Efè neropwotektif egi depann de dòz Poly (pro-17 estradiol) nan yon modèl sourit nan blesi kontisyon epinyè

Résumé

17 -Estradiol (E2) bay neropwoteksyon nan modèl preklinik nan blesi nan epinyè lè yo administre sistemikman. Objektif etid sa a se te aplike E2 lokalman nan kòd la epinyè blese pou yon dire soutni lè l sèvi avèk poly(pro-E2) biomateryèl fim.

Pandan moun yo aprann plis sou blesi nan epinyè, nou kòmanse reyalize enpak li genyen sou sante fizik ak mantal moun. Malgre ke blesi nan epinyè ka lakòz anpil efè negatif, erezman, enpak yo sou memwa ka kontwole.

Premyèman, nou bezwen klarifye ki sa ki blese nan epinyè. Mòl epinyè a se yon nè ki pwoteje nan kolòn vètebral la ki responsab pou transmèt enstriksyon ki soti nan sèvo a nan divès pati nan kò a. Si mwal epinyè a blese, kèk pati nan kò a pral pèdi bon koneksyon ak sèvo a, sa ki lakòz mouvman manm ki afekte, sansasyon, ak kontwòl otonòm.

Blesi nan mwal epinyè ka gen yon sèten enpak sou memwa moun yo, espesyalman nan premye etap yo nan reyabilitasyon nan pasyan ki gen blesi nan mwal epinyè. Blesi nan kolòn vètebral ka lakòz atansyon yon moun, memwa travay, ak kapasite pwosesis emosyonèl deteryore, ki pral afekte kapasite memwa yon moun.

Sepandan, efè negatif sa yo pral piti piti diminye kòm pasyan yo sibi tretman reyabilitasyon. Pasyan yo ka amelyore memwa yo lè yo patisipe nan jwèt memwa ak lòt fòmasyon mantal. An menm tan an, reyabilitasyon fizik tