Pati 1: Siyal kalsyòm medyatè lanmò selil ak Crosstalk ak otofaji nan maladi ren
Mar 24, 2023
Résumé
Ren a se yon ògàn enpòtan pou kenbe Ca2 plisomeyostazi nan kò a. Men, twoub nan Ca2 plisomeyostaz ka lakòz yon seri de maladi ren, ki gen ladan blesi nan ren egi (AKI), maladi ren kwonik (CKD), ischemi ren/reperfusion (I/R) blesi, maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD), pleositoz ak nefropati dyabetik. Pandan pwogresyon maladi ren, Ca2 plischemen siyal yo jwe yon wòl kle nan yon varyete aktivite selilè tankou nekwoz selil, apoptoz, eritrosit, ak otofaji. Sa ki enpòtan, gen rezo konplèks nan Ca2 plisflux ant retikul andoplasmik (ER), mitokondri, ak lizozòm ki kontwole Ca2 plissiyal nan selil ren yo epi kontribye nan devlopman maladi ren yo. Anplis de sa, Ca2 plissiyal lyen entèraksyon ki genyen ant lanmò selil divès kalite ak otofaji anba metal lou oswa gwo estrès glikoz. Se poutèt sa, papye sa a bay yon revizyon sou wòl nan Ca a2 plischemen siyal nan lanmò selil, entèraksyon li yo ak otofaji, ak potansyèl li kòm yon sib terapetik, ak objektif pou bay nouvo objektif efikas pou tretman maladi ren.
Mo kle: Ca2 plis siyal; lanmò selil; otofaji; maladi ren; Cistanche ekstrè
Klike la a pou w konnenefè ekstrè Cistanche sou fonksyon ren yo
Entwodiksyon
Atravè devlopman evolisyonè pwogresif, kalsyòm vin youn nan eleman metalik ki pi enpòtan nan òganis vivan yo. Iyon kalsyòm (Ca2 plis) gen yon pakèt fonksyon byolojik nan òganis vivan epi li patisipe nan prèske tout pwosesis depi nesans rive nan lanmò.
Ca2 plisse sitou ki estoke nan zo nan fòm lan nan CaPO3 (hydroxyapatite), ki jwe yon wòl estriktirèl nan zo epi li kapab tou fonn kòm yon sous Ca.2 plisnan san an. Anplis de sa, Ca2 plisse yon molekil siyal omniprésente ak multifonksyonèl ki kontwole yon pakèt pwosesis lavi ki gen ladan kontraksyon nan misk, transmisyon newòn, sekresyon òmòn, kominikasyon òganèl, mouvman selilè, fètilizasyon, ak kwasans selil. Akòz wòl kritik Ca2 plisnan aktivite lavi sa yo, entraselilè Ca2 pliskonsantrasyon yo byen kontwole, ak disfonksyonèl Ca intraselilè2 plisomeyostaz asosye byen ak anpil maladi tankou maladi kè ak fwa, aje, dyabèt tip 2, ak sèten kansè.
Ca2 plisomeyostazi esansyèl pou antretyen nan Ca2 plisomeyostazi nan kò a; Ca2 plissistèm siyal nan selil ren yo kontwole pwosesis selilè yo epi detèmine sò selil yo, ki gen ladan pwopagasyon selil, apoptoz, nekwoz, ak otofaji, ki tout asosye ak maladi ren. maladi ren polikistik dominan (ADPKD), pleositoz, nefropati dyabetik, ak yon seri lòt maladi ren gen yon enpak sou devlopman ak pwogresyon maladi sa yo, jan yo diskite anba a.
Sou baz enpòtans Ca2 plissiyal nan reglemante sò selilè nan yon kontèks maladi ren, atik sa a bay yon revizyon nan Ca2 plissiyal-detèmine lanmò selil nan selil ren ak eritrosit. Wòl Ca2 plissiyal nan maladi ren ak sèten kalite lanmò selil reglemante pa Ca2 plissiyal yo revize. Anplis de sa, objektif yo nan Ca2 plisYo diskite sou chemen siyal pou prevansyon maladi ren yo.
