Efè benefisye nan sipleman ketojenik ekzojèn sou pwosesis aje ak maladi nerodejeneratif ki gen rapò ak laj Pati 4

Li te demontre ke eliminasyon an nan selil senesan pa senolytics (tankou cocktèl asenolytic ki gen quercetin ak dasatinib) ka evoke soulaje efè onaj ki gen rapò ak maladi, tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, ak amelyore sante nan moun ki gen laj [192,203,219].

Avèk ekstansyon an nan lavi imen an, dwòg anti-aje te atire pi plis ak plis atansyon. Anplis de sa nan ralanti atrofi nan misk ak diminye maladi kwonik, dwòg anti-aje ka gen yon enpak pozitif sou memwa tou.

Premye a tout, dwòg anti-aje souvan gen fonksyon antioksidan. Domaj radikal gratis se youn nan kòz yo nan aje, ak antioksidan ka ede diminye domaj la ki te koze pa radikal gratis. Gen kèk etid ki fè remake ke sibstans antioksidan tankou vitamin C, vitamin E, elatriye ka efektivman anpeche domaj selil nan sèvo e konsa gen yon enpak pozitif sou memwa.

Dezyèmman, kèk dwòg anti-aje kapab tou ankouraje kwasans newòn nan sèvo ak amelyore kapasite aprantisaj ak memwa. Pou egzanp, kèk konsomasyon alontèm nan sipleman dyetetik, dwòg cerebrovasoactive, amidaz, ak lòt dwòg te montre efè potansyèl sou amelyore memwa.

Finalman, efè modulation nan dwòg anti-aje ka ede tou amelyore memwa. Pou egzanp, kèk dwòg esteroyid ka jwe yon wòl pozitif nan amelyore memwa lè yo kontwole balans nerotransmeteur nan sèvo a.

Li enpòtan sonje ke dwòg anti-aje ka sèlman ede soulaje tandans nan pèt memwa, pa chanje kado a nan memwa. Anplis de sa, li pi bon yo chwazi dwòg ki an sekirite ak serye anti-aje epi sèvi ak yo dapre rekòmandasyon yo nan enstriksyon yo dwòg pou fè pou evite efè segondè.

An jeneral, gen yon relasyon pozitif ant medikaman anti-aje ak memwa. Lè w sèvi ak medikaman anti-aje yon fason apwopriye, kenbe bon jan dòmi, ak manje an sante, nou ka ralanti pwosesis la aje pandan w ap kenbe bon memwa ak fonksyon mantal. Nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ak anpil efè inik, youn nan yo se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Yon lòt estrateji kimoterapi se administrasyon ksenomòfik (egzanp, metformin ak rapamicin) pou soulaje (aboli) karakteristik senesans (egzanp, diminisyon nan pwodiksyon ak liberasyon faktè SASP) (Figi 1) san eliminasyon selil senesan, ki ka retade tou de aje ak devlopman nan. maladi ki gen rapò ak laj [194]. Li te sijere ke mTOR gen yon wòl nan, pami lòt moun, kontwòl lavi lavi [220].

Vreman vre, rapamicin (sirolimus; kòm yon inibitè mTOR) (Figi 1 ka gen risk pou devlopman nan maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi neurodegenerative, amelyore diminisyon ki gen rapò ak laj nan memwa ak fonksyon aprantisaj ak pwolonje lonjevite [74,220].

Rapamicin diminye akimilasyon sed nan A ak Tau ki mennen nan diminye pèt newòn, diminisyon neroenflamasyon, ak soulaje malfonksyònman kognitif nan modèl sourit maladi alzayme a [221]. Resveratrol tou ankouraje clearance nan peptides A [95], gen anpil chans atravè anpèchman nan mTOR ak aktivasyon nan AMPK [,5], ak anpeche andikap mantal [222] nan liy selil diferan ak modèl nan maladi alzayme a.

