Chwa Tretman Pou Maladi Depo Glikojèn (GSD): Transplantasyon Fwa

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Pati Ⅰ: Faktè ki ka modifye ki afekte prezèvasyon ren nan maladi depo glikojèn tip I apre transplantasyon fwa: yon etid kowòt yon sèl sant.

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu & et al.

Entwodiksyon

Maladi depo glikojèn(GSD) se erè ki fèt nan metabolis ak depo nòmal oswa itilizasyon glikojèn, ki te koze pa yon defisi anzim, ki afekte sentèz glikojèn oswa dekonpozisyon, oswa ki soti nan mitasyon nan pwoteyin ki kontwole metabolis glikojèn [1]. GSD (Maladi depo glikojèn) tape I (GSD-1)(Maladi depo glikojèn-1) konsiste de de gwo subtip, GSD (Maladi depo glikojèn)kalite la(GSD-Ia) (Maladi depo glikojèn-1a), ak kalite Ib (GSD-Ib) (Maladi depo glikojèn-1b), ki te koze pa mitasyon nan jèn G6PC ak SLC37A4, respektivman. Nan glikogenoliz, glikoz 6-fosfat (G6P) transpòte soti nan sitosol la nan lumèn nan retikul endoplasmik (ER) atravè anzim la, glikoz 6- fosfat translokaz (G6PT, kode pa jèn SLC37A4). G6P idrolize nan glikoz gratis pa anzim, glikoz-6-fosfataz (G6Pase, kode pa jèn G6PC) nan ER la. Defisi nan nenpòt fonksyon anzim diminye pwodiksyon an nan glikoz gratis ak rezilta nan akimilasyon nan glikojèn ak twòp grès nan fwa a,ren, ak mukoza entesten, ki imedyatman rezilta nan ipoglisemi, asidoz laktik, ipèurisemi, ak ipèlipidemi. Manifestasyon klinik yo anjeneral prezan nan premye ane lavi a, ak karakteristik ki souvan gen ladan reta kwasans, epatomegali, fwa gra, netropeni (GSD-Ib), ak malfonksyònman ren, segondè nan nefrokalsinoz ak/oswa glomerulosclerosis [2-4].

Devlopman nan malfonksyònman ren nan GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)ka yo te premye rapòte pa Chen et al. an 1988 [2]. GSD (Maladi depo glikojèn)nefropati se yon konplikasyon souvan rapòte, pwobableman sitou akòz defisi anzim nanrenoswa segondè nan anviwònman an nòmal metabolik ki soti nan defisi anzim nan fwa a [5]. Sepandan, si metabolik deranje kontwole, ensidans la nanrendomaj ka pi ba |6]. Anplis de sa, yon etid endike ke GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)pasyan ki gen tretman dyetetik bonè te gen mwens proteinuri pase sa yo ki te resevwa tretman an reta, sa ki sijere ke koreksyon nan deranje metabolik bonè nan lavi ka anpeche oswa ralanti pwogresyon nan maladi ren [7].

Klike sou Cistanche nan Oudou pou adrenal

Prensip tretman pou GSD (Maladi depo glikojèn)se kenbe normoglisemi pa terapi nitrisyon kontinyèl oswa souvan ak glikoz, manje, oswa lanmidon mayi lajounen kou lannwit, ki afekte kalite lavi pasyan yo ak paran yo [4,8]. Miyò, byenke optimize nivo serik laktat, lipid, ak asid urik ak terapi glikoz kontinyèl ka retade oswa anpeche ensidan an nan konplikasyon ki asosye [9, 10], devlopman nan adenom fwa pa estraòdinè nan GSD-I byen kontwole. (Maladi depo glikojèn-1)pasyan ki gen potansyèl pou rupture timè, emoraji, ak transfòmasyon malfezan nan karsinom epatoselilè [11]. Pou rezon sa yo,transplantasyon fwaYo konnen tou (LT) vin endike nan kèk pasyan [4,12-14].

