Pati Ⅲ Mekanis molekilè ak potansyèl terapetik nan - ak -Asarone nan tretman an nan maladi newolojik

4. efè - Et -Asarone sou Neuroinflammation

Microglia yo sitiye nan tout CNS la epi jwe wòl enpòtan nan clearance nan newòn ki domaje, prevansyon enfeksyon, defans òganis etranje, ak reparasyon tisi [140]. Aktivasyon Microglial se inisyatè prensipal la nan repons nero-enflamatwa, ak mikroglia ka aktive pa prezans patojèn, domaj tisi, enfeksyon, blesi, oswa neurotoxins. Aktivasyon Microglial mennen nan liberasyon an nan oksidan divès kalite, ki gen ladan ROS ak RNS, anplis de endiksyon an nan faktè enflamatwa, tankou sitokin pro-enflamatwa, chemokin, ak molekil nerotoksik, deklanche repons neroenflamatwa ki kontribye nan lanmò selil newòn ak ankouraje pwogresyon an. nan neurodegeneration [141,142]. Kontinwe, yo te eksplore anpèchman lage pro-enflamatwa sitokin pa aktivasyon microglial kòm yon entèvansyon efikas ki ka geri pou diminye maladi newolojik [143-145].

Metabolit segondè ki sòti nan plant ak gwo kapasite antioksidan ka diminye prévalence de maladi newolojik ki gen rapò ak laj ki asosye ak enflamasyon ogmante [146,147]. Eksperyans nan vitro ak nan vivo yo te montre ke, lè yo diminye ekspresyon cytokin pro-enflamatwa ak medyatè enflamatwa, ki gen ladan faktè necrosis timè (TNF), interleukin (IL)-6, ak IL-1 , anpeche fòmasyon inflammasome oswa pwovoke ekspresyon nan molekil neuroprotective anti-enflamatwa ak antioksidan, - ak -asarone ka egzèse efè neropwotektif nan divès maladi newolojik [78,82] (Figi 2). Pou egzanp, nan modèl rat pilocarpine-induit nan epilepsi, tretman -asarone diminye defisi mantal ak redwi neroenflamasyon ak aktivasyon microglial atravè yon rediksyon nan aktivasyon NF-κB [148]. Tretman ak -asarone tou siprime pwodiksyon cytokine pro-enflamatwa ak atenye repons neroenflamatwa LPS-ankouraje nan selil microglial prensipal kiltive. Tretman ak -asarone plis anpeche deklanchman repons enflamatwa a pa diminye siyifikativman degradasyon inhibiteurs NF-κB IκB- ak IκB- ak reglemante transkripsyon NF-κB nan tou de selil microglial kiltirèl in vitro ak yon epileptik in vivo pilocarpine-induit. modèl rat [148] (Figi 2). Nan modèl sourit MPTP-induced nan PD, -asarone tretman siyifikativman redwi deklanchman microglial ak neuroinflammation nan sèvo a [25]. Etid vitro yo te revele ke -asarone tretman siyifikativman atenue LPS-stimile upregulation nan repons nero-enflamatwa, diminye pwodiksyon pro-enflamatwa sitokin, ak inibit deklanchman NF-κB pa bloke degradasyon nan inibitè NF-κB IκB- nan BV{{38} } selil microglial [25] (Figi 2). Nan A 1-42-modèl sourit transjenik APP/PS1 ki te pwovoke nan AD, administrasyon oral la nan -asarone siyifikativman diminye nivo pro-enflamatwa sitokin ak redwi ekspresyon nan pwoteyin makè mikroglial pwoteyin glial fibrilè asid, soulaje neroenflamasyon [28] . Menm jan an tou, nan yon modèl rat nan yon blesi nan mwal epinyè, administrasyon oral la nan -asarone siyifikativman redwi nivo yo nan IL-1, IL{{-6, TNF-, sintaz oksid nitrique endivizib, pwoteyin chemoattractant monosit 1 ( MCP-1), ak pwoteyin enflamatwa makrofaj 2, tandiske nivo medyatè anti-enflamatwa IL-4, IL{-10, ak arginase 1 yo te ogmante 24 èdtan apre blesi nan mwal epinyè [149] . Anplis de sa, analiz imunohistochimik revele ke tretman -asarone efektivman redwi neroenflamasyon ak glioz reyaktif ak ogmante ekspresyon makrofaj M2 ak anjojenèz [149].

Nan modèl selil BV-2 ki ankouraje LPS la, tretman ak -asarone diminye nivo mRNA ak pwoteyin MCP-1, modile dinamik mòfolojik microglial, epi redwi kantite konsèy aktive microglia ak pwosesis mikroglial pandan y ap fè pwomosyon. nerojenèz [150]. Nan yon modèl sourit nan eskizofreni kwonik pwovoke pa MK-801, tretman an -asarone amelyore fonksyon mantal ak plastisit sinaptik, an pati pa siprime deklanchman mikroglial ak downregulating repons enflamatwa a medyatè microglia [86]. Menm jan an tou, nan yon etid in vitro, tretman -asarone nan selil A 1-42-pwovoke PC12 te redwi nivo IL{-1 ak TNF-, anpeche aktivite NF-κB, ak downregulated fosforilasyon siyal ekstraselilè ki reglemante. kinaz (ERK), p38, ak c-Jun N-tèminal kinaz (JNK) [100].

Ansanm, yon kantite lajan sibstansyèl nan done in vitro ak nan vivo mete aksan sou potansyèl la nan - ak -asarone kòm ajan terapetik pwomèt kont maladi newolojik akòz pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa yo, ak kapasite yo nan downregulate chemen NF-κB la.

