WT1 enpulsyonèl imen CD141+ vaksen selil dandritik gen gwo potansyèl nan imunoterapi solid ki vize timè.

Résumé:

Selil Dendritik (DC) yo se selil pwisan ki jwe wòl enpòtan nan iminite anti-timè, ak itilizasyon yo nan iminoterapi kansè debloke kapasite kache kòm yon terapetik efikas. Pou maksimize tout potansyèl DC, nou devlope yon vaksen DC ki rele CellgramDC-WT1 (CDW). CDW te enpulsyonèl ak WT1, yon antijèn ki souvan eksprime nan timè solid, ak pwovoke ak zoledronate ede DC spirasyon. Malgre ke etid anvan nou an te konsantre sou lè l sèvi avèk Rg3 kòm yon pwodiktè nan spirasyon DC, pwoblèm ak kontwòl kalite ak aksè mennen nou chwazi zoledronate kòm yon pi bon altènatif. Anplis de sa, CDW te sekrete IL-12 ak IFN-, ki te pwovoke diferansyasyon nan selil T nayif nan selil T CD8+ aktif epi li te pwovoke repons lenfosit T sitotoksik (CTL) kont selil kansè yo ak antijèn WT1. Lè nou konfime idantite ak fonksyon CDW, nou kwè CDW se yon vaksen DC amelyore epi li gen yon potansyèl pwomèt nan domèn imunoterapi kansè.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Mo kle:

vaksen DC; CD141; selil dendritik; zoledronat; Aktivasyon selil T; imunoterapi kansè; timè solid; antijèn kansè; timè Wilms '1 (WT1); antijèn ki asosye ak timè

1. Entwodiksyon

Kansè se kòz prensipal lanmò atravè mond lan, e alòske mòd tretman tradisyonèl yo gen ladan operasyon, chimyoterapi, ak iradyasyon, yo souvan lakòz efè segondè negatif akòz enkapasite pou fè diferans ant selil kansè ak nòmal [1]. Sepandan, dènye pwogrè nan domèn imunoterapi pèmèt devlopman vaksen kansè, ki vize aktive sistèm iminitè kò a pou vize espesyalman selil kansè yo epi kidonk minimize efè segondè yo [2]. Vaksen kansè prensipalman itilize antijèn ki asosye ak timè oswa antijèn timè espesifik pou aktive lenfosit antijèn espesifik nan sistèm iminitè a [3]. Lenfosit aktive, sitou selil T, asime fonksyon efèktè tankou sitotoksisite ak pwodiksyon sitokin pou kontwole pwogresyon kansè [4]. Diferan kalite vaksen kansè itilize yon seri selil iminitè espesifik, tankou selil asasen natirèl (NK) [5] ak selil dendritik (DC) [6]. Nan sa yo, DC yo se selil ki prezante antijèn (APC) epi jwe yon wòl enpòtan nan aktive repons iminitè a atravè selil T. Karakteristik prensipal DC enplike nan kapasite nan pran antijèn ak trete pwoteyin nan nan yon peptide yo dwe prezante nan selil T pa molekil gwo konplèks istokonpatibilite (MHC). Sepandan, DC gen ladan yon popilasyon eterojèn ak chak sou-ansanm ki pote fenotip diferan ak fonksyon [7].

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

DC yo divize lajman nan DC klasik / konvansyonèl (cDC), DC plasmacytoid (pDC), ak DC ki sòti nan monosit (mo-DC). Gen de gwo gwoup cDC: tip 1 DC (cDC1), ki prensipalman prezante antijèn lè l sèvi avèk MHC klas I pou pwovoke repons CTL nan CD8+ selil T (CTL), ak tip 2 DC (cDC2), ki itilize MHC klas II pou ankouraje yon repons nan CD4+ selil T (selil T asistan) [8]. Plasmacytoid DC yo se yon sous-ensemble inik nan DC ki espesyalize nan sekrete entèferon tip I (IFN) [9]. Mo-DC se sitou patisipe nan enflamasyon ak ankouraje repons iminitè TH17 [10] (Figi 1A). Kounye a, mo-DC ki pi itilize nan domèn rechèch iminoterapi anti-kansè DC [11-13]. Malgre ke mo-DC byen tolere ak san danje, efikasite ki ba ki ka geri yo anpeche itilizasyon toupatou. Limit mo-DC demontre nan vitro, kote yo montre yon kapasite limite pou emigre nan nœuds lenfatik yo aktive repons fò cytotoksik T lenfosit (CTL) [14]. Pou simonte limit yo nan mòd aktyèl nan vaksen DC, cDC1 te chwazi nan etid sa a, paske li gen kapasite nan prezantasyon antijèn ki pi siperyè ak demontre yon repons CTL segondè. Malgre ke etid sou vaksen cDC1 yo ap ogmante, cDC1 poko te eksplore nan yon esè klinik [15].