èrbal Cistanche
Relasyon ki genyen ant entraselilè Ca2 plissiyal ak divès fòm lanmò selil nan ren an
Ca2 plispa sèlman modil aktivite nòmal nan lavi selil yo ak òganis men yo te dekouvri yo jwe yon wòl enstrimantal nan modulasyon nan anpil kalite lanmò selil. Lanmò bonè selil nekrotik yo gen rapò ak Ca intraselilè2 plissurcharge. Apoptoz te jwenn tou yo dwe reglemante pa Ca2 plissiyal, ak lòt aktivite selilè, ki gen ladan lanmò eritrosit (pouri anba tè), yo te montre tou yo dwe reglemante pa Ca.2 plis. Anplis de sa, Ca2 plissiyal se yon medyatè enpòtan nan otofaji epi li jwe yon wòl doub nan siviv selil ak lanmò. Anpil Ca2 plischanèl nan manbràn selilè a, retikul andoplasmik, ak mitokondri, osi byen ke chanjman nan lizozòm, kontwole nivo sitoplasmik Ca2 plis ki asosye ak nekwoz selil, apoptoz, eritrosit, ak otofaji. Anba tèm "Ca2 plis", "maladi ren", "blesi nan ren", "nèkroz", "apoptoz", "otofaji", "retikul andoplasmik (ER)", "mitokondri", ak "lizozom" yo te itilize kòm mo kle pou chèche baz done PubMed la. literati rechèch orijinal la nan 20 dènye ane yo, ak Atik yo te klase pa fòma "pi bon matche ak" ak "rezime". Pou atik yo revizyon, nou refere yo bay enfòmasyon yo mansyone nan etid la pa Aromataris et al. tankou sous la ak kantite baz done rechèch, kantite etid, kalite ak peyi orijin etid yo enkli nan chak revizyon, ak metòd sentèz/analiz yo itilize pou fè sentèz prèv la.
1. Ca2 plismedyatè necrosis blesi ren
Necrosis se lanmò selil bonè ki asosye ak Ca intraselilè2 plisSurcharge ak yo te jwenn yo dwe reglemante pa entraselilè Ca2 plislage ak/oswa ekstraselilè Ca2 pliskoule anndan an. Methylglyoxal se yon metabolit glikoz fizyolojik ki pwovoke lanmò selil nekrotik nan selil tubulèr ren kanin yo lè li ankouraje Ca ekstraselilè.2 pliskoule anndan ak retikul andoplasmik Ca2 plislage. Nan mikrosòm kortik ren lapen izole, oksidan start-buty1 hydroperoxide (TBHP) te lakòz peroksidasyon lipid retikul andoplasmik ak Ca2 plislage, tandiske retikul andoplasmik Ca2 plisreuptake ponp inhibiteur toksik karotèn redwi TBHP-induit lanmò selil nekrotik. Nan ren perfused izole ak kiltive selil epitelyal tubulaires ren, venen koulèv blan epinè ogmante Ca cytoplasmic.2 plisnan yon fason konsantrasyon-depandan e li te sitou patisipe nan nekwoz selilè, ki mennen nan ensifizans renal egi ak nefrotoksisite. Sa a sijere ke entraselilè Ca2 plisliberasyon medyatè lanmò selil nekrotizan ki lakòz estrès nan selil ren yo.
