Yon egzamen konplè sou pasyan ME/CFS ki malad grav
May 09, 2022
Des dòmi ak tès kognitif yo te revele defisyans diferan. Pi ba nivo kortisol maten anak chanjman nan ritm dijounen yo te obsève nan pasyan yo, ak antikò ak antijènmezi yo pa montre okenn prèv enfeksyon egi pa patojèn viral oswa bakteri komen.
Rezilta sa yo mete aksan sou bezwen ijan pou devlope tès dyagnostik molekilè pou ME/CFS. NanAnplis de sa, te gen yon resanblans frapan nan sentòm ant long COVID ak ME / CFS, sijereke etid sou mekanis ak tretman ME/CFS ka ede anpeche ak trete COVID longak vis vèrsa.
Mo kle:grav ME/CFS; kalite lavi; sentòm klinik; dòmi; tès kognitif; tès laboratwa;enfeksyon viral; antikò ak antijèn; long COVID; sekèl apre egi SARS-CoV-2 enfeksyon (PASC)
1. Entwodiksyon de terapi Sendwòm Fatig Kwonik
ansefalomyelit myalgic/sendwòm fatig kwonik(ME/CFS) se yon konplèks kwonikmaladi karakterize pa fatig inplakabl, malèz apre egzèsis, pwoblèm dòmi,defisyans mantal, ak entolerans ortostatik. Maladi feblès sa a konnenpou afekte ant 836,000 ak 2.5 milyon moun nan Etazini sèlman, ak lamajorite pasyan yo pa dyagnostike. Pasyan yo souvan rapòte sentòm yo kòmanseak enfeksyon viral la. Yo te jwenn pasyan ME/CFS yo gen plis fonksyonèlandikape pase moun ki gen gwo maladi tankou kansè, maladi kè, ak rimatoyidatrit, ak pronostik yo rete pòv. Malgre gravite klinik lasentòm yo, etyoloji ak fizyopatoloji nan maladi a rete klè. Pou dat,pa gen ni yon biomarker valide pou dyagnostik ni yon dwòg FDA apwouve ki disponibpou tretman.
Yon estime 25 pousan nan pasyan ki gen ME/CFS yo malerezman grav afekte akfizikman limite nan kay yo oswa kabann yo. Pasyan ki afekte grav sa yo soufrisoti nan fatig ekstrèm chak jou, andikap grav, ak lòt sentòm feblès. Yosouvan mande pou asistans nan kay ak sipò ajiste klèman a bezwen yo. Sepandan, pasyan ki afekte grav yo raman etidye, pasyèlman akòz difikilte yoaksè nan enstalasyon swen klinik yo. Kont pèsonèl yon pasyan ki grav anpilyo prezante nan Nimewo Espesyal sa a. Pou redwi diferans enpòtan ant bezwen yo nanpasyan grav ak swen sante yo resevwa, gen yon bezwen ijan pou pi byen karakterizekondisyon klinik pasyan sa yo epi dekouvri anomali byolojik ki kache yoki lakòz sentòm yo. Anplis de sa, kòm kondisyon an vin pi mal, pwobabilite a kebiomarkers ka idantifye pou ogmante maladi a pa etidye pasyan ki malad grav.Isit la nou te fè yon etid pasyan ki malad grav (SIPS), ki te gen ladann yon konplèegzamen nan sentòm klinik ak tès laboratwa klinik nan yon kòwòt nan malad gravpasyan yo ak kontwòl yo.
Premyèman, yo te bay kesyonè yo pou evalye pasyan yo.kalite lavi, eta sante, ak sentòm yo. Dezyèmman, aktivite chak jou pasyan yo, dòmipwofil, ak kapasite mantal yo te kontwole ak egzamine pou evalye sentòm yoobjektivman. Twazyèmman, tès laboratwa klinik ak tès antijèn ak antikò kont viralak bakteri patojèn yo te jwenn. Anplis de sa, plizyè etid omik yo tefèt sou echantiyon byolojik pasyan sa yo pou idantifye siyati molekilènan ME/CFS grav, epi rezilta yo pral rapòte yon lòt kote.
2. Materyèl ak Metòd pou terapi Sendwòm Fatig Kwonik
2.1. Patisipan yoPasyan yo
yo te idantifye pou etid la nan yon pisin ki deja egziste nan homebound, ak sitoukabann, ME/CFS jere ak dyagnostike pasyan nan sit klinik envestigatè yonan etid la ak soti nan sa yo refere yo bay envestigatè yo dwe kalifye yo patisipe nan laetid. Klinisyen ME/CFS nan sit etid yo te idantifye okòmansman sijè potansyèl yo, ki moun kiyo te gen plis chans patisipe nan etid sa a, atravè tès depistaj dosye medikal yonan pasyan sa yo. Apre sa, pasyan (laj 18-70) yo te evalye pou ME/CFS kritè sou entènèt oswapa telefòn. Yo te dakò si yo te satisfè kritè entènasyonal konsansis yo (ICC)pou ME/CFS, te fèmen lakay (sa vle di, pase plis pase 14 èdtan pa jou sedantèr aknan yon pozisyon chita jan pasyan an oswa moun kap bay swen an rapòte), epi li te resevwa yon nòt ki ba naneta fizik (sa vle di, SF-36nòt fonksyone fizik ak pèfòmans KarnofskyEndèks Estatitou de te mwens pase 70). Yo menm tou yo pa dwe anfòm kritè esklizyon yo.Lè sa a, pasyan ki te dakò yo te bay yon aparèy Fitbit pou konfime ke yo te rankontreegzijans sedantèr. Yo te mande yon konte san konplè nan 3-6 mwa ki sot pase yopou verifye anemi pa te prezan (ematokrit > 34 pousan). Enklizyon an detay ak esklizyonkritè pasyan yo ki nan lis nan Seksyon
2.1.1. Kontwòl ki an sante yo te evalye pou enklizyon nan etid la ki baze sou satisfè toutkritè enklizyon epi pa gen okenn kritè esklizyon (Seksyon2.1.2).