Kidonk, rezilta sa yo sijere ke resveratrol ak rapamicin fè egzèsis neuroprotective, soulaje efè sou sante, lavi, ak maladi ki asosye ak laj ki gen anpil chans bymodulation nan otofaji ak proteostaz (via mTOR anpèchman), osi byen ke enflamasyon, pami lòt moun [211,212,220] (Figi 1) .

Rapamicin ak metformin (yon dwòg antidyabetik, ki diminye nivo IGF, rezistans ensilin, yon fwa, ak nivo ensilin) ​​redwi akimilasyon -synuclein ak amelyore pwoblèm konpòtman nan modèl maladi Parkinson la [74,220,223].

Anplis, metformin inibit chèn transpò elèktron mitokondriyo (ETC konplèks I: NADH / ubiquinone oksidoreductase; kidonk fosforilasyon oksidatif), kidonk, rapò sitoplasmik AMP / ATP ak ADP / ATP yo te ogmante sa ki lakòz aktivasyon dirèk (fosforilasyon) AMPK [224,225] ak diminye. Nivo ROS [226]. Aktivasyon AMPK (egzanp, pa metformin) (Figi 1) amelyore byogenesis mitokondriyo (viaSIRT1/PGC-1) ak beta-oksidasyon lipid (via ACCs), anpeche pwodiksyon glikoz epatik ak soulaje proteostaz mTOR anpèchman), amelyore otofaji (via mTOR anpèchman ak aktivasyon ULK1), evoke ipoglisemi (diminye nivo glikoz plasma, pa egzanp, atravè amelyore sansiblite ensilin epatik ki mennen nan diminye nan pwodiksyon glikoz epatik), amelyore deteksyon eleman nitritif (via IIS/mTOR/SIRT1). wout), anpeche NF-κB, amelyore reparasyon ADN ak diminye nivo cytokin pro-enflamatwa (egzanp, atravè aktivasyon SIRT1) [6,12,225-228] ki mennen nan soulaje efè sou pwosesis aje ak maladi neurodegenerative ki gen rapò.

Kòm enfliyans AMPK-endepandan, metformin ka anpeche pwodiksyon ROS (pa egzanp, anpèchman mitokondriyo ETC ak aktivasyon faktè antioksidan transcription faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò 2/Nrf2) (Figi 1), enhanceautophagy (atravè anpèchman dirèk nan mTOR). ), amelyore aktivite SIRT1 (sitou lè NAD + nivo trè redwi), aktive repons ki sanble ak domaj ADN (ak fasilite reparasyon DNA gen anpil chans atravè p53), diminye siyal NF-κB ak sentèz (lage) nan proinflammatorycytokines, anpeche faktè SASP atravè Nrf2 ak diminye. nivo ensilin ak nivo IGF-1, kidonk siyal ensilin/IGF-1 (ki diminye aktivite mTOR) [66,86,225,229-232].

Tout pwosesis sa yo ka ogmante lavi ak evoke efè soulaje sou tou de aje ak maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la [224,225,233]. Anplis, metformianto anpeche aje twò bonè selil souch (via Nrf2), amelyore rajenisman selil souch (atravè AMPK). ) [234], afekte modifikasyon histon (egzanp, atravè aktivasyon SIRT1, anpèchman HDAC Klas II ak fosforilasyon HAT) atravè chemen AMPK-depandan ak endepandan [235], ogmante nivo plizyè miRNA, ki enplike nan règleman aje ak aje. senesans selilè, gen anpil chans atravè AMPK [236] ak diminye telomèr mantèg (egzanp, atravè AMKP/PGC-1 /telomeric repete ki gen RNA/TERRApathway; TERRA transkri soti nan telomèr epi li gen yon wòl enpòtan nan pwoteksyon entegrite oftelomere) [225,237,238 ] (Figi 1).

Vreman vre, li te demontre ke aktivasyon AMPK ka tou de amelyore ekspresyon jèn (egzanp, pa fosforilasyon / inaktivasyon HDACs ak aktivasyon HAT1-evoke asetilasyon histones) ak anpeche transkripsyon jèn (egzanp, atravè nivo NAD + selilè amelyore, ak , kòm yon konsekans, ogmante aktivite deacetylation SIRT1) [235]. Anplis, resveratrol ka pwolonje lavi tou epi anpeche maladi neurodegenerative [239].

