Yon rezime sou aje—teyori, mekanis ak kandida pou lavni Pati 3

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

3. Interplay chimik la

Aje yo te rele yon lagè anraje ant pwosesis chimik ak byochimik (Clarke, 2003), menm si yon deskripsyon ki pi egzak ta ka sa a nan yon mekanis Kovèti pou konplèks ak pito konekte. Sepandan, sou baz pèspektiv sa a, aje se fondamantalman rezilta final pwosesis chimik endezirab yo, ki bay pwodwi segondè espontane nan metabolis nòmal, ki gen ladan espès lipid, pwoteyin, RNA, ADN, ak ti mitasyon, mwens aktif, ak potansyèlman toksik. molekil (Clarke, 2003). Pakonsekan, òganis yo andire nan limit ke yo ka minimize akimilasyon nan biomolekil modifye sa yo (Yin and Chen, 2005). Pwosesis minimize sa yo depann sou reyaksyon anzim-medyatè, ki se kolòn vètebral la nan wout metabolik ki enplike nan jenerasyon enèji, byosentèz, ak transdiksyon siyal (Vogel et al., 2004). Se poutèt sa, yon optimize nan pwosesis sa yo ta ka, nan teyori, fè lavi endefini. Ki sa ki sanble travay kont byochimik se chimi tèt li. Pandan ke anzim yo ka aji kòm katalis pou akselere reyaksyon sa yo, li vin difisil pou ralanti yo, epi, kidonk, reyaksyon segondè yo kontinye, ki mennen ale nan devlopman nan pwodwi segondè endezirab (Clarke, 2003). Pwodui sa yo pa limite a ti molekil epi yo enkli biomolekil konplèks, tankou pwoteyin ak asid nikleyik. Paske prèske tout biomolekil yo enstab tèmodinamik (Ross and Subramanian, 1981), yo sansib pou sibi konvèsyon ki pa anzimatik.benefis cistanche salsaKonvèsyon sa yo ka gen enpak sou pwosesis byochimik yo, ki se nan kè teyori aje ki baze sou domaj. Molekil modifye sa yo ka pafwa repare, menm si mekanis sa yo raman efikas 100 pousan (Yin and Chen, 2005). Fig. 7 montre kouman yo dekri chemen degradasyon espontane, reparasyon, ak ranplasman pou pwoteyin ki gen laj (Clarke, 2003; Grimaud et al, 2001; Ruan et al., 2002; Schiene and Fischer, 2000). Yo dekri kòm yon egzanp wout degradasyon chimik espontane aspartyl ak asparaginyl nan pwoteyin, ansanm ak mekanis reparasyon methyltransferase.

Tanpri klike la a pou w konnen plis

Pandan ke konpreyansyon yo genyen sou mekanis aje yo te vin pi konplike pase tout tan anvan, li sanble klè ke fenomèn tankou estrès oksidatif ak domaj ki asosye yo pa ni paralèl ak chanjman yo obsève pandan aje ni korelasyon ak dire lavi maksimòm, akòz egzistans sa yo reparasyon ak mekanis defans (Sohal et al., 2002). Li se chanjman ki rete apre reparasyon ki ka defini ekstansyon chanjman ki gen rapò ak laj yo, sètadi, entèraksyon sa yo ak lòt byomolekil.cistanche tubulosa dosage redditSa a rezilta nan pwosesis olye konplèks, entèkonekte, jan make nan Fig.9, ki dekri entèraksyon yo prevwa ak li te ye nan kèk nan molekil yo ki gen ekspresyon yo chanje pi dramatikman pandan aje (gade Tablo 1) ak espès yo ki pi komen oksijèn reyaktif.