Kontwòl sa yo dwedwe gen laj 18 a 70, pa gen yon dyagnostik ME/CFS jan ICC a defini oswa maladi aktif(egi oswa kwonik), tan sedantèr chak jouMwens pase oswa egal a14 h, SF-36 nòt fonksyone fizikPi gran pase oswa egal a70, episan kondisyon ki nan kritè esklizyon yo.Tout pasyan ak sijè kontwòl yo te dakò. Limite pa finansman ki disponib,Yo te enkli 20 pasyan ME/CFS gravman malad ak 10 kontwòl ki an sante nan etid sa a.
2.1.1. Enklizyon ak eksklizyon pasyan ME/CFS ki malad gravKritè
Kritè enklizyon
1. Laj 18–70, enklizif;
2. Dwe genyen yon dyagnostik ME/CFS jan kritè ICC yo defini;
3. Subjects must be homebound and spend >14 h pou chak jou sedantèr ak nan yon reclinedpozisyon (mezire pa FitBit ak rapò pasyan/fanmi);
4.SF-36 nòt fonksyone fizik <70;>
5.Kapab bay konsantman enfòme
4.Pasyan ki gen HCT li te ye <34 mg/dL.
4.SF-36 nòt fonksyone fizikPi gran pase oswa egal a70.
4.Pasyan ki gen yon HCT li te ye <34 mg/dL.
2.2. Koleksyon Done ki soti nan KesyonèKesyonè sou Eta Sante ak Kalite Lavi.
Eta sante a konnenak kalite lavi nan pasyan yo ak kontwòl yo te evalye pa plizyè serikesyonè, sa vle di, SF-36, Karnofsky Performance Status, Pasyan-Rapòte Rezilta yoEnstriman Sistèm Enfòmasyon Mezi (PROMIS).(ki gen ladan Fatig, DoulèKonpòtman, Entèferans Doulè, Twoub Dòmi, ak Defisyans Dòmi), PittsburghEndèks Kalite Dòmi (PSQI), ak yon kesyonè sou Sendwòm Janm M'enerve (RLS). Evalyasyon Sentòm Komen nan Pasyan yo. Yo te evalye pasyan yo lè l sèvi avèk yon seri 7kesyon ki gen rapò ak sentòm ki kouvri sentòm komen yo mansyone nan ICC ak OIM. Repons ki baze sou tèks yo te transfòme nan 79 nimerik oswa kategorikmezi yo, ki endike si yon sijè te gen yon andikap/sentòm patikilye oswa quantifierdegre andikap/sentòm lan. Lè sa a, sa yo te gwoupe nan 12 sentòmkategori, ki reprezante 5 sentòm prensipal ME/CFS nan dyagnostik IOM 2015 lakritè [1] (sa vle di, fatig, malèz apre egzèsis, twoub dòmi, defisyans mantal,ak entolerans ortostatik) ak 7 lòt sentòm komen ki akonpaye yo mansyonenan kritè IOM oswa ICC (sa vle di, doulè, twoub nerosansoryèl, sentòm grip ak/oswasansiblite nan enfeksyon viral, andikap gastwoentestinal, pèt tèmostatikestabilite ak/oswa entolerans ekstrèm tanperati, pwoblèm respiratwa, akpwoblèm jenitourinè). Anplis de sa, tèt 3 sentòm yo ki pi anbarasman nan chakpasyan yo te anrejistre.
2.3. Koleksyon Done Aktivite Pasyan, Siveyans Dòmi, ak Tès kognitifSiveyans aktivite.
Yo te bay pasyan yo yon Charge HR (FitBit, Inc., SanFrancisco, CA, USA) pou de semèn. Aparèy sa a dokimante aktivite pasyan ak kontinyèlbatman kè pou konfime ke pasyan yo satisfè egzijans sedantèr. Mezi yo,ki gen ladan minit aktif, dire dòmi, nòt dòmi, tan dòmi, kalori boule, distans, Planche, Etap, ak batman kè repoze, yo te rekipere ak pake R fifitbitScraper la.ak rezime nan mwayèn chak jou.Siveyans dòmi. Pasyan yo te sibi yon etid profiler dòmi lannwit lan. Noninvasive lamonitè dòmi se te Sleep Profiler lasoti nan Siveyans nan sèvo avanse (Carlsmove, CA, USA) epi li konsiste de yon 3-EEG plon, detektè ronfl (odyo), detektè aktivite/mouvman., ak yon detektè mouvman je. EEG lannwit lan ak lòt siyal yo te revize paanplwaye etid la. Trant-senk mezi achitekti dòmi ak kontinwite (egzanp, totaltan dòmi, efikasite dòmi, ak latansi dòmi) ak siyal cardio-respiratwa (egzanp, batman batman).ak ronfl) yo te analize ak konpare ak seri normatif etabli yo. Anòmal dòmi yo te Lè sa a, idantifye ak konpare ak biomarqueurs EEG dòmi kiyo te asosye ak kondisyon sante kwonik oswa maladi newolojik. Tès kognitif ak EEG pwolonje. Tès WebNeuro (Gwoup Resous nan sèvo, SanFrancisco, CA, Etazini)te itilize pou evalye pèfòmans mantal pasyan yoak kontwòl yo. Kat kalite kapasite mantal (sa vle di, atansyon, labirent, memwa, akidantifye emosyon) yo te evalye. Rezilta yo te bay nòt kont yon kòwòt nan normatifsijè nan baz done entènasyonal resous sèvo (BRID). Nòmalize nòt yo(Z-nòt) ak enplikasyon korespondan yo (egzanp, Z-nòt £-2 implique siyifikasyon klinik)yo te rapòte nan WebNeuro Rapò (Vèsyon: WebNeuro Kout 3.1.5). Klas klinik/rechèch laAparèy EEG se te yon 24-chanèl Stat X24 tou ki soti nan Advanced Brain Monitoring. Venelektwòd sou tèt yo te kontwole nan etid sa a. Siveyans EEG pwolonje tekonbine avèk tès mantal pou pasyan yo ak kontwòl yo. Anvan oswa apre tès la,15 min nan EEG te kontwole kòm kontwòl estanda a. Pandan kat tès yo: atansyon,labirent, memwa, ak emosyon, EEG te kontwole ansanm.
