Vaksinasyon kòm yon mezi prevantif kontribye nan kapasite iminitè

YON NOUVO WÒL POU VAKSEN

Popilasyon mondyal la ap aje. Kòm yon rezilta nan prevansyon efikas maladi enfeksyon nan anfans ak timoun piti nan peyi ki byen gen resous, pi gwo pwopòsyon fado a nan maladi vaksen yo ka prevni se kounye a nan granmoun ki pi gran yo: pou egzanp, kantite adilt ki mouri nan yon vaksen ka evite. maladi Ozetazini se kounye a 350-fwa pi wo pase kantite lanmò sa yo nan timoun yo1. Pandan popilasyon an gen laj, Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) defini "Aje ansante" kòm "pwosesis pou devlope ak kenbe kapasite fonksyonèl ki pèmèt byennèt nan laj ki pi gran yo" 2 ap vin enpòtan pou dirab sosyal ak ekonomik nan ven an. -premye syèk. An konsekans, reyalize 'Veje ansante' ap vin tounen yon gwo konsantre sou sante piblik2.

Ak devlopman nan sosyete a ak amelyorasyon kontinyèl nan kondisyon medikal, esperans lavi an mwayèn nan èt imen ap vin pi long ak pi long, ak fenomèn nan aje ap vin pi plis ak pi komen atravè mond lan. Sepandan, kòm moun yo grandi, iminite kò moun yo piti piti febli, ki se pre relasyon ak ogmantasyon nan fenomèn aje. Sepandan, nou ta dwe pran yon gade pozitif nan relasyon ki genyen ant aje ak iminite yo dekouvri efè pozitif ak faktè pozitif.

Premyèman, kòm moun yo laj, iminite yo nan maladi diminye epi yo vin pi sansib a maladi. Men, an reyalite, sa a te tou ankouraje atansyon moun nan vi ki an sante ak prevansyon maladi, peye plis atansyon a fè egzèsis fizik, rejim alimantè, ak abitid ijyèn, pi byen kenbe sante yo.

Dezyèmman, pandan ke iminite granmoun aje yo febli, yo gen tandans gen plis tan amizman epi yo ka pi byen jere sante fizik ak mantal yo. Granmoun ki pi gran yo, pou egzanp, ka pase plis tan fè rechèch sou alimantasyon an sante ak remèd fèy pou rete an sante ak retade aje kò yo.

Finalman, sèk sosyal la nan granmoun aje yo pral pi laj, ki ede amelyore kominikasyon emosyonèl ak diminye estrès, ak ankouraje antretyen nan sante fizik ak mantal. Ak sa a kalite bon entèraksyon sosyal tou gen yon siyifikatif enpak pozitif sou iminite a nan granmoun aje yo.

An konklizyon, pandan ke gen kèk korelasyon ant aje ak iminite febli, nou pa ta dwe wè li kòm yon faktè negatif. Okontrè, pandan y ap gade yo nan yon fason ekilibre, nou ta dwe pwofondman fouye faktè pozitif ak enfliyans pozitif, ankouraje antretyen nan sante fizik ak mantal nan granmoun aje yo ak devlopman nan sosyete a. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite an premye paske polisakarid yo nan vyann lan ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak ranfòse selil iminitè yo. efè bakterisid.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Pwogram vaksinasyon pou tibebe ak timoun piti ki te an plas depi ane 1940 yo te pote yon gwo benefis pou sosyete yo lè yo te anpeche lanmò ak andikap akòz enfeksyon timoun ki te deja komen yo, ak gwo enpak ekonomik pozitif alontèm3. Nan vennyèm syèk la, wòl vaksinasyon an ap evolye, elaji soti nan yon konsantre prensipal sou prevansyon lanmò premature nan sa ki amelyore sante jeneral ak byennèt pandan tout lavi. Apwòch sa a, yo rele souvan vaksinasyon pandan lavi a, vize pou pèmèt moun yo pwofite prevansyon maladi ak benefis sante endirèk ki asosye ak vaksinasyon pandan tout etap lavi yo5.

Globalman, vas majorite moun te resevwa omwen kèk vaksen pandan anfans, anfans, adolesans, ak/oswa adilt. Vaksen yo kontribye nan sante lè yo anpeche maladi ki kapab enfimite oswa fatal. Men, èske yo kontribye nan lòt fason? Èske lòt efè endirèk vaksen yo sou sistèm iminitè a ka kontribye nan sante alontèm? Malgre ke aje akonpaye pa yon bès iminitè (iminosenescence), sistèm iminitè a kenbe kèk degre nan plastisit ak divèsite an repons a defi ekstèn, menm nan laj fin vye granmoun. Nan atik sa a, nou diskite sou konsèp "iminitè kondisyon fizik" ak ki jan yo potansyèlman bati yon sistèm iminitè fleksib pou pi bon sante. De karakteristik enpòtan nan sistèm iminitè a ki kapab modulation detèminasyon iminitè nan laj ki pi gran yo se iminite natirèl ki fòme kòm yon rezilta nan re-pwogram epigenetik6,7, ak ekspansyon nan repètwa a nan selil T ak repons selil B ki vin limite ak ogmante laj. Nou diskite ke vaksen yo ka kontribye pozitivman nan kondisyon fizik iminitè, ki lach defini kòm kapasite pou adapte yo ak defi ekstèn lè yo monte ak reglemante yon repons iminitè apwopriye, nan fason ki fèk kòmanse konprann, e ke vaksinasyon pandan lavi a ta ka yon fondamantal. zouti pou reyalize aje an sante.