Klike la a pou jwennbenefis ki genyen nan Cistanche

5. Efè - ak -Asarone sou nerojenèz, metabolis nerotransmeteur, ak lanmò selil newòn

Faktè nerotwofik (NTFs), tankou faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak faktè nerotwofik ki sòti nan selil glial (GDNF), jwe wòl santral nan siviv, kwasans, devlopman fonksyonèl, ak plastisit glutamatergic ak asid aminobutyric. (GABA) sinaps ejik. NTF yo modile diferansyasyon newòn, enfliyanse nerotransmisyon serotonèrjik ak dopaminèjik [151-153]. An konsekans, BDNF ak GDNF yo te idantifye kòm potansyèl sib ki ka geri nan maladi neurodegenerative, ak etid pre-klinik yo te rapòte efè yo benefisye nan administrasyon an nan BDNF ak GDNF nan modèl PD [154-158]. Sepandan, NTF esansyèl sa yo pa ka pase nan BBB a, anpeche NTF yo dirèkteman administre pasyan yo rive nan newòn domaje nan sèvo a. Metabolit segondè ki sòti nan plant ki ka travèse BBB a ka dirèkteman vize menm reseptè nerotwofik sa yo, ki kapab aktive byogenesis newòn BDNF ak GDNF [98,159].

-asarone yo te rapòte amelyore nivo BDNF ki vize reseptè ki gen rapò ak tropomyosin kinaz B (TrkB) ak aktive chemen ERK la, deklanche efè antidepresyon, amelyore pousantaj siviv newòn motè kiltive yo, epi redwi siyifikativman apoptoz la. to newòn ipokanp [160]. Enteresan, nan astrosit rat kiltive ak selil PC12, - ak -asarone tretman siyifikativman ankouraje ekspresyon ak sekresyon NTF yo, tankou faktè kwasans nè (NGF), BDNF, ak GDNF, nan yon fason ki depann de dòz [43,74]. Anplis de sa, aplikasyon an nan pwoteyin kinaz A (PKA) inibitè H89 a astrosit kiltive pasyèlman bloke - ak -asarone-induit ekspresyon NTF, sijere patisipasyon nan siyal PKA nan efè sa a [43] (Figi 2). Anplis, tretman -asarone pwovoke ekspresyon BDNF ak GDNF ak egzèse aktivite neuroprotective atravè chemen siyal ERK / cAMP nan tou de modèl in vitro ak in vivo [100,161]. Monoamine oksidaz (MAO), yon anzim ki sitiye nan manbràn mitokondriyo ekstèn lan, responsab prensipalman pou omeyostaz monoamin nerotransmeteur (epinephrine, norepinephrine, serotonin, ak DA) nan sèvo a, epi li kontwole siyal chemen ki enplike nan siviv newòn ak lanmò [162]. MAO egziste nan de fòm, rele MAO-A ak MAO-B. Inibitè MAO-A gen aktivite anksyolitik ak depresè, tandiske inibitè MAO-B, tankou rasagilin ak selegiline, aktive wout neuroprotective [163]. -asarone ak levodopa ko-administrasyon yo te jwenn diminye aktivite MAO-B, amelyore nivo nerotransmetè monoaminergic [164].

Efè benefisye nan - ak -asarone sou pèt newòn dopaminergic yo te asosye ak ogmante nivo DA, tou de nan vitro ak nan vivo. Anplis de divès kalite mekanis potansyèl ki kontribye nan prevansyon lanmò selil dopaminèjik, jan sa dekri pi wo a, yo montre ko-administrasyon -asarone ak levodopa (L-DOPA) ogmante nivo striatal ak plasma metabolit DA ak DA. , ki gen ladan 3,4- asid dihydroxyphenylacetic (DOPAC), asid omovanilik (HVA), ak 5-hydroxytryptamine (5-HT). Yo te obsève metabolit DA ki wo tou nan rejyon kortikal ak ipokanp [164-166]. Ogmantasyon nivo DA yo te asosye ak amelyore pèfòmans konpòtman 6-modèl rat PD [164] ki te pwovoke OHDA [164]. Menm jan an tou, yo te montre tretman -asarone ogmante nivo metabolit DA DOPAC nan striatum nan yon modèl sourit MPTP-induit nan PD [25]. Tretman ak -asarone nan rat 6-OHDA-pwovoke te lakòz yon ogmantasyon siyifikativ nan nivo DOPAC, HVA, ak metabolit serotonin 5-hydroxy indole asid acetic nan striatum a, akonpaye pa pèfòmans motè amelyore [89].

Yo te jwenn tretman -asarone tou pou diminye defisyans aprantisaj ak memwa nan tou de pups rat ak rat adilt nan yon modèl plon kwonik (Pb)-induit nan reta devlopman, pasyèlman sovtaj aprantisaj ak kapasite memwa [167]. Enteresan, yon etid anvan te sijere ke chanjman nan nivo asid amine nan AD, patikilyèman move balans ki genyen ant glutamate ak nivo GABA, se faktè kle ki kontribye nan aksidan newòn ak andikap memwa [168,169]. Anplis de sa, nan yon modèl sourit demans etanòl-induit, administrasyon an nan -asarone te kapab kenbe ekilib ki genyen ant glutamate ak GABA nan ipokanp la, amelyore aprantisaj ak kapasite memwa [79]. Kòm yon rezilta, nan adisyon a potansyèl maladi-modifye pwopriyete, - ak -asarone ka tou pwouve itil pou soulajman sentòm nan maladi newolojik.