2.4. Tès laboratwa klinik yo
Pou tès klinik yo, yo te kolekte yon maksimòm de 160 ml san nan chak sijè poutès klinik yo. Yo te kolekte echantiyon san nan tout sijè ME/CFS lè yon rechèchekip la te vizite kay sijè a epi li te fè egzamen fizik la. Echantiyon yo te kolektesoti nan tout sijè kontwòl sante pandan vizit yo nan klinik la. Pipi plis pase 24-h ak salivespesimèn yo te kolekte tou nan matyè yo. Pou diminye varyasyon rezilta tès yoatravè popilasyon etid la, tout echantiyon yo te kolekte nan menm jou a pandan pasyan anrandevou. Echantiyon yo te anbake nan laboratwa woutin ak espesyalite klinik. Tout kliniklaboratwa yo apwouve CLIA.Yo te chwazi tès yo dapre rezilta etid anvan yo sou ME/CFS(Tablo S1).Sa yo enkli konte san konplè ak diferans, panèl metabolik konplè,estanda panèl lipid, pwofil acylcarnitine, analiz pipi nan asid òganik, òmòn (ki gen ladankortisol, òmòn ki eksitan tiwoyid/òmòn tiwoyid (TSH/T3/T4), pileu-estimulasyonòmòn, ak òmòn luteinizing (FSH/LH), testostewòn, estwojèn, akvazopresin arginine), vitamin (B7/biotin, B12/folat, D, asid methylmalonic), chwazianalit chimi ak byomarkè maladi, sou-ansanm lenfosit, ak selil asasen natirèlfonksyon. Siveyans kortisol saliv yo te teste pou chak sijè nan pwen kat fwa nan lajou: 30 min apre reveye maten, midi, apremidi, ak lannwit. Tout tès sa yo tefèt pa Quest Diagnostics (Secaucus, NJ, USA).
2.5. Tès Antikò ak Antijèn kont Patojèn
Epitou yo te fè tès antikò ak antijèn kont viral ak bakteripatojèn (Tablo S2). Yo te fè tès antikò IgG ak IgM kont viris yonan Quest Diagnostics, ki enkli viris èpès senp 1 ak 2 (HSV1/2, HHV1/2),Viris Epstein-Barr (EBV, HHV4),Sitomegaloviris(CMV, HHV5), viris èpès imen 6ak 7 (HHV6/7), ak PrimateErythroparvovirus1 (Parvoviris B19, B19).Yo te fè tès antikò maladi Lyme nan Quest Diagnostics, ki gen ladan IgGak tès antikò IgM ak Western blot la. Pou Western blot la,Borrelia burgdorferiIgM te konsidere kòm pozitif si de nan twa gwoup yo te prezan; IgG te konsiderepozitif si senk nan 10 gwoup yo te prezan. Anplis de sa, tès antijèn Ceres Nanotrap(Ceres Nanosciences, Manassas, VA, USA) yo te fèt pou detekteBorreliaSifas ekstènpwoteyin A (OspA) antijèn. Mycoplasma nemoniYo te teste antikò IgG ak IgMpa Quest Diagnostics.Bartonellatès yo te fèt nan Galaxy Diagnostics (RechèchTriangle Park, NC, USA), ki enkli yon tès PCR nanBartonellaespès san antye,serom, ak san kilti nan 8 jou, 14 jou, ak 21 jou. Anplis de sa, imunofluorescencetès (IFA) te itilize pou IgG la nanBartonella henselaeepiBartonella Quintana,ak rezilta yoak tit nanPi gran pase oswa egal a1:256 yo te konsidere kòm pozitif pou analiz la.
Echantiyon byolojik yo kolekte yo te achiv tou pou plis etid omik nan jèn yo,pwoteyin, metabolit, ak mikwòb prezan nan pasyan ME/CFS ki malad grav.
2.6. Analiz done
Pou konpare kalite lavi ak eta sante pasyan yo rapòte ant pasyan SIPS yoak kontwòl, Wilcoxon siyen-ran tès te itilize. Pou visualiser la proximité/distansnan SF-36 pami echantiyon SIPS, CFS jeneral, ak lòt kondisyon medikal ki gen rapò, tSNE teitilize (aplike nan pake R Rtsne a) pou pwojte nòt SF-36 yo sou de dimansyon.
Pou mezire gravite a ak frekans nan 12 kategori sentòm yo nan SIPS,nou te defini operasyonman yon nòt chay pou chak kategori ki te kapab rezime a95 mezi sentòm nan tout kesyonè yo. Nou premye inifye ranje yo akdireksyon mezi yo.