Transient reseptè potansyèl anchor pwoteyin 1 (TRPA1), yon redox-sensing Ca2 plisEndositoz chanèl, se upregulated nan tubul ren nan pasyan ki gen nekwoz egi tubulaires epi li se siyifikativman ki asosye ak yon ensidans segondè nan rekiperasyon nan fonksyon ren. Kristal kalsyòm ki fòme wòch tankou fosfat kalsyòm (CaP), oksalat kalsyòm (CaOx), ak CaP plis CaOx antre nan selil tubulaires ren yo atravè andositoz epi ankouraje nekwoz atravè Ca.2 plisandositoz (SOCE) opere pa pisin kalsyòm, ki mennen nan pwolonje Ca2 plisandositoz ak sa ki lakòz pèsistans elve entraselilè Ca2 plisnivo. Sa a sijere ke nan liy selil selil tubul ren kochon proximal LLC-PK1, eksitasyon reseptè kalsyòm-sansib (CaSR) pa melamine mennen nan yon elevasyon soutni nan Ca intraselilè.2 plisnivo yo, sa ki lakòz pwodiksyon ROS amelyore ak yon ogmantasyon depandan dòz nan lanmò selil apoptotik ak nekroptotik. Sepandan, aktivasyon l-ornithine nan CaSR pwoteje selil proximal tubulaires soti nan necrosis h2o2-pwovoke ak atenye blesi nan ren egi ki vin apre (AKI), ki se medyatè pa potansyèl reseptè pasajè (TRPC)-depandan reseptè-opere Ca.2 pliskoule anndan an. Akòz efè nephroprotective sa a nan l-ornithine, li ka yon tretman efikas pou ranvèse maladi ren. Rezilta sa yo sijere yon wòl doub pou Ca2 plischanèl inotropik medyatè Ca2 pliskoule anndan nan selil epitelyal ren yo. Ka soutni ekstraselilè2 pliskoule anndan ankouraje necrosis selil ren, tandiske règleman ki apwopriye nan Ca ekstraselilè2 pliskoule anndan pwoteje kont aksidan ren.
Sipleman Cistanche
Anplis de sa, Na plis /Ca2 plisechanj se youn nan pi gwo faktè nan ranvèse Ca intraselilè2 plisSurcharge nan bèt ki gen blesi iskemi/repèfizyon ak blesi egi nan ren kontras-induit.16,17 Na plis /Ca a.2 plisechanj inibitè KB-R7943 siyifikativman atenue aksidan ren ak Ca2 plisdepo nan selil epitelyal nekrotik tubulaires, sijere ke KB-R7943 ka itilize nan chimyoterapi Cyclophosphamide limite pa nefrotoksisite ki te koze pa metabolit li yo, Chloroacetaldehyde. Chloroacetaldehyde pwovoke yon elevasyon soutni nan entraselilè Ca gratis2 plisatravè anpèchman Na plis /Ca a2 plisechanjeur, ki mennen nan nekrotize olye ke lanmò selil apoptotik ak finalman nefrotoksisite.2 plisekstrizyon; sepandan, ansyen an pa lakòz nefrotoksisite, ki ka gen rapò ak nivo yo diferan nan entraselilè Ca2 plischaje nan ren an.
2. kalsyòm siyal-medyatè apoptoz kontribye nan maladi ren
Apoptoz, oswa lanmò selil otonòm pwograme, se yon pwosesis enpòtan pou kenbe estabilite nan anviwònman entèn kò a epi li ede kò a pi byen adapte yo ak siviv li. Nan aksidan ren, apoptoz anjeneral akonpaye nekwoz, ak Ca2 plissiyal se yon regilatè enpòtan nan apoptoz. Nan ren ischemi/reperfusion (I/R) aksidan, Ca2 plisSurcharge mennen nan nekrotize oswa lanmò apoptotik. Retikul andoplasmik soutni Ca2 plisliberasyon pwovoke estrès retikul andoplasmik ak estrès oksidatif, ki mennen nan apoptoz glomerulè tilakoid ak patisipe nan pwogresyon nan CKD. CaSR se yon reseptè pleyotropik ki kapab kontwole Ca2 plisomeyostazi ak jwe yon wòl enpòtan nan selil ren ak timè. adipoRon aktive reseptè lipokalin ak Cynaracase aktive CaSR pou ogmante Ca intraselilè2 plisnivo yo, kidonk anpeche gwo glikoz pwovoke apoptoz nan selil ren ak atenuasyon selil endothelial glomerulè ak blesi podosit nan nefropati dyabèt tip 2 ki gen rapò ak dyabèt. Sa a sijere ke règleman nan entraselilè Ca2 pliska kontwole apoptoz nan selil ren yo.