Kontrèman ak terapi glikoz, LT (transplantasyon fwa) bay yon grèf fwa ki an sante ki pa sèlman korije erè a jenetikman akeri nan metabolis, men tou bese risk pou yo devlope kwasans adenom oswa siwoz fwa [12,14]. Malgre ke LT (transplantasyon fwa)korije omeyostaz glikoz ak deranje metabolik, kèk GSD (Maladi depo glikojèn) pasyan k ap resevwa LT (transplantasyon fwa)pwogrè nan ensifizans ren oswa maladi ren fen (ESRD) [7, 15]. Kit devlopman CKD nan GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)pasyan apre LT (transplantasyon fwa)se atribiye a nati a nan pwogresyon GSD nan larentèt li oswa segondè nan LT (transplantasyon fwa)operasyon oswa terapi imunosuppresyon rete klè. Se poutèt sa, etid sa a te vize delimiter si devlopman nan malfonksyònman ren apre LT (transplantasyon fwa)se ki gen rapò ak fizyopatoloji maladi, ak mennen ankèt sou faktè sa yo ki afekte rezilta alontèm nan fonksyon ren nan pasyan GSD-I apre LT. (transplantasyon fwa).

Maladi depo glikojèn lakòz domaj nan ren

Pasyan ak metòd Etid popilasyon an ak konsepsyon

Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan, kenbe yon baz done longitudinal nan prensipalmandonatè vivan transplantasyon fwa(LDLT) benefisyè yo epi anrejistre tout enfòmasyon demografik, pre-operasyon, peri-operasyon, patolojik, ak enfòmasyon swivi. Yon total de 339 timoun te sibi LDLT pedyatrik (donatè vivantransplantasyon fwa)nan enstitisyon nou an soti jen 1994 rive desanm 2019. Te gen 1l GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)ka, sepandan, de pasyan te mouri anvan 2019 (youn akòz pankreatit ak lòt la akòz rejè kwonik), ak nèf sivivan GSD-I. (Maladi depo glikojèn-1)pasyan sibi siveyans regilye sou yon baz pasyan ekstèn. Pou tout GSD (Maladi depo glikojèn)benefisyè yo, fwa ak fonksyon ren, byochimik metabolik, devlopman kwasans, ak ekspresyon jèn GSD (Maladi depo glikojèn)mitasyon yo te etidye. Pou minimize patipri ki asosye ak konplikasyon ki gen rapò ak LDLT la (donatè vivantransplantasyon fwa)pwosedi ak imino-depresyon alontèm ki ka afekte fonksyon ren, nou te enskri pasyan atresya bilyè (BA) k ap resevwa LDLT. (donatè vivantransplantasyon fwa)kòm kontwòl. Pou ajiste pou patipri akòz varyasyon nan karakteristik debaz, nou te aplike analiz pwopagasyon nòt matche nan gwoup bilyè BA yo nan sant nou an pou konparezon ak GSD la. (Maladi depo glikojèn)gwoup yo. Nòt pwopagasyon yo te kalkile pa regresyon lojistik, ajisteman pou kovaryè sa yo preoperasyon: laj, sèks, nivo kreyatinin (Scr) nan serik preoperasyon, ak nòt maladi fwa nan fen etap (PELD) timoun. Yo te fè yon match 1:2 lè l sèvi avèk metòd matche vwazen ki pi pre a. Karakteristik pasyan yo te rezime nan Tablo 1.

Tablo 1 Karakteristik klinik ak byochimik nan popilasyon etid la

Enklizyon ak esklizyon kritè

Nan etid retrospektiv sa a, tout vivan GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)pasyan (n=9) ki te sibi LDLT (donatè vivantransplantasyon fwa)akòz move repons nan tretman medikal yo te enkli; pasyan ki te mouri anvan 2019 yo te eskli. Tout GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)(n{{0}}) ak moun k ap resevwa BA(n{=20) chwazi yo te dakò pou yo patisipe nan etid la san yo pa t abandone apre yo te pèdi swivi yo. Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl la te apwouve etid la (IRB No. 201800281B0C101) epi yo te bay pasyan ki te enskri yo yon konsantman eklere alekri.