Lanmò selil pa apoptoz se yon mekanis enpòtan nan pèt selil nan maladi neurodegenerative. Apoptoz rive nan repons a yon varyete de chanjman byochimik ak mòfolojik, ki gen ladan kontraksyon selil, degradasyon nukleozomal, ak kondansasyon chromatin. Apoptoz siyal pa mitokondri yo konsidere kòm yon sib pwomèt terapetik pou tretman maladi neurodegenerative [170,171]. Premye prèv ki montre - ak -asaronemedyatè pwoteksyon kont lanmò selil newòn yo te dedwi nan etid in vitro lè l sèvi avèk NMDA-trete selil prensipal kiltirèl rat cortical ak A-trete PC -12 selil kòm modèl nan neurodegeneration [172,173]. Administrasyon oral la nan -asarone nan yon modèl sourit MCAO-induit nan konjesyon serebral ischemic siyifikativman ogmante kantite nwayo newòn (NeuN)-selil imunoreactive ak diminye kantite S100 kalsyòm-obligatwa pwoteyin (S100)-selil imunoreactive, sa ki lakòz pi gwo- pase-aditif efè sou fonksyon sensorimotè ak balans motè, ki baze sou analiz nan kwen ak tès konpòtman rotarod [26]. Yon etid menm jan an te montre ke -asarone nan yon dòz 10 ak 20 mg / kg tretman ta ka diminye volim enfaktis nan sèvo, amelyore fonksyon newolojik, epi redwi ensidans la nan epilepsi apre konjesyon serebral [84]. Efè neuroprotective sa yo te atribiye a amelyore aktivasyon glial ak otofaji, ki endike ke -asarone se yon kandida dwòg trè pwomèt pou konjesyon serebral ischemi serebral [84]. Nan yon modèl sourit ki enjekte MPTP nan PD, tretman -asarone siprime deklanchman glial, pwoteje newòn dopaminèjik TH-pozitif nan substantia nigra a ak fib TH-pozitif nan striatum a, ak diminisyon defisyans konpòtman ki tankou PD, jan yo evalye pa Y-. tès labirent ak poto [25]. Yon lòt eksperyans te montre ke -asarone siyifikativman amelyore pèfòmans konpòtman ak aprantisaj ak memwa nan sourit C57BL / 6J trete ak etanòl pou pwovoke defisyans mantal [79]. Anplis, tretman ak -asarone pasyèlman ranvèse estrès kwonik enprevizib twò grav (CUMS)- pwovoke konpòtman ki tankou depresyon, jan yo evalye pa tou de preferans sikwoz la ak tès naje fòse, ki te asosye ak ogmante nerojenèz ipokanp, jan sa endike nan iminoreaktivite bromodeoxyuridine (BrdU). [87]. tretman -asarone siyifikativman atenue tan imobilite sourit ki sibi retrè nikotin, jan yo evalye tès naje fòse a, ki endike yon efè antidepresyon nan -asarone, ki pa gen okenn efè aparan sou aktivite locomoteur [77]. Nan analiz imunostaining ak mikwoskopi apre tretman kwonik -asarone, tou de gwosè ak mòfoloji newòn ipokanp yo te retounen nan yon eta relativman nòmal [80]. Nan rat ki gen laj, tretman ak -asarone tou amelyore fonksyon mantal, yon efè ki te korelasyon ak yon rediksyon nan pèt newòn ak diminye pwodiksyon toksik A [80].

Cistanche tubulosaepiEfè Cistanche a

Gen plis prèv ki montre ke Bcl-2, ansanm ak Bax ak pwoteyin caspase, jwe yon gwo wòl nan chemen apoptotik ki asosye ak patojèn maladi neurodegenerative [174–176]. Regilasyon an nan regilatè anti-apoptotik Bcl-2, Bcl-xL, ak Bcl-w rezilta nan anpèchman fosforilasyon JNK, liberasyon cytochrome c nan mitokondri yo, ak kaspas -3 aktivasyon, finalman. ki mennen nan apoptoz. tretman an -asarone te anpeche downregulation nan pwoteyin anti-apoptotik sa yo, diminye apoptoz nan selil newòn PC-12 ak amelyore andikap mantal A-induit nan ipokanp nan yon modèl rat A-induced nan AD [88,177]. Yon etid resan te montre ke tretman -asarone pwoteje kont 6-neurodejenerasyon dopaminèrjik OHDA-induit nan yon modèl rat nan PD atravè downregulation nan ekspresyon JNK ak p-JNK, sa ki lakòz ogmantasyon endirèk nan Bcl-2, akonpaye pa amelyore pèfòmans konpòtman nan tès yo louvri-jaden ak rotarod, osi byen ke inisyasyon mouvman amelyore ak tan etap [89]. Dènye etid in vitro ak in vivo yo te demontre tou ke tretman -asarone ka pwoteje selil PC12 ak newòn kortik yo lè yo anpeche apoptoz newòn atravè aktivasyon pwoteyin kinaz II (CaMKII-)/CREB/Bcl ki depandan kalsyòm/kalmodulin/Bcl{{26} } chemen [90]. Yon etid in vivo tou endike ke tretman -asarone amelyore fonksyon mantal, diminye apoptoz newòn, ak siyifikativman ogmante ekspresyon CaMKII/CREB/Bcl-2 nan kortik yo nan sourit APP/PS1 [90].

Myocyte-enhancing factor 2D (MEF2D) se yon faktè transkripsyon ki jwe wòl enpòtan nan plastisit sinaptik, devlopman newòn, ak siviv newòn, e disregulation MEF2D te enplike nan patojèn nan PD [178]. Ogmantasyon aktivite MEF2D pwoteje newòn dopaminergic kont siyal estrès nan modèl wonjè PD [179,180]. Egzamen imunosorban ki lye ak anzim ak analiz imunohistochimik te revele ke deklanchman MEF2D-asarone-medyatè te redwi pèt newòn TH-pozitif nan mesencephalon la, retabli mòfoloji newòn nigrostriatal nan 6-modèl sourit PD ki te pwovoke OHDA, ki endike [29] ke -asarone ka ankouraje aktivite MEF2D atravè chaperone-medyatè otofaji.

