4.6. Sibstans reyaktif asid tiobarbiturik (TBAR)

Kontni TBAR yo te itilize kòm yon endèks lipoperoksidasyon. Nan tisi nan sèvo, 5 0 mM tanpon fosfat (pH 7.4) te ajoute nan yon konsantrasyon nan 25 mg / mL (w / v), ak sispansyon an te homogenized pa sonication pou 10 s. Nan 30 µL omojene a, yo te ajoute 250 µL nan 1 pousan asid fosfò ak 75 µL nan 0.6 pousan asid thiobarbituric (TBA). Melanj reyaktif la te enkube nan 100 ◦C nan yon beny dlo pou 45 min, apre sa li te refwadi nan yon beny glas ak Lè sa a, santrifuje nan 3000 × g pou 10 min nan 4 ◦C. Yo pran yon volim 150 µL supernatant nan chak echantiyon. Fluoresans te mezire lè l sèvi avèk yon lektè microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, Almay) ak filtè eksitasyon an mete nan 485 nm (bandwidth 5 nm) ak filtè emisyon an mete nan 530 nm (bandwidth 5 nm). Yo te prepare yon koub kalibrasyon lè l sèvi avèk malondialdehyde (MDA) kòm yon estanda. Rezilta yo te eksprime nan pmol MDA/mg pwoteyin.

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite enpòtan pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an radikal gratis, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Ki kote mwen ka achte Cistanche

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

4.7. Aktivite anzimatik nan prensipal anzim antioksidan yo

Pou detèmine aktivite anzim nan tisi sèvo a, yo te ajoute yon tanpon liz ki gen 50 mM tanpon fosfat (pH 7.4) ak antiproteaz (1 mM EDTA, 1 mM PMSF, 1 g/mL pepstatin, ak 1 g/mL leupeptin). konsantrasyon 50 mg/mL (w/v). Lè sa a, yo te sonike sispansyon an pou 30 s nan yon beny glas, epi yo te santrifuje omojene a nan 10,000 × g pou 15 min nan 4 ◦C. Supernatant yo te kolekte pou detèminasyon aktivite anzimatik anzim antioksidan yo.

Aktivite superoksid dismutase (SOD) te mezire pa swiv anpèchman otoksidasyon pirogallol nan 420 nm [69]. Yon inite anzim te defini kòm kantite anzim ki nesesè pou anpeche pousantaj otoksidasyon pirogallol pa 50 pousan. SOD aktivite anzimatik la te eksprime kòm inite entènasyonal (IU) / mg pwoteyin. Aktivite katalaz (CAT) te mezire nan Triton-X-100 (1 pousan, v/v)-trete supernatants pa swiv oksijene idwojèn (H2O2) disparisyon nan 240 nm [70], ak aktivite anzim yo te rapòte kòm substra ( µmol H2O2) transfòme/min · mg pwoteyin. Total glutatyon peroksidaz (GPx) te detèmine apre oksidasyon NADPH nan 340 nm nan prezans depase GR, GSH, ak idroperoksid kimen [71]. Aktivite GPx te eksprime kòm substra (nmol NADPH) transfòme / min mg pwoteyin. Aktivite Glutathione reduktaz (GR) te analize apre oksidasyon NADPH nan 340 nm nan prezans GSSG [72] epi eksprime kòm substra (nmol NADPH) transfòme / min · mg pwoteyin. GR ak tou de aktivite GPx yo te korije pou reyaksyon espontane nan absans echantiyon byolojik (nan absans anzim).

4.8. Tès Aktivite BACE1

Pwotokòl tès BACE1 la enplike itilizasyon yon substra espesifik sekretaz (peptide) ki konjige ak de molekil repòtè yo, sètadi EDANS ak DABCYL, ki lakòz yon siyal fliyoresan [73,74]. Aktivite BACE1 te mezire tou de nan cortical ak ipokanp lisat yo. Reyaksyon an te pote soti nan 37 ◦C pou 1 èdtan lè l sèvi avèk 10 µM substra nan 50 mM tanpon acetate sodyòm (pH 4.5). Mezi entansite fliyoresan yo te fè lè l sèvi avèk yon lektè microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg, Almay) ak filtè eksitasyon an mete nan 360 nm (bandwidth 5 nm) ak filtè emisyon an mete nan 530 nm (bandwidth 5 nm). Nivo aktivite anzimatik sekretaz pwopòsyonèl ak reyaksyon fliyometrik la, epi done yo eksprime kòm yon ogmantasyon fliyoresan x-pliye sou kontwòl background (reyaksyon nan absans substra oswa tisi). Aktivite BACE1 te nòmalize ak konsantrasyon pwoteyin. Aktivite BACE1 sourit yo, quercetin oswa rutin-trete, te eksprime kòm pousantaj nan aktivite nan sourit kontwòl TgAPP.

4.9. Ekspresyon jèn RT-PCR nan anzim antioksidan prensipal yo, APP, BACE1, ADAM10, Caspase-3 ak Caspase-6 ak Sitokin enflamatwa.