Definisyon ak fòmil

Yo te kalkile to filtraj glomerulè yo (eGFR) lè l sèvi avèk fòmil Schwartz aktyalize pou timoun ({0}} ane) epi yo te chanje fòmil Modifikasyon Rejim nan Maladi Ren (MDRD) lè yo rive adilt [16,17]. Yo defini mikroalbuminuri kòm yon ogmantasyon nòmal nan to ekskresyon albumin nan yon seri espesifik 30-299 mg albumin pou chak g kreyatinin (rapò mikwoalbumin ak kreyatinin, ACR); macroalbuminuria te defini kòm yon ogmantasyon nòmal nan to eskresyon albumin nan 300 mg albumin pou chak g kreyatinin oswa pi wo [18]. Nou te adopte definisyon yo nankwonikrenmaladi(CKD) yo itilize nan maladi ren: Improve Global Outcome(KDIGO) 2012 gid[19], kote li te defini kòm domaj nan ren oswa MDRD ak yon eGFR.<60 ml/min/1.73m²lasting="" more="" than="" three="" months,="" irrespective="" of="">

Egirenblesi(AKI) in children was defined by KDIGO criteria and classified into three stages by the increase in Scr [20]: stage 1 refers to an increase in cre-atinine≥0.3 mg/dL within 48 h or 1.5-1.9 times baseline within7 days, stage2 refers to an increase in creatinine of 2.0-2.9 times baseline within7 days, stage 3 refers to an increase in creatinine of>3.0 fwa debaz oswa Pi gwo pase oswa egal a 4.0 mg/dL, ak yon ogmantasyon egi nan omwen 0.5 mg/dL, oswa bezwen pou ranplasman ren. terapi nan 7 jou. Pwodiksyon pipi pa te anrejistre nan etid sa a epi yo pa te enkli nan klasifikasyon AKI (Egirenblesi). Post-LT (transplantasyon fwa)AKI (Egirenblesi)baze sou chanjman nan SCr soti nan kreyatinin debaz nan 7 jou apre operasyon [21].

Egzamen ultrason yo te itilize pou detèminerenlongè, mezire kòm distans maksimòm poto a poto sou plan longitudinal la an santimèt (cm). Bilateralrenlongè mezire te eksprime nan nòt z kòm ki koresponn ak distribisyon nòmal nan menm gwoup laj [22, 23]. Nephromegalis defini kòm tonbe deyò 2 devyasyon estanda (SDs) pi wo pase gwosè mwayèn pa gwoup laj.

Koleksyon done

Varyab demografik ak operasyon yo enkli laj, sèks, ak etyoloji ki kache nan maladi fwa, anplis dyagnostik la konyensidans adenom epatik sou egzamen histolojik nan fwa a eksplante. Varyab preoperasyon yo mezire gen ladan nòt PELD, wotè kò (BH), pwa kò (BW), endèks mas kò (BMI), albumin serom, aspartate transaminase (AST), bilirubin total (Bil), SCr, eGFR, glikoz jèn, asid urik. (UA), kolestewòl total (Chol), ak nivo trigliserid (TG). Varyab perioperatif yo enkli pèt san entraoperasyon ak rapò pwa grèf-a-resipyan (GRWR). Done apre operasyon yo enkli de novo tansyon wo (HTN), AKI (Egirenblesi), devlopman kwasans, osi byen ke fwa ak fonksyon ren, ke yo te kontinyèlman kontwole chak twa a sis mwa nan pasyan ekstèn-klinik la.