Benefis ekstrè Cistanche Tubulosa
2.1. Endoplasmic reticulum (ER) Ca2 plis siyal medyatè apoptoz nan maladi ren
Li se byen li te ye ke ER a se pi gwo entraselilè Ca2 plis rezèvwa epi li jwe yon wòl enpòtan nan reglemante entraselilè Ca2 plis omeyostazi; sepandan, dysregulation li yo ka mennen nan apoptoz. Retikul andoplasmik Ca2 plis omeyostaz se sitou kontwole pa de kanal Ca2 plis lage [inozitol 1,4,5-reseptè trisfosfat (IP3R) ak reseptè eribulin (RyR)] ak yon sèl kanal Ca2 plis repaksyon [sarkoplasmik/retikul andoplasmik Ca2 plis. - ATPase (SERCA)]. Malfonksyònman nan chanèl ER Ca2 plis sa yo ka lakòz yon varyete de maladi ren, ki gen ladan ischemi/reperfusion (I/R)-pwovoke blesi tubulaires, maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD), pleositoz, ak nefropati dyabetik. Li te rapòte ke lè IP3R aktive, kòmansman an Ca2 plis kaskad nan magazen retikul andoplasmik yo lage, kidonk pwovoke apoptoz tubulaires ren.
Anplis de sa, anpèchman fosforilasyon S2681 nan IP3R1 ogmante ip3-pwovoke Ca2 entraselilè plis lage nan selil sistik, ki te kontribye nan ogmante apoptoz nan selil ADPKD. Nan podosit retikul endoplasmik ki ensiste, fosforilasyon RyR2 nan sit S2808 la te lakòz retikul endoplasmik Ca2 plis eflux atravè RyR2 ki koule, ki an vire aktive cytoplasmic proteaz calpain 2, ki mennen nan blesi podozit ak apoptoz. Gen prèv ki montre yon rediksyon enpòtan nan aktivite ren SERCA2 ak ekspresyon ankouraje devlopman nefropati dyabetik atravè yon chemen apoptotik estrès retikul endoplasmik. Rezilta sa yo sijere ke retikul endoplasmik Ca2 plis chanèl jwe yon wòl enpòtan nan kenbe entraselilè Ca2 plis omeyostazi nan ren an, ak Se poutèt sa, apoptoz ren ak malfonksyònman ren yo se kontribitè enpòtan nan devlopman nan maladi ren.
2.2. ER-Mitokondriyo Ca2 plis siyal medyatè apoptoz nan maladi ren
mitokondri yo reprezante yon lòt magazen entraselilè Ca2 plis, ak siyal Ca2 plis medyatè entèraksyon ant retikul andoplasmik ak mitokondri. Ca2 plis ki te pibliye pa IP3R an repons a estrès retikul andoplasmik se sekire pa mitokondri pou respirasyon mitokondriyo ak pwodiksyon ATP ak kontwole siviv selil. Liberasyon mitokondriyo nan calpain oswa kaspas-3 ankouraje chanjman nan ER Ca2 plis chanèl, ki gen ladan klivaj IP3R oswa oksidasyon RyR2. Chanjman sa yo ka ogmante siyifikativman nivo mitokondriyo ak sitoplasmik Ca2 plis epi ogmante apoptoz. Anplis de sa, cytochrome c lage nan mitokondri mare nan IP3R, kidonk bloke anpèchman fonksyonèl li yo ak ogmante cytoplasmic Ca2 plis konsantrasyon. ogmantasyon soutni nan nivo Ca2 plis kontrekare liberasyon cytochrome c ak anplifikasyon siyal apoptotik. Endoplasmic retikul-mitokondriyo Ca2 plis siyal jwe yon wòl kle nan ogmante apoptoz yo te jwenn nan maladi ren. Nan sourit nefropati dyabetik, aktivite ak ekspresyon SERCA2 ki gen pwoblèm mennen nan ER Ca2 plis rediksyon, ki deklannche yon chemen apoptotik mitokondri