Pou egzanp, resveratrol ka jenere efè anti-enflamatwa ak anti-oksidatif (egzanp, diminye nivo ROS, p53, NF-κB ak sitokin pro-enflamatwa, tankou TNF- ak IL-1) [5] ak ogmante esperans lavi vle di. ak lavi maksimòm nan modèl maladi alzayme a [240]. Anplis de sa, resveratrol amelyore fonksyon newòn motè ak pwolonje lavi a nan yon modèl sourit nan esklewoz lateral amyotwofik [241].

Li te sigjere ke resveratrol ka egzèse efè li yo atravè aktivasyon AMPK/SIRT{0}}modulatedpathways [242] (Figi 1) kote dwòg sa a ka deacetylate plizyè substrats, tankou asp53, PGC-1, FOXOs (egzanp, FOXO3) ak SREBP1 ki mennen nan endiksyon nan arè sik selilè, byogenesis mitokondriyo, reparasyon ADN, repons estrès oksidatif, otofaji ak règleman metabolis lipid [6,101,243]. Pou egzanp, SIRT1 ka diminye ROS ak NF-κB-evokedeffects (egzanp, neuroinflammation) atravè Nrf2 [5] (Figi 1).

Sepandan, li te tou sijere ke non sèlman SIRT men tou PGC 1- ka ogmante ekspresyon Nrf2 [244,245] ak AMPK amelyore translokasyon nikleyè Nrf2 [246]. Dapre rezilta sa yo, yo te devlope konpoze sirtuin-aktive pi efikas, tankou SRT2104, ki dwòg petèt yon dwòg pwomèt anti-aje (egzanp, li ogmante dire lavi ak diminye pwosesis enflamatwa) [247].

Lòt pwodwi natirèl, tankou kurkumin, beriberi,ne, ak quercetin [6] kapab tou jenere efè pozitif sou lavi (pa ralanti aje), laj ak maladi ki gen rapò ak laj, pou egzanp, atravè aktivasyon AMPK ak anpèchman mTOR (egzanp, pou pwovoke otofaji), aktivasyon SIRT1 (pou ankouraje byogenesis mitokondriyo) ak efè anti-enflamatwa [74,248-250].

Kidonk, administrasyon dwòg chimyoterapi sijere ke zouti ki ka geri ak dwòg, modifye pwosesis aje atravè aktivasyon oswa anpèchman nan sèten chemen siyal epi yo ka tou efase devlopman (oswa amelyore sentòm) ​​nan maladi neurodegenerative (tankou maladi alzayme a, ak bò Parkinson la ak lateralsclerosis amyotwofik). , amelyore memwa ak fonksyon aprantisaj, osi byen ke pwolonje lonjevite.

3. soulaje efè ketoz sou lavi, aje ak maladi newodejeneratif ki gen rapò ak laj

3.1. Ketosis-evoke efè neuroprotective ak chemen siyal en

Li te demontre ke ketosis ak administrasyon HB (kòm yon gaz enèji altènatif nan glikoz) ka ogmante pwodiksyon ATP mitokondriyo ak lage ATP ki mennen nan ogmante nivo ekstracellulale nan purin nukleozid adenozin (via metabolis ATP) [251-253].

Adenosine ka aktive reseptè li yo ki mennen nan diminye estrès oksidatif (nivo ROS) [254] ak redwi pwosesis enflamatwa [255]. Vreman vre, yon nivo amelyore nan ROS ka aktive (louvri) mPTporese kidonk dekouple sistèm transpò elèktron nan pwodiksyon ATP, yon diminisyon HB-evoke nan pwodiksyon ROS [94] ka amelyore respirasyon mitokondriyo ak pwodiksyon ATP [49].