Rezilta prensipal la nan etid sa a se te chanjman dinamik alontèm nan fonksyon ren apre-LT (transplantasyon fwa)jan yo evalye serom Cr, eGFR, prezans albuminuria, ak chanjman nan sonographicrenlongè. Rezilta segondè yo enkli GSD la (Maladi depo glikojèn)etid jenetik nan Taiwan, koreksyon nan twoub metabolik, ak paramèt kwasans ajiste laj moun k ap resevwa yo (wotè, pwa, ak BMI) apre LDLT. (donatè vivantransplantasyon fwa).

Fwa tretman transplantasyonrenmaladikoze paMaladi depo glikojèn

Evalyasyon pre-operasyon, pran desizyon, ak LDLT (donatè vivantransplantasyon fwa)pwosedi

Evalyasyon pre-operasyon an te gen ladann egzamen sikolojik ak evalyasyon radyolojik nan anatomi vaskilè-bilè epatik nan donatè a ak moun k ap resevwa ak anjyografi tomografi nan fwa (CT), imaj sonorite mayetik, ak ekografi. Desizyon pou ale nan LDLT (donatè vivantransplantasyon fwa)te fèt nan reyinyon miltidisiplinè chak semèn.

Terapi imunosuppresyon

Tout LDLT (donatè vivantransplantasyon fwa)pasyan yo nan kòwòt la te resevwa yon premye rejim estanda trip imino-siklosporin A (CyA), prednisolòn, ak azathioprine. Nivo CyA serik sib yo te piti piti diminye soti nan 1000 a 100-150 ng/ml nan premye mwa apre LDLT. (donatè vivantransplantasyon fwa). Prednisolòn te sevre sou youn a de ane, epi azathioprine te sispann nan yon ane apre LDLT. (donatè vivantransplantasyon fwa). Lè rejè te fèt oswa pasyan pedyatrik te fè tranzisyon nan adilt, CyA te chanje oralman pran tacrolimus (FK) kòm yon altènatif calcineurin inhibitor (CNI). Nan pasyan ki gen SCr ki wo pandan swivi, yo te bay yon sib mamifè nan rapamicin (mTOR) inibitè nan plas CNIs pou prezève fonksyon ren.

Ekstraksyon ADN ak sekans Sanger

ADN jenomik tout nèf GSD-I (Maladi depo glikojèn-1)pasyan yo te ekstrè nan san antye lè l sèvi avèk Gentra Puregene Blood Kit (QIAGEN) ki te swiv pa pwotokòl manifakti a. Jadendanfan yo te fèt pou sekans ekson G6PC ak jèn SLC37A4 ADN pasyan an (Fichiye adisyonèl 1: Tablo S1). Reyaksyon chèn polymerase (PCR) te fèt lè l sèvi avèk T100 Thermal Cycler la (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) ak Fast-Run "Advanced Taq Master Mix (Protech, Taiwan). Pwodwi PCR yo te sekans lè l sèvi avèk yon sekans ADN ABI3730 ( Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

Cistanche nouri ren ak amelyore fonksyon ren

Analiz estatistik

Done yo te kolekte epi analize lè l sèvi avèk lojisyèl estatistik IBM SPSS vèsyon 20 (IBM Corporation, Armonk, NY). Varyab kalitatif nan tou de GSD (Maladi depo glikojèn)ak gwoup BA yo te eksprime kòm frekans nan evènman ak ensidans kimilatif (an pousantaj) epi yo te konpare lè l sèvi avèk tès la chi-kare. Varyab kantitatif yo te eksprime pa medyàn yo ak ranje ak konpare lè l sèvi avèk tès la Mann-Whitney U. Pre-LT (transplantasyon fwa)ak post-LT (transplantasyon fwa)done yo te konpare lè l sèvi avèk tès Wilcoxon siyen-ran. Chanjman anyèl la nan eGFR (mwayèn ± 2 SD) te gwoupe epi kalkile pa yon ekwasyon estimasyon jeneralize. Asosyasyon ki genyen ant laj pou kòmanse mayi ak mikwo-albuminuria te fèt ak tès Spearman a. Valè AP<0.05 was="" considered="" statistically="">

KLIKE LA POU PATI Ⅱ