Pwason zèb, Medaka ak turkwaz Killifish Pou Konprann Troubles Neurodegenerative/Neurodevlopman Imèn Pati 3

3.2. Fasilite nan koreksyon jen ak ti pwason

Yo estime ke apeprè 71% nan jèn imen gen omwen yon orthologue zebrafishgene [31].

Relasyon ki genyen ant jèn imen ak memwa te toujou yon sijè ki bay gwo enkyetid. Rechèch syantifik montre ke jèn imen yo gen yon enpak trè enpòtan sou memwa nou an. Jèn yo se enfòmasyon natirèlman eritye nan kò imen an epi yo pase nan jenerasyon kap vini yo atravè eritaj. Nan pwosesis sa a, jèn yo enfliyanse karakteristik fizik nou yo ak fonksyon, ki gen ladan memwa nou an.

Premyèman, syantis yo te konfime relasyon ki genyen ant kèk jèn ak memwa. Pa egzanp, rechèch sou sèten jèn montre ke yo jwe yon wòl kle nan enfliyanse aprantisaj ak memwa nan sèvo moun. Jèn sa yo ka enfliyanse kominikasyon ant newòn nan sèvo a ansanm ak estrikti ak fonksyon sèvo a.

Anplis de sa, rechèch montre tou ke jèn yo ka gen rapò tou ak devlopman nan memwa. Sa vle di ke kèk moun gen pi bon memwa pase lòt, e sa ka akòz bon jèn yo eritye.

Malgre ke jèn jwe yon wòl enpòtan nan enfliyanse memwa, yo pa faktè a sèlman. Anviwònman nou ak eksperyans nou yo ka afekte memwa nou tou. Sèvo nou yo ka amelyore memwa atravè aprantisaj ak fòmasyon kontinyèl, ki tou trè benefik nan aktivite sèvo nou an ak sante.

Se poutèt sa, nou ta dwe kenbe yon atitid pozitif epi angaje yo nan egzèsis efikas ak etid amelyore memwa nou an. An menm tan, nou ka refere tou ak jèn nou yo pou konprann fòs ak feblès nou yo pou pi byen planifye lavi nou ak travay nou. Bagay ki pi enpòtan an se ke nou ta dwe kenbe yon atitid optimis epi toujou kwè ke nou ka gen pi bon memwa, ki pral ede nou pi byen reyalize objektif nou yo ak dezi nou yo.

An rezime, relasyon ki genyen ant jèn imen ak memwa trè konplèks. Pandan ke jèn yo jwe yon wòl enpòtan nan enfliyanse memwa, anviwònman ak eksperyans nou yo egalman enpòtan. Se pou nou patisipe aktivman nan egzèsis ak aprantisaj, debouche potansyèl nou, epi kreye mirak memwa nou yo. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Anplis de sa, apeprè 84% nan jèn yo konnen ki asosye ak maladi imen yo gen orthologues nan genomic zebrafish la [32].

Ti pwason yo gen avantaj nan pwosedi senp pou koreksyon jèn. Jeni genomic efikas ka jwenn pa nucleases zenk-finger (ZFNs) oswa transkripsyon activator-like effectors (TALENs) nan divès òganis modèl, ki gen ladan pwason zèb ak medaka [33-36], ak aparisyon teknik CRISPR-Cas9 te rann li pi fasil. frape oswa modifye jèn espesifik nan dènye ane yo [37–39].

Nan ti pwason, ovipozisyon ak fètilizasyon fèt andeyò kò paran an, ak faktè koreksyon jèn yo prezante nan ze fekonde yo pa mikwo-enjeksyon, ki ka answit kale nan yon plat Petri [40].

Pou egzanp, lè w enjekte GFP mRNA nan anbriyon an, li posib yo obsève rezilta yo jou apre piki a san yo pa tann pou jou oswa mwa [41]. Teknik amelyore ak avanse pou koreksyon jèn yo te rapòte jiskaprezan, ak metòd CRISPR-Cas9 trè mutagenik pèmèt menm enjeksyon nan anbriyon F0 ki imite mutan nil, sa ki fè endiksyon nan mitasyon rapid ak efikas [42].

Morpholino antisense oligonukleotid ki baze sou knockdown nan jèn sib souvan te fèt nan ti pwason, men ka gen diferans fenotip ant fenotip morfolino ak knockout [43]. Sa a ka akòz prezans nan morpholino-inducedoff-sib efè oswa prezans nan san sans-medyatè pouri mRNA ak konpansasyon jenetik ki asosye nan moun knockout [44].