4.9.1. Total RNA ekstraksyon ak pirifikasyon

Nou analize diferan zòn nan sèvo a, sètadi cortical a, ak ipokanp, ki estoke nan -8 0 ◦C. Nan yon kantite tisi nan sèvo li te ye, yo te ajoute Triomol® lysis tanpon nan yon rapò 1:10 (w/v). Echantiyon yo te omojènize pou 30 s lè l sèvi avèk yon motè Cordless (Pellet pilon, Sigma-Aldrich), epi yo te enkube pou 5 minit nan 25 ◦C pou pèmèt pou disosyasyon konplè nan konplèks nukleoprotein. Lè sa a, yo te ajoute 0.2 mL klowofòm pou chak mL tanpon Triomol® lysis itilize. Tib yo te souke kouray pou 15 s ak enkubasyon nan 25 ◦C pou 3 min. Apre sa, yo te santrifuje a 11,000× g pou 15 min nan 4 ◦C. Apre santrifujasyon, twa faz yo te jwenn, ak RNA nan faz anwo a.

Pou izole RNA a, faz anwo a te transfere nan yon lòt tib epi presipite lè w ajoute 0.5 mL izopropanol. Apre bon jan melanje nan izopropanol ak solisyon akeuz pa envèsyon, yo te melanj lan enkube nan tanperati chanm pou 10 min ankouraje presipitasyon, ak santrifuje nan 12, 000 × g pou 10 min nan 4 ◦C. Yo te retire supernatant yo, epi granules yo te lave ak etanòl 75 pousan epi santrifuje nan 7500 × g pou 5 min nan 4 ◦C. Granules yo te cheche nan tanperati chanm epi yo fonn nan 50 µL dlo trete DEPC. Pou retire tras ADN, yo te ajoute 2.5 µL DNase (RNase-gratis) epi enkube a 37 ◦C pou 30 min. Finalman, echantiyon yo te enkube nan 64 ◦C pou 5 minit pou inaktive DNase la.

Imedyatman, yo te mezire konsantrasyon RNA yo nan yon espektrofotomèt UV-VIS (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, Almay) nan 260 nm epi yo te evalye pite a konsidere rapò absorbans nan 260 ak 280 nm (A260 / A280).

Detèminasyon entegrite ak pite RNA a te fèt pa elektwoforèz nan yon jèl agaroz 1 pousan tache ak GelRed epi visualized anba limyè UV, kote, si RNA a te entak, de gwoup anwo ki koresponn ak ribosomal RNA (28S ak 18S) ak de gwoup pi ba yo. ki koresponn ak transfè RNA (tRNA) ak 5S ribosomal RNA te dwe obsève.

4.9.2. Sentèz ADN konplemantè (cDNA).

cDNA se pi plis ki estab pase RNA ak Se poutèt sa pèmèt pou manyen echantiyon pi pratik ak pi an sekirite. Te cDNA a sentèz soti nan mRNA pa retrotranscription lè l sèvi avèk Twous sentèz First Strand cDNA pou RT-qPCR (Fermentas Life Sciences).

Pou fè retrotranscription pou sentèz cDNA a 2 µg RNA, yo te ajoute 11 µL dlo trete DEPC ak 1 µL 10X Primè Random. Apre sa, yo te enkube melanj lan nan 65 ◦C pou 10 minit pou denatire RNA a. Apre tan sa a, tib yo te imedyatman pote a 4 ◦C pou 5 min pou evite renaturasyon RNA a. Yo montre melanj reyaktif pou sentèz cDNA nan Tablo S1 (Done siplemantè).

Yo te ajoute uit µL melanj reyaksyon an nan chak echantiyon. Yo te pote tout volim nan anba tib yo epi enkube a 42 ◦C pou 60 min. Finalman, yo te sispann reyaksyon an lè yo inaktive transkriptaz ranvèse a lè yo chofe l nan 70 ◦C pou 10 min.

4.9.3. PCR an tan reyèl

Karakteristik prensipal la nan PCR an tan reyèl se ke analiz la nan pwodwi yo pran plas pandan pwosesis la anplifikasyon pa detèmine fliyoresans la. Nan fason sa a, pwosesis anplifikasyon ak deteksyon yo fèt an menm tan nan menm tib oswa flakon san yo pa bezwen okenn lòt aksyon. Pou PCR an tan reyèl, siklis tèmik yo itilize, ki ka anplifye ak detekte fliyoresans ansanm. Nou itilize siklis tèmik an tan reyèl LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Almay).

Tablo S2 (Done siplemantè) bay lis reyaktif ki nesesè pou PCR an tan reyèl, lè l sèvi avèk primè sekans espesifik ak lank ADN-obligatwa (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, Swis) kòm yon sistèm deteksyon.

Pou konsepsyon primè yo pou diferan makè yo kantite, yo te itilize pwogram bioenfòmatik Primer3Plus, pou ki nou te pran sekans cDNA nan jèn ki enterese yo nan baz done Medline aksè ouvè. Primè yo te apwovizyone pa Merck (Sigma-Aldrich). Tanperati ibridizasyon an ak sekans diferan primè yo itilize yo montre nan Tablo S3 (Done siplemantè).

Kondisyon reyaksyon yo pou anplifikasyon jèn enterè yo montre nan Tablo S4 (Done siplemantè).