Nou jwenn selil mononikleyè (MNC) nan mwèl zo a epi answit selil CD34+ izole (selil tij ematopoyetik) lè l sèvi avèk teknik MACS® Cell Separation. Selil yo te pwopagasyon lè l sèvi avèk granulocyte-macrophage koloni-stimulan faktè (GM-CSF), faktè selil souch (SCF), ak Fms-tankou tirozin kinaz reseptè 3 (FLT3)-ligand, ki dirèkteman pwovoke diferansyasyon nan DC [16], ak diferansyasyon. nan DC te pwovoke ak GM-CSF ak interleukin 4 (IL-4). DC ki pa gen matirite rekonèt pwoteyin WT1 kòm antijèn epi li gen matirite lè l sèvi avèk zoledronat. WT1 (Wilms 'tumeur1) antijèn trè eksprime nan divès maladi malfezan ak yon varyete de timè solid. Se poutèt sa, WT1 te itilize kòm youn nan objektif imunoterapi pou kansè [17]. Zoledronate se yon dwòg nan klas bisfosfonat, ki lajman itilize pou tretman osteyopowoz la ak metastaz skelèt. Anplis de sa, zoledronate inibit anzim farnesyl diphosphate synthase, ki jwe yon wòl nan chemen mevalonate la ak nan prenylation ki vin apre nan ti pwoteyin GTPase, tankou Ras [18]. Lè sa a, DC ki gen matirite a finalize kòm yon vaksen DC (Figi 1A). An jeneral, DC ki gen matirite sekrete divès sitokin pou pwovoke deklanchman selil iminitè yo [19] epi mare dirèkteman nan selil T pou prezantasyon antijèn [20]. Selil T yo te reyaji ak DC pou yo vin selil T k ap ede yo (CD4+) pou ede repons iminitè a oswa selil T sitotoksik (CD8+) pou kòmanse dirèkteman efè anti-kansè [21] (Figi 1B). Konpozisyon vaksen DC te konfime pa sikometri koule, epi fonksyon vaksen an te analize atravè tès sekresyon cytokine, chanjman selil T, ak cytotoxik T Lymphocyte (CTL).

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Rezilta yo

2.1. Flow Cytometry Profiles Illustrant DC Vaccine with High CD141+ Expression

Pou konfime idantite DC a, yo te analize plizyè makè, tankou CD141 (makè cDC1 ki pi lajman itilize), CD1c (yon makè cDC2), ak CD303a (yon makè pDC). Anplis de sa, HLA-DR, CD80, ak CD86, ki se makè aktivasyon, yo te analize tou. Kontrèman ak 70% nan cDC2 yo te jwenn nan DC imen nan san, DC ki te pwodwi a sitou konpoze de cDC1 (selil CD141+), ak doub ensidan pozitif nan CD141+CD1c + nan DC aktive se te. konfime tou [22,23]. Anplis de sa, rezilta yo te montre yon nivo siyifikativman wo nan aktivite pou DC (Figi 2A, B). Chanjman mòfoloji selilè yo te swiv tou lè l sèvi avèk konte san konplè (CBC) pou diferan pwen tan nan pwodiksyon DC. Pandan ke pi fò nan selil yo pwopagasyon kòm monosit nan faz nan pwopagasyon (Tablo 1), faz nan diferansyasyon te lakòz yon diminisyon gradyèl nan monosit nan yon nivo nan disparisyon nan direksyon nan fen pwosesis pwodiksyon an.

Figi 2. Idantifikasyon sou-ansanm CDW. Karakteristik fenotip DC. Pandan pwosesis diferansyasyon an, DC yo te enpulsyonèl ak pwoteyin WT1 epi yo te trete ak 1 µM zoledronate pou 3 èdtan. Done yo montre ekspresyon makè stimulative ak subtip DC reprezantan DC imen (n=5) (A). Rezilta yo montre kòm trase pwen (B).

Tablo 1. Pandan pwosesis pwopagasyon ak diferansyasyon soti nan selil CD34+ DC, chanjman fenotip yo te analize lè l sèvi avèk CBC.