NATI AK DETERMINAN POU VEYI ANSANM

Immunosenescence refere a n bès mondyal gradyèl nan plizyè aspè nan sistèm iminitè a ki akonpaye pwosesis nòmal aje a (Fig. 1) 8. Konpozan estriktirèl nan sistèm iminitè a tankou mwèl zo a ak timis involutie ak diminye nan volim, ak pwodiksyon yo nan selil iminitè nayif yo diminye anpil ak laj. Repons selil T ak selil B yo redwi, ak mwens précurseur disponib ak yon pwopòsyon ki pi wo nan selil memwa omojèn. Disregulasyon epijenetik nan selil B ak T, ki karakterize pa metilation ADN ak chanjman nan ekspresyon histon ak asetilasyon, yo panse pou kontribiye nan yon anviwònman pro-enflamatwa ('enflamatwa'), ak yon tandans ogmante nan eksitasyon ki pa espesifik reyaktif lajman ki ankouraje devlopman an. nan enflamasyon kwonik, maladi otoiminitè, ak kansè (Kare 1) 8–11. Epigenetic re-pwogram pandan aje kapab tou redwi kapasite nan byen reponn defi iminitè tankou enfeksyon oswa vaksen10.

Mach la ak limit iminosenescence yo pa fiks epi sistèm iminitè a ka kenbe yon wo degre de plastisit pandan laj ki pi gran. Nan sourit, yo te idantifye defisi espesifik nan glikoliz selilè ak metabolis mitokondriyo yon sèl-kabòn nan selil T ki gen laj12. Siyifikativman, sepandan, adisyon a nan pwodwi yo nan yon sèl-kabòn metabolis amelyore deklanchman T-selil ak fonksyone ansyen vivo, sijere ke kèk nan chanjman selilè ki akonpaye senesans iminitè yo ka ranvèse oswa anpeche.

Pandan ke laj kwonolojik yo asosye fòtman ak sante iminitè, li pa nesesèman faktè ki pi enpòtan an. Laj byolojik yon moun (paj biyo) se yon endikatè ki pi egzak pou rete an sante ak esperans lavi aktif8,13,14. Byoaj se yon fonksyon anpil enfliyans intrinsèques ak ekstèn tankou makiyaj jenetik, maladi anvan ak maladi ki deja egziste, ekspoze nan anviwònman an (toksin, medikaman, fimen, alkòl, elatriye), rejim alimantè, aktivite fizik, ak lòt konpòtman ak ekspoze fòm8. Horvath, Hannum, ak Levine15 te konstwi byomarkè epijenetik nan aje ('revèy epijenetik') ki baze sou nivo metilation ADN. Biomarker epigenetik DNAm PhenoAge Levine a korel ak tout kòz mòtalite, morbidite, ak faktè ekstèn tankou rejim alimantè, endèks mas kò, egzèsis, ak nivo edikasyon, epi li gen ladan yon siyati iminitè ki konsistan avèk ipotèz enflamasyon an16. Sepandan, poutan, metòd estanda ak valide pou byen mezire laj biyo lè l sèvi avèk biomaketè oswa mezi kò fonksyonèl pa disponib14,17,18. Men, estimasyon laj biyo yo prediksyon repons pou vaksinasyon, siviv, ak fonksyone mantal nan pi gran laj 14,17-19. Pandan ke tou de faktè jenetik ak anviwònman an fòme byaj, enfliyans faktè anviwònman an egzèse afekte pousantaj chanjman nan byaj, e efè enfliyans sa yo ogmante ak laj 18,20. Sa a sijere ke byaj se fasil pou manipilasyon ekstèn nan nivo epigenetik, ak efè potansyèlman pozitif oswa negatif.

Estati iminitè nenpòt moun se sòm fòm jenetik yo ak tout enfliyans ekstèn yo te fè eksperyans, sa vle di, imunobiyografi yo11. Sistèm iminitè a trè plastik, li kapab rekonèt epi reponn a defi iminitè kontinyèl entèn ak ekstèn11. Se poutèt sa, iminobiyografi a ka konsidere kòm sòm tout repons yo nan kalite, dòz, ak sekans nan ekspoze antijenik ki rive pandan lavi yon moun. Chak enfeksyon, vaksinasyon, ak ekspoze nan anviwònman an kontribye nan edikasyon nan sistèm iminitè natirèl ak adaptasyon ki kache repons yo nan tout ekspoze ki vin apre yo. Gwo varyasyon sa a reflete nan kapasite iminite trè eterològ yo obsève nan adilt yo e li se prèv sistèm iminitè a ki toujou ap evolye21.

Fenotip iminitè yo varye anpil ant moun ki gen menm laj, ki gen ladan marasa monozygotic ki idantik jenetikman. Etid jimo yo te bay endikasyon enpòtan anpil sou enfliyans anviwònman an sou fenotip iminitè. Malgre ke yo kòmanse lavi ak pwofil epigenetik ki sanble anpil, sou tan, nivo yo nan metilation ADN ak asetilasyon histon diverge ansibleman nan marasa, pwobableman akòz enfliyans diferan nan anviwònman an ak epigenetic 'drive', sa ki lakòz fenotip selilè de pli zan pli diferan sou tan22. Nan marasa monozygotic, varyasyon nan repons iminitè a vaksinasyon grip la, ak varyasyon nan popilasyon selil espesifik, nivo serik nan entèleukin, ak lòt pwoteyin serik se lajman yon rezilta nan enfliyans ki pa eritye epi yo vin pi plis make ak ogmante laj 20.