4. Modèl senesans—ki chanje?

Aje se intrinsèque konplèks epi li karakterize pa anpil chanjman ki fèt nan diferan nivo nan yerachi byolojik la. Pa gen okenn prèv klè sou ki chanjman molekilè, selilè, oswa fizyolojik se chofè ki pi enpòtan nan pwosesis la aje ak / oswa ki jan yo enfliyanse youn lòt. Chak mekanis gen tandans yo dwe omwen an pati sipòte pa done ki endike ke li ka jwe yon wòl nan pwosesis la an jeneral. Sepandan, grandè yon mekanis izole anjeneral modès (Kirkwood, 2011). Se poutèt sa, apwòch konfine sa yo ka anpeche yon apresyasyon konplè sou fason diferan eleman molekilè, selilè ak fizyolojik kominike youn ak lòt. Yon efò enpòtan pou kontourne limitasyon sa a se devlopman Digital Aging Atlas (http://ageing-map.org), ki vize pou entegre plizyè chanjman ki gen rapò ak laj yo nan yon resous inifye, aksesib lib (Craig et al. al., 2015). Finalman, objektif yon apwòch entegratif yo pral konpilasyon konesans akeri a nan yon sèl deskripsyon sou fason pwosesis aje a pran plas, depreferans kapab karakterize fenotip la nan yon nivo sistemik / òganis (Cevenini et al, 2010).cistanche แอ ม เว ย์Apwòch sa yo pral inevitableman konte sou idantifikasyon jèn prensipal yo, chemen byochimik, ak entèraksyon ki enplike nan pwosesis aje, osi byen ke sou etid maladi jenetik ereditab ki lakòz aje twò bonè ak eksperyans fizyolojik ki vize a korelasyon konsomasyon kalorik ak "vitès" nan aje. Biyoloji selilè ak molekilè pral jwe yon wòl kle nan revele baz chanjman òganis yo sibi pandan senesans epi yo pral jere anpil done ki disponib, espesyalman nan syans wo-debi (de Magalhaes et al..2009), yo pral jere atravè byoloji sistèm. apwòch, kote modèl enfòmatik ak matematik te kapab kontribye yon fason desizif nan konpreyansyon nan ansyen pwoblèm nan aje (Hou et al., 2012). Nan seksyon sa yo, nou pral eksplore kèk nan chanjman molekilè, fizyolojik ak patolojik ki pi notwa ki asosye ak aje, menm si anpil plis egziste e deskripsyon sa yo pa t 'kapab men endiferan.