Prèv k ap grandi nan etid in vitro ak nan syans vivo yo endike ke - ak -asarone fè egzèsis efè neropwotektif lè yo pwovoke ekspresyon NTF ak / oswa potansye fonksyon NTF, san konte aktivite anti-apoptotik, ak anti-enflamatwa yo, e konsa ka gen potansyèl. nan tretman maladi neurodegenerative, tankou AD ak PD. Sepandan, etid preklinik ak klinik adisyonèl yo oblije pi byen konprann efè sa yo. Syans bon jan an vivo ekzamine potansyèl terapetik nan - ak -asarone nan lòt modèl bèt nan maladi newòn, tankou maladi Huntington a, iskemi serebral, eskizofreni, ak lòt maladi newolojik, yo toujou manke.

Efè neuroprotective nan - ak -Asarone sou lòt maladi newolojik

Dapre OMS, apeprè 10 pousan nan popilasyon mondyal la soufri depresyon ak twoub enkyetid [181]. Mitogen-aktive pwoteyin kinas (MAPK) yo te enplike nan fizyopatoloji depresyon ak dejwe. Yon etid anvan te rapòte ke MAPK fosfataz -1 (MKP-1) regilasyon nan sourit CUMS-induit [182]. MKP-1 pa sèlman eksprime an repons a estrès, men tou se yon regilatè negatif kle nan chemen siyal ERK [183], kontribye nan konpòtman depresyon [184]. Nan modèl rat kwonik CUMS-induced, tretman an -asarone te pwodui efè antidepresif enpòtan [183]. Rat trete ak -asarone prezante ak nòt siyifikativman ogmante pou aktivite orizontal ak vètikal nan tès la louvri jaden ak siyifikativman ogmante konsomasyon total de solisyon sikwoz nan tès la preferans sikwoz, ki gen anpil chans medyatè pa anpèchman nan lanmò selil ipokanp ki lakòz estrès. Anplis de sa, analiz imunohistochimik ak mRNA endike ke tretman -asarone pwoteje newòn ipokanp yo kont lanmò selil CUMS-induit atravè downregulation MKP -1 [185].

Nan yon etid ki fèt pou mennen ankèt sou pwopriyete antidepresyon lwil esansyèl ak asaron ki soti nan rizom A. tatarinowii, tretman ak - ak -asarone pwodui aktivite antidepresyon, jan yo mezire pa tès naje fòse ak tès sispansyon ke [30]. Enteresan, tretman -asarone te asosye ak yon efè bifaz nan tès la sispansyon ke nan sourit, pwovoke yon efè depresè nan pi ba dòz (15 ak 20 mg / kg, ip) ak yon efè depresyon ki tankou nan pi wo dòz (Pi gwo pase oswa egal). a 50 mg/kg, ip) [186]. Efè antidepresyon - asarone te medyatè pa entèraksyon li ak sistèm noradrenèjik (1 ak 2 adrenoceptors) ak serotonèrjik (5-reseptè HT1A), tandiske efè depresyon yo obsève apre administrasyon wo nivo -asarone ka. dwe medyatè pa entèraksyon ak sistèm GABAergic la [186]. Nan yon lòt etid, -asarone te montre yon efè anksyolitik nan modèl bèt nan enkyetid, jan yo evalye pa plis-labirent elve a, tès la tranzisyon limyè-fè nwa, tès la konsomasyon manje roman, ak tès la mab-antere [187]. Tretman ak -asarone diminye enkyetid egzojèn kortikosteròn pwovoke nan rat, jan yo evalye lè l sèvi avèk plis-labirent, twou-tablo, ak tès jaden ouvè, pa modulation faktè a kortikotwofin-divilge ak neuroprotective selil siyal chemen [188].

Efè anticonvulsant -aerosol ((E)-3'-hydroxyasarone), yon konstitiyan aktif ki sòti nan -asarone, yo te evalye nan yon tès depistaj anticonvulsant in vivo lè l sèvi avèk twa modèl sourit ki pi souvan itilize nan kriz malkadi, ki gen ladan { {4}}Mercaptopropionic-asid ({3-MP)-pwovoke kriz malkadi, maksimòm-electroshock kriz (MES), ak anba lar-piki-pentylenetetrazole (PTZ)-pwovoke kriz [189]. Administrasyon oral -aerosol la te lakòz yon gwo spectre nan aktivite anti-konvulsif ak parèt pi bon endis pwoteksyon (PI=11.11 nan sourit MES ak PI=8.68 nan sourit PTZ) ak pi ba toksisite egi (LD). 50=2940 mg/kg) pase konpoze metabolik paran li yo (-asarone). Anplis de sa, -aerosol montre yon pwofil antikonvulsif enpòtan, ak yon dòz efikas 50 pousan (ED50) nan 62.02 mg / kg nan modèl la MES ak yon ED50 nan 79.45 mg / kg nan modèl la PTZ, tandiske sibstans nan kontwòl stiripentol parèt valè ED50 nan 240 mg / kg ak 115 mg / kg, respektivman [189].

Grenn Cistancheepisèk Cistanche

Defi nan tradiksyon an nan efè yo neropwotektif nan - ak -Asarone soti nan ban nan kabann nan

Te potansyèl famasi a nan - ak -asarone sitou te evalye preclinically. Pa gen okenn esè klinik ki poko fèt pou mennen ankèt sou benefis ki ka geri ou genyen nan - ak -asarone nan tretman maladi newolojik.