Finalman, echantiyon yo te sibi yon pwogram k ap fonn: 95 ◦C pou 15 s, 65 ◦C pou 30 s, ak jiska 98 ◦C nan yon pousantaj de 0.1 ◦C/s ak anrejistreman fliyoresan kontinyèl.

Pou quantification nan nivo cDNA yo, yo te itilize metòd konparezon sik papòt (Ct) [75], lè l sèvi avèk GADPH kòm yon mennaj. Anplifikasyon nan mennaj la te fè an paralèl ak jèn analiz la. Valè Ct yo te kalkile lè l sèvi avèk lojisyèl 4.0 LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Almay). Lojisyèl la pèmèt fè distenksyon ant fluoresans akòz anplifikasyon echantiyon ak background. Koub k ap fonn yo te anrejistre tou. Detèminasyon tanperati k ap fonn fragman anplifye a pèmèt karakterizasyon pwodwi anplifye a. Gwosè bann yo te tcheke sou yon jèl agarose 1.5 pousan.

Yo te eksprime varyasyon ekspresyon jèn nan etid ak tretman quercetin oswa rutin kòm yon fonksyon kontwòl TgAPP (sourit san tretman) ak nòmalize ekspresyon sa a ak nivo GADPH. Pliye Chanjman an (2−∆∆Ct) reprezante kantite fwa ke jèn nan enterè modifye anba tretman an patikilye konsènan sourit kontwòl yo.

4.10. Analiz estatistik

Tout tès yo te fèt omwen an kopi ak nan twa eksperyans diferan. Rezilta yo jwenn yo eksprime kòm mwayèn ± erè estanda. Yon sèl-fason analiz de divèjans (ANOVA) te fèt yon fwa done yo te teste epi demontre ke li adapte yon distribisyon nòmal. Newman-Keuls plizyè konparezon apre tès yo te fè, ekzamine diferans mwayen ant gwoup yo. Valè p < 0.05 yo te konsidere kòm enpòtan. Yo te itilize lojisyèl SigmaPlot 11.0 pou analiz estatistik.

5. Konklizyon

Abitid dyetetik ak sipleman ka afekte estati redox selilè. Sou baz sa a, nou vize amelyore omeyostaz redox selilè a nan yon modèl sourit AD ak yon rejim flavonoid ki gen quercetin oswa rutin pou soulaje patoloji amyloid, konsidere entèraksyon ki genyen ant estati redox selilè ak karakteristik amyloid ki depann de proteazòm nan AD asymptomatik. Ansanm done nou yo enpòtan paske efè flavonoid ki parèt nan modèl sourit TgAPP yo konsistan avèk sa yo rapòte pi bonè nan modèl in vitro ak ansyen vivo nou yo.

An konklizyon, konklizyon nou yo montre ke kòmanse yon tretman rejim nan etap asymptomatik oswa aparisyon sentòm AD ki sanble ta ka retabli estati redox selilè ak pwosesis fizyolojik APP atravè regilarize konkouran ekspresyon APP ak aktivite BACE1.

Malgre ke li difisil pou ekstrapoler rezilta nou yo nan kondisyon imen an, yo ka gen gwo enplikasyon pou repons imen an nan terapi fiti. Nan de flavonoid yo, rutin, ak an jeneral pi enpòtan nan efè vivo, sanble pi apwopriye yo dwe enkli nan yon rejim alimantè jou-a-jou kòm terapi adjuvant nan AD, ki baze sou ogmantasyon nan omeyostazi redox entraselilè nan sèvo a.

Materyèl siplemantè:Ou ka telechaje enfòmasyon sipò sa yo sou sitwèb la. Referans [76] site nan materyèl siplemantè yo.

Kontribisyon otè:PB-B. ak SM-A. te vin ansent lide a ak konsepsyon eksperimantal la, te ede nan eksperyans yo, entèprete rezilta yo jwenn, epi li te ekri maniskri a. KLJ-A. te fè eksperyans yo, te pote analiz done yo, epi entèprete rezilta yo jwenn yo. JB te ede ak analiz done ak revizyon maniskri a. Tout done yo te pwodwi nan kay la, epi pa gen okenn moulen papye yo te itilize. Tout otè dakò pou yo responsab pou tout aspè nan travay asire entegrite ak presizyon. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:Rechèch sa a te finanse pa Medical Research Foundation «Mutua Madrileña» (Katriyèm edisyon Sibvansyon pou Pwojè Rechèch Medikal), Ministè Edikasyon ak Syans Panyòl (Ref. AGL2008-04892-C{03-02), ak la Ministè Syans ak Inovasyon Panyòl (Ref. CTQ2010-16170).

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:Pwotokòl bèt yo te apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal (IACUC) nan Inivèsite Complutense nan Madrid epi yo te an akò konplè ak Directive Ewopeyen an 2010/63/sou pwoteksyon bèt yo itilize pou rezon syantifik ak lejislasyon Panyòl sou byennèt bèt. Dekrè wayal 53/2013, 1ye fevriye 2013).

Deklarasyon Konsantman Enfòme:Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done:Done ki sipòte rezilta etid sa a disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.