Apre normalisation a, tout mezi yo varyesoti nan 0 a 1, ak valè ki pi wo a endike sentòm la vin pi grav. Espesyalman, poufenotip quantitative, nou te itilize fòmil x la−min(x)/max(x)−min(x) pou re-echèl lavalè chak mezi ak ranvèse direksyon li si mwayèn kontwòl sante yote pi gwo pase mwayèn pasyan SIPS yo. Pou fenotip binè kote 1 endikegen sentòm yo, valè yo te pondere pa frekans sentòm yo nan lapasyan yo. Nou kalkile nòt chay chak kategori sentòm lè nou fè yon mwayènmezi estanda ki asiyen nan kategori a.
Nòt chay yo te vizyalizeak R package heatmap, ak moun yo te yerarchique gwoupe pa yoDistans euklidyen.Pou mezi Fitbit ak nòt tès kognitif STEN (Standard Diss), Elèv lat-tès te fèt pou teste si te gen yon diferans enpòtan ant pasyan SIPS yoak kontwòl. One-sided egzak tès Fisher a te fè tès si gen yon siyifikativmanpi gwo kantite pasyan ki gen yon nòt STEN ki ba klinikman enpòtan pou kat kalite yokapasite mantal.
Pou chak nan tès klinik yo, kote divès valè kri diman swiv yon nòmaldistribisyon, nou te fè yon transfòmasyon Box-Cox anfòm valè yo nan kontwòl sante yonan yon distribisyon nòmal. Yon bootstrapt-tès te fèt tou sou tès klinik yo poujenere lap-valè, ak FDR yo te tou kalkile.Prevalans sentòm yo ki rete apre sis mwa nan tan COVID rapòtenan yon etid resante rekipere nan Apendis la ak Figi 11a nan atik la akkonpare ak sentòm yo korespondan nan pasyan yo SIPS.Tout analiz ak vizyalizasyon yo te fèt ak pwogram R la.
3. Rezilta yonan terapi Sendwòm Fatig Kwonik
Rezilta yo enkli estati sante ak sentòm pasyan yo rapòte (Seksyon3.1), Aktivite,siveyans dòmi, ak tès kognitif (Seksyon3.2), Tès laboratwa klinik(Seksyon3.3), ak tès antijèn ak antikò kont patojèn viral ak bakteri (Seksyon3.4). Toutrezilta ki dekri anba a te baze sou done ki sòti nan tout kòwòt la sof si yo endike otreman.
3.1. Pasyan Rapòte Eta Sante ak Sentòm Malad Grav
3.1.1. Demografik ak Kalite Lavi Pasyan yo
Demografik sijè yo nan etid la yo montre nan Tablo1. Nan SIPS yopasyan yo, dire a nan maladi a te varye ant 2.4 ane ak 50 ane, ak yon mwayèn de14.5 ane. Pandan ke tout pasyan yo te lakay yo, mwatye nan yo te mande konsiderabasistans ak swen medikal souvan, ak 35 pousan yo te andikape ak bezwen swen espesyal akasistans, jan sa endike nan echèl Karnofsky la.
Tablo 1.Demografik ak kalite lavi nan ansefalomyelit myalgic grav / fatig kwoniksendwòm (ME/CFS) pasyan ak kontwòl ki an sante
Rezilta SF-36 yo te montre pasyan SIPS yo te gen nòt siyifikativman pi ba an konparezonak kontwòl ki an sante (Tablo1 ak Figi1a). An patikilye, nòt sou fizikfonksyone (PF), limit wòl akòz sante fizik (RP), sante jeneral (GH), vitalite/enèji/fatig (VT), ak fonksyone sosyal (SF) te trè ba, ak chakmwens pase 20. Jan yo montre nan Figi a1a, konpare ak nòt yo nan pasyan yo jeneral nanME/CFS, Chak nan senk balans sa yo te pi lwen bese anpil nan pasyan SIPS yo.Sa a konsistan tou ak lòt etid pibliye sou kalite lavi ME/CFS. Pouexample, in the phase 3 trial of rituximab (Rituxan), the average PF score was >30 pou lapasyan (35.2± 21.9 ak 32.5± 19.1 pou gwoup trete ak plasebo, respektivman), pandan ke yo nan etid sa a, nòt PF te<15 in="" the="" severely="" ill="" patients="" (13.3="">± 12.8). Nourezilta sigjere ke maladi grav te redwi anpil kalite lavi sa yo gravpasyan malad, menm pi lwen pase popilasyon jeneral ME/CFS pasyan an.
Figi 1.Konparezon Kalite Vi nan ansefalomyelit myaljik/sendwòm fatig kwonik malad grav (ME/CFS)ak Lòt Gwo Maladi. (a) Nòt SF-36 pasyan etid pasyan ki malad grav (SIPS), pasyan jeneral CFS, ak pasyan ki an santekontwòl. Konpare ak popilasyon jeneral CFS pasyan an, nòt sou fonksyone fizik (PF), limit wòl akòzsante fizik (RP), sante jeneral (GH), vitalite / enèji / fatig (VT), ak fonksyone sosyal (SF) te siyifikativman pi ba.(b) tSNE nan SF-36 nòt SIPS, CFS jeneral, ak lòt kondisyon medikal. T2D - dyabèt tip II, HT - tansyon wo,CHF—ensifizans kadyak konjestif, COPD—maladi pulmonè obstriktif kwonik, MSC—plent miskiloskelèt, BPH—ipèrplasi benign pwostatik, AMI—enfaktis myokad anvan, ak OA—osteoartriti. Nòt kalite lavi yoPasyan SIPS yo te byen klè separe de sa yo ki nan kontwòl yo, yo te pi pozitif korelasyon ak ensifizans kadyak konjestif(CHF) ak pi negatif korelasyon ak depresyon klinik.