yo. Downregulation nan mitokondriyo Ca2 plis chanèl polycystin 2 amelyore ekspresyon an nan retikul endoplasmik-mitokondriyo tethering pwoteyin mitokondriyo fizyon pwoteyin 2, ki ogmante endoplasmik retikul-medyatè mitokondriyo Ca2 plis transpò ak apoptoz, kidonk ankouraje ADPKD. Nan ren ki blese bilateralman I/R yo, reseptè sigma-1 pwoteyin retikul endoplasmik (Sig-1R) disyosye ak BiP epi mare nan retikul endoplasmik Ca2 plis lage kanal IP3R3 nan kontak retikul endoplasmik-mitokondri. sit, pandan y ap ki estab IP3R3 pwolonje Ca2 plis siyal nan mitokondri ak ankouraje apoptoz. Rezilta sa yo sijere ke yon konplèks Ca2 plis-reglemante chemen siyal egziste ant retikul la andoplasmik ak mitokondri ki asosye ak apoptoz epi jwe yon wòl enpòtan nan maladi ren.
REFERANS
1. Ermak, G.; Davies, KJ Kalsyòm ak estrès oksidatif: Soti nan siyal selil nan lanmò selil. Mol. Imunol. 2002, 38, 713–721.
2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Molekilè ak fizyoloji selilè nan magazen kalsyòm intraselilè. Fizyol. Rev. 1994, 74, 595–636.
3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD Adaptabilite ak inivèsalite siyal kalsyòm. Nat. Rev Mol. Selil Biol. 2000, 1, 11–21.
4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Siyal kalsyòm nan dyabèt. Cell Calcium 2014, 56, 297–301.
5. Luo, M.; Anderson, ME Mekanis yo chanje Ca2 plis manyen nan ensifizans kadyak. Cirk. Res. 2013, 113, 690–708.
6. Berridge, MJ; Bootman, MD; Roderick, HL Siyal kalsyòm: dinamik, omeyostazi, ak renovasyon. Nat. Rev Mol. Selil Biol. 2003, 4, 517–529.
7. Clapham, DE Kalsyòm siyal. Cell 2007, 131, 1047–1058.
8. Aromataris, E.; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Rezime revizyon sistematik: Devlopman metodolojik, konduit ak rapò sou yon apwòch revizyon parapli. Ent. J. Evid.-Based Healthc. 2015, 13, 132–140.
9. Jan, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Efè methylglyoxal sou nivo kalsyòm intraselilè ak viabilite nan selil tubulaires ren yo. Selil. Siyal. 2005, 17, 847–855.
10. Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Wòl nan retikul andoplasmik Ca2 plis -endepandan fosfolipaz a2 nan peroksidasyon lipid oksidan-induit, Ca2 plis lage, ak lanmò selil ren. Toksik. Sci. 2012, 128, 544–552.
11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Bindá, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. Bothrops leucurus venen pwovoke nefrotoksisite nan ren perfused izole ak kiltive epiteli tubulaires ren. Toksik 2013, 61, 38–46.
12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC Renal Echafodaj TRPA1 kòm yon Faktè Risk pou Rekiperasyon nan Fonksyon Ren soti nan Necrosis egi Echafodaj. J. Clin. Med. 2019, 8, 2187.
13. Gombedza, FC; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC Abrogation nan magazen ki opere Ca(2 plis) antre pwoteje kont kristal-induit ER estrès nan selil imen proximal tubulaires. Diskou Lanmò Selil. 2019, 5, 124.