Rekonesans:Nou remèsye Foundation Folch pou yon sibvansyon pre-doktora bay KLJA.

Konfli enterè:Otè yo deklare ke pa gen okenn konfli enterè.

Abreviyasyon yo

AD, maladi alzayme a; ADAM-10, A Disentegrin ak metaloproteinase domèn ki gen pwoteyin 10; APP, Amyloid précurseur pwoteyin; APPswe, mitasyon Swedish nan pwoteyin précurseur amiloid la; A, amiloid-; BACE1, -sit APP cleaving anzim 1; CAT, Catalase; GPx, Glutathione peroksidaz; GR, Glutathione reduktaz; GSH, Glutatyon redwi; GSSG, Glutatyon oksidize; SOD la vle di Superoxide dismutase.

Referans

1. Ebenau, JL; Pelkmans, W.; Verberk, IMW; Verfaillie, SCJ; van den Bosch, KA; van Leeuwenstijn, M.; Collij, LE; Scheltens, P.; Prins, ND; Barkhof, F.; et al. Asosyasyon CSF, Plasma, ak Makè Imaging nan Neurodegeneration ak Pwogresyon nan klinik nan moun ki gen bès kognitif subjectif. Newoloji 2022, 98, e1315–e1326. [CrossRef] [PubMed]

2. Dominguez, LJ; Veronese, N.; Vernuccio, L.; Catanese, G.; Inzerillo, F.; Salemi, G.; Barbagallo, M. Nitrisyon, Aktivite Fizik, ak Lòt Faktè Lifestyle nan Prevansyon de bès kognitif ak demans. Eleman nitritif 2021, 13, 4080. [CrossRef]

3. Tsarbopoulos, A. Maladi alzayme a: Eksplore 'pwatrin medikaman' lanati pou nouvo ajan terapetik. Biomol. Konsèp 2020, 11, 201–208. [CrossRef] [PubMed]

4. Ashe, KH; Zahs, KR Sonde byoloji maladi alzayme a nan sourit. Neuron 2010, 66, 631–645. [CrossRef] [PubMed]

5. Zahs, KR; Ashe, KH 'Twòp bon nouvèl'—Èske modèl sourit alzayme yo ap eseye di nou ki jan pou nou anpeche maladi alzayme a, pa geri? Tandans Neurosci. 2010, 33, 381–389. [CrossRef]

6. Foley, AM; Ammar, ZM; Lee, RH; Mitchell, CS Revizyon sistematik nan relasyon ki genyen ant nivo amiloid ak mezi defisi kognitif sourit transjenik nan maladi alzayme a. J. alzayme Dis. 2015, 44, 787–795. [CrossRef]

7. Anand David, A.; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Apèsi sou enpòtans byolojik quercetin: Yon flavonoid byoaktif. Pharm. Rev. 2016, 10, 84–89.

8. Habtemariam, S. Rutin kòm yon Terapi Natirèl pou Maladi alzayme a: Apèsi sou Mekanis Aksyon li yo. Curr. Med. Chem. 2016, 23, 860–873. [CrossRef]

9. Martín-Aragón, S.; Jiménez-Aliaga, K.; Benedi, J.; Bermejo-Bescós, P. Neurohormetic repons nan quercetin ak rutin nan yon liy selil eksprime pwoteyin précurseur amyloid (selil APPswe). Phytomedicine 2016, 23, 1285–1294. [CrossRef]

10. Zhou, W.; Qing, H.; Tong, Y.; Song, W. BACE1 ekspresyon jèn ak degradasyon pwoteyin. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1035, 49–67. [CrossRef]

11. Gutbier, S.; Spring, AS; Delp, J.; Schildknecht, S.; Karreman, C.; Suciu, mwen; Brunner, T.; Groettrup, M.; Leist, M. Prevansyon apoptoz newòn pa astwosit atravè modulasyon repons estrès thiol-medyatè ak rekiperasyon akselere soti nan estrès proteotoksik. Lanmò selil diferan. 2018, 25, 101–117. [CrossRef] [PubMed]

12. Aoyama, K. Glutathione nan sèvo a. Ent. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5010. [CrossRef] [PubMed]

13. Scholey, A. Eleman nitritif pou nerokognisyon nan sante ak maladi: Mezi, metodoloji, ak mekanis. Pwosedi. Noutr. Soc. 2018, 77, 73–83. [CrossRef] [PubMed]

14. Apelt, J.; Bigl, M.; Wunderlich, P.; Schliebsm, R. Ogmantasyon ki gen rapò ak aje nan estrès oksidatif korel ak modèl devlopman nan aktivite beta-sekretaz ak fòmasyon plak beta-amyloid nan sourit transjenik Tg2576 ak patoloji alzayme-tankou. Ent. J. Dev. Neurosci. 2004, 22, 475–484. [CrossRef] [PubMed]

15. Howlett, DR; Richardson, JC Patoloji sourit transjenik APP: Yon modèl maladi alzayme oswa tou senpleman ekspresyon APP? Histol. Histopathol. 2009, 24, 83–100. [PubMed]

16. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Martelli, F.; Valente, S.; Mai, A.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Estrès oksidatif ak règleman epigenetik nan aje ak maladi ki gen rapò ak laj. Ent. J. Mol. Sci. 2013, 14, 17643–17663. [CrossRef]