Lis enfliyans anviwònman ki fòme imunobiyografi a se pratikman san limit23. Akote de laj ak sèks, li te ye gwo enfliyans yo se enfeksyon kwonik ki te koze pa cytomegalovirus (CMV), viris iminodefisyans imen (VIH), oswa tibèkiloz, ak mikrobyom nan-li menm li te ye yo dwe konplèks lye nan omeyostazi sistèm iminitè24. Mikwòm nan kontinyèlman evolye an repons a faktè ekstèn, tankou rejim alimantè, enjèstyon an nan dwòg ak patojèn, ak lòt ekspoze nan anviwònman an: pou egzanp, pwoksimite ak bèt kay, bèt, toksin, ak aktivite fizik16,25,26. Dysbiosis (yon mikwòb dezekilib) se yon evènman patojèn ki asosye ak repons ipè iminitè nan zantray la, ogmante pèmeyabilite nan zantray, ak perturbasyon nan repons iminitè sistemik la25. Devlopman oswa vin pi grav anpil maladi enflamatwa tankou maladi entesten enflamatwa, esklewoz miltip, atrit rimatoyid, dyabèt, dèrmatoz atopik, opresyon, osi byen ke obezite, sendwòm metabolik, ak kansè kolorektal yo tout te asosye ak dysbiosis ak pèt entegrite iminitè nan. mukoza entesten an26.

Se konsa, sistèm iminitè a pwograme pa ekspoze anviwònman ki gen enplikasyon alontèm pou sante23,27. Se poutèt sa, li swiv ke ekspoze gide kapab potansyèlman modile sistèm iminitè a pou maksimize rezilta sante benefisye epi li ta dwe posib pou pran avantaj de adaptabilite sistèm iminitè a pou amelyore sante iminitè pandan tout lavi yo27.

FÈ IMINÈ

Kapasite iminitè yo ka defini kòm yon eta kote sistèm iminitè yon moun fleksib, ki gen yon kapasite intrinsèque pou adapte yo ak defi ekstèn nan devlope ak reglemante yon repons iminitè apwopriye28. Rezilyans se kapasite sistèm iminitè a pou retounen nan omeyostazi apre yon defi ekstèn. Nan lòt mo, kapasite iminitè a se kapasite nan monte repons iminitè ki apwopriye ki nesesè pou fè fas avèk efikasite ak sous eksitasyon iminitè a, asire moun nan rete an bon sante. Nan menm jan an tou ke egzèsis kontribye nan yon eta jeneral nan kapasite fizik, kapasite iminitè yo ka wè li kòm yon eta jeneral ki pa garanti sante, men diminye risk pou maladi sante.

Bati yon sistèm iminitè "anfòm" depann nan yon sèten limit sou predispozisyon jenetik, men faktè ekstèn ki enfliyanse pozitivman ak fòme sistèm iminitè a nan direksyon pou sante alontèm parèt pi enpòtan20. Edikasyon nan sistèm iminitè a kòmanse anvan nesans nan rejim matènèl ak ekspoze andedan matris nan antibyotik, patojèn, oswa toksin. Pita, metòd pou akouchman an, bay tete, ekspoze a bèt kay ak bèt, eritaj mikrobyota nan men moun nan kay la, ak ekspoze a antibyotik, dwòg, ak toksin, tout afekte sistèm iminitè k ap devlope a epi enfliyanse repons a ekspozisyon antijenik nan lavni, ki gen ladan vaksinasyon29–. 32. Enfliyans enpòtan nan anviwònman an li te ye sou sistèm iminitè a nan adilt yo se rejim alimantè, fè egzèsis, prezans nan enfeksyon kwonik, ak ekspoze a polyan komen tankou fimen. Twa nan kat sa yo se nan yon gwo limit anba kontwòl nan moun nan, yo relativman fasil fasil pou chanje, epi yo enkli nan piramid la vi ki an sante pwopoze pa Philip et al.5, ki te enkli tou vaksinasyon lavi-kou kòm yon eleman kle. pou bati kapasite iminitè (Fig. 2).

Yon rejim alimantè ki an sante se santral nan kenbe yon mikrobyom ki an sante, ki an vire se kritik nan omeyostazi iminitè a, anpeche kolonizasyon ak envazyon pa patojèn, fè pwomosyon tolerans nan kolonize bakteri, ak kenbe entegrite nan baryè mukoz la nan zantray33.

Egzèsis ka gen gwo efè pozitif sou sistèm iminitè adaptatif ak natirèl34. Nan moun ki pi gran yo, fè egzèsis ogmante pwopagasyon selil T, ogmante kantite ak fonksyon netrofil ak selil NK, amelyore fonksyon monosit/makrofaj, epi li parèt korije eta pro-enflamatwa ki asosye ak senesans iminitè a atravè sekresyon redwi cytokin pro-enflamatwa34. ,35. Egzèsis imedyatman anvan vaksinasyon an parèt amelyore repons iminitè a, e yo te obsève to seroproteksyon ki pi wo nan vaksen kont grip la nan moun ki aje ki te antreprann yon pwogram fòmasyon kadyovaskilè 10-mwa36,37.

Pandan enfeksyon kwonik tankou epatit B, epatit C, ak VIH, yo kontinye prezante yon antijèn nan sistèm iminitè a, ki mennen nan eksitasyon iminitè kontinyèl nan viris espesifik CD8 plis selil T ki ka vin fonksyoneman fin itilize38. Fatigasyon iminitè karakterize pa pwopagasyon alontèm nan selil T an repons a prezans kontinyèl nan antijèn, ak pèt fonksyon efèktè ak memwa, rezistans nan apoptoz, ak senesans iminitè akselere ki gen rapò ak attrition telomere38. Youn nan enfeksyon kwonik ki pi komen yo se CMV, yon viris èpès omniprésente ki gen yon etap inaktif "smoldering" ki kapab kontwole sèlman pa siveyans iminitè konstan39. Enfeksyon CMV kontwole (kenbe yon eta inaktif) parèt bay kèk benefis iminitè ki gen ladan repons amelyore nan vaksen grip ak yon risk redwi pou kèk kansè40. Sepandan, aktivasyon iminitè ki pèsistan ki ba-klas ki akonpaye re-aktivasyon CMV nan latansi lakòz ekspansyon klonal CD8 espesifik CMV plis selil memwa T ki gen pwoblèm repwodiksyon kapasite, redwi divèsite reseptè, ak kapasite redwi pou reponn ak nouvo menas39. Chanjman sa yo sanble ak sa yo obsève nan iminosenesans e li te sijere ke CMV aji pou akselere aje byolojik nan moun ki enfekte41. Egzèsis modere parèt amelyore kontwòl iminitè CMV, byenke li poko konnen si chanjman ki deja egziste nan sistèm iminitè a pwovoke pa CMV ka ranvèse pa egzèsis40.