Nan lòt men an, limit yo wòl akòz pwoblèm emosyonèl (RE) te anpil mwensafekte, ki te swiv pa sante mantal / byennèt emosyonèl (MH), nan pasyan SIPS, kite parèt sanble ak jeneral ME/CFS (Figi1a). Apre sa, nou te konpare nòt SF-36 SIPS yo ak nòt lòt kondisyon medikal yoUSA a. Rezilta yo te montre ke nòt SF-36 SIPS yo te byen separe akpopilasyon jeneral ameriken an ansanm ak lòt kondisyon medikal (Figi1b). Konpareak lòt gwo maladi, malad grav ME/CFS yo te gen pi ba nòt sou sis nanuit echèl, eksepte RE ak MH (Figi S1a). Anplis de sa, pami kondisyon medikal sa yo,nòt kalite lavi pasyan SIPS yo te pi pozitif korelasyon ak konjesyonEnsifizans kè (r = 0.63) ak pi negatif korelasyon ak depresyon nan klinik(r = −0.33) (Figi S1b).
3.1.2. Eta Sante Pasyan Rapòte
Plizyè seri kesyonè yo te administre pou evalye eta sante apasyan yo. Yo te itilize senk enstriman PROMIS, ki te bay mezi fizik,mantal, ak byennèt sosyal nan pèspektiv pasyan an. Jan yo montre nan tablo a2, konpareAvèk kontwòl yo, pasyan ki malad grav yo rapòte gwo fatig, twoub dòmi,andikap ki gen rapò ak dòmi, eksperyans nan doulè (konpòtman doulè), ak entèferans nan doulèsou aktivite (entèferans doulè).
Menm jan an tou, analiz rezilta yo nan Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) te montresiyifikativman pi ba kalite dòmi, plis twoub dòmi, ak pi mal Global PSQI nan lapasyan yo konpare ak kontwòl yo. Anplis de sa, 4 nan pasyan yo (20 pousan) te gen pwobab M'enerveSendwòm Janm (RLS).
3.1.3. Evalyasyon Sentòm Komen nan Pasyan yo
Done sou sentòm espesifik yo konnen ki gen rapò ak ME/CFSyo te jwennlè l sèvi avèk yon kesyonè estanda. Rezilta yo montre nan Figi S2a, ki endike si wi ou nonyon pasyan oswa yon kontwòl te gen yon andikap patikilye oswa degre nan andikap la. FigiS2b montre gwoupman yerachik sentòm sa yo ant pasyan yo, kote sentòm yoki gen rapò ak twoub dòmi ak sentòm ki gen rapò ak doulè yo gwoupe ansanm. Sa yoLè sa a, sentòm endividyèl yo te gwoupe nan 12 kategori sentòm, ki te mansyonenan deskripsyon IOM ak ICC ME/CFS. Youn nan pasyan yo trè malad tepa t 'kapab ranpli kesyonè a epi yo pa te enkli nan analiz la en.
Jan yo montre nan Figi a2a, tout pasyan yo te gen fatig, twoub dòmi, ak apre egzèsismalèz, epi li te gen swa defisyans mantal (19/19 oswa 100 pousan) oswa ortostatik.entolerans (15/19 oswa 79 pousan), oswa toude. Se poutèt sa, tout pasyan yo te rankontre IOM ME/CFS lakritè dyagnostik. Sentòm adisyonèl yo enkli doulè, twoub neurosensory, grip ki sanblesentòm ak/oswa sansiblite nan enfeksyon viral, andikap gastwoentestinal,Defisyans jenitourinè, ak Defisyans respiratwa.
Miyò, 100 pousan nan pasyan yo(19/19) soufri nan prezans nan doulè enpòtan ak 89 pousan (17/19) te gen sansiblite nan limyè,bri, vibrasyon, odè, gou, ak manyen (Figi S2a).Apre sa, nou te gade 3 pi gwo sentòm pasyan grav yo(Figi2b). Sentòm yo rapòte pa pasyan yo te fatig (85 pousan), doulè (65 pousan),defisyans mantal (50 pousan), entolerans ortostatik (45 pousan), twoub dòmi (35 pousan), apre egzèsis.malèz (30 pousan), twoub nerosansoryèl (30 pousan), pwoblèm aparèy GI (30 pousan), griptankou sentòm (15 pousan), ak pèt estabilite thermostatique (5 pousan). Fatig ak apre egzèsismalèz yo te klase pi souvan kòm sentòm nan tèt anbarasman pa 50 pousan ak 20 pousan nanpasyan yo, respektivman
Figi 2.Sentòm komen nan pasyan ki grav ME/CFSP.
(a) Resanblans ak varyasyon sentòm yo pou pasyan SIPS yo
e(b)pi gwo pwoblèm yo pou pasyan SIPS yo.
3.2. Aktivite, siveyans dòmi, ak tès kognitif pasyan ME/CFS ki grav yo
Pasyan ki malad grav nan etid la te rete lakay yo epi yo te pase plis pase 14 èdtanpa jou sedantèr ak nan yon pozisyon reclined jan pasyan an oswa moun kap bay swen an rapòte. Pouobjektivman kontwole aktivite fizik pasyan ki malad grav, pasyan yo te bayak yon aparèy FitBit. Etap medyàn chak jou pasyan SIPS yo te pran te 912, ki tesiyifikativman pi ba pase sa yo ki an sante kontwòl yo osi byen ke rapòte yo valè deetid anvan yo sou popilasyon ameriken an, ak rezilta menm jan yo te wè nan chak jou adistans, kantite etaj FL yo pran, ak kalori boule. Rezilta sa yo konfime kemobilite pasyan yo te limite anpil pa maladi a.
