Yon Etid Mixte Revizyon Sistematik sou Cannabinoids nan Jesyon Sentòm Konpòtmantal, Sikolojik, ak Motè nan Twoub Neurokognitif

Résumé

1. Vize

Nou te antreprann revizyon sistematik sa a pou detèmine efikasite ak sekirite medikaman ki baze sou Cannabis kòm yon tretman pou sentòm konpòtman, sikolojik ak motè ki asosye ak maladi nerokognitif.

2. Metòd

Nou te fè yon revizyon sistematik ki gide PRISMA pou idantifye etid ki sèvi ak medikaman ki baze sou Cannabis pou trete sentòm konpòtman, sikolojik ak motè pami moun ki gen maladi alzayme a (AD) demans, maladi Parkinson (PD), ak maladi Huntington (HD). Nou konsidere atik ki nan lang angle ki bay done orijinal sou twa oswa plis patisipan yo, kèlkeswa konsepsyon.

3. Konklizyon

Nou te idantifye 25 etid ki te kouvri 1991 rive 2021 ki gen ladann 14 esè kontwole, 5 etid pilòt, 5 etid obsèvasyon, ak 1 seri ka. Nan pifò ka yo, kanabinoid yo te teste yo se dronabinol, Cannabis antye, ak cannabidiol, ak dyagnostik yo enkli AD (n=11), PD (n=11), ak HD (n=3) . Rezilta prensipal yo te sentòm motè (egzanp, diskinezi), twoub dòmi, koyisyon, balans, pwa kò, ak ensidan an nan tretman-eparisyon evènman negatif.

4. Konklizyon

Yon rezime naratif nan konklizyon yo ki soti nan kantite limite etid nan zòn nan mete aksan sou yon asosyasyon aparan ant pwodwi ki baze sou cannabidiol ak soulajman nan sentòm motè nan HD ak PD ak yon asosyasyon aparan ant cannabinoids sentetik ak soulajman nan sentòm konpòtman ak sikolojik nan demans atravè tout. AD, PD, ak HD. Konklizyon preliminè sa yo ta ka gide lè l sèvi avèk plant ki baze sou kannabinoid sentetik kòm tretman altènatif ki an sekirite pou jere sentòm neropsikyatrik nan popilasyon pasyan vilnerab nerokognitif yo.

Klike la a pou w jwenn avantaj Cistanche

Entwodiksyon

Nan popilasyon jeneral la, risk pou maladi alzayme a (AD) se 1 pousan nan laj 60 ane epi li double chak 5 ane apre sa (Sosyete alzayme Kanada 2010). Etid Nasyonal Sante Popilasyon Kondisyon Newolojik estime ke AD konte pou sistèm swen sante anyèl la ak depans moun k ap bay swen yo ki totalize $10.4 milya dola, ak yon ogmantasyon espere 60 pousan pa 2031 (Ajans Sante Piblik Kanada 2014). Anjeneral, swen nan kay ak swen alontèm se pi gwo kontribitè nan depans dirèk; Anplis de sa, moun k ap bay swen fanmi yo kontribye anpil depans (19.2 milyon èdtan swen ki pa peye an 2011, yon kantite ki prevwa double nan 2031).

Sentòm konpòtman ak sikolojik demans (BPSD) yo konsidere kòm konplikasyon ki pi komen nan nenpòt kalite demans, pa egzanp, jiska 90 pousan nan pifò kalite demans ak plis pase 95 pousan nan AD (Ikeda et al. 2004; Cerejeira et al. .2012). BPSD ka agrave n bès mantal ak malfonksyònman fizik nan gwoup pasyan sa a (Mintzer et al. 1998), ak youn nan Sentòm neropsikyatrik ki pi komen (NPS) ki asosye ak BPSD nan AD se enkyetid (Benoit et al. 1999). Lòt sentòm yo enkli ajitasyon, agresyon, depresyon, apati, alisinasyon, ak alisinasyon, osi byen ke chanjman nan dòmi ak apeti (Cerejeira et al. 2012).