Vaksen yo afekte sistèm iminitè a tou de dirèkteman ak endirèkteman. Efè dirèk ki pi etidye yo se endiksyon repons iminitè antijèn espesifik ki kapab pwoteje kont maladi yo vize yo. Li konnen tou vaksen yo ka gen efè endirèk sou lòt maladi, byenke kantite efè sa yo ak konsyans manipile yo nan avantaj moun nan poko pratik komen42.

"Efè segondè pozitif" vaksinasyon yo te rekonèt depi lontan. Plizyè etid anpirik nan ane 1800 yo te rapòte ke vaksen kont variol te lakòz amelyorasyon nan gratèl ak enfeksyon kwonik, epi li te fè moun yo mwens sansib a lawoujòl, lafyèv wouj, tous, ak sifilis43. Yo te rele orijinèlman "para-iminite", fenomèn sa a te eksplore nan viris pox pa Mayr et al. an Almay ki te idantifye ogmantasyon nan kèk sitokin ak medyatè nan repons iminitè espesifik ak en apre vaksinasyon ak viris pox bèt trè atenue43. Yo te pwopoze ke vaksen ki pwovoke para iminite yo ta ka itilize pou optimize repons iminitè a, swa atravè aktivasyon, règleman, oswa repwesyon, pou rezon prophylactiques oswa terapetik43.

IMINITE FÒME

Sistèm iminitè natirèl la te deja kwè pa kapab devlope oswa kenbe memwa iminitè alontèm. Kounye a nou konnen ke selil natirèl yo (pa egzanp, monosit, makrofaj, selil asasen natirèl [NK], elatriye) ka re-pwograme pa stimuli iminitè espesifik, ki ka lakòz yo reponn yon fason diferan nan ekspoze pita (Fig. 3) 6, 44.

Kontrèman ak memwa pwovoke nan repons iminitè adaptatif la, iminite ki antrene pa baze sou ekspansyon klonal men sou yon re-pwogramasyon fonksyonèl relativman estab nan selil natirèl ki prepare yo plis oswa mwens reyaktif ak sèten estimilis. Ekspozisyon ak stimuli imunojèn ka lakòz metabolis enèji nan selil natirèl yo chanje soti nan fosforilasyon oksidatif nan glikoliz aerobic, ak lòt chanjman nan sentèz kolestewòl, metabolis glutamin, ak potansyèlman lòt chemen ki poko idantifye7. Chanjman metabolik yo ka lakòz re-pwogramasyon epigenetik atravè modifikasyon nan histones, metilation ADN, rekonfigirasyon chromatin, ak chanjman nan ekspresyon reseptè rekonesans modèl (PRRs) sou sifas selil la7,45. Istòn ki asosye ak pwomotè jèn ki responsab pou pwodiksyon sitokin pro-enflamatwa ak espès oksidatif reyaktif yo modifye pa asetilasyon, ki mennen nan ogmante transkripsyon, tandiske methylation anjeneral inibit transcription44. Kidonk, nati ak grandè estimilis iminitè a detèmine si repons iminitè ki antrene a pral youn nan tolerans iminitè oswa paralizi iminitè pou diminye domaj tisi yo, oswa nan ipè-enflamasyon pou amelyore repons a menas tankou enfeksyon ak kansè6. Kòm yon egzanp, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ak -glucan ka antrene repons iminitè natirèl la pou ogmante repons a stimuli ki pa gen rapò, tandiske, depann sou dòz, ekspoze repete nan lipopolisakarid ka pwovoke tolerans iminitè ak kapasite redwi pou reponn a simulation nan lavni45. . Konpare ak repons iminitè adaptab yo, iminite ki antrene se relativman kout e yo panse li dire mwa olye ke ane46, men dire pi lontan pase iminite klasik natirèl pou ki dire a anjeneral se yon kesyon de èdtan. Iminite antrene parèt yo dwe kenbe pa repwogram dirèk nan tij ematopoyetik ak selil progenitor nan mwèl zo a ki pèmèt transmisyon nan fenotip yo desann liyaj yo46.

Kidonk, li rezonab pou fè ipotèz ke modulasyon iminite ki antrene ta ka eksplwate kòm yon zouti terapetik: pou egzanp, swa ranvèse eta iminotolerans ki ka mennen nan maladi tankou sepsis oswa maliyans oswa ogmante repons pro-enflamatwa sou ekspoze a ajan enfektye47. .

Iminite ki antrene se youn mekanis ki te sijere pou eksplike enpak kèk enfeksyon ak vaksen pi lwen pase maladi vize a. Konsekans vaksinasyon BCG oswa vaksen kont lawoujòl sou sante jeneral yo te pi lajman etidye nan kontèks sa a.

Vaksen BCG gen efè eterològ pozitif sou mòtalite, devlopman mantal, ak ensidans kansè. Tout kòz mòtalite pami timoun ki poko gen 5 an te redwi pa 30 pousan apre vaksinasyon BCG nan etid klinik, ak 53 pousan nan etid obsèvasyon, yon efè ki te pi lwen pase sa ki ta ka eksplike pa prevansyon tibèkiloz la pou kont li48. Dènyèman, yon 60-anne swivi nan patisipan yo nan yon esè vaksen BCG ki te kontwole plasebo ki te kòmanse an 1935 Ozetazini te rapòte ke ensidans kansè nan poumon nan moun k ap resevwa BCG te 2.5-plis pi ba. pase moun k ap resevwa plasebo, epi li pa te asosye ak enfeksyon tibèkiloz anvan49.