2.2. Nivo plasmatik IL-12 ak IFN-sitokin yo detèmine pa ELISA

Nan anpil cytokin ki sekrete pa DC, ki pi reprezantan yo se IL-12 ak IFN-. IL-12 kontwole enflamasyon pa lyen repons iminitè natirèl ak adaptasyon. Pifò nan IL-12-efè pwovoke yo medyatè pa sekresyon IFN- e yo te tounen kritik pou endiksyon selil Th1 yo. IFN- jwe yon wòl kle nan deklanchman iminite selilè epi, answit, eksitasyon repons iminitè antitumoral [24-26]. Yo nan lòd yo verifye efikasite nan CDW, IL-12, ak nivo sekresyon IFN-yo te analize atravè entèraksyon ak selil T. Pandan ke selil T sèlman ak selil T trete ak kondisyon DC san enpulsyon te lakòz nivo sekresyon ki sanble youn ak lòt, lè gwoup yo te konpare ak gwoup selil T + CDW, endiksyon CDW sou selil T te bay de fwa nivo IL. -12(Figi 3A) ak siyifikativman ogmante nivo IFN- (Figi 3B).

Figi 3. Konparezon endiksyon CDW sou selil T atravè analiz sitokin. Yo te mezire sekresyon IL-12 (A) ak IFN- (B) nan selil T sèlman (IL-2 aktive ak Trans ACT), selil T + DC san enpulsyon ak selil T + CDW ko-kilti. sipènatant lè l sèvi avèk tès ELISA (n=3). ELISA te fè lè l sèvi avèk supernatant la nan moman fini an. Analiz te fèt atravè SigmaPlot. *** p < 0.001.

2.3. Efè Zoledronate a sou diferansyasyon ak spirasyon cDC1 nan CDW

Nan etid anvan an, yo te itilize Rg3 [27], yon ginsenoside yo te jwenn nan Panax ginseng, pou pwovoke spirasyon DC; sepandan, pwodwi final la fèt nan yon kouch enpurte, sa ki lakòz difikilte nan kontwòl kalite. Zoledronate te itilize kòm yon ranplasan pou Rg3 simonte pwoblèm sa a, ak efè li sou endiksyon nan spirasyon DC yo te analize. Diferans ki pi enpòtan ant efè de sibstans yo se kapasite zoledronate pou bay yon ekspresyon eksepsyonèlman wo nan makè sifas cDC1 (CD141+ selil) (Figi 4A). Kidonk, kòm cDC1 li te ye kòm subtip DC ki pi siperyè nan prezantasyon antijèn, yo te chwazi zoledronate pou endiksyon spirasyon DC [18]. Tan an tretman pi bon nan zoledronate nan pwovoke spirasyon DC yo te evalye tou. Malgre ke tretman 24 h bay yon pwopòsyon ase nan selil CD141+, pwopòsyon selil CD141+ nan rezilta tretman 3 h a te pi gran pa apeprè 20%, ak CD86 (ko- makè stimulatory) pwopòsyon nan tretman an 3 h te pi gran tou pa 30%. Anplis de sa, pran an konsiderasyon mekanis nan aksyon nan zoledronate, yon tan tretman ki pi kout nan 3 èdtan konpare ak 24 èdtan te jije pi efikas nan pwodwi yon pi wo kalite DC (Tablo 2).

Figi 4. Efè zoledronate sou diferansyasyon ak spirasyon cDC1 nan pwodiksyon vaksen DC. Efè zoledronat nan vaksen DC. Nan pwosesis pwodiksyon vaksen DC, tretman 3 èdtan ak zoledronat pwovoke diferansyasyon ak spirasyon DC nan cDC1 epi li bay yon nivo ki pi wo nan makè CD141. Makè fenotip yo te analize pa sikometri koule pou konpare Rg3 (n=4) ak zoledronate (n=5), ki te itilize pou endiksyon spirasyon DC. *** p < 0.001.

Tablo 2. Efè tan tretman zoledronat (3 h ak 24 h) sou makè sifas yo.

2.4. Vaksinasyon CDW Pwovoke WT1 Antigen-Espesifik T Cell Repons

Figi 5. CDW ogmante CD8+ selil T pou ankouraje sitotoksisite kont selil kansè yo. Efè CDW sou repons selil T evalye atravè CTL. IL-2 ak Trans-Act se stimulateur selil T epi yo te itilize pou estimile selil T yo. Selil T aktive yo te ko-kilti ak DC pou premye endiksyon an, ki dire pou sèt jou, ak dezyèm endiksyon an ki pwolonje pou 10 jou. Chanjman yo nan subtip selil T yo te analize atravè sitometri koule (A). Selil T yo kiltive pou 10-14 jou yo te ko-kilti ak selil kansè yo ki eksprime WT1 dapre rapò ki apwopriye nan yon plak 96-byen. Apre -72 èdtan, yo te analize pousantaj siviv selil kansè yo lè l sèvi avèk CCK8 (B–D). Selil T pwovoke pa gwoup CDW (B). Gwoup selil T sèlman (IL-2 aktive ak Trans ACT) (C). Selil T pwovoke pa gwoup DC san enpulsyon (D). * p < 0.05, *** p < 0.001.