Malgre frekans ak gravite BPSD, pa gen okenn opsyon pharmacotherapeutic klè. Plizyè medikaman yo itilize sou etikèt yo gen modès efikasite ak gwo risk ki asosye, mete aksan sou yon bezwen klinik ki pa satisfè pou BPSD (Ballard and Waite 2006). Gen kèk otè sijere ke BPSD ki pi komen nan AD se enkyetid, prezan nan plis pase 65 pousan nan ka BPSD (Benoit et al. 1999), ki te mennen nan sijesyon ke enkyetid (olye ke depresyon, yon lòt faktè risk pou AD) ta ka. dwe yon pi bon prediktè nan n bès mantal (Bierman et al. 2009). Tretman farmakolojik BPSD, ki gen ladan enkyetid, souvan dedui nan etid nan kowòt pi piti nan moun ki gen enkyetid men ki manke yon dyagnostik demans (Baldwin et al. 2005). Opsyon tretman pou maladi atitid ak enkyetid nan granmoun aje yo souvan gen ladan depresè (egzanp, inhibiteur selektif repaksyon serotonin (SSRIs), inhibiteur repaksyon serotonin-noradrenalin), ak benzodyazepin (Linden et al. 2004). Tretman aktyèl pou BPSD gen ladan SSRI, antisikotik atipik, antisikotik dezyèm jenerasyon, antidepresè ki pa tricyclic, ak benzodyazepin ki aji kout (Tampi et al. 2016), men repons tretman medikaman sa yo varye, ak chwa pharmaceutique la depann plis sou sa. prezans ak gravite nan evènman negatif (AEs) olye ke sou efikasite nan yon dwòg chwazi. AE yo ka gen ladan yon risk ogmante nan ka zo kase anch / tonbe, akselere n bès mantal, ak lanmò nan evènman serebwo vaskilè (Reus et al. 2016; Vigen et al. 2011; Tampi et al. 2016). Institute for Safe Medication Practices (ISMP) kenbe yon Lis Byè ki endike dwòg sa yo pou evite nan granmoun aje akòz yon risk ogmante pou domaj (American Geriatrics Society 2015). Lis la gen ladan benzodyazepin, antidepresè tricyclic, ak antipsikotik. Anplis de sa, aloperidol ak risperidone - de nan antipsikotik ki pi preskri pou BPSD (De Deyn et al. 1999; Suh et al. 2006) - yo te montre yo aktive evènman apoptotik nan kilti selil mamifè yo ak agrave lanmò selil ki pwovoke pa AD-. ki gen rapò -amyloid peptide (Wei et al. 2006).

Demans difisil pou trete akòz lajè sentòm ki asosye yo e souvan mande pou polifamasi konplèks ak pwofil AE konplike. Rechèch pou yon altènativ terapetik pou kontwole BPSD nan pasyan AD dènyèman te tounen nan izole nan plant Cannabis sativa, pa egzanp, cannabinoids (Liu et al. 2015), kèk nan yo ki montre pwomès kòm anksyolitik (Fusar-Poli et al. 2009) ak nan jesyon nan depresyon ak twoub bipolè (Ashton et al. 2005). Literati ki gen rapò a se Limit, men gen tou yon sijesyon ke cannabinoïdes ta ka soulaje depresyon segondè nan yon maladi ki limite lavi, tankou VIH, kansè, paralezit miltip, oswa epatit C (Brunt et al. 2014). Sepandan, mank de enfòmasyon ki baze sou prèv sou sekirite, tolerabilite, ak efikasite jeneral nan kanabinoid te ankouraje repiyans pami doktè yo otorize Cannabis oswa ekstrè ki gen rapò ak jere BPSD.