Pwoblèm ki gen rapò ak dòmi, tankou lensomni, twoub dòmi, ak dòmi san rafrechisman,yo pami sentòm debaz ME/CFS. Dòmi lannwit lan nan pasyan yo tekontwole pa yon Pwofifil dòmi ki pa pwogrese (Advanced Brain Monitoring). Tan dòmi akefikasite, achitekti dòmi, latans, kontinwite, ronfl, ak Cardio te revizepa anplwaye etid la ak analize konpare ak seri normatif etabli yo. Yo te idantifye senk paramèt nan pwofil dòmi an kote plis pase 50 pousan nan pasyan yo,mezi yo te toujou soti nan seri nòmal la, se sa ki, swa sèlmananba limit ki pi ba a oswa pi wo a limit ki pi wo nan seri nòmal la. Figi3yon montresa yo senk paramèt ak pousantaj yo nan pasyan ki gen paramèt tonbe soti nan laranje nòmal. Pami pasyan ki malad grav yo, 75 pousan te gen yon nimewo ki pa nòmalnan Awakenings (Awakening/hrPi gran pase oswa egal a30 s), 65 pousan te gen tan anòmalman pi long apre dòmikòmansman (Reveye apre aparisyon dòmi), ak 50 pousan te gen efikasite dòmi (Efikas dòmi) anba a.ranje nòmal. Pli lwen, pwofil la EEG revele ke nan 70 pousan nan pasyan yo, pousantaj yoEtap R (REM) yo te pi ba pase nòmal la, e kontrèman, nan 90 pousan nan pasyan yo,pousantaj nan Etap N1 yo te pi wo pase ranje nòmal la. Obsève pousantaj segondè yo nanEtap N1 ak pousantaj ki ba nan Etap R yo te konsistan avèk awakening yo souvanpandan dòmi an obsève nan pasyan sa yo.
Anòmal kognitif yo répandus nan ME/CFS, ki enkli ladan li pòv atansyon akkonsantrasyon, pwosesis enfòmasyon ralanti, ak enskripsyon memwa andikape ak konsolidasyon. Yo te evalye pèfòmans mantal pasyan yo ak kontwòl yolè l sèvi avèk WebNeuro Tès (Gwoup Resous nan sèvo). Kat kalite kapasite mantal—atansyon,labirent, memwa, ak emosyon idantifye—yo te evalye epi konpare ak etabliranje nòmal.
Lè w konpare pasyan yo ak kontwòl, diferans ki pi enpòtan anse pi gwo kantite pasyan SIPS yo ki te gen pwoblèm nan idantifye emosyon yo,kote nòt yo te andeyò ranje nòmal (94 pousan nan pasyan yo vs 40 pousan nankontwòl,p = 0.005). An patikilye, tan an reyaksyon nan pasyan yo te siyifikativman pi longpase sa nan kontwòl yo pou tou de kontantman ak kòlè (p {{0}}.015 ak 0.007, respektivman).Anplis de sa, pasyan yo te montre plis pwoblèm atansyon pase kontwòl yo (81 pousan nanpasyan kont 40 pousan nan kontwòl yo,p = 0.043). Kontrèman, pasyan SIPS yo pa t montre yondiferans enpòtan nan nòt yo pou memwa ak labirent. Menm jan an tou, nou pa t idantifye okenndiferans ki konsistan ant pasyan yo ak kontwòl yo nan monitè siyal EEG lapran pandan tès yo mantal, ki potansyèlman te akòz eterojenite a nan ladone akeri.
Figi 3.Siveyans dòmi ak tès kognitif pasyan ME/CFS ki grav yo. (a) Senk paramèt nan lannwit lansiveyans pa Sleep Profiler kote valè yo nanPi gran pase oswa egal a50 pousan nan pasyan yo te toujou soti nan seri nòmal yo. Sa yoinclude lower sleep efficiency, more frequent awakenings per hour (>30 s), pi long tan nan reveye apre aparisyon dòmi, yon pi wopousantaj Etap N1, ak yon pousantaj ki pi ba nan Etap R (REM). (b) Konparezon ant pasyan yo ak kontwòl nan chaknan kat seksyon tès mantal yo. Aks Y a reprezante pousantaj sijè yo te idantifye kòm moun ki gen yon defisi grav/defisiandikap. Pasyan yo konpare ak kontwòl yo te montre siyifikativman plis pwoblèm nan idantifye emosyon (94 pousannan pasyan yo kont 40 pousan nan kontwòl yo,p = 0.005), osi byen ke plis pwoblèm atansyon (81 pousan nan pasyan yo kont 40 pousan nankontwòl,p = 0.046).
3.3. Rezilta tès laboratwa klinik yo
Pou evalye sistematikman si wi ou non biomaketè klinikman rekonèt yo montre diferans lanant ME/CFS grav ak kontwòl ki an sante, yon seri anpil nan laboratwa kliniktès yo te fèt sou san, pipi, ak echantiyon saliv nan etid sa a.Diferans ki pi enpòtan ant ME/CFS grav ak kontwòl yo soti4-pwen nivo kortisol saliv yo, ki te teste lè yo leve, midi, apremidi,ak lannwit. Nan moun ki an sante, nivo kortisol la ogmante sou reveye ak piti pitidiminye pandan tout jounen an. Jan yo montre nan Figi a4a, pasyan yo grav te montre anpilpi ba konsantrasyon kortisol saliv nan maten an, kote nivo medyàn yo te{{0}}.20 mcg/dL ak 0.45 mcg/dL nan pasyan yo ak kontwòl yo, respektivman (p = 0.002). NanAnplis de sa, te gen yon rediksyon enpòtan nan diminisyon nan nivo a kortisol pandan jounen annan pasyan yo konpare ak kontwòl yo: koyefisyan an vle di (pant) nan nivo a kortisol(nan echèl boutèy demi lit) sou tan (nan èdtan) te−0.059 nan pasyan yo ak−0.156 nan kontwòl yo(p = 0.003).