2.5. Konfimasyon Sekirite Vaksen CellgramDC

Nan tou de gwoup administrasyon yo (3.4 × 104 selil / bèt oswa 1.7 × 105 selil / bèt), pa gen okenn anomali yo te obsève ki gen rapò ak lanmò oswa sentòm jeneral kòm yon rezilta nan sibstans la administre.

Pandan peryòd obsèvasyon an, pa gen okenn chanjman toksikolojik enpòtan yo te obsève nan gwoup administrasyon yo (3.4 × 104 selil / bèt oswa 1.7 × 105 selil / bèt) kòm yon rezilta nan sibstans la administre. Obsèvasyon yo enkli pwa kò (Figi 6A), analiz pipi (Figi 6B), konsomasyon manje, egzamen oftalmolojik, egzamen ematolojik, egzamen byochimik san, pwa ògàn, otopsi, ak tès tolerans lokal (Sipleman 1, Tablo S1-S9). Yo te konfime plizyè tès lè yo konpare DC ki sòti nan tij (CellgramDC) ak DC ki sòti nan monosit (mo-DC). Siviv ak gwosè timè sourit yo te teste tou. Gwosè timè a nan gwoup stem-DC te redwi pa plis pase 50% konpare ak gwoup mo-DC a, epi to sivivan an te ogmante tou, ki konfime yon efè antikansè fò (Sipleman 2).

Figi 6. Etid toksisite dòz lar nan CellgramDC nan sourit C57BL/6. Pou teste sekirite ak repons toksik CellgramDC a, sourit fi ak gason souch C57BL/6 yo te enjekte lar ak CellgramDC pou yon total de sis semèn (yon sèl piki pou chak semèn). Sekirite Cell gramDC te teste pa piki lar nan sourit fi ak gason pou yon total de sis semèn (yon sèl piki pou chak semèn). Gwoup administrasyon yo fèt nan de gwoup: 10 sourit sou fòm piki ak 3.4 × 104 selil / bèt ak 15 sourit sou fòm piki ak 1.7 × 105 selil / bèt. Yon gwoup kontwòl negatif te konpoze de 15 sourit epi yo te enjekte nan venn ak yon solisyon ki konpoze de ekssipyan, solisyon plasma-A / albumin serom imen (HSA) 90% + DMSO 10%, ak saline pou sis semèn (yon sèl piki pou chak semèn). Yo nan lòd yo teste pou yon repons toksik revèsib, senk sourit nan chak gwoup konparezon, gwoup kontwòl negatif, ak 1.7 × 105 selil / gwoup administrasyon bèt yo te bay de semèn nan peryòd rekiperasyon an. Pandan peryòd rekiperasyon an, tcheke pwa (A), analiz pipi (B), sentòm jeneral, mezi konsomasyon manje, ak egzamen oftalmolojik yo te obsève. Apre peryòd obsèvasyon an, tès ematolojik, tès byochimik san, ak mezi pwa ògàn yo te fèt, osi byen ke egzamen vizyèl ak istopatolojik nan nekropsi.

Nou konfime estabilite ak efikasite CellgramDC. CDW ki enpulsyonèl ak WT1 epi trete ak zoledronate pral teste tou pou toksisite ak efikasite ak rezilta amelyore yo espere.