Cistanche sèkepiGrenn Cistanche

Cannabinoids fè efè yo lè yo kominike avèk sistèm endocannabinoid (ECS), patikilyèman cannabinoid 1 (CB1R) ak cannabinoid 2 (CB2R). CB1R yo sitiye anpil nan tout kò a ak ekspresyon enpòtan nan sistèm nève santral la, pandan y ap CB2R yo sitiye plis periferik nan selil iminitè ak tisi (Lu and Mackie 2020). ECS a se yon sistèm neuromodulatory vital ki asosye ak plizyè maladi sikyatrik, neurodegenerative, ak motè tankou eskizofreni, anoreksi, AD, maladi Parkinson la (PD), ak maladi Huntington (HD) (Fernandez-Ruiz et al. 2015; Basavarajappa et al. 2017).

Rezilta etid preklinik ak klinik yo sijere ke administrasyon Cannabis asosye ak amelyorasyon nan BPSD (ki gen ladan ajitasyon ak twoub dòmi) ak jesyon pwa ak doulè nan pasyan AD (Sherman et al. 2018). Malgre ke Cannabis asosye ak yon risk ogmante nan gwo mouvman, somnolans, ak sikoz, esè anvan yo ak pasyan AD yo te montre ke AE yo jeneralman byen tolere nan dòz yo administre (Sherman et al. 2018). Se poutèt sa, atansyon ap deplase sou cannabinoids tankou cannabidiol (CBD), ki egzèse efè benefik sou sèvo a san yo pa pwovoke 'segondè' ki asosye ak kontrepati Δ9 -tetrahydrocannabinol (THC) ki pi byen koni ak plis etidye li yo. Kòm popilasyon an gen laj, amelyore kalite lavi ak endepandans ap vin de pli zan pli esansyèl. Kidonk, yon pi bon konpreyansyon sou fason kanabinoid yo ka benefisye pasyan demans lan se yon bagay enpòtan, pa sèlman pou moun ki enplike dirèkteman men finalman pou sistèm swen sante nou an ki de pli zan pli chaje. Pou sa ka fèt, nou te chwazi antreprann yon revizyon sistematik ki baze sou prèv pou egzamine efikasite ak sekirite CBM kòm yon opsyon tretman potansyèl pou BPSD. Revizyon an santre sou AD ak enkli PD ak HD kòm de maladi nerokognitif sa yo tou gen yon eleman BPSD enpòtan nan prezantasyon klinik yo (Cloak and Al Khalili 2021; Gelderblom et al. 2017).

Rezilta yo

1. Etid seleksyon

Nan premye 1950 atik yo te idantifye, 222 te rete potansyèlman elijib apre yo te retire kopi ak tès depistaj rezime ki rete yo. Alafen, 25 etid (Ahmed et al. 2015; Balash et al. 2017; Bruce et al. 2018; Carroll et al. 2004; Chagas et al. 2014a; Chagas et al. 2014b; Consroe et al. 1991; Curtis et al. 2009; Herrmann et al. 2019; Lopez-Sendon Moreno et al. 2016; Lotan et al. 2014; Mahlberg and Walther 2007; Mesnage et al. 2004; Shelef et al. 2016; Shohet et al. 2017; Sieradzan et al. . 2001; van den Elsen et al. 2015a; van den Elsen et al. 2015b; van den Elsen et al. 2017; Venderova et al. 2004; Volicer et al. 1997; Walther et al. 2006; Walther et al. 2011 Woodward et al. 2014; Zuardi et al. 2009) te rankontre kritè enklizyon pou revizyon an (figi 1).

2. Etid karakteristik

Revizyon final la enkli atik ki te pibliye depi 1991 pou rive 2021. Majorite (n=15) yo te owaza, esè kontwole, e te gen yon sèl etid kowòt retrospektiv. Nèf etid ki rete yo enkli etid pilòt ouvè (n=5), sondaj (n=3), ak yon seri ka (n=1). Nou te enkli dènye nèf etid yo nan rezime naratif nou an, menmsi kalite etid sa yo pa souvan enfòme kesyon efikasite terapetik oswa efikasite. Kannabinoid ki pi souvan evalye yo se dronabinol (n=10), Cannabis antye (n=5), cannabidiol (n=4), nabilone (n=3), Nabiximols (n=2), ak antagonis reseptè cannabinoid (SR 141716, SR 48692, SR 142801) (n=1). Etid yo enkli pasyan ki gen AD/demans (n ​​= 11), PD (n=11), ak HD (n=3).