Cistanche ka anti-aje

(1) Chanjman molekilè

Apeprè 25-32 pousan nan varyasyon jeneral nan lavi adilt yo ka atribiye a varyasyon jenetik, sa ki fè li yon karakteristik patikilyèman enpòtan pou siviv nan yon laj avanse (Hjelmborg et al, 2006). Kòm sa yo, te gen yon efò remakab nan elisid la nan mekanis yo molekilè nan senesans, pou chèche "siyati" ki ka definitivman asosye ak pwosesis la aje ak anpil etid ki santre jèn yo te idantifye jèn ki gen ekspresyon ki chanje nan selil senesan ( Zhang, 2007). Tablo 1 mete aksan sou kèk nan konklizyon ki pi ekspresif nan chanjman ki gen rapò ak laj nan nivo molekilè. Sepandan, sa etid sa yo echwe pou demontre sans ekivok se si chanjman sa yo nan ekspresyon jèn yo inik ak kozatif nan senesans oswa si yo se yon konsekans sèlman ki pa espesifik nan sispann nan pwopagasyon selil. Anplis de sa a konpleksite, etid ki fèt nan modèl bèt yo ka kontribye nan yon fason trè limite nan konpreyansyon nou sou aje nan imen, kòm chemen senesans varye anpil nan mitan selil ki soti nan diferan espès. Pou egzanp, fibroblast sourit eksprime telomeraz epi montre telomèr trè long, kontrèman ak fibroblast imen (Greenberg et al, 1998; Kipling and Cooke, 1990). Nan kilti, fibroblast sourit yo sibi senesans, ki endepandan de mantèg telomèr (Banito and Lowe Scott, 2013; Sherr and DePinho, 2000). Nan menm espès yo, selil yo ka varye anpil nan chemen senesans yo (Zhang, 2007). Pou egzanp, fibroblast imen sibi senesans apre yon kantite fini nan divizyon ak ekspresyon telomerase yo te pwouve pou evite arestasyon sa a (Yamashita et al., 2012). Sepandan, selil epitelyal mamè imen yo rive nan yon eta arestasyon kwasans ki pa gen rapò ak mantèg telomèr men medyatè pa pwoteyin timè-siprime pl6 (Stampfer et al, 2013b). Enpòtans pl6 nan kwasans-arete te demontre pa imòtalize selil sa yo pa kout epengl RNA (shRNA) vize pl6 (Stampfer et al., 2013a). Kidonk, done sa yo fòtman sijere ke gen plizyè chemen nan senesans (Zhang, 2007). Nan epòk pòs-genom sa a, apwòch kote-omics pèmèt pou karakterizasyon an detay ak konplè nan chanjman molekilè pandan aje (da Costa et al2016). li pral posib pou konekte chanjman sa yo ak pwosesis selilè ak fizyolojik (Craig et al, 2015). Sepandan, li ta dwe remake ke platfòm diferan ak / oswa metodoloji pa ki chanjman molekilè sa yo yo evalye souvan bay rezilta disparate, e menm nomenklati diferan ka gen yon enpak sou konklizyon final yo (da Costa et al., 2016). Se poutèt sa, li enpòtan anpil pou kreye metòd estanda pou akizisyon done ak analiz, epi, malgre anpil tantativ (Kohl et al., 2014; Sun et al., 2014; Weis, 2005; Zheng et al, 2015), sa yo. jiskaprezan echwe pou yo aplike inivèsèl. Dènye pwogrè teknolojik obsève nan-omik rechèch la pèmèt pou mezi similtane dè milyon de antite byochimik (Zierer et al., 2015). Etid asosyasyon rediksyon yo te montre yon wo degre de korelasyon ant done omics ak maladi aje ak laj ki gen rapò, li vin de pli zan pli evidan ke rezo entegre ak analiz omics vize pwosesis la aje nan yon nivo sistèm te kapab bay enfòmasyon ki te deja pa ka reyalize, sètadi, chemen. patisipe ak entèraksyon ak faktè kle entèn ak ekstèn ak varyab (Valdes et al..2013; Van Assche et al.2015; Zierer et al, 2015).

Yon lòt aspè kle nan rechèch omik se ke pakè lojisyèl ak baz done yo kontinyèlman mete ajou, epi, Se poutèt sa, etid pa ta dwe fini nan yon lis ki estab nan pwoteyin ak jèn, men, pito, yo ta dwe detanzantan revize (Zhou et al., 2016). Se pa sèlman premye etid yo te kapab benefisye de nouvo enfòmasyon ki te ekri, men done orijinal anvan tout koreksyon yo ta ka mete rezilta yo pa rapòte ak ki gen anpil valè, jan sa evidan nan etid ki divilge nouvo rezilta ki soti nan done pibliye pi bonè (Mann and Edsinger, 2014; Matic et al., 2012). . Sepandan, pa gen okenn direktiv estanda pou re-analiz konplè sa a egziste, byenke kèk efò yo te devlope nan direksyon objektif sa a (Zhou et al, 2016) ak aplikasyon siksè nan estrateji sa yo ta ka kenbe potansyèl dekouvèt kle nan konpreyansyon an nan mekanis aje (yo) .