Vaksen BCG nan nesans gen enfliyans eterològ sou grandè repons a vaksen woutin ki vin apre yo administre nan anfans. Yon etid nan Ostrali te montre pi wo nivo antikò nan ti bebe ki te resevwa BCG nan nesans la apre yo te administre toxoid tetanòs ak nemokok ak Haemophilus influenzae tip b polisakarid nan vaksen konjige, men pi ba repons nan epatit B50. Kontrèman, yon etid pi bonè nan Gambia te jwenn ke administrasyon BCG nan nesans oswa nan moman vaksinasyon prensipal la te ogmante antikò ak repons selilè nan vaksen epatit B la, men li te gen yon enpak limite oswa pa gen okenn enpak sou repons a toxoid tetanòs oswa difteri51. Rezilta discordan sa yo ta ka yon rezilta nan diferans ki kache nan etnisite, orè vaksinasyon prensipal (vaksen koklich aselilè nan Ostrali kont vaksen kont koklich antye selil nan Gambia), oswa lòt faktè, epi mete aksan sou defi yo nan debouche anpil enfliyans potansyèl nan repons iminitè. .

De meta-analiz, ki te fèt sou demann KI MOUN KI, konkli ke vaksen BCG gen anpil chans pou gen efè benefisye en. Men, bon jan kalite a nan kèk nan syans yo te kesyone, epi li te ensiste ke plis rechèch oblije montre konklizyon yon lyen48.

Dapre obsèvasyon bonè ke morbidite ak mòtalite Covid-19 parèt pi ba nan peyi ki gen yon politik aktyèl oswa resan pou vaksen BCG inivèsèl52,53, etid yo ap fèt kounye a pou teste ipotèz ki montre iminite fòmasyon BCG pwovoke ta ka bay kèk pwoteksyon kont Covid-19.

Mekanis nan iminite fòmasyon BCG-induit parèt nan modifikasyon nan pwomotè H3K4me3 nan jèn ki kode IL-6, TLR4, ak TNFɑ nan selil NK ak makrofaj (Bwat 2) 45. BCG ogmante ekspresyon de PRR espesifik sou monosit, ak ekspresyon de repons pro-enflamatwa cytokine nan bakteri patojèn, fongis, ak viris ogmante nan moun ki pran vaksen BCG, ki pèsiste pou omwen 3 mwa apre vaksinasyon an54,55. Anplis de sa, pami moun ki an sante ki te resevwa yon vaksen lafyèv jòn kòm yon modèl nan yon enfeksyon viral imen, moun ki te resevwa vaksen BCG a 1 mwa pi bonè te gen siyifikativman pi ba viremi ak amelyore repons anti-viral konpare ak volontè ki te resevwa vaksen plasebo56.

BCG te tou premye terapi byolojik apwouve epi li kontinye ap itilize kòm yon tretman siksè pou kansè nan blad pipi atravè efè iminitè-modulasyon ki lakòz touye cytotoxik dirèk nan selil kansè yo57.

Vaksen lawoujòl parèt tou patikilyèman pisan nan fòmasyon repons iminitè natirèl la (Tablo 1). Yon meta-analiz te jwenn ke mòtalite tout kòz nan timoun apre yo fin resevwa yon vaksen lawoujòl te siyifikativman pi ba (49 pousan rediksyon) nan 18 etid obsèvasyon (byenke sèlman pi piti, efè ki pa enpòtan yo te obsève nan esè klinik ki tipikman pa). pouvwa ak efè ki pa espesifik maladi nan tèt ou)48. Kontrèman, enfeksyon lawoujòl egi te asosye depi lontan ak yon ogmantasyon nan tout kòz mòtalite nan ane apre enfeksyon an, pwobableman kòm yon rezilta nan imunosuppresyon lawoujòl pwovoke atravè represyon lenfosit ak rediksyon ki ka dire pou plizyè ane apre enfeksyon sovaj58. Efè opoze vaksen kont enfeksyon natirèl sou sistèm iminitè a gen anpil chans reflete diferans ki genyen nan kalite oswa grandè repons iminitè a pwovoke, ki gen ladan lanmò selil ki make nan lenfosit pandan enfeksyon lawoujòl ki pa obsève apre vaksinasyon an59, petèt paske vaksen ak souch sovaj lawoujòl. yo rekonèt pa diferan PRR; TLR2 pou lawoujòl sovaj kont TLR3 pou tansyon vaksen yo60. Benefis siviv klè ki asosye ak vaksen kont lawoujòl sanble se akòz efè konbine prevansyon maladi lawoujòl egi ak peryòd pwolonje ki vin apre a nan imunosuppresyon ak sansiblite pou enfeksyon, ak efè endirèk iminite fòmasyon ki amelyore, olye ke deprime, repons a. lòt ajan patojèn.

Benefis en vaksinasyon sa yo pa limite ni a vaksen kont lawoujòl ni a vaksen nan anfans. Yon etid sou yon kowòt adilt nan Gine-Bissau ki te pran vaksen kont variol ant 16 ak 18 an te jwenn yon risk 40 pousan pi ba pou tout kòz mòtalite konpare ak moun ki pa t gen yon mak varisòl, e ki te sipoze yo dwe. san vaksen. Nan ka sa a, efè a pa ka eksplike pa prevansyon variol, paske maladi a te elimine lontan anvan etid la te fèt61.

Se pa tout efè en yo pozitif. Pou egzanp, repons iminitè a te pwovoke pa yon vaksen viris respiratwa inaktive fòmalin te teste nan timoun pandan ane 1960 yo te mennen nan maladi respiratwa pi grav sou re-ekspozisyon a RSV62.

Yo konnen anpil mwens sou efè en lòt vaksen yo ak rezilta yo pa toujou klè, an pati akòz difikilte pou kontwole patipri nan etid obsèvasyon48,63 e sa a rete yon zòn nan etid kontinyèl.