17. Tsang, AH; Chung, KK Estrès oksidatif ak nitrosative nan maladi Parkinson la. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1792, 643–650. [CrossRef]

18. Mandal, PK; Saharan, S.; Tripathi, M.; Murari, G. Nivo glutatyon nan sèvo—Yon biomarker roman pou defisyans mantal modere ak maladi alzayme a. Biol. Sikyatri 2015, 78, 702–710. [CrossRef]

19. Chen, JJ; Thiyagarajah, M.; Song, J.; Chen, C.; Herrmann, N.; Gallagher, D.; Rapoport, MJ; Nwa, SE; Ramirez, J.; Andreazza, AC; et al. Chanje glutatyon santral ak san nan maladi alzayme a ak defisyans mantal modere: Yon meta-analiz. alzayme a Res. La. 2022, 14, 23. [CrossRef]

20. Pocernich, CB; Butterfield, DA Elevasyon glutatyon kòm yon estrateji terapetik nan maladi alzayme a. Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Baz Dis. 2012, 1822, 625–630. [CrossRef]

21. Raza, A.; Xie, W.; Kim, KH; Dronamraju, VR; Williams, J.; Vince, R.; Plis, SS Dipeptide nan ψ-GSH anpeche estrès oksidatif ak neroenflamasyon nan yon modèl sourit maladi alzayme a. Antioksidan 2022, 11, 1075. [CrossRef] [PubMed]

22. Yang, H.; Xie, Z.; Wei, L.; Ding, M.; Wang, P.; Bi, J. Glutathione-mimetic D609 soulaje defisi memwa ak diminye depo amiloid nan yon modèl sourit transjenik A PP/PS1. Neuroreport 2018, 29, 833–838. [CrossRef] [PubMed]

23. Guerrero-Gómez, D.; Mora-Lorca, JA; Sáenz-Narciso, B.; Naranjo-Galindo, FJ; Muñoz-Lobato, F.; Parrado-Fernández, C.; Goikolea, J.; Cedazo-Minguez, Á.; Link, CD; Neri, C.; et al. Pèt omeyostaz redox glutatyon afekte proteostaz lè yo anpeche degradasyon pwoteyin ki depann de otofaji. Lanmò selil diferan. 2019, 26, 1545–1565. [CrossRef] [PubMed]

24. Lefaki, M.; Papaevgeniou, N.; Chondrogianni, N. Redox règleman nan fonksyon proteasome. Redox Biol. 2017, 13, 452–458. [CrossRef] [PubMed]

25. Bonet-Costa, V.; Pomatto, LC; Davies, KJ Proteazòm ak estrès oksidatif nan maladi alzayme a. Antioksid. Redox siyal. 2016, 25, 886–901. [CrossRef]

26. Belkacemi, A.; Ramassamy, C. Tan sekans nan estrès oksidatif nan sèvo a soti nan modèl sourit transjenik maladi alzayme a ki gen rapò ak kaskad amiloid la. Radik gratis. Biol. Med. 2012, 52, 593–600. [CrossRef]

27. Tanigawa, S.; Fujii, M.; Hou, DX Aksyon nan Nrf2 ak Keap1 nan ekspresyon ARE-medyatè NQO1 pa quercetin. Radik gratis. Biol. Med. 2007, 42, 1690–1703. [CrossRef]

28. Chondrogianni, N.; Kapeta, S.; Chinou, I.; Vassilitou, K.; Papassideri, I.; Gonos, ES Efè anti-aje ak rajenisman nan quercetin. Eksp. Gerontol. 2010, 45, 763–771. [CrossRef]

29. Bodendorf, U.; Danner, S.; Fischer, F.; Stefani, M.; Sturchler-Pierrat, C.; Wiederhold, KH; Staufenbiel, M.; Paganetti, P. Ekspresyon beta-sekretaz imen nan sèvo sourit la ogmante nivo fiks beta-amyloid la. J. Neurochem. 2002, 80, 799–806. [CrossRef]

30. Yamakawa, H.; Yagishita, S.; Futai, E.; Ishiura, S. beta-Secretase inhibitor puisans diminye pa aberan beta-klivaj kote nan "Swedish mutant" amyloid précurseur pwoteyin. J. Biol. Chem. 2010, 285, 1634–1642. [CrossRef]

31. Keller, D.; Erö, C.; Markram, H. Dansite selil nan sèvo sourit la: yon revizyon sistematik. Devan. Neuroanat. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

32. Mladenovic Djordjevic, AN; Kapetanou, M.; Loncarevic-Vasiljkovic, N.; Todorovic, S.; Athanasopoulou, S.; Jovic, M.; Prvulovic, M.; Taoufik, E.; Matsas, R.; Kanazir, S.; et al. Entèvansyon farmakolojik nan yon modèl sourit transjenik amelyore fenotip patolojik alzayme a: Patisipasyon deklanchman proteazòm. Radik gratis. Biol. Med. 2021, 162, 88–103. [CrossRef] [PubMed]