Youn nan pi gwo pwoblèm ki limite itilizasyon klinik - ak -asarone gen rapò ak byodisponibilite pòv yo. Byodisponibilite nan bouch nan - ak -asarone se espesyalman ba paske nan karaktè trè lipofil yo e konsa pòv solubilite dlo. Fòmilasyon famasetik nan solisyon piki - ak -asarone tipikman mande pou yo sèvi ak pwomotè solubilite tankou Tween-80 oswa pwopilèn glikol. Sepandan, ajan sa yo ka lakòz reyaksyon alèjik [190,191]. Pou adrese pwoblèm sa a, yo te devlope sistèm livrezon altènatif. Sistèm livrezon dwòg ki itilize lipozom ak nanopartikul kòm transpòtè yo te itilize avèk siksè pou encapsulate - ak -asarone epi ogmante byodisponibilite yo [54,192]. Enteresan, devlopman resan nan yon nanoformulation lipid roman -asarone-embedded te mennen nan transmigrasyon BBB amelyore ak siyifikativman ogmante nivo -asarone nan plasma murin ak andedan sèvo a [54]. Livrezon nen-a-sèvo atravè chemen olfactif se yon lòt metòd pa konvansyonèl kote phytochemicals ak lòt ajan yo ka antre nan sèvo a kontoune BBB la [193]. Nan kontèks sa a, livrezon intranasal nan -asarone nan sèvo a lè l sèvi avèk nanopartikul mPEG-PLA ak PLA se yon pi bon estrateji vize nan sèvo konpare ak administrasyon iv. Anplis de sa, livrezon nan sèvo nan nen te redwi akimilasyon fwa ak diminye epatotoksisite dwòg-induit nan rat [55,56]. Se poutèt sa, nouvo estrateji livrezon pharmaceutique ka simonte pwoblèm byodisponibilite -asarone, amelyore efikasite potansyèl li nan imen. Nan ka -asarone, plis etid sou sistèm livrezon ki pi efikas yo dwe fèt, pa sèlman pou valide efikasite yo, men tou pou adrese pwoblèm sekirite potansyèl yo.

Yon lòt faktè enpòtan yo konsidere se dòz-depandans nan efè famasi nan - ak -asarone. Pandan ke - ak -asarone nan pi ba dòz (<50 mg/kg) exhibit a wide range of therapeutic activities such as antidepressants, antianxiety, anti-Alzheimer, and anti-Parkinson effects, higher doses (≥50 mg/kg) result in hypomotility (decreased locomotor activity), and impaired motor coordination [27]. Therefore, further animal studies are required for understanding the toxicology of asarones in neurodegenerative disease models to establish a theoretical basis for developing safe α- and β-asaronebased therapeutics.

Sa ki enpòtan, etid toksikolojik yo te revele ke tou de - ak -asarone ka lakòz epatom epi yo ka genyen efè mutagenic, jenotoksik, kanserojèn, ak teratogenic [27,64]. Dapre Komisyon Ewopeyen an [62] ak Komite Ekspè Konjwen FAO / OMS sou Aditif Manje (JECFA) [194], -asarone pa rekòmande pou itilizasyon klinik akòz toksisite dòz li depann de dòz la, e konsa enkapasite pou etabli yon san danje. limit ekspoze. Devlopman nan sistèm ki pi efikas pou delivre - ak -asarone nan objektif byolojik yo, patikilyèman nan sèvo a, ta ka pèmèt pou aksyon byolojik lokalize efikas pandan y ap minimize toksisite. Nou sijere anpil ke byodisponibilite, byodistribisyon, tolerans, sekirite, ak efikasite nan - ak -asarone ak machin yo ta dwe ak anpil atansyon adrese ak pran an konsiderasyon lè konsepsyon esè klinik, paske sa yo se kòz komen nan echèk esè.

Pwoblèm ki pi enpòtan lè vize maladi neurodegenerative se byodisponibilite, patikilyèman kapasite nan travèse BBB la. Done efikasite yo bay plizyè etid preliminè yo te mete anfaz apwopriye sou - ak -asarone pwopriyete ak bay ti enfòmasyon sou byodisponibilite yo. Plis etid detaye yo nesesè pou asire ke rezilta pre-klinik yo pi byen egzamine pou ogmante chans pou siksè nan evantyèlman esè klinik yo.

Sipleman Cistanche

Konklizyon ak pèspektiv nan lavni

- ak -asarone montre yon seri atribi famasi ki kontribye nan efè pwoteksyon yo kont estimilis nerotoksik miltip. Efè neuroprotective - ak -asarone yo te atribiye a plizyè mekanis potansyèl aksyon, ki gen ladan (1) pwopriyete antioksidan; (2) règleman divès kalite siyal neuroprotective; (3) rediksyon nan fòmasyon total ak pwomosyon nan clearance nan total pwoteyin patojèn; (4) pwopriyete anti-enflamatwa; (5) anpèchman deklanchman mikroglial la; (6) aktivasyon neropwoteksyon NTFs yo; ak (7) modulasyon nan nivo nerotransmeteur ki asosye ak fonksyon konpòtman ak siviv selil newòn yo. Karakteristik neuroprotective sa yo fè - ak -asarone potansyèlman pwomèt ajan terapetik pou tretman divès maladi newolojik, tankou AD, PD, iskemi serebral, ak epilepsi. Sepandan, malgre pwomès prèv pre-klinik, tradiksyon an siksè nan rezilta soti nan ban an nan klinik la poko reyalize, akòz toksisite a potansyèl nan - ak -asarone ak byodisponibilite ki ba yo. Devlopman nan nouvo sistèm livrezon ta ka diminye - ak -asarone toksisite epi finalman pote benefis ki ka geri byen mèb pou pasyan yo.