Adjuvant yo se estimilan yo itilize nan vaksen pou amelyore repons iminitè a. Wòl yo te istorikman ogmante mayitid repons antikò a nan vaksen ki gen antijèn ak iminojenisite limite nannan64. Tradisyonèlman, devlopman adjuvant te anpirik. Koulye a, sepandan, mekanis yo nan aksyon nan adjuvant yo te debouche, ak devlopman nan nouvo adjuvant ak Sistèm Adjuvant (konbinezon nan estimilan iminitè) te louvri pòt la nan yon wòl pi laj pou adjuvant nan dirije ak amelyore antikò ak repons iminitè selilè. Sistèm adjuvant tankou AS01 yo itilize nan vaksen an rekonbinè Zoster (RZV: Shingrix, GSK), ak AS04 yo itilize nan vaksen recombinant epatit B (Fendrix, GSK), ak vaksen recombinant papillomavirus imen (Cervarix, GSK), sèvi ak siyal PRR atravè TLR4 ak egzèse efè yo pa optimize sistèm iminitè natirèl la65,66. MF59 ak AS03 se emulsyon lwil nan dlo ki gen squalene (AS03 gen vitamin E tou) ke yo itilize nan vaksen grip sezonye ak/oswa pandemi grip la. Vaksen kont grip sezonye ak MF59- gen lisans pou granmoun ki gen plis pase 60 an. MF59 ak AS03 aktive chemen iminitè ak selil dendritik atravè mekanis endepandan TLR67-69.

AS01-ki gen RZV ki endike pou prevansyon èpès zoster nan adilt ki gen laj 50 ane oswa plis se premye vaksen ki pwovoke pwoteksyon endepandan ak laj, epi li montre ke bès iminite ki gen rapò ak laj nan granmoun ki gen anpil laj kapab simonte70. Yon vaksen kont epatit B ki gen CpG, yon agonist reseptè (TLR9) ki tankou toll, te answit lisansye nan peyi Etazini (Heplisav-B, Dynavax). Vaksen adjuvan sa a te montre tou amelyore iminojenisite nan moun ki pi gran yo, ak 91.6 pousan nan 60-70 ane ki te reyalize seropwoteksyon konpare ak 72.6 pousan te pran vaksen ak yon vaksen alun-adjuvant epatit B71. Kit AS01, CpG oswa adjuvant emulsyon yo pwovoke iminite antrene mande pou plis envestigasyon. Yon allusion entrigan bay obsèvasyon ke repons iminitè natirèl yo, tankou sa yo ki lye ak interferon gama, yo pi fò apre yon dezyèm dòz vaksen adjuvaned konpare ak premye dòz la 72. Yo te pwopoze iminite ki antrene kòm yon eksplikasyon potansyèl72. Enteresan, vaksen kont grip sezonye te bay pi gwo efikasite pase vaksen san adjuvans nan anpeche entène lopital akòz nemoni/grip73 oswa mòtalite tout kòz ak nemoni74. Yon etid klinik Faz I k ap kontinye ap mennen ankèt sou (i) efè vaksen RZV sou iminite ki antrene epi (ii) si sa ka lakòz mwens maladi ki asosye ak grip, nemoni, ak Covid-19 (NCT04523246).

Yo demontre wòl adjuvant yo nan fòme memwa iminitè pou vaksen kont grip la. An fas a divèsite antijenik, pwosesis pou jenere adaptabilite selil B yo kondwi pa kwa-reyaktif CD4 plis selil memwa, tankou selil antijèn espesifik T follicular ki soti nan enfeksyon anvan oswa vaksen. Adaptabilite selil B a souch eterològ yo ogmante anpil lè vaksen prensipal kont souch inisyal la se ak yon vaksen grip adjuvaned75. Vaksen kont grip AS03 ak MF59- adjuvan yo ankouraje selil CD4 plis T ak selil B nayif ki vize yon pakèt epitop yo ak pwodiksyon antikò ki gen divès sit lyezon epi ogmante avidite konpare ak vaksen ki pa adjuvans lan, ak ogmante adaptabilite selil B memwa pou pi gwo espesifik nan nouvo tansyon yo (epitop gaye)76–78. Nan pratik, konklizyon sa yo sigjere fòtman ke chanje mikwo-anviwònman kote rekonesans antijèn yo pran plas gen konsekans pwofon pou repons iminitè ki vin apre yo e ke vaksen an 'kòrèk' ka pwovoke repons CD4 plis selil T ki prepare sistèm iminitè a pou yon repons ki pi efikas, menm. nan antijèn ki soti nan tansyon maladi eterològ.

An konfòm ak rezilta sa yo, yo te diskite ke kòm rezilta nan bès ki gen rapò ak laj nan nimewo selil T nayif, fonksyon, ak divèsite nan repètwa, selil T memwa kwa-reyaktif sèvi kòm medyatè de pli zan pli enpòtan nan pwoteksyon kont nouvo enfeksyon nan granmoun aje79. . Egzijans mwens sevè pou deklanchman selil T memwa yo vle di ke repons iminitè medyatè pa selil ki gen pi ba avidite rekrite nan pisin memwa a ta ka retade, fèb, ak potansyèlman trè restriksyon akòz efè agrandisman selil klon an repons a enfeksyon kwonik (egzanp CMV). ) ak limit imunobiyografi endividyèl la79. Divèsite a nan repètwa selil B yo ap diminye menm jan an sou tan, ak ekspansyon klonal nan selil antijèn ki gen eksperyans80. Gen kèk vaksen, tankou vaksen kont zoster vivan atenue, yo montre yo elaji repètwa selil T nan granmoun aje81, epi youn nan fonksyon adjuvant nan vaksen yo se ogmante lajè repons iminitè a76,77. Se poutèt sa, estrateji tankou chwazi adjuvant ki kapab amelyore adaptabilite selil T memwa ta ka yon benefis patikilye pou granmoun aje ki gen yon pisin limite nan selil T nayif, epi nan ki selil B memwa ki deja egziste yo ta ka ogmante pou jenere antikò segondè afinite avèk èd la. nan selil T ki deja egziste yo.