(2) Chanjman fizyolojik

Chanjman fizyolojik rive ak aje nan tout sistèm ògàn yo. Pwodiksyon kadyak diminye ak san presyon ogmante, souvan ki mennen nan arterioskleroz. Chanjman dejeneratif rive nan jwenti miltip epi, ansanm ak pèt nan mas nan misk, mouvman vin gen pwoblèm nan granmoun aje yo (Boss ak Seegmiller, 1981). An konsekans, anpil etid yo te konsantre sou chanjman fizyolojik ki fèt ak laj, epi, pandan ke lis tout ta dwe yon efò èrkil, kèk nan travay ki pi enpòtan yo yon ti tan ki nan lis nan Tablo 2.

Sepandan, youn dwe konsidere rezilta sa yo ak yon grenn sèl. Pou egzanp, menmsi li te dekri ke gen yon korelasyon pozitif ant atrofi kouch ipodèrmik la ak laj (Arking, 2006), li ta dwe souliye ke sa a se yon chanjman rejyonal epi anjeneral afekte figi a ak do men yo, men se pa ren ak/oswa kwis, ki ka gen rapò ak ekspoze. Yon lòt egzanp se kwayans yon ti jan gaye ke gen yon pèt newòn mondyal ak laj. An reyalite, diferans ki genyen nan kantite total newòn sou seri laj 20-90 ane yo se mwens pase 10 pousan (Pakkenberg et al, 2003; Pannese, 2011), menm si gen kèk chanjman mòfolojik rive, tankou yon diminisyon enpòtan. nan pèt sinaps (Mostany et al., 2013), demyelinasyon axon (Adamo, 2014) oswa pèt epin dendritik (Dickstein et al.,2013).

(3) Chanjman patolojik

Ki sa ki nan yon non? Kontrèman ak sa yon moun ta ka atann, kesyon sa a gen plis rapò ak chanjman patolojik ki gen rapò ak laj pase espere. An reyalite, chanjman patolojik yo pa toujou fasilman ak fasil idantifye epi sa ki fè distenksyon yo ak chanjman "nòmal" ki gen rapò ak laj se, kidonk, yon ti jan flotant. Pou egzanp, chanjman twò grav nan fonksyon newolojik rive ak aje, menm si sa yo pa sibstansyèlman entèfere ak aktivite chak jou sof si maladi entèvni (Morris ak McManus, 1991). Sepandan, gen chanjman makwoskopik nan sèvo a aje ki prèske inivèsèl wè, tankou epesman nan arachnoid la, ogmante volim ventrikulè ak degre varyab nan kortik ak atrofi matyè blan yo te rapòte tou (Donahue, 2012).

Anplis de sa, kèk nan done yo rapòte yo ta dwe evalye kritik.konbyen cistanche pou pranPou egzanp, Banks et al. (2009) rapòte yon korelasyon pozitif nan ensidans ka zo kase anch ak laj nan mitan fanm ki gen menopoz, menm si sa a se-nan opinyon nou an-pa etone, konsidere ke mouvman, kowòdinasyon, ak andikap vizyèl ogmante siyifikativman ak laj, inevitableman. ki mennen nan plis tonbe ak kolizyon, ki, nan vire, finalman mennen nan ka zo kase anch (kòm byen ke lòt ka zo kase).

Kontinwe, pi fò nan chanjman patolojik ki gen rapò ak laj yo pa yon rezilta nan mezi sèl, men pito nan obsèvasyon kontinyèl ak rapò ensidans seri. Nan Tablo 3, gen kèk nan ensidans sa yo nan chanjman patolojik ki gen rapò ak laj yo ki nan lis.