Referans

140. Harry, GJ; Kraft, AD Microglia nan sèvo a devlope: Yon sib potansyèl ak efè pou tout lavi. Neurotoxicology 2012, 33, 191-206.

141. Jeong, H.-K.; Ji, K.; Min, K.; Joe, E.-H. Enflamasyon nan sèvo ak mikroglia: Reyalite ak move konsepsyon. Eksp. Neurobiol. 2013, 22, 59–67.

142. Lyman, M.; Lloyd, DG; Ji, X.; Vizcaychipi, MP; Ma, D. Neuroinflammation: Wòl la ak konsekans. Neurosci. Res. 2014, 79, 1–12.

143. Liu, CY; Wang, X.; Liu, C.; Zhang, HL Pharmacological Targeting nan Aktivasyon Microglial: Nouvo Apwòch ki ka geri. Devan. Selil. Neurosci. 2019, 13, 514.

144. Bachiller, S.; Jiménez-Ferrer, I.; Paulus, A.; Yang, Y.; Swanberg, M.; Deierborg, T.; Boza-Serrano, A. Microglia nan maladi newolojik: yon kat wout pou repons depandan-enflamatwa nan sèvo-maladi. Devan. Selil. Neurosci. 2018, 12, 488.

145. Fatoba, O.; Itokazu, T.; Yamashita, T. Microglia kòm yon sib ki ka geri nan maladi sistèm nève santral. J. Pharmacol. Sci. 2020, 144, 102–118.

146. Moussa, C.; Ebwon, M.; Huang, X.; Ahn, J.; Rissman, RA; Aisen, PS; Turner, RS Resveratrol kontwole nero-enflamasyon ak pwovoke iminite adaptasyon nan maladi alzayme a. J. Neuroinflamm. 2017, 14, 61.

147. Kaur, N.; Chugh, H.; Sakharkar, MK; Dhawan, U.; Chidambaram, SB; Chandra, R. Mekanis Neuroinflammation ak Entèvansyon Phytotherapeutic: Yon Revizyon Sistematik. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 3707–3731.

148. Liu, HJ; Lai, X.; Xu, Y.; Miao, JK; Li, C.; Liu, JY; Hua, YY; Ma, Q.; Chen, Q. -Asarone atténue Defisi kognitif nan yon Modèl Rat Epilepticus Estati Pilocarpine Enduit atravè yon Diminisyon nan Aktivasyon Faktè Nikleyè-κB ak Rediksyon nan Microglia Neuroinflammation. Devan. Neurol. 2017, 8, 661.

149. Jo, MJ; Kumar, H.; Joshi, HP; Choi, H.; Ko, WK; Kim, JM; Hwang, SSS; Park, SY; Sohn, S.; Bello, AB; et al. Administrasyon oral nan -Asarone ankouraje rekiperasyon fonksyonèl nan rat ak blesi nan mwal epinyè. Devan. Pharmacol. 2018, 9, 445.

150. Cai, Q.; Li, Y.; Mao, J.; Pei, G. Nerogenesis-pwomouvwa pwodwi natirèl -asarone modile dinamik mòfolojik nan mikroglia aktive. Devan. Selil. Neurosci. 2016, 10, 280.

151. Reichardt, LF Neurotrophin-reglemante chemen siyal. Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 2006, 361, 1545.

152. Zhang, H.; Ozbay, F.; Lappalainen, J.; Kranzler, HR; Van Dyck, CH; Charney, DS; Pri, LH; Southwick, S.; Yang, BZ; Rasmussen, A.; et al. Faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) varyant jèn ak maladi alzayme a, maladi afektif, twoub estrès pòs-twomatik, eskizofreni, ak depandans sibstans. Am. J. Med. Genet. Pati B neropsikyatr. Genet. 2006, 141, 387–393.

153. Kumar Gupta, V.; Sharma, B. Wòl Phytochemicals nan Neurotrophins Medyatè Règleman nan Maladi alzayme a. Ent. J. Konpleman. altènatif. Med. 2017, 7, 00231.

154. Maswood, N.; Grondin, R.; Zhang, Z.; Stanford, JA; Surgener, SP; Gash, DM; Gerhardt, GA Efè perfusion intraputamenal kwonik nan faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial (GDNF) nan makak Rhesus ki gen laj. Neurobiol. Aging 2002, 23, 881–889.

155. Grondin, R.; Zhang, Z.; Yi, A.; Cass, WA; Maswood, N.; Andersen, AH; Elsberry, DD; Klein, MC; Gerhardt, GA; Gash, DM Chronic, kontwole GDNF perfusion ankouraje rekiperasyon estriktirèl ak fonksyonèl nan makak parkinsonyen avanse. Sèvo 2002, 125, 2191–2201.

156. Grondin, R.; Cass, WA; Zhang, Z.; Stanford, JA; Gash, DM; Gerhardt, GA Faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial la ogmante lage dopamine ki evoke nan estimilis ak vitès motè nan makak rhesus ki gen laj. J. Neurosci. 2003, 23, 1974–1980.

157. Stahl, K.; Mylonakou, MN; Stahl, K.; Amiry-Moghaddam, M.; Torp, R. Efè cytoprotective nan faktè kwasans: BDNF pi pisan pase GDNF nan yon modèl kilti organotypic nan maladi Parkinson la. Sèvo Res. 2011, 1378, 105–118.