Enfeksyon yo souvan swiv pa konplikasyon ki ka pa rekonèt kòm ki gen rapò, men se akòz modifikasyon iminitè pwovoke pa enfeksyon an, oswa ki se rezilta estrès la plis nan enfeksyon sou sistèm kò ki ka deja konpwomèt. Pou maladi vaksen yo ka evite, prevansyon efè en sa yo kontribye anpil nan valè vaksen an epi yo rekonèt de pli zan pli kòm enpòtan pou analiz pri-efikasite ak modèl ekonomik enpak vaksen an82.

Pa egzanp, moun ki gen èpès zoster yo gen anpil risk pou yo fè konjesyon serebral, sitou nan 4 premye semèn apre enfeksyon, ak nan evènman kadyak pou plis pase yon ane apre enfeksyon83–85.

Maladi respiratwa ak lanmò akòz maladi sikilasyon yo tout ogmante pandan sezon grip86–88, ak vaksen kont grip, sitou granmoun aje, gen yon enpak pozitif sou pousantaj entène lopital pou maladi respiratwa ak kadyovaskilè epi redwi mòtalite tout kòz89,90.

Vaksen timoun yo pwovoke benefis sante pozitif ki manifeste kòm kapasite kognitif siyifikativman amelyore nan adolesan yo konpare ak kontwòl san vaksen, pwobableman akòz mwens enfeksyon pandan anfans91. Kidonk, vaksinasyon an ka konsidere kòm yon entèvansyon ki aji pou kenbe omeyostazi nan anpeche yon maladi prensipal (enfeksyon an vize) ak maladi segondè (lòt maladi ki rive kòm yon rezilta nan enfeksyon prensipal la). Nan absans vaksinasyon an, enfeksyon ak maladi vaksen yo ka prevni ka gen gwo efè alontèm, afekte devlopman mantal timoun yo, diminye pwodiktivite yo pandan tout lavi yo, epi ogmante risk pou yon pakèt lòt maladi, sitou. respiratwa, kadyovaskilè, ak serebwo vaskilè, ak morbidite a, mòtalite ak swen sante ki asosye ak depans ekonomik yo.

VAKSANSYON KOUL LAVI POU FÒTITE IMINÉ AK VEYISMAN ANSANTE

Enfliyans ekstèn nan rejim alimantè, ak fè egzèsis, konbine avèk bon ijyèn, ak evite nan toksin tankou fimen gen efè byen lwen sou sante ki gen ladan sante iminitè. Kounye a nou konprann ke vaksinasyon an se yon evènman iminitè ki gen siyifikasyon menm jan an, ki ka edike ak modile sistèm iminitè a, ki modifye repons a ekspoze ki vin apre, epi pètèt ki pa gen rapò21. Vaksen yo ka fè kontribisyon anpil aspè nan aje an sante ki ka aji pozitivman ak/oswa negatif selon laj, sèks, imunobiyografi, ak karakteristik vaksen an li menm, tankou prezans adjuvant ak sekans vaksen an.

Vaksinasyon tibebe a se yon modulatè imunobiyografi byen bonè epi administrasyon vaksen pou fòme iminite natirèl nan pwen enpòtan yo pandan tout lavi a gen potansyèl pou anpeche senesans iminitè a epi gen yon enpak pozitif sou aje an sante. Enpak pozitif vaksen yo sou revèy epigenetik la espere endirèk, sitou medyatè pa prevansyon enfeksyon viral kwonik ki te dekri pou akselere laj byolojik ki mezire pa revèy epigenetik la41,92–94. Poutan, sepandan, itilizasyon vaksen espesifik yo te planifye pou ogmante sistèm iminitè a nan direksyon pi bon sante jeneral rete teyorik (figi 4). Menm jan an tou, prevansyon maladi enfeksyon pandan tout lavi, swa pa efè dirèk oswa pa efè en vaksinasyon an, parèt kontribye nan anpeche konsekans negatif enflamasyon ki asosye ak maladi sa yo, men li poko te aplike entansyonèlman pou objektif sa a. Pandan ke enpak enflamasyon ki ba-klas, kwonik ki asosye ak pi gran laj sou repons vaksen yo te dekri11, yo pa konnen si vaksen kapab dirèkteman gen yon enpak sou enflamasyon pa anpeche oswa modulation repons iminitè maladaptatif. Prèv preliminè sijere ke dwòg ki aji dirèkteman sou mekanis ki enplike nan pwosesis la nan aje yo ka amelyore kondisyon fizik, jan sa evidans nan de etid pa ogmante repons a vaksen kont grip, ogmantasyon nan ekspresyon jèn antiviral, ak pi ba pousantaj enfeksyon nan mitan granmoun aje trete ak yon inibitè mTOR95, 96. Anpèchman sestrins (pwoteyin ki detekte estrès) ki mennen ale nan aktivite selil T lajman amelyore se yon lòt entèvansyon ki montre pwomès bonè97.

KONKLIZYON

Pwogram vaksinasyon aktyèl yo konsantre sitou sou vaksen timoun, men prèv yo diskite isit la endike ke yo bezwen evolye pou benefis ki genyen nan efè patojèn espesifik ak efè en vaksen yo disponib pou tout moun pandan tout lavi yo. Olye ke lantiy tradisyonèl egzijans vaksen ki baze sou laj yo, vaksinasyon tout lavi konsidere vaksen an kòm yon aktivite kontinyèl ki dire tout lavi, ki sanble ak egzèsis, ki vize pou konstwi ak kenbe pi bon sante jeneral98. Vaksen yo ka gen yon enpak pozitif sou kapasite iminitè yo atravè repons natirèl ak adaptasyon ki amelyore epi kenbe detèminasyon sistèm iminitè a, swa pa re-pwogram epijenetik selil natirèl yo oswa lè yo itilize memwa ki te deja egziste pa vaksinasyon anvan yo. Vaksen yo kenbe omeyostazi iminitè yo lè yo anpeche maladi vize a ak morbidite ki asosye ak lanmò deklanche pa enfeksyon ak enpak alontèm sou sante.