3. Diskisyon

Nan vaksen CDW ki te pwodwi, cDC1 te pi wo nan pwopòsyon e li te montre yon wo nivo aktivite. CDC1 yo se selil ki gen kapasite prezantasyon antijèn ki pi siperyè epi yo responsab fonksyon prensipal DC. Lè nou konsidere kòman cDC1 fòme yon ti gwoup ki ra nan DC [~0.03% nan PBMC] [28], dominasyon popilasyon CD141+ nan CDW se yon avantaj klè nan ogmante efikasite nan. vaksen. Anplis de sa, cDC1 nan CDW sekrete cytokines (IL-12 ak IFN-) nan yon nivo segondè e li te kapab pwovoke diferansyasyon nan selil T nayif nan selil T aktif CD{8+. Nan etid anvan nou an, yo te itilize Rg3 kòm yon faktè spirasyon, men bay difikilte pou jwenn ekipman ak kontwòl kalite pwodwi final la, yo te itilize zoledronate kòm yon ranplasan pou simonte defi sa yo. DC induit pa zoledronate te etidye pou analize wòl li kòm yon pwodiktè nan V 9 δ T selil aktivasyon [29]. Zoledronate se yon klas nan bisfosfonat, ak bisfosfonat pwovoke aktivite a nan selil δ T yo rapidman ak anpil anpil pwodwi sitokin proinflammatory [30], pran sa a an konsiderasyon, nou te fèt eksperyans nou an teste efè yo nan tretman kout tèm. Nan etid nou an, zoledronate (konpare ak Rg3) pwovoke aktivasyon nan CD8+ selil T nan CDW epi tou li ogmante nivo cDC1. Premye esè klinik la te fèt pou DC pwovoke pa Rg3 (NCT 046158-45) nan etid anvan nou an, men rezilta yo pa te rapòte. Sepandan, nou espere rezilta amelyore nan pwochen esè klinik lè l sèvi avèk DC pwovoke pa zoledronate bay rezilta aktyèl yo.

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Dènyèman, te gen anpil etid ki antoure imunoterapi kont kansè, ak terapi ki pi rechèch yo se CAR-T [31,32] ak CAR-NK [33,34]. Terapi sa yo konfime efikasite yo epi yo trè antisipe pou tretman kansè. Sepandan, CAR-T limite a tretman kansè nan san, ki gen yon ti pwopòsyon nan tout kalite kansè [35]. Anplis de sa, pasyan yo ka soufri soti nan efè segondè nan tretman an, tankou sendwòm lage cytokine (CRS) [36]. Yo nan lòd simonte enpèfeksyon sa yo, terapi iminitè ki itilize selil NK yo ap fè rechèch. Selil NK yo se lenfosit ki pisan anpil epi yo vize kansè atravè plizyè ligand aktive ki eksprime lajman. Kòm yon rezilta, selil NK yo ka adrese limit terapi selil CAR T otològ yo. Sepandan, gen plizyè dezavantaj potansyèl nan itilizasyon selil NK, tankou difikilte nan kilti selil, imedyat nan aktivite pik nan sinetik selilè, ak pi kout lonjevite intrinsèque osi byen ke fenotip memwa limite nan dire lavi a ak repons [34,37. ,38]. Lòt rechèch enplike terapi konbinezon ki sèvi ak DC oswa selil T ak inibitè pòs iminitè tankou anti-PD1 (pwoteyin lanmò selil pwograme1) [39] oswa anti-PD-L1 (pwograme lanmò-ligand1) [40]. Ko-administrasyon dwòg sa yo pèmèt vize nan mikwo-anviwònman timè imunosuppressive ak plis rechèch ap pwogrese pou ogmante efikasite terapi sa yo.

Benefis cistanche tubulosa-ranfòse sistèm iminitè

Rechèch pou devlopman vaksen DC pou imunoterapi ap kontinye ogmante, e anpil pwogrè ap fèt nan domèn sa a. DC jwe yon wòl santral ak kritik nan sistèm iminitè avanse, ak vaksen DC a ka ofri yon avantaj konpare ak lòt mòd imunoterapi pou kansè. Paske DC pa dirèkteman touye selil kansè yo, selil nòmal yo pa afekte, elimine efè segondè negatif. Anplis de sa, lè w enpulse DC ak WT1, yon antijèn ki souvan eksprime nan anpil timè solid [17], vaksen DC a ka vize modèl timè solid. Anvan w deside sou antijèn pwoteyin WT1, nou te fè eksperyans ak divès kalite antijèn. Lè w itilize bon jan kalite pwodwi garanti, osi byen ke divès kalite antijèn tankou yon peptide, captivator, oswa melanj pòp, antijèn ki gen pi gwo efè a te lè yo itilize kòm yon pwoteyin. Kontinwe, nou itilize pwoteyin WT1 pou enpilsyon antijèn. Apwòch ki pi etidye nan DC terapi sèvi ak mo-DC enpulsyonèl ak WT1 an konjonksyon avèk chimyoterapi [12]. Sekirite ak iminojenisite mo-DC te konfime atravè esè klinik [13]. Pandan ke lòt rechèch vaksen DC devlope vaksen li yo lè l sèvi avèk DC ki sòti nan monosit ki soti nan san, nou te prevwa ke DC ki sòti nan selil souch yo pral ogmante potansyèl yo. Anplis de sa, li konnen ke cDC gen pi gwo pouvwa pase mo-DC, pouse nou nan rechèch sa a. Se poutèt sa, CDW ka yon pi bon altènatif nan mo-DC, kòm eleman prensipal li se cDC1, yon subtip DC ak kapasite nan kwa-prezantasyon ki pi efikas. Malgre ke aktivite cytotoxik la te menm jan an nan selil T + gwoup DC unpulsed ak gwoup CDW, nou ipotèz sa a se paske DC unpulsed se tou yon kalite selil cDC1. Kèlkeswa, CDW ka efektivman pwovoke yon gwo repons iminitè anti-timè lè yo ogmante popilasyon cDC1 la. Atravè etid preklinik la, nou teste toksisite repete dòz vaksen DC a. Pwosesis devlopman ak pwodiksyon CDW yo te verifye, e nou espere fè plis etid pou teste efè amelyore CDW yo. Pandan ke yo te konfime efikasite nan vitro, yo te fè yon etid toksisite dòz pou validation efikasite nan vivo. Yon fwa yo rapòte rezilta esè klinik yo itilize CDW, nou gen entansyon gide rechèch nou an nan direksyon ki pral amelyore rechèch aktyèl la.