14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Melamine pwovoke deklanchman reseptè Ca (2 plis)-sensing ak pwovoke apoptoz nan selil proximal tubulaires. Am. J. Physiol. Selil Physiol. 2017, 313, C27–C41.
15. Shin, S.; Gombedza, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornithine aktive Ca(2 plis) siyal pou egzèse fonksyon pwoteksyon li sou selil tubulaires proximal imen yo. Selil. Siyal. 2020, 67, 109484.
16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, yon selektif Na plis /Ca2 plis inibitè echanj, pwoteje kont iskemik echèk ren egi nan sourit lè li anpeche endothelin ren -1 twòp pwodiksyon. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, 37, 271–279.
17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Na plis /Ca2 plis inibitè echanj, KB-R7943, atténue blesi nan ren egi ki lakòz kontras. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.
18. Benesic, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Disturbed Ca2 plis -siyal pa chloroacetate hyde: Yon kòz posib pou nefrotoksisite kwonik ifosfamide. Kidney Int. 2005, 68, 2029–2041.
19. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. Wòl nan Mekanis Manyen kalsyòm nan Reperfusion Blesi. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4077–4089.
20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin Pwoteje kont Apoptoz Glomerular Mesangial selil ak estrès oksidatif pou amelyore maladi ren kwonik. Antioksid. Redox siyal. 2019, 31, 551–571.
21. Tuffour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. Wòl reseptè a kalsyòm-sensing (CaSR) nan metastaz kansè nan zo: Idantifye yon sib potansyèl ki ka geri. Biochim. Biophys. Acta Rev. Kansè 2021, 1875, 188528.
22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MWEN; Kim, EN; Yoon, LI; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW Adiponectin Receptor Agonist AdipoRon Amelyore Nefropati dyabetik nan yon modèl dyabèt tip 2. J. Am. Soc. Nefròl. JASN 2018, 29, 1108–1127.
23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, MWEN; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. Aktivasyon Cinacalcet-medyatè nan chemen CaMKK -LKB1-AMPK diminye nefropati dyabetik nan sourit DB/DB pa modulasyon nan apoptoz ak otofaji. Lanmò selil Dis. 2018, 9, 270.
24. Park, SJ; Li, C.; Chen, YM Endoplasmic Reticulum kalsyòm omeyostaz nan maladi ren: Patojèn ak objektif ki ka geri ou. Am. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.
25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Ischemi/reperfusion pwovoke apoptoz tib ren pa inositol 1,4, 5-trisfosfat reseptè ak L-tip Ca2 plis ouvèti chanèl. Am. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.
26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; et al. Fosforilasyon inositol 1,4,5-reseptè trisfosfat pa pwoteyin kinaz B/Akt inibit Ca2 plis lage ak apoptoz. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 2427–2432.
27. Park, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Dekouvèt estabilizasyon kalsyòm retikul andoplasmik pou sove podosit ER ki ensiste nan sendwòm nefrotik. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 14154–14163.
28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; et al. Astragaloside IV atenye apoptoz Podocyte medyatè pa estrès retikul andoplasmik atravè upregulating Sarco/retikul endoplasmik Ca(2 plis)-ATPase 2 ekspresyon nan nefropati dyabetik. Devan. Pharmacol. 2016, 7, 500.
29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebova, NON; Kurosaki, T.; Snyder, SH Cytochrome c mare nan inositol (1,4,5) reseptè trisfosfat, anplifye apoptoz kalsyòm-depandan. Nat. Selil Biol. 2003, 5, 1051–1061.
30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. Polycystin 2 kontwole mitokondriyo Ca(2 plis) siyal, byoenergetik, ak dinamik atravè mitofusin 2. Sci. Siyal. 2019, 12, eaat7397.
31. Hayashi, T.; Su, TP Sigma-1 chaperon reseptè nan koòdone ER-mitokondriyon kontwole siyal Ca(2 plis) ak siviv selil yo. Cell 2007, 131, 596–610.