Pandemi Covid-19 aktyèl la te ekspoze ekstrèm vilnerabilite moun ki aje yo nan maladi enfektye grav. Konprann eleman espesifik nan sistèm iminitè a ki ogmante vilnerabilite moun ki aje yo konpare ak pi piti yo enpòtan pou idantifye tretman efikas oswa vaksen kont Covid-19, epi li aplikab egalman nan prevansyon ak tretman lòt maladi enfeksyon99. Obsèvasyon curieux ke vaksinasyon anvan kont grip oswa nemokok te asosye ak yon pwobabilite estatistik siyifikativman pi ba pou yon tès pozitif pou SARS-CoV-2 nan granmoun ki pi gran yo bay kredi nan nosyon ke vaksinasyon ka bay pi gwo benefis pase iminite patojèn espesifik100. . Nou nan mitan yon revolisyon nan iminoloji, ki te fè posib pa analiz la nan repons iminitè nan nivo selil sèl lè l sèvi avèk teknoloji avanse tankou analiz sekans reseptè selil T (esay pou transposase-aksesib chromatin ak sekans, oswa ATAC-seq) , ak pwofil epigenetik nan modifikasyon histon lè l sèvi avèk sitometri pa Time-Of-Flight (EpiTOF)101. Yon konpreyansyon k ap grandi sou mekanis yo konplike ki kache sante moun ak maladi ap louvri pòt la nan entèvansyon ki ta ka vize kapasite iminitè.

An konklizyon, gen yon bezwen k ap grandi pou yon chanjman paradigm nan fason yo wè ak ankouraje vaksen an. Andeyò wòl tradisyonèl yo, vaksen yo ta ka kontribiye pozitivman nan kondisyon fizik iminitè yo nan fason ke yo kòmanse sèlman konprann, byenke kijan kontribisyon sa a ta ka fè bezwen plis etid.

Konfimasyon efè en vaksen yo ta sipòte anpil wòl vaksen an nan pwomosyon sante ak bezwen ajoute vaksen nan bwat zouti pou yon vi an sante; ansanm ak yon rejim an sante, fè egzèsis, ak sispann fimen102–104.

REFERANS

Poland, GA, Jacobson, RM & Ovsyannikova, IG Tandans ki afekte avni devlopman ak livrezon vaksen: wòl demografik, syans regilasyon, mouvman anti-vaksen an, ak vaksen. Vaksen 27, 3240–3244 (2009).

2. Òganizasyon Mondyal Lasante. Estrateji mondyal ak plan aksyon sou aje ak sante.

3. Ozawa, S. et al. Estimasyon enpak ekonomik vaksinasyon yo nan 73 peyi ki gen revni ba ak mwayen, 2001-2020. Toro. Ògan Sante Mondyal 95, 629–638 (2017).

4. Tate, J. et al. Apwòch lavi-kou pou vaksinasyon an: exploiter benefis vaksen yo pandan tout lavi. Vaksen 37, 6581–6583 (2019).

5. Philip, RK, Attwell, K., Breuer, T., Di Pasquale, A. & Lopalco, PL Vaksinasyon lavi-kou kòm yon pòtay nan sante. Ekspè Rev. Vaccines 17, 851–864 (2018).

6. Mourits, VP, Wijkmans, JC, Joosten, LA & Netea, MG Iminite ki antrene kòm yon nouvo estrateji terapetik. Curr. Opinyon. Pharm. 41, 52–58 (2018).

7. Sohrabi, Y., Godfrey, R. & Findeisen, HM Alterasyon metabolis selilè kondwi iminite ki antrene. Tandans Endocrinol. Metab. 29, 602–605 (2018).

8. Del Giudice, G. et al. Goumen kont yon lènmi pwoteyan: iminosenescence, vaksen, ak aje an sante. NPJ Aging Mech. Dis. 4, 1 (2018).

9. Grolleau-Julius, A., Ray, D. & Yung, RL Wòl epigenetik nan aje ak otoiminite. Clin. Rev. Alèji Immunol. 39, 42–50 (2010).

10. Goronzy, JJ, Hu, B., Kim, C., Jadhav, RR & Weyand, CM Epigenetics nan aje selil T. J. Leukoc. Biol. 104, 691–699 (2018).

11. Franceschi, C. et al. Imunobiyografi ak eterojenite nan repons iminitè nan granmoun aje yo: yon konsantre sou enflamasyon ak iminite ki resevwa fòmasyon. Avant Immunol. 8, 982 (2017).

12. Ron-Harel, N. et al. Respirasyon ki defektye ak metabolis yon sèl-kabòn kontribye nan deklanchman selil T nayif nan sourit ki gen laj. Pwosedi. Natl Acad. Sci. USA 115, 13347–13352 (2018).

13. Fourati, S. et al. Enflamasyon anvan vaksinasyon ak siyal selil B yo predi iporepons ki gen rapò ak laj nan vaksen epatit B. Nat. Komin. 7, 10369 (2016). 14. Yoo, J., Kim, Y., Cho, ER & Jee, SH Byolojik laj kòm yon endèks itil pou predi siviv disèt ane ak mòtalite nan Koreyen. BMC Geriatr. 17, 7 (2017).

15. Horvath, S. & Raj, K. ADN methylation ki baze sou biomarkers ak teyori revèy epigenetik aje. Nat. Rev Genet 19, 371–384 (2018).

 For more information:1950477648nn@gmail.com