3. Risk pou patipri nan etid yo

Dapre zouti evalyasyon Downs and Black ki te modifye (MacLehose et al. 2000), nòt maksimòm lis verifikasyon an se 28, 20–28 se 'bon', 15–19 'jis', epi 14 ak pi ba yo konsidere kòm 'pòv'. '. Nòt kalite yo te endike atik yo te nan bon jan kalite 'bon' (n=12), bon jan kalite 'jis' (n=6), ak kalite 'mov' (n =7). Nan kategori bon jan kalite 'bon' ak 'jis' yo, majorite yo te RCT kwazman (Ahmed et al. 2015; Carroll et al. 2004; Consroe et al. 1991; Curtis et al. 2009; Herrmann et al. 2019; Lopez-). Sendon Moreno et al 2016; Sieradzan et al. 2001; van den Elsen et al. 2015b; Volicer et al. 1997; Walther et al. 2011; van der Hiel et al. 2017), yon sèl RCT paralèl (van der Leeuw et al. al. 2015), yon etid kowòt retrospektiv (Woodward et al. 2014). Malgre ke etid sa yo anjeneral pa enfòme efikasite terapetik oswa kesyon efikasite, nou te idantifye plizyè syans pilòt "bon" ak "jis" kalite ouvè (Lotan et al. 2014; Shelef et al. 2016) ak yon seri ka bon jan kalite "bon" (Chagas et al. 2014b). Nan kategori kalite 'pòv' la, de te RCT paralèl (Chagas et al. 2014a; Mahlberg and Walther 2007), youn se te yon RCT kwazman (Mesnage et al. 2004), ak lòt kat yo te enkli sondaj (Balash et al. 2017). ; Bruce et al. 2018; Venderova et al. 2004) ak yon etid pilòt ouvè (Shohet et al. 2017). Atik yo pa t toujou idantifye yon rezilta prensipal nan entwodiksyon an oswa metòd yo, pifò nan yo pa t gen anpil pouvwa, epi te gen pwoblèm metodolojik komen nan plis pase mwatye etid yo, ki gen ladan plizyè ki te rapòte valè pwobabilite yo, mank de reprezantatif echantiyon tout popilasyon an, ak mank de rapò konfòmite entèvansyon, oswa patipri mezi (si etid yo pa te avèg, sa a ta ka yon faktè enpòtan nan nenpòt entèpretasyon).