33. Tamagno, E.; Bardini, P.; Guglielmotto, M.; Danni, O.; Tabaton, M. Divès eta agregasyon beta-amyloid 1-42 medyatè diferan efè sou estrès oksidatif, neurodegeneration, ak ekspresyon BACE-1. Radik gratis. Biol. Med. 2006, 41, 202–212. [CrossRef] [PubMed]

34. Jorissen, E.; Proks, J.; Bernreuther, C.; Weber, S.; Schwanbeck, R.; Serneels, L.; Snellinx, A.; Craessaerts, K.; Thathiah, A.; Tesseur, mwen .; et al. Disintegrin/metalloproteinase ADAM10 esansyèl pou etablisman cortical sèvo a. J. Neurosci. 2010, 30, 4833–4844. [CrossRef]

35. Kuhn, PH; Wang, H.; Dislich, B.; Colombo, A.; Zeitschel, U.; Ellwart, JW; Kremmer, E.; Roßner, S.; Lichtenthaler, SF ADAM10 se fizyolojik ki enpòtan, konstititif -sekretaz nan pwoteyin amyloid précurseur nan newòn prensipal yo. EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [CrossRef]

36. Postina, R.; Schroeder, A.; Dewachter, mwen .; Bohl, J.; Schmitt, U.; Kojro, E.; Prinzen, C.; Endres, K.; Hiemke, C.; Benediksyon, M.; et al. Yon disentegrin-metalloproteinase anpeche fòmasyon plak amiloid ak domaj ipokanp nan yon modèl sourit maladi alzayme. J. Clin. Investig. 2004, 113, 1456–1464. [CrossRef]

37. Elfiky, AM; Mahmoud, AA; Elreedy, HA; Ibrahim, KS; Ghazy, MA Quercetin stimul chemen ki pa amyloidogenic atravè aktivasyon ekspresyon jèn ADAM10 ak ADAM17 nan modèl rat maladi alzayme ki pwovoke klori aliminyòm. Lavi Sci. 2021, 285, 119964. [CrossRef]

38. Copanaki, E.; Chang, S.; Vlachos, A.; Tschäpe, JA; Müller, UC; Kögel, D.; Deller, T. sAPPalpha antagonize koripsyon dendritik ak lanmò newòn deklanche pa estrès proteasomal. Mol. Neurosci selil. 2010, 44, 386–393. [CrossRef]

39. Renziehausen, J.; Hiebel, C.; Nagel, H.; Kundu, A.; Kins, S.; Kogel, D.; Behl, C.; Hajieva, P. klivaj pwodwi amyloid-beta pwoteyin précurseur sAbetaPPalpha modulation BAG3-depandan fòmasyon aggresome ak amelyore aktivite proteasomal selilè. J. alzayme Dis. 2015, 44, 879–896. [CrossRef]

40. Livingstone, RW; Elder, MK; Singh, A.; Westlake, CM; Tate, WP; Abraram, WC; Williams, JM Sekrete Amyloid Precursor Pwoteyin-Alfa Amelyore LTP Atravè sentèz la ak trafik nan Ca2 plis -Reseptè AMPA pèmeyab. Devan. Mol. Neurosci. 2021, 14, 660208. [CrossRef]

41. Crawford, HC; Dempsey, PJ; Brown, G.; Adan, L.; Moss, ML ADAM10 kòm yon sib terapetik pou kansè ak enflamasyon. Curr. Pharm. Des. 2009, 15, 2288–2299. [CrossRef] [PubMed]

42. Saftig, P.; Lichtenthaler, SF Alfa secretase ADAM10: Yon metaloproteaz ki gen plizyè fonksyon nan sèvo a. Pwog. Neurobiol. 2015, 135, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

43. Borreca, A.; Gironi, K.; Amadoro, G.; Ammassari-Teule, M. Opoze Disregulation nan Fragile-X Pwoteyin Retardasyon Mantal ak Eteronuclear Ribonukleoprotein C Pwoteyin Asosye ak Tradiksyon APP Enhanced nan Maladi alzayme. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 3227–3234. [CrossRef] [PubMed]

44. Augustin, S.; Rimbach, G.; Augustin, K.; Schliebs, R.; Wolffram, S.; Cermak, R. Efè yon tretman kout ak alontèm ak ekstrè Ginkgo biloba sou nivo pwoteyin précurseurs amiloid nan yon modèl sourit transjenik ki gen rapò ak maladi alzayme a. Arch. Byochim. Biophys. 2009, 481, 177–182. [CrossRef] [PubMed]

45. Borreca, A.; Valeri, F.; De Luca, M.; Ernst, L.; Russo, A.; Nobili, A.; Cordella, A.; Corsetti, V.; Amadoro, G.; Mercuri, NB; et al. Regilasyon pasajè nan efikasite tradiksyon nan sourit Tg2576 prodromal ak sentòm bonè kontribye nan yon patoloji. Neurobiol. Dis. 2020, 139, 104787. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​D'Amelio, M.; Sheng, M.; Cecconi, F. Caspase-3 nan sistèm nève santral la: Beyond apoptosis. Tandans Neurosci. 2012, 35, 700–709. [CrossRef]