Figi 4.Rezilta tès laboratwa klinik yo diferan anpil ant ME/CFS grav ak kontwòl yo. (a) Rezilta 4-pwenkortisol saliv lè yo leve, midi, apremidi, ak lannwit. Pasyan ki grav yo demontre siyifikativman pi bakonsantrasyon kortisol saliv nan maten an ak yon plati siyifikatif nan pwofil la kortisol diurnal. (b–d) Rezilta anivo kolestewòl/HDL siyifikativman pi wo (b), pi ba nivo albumin, (c) ak pi ba bilirubin total, (d) nan san annan pasyan yo pase nan kontwòl yo.Figi4b–d montre rezilta adisyonèl siyifikativman diferan ant moun ki malad gravpasyan yo ak kontwòl yo (FDR < 0.1).="" men="" sa="" yo="" enkli="" yon="" pi="" wo="" nivo="">rapò (b), pi ba nivo albumin (c), ak pi ba bilirubin total (d) nan san pasyan yopase nan kontwòl yo. Nan lòt men an, pa gen okenn diferans enpòtan yo te obsève nan larès tès laboratwa yo, ki gen ladan CBC ak DIFF/PLT, Lymphocyte Subsets, Natural KillerFonksyon selilè, panèl metabolik konplè, panèl lipid estanda, pwofil Acylcarnitine,Analiz pipi nan asid òganik, òmòn (TSH/T3/T4, FSH/LH, testostewòn, estwojèn, AVP)),vitamin (B7/biotin, B12/folat, D, Asid Methylmalonic), ak analiz chimi chwaziak byomarkè maladi. Yo montre rezilta yo nan Tablo S1.
3.4. Tès sou antijèn ak antikò kont patojèn viral ak bakteri
Piske pasyan ME/CFS souvan rapòte sentòm ki kòmanse ak yon enfeksyon viral, nou te testepasyan yo ak antikò yo kontwole ak antijèn nan yon seri patojèn komen.Sa yo enkli antikò IgG ak IgM kont èpèsviris imen 6 ak 7 (HHV-6/7),viris èpès senp 1 ak 2 (HSV-1/2 oswa HHV-1/2), viris Epstein-Barr (EBV oswa HHV-4), Sitomegaloviris(CMV oswa HHV-5), ak parvoviris B19. Anplis de sa, tès yo te fètpou detekte antijèn ak antikò nanBorrelia burgdorferi, Bartonellaespès, epiMycoplasma nemoni. Jan yo montre nan tablo a3, pa te gen okenn diferans enpòtan detekte ant grav lapasyan malad ak kontwòl ki an sante nan tès yo fè. Pousantaj echantiyon yoidantifye kòm pozitif nan chak tès yo te menm jan an pou chak nan tès yo antikò ak antijèn nanpatojèn viral ak bakteri. Ou ka jwenn plis enfòmasyon detaye nan Tablo S2.
Tablo 3.Tès sou antikò ak antijèn.
Menm jan an tou, kèk antijèn bakteri oswa tès IgM te pozitif nan pasyan yo (0/18 pouBorreliaburgdorferiIgM, 2/18 pouBorreliaOspA, 1/19 pouMycoplasma nemoniIgM, ak 0/20 pouPCR nanBartonellaADN nan san, serom, ak kilti) san okenn diferans enpòtankonpare ak rezilta kontwòl yo (0/9 pouBorrelia burgdorferiIgM, 1/10 pouBorreliaOspA, 0/10 pouMycoplasma nemoniIgM, ak 0/9 pou PCR nanBartonellaEspès nan san,Serom, ak Kilti). Nan menm echantiyon yo, yo te detekte antikò IgG nan menm vitès lapasyan yo kont nan kontwòl ({{0}}/18 kont 0/9 pouBorrelia Burgdorferi, 13/18 vs 6/7 pouMikoplasmNemoni, 11/20 kont 4/9 pouBartonella Henselae, ak 7/20 kont 4/9 pouBartonella Quintana).
4. Diskisyonnan terapi Sendwòm Fatig Kwonik
ME/CFS siyifikativman diminye kalite lavi pasyan yo, ak grav laka etidye isit la prezante yon foto yon maladi sistematik feblès. Gravman afektepasyan ki te rete lakay yo ak sitou kabann soufri nan yon pi gwo rediksyonnan kalite lavi yo konpare ak lòt gwo maladi kwonik kòm byen ke jeneral laPopilasyon ME/CFS. Pandan ke fonksyone fizik, enèji / fatig, ak fonksyone ki gen rapòyo te trè ba nan pasyan sa yo, byennèt emosyonèl te klèman mwens afekte-adistenksyon klè ak move dyagnostik souvan nan depresyon klinik nan pasyan sa yo.Pasyan SIPS yo te gen tout sentòm debaz yo nan kritè IOM yoak lòt sentòm yotankou doulè ak twoub nerosansoryèl, ki konsistan avèk rapò anvan yo. Sentòm ki pi twoublan yo te fatig (85 pousan), doulè (65 pousan), pwoblèm mantal.(50 pousan), entolerans ortostatik (45 pousan), twoub dòmi (35 pousan), malèz apre egzèsis (30 pousan),twoub neurosensory (30 pousan), andikap aparèy GI (30 pousan). Farmakolojik ak nonpharmacologicalapwòch soulajman sentòm sa yo ka ede pasyan endividyèl yojere maladi sa a paske pa gen okenn tretman kounye a apwouve pou ME/CFS. Twoub dòmi ak pwoblèm kognitif yo se sentòm prensipal ME/CFS. Siveyans dòmi ki pa pwogrese devwale ke majorite nan pasyan ki malad grav te gen yonanòmalman gwo kantite awakenings, anòmalman tan reveye long apre aparisyon dòmi, akefikasite dòmi anba ranje nòmal la, ki konsistan avèk pousantaj segondè yonan Etap N1 ak pousantaj ki ba nan Etap R (REM) obsève nan pwofil EEG yo.