Li te sigjere tou ke ketosis terapetik kapab ogmante efè GABAèjik inhibitor [22,256], diminye lage glutamat ak eksitabilite newòn glutamate pwovoke [256,25,7], ak modile (ogmante) nivo dopamine, adrenalin, noradrenalin, ak serotonin [256,25,7]. 258,259].

Kòm yon regilatè jèn epigenetik, HB ka anpeche aktivite HDACfamily klasik la (Klas I ak Klas IIa HDACs) ki mennen nan acetylation améliorée nan rezidi histon yo, kidonk ADN ka jwenn aksè pou faktè transkripsyon, tankou FOXO3A [53,132,260].

FOXO3A jenere ekspresyon amelyore nan divès kalite jèn antioksidan, amelyore omeyostazi mitokondriyo (pa egzanp, pa règleman nan byogenesis mitokondriyo ak sentèz ATP), ak diminye estrès oksidatif [260,261]. Anplis r, yon diminisyon nan estrès oksidatif kapab tou begenerated pa anpèchman HB-evoke nan HDACs atravè diminisyon nan estrès ER [262].

Li te demontre tou, ke ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ka ogmante atravè anpèchman HDACs HB-evoke [263] kote HB evoke efè anti-enflamatwa (via anpèchman tou de NLRP3, NF-, κB ak proinflammatorycytokine). nivo) [264,265], ogmante respirasyon mitokondriyo ak nivo ATP [266], amelyore aktivite anzim antioksidan (tankou SOD), epi pwoteje tisi kont eksitotoksisite glutamate-induit [267,268].

Li te demontre tou ke HB kamodule ekspresyon jèn atravè pwomosyon ugh nan histon ak asetilasyon ki pa histon byHATs [266,269]. Anplis, ka dirèkteman mare nan yon pwoteyin obligatwa RNA hnRNPA1 (ribonukleoprotein nikleyè eterojèn A1), ki pwoteyin kontwole, pou egzanp, pwosesis RNA ak fonksyon, osi byen ke estabilizasyon nan mRNA [59,270,271].

Etid anvan yo te montre ke HB, atravè HCAR2, aktive AMPK ki mennen nan jenerasyon NAD+-, ki ogmante aktivite SIRTs (egzanp, SIRT1 ak SIRT3; HB/HCAR2/NAD+/SIRTs chemen) [272] (Figi 1) epi kidonk evoke efè neuroprotective [53,83,273,274].Atravè tou de chemen HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB ak HB/HCAR2/AMPK/mTORpathway, HB ka jenere efè anti-enflamatwa pa, pou egzanp, anpèchman transkripsyon pro-enflamatwa. faktè NF-κB ak amelyorasyon otofaji, respektivman [55,272,275], ki mennen nan diminye nivo ajan pro-enflamatwa (eg, TNF-, IL-1) [50,55,57,276]. Chemen HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A ka evoke enfliyans antioksidan, diminye estrès oksidatif pa ogmante ekspresyon jèn antioksidan yo (egzanp, manganèz superoksid dismutase/MnSOD: HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A/MnSODpathway) [164,2777] . Kò ketonn yo ogmante ekspresyon pa sèlman HCAR2 [278,279], men tou SIRTs (egzanp, SIRT1 ak SIRT3) ak PGC 1- [164,278,280].

Rezilta sa yo sijere ke tou de chemen HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- ak HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- ka fonksyone nan CNS la. Vreman vre, enfliyans neropwotektif PGC 1- (egzanp, efè anti-enflamatwa ak pwomosyon nan fonksyon mitokondriyo) ka modile pa sèlman SRT1, men tou SIRT3 [278,281-283]. Li te sigjere tou ke efè HBevoked sou fonksyon mitokondriyo (pa egzanp, byogenesis mitokondriyo) ka pwodwi atravè HB/HDAC/BDNF/PGC1- chemen [284].