Nan analiz fonksyon jèn nan pwason zèb, li rekòmande pou jenere mutan epi analize fenotip yo olye pou yo itilize oligonukleotid morfolino antisans. ) oswa lòt mekanis [45-50].

Entwodiksyon ki estab nan ADN ekzojèn nan jenom pwason zèb la te deja reyalize an 1988 [51].Koyenjeksyon anzim meganukleaz I-SceI ansanm ak vektè transjenik ki pote sit restriksyon yo [52] oswa koinjeksyon tol2 oswa transpoz bote dòmi ak vektè transjenik ki pote. kasèt transjenik la ki antoure pa repetisyon cis-regilasyon [53,54] fasilite transmisyon jèm transjèn transjèn nan trè efektivman.

Teknik jeni genòm sa yo aplike nan pwason zèb, medaka, ak turkwaz killifish, men nou panse li difisil pou fè mikwo-enjeksyon nan ze killifish turkwaz. Sa a se akòz korion relativman difisil killifish turkwaz konpare ak pwason zèb ak medaka, epi tanpri tanpri al gade piblikasyon ekselan sou jeni genomic nan turkwaz killifish [55,56].

Si menm bagay la ta dwe fèt ak sourit la, koreksyon jèn anbriyon an ta yon operasyon konplèks ki ta mande pou kolekte ze fètilize nan kò sourit fi ki makònen an, mikwo-enjeksyon solisyon jeni jenòm nan nan operasyon pwòp ze yo, ak enplantasyon. nan ze yo sou fòm piki nan tib yo tronp nan sourit apseudoansent, ki ta teknikman pi difisil ak chè.

Pwason zèb ka pwodwi plis pase 100 ze pou chak ovipozisyon, sa ki fè li fasil pou ranmase moun ki gen koreksyon jèn yo vle. Pwason zèb pral vin granmoun nan 3 mwa, sa ki fè li posib kwaze pwochen jenerasyon an.

Nan ka medaka ak turquoisekillifish, kantite ze pou chak ovipozisyon sanble pi piti pase zebrafish, men yo ponn ze chak jou si kondisyon an nan pwason adilt ak akwaryòm se ideyal.

Medaka ak turkwaz killifish ka montre spirasyon seksyèl nan apeprè 2-3 mwa ak 1 mwa, respektivman. Konpare ak sourit, pri a nan jesyon ki vin apre yo kapab tou redwi anpil. Jan sa dekri pi wo a, zebrafish ak medaka se modèl endikap pou manipilasyon jenetik, pandan y ap killifish turkwaz la bay yon modèl ekselan pou etid yo nan aje ak maladi ki gen rapò ak laj (Figi 1).

Yo dekri aje turkwaz killifish nan pwochen chapit la. Lè w ap desine yon etid jenetik lè l sèvi avèk ti pwason, li nesesè yo dwe konsyan de plizyè karakteristik jenetik.

Pwason zèb yo diploid ak 25 kwomozòm (25 × 2n) epi yo pre moun, men kwomozòm sèks yo pa te idantifye. Mekanis detèminasyon sèks yo poko dekouvri toujou, men li te jwenn ke sèks pwason zèb ka afekte pa faktè anviwònman. [57–59]. Kontrèman, sèks medakaor turkwaz killifish detèmine pa kwomozòm sèks XX/XY [60-62].

Vertebrad, ki gen ladan moun, te fè eksperyans yon repetisyon antye-genom kote genòm nan te double de fwa nan zansèt nou yo apeprè 500 milyon ane de sa. Anplis de sa, teleost, ki gen ladan pwason zèb, medaka, ak turkwaz killifish, te fè eksperyans yon lòt wonn nan genomedduplication antye [63-65].

Se poutèt sa, nan kèk jèn, pa gen okenn korespondans 1: 1 ant imen ak pwason zèb, e ka gen de jèn orthologus. Lefèt ke gen de orthologues vle di ke menm si youn nan orthologue yo frape soti, lòt paralogue a ka kapab konpanse pou fonksyon li.

Yo te rapòte tou ke gen diferans nan estrikti, fonksyon, ak modèl ekspresyon ant paralòg jèn sa yo, ki ta ka sijere ke chak jèn gen siyifikasyon pwòp li yo [66].

Nan kèk ka, yon doub knockout nan de jèn orthologous sa yo ta ka nesesè pou etabli liy aknockout ak fenotip yo antisipe yo wè nan maladi imen oswa maladi. Li nesesè tou pou tcheke si ortholog nan jèn enterè a egziste oswa ou pa (egzanp, teortholog nan SNCA prezan nan medaka men se pa nan zebrafish).

For more information:1950477648nn@gmail.com