Tès kognitif yo te montre diferans enpòtan nan pasyan ki malad grav nan idantifye yoemosyon ak gen pwoblèm atansyon, pandan ke pa te gen okenn diferans nan labirent la aktès memwa ant pasyan yo ak kontwòl yo. Defisyans atansyon divizeyo te rapòte deja nan pasyan ME/CFS, ak rezilta nou yo konsistanak ipotèz la ke difikilte pou nan atansyon divize ka kontribye anpil nanpwoblèm mantal yo nan ME/CFS. Plis etid lè l sèvi avèk metodoloji sofistikeyo esansyèl nan pi byen karakterize ak konprann dòmi yo ak twoub mantal nanME/CFS.Kounye a, pa gen okenn tès dyagnostik pou ME/CFS, ak tès laboratwa yo se sitouitilize nan dyagnostik diferans pou idantifye kondisyon altènatif ak komorbidite.
Isit la nou evalye yon seri anpil tès laboratwa klinik nan echantiyon san, pipi ak saliv.Ant pasyan ki malad grav yo ak kontwòl yo, diferans ki pi enpòtan yo obsèvete pi ba konsantrasyon kortisol saliv nan maten an ak plat la nan chak jou apwofil kortisol nan pasyan yo, ki konsistan avèk obsèvasyon deja rapòte nan lachanjman nan ritm kortisol saliv diurnal nan ME / CFS. Lòt tès ki fèt te fèpa montre siyifikasyon aparan. Pandan ke nou pa t 'fè tout tès yo rekòmande paKowalisyon Klinisyen US ME/CFS, rezilta laboratwa sa yo re-konfime limit yo nanestanda batri tès laboratwa nan ME / CFS epi mete aksan sou bezwen ijan pou devlopenouvo tès dyagnostik pou maladi a.
Pou egzanp, sikile pi ba pase nòmalvolim san ta ka asosye ak entolerans ortostatik wè nan malad gravpasyan yo, ki ta entérésan mezire. Etid anvan yo te montre ke nan anpil pasyan ME/CFS, aparisyon toudenkou nan maladi aparèt tankou yon enfeksyon viral. Se poutèt sa, nou teste antikò ak antijènnan yon seri patojèn viral ak bakteri komen. Rezilta yo pa montre okenn prèv pou egienfeksyon pa patojèn yo teste nan pasyan yo, pandan y ap jan yo espere, gwo pousantajnan tou de pasyan yo ak kontwòl yo te ekspoze a kèk nan sa yo viral komen oswapatojèn bakteri. Enterovirus yo te pwopoze kòm yon kòz ME/CFSmen yo tepa teste nan etid sa a. Epitou, li se vo anyen ke patojèn sèten yo nerotropik akprèv enfeksyon nan sistèm nève santral (CNS) pa toujou revele pa serolojik etid nan san. Plis analiz de otoantikò ak deteksyon patojèn (egzanp, pasekans) nan pwoblèm ki enpòtan yo, tankou nan likid serebrospinal (CSF), ap gen anpil chansbay nouvo apèsi sou lyen ki genyen ant ekspoze patojèn ak ME/CFS.Echantiyon byolojik yo kolekte sou pasyan ki malad grav yo ak kontwòl ki an sante yoyo analize plis nan plizyè etid omik pou idantifye siyati nan jèn yo,pwoteyin, metabolit, metal lou, ak mikwòb grav ME/CFS ak asosye yosentòm klinik yo.Kondisyon apre COVID (long COVID, sekèl apre enfeksyon SARS-CoV-2(PASC)), ap afekte yon kantite de pli zan pli gwo moun atravè lemond, kote pasyan yosoufri de fatig pwolonje ak lòt sentòm.
Yon etid resannan 3762konfime oswa sispèk pasyan COVID ki soti nan 56 peyi te montre ke tan an rekiperasyonan pifò pasyan yo te depase 7 mwa, kote majorite pasyan yo te gen plizyèsentòm ki gen rapò ak ME/CFS. Se poutèt sa, nou konpare frekans sentòm yorete apre sis mwa nan tan lontan pasyan COVID ak moun ki malad gravPasyan ME/CFS, ak rezilta yo te montre yon resanblans frapan (Figi5). Sa a souliyevalè rechèch pou konprann mekanis ME/CFS pou efò pou trete akanpeche lontan COVID ak lòt kondisyon pòsviral feblès, ki ansanm afektedè milyon nan Etazini sèlman.
JWENN PI BON SWEN OLISTIK BOTANIK POU SOLEJE ANTIG
Fòmil Neuro Regen ki fèt ak anpil atansyon ak men nou an gen ladan remèd fèy ki pi byen fè rechèch yo. Chak montre potansyèl etonan pou jesyon Anti-fatig, plis nè jeneral ak sipò newòn an jeneral.
Gen ladann:
① Cistanchegen yon varyete de polifenol ak glikozid, ki ka ogmante aktivite a nan anzim antioksidan epi ki gen fonksyon pou elimine radikal gratis;
③ Cistanchegen fonksyon nannouri ren ak ranfòse yang,epi li ka amelyore ipotalamus-pitwitèr-ipofiz ki te koze pa fè egzèsis lou Fonksyon aks gonadal la ankouraje sekresyon testostewòn, se benefisye anabolism kò a, e li gen efè anti-fatig;
④ Cistanchegen yon varyete engredyan efikas, ki ka ankouraje metabolis enèji kò a ak jwe yonefè anti-fatig.