Sipleman Cistanche

4. Cannabinoïdes pou maladi Parkinson ak maladi Huntington

Pou moun ki gen PD oswa HD, konsantre nan etid yo te anjeneral sou diskinesi oswa amelyorasyon kore. Nan sa yo, pa gen youn ki rapòte sekirite kòm rezilta prensipal la, epi sèlman youn nan etid PD yo rapòte sentòm demans yo, ki mezire lè l sèvi avèk Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), ki te okòmansman devlope pou evalye domèn sentòm nan eskizofreni, men yo te itilize nan AD. /demans esè klinik (egzanp, (Sultzer et al. 2008)). Nou reyalize plizyè vèsyon BPRS mezire menm atik evalyasyon yo men yo ka genyen plis atik pase lòt. Vèsyon an pa t espesifye souvan nan revizyon nou an, men kòm tout etid ki baze sou evalyasyon ki itilize BPRS yo se etid andedan moun, nou te santi sa pa t ap afekte entèpretasyon nou yo. Lòt rezilta prensipal yo rapòte gen ladan sentòm PD (n=2), diskinesi (n=2), sentòm twoub konpòtman dòmi REM (RBD) (n=1), reta anvan limen "sou" (n=1), ak Diskinezi Unified PD Rating Scale (UPDRS) (n=1), motè (n=2), oswa nòt total (n=1). CBM amelyore sentòm ki pa motè (ki gen ladan diminye tonbe, depresyon, ak doulè, pandan y ap fè pwomosyon dòmi) nan matyè PD (Balash et al. 2017), pandan y ap CBM vin pi mal nòt UPDRS, byenke sa yo pa t rive nan siyifikasyon (Carroll et al. 2004) . Yon lòt etid pa jwenn okenn diferans nan nòt UPDRS mwayèn ant gwoup tretman (Chagas et al. 2014a). Sepandan, de etid te endike yon amelyorasyon (diminye) nan nòt UPDRS, ki gen ladan motè (rigidite, tranbleman) ak sentòm ki pa motè (dòmi, doulè), ak itilizasyon Cannabis fimen (tout) (Lotan et al. 2014; Shohet et al. 2017). Te gen yon rediksyon nan frekans nan evènman ki gen rapò ak RBD (Chagas et al. 2014a) ak yon pi ba mwayèn M ak Q kore nòt ak itilizasyon CBD (Consroe et al. 1991). Kontrèman, pa te gen okenn diferans nan nòt motè total UHDRS ak nabilone, ki te redwi nòt total diskinesi nan matyè yo (Curtis et al. 2009). Finalman, yon etid kalite 'jis', te endike kat semèn CBD amelyore nòt BPRS (amelyore sentòm psikotik, san okenn efè sou sentòm motè) nan sis pasyan PD (Zuardi et al. 2009).

5. Cannabinoïdes pou demans

An jeneral, etid yo nan moun ki gen demans rapòte BPSD, tankou ajitasyon, twoub dòmi, refi manje, ak aktivite motè nocturne. Tout etid demans konsantre sou moun ki gen AD, menm si pifò enkli moun ki gen demans melanje (egzanp, karakteristik vaskilè oswa frontotemporal). De nan etid sa yo rapòte AE, ak de rapòte sou Envantè neropsikyatrik (NPI) kòm rezilta prensipal la. Lòt rezilta prensipal yo rapòte yo enkli aktivite nocturne (n=1), koyisyon (ki baze sou Egzamen Eta a Mini-Mantal; MMSE) (n=1), balans estatik (n=1), ak pwa kò (n=1). Kèk etid (13 pousan) te gen ladan pasyan ki gen HD (n=3), ak sèlman youn ki rapòte yon rezilta prensipal nan absans evènman negatif grav (SAEs; n=1) ak de lòt yo rapòte rezilta prensipal yo. nan echèl severite kore M ak Q (n=1) ​​ak nòt total motè lè l sèvi avèk Echèl Evalyasyon Maladi Inifye Huntington (UHDRS), yon zouti pou evalye karakteristik klinik ak kou HD (n=1) . De etid ki rete yo enkli pasyan ki gen demans ak pasyan ki gen maladi kwonik ki sèvi ak Cannabis medikal. Kat semèn THC diminye nòt NPI yo nan pasyan AD (egzanp, alizyon, agresyon, apati, ak dòmi) (Shelef et al. 2016), pandan yon lòt etid te jwenn ke THC diminye nòt NPI / NPS apre 14 ak 21 jou, men nòt. pa t diferan de plasebo apre 21-jou a (van den Elsen et al. 2015a). Yon lòt etid pa jwenn okenn diferans ant gwoup dronabinol ak plasebo sou nòt NPI / NPS (van den Elsen et al. 2015b). Dronabinol ogmante pwa kò (amelyorasyon nan anoreksi ak maladi konpòtman) (Volicer et al. 1997) ak redwi aktivite motè nocturne soti nan debaz jiska 14 jou (Walther et al. 2006).