47. Ertürk, A.; Wang, Y.; Sheng, M. Koupe lokal dendrit ak kolòn vètebral pa mekanis ki depann de caspase-3-ak limite nan proteazòm. J. Neurosci. 2014, 34, 1672–1688. [CrossRef]

48. D'Amelio, M.; Cavallucci, V.; Middei, S.; Marchetti, C.; Pacioni, S.; Ferri, A.; Diamantini, A.; De Zio, D.; Carrara, P.; Battistini, L.; et al. Caspase-3 deklanche byen bonè malfonksyònman sinaptik nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a. Nat. Neurosci. 2011, 14, 69–76. [CrossRef]

49. Gervais, FG; Xu, D.; Robertson, GS; Vaillancourt, JP; Zhu, Y.; Huang, J.; LeBlanc, A.; Smith, D.; Rigby, M.; Shearman, MS; et al. Patisipasyon nan caspases nan klivaj pwoteolitik nan pwoteyin précurseur amiloid-beta alzayme a ak fòmasyon amyloidogenic A beta peptide. Cell 1999, 97, 395–406. [CrossRef]

50. Park, G.; Nhan, HS; Tyan, SH; Kawakatsu, Y.; Zhang, C.; Navarro, M.; Koo, EH Caspase Activation ak Caspase-Medyed Cleavage nan APP se ki asosye ak Amyloid-pwoteyin-pwovoke pèt sinaps nan Maladi alzayme a. Rep. selilè 2020, 31, 107839. [CrossRef]

51. Lu, DC; Rabizadeh, S.; Chandra, S.; Shayya, RF; Ellerby, LM; Wi, X.; Salvesen, GS; Koo, EH; Bredesen, DE Yon dezyèm peptide proteolitik sitotoksik ki sòti nan précurseur beta-pwoteyin amiloid. Nat. Med. 2000, 6, 397–404. [CrossRef] [PubMed]

52. LeBlanc, AC Caspase-6 kòm yon nouvo objektif bonè nan tretman maladi alzayme a. Lajan ewo. J. Neurosci. 2013, 37, 2005–2018. [CrossRef]

53. Albrecht, S.; Bogdanovic, N.; Ghetti, B.; Winblad, B.; LeBlanc, AC Caspase-6 aktivasyon nan sèvo maladi alzayme familyal ki pote pwoteyin amiloid precurseur oswa mitasyon presenilin I oswa presenilin II. J. Neropathol. Eksp. Neurol. 2009, 68, 1282–1293. [CrossRef] [PubMed]

54. Morihara, T.; Teter, B.; Yang, F.; Lim, GP; Boudinot, S.; Boudinot, FD; Frautschy, SA; Cole, GM Ibuprofen siprime endiksyon interleukin-1beta nan pro-amiloidogenic alfa1-antichymotrypsin pou amelyore patoloji beta-amyloid (Abeta) nan modèl alzayme a. Neuropsychopharmacology 2005, 30, 1111-1120. [CrossRef] [PubMed]

55. Niu, YL; Zhang, WJ; Wu, P.; Liu, B.; Solèy, GT; Yu, DM; Deng, JB Ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz caspase-3 ak NF-kappaB nan ipokanp sourit Tg2576 yo. Neurosci. Toro. 2010, 26, 37–46. [CrossRef]

56. Fuller, S.; Steele, M.; Munch, G. Aktive astroglia pandan enflamasyon kwonik nan maladi alzayme a - èske yo neglije wòl sipò nero yo? Mutat. Res. 2010, 690, 40–49. [CrossRef]

57. Lee, M.; Cho, T.; Jantaratnotai, N.; Wang, YT; McGeer, E.; McGeer, PL Rediksyon nan GSH nan selil glial pwovoke nerotoksisite: enpòtans nan aje ak maladi dejeneratif newolojik. FASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [CrossRef]

58. Hensley, K. Neuroinflammation nan maladi alzayme a: Mekanis, konsekans patolojik, ak potansyèl pou manipilasyon ki ka geri ou. J. alzayme Dis. 2010, 21, 1–14. [CrossRef]

59. Lu, J.; Wu, DM; Zheng, YL; Hu, B.; Zhang, ZF; Shan, Q.; Zheng, ZH; Liu, CM; Wang, YJ Quercetin aktive AMP-aktive pwoteyin kinaz pa diminye ekspresyon PP2C pwoteje ansyen sèvo sourit kont nerotoksisite segondè kolestewòl-pwovoke. J. Pathol. 2010, 222, 199–212. [CrossRef]

60. Chen, JC; Ho, FM; Chao, PDL; Chen, CP; Jeng, KC; Hsu, HB; Lee, ST; Wen Tung, W.; Lin, WW Anpèchman ekspresyon jèn iNOS pa quercetin se medyatè pa anpèchman IkappaB kinase, faktè nikleyè-kappa B ak STAT1, epi li depann de heme oksijenaz-1 endiksyon nan BV-2 microglia sourit. Lajan ewo. J. Pharmacol. 2005, 521, 9–20. [CrossRef]

61. Dwivedi, D.; Megha, K.; Mishra, R.; Mandal, PK Glutathione nan sèvo: Apèsi sou Konfòmasyon li yo, Fonksyon, Karakteristik byochimik, Quantitation ak potansyèl wòl terapetik nan Troubles nan sèvo. Neurochem. Res. 2020, 45, 1461–1480. [CrossRef] [PubMed]