Referans

1. Padma, VV Yon apèsi sou terapi kansè vize. BioMedicine 2015, 5, 19. [CrossRef] [PubMed]

2. Schirrmacher, V. Vaksen kansè ak viris onkolitik fè egzèsis pwofondman pi ba efè segondè nan pasyan kansè pase lòt terapi sistemik: Yon analiz konparatif. Biomedicines 2020, 8, 61. [CrossRef] [PubMed]

3. Smith, CC; Selitsky, SR; Chai, S.; Armistead, PM; Vincent, BG; Serody, JS Antijèn altènatif espesifik pou timè. Nat. Rev. Cancer 2019, 19, 465–478. [CrossRef] [PubMed]

4. Lu, H.; Zhao, X.; Li, Z.; Hu, Y.; Wang, H. Soti nan selil CAR-T rive nan selil CAR-NK: Yon metòd imunoterapi devlope pou maladi ematolojik. Devan. Oncol. 2021, 11, 720501. [CrossRef]

5. Chu, J.; Gao, F.; Yan, M.; Zhao, S.; Yan, Z.; Shi, B.; Liu, Y. Selil asasen natirèl: Yon imunoterapi pwomèt pou kansè. J. Transl. Med. 2022, 20, 240. [CrossRef] [PubMed]

6. Sabado, RL; Balan, S.; Bhardwaj, N. Dendritic selil ki baze sou imunoterapi. Selil Res. 2017, 27, 74–95. [CrossRef] [PubMed]

7. Patant, TA; Pinho, MP; Oliveira, AA; Evangelista, GCM; Bergami-Santos, PC; Barbuto, JAM Selil dendritik imen yo: eterojenite yo ak potansyèl aplikasyon klinik yo nan imunoterapi kansè. Devan. Imunol. 2019, 9, 3176. [CrossRef]

8. Collin, M.; Bigley, V. Ansanm selil dendritik imen: Yon aktyalizasyon. Iminoloji 2018, 154, 3–20. [CrossRef]

9. Fitzgerald-Bocarsly, P.; Dai, J.; Singh, S. Plasmacytoid selil dendritik ak kalite I IFN: 50 ane nan istwa konvèjan. Cytokine Growth Factor Rev 2008, 19, 3–19. [CrossRef]

10. Segura, E.; Touzot, M.; Bohineust, A.; Cappuccio, A.; Chiocchia, G.; Hosmalin, A.; Dalod, M.; Soumelis, V.; Amigorena, S. Imèn selil enflamatwa dendritik pwovoke diferansyasyon selil Th17. Iminite 2013, 38, 336–348. [CrossRef]

11. Geskin, LJ; Damiano, JJ; Patrone, CC; Butterfield, L.; Kirkwood, JM; Falo, LD Twa metòd chaje antijèn nan vaksen selil dendritik pou melanom metastatik. Melanom Res. 2018, 28, 211. [CrossRef] [PubMed]

12. Guo, Z.; Yuan, Y.; Chen, C.; Lin, J.; Ma, Q.; Liu, G.; Gao, Y.; Huang, Y.; Chen, L.; Chen, L.-Z.; et al. Repons konplè dirab a vaksen selil dendritik ki chaje ak neoantijèn apre terapi anti-PD-1 nan kansè gastric metastatik. Npj Precis. Oncol. 2022, 6, 34. [CrossRef] [PubMed]