158. Takeda, M. Perfusion intrathecal de faktè neurotrophic ki sòti nan sèvo pwoteje newòn dopaminergic nigral kont chanjman dejeneratif nan 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine -induced makak parkinsonyen modèl. Hokkaido J. Med. Sci. 1995, 70, 829–838.

159. Cui, X.; Lin, Q.; Liang, Y. Antioksidan ki sòti nan plant Pwoteje sistèm nève a kont aje pa anpeche estrès oksidatif. Devan. Aje Neurosci. 2020, 12, 209.

160. Dong, H.; Cong, W.; Guo, X.; Wang, Y.; Tong, S.; Li, Q.; Li, C. -asarone soulaje kwonik enprevizib twò grav depresyon estrès pwovoke pa reglemante wout la siyal kinaz kinaz siyal ki kontwole ekstraselilè. Eksp. La. Med. 2019, 18, 3767–3774.

161. Lee, B.; Sur, B.; Cho, SG; Yeom, M.; Shim, mwen .; Lee, H.; Hahm, DH Efè beta-asarone sou andikap memwa travay espasyal ak apoptoz nan ipokanp rat ki ekspoze a administrasyon kortikosteron kwonik. Biomol. La. 2015, 23, 571–581.

162. Naoi, M.; Maruyama, W.; Shamoto-Nagai, M. Kalite A monoamin oksidaz ak serotonin yo patisipe nan kowòdinasyon nan maladi depresyon: Soti nan dezekilib nerotransmeteur rive nan pwoblèm nerojenèz. J. Neural Transm. 2018, 125, 53–66.

163. Feinberg, JPM; Rabey, JM Inibitè MAO-A ak MAO-B nan sikyatri ak newoloji. Devan. Pharmacol. 2016, 7, 340.

164. Huang, L.; Deng, M.; Fang, Y.; Li, L. Chanjman dinamik senk nerotransmeteur ak anzim ki gen rapò yo nan tisi rat divès kalite apre -asarone ak levodopa ko-administrasyon. Eksp. La. Med. 2015, 10, 1566–1572.

165. Huang, L.; Deng, M.; Zhang, S.; Fang, Y.; Li, L. Koadministrasyon nan -asarone ak levodopa ogmante dopamine nan sèvo rat pa akselere transfòmasyon nan levodopa: Yon mekanis diferan de Madopar. Clin. Eksp. Pharmacol. Fizyol. 2014, 41, 685–690.

166. Huang, L.; Deng, M.; Zhang, S.; Lu, S.; Gui, X.; Fang, Y. -asarone ak levodopa koadministrasyon ogmante nivo striatal nan dopamine ak levodopa ak amelyore konpetans konpòtman nan rat Parkinson la pa amelyore aktivite dopa decarboxylase. Biomed. Pharmacother. 2017, 94, 666–678.

167. Yang, QQ; Xue, WZ; Zou, RX; Xu, Y.; Du, Y.; Wang, S.; Xu, L.; Chen, YZ; Wang, HL; Chen, XT -Asarone sekou Pb-pwovoke Defisyans nan memwa espasyal ak Synaptogenesis nan rat. PLoS ONE 2016, 11, e0167401.

168. Jiménez-Balado, J.; Eich, TS GABAergic malfonksyònman, ipèaktivite rezo neral ak pwoblèm memwa nan aje imen ak maladi alzayme a. Semin. selil Dev. Biol. 2021, 116, 146–159.

169. Jakaria, M.; Park, SY; Haque, M.; Karthivashan, G.; Kim, IS; Ganesan, P.; Choi, DK Ajan nerotoksik pwovoke blesi nan modèl maladi neurodegenerative: Konsantre sou patisipasyon nan reseptè glutamate. Devan. Mol. Neurosci. 2018, 11, 307.

170. Martin, LJ Mitokondriyo ak Mekanis Lanmò Selil nan Maladi Neurodegenerative. Pharmaceuticals 2010, 3, 839–915.

171. Wu, Y.; Chen, M.; Jiang, J. Mitokondriyo malfonksyònman nan maladi neurodegenerative ak sib dwòg atravè siyal apoptotik. Mitokondri 2019, 49, 35–45.

172. Cho, J.; Ho Kim, Y.; Kong, JY; Ha Yang, C.; Gook Park, C. Pwoteksyon newòn kortik rat kiltive soti nan eksitotoksisite pa asarone, yon gwo eleman lwil esansyèl nan rizom yo nan Acorus gramineus. Lavi Sci. 2002, 71, 591–599.

173. Irie, Y.; Keung, WM Rhizoma Acori graminoid ak prensip aktif li yo pwoteje selil PC-12 kont efè toksik amyloid-beta peptide. Sèvo Res. 2003, 963, 282–289.

174. Tatton, WG; Olanow, CW Apoptosis nan maladi neurodegenerative: wòl nan mitokondri. Biochim. Biophys. Acta BBA—Bioenergy. 1999, 1410, 195–213.

175. KA, J. Mekanis lanmò selil nan neurodegeneration. J. Selil. Mol. Med. 2001, 5, 1–17.

176. Fan, J.; Dawson, TM; Dawson, VL Mekanis lanmò selil nan neurodegeneration. Adv. Neurobiol. 2017, 15, 403–425.

177. Geng, Y.; Li, C.; Liu, J.; Xing, G.; Zhou, L.; Dong, M.; Li, X.; Niu, Y. Beta-asarone amelyore fonksyon mantal pa siprime apoptoz newòn nan rat yo piki beta-amyloid ipokanp. Biol. Pharm. Toro. 2010, 33, 836–843.

178. Yin, Y.; Li, H.; Li, W.; Yang, Q.; Guo, S.; Mao, Z. Modulation nan Faktè siviv newòn MEF2 pa kinaz nan Maladi Parkinson la. Devan. Fizyol. 2012, 3, 171.