Anplis, ketosis ka amelyore ekspresyon PPAR yo ak aktivite Nrf2 nan sèvo a gen anpil chans atravè chemen HB/HCAR2/AMPK/Nrf2 oswa HB/HCAR2/AMPK/SIRTs/PGC 1- /Nrf2 [285-287].

Li te sijere ke ketosis ka amelyore ekspresyon UCP yo, kidonk diminye pwodiksyon ROS [23,288,289] ak defann mitokondri ak fonksyon mitokondriyo (egzanp, pa rediksyon estrès oksidatif) atravè aktivasyon HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC {{5 }} /UCP1 chemen [283] ak/oswa HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2pathway [278].

Anplis, pa sèlman ketoz (HB, men tou yon diminisyon nan nivo glikoz ka bese pwosesis enflamatwa atravè diminye aktivite enflamasome NLRP3. Sa vle di, HB se yon inibitè andojèn nan enflamasome NLRP3, gen anpil chans atravè HB/NLRP3/IL-1R(). IL-1 reseptè)/NF-κB chemen, tandiske nivo glikoz ogmante ka amelyore aktivite NLRP3 ak pwosesis enflamatwa.

Anplis de sa, nivo glikoz amelyore jeneralman ogmante nivo ensil la ki mennen nan yon diminisyon nan sentèz kò ketonn [290-292]. Yo te pwouve EKS yo diminye nivo glikoz [21,26,28,36,293], kidonk yo ka ogmante aktivite siyal AMPK/SIRT yo epi anpeche efè mTOR-evoke (Figi 1).

Kidonk, baze sou etid anvan yo, chemen HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB, HB/HCAR2/AMPK/mTOR, ak HB/NLRP3/IL-1R/NF-κB (efè anti-enflamatwa) , HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A chemen (amelyore fonksyon mitokondriyo, enfliyans antioksidan), HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- /Nrf2, HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{{18} } /Nrf2 ak HCAR2/AMPK/Nrf2 chemen (amelyore fonksyon mitokondriyo, efè antioksidan ak anti-enflamatwa), chemen HB/HDAC/BDNF/PGC1- (amelyore fonksyon mitokondriyo; anti-oksidan ak anti-enflamatwa) enfliyans), HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP1 ak/oswa HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2 chemen (efè anti-oksidan ak anti-enflamatwa, amelyore fonksyon mitokondriyo) ak efè modulatwa HB sou nerotransmisyon (egzanp, sistèm purinèrjik, GABAèjik, dopaminèjik, noradrenèjik ak glutamaterjik), ekspresyon jèn (egzanp, acetylation améliorée nan résidus histon atravè HB/HDACs, pwomosyon nan histon ak asetilasyon ki pa histon atravè HB/). HATs ak hydroxybutyrylation histones) ak fonksyon RNA (egzanp, atravè pwoteyin RNA-bid) ka aktive pandan ketoz (Figi 2).

Kontinwe, ketoz EKS yo evoke (ogmantasyon nan nivo HB nan san) ka enfliyanse tout sa yo mansyone pi wo a (egzanp, mTOR-, AMPK- ak SIRT-evoke) chemen siyal en ak efè modulatè, ki ka mennen nan jenerasyon efè soulaje (egzanp, efè anti-enflamatwa) sou pwosesis ki gen rapò ak laj (marks aje) (Figi 1 ak 2).

Anplis de sa, teyorikman, EKS-pwodwi modulasyon nan chemen siyal sa yo ak efè yo ka kapab amelyore sentòm yo ak / oswa retade devlopman nan pa sou karakteristik ki gen rapò ak aje (tankou chanjman nan aktivite nitritif-deteksyon chemen, mantèg souvan, enstabilite jenomik, epigenetik). chanjman, malfonksyònman mitokondriyo, kominikasyon entèselilè chanje, senesans selilè, pèt proteostaz ak fatig selil souch), men tou, maladi neurodegenerative ki asosye ak laj ak pwolonje lavi (atravè ogmantasyon nivo HB ak diminye nivo glikoz ki evoke chanjman nan aktivite plizyè chemen siyal). ) (Figi 1 ak 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com