13. Bol, KF; Schreibelt, G.; Rabold, K.; Wculek, SK; Schwarze, JK; Dzionek, A.; Teijeira, A.; Kandalaft, LE; Romero, P.; Coukos, G.; et al. Aplikasyon klinik imunoterapi kansè ki baze sou selil dendritik ki sikile natirèlman. J. Immunother. Kansè 2019, 7, 109. [CrossRef] [PubMed]

14. Koya, T.; Dat, I.; Kawaguchi, H.; Watanabe, A.; Sakamoto, T.; Togi, M.; Kato, JT; Yoshida, K.; Kojima, S.; Yanagisawa, R.; et al. Selil dendritik pre-pulse ak Wilms' Tumor 1 nan kilti optimize pou vaksinasyon kansè. Pharmaceutics 2020, 12, 305. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, Y.; Slone, N.; Chrisikos, TT; Kyrysyuk, O.; Babcock, RL; Medik, YB; Li, HS; Kleinerman, ES; Watowich, SS efikasite vaksen kont kansè prensipal ak metastatik ak selil dendritik konvansyonèl CD103+ ki te pwodwi in vitro. J. Immunother. Kansè 2020, 8, e000474. [CrossRef]

16. Cueto, F.; Sancho, D. Aks Flt3L/Flt3 nan byoloji selil dendritik ak imunoterapi kansè. Kansè 2021, 13, 1525. [CrossRef]

17. Yanagisawa, R.; Koizumi, T.; Koya, T.; Sano, K.; Koido, S.; Nagai, K.; Kobayashi, M.; Okamoto, M.; Sugiyama, H.; Shimodaira, S. WT1-vaksen selil dendritik enpulsyonèl konbine avèk chimyoterapi pou kansè nan pankreyas rezekte nan yon etid faz I. Antikansè. Res. 2018, 38, 2217–2225. 18. Orsini, G.; Failli, A.; Lejitim, A.; Adinolfi, B.; Romanini, A.; Consolini, R. Zoledronic asid modile spirasyon selil dendritik moun ki sòti nan monosit. Eksp. Biol. Med. 2011, 236, 1420–1426. [CrossRef] [PubMed]

19. Schmidt, SV; Nino-Castro, AC; Schultze, JL Selil dendritik regilasyon: Gen plis pase jis aktivasyon iminitè. Devan. Imunol. 2012, 3, 274. [CrossRef]

20. Tai, Y.; Wang, Q.; Korner, H.; Zhang, L.; Wei, W. Mekanis molekilè nan aktivasyon selil T pa selil dendritik nan maladi otoiminitè. Devan. Pharmacol. 2018, 9, 642. [CrossRef]

21. Alfei, F.; Ho, P.-C.; Lo, W.-L. DCision-fè nan timè gouvène selil T anti-timè iminite. Onkogene 2021, 40, 5253–5261. [CrossRef] [PubMed]

22. Granot, T.; Senda, T.; Bòs chapant, DJ; Matsuoka, N.; Weiner, J.; Gordon, CL; Miron, M.; Kumar, BV; Griesemer, A.; Ho, S.-H.; et al. Selil dendritik yo montre dinamik spirasyon espesifik ak tisi yo sou lavi moun. Iminite 2017, 46, 504–515. [CrossRef] [PubMed]

23. Breton, G.; Lee, J.; Zhou, YJ; Schreiber, JJ; Keler, T.; Puhr, S.; Anandasabapathy, N.; Schlesinger, S.; Caskey, M.; Liu, K.; et al. Sikile précurseurs CD1c+ ak CD141+ selil dendritik imen yo. J. Exp. Med. 2015, 212, 401–413. [CrossRef] [PubMed]

24. Tugues, S.; Burkhard, SH; Ohs, mwen .; Vrohlings, M.; Nussbaum, K.; vom Berg, J.; Kulig, P.; Becher, B. Nouvo apèsi sou IL-12- medyatè repwesyon timè. Lanmò selil diferan. 2015, 22, 237–246. [CrossRef]

25. Ashour, D.; Arampatzi, P.; Pavlovic, V.; Förstner, KU; Kaisho, T.; Beilhack, A.; Erhard, F.; Lutz, MB IL-12 ki soti nan cDC1 andojèn, epi li pa vaksen DC, obligatwa pou endiksyon Th1. JCI Insight. 2020, 5, e135143. [CrossRef]

26. Jorgovanovic, D.; Song, M.; Wang, L.; Zhang, Y. Wòl IFN- nan pwogresyon timè ak regresyon: Yon revizyon. Biomark. Res. 2020, 8, 49. [CrossRef]