179. Li, H.; Yang, Q.; Shepherd, K.; Smith, Y.; Miller, G.; Testa, C.; Mao, Z. Regilasyon dirèk nan konplèks I pa mitokondriyo MEF2D deranje nan yon modèl sourit nan maladi Parkinson la ak pasyan imen. J. Clin. Investig. 2011, 121, 930–940.

180. Smith, PD; Mòn, MP; Shree, R.; Callaghan, S.; Kanson, RS; Anisman, H.; Vincent, mwen; Wang, X.; Mao, Z.; Park, DS Calpainregulated p35/cdk5 jwe yon wòl santral nan lanmò newòn dopaminergic atravè modulation nan faktè transcription myocyte enhancer faktè 2. J. Neurosci. 2006, 26, 440–447.

181. Yi, Z.; Li, Z.; Yu, S.; Yuan, C.; Hong, W.; Wang, Z.; Cui, J.; Shi, T.; Fang, Y. Modèl pwofil ekspresyon jèn ki baze sou san pou klasifikasyon depresyon sentòm subsyndromal ak gwo twoub depresyon. PLoS ONE 2012, 7, e31283.

182. Qi, X.; Lin, W.; Li, J.; Pan, Y.; Wang, W. Konpòtman yo ki tankou depresyon yo korelasyon ak fosforilasyon diminye nan mitogen-aktive kinaz pwoteyin nan sèvo rat apre estrès kwonik fòse naje. Konpòtman. Sèvo Res. 2006, 175, 233–240.

183. Vogt, A.; Tamewitz, A.; Skoko, J.; Sikorski, RP; Giuliano, KA; Lazo, JS Benzo[c]phenanthridine alkaloid, sanguinarine, se yon inibitè selektif, selil-aktif nan mitogen-aktive pwoteyin kinaz fosfataz -1. J. Biol. Chem. 2005, 280, 19078–19086.

184. Duric, V.; Banasr, M.; Licznerski, P.; Schmidt, HD; Stockmeier, CA; Simèn, AA; Newton, SS; Duman, RS Yon regilatè negatif MAP kinaz lakòz konpòtman depresyon. Nat. Med. 2010, 16, 1328–1332.

185. Solèy, YR; Wang, W.; Li, SS; Dong, HY; Zhang, XJ -asarone soti nan Acorus gramineus soulaje depresyon pa modulation MKP -1. Genet. Mol. Res. 2015, 14, 4495–4504.

186. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Efè bifaz nan -Asarone sou Immobility nan tès la sispansyon ke: Prèv pou patisipasyon nan sistèm yo Noradrenergic ak serotonèrgik nan aktivite antidepresyon li yo. Devan. Pharmacol. 2016, 7, 72.

187. Liu, S.; Chen, SW; Xu, N.; Liu, XH; Zhang, H.; Wang, YZ; Xu, XD Anksyolitik-tankou efè nan -asarone nan sourit. Phytother. Res. 2012, 26, 1476–1481.

188. Lee, B.; Sur, B.; Yeom, M.; Shim, mwen .; Lee, H.; Hahm, DH Alpha-Asarone, yon konpozan prensipal nan Acorus gramineus, atténue konpòtman anksyete-tankou kortikosteròn atravè pwosesis siyal TrkB Modulating. Koreyen J. Physiol. Pharmacol. 2014, 18, 191–200.

189. Li, X.; Bai, Y.; Zeng, M.; Zhao, Z.; Zhang, Q.; Xu, N.; Qin, F.; Wei, X.; Zhao, M.; Wu, N.; et al. Aktivite anticonvulsant -aerosol ((E)-30 -hydroxyasarone), yon konstitiyan aktif ki sòti nan -asarone. Pharmacol. Rep. 2018, 70, 69–74.

190. Ma, WC; Zhang, Q.; Li, H.; Chu, T.; Shi, HY; Mao, SJ Revizyon literati ak analiz kòz reyaksyon negatif ki te koze pa piki asarone. Manton. J. Pharmacovigil. 2010, 7, 243–246.

191. Yang, HY; Deng, YP Literati analiz de 122 reyaksyon negatif dwòg pwovoke pa piki asarone. Manton. J. Etnomed. Etnopharm. 2012, 6, 36–39.

192. Guan, YM; Liu, J.; Zhang, JL; Chen, LH; Zhu, WF; Zang, ZZ; Jin, C.; Wu, L. Preparasyon ak evalyasyon kat kalite lipozom lwil esansyèl melanje nan Fòmil Jieyu Anshen. Lachin J. Chin. Mater. Med. 2019, 44, 1363–1370. (An Chinwa)

193. Lungare, S.; Hallam, K.; Badhan, RKS Phytochemical-chaje mesoporous silica nanopartikul pou livrezon dwòg olfactif nen-a-sèvo. Ent. J. Pharm. 2016, 513, 280–293.

194. FAO. Komite Ekspè Konjwen FAO/WHO sou Aditif Manje (JECFA); FAO: Wòm, Itali, 1987.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 ak Dong-Kug Choi 1,2.

1. Depatman Syans lavi aplike, Lekòl gradye, Pwogram BK21, Inivèsite Konkuk, Chungju 27478, Kore di; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Depatman Biotechnologie, Enstiti Rechèch pou Maladi Enflamatwa (RID), Kolèj Biomedikal ak Syans Sante, Konkuk University, Chungju 27478, Kore di; kis5497@kku.ac.kr

3. Rechèch ak Devlopman, Sinil Pharmaceutical Co, Ltd., Seongnam-si 13207, Kore di; seol@sinilpharm.com