6. Sekirite

Senk etid te itilize pwodwi CBD yo, ki pa gen okenn AE obsève nan de (Chagas et al. 2014b; Zuardi et al. 2009), AE modere nan yon sèl (Carroll et al. 2004), ak AE yo pa rapòte nan yon sèl. (Chagas et al. 2014a). Senkyèm etid la te jwenn rezilta laboratwa nòmal nan plis pase 50 pousan nan pasyan yo (Consroe et al. 1991). Sepandan, rezilta sa yo te limite a sa sèlman 12 nan 70 tès yo te kouri, ak anòmal yo pa te konsiderableman andeyò ranje nòmal yo. Anplis de sa, anomali sa yo pa t kowenside ak rapò subjectif sou efè segondè Cannabis, paske pa te gen okenn diferans nan envantè lè w konpare CBD ak plasebo (Consroe et al. 1991). Dapre rezilta sa yo, nou pa t 'kapab idantifye okenn enkyetid definitif konsènan sekirite pwodwi ki baze sou CBD pou itilize nan demans. Pandan ke yo te rapòte yon gwo kantite AE modere (98 total), sèlman sis te pètèt ki gen rapò ak dronabinol; de (fatig, vètij) nan dòz ki pi ba nan 1.5 mg ak kat (fatig, ajitasyon) nan dòz ki pi wo a 3.0 mg. Anplis de sa, pa gen okenn diferans enpòtan nan AE yo te rapòte ak dronabinol pase plasebo nan nenpòt peryòd nan yon etid kwazman (Ahmed et al. 2015). Patisipan ki te resevwa dronabinol rapòte AE menm jan ak sa yo ki te resevwa yon plasebo, ak nòt memwa epizod yo diminye menm jan an ant gwoup yo (van den Elsen et al. 2015a; van den Elsen et al. 2015b). Malgre ke kèk retrè nan AE yo te rapòte, youn nan de pasyan yo ki te retire nan youn nan esè yo te fè sa akòz anpil itilizasyon medikaman sekou sikotwòp (van den Elsen et al. 2015b).

Cistanche tubulosa

7. Rezime rezilta yo

Revizyon sistematik sa a rezime vennsenk atik eksplore CBM pou tretman maladi nerokognitif. Nou te jwenn ke fòmilasyon CBM ki gen pi gwo konsantrasyon CBD yo te asosye ak sentòm motè amelyore, tankou diskinezi ak kore, ki asosye ak HD ak PD. CBM ak pi gwo konsantrasyon THC parèt tou pou montre yon asosyasyon ak severite redwi nan BPSD, tankou twoub dòmi ak ajitasyon. An jeneral, CBM te parèt byen tolere, kòm ensidan an nan AE tretman-emergen te ba; sepandan, CBM ki gen pi wo kontni THC ka vin pi mal koyisyon debaz. Konklizyon preliminè sa yo ta ka gide lè l sèvi avèk plant ki baze sou kannabinoid sentetik kòm tretman altènatif ki an sekirite pou jere sentòm neropsikyatrik nan popilasyon pasyan vilnerab nerokognitif yo.

Konklizyon

Revizyon sistematik nou an te revele yon mank de etid nan zòn sa a. Rapò yo idantifye isit la deja sijere yon asosyasyon aparan ant pwodwi ki baze sou CBD ak soulajman nan sentòm motè nan HD ak PD, ak yon asosyasyon aparan ant cannabinoids sentetik ak soulajman pou BPSD (nan tout twa dyagnostik). Etandone pwoblèm sekirite li te ye ak opsyon jesyon famasetik plis tradisyonèl yo, yo ka itilize rezime prèv ki disponib yo pou gide doktè a sou benefis potansyèl diferans ki genyen nan plant ki baze sou kannabinoid sentetik pou trete pwoblèm sentòm neropsikyatrik yo pwodui pou pasyan ki gen vilnerabilite nerokognitif. . Anvan yo ka fè nenpòt rekòmandasyon klinik, li pral esansyèl pou repwodui kèk esè klinik owaza.