27. Pitit gason, K.-j.; Choi, KR; Lee, SJ; Lee, H. Immunogenic selil lanmò pwovoke pa ginsenoside Rg3: Siyifikasyon nan selil dendritik ki baze sou imunoterapi anti-timè. Iminitè Netw. 2016, 16, 75–84. [CrossRef]

28. Jongbloed, SL; Kassianos, AJ; McDonald, KJ; Clark, GJ; Ju, X.; Angel, CE; Chen, C.-JJ; Dunbar, PR; Wadley, RB; Jeet, V.; et al. CD141+ imen (BDCA-3)+ selil dendritik (DCs) reprezante yon sous-ensemble DC myeloid inik ki kwaze-prezante antijèn selil nekrotik. J. Exp. Med. 2010, 207, 1247–1260. [CrossRef]

29. Noguchi, A.; Kaneko, T.; Kamigaki, T.; Fujimoto, K.; Ozawa, M.; Saito, M.; Ariyoshi, N.; Goto, S. Zoledronate-aktive V 9 δ T selil ki baze sou imunoterapi se posib epi retabli andikap selil δ T nan pasyan ki gen timè solid. Sitoterapi 2011, 13, 92-97. [CrossRef]

30. Hewitt, RE; Lissina, A.; Green, AE; Touye, ES; Pri, DA; Sewell, AK Repons nan faz egi bisphosphonate: Pwodiksyon rapid ak abondan nan sitokin proenflamatwa pa selil T san periferik gd an repons a bisphosphonates amine pa statins. Clin. Eksp. Imunol. 2005, 139, 101–111. [CrossRef]

31. Jen, CH; O'Connor, RS; Kawalekar, OU; Ghassemi, S.; Milone, MC CAR T selil imunoterapi pou kansè imen. Syans 2018, 359, 1361–1365. [CrossRef] [PubMed]

32. Sterner, RC; Sterner, RM CAR-T terapi selilè: limit aktyèl ak estrateji potansyèl yo. Blood Cancer J. 2021, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

33. Xie, G.; Dong, H.; Liang, Y.; Kam, JD; Rizwan, R.; Chen, J. selil CAR-NK: Yon imunoterapi selilè pwomèt pou kansè. EBioMedicine 2020, 59, 102975. [CrossRef] [PubMed]

34. Zhang, L.; Meng, Y.; Feng, X.; Han, Z. Selil CAR-NK pou iminoterapi kansè: Soti nan ban rive nan kabann nan. Biomark. Res. 2022, 10, 12. [CrossRef] [PubMed]

35. Marofi, F.; Motavalli, R.; Safonov, VA; Thanavelu, L.; Yumashev, AV; Alexander, M.; Shomali, N.; Chartrand, MS; Pathak, Y.; Jarahian, M.; et al. Selil CAR T nan timè solid: defi ak opòtinite. Stem Cell Res. La. 2021, 12, 81. [CrossRef]

36. Santomasso, B.; Bachier, C.; Westin, J.; Rezvani, K.; Shpall, EJ Lòt bò terapi CAR T-selil: Sendwòm lage cytokine, toksisite newolojik, ak fado finansye. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Liv 2019, 39, 433–444. [CrossRef]

37. Liu, S.; Galat, V.; Galat, Y.; Lee, YKA; Wainwright, D.; Wu, J. NK selil ki baze sou imunoterapi kansè: Soti nan byoloji debaz nan devlopman klinik. J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 7. [CrossRef]

38. Streltsova, M.; Ustiuzhanina, M.; Barsov, E.; Kust, S.; Velichinskii, R.; Kovalenko, E. Telomerase ranvèse transkriptaz ogmante pwopagasyon ak lavi nan selil NK imen san imòtalize. Biomedicines 2021, 9, 662. [CrossRef]

39. Garris, CS; Arlauckas, SP; Kohler, RH; Trefny, Deputy; Garren, S.; Piot, C.; Engblom, C.; Pfirschke, C.; Siwicki, M.; Gungabeesoon, J.; et al. Siksè imunoterapi kansè anti-PD-1 mande pou diafonis selil T-dendritik ki enplike cytokines IFN- ak IL-12. Iminite 2018, 49, 1148–1161.e7. [CrossRef]

40. Thongchot, S.; Jirapongwattana, N.; Luangwattananun, P.; Chirapapphaiboon, W.; Chuangchot, N.; Sa-Nguanraksa, D.; O Charoenrat, P.; Thuwajit, P.; Yenchitsomanus, P.-T.; Thuwajit, C. Adoptif transfè nan selil anti-nukleolin T konbine avèk anpèchman PD-L1 kont kansè nan tete trip-negatif. Mol. Kansè Ther. 2022, 21, 727–739. [CrossRef]