62. Rossner, S.; Sastre, M.; Bourne, K.; Lichtenthaler, SF Règleman transkripsyon ak tradiksyon ekspresyon BACE1 - enplikasyon pou maladi alzayme a. Pwog. Neurobiol. 2006, 79, 95–111. [CrossRef] [PubMed]

63. Westerman, MA; Cooper-Blacketer, D.; Mariash, A.; Kotilinek, L.; Kawarabayashi, T.; Younkin, LH; Carlson, GA; Younkin, SG; Ashe, KH Relasyon ki genyen ant Abeta ak memwa nan modèl sourit Tg2576 maladi alzayme a. J. Neurosci. 2002, 22, 1858–1867. [CrossRef] [PubMed]

64. Irizarry, MC; Locascio, JJ; Hyman, BT Beta-sit APP cleaving anzim mRNA ekspresyon nan sourit transjenik APP: Sipèpoze anatomik ak ekspresyon transjèn ak nivo estatik ak aje. Am. J. Pathol. 2001, 158, 173–177. [CrossRef] [PubMed]

65. Hsiao, K.; Chapman, P.; Nilsen, S.; Eckman, C.; Harigaya, Y.; Younkin, S.; Yang, F.; Cole, G. Defisi memwa korelatif, elevasyon Abeta, ak plak amiloid nan sourit transjenik. Syans 1996, 274, 99–102. [CrossRef] [PubMed]

66. Hsiao, K. sourit transjenik eksprime pwoteyin précurseurs amiloid alzayme. Eksp. Gerontol. 1998, 33, 883–889. [CrossRef]

67. Simón, AM; Schiaparelli, L.; Salazar-Colocho, P.; Cuadrado-Tejedor, M.; Escribano, L.; López de Maturana, R.; Del Río, J.; Pérez-Mediavilla, A.; Frechilla, D. Overexpression of wild-type moun APP nan sourit lakòz defisi mantal ak karakteristik patolojik ki pa gen rapò ak nivo Abeta. Neurobiol. Dis. 2009, 33, 369–378. [CrossRef]

68. Senft, AP; Dalton, TP; Shertzer, HG Detèmine glutatyon ak glutatyon disulfide lè l sèvi avèk pwofonde fliyoresan oftalaldeyid la. Anal. Byochim. 2000, 280, 80–86. [CrossRef]

69. Marklund, S.; Marklund, G. Patisipasyon radikal anion superoksid nan otoksidasyon pirogallol ak yon tès pratik pou superoksid dismutase. Lajan ewo. J. Biochem. 1974, 47, 469–474. [CrossRef]

70. Aebi, H. Catalase in vitro. Metòd Enzymol. 1984, 105, 121–126.

71. Barja de Quiroga, G.; Perez-Campo, R.; Lopez Torres, M. Anti-oksidan defans ak peroksidasyon nan fwa ak sèvo nan rat ki gen laj. Byochim. J. 1990, 272, 247–250. [CrossRef] [PubMed]

72. Massey, V.; Williams, CH, Jr. Sou mekanis reyaksyon ledven glutatyon reduktaz. J. Biol. Chem. 1965, 240, 4470–4480. [CrossRef]

73. Jash, K.; Gondaliya, P.; Sunkaria, A.; Kalia, K. MicroRNA-29b Modulate -Sekretase Aktivite nan liy selil SH-SY5Y ak sèvo sourit dyabetik. Selil Mol. Neurobiol. 2020, 40, 1367–1381. [CrossRef] [PubMed]

74. Jimenez-Aliaga, K.; Bermejo-Bescos, P.; Benedi, J.; Martin-Aragon, S. Quercetin ak rutin montre efè anti-amyloidogenic ak fibril dezagregasyon nan vitro ak pisan aktivite antioksidan nan selil APPswe. Lavi Sci. 2011, 89, 939–945. [CrossRef] [PubMed]

75. Ramos, CA; Bowman, TA; Boles, NC; Komèsan, AA; Zheng, Y.; Parra, mwen .; Fuqua, SA; Shaw, CA; Goodell, MA Prèv pou divèsite nan pwofil transkripsyon sèl selil souch ematopoyetik. PLoS Genet. 2006, 2, e159.

76. Schmued, LC; Stowers, CC; Scallet, AC; Xu, L. Fluoro-Jade C rezilta nan rezolisyon ultrahigh ak kontras etikèt nan newòn dejenere. Sèvo Res. 2005, 1035, 24–31. [CrossRef] [PubMed]

Limit responsabilite nou / Nòt Piblikatè a:Deklarasyon yo, opinyon, ak done ki genyen nan tout piblikasyon yo se sèlman sa yo ki nan otè a (yo) ak kontribitè (yo) epi yo pa nan MDPI ak/oswa editè a (yo). MDPI ak/oswa editè a (yo) denonse responsablite pou nenpòt blesi nan moun oswa pwopriyete ki soti nan nenpòt lide, metòd, enstriksyon, oswa pwodwi refere yo nan kontni an.

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】