(4) Chanjman sikolojik

Diskite sou sikoloji aje inevitableman mennen, byenke yon ti kras, nan konsiderasyon sosyolojik (Tischler, 2013). Malgre ke analiz konkrè yo ka fèt, tankou mezi defisi mantal ak chanjman nan modèl dòmi, chanjman sikolojik ki gen rapò ak laj yo intimman mare ak dinamik yo nan estrès ak mekanis pou siviv pandan aje. Nan lòt mo, jan yon koneksyon pèsonèl mete elokans, "granmoun yo dwe aprann aje". Sosyete oksidantal yo gen tandans montre santiman melanje anvè granmoun aje yo. Pandan ke jeneralman apresye, gen yon kilti pòp ki oryante jèn yo, nou gade pou prezève pwòp tèt nou pi piti nou an, ale nan yon gran varyete krèm pou retade laj, epi, lè nou imajine moun ki pi gran yo, nou souvan panse a moun ki fizikman. ak/oswa mantalman pi dousman ak pwogram televizyon fè ti kras nan kontredi estereyotip sa yo (Lee et al., 2007).ki sa ki yon cistancheMen, gen chanjman definitif ke nou ka evalye, tankou sa yo obsève nan neuroanatomy fonksyonèl ki pwovoke chanjman nan pwodiksyon lapawòl ouvè (Soros et al., 2011)? Nan Tablo 4, gen kèk nan varyasyon sa yo ki ka konte.

5. Terapi aje-geri aje oswa mouri ap eseye?

Èske aje se yon maladi? Aje se yon pwosesis ki karakterize pa anpil patoloji, sòm nan ki inevitableman mennen nan lanmò ak byoloji li yo pa pèt omeyostazi ak akimilasyon nan domaj molekilè (Vijg and de Grey, 2014). Men, si maladi a defini kòm yon maladi oswa anòmal nan estrikti oswa fonksyon (Scully, 2004), Lè sa a, sètènman aje se pa yon maladi, kòm tout moun soufri soti nan li, menm si aje ak maladi souvan sipèpoze. Kidonk, kesyon an ap deplase nan direksyon si nou ta dwe geri aje? Opinyon yo diferan (eg, (Aledo and Blanco, 2015; Anton et al, 2005; Baars, 2012; Caplan, 2005; de Magalhaes, 2014; de Magalhaes, 2013; Viig and de Grey, 2014)), ak laperèz ki souvan dekri yo enkli enkyetid sou twòp popilasyon ak inegalite, efondreman ekonomik akòz swen sante ak lide ke aje se natirèl epi yo pa ta dwe manyen (de Magalhaes, 2014; de Magalhaes, 2013). Defansè rechèch ekstansyon lavi yo deklare ke geri aje a se pa syantifikman enposib e nou ka byento rive nan "vitès chape lonjevite" (de Grey, 2004), yon etap nan pwogrè medikal ki pral lakòz retade koripsyon ki gen rapò ak aje ak lanmò nan sa yo. yon limit ke gen tan fè rechèch k ap chèche terapi ki pi efikas pita sou (Vijg and de Grey, 2014) epi diskite sou alam yo leve pa lòt moun lè yo sonje prediksyon yo echwe nan Malthus konsènan dezas yo akòz twòp popilasyon (Sethe ak de Magalhaes. 2013; Trewavas, 2002). Kèlkeswa kote yon moun kanpe anrapò ak pouswit yon lavi ki pi long, pa gen okenn dezakò sou nesesite pou konbat maladi ki gen rapò ak laj ak komorbidite (Longo et al, 2015). Sepandan, finalman, jwenn yon "gerizon" pou aje se sètènman yon kesyon de kwayans pèsonèl. Jan sa detaye nan paragraf sa yo, pwogrè teknolojik ki vize nan objektif eksplisit pou geri aje, menm jan nou ta geri yon maladi, esansyèlman pa egziste, menmsi gwo jefò yo ap antreprann pou pwolonje yon lavi ki an sante, kit nou dakò ak li. oswa ou pa. Sepandan, rechèch la se anpil nan anfans li ak wout la nan lonjevite se toujou long. Anplis, konsidere nati multifaktoryèl nan pwosesis la aje, li pa gen anpil chans ke pral gen yon bal an ajan pou aje.

Atik sa a soti nan maniskri Aging Res Rev. disponib nan PMC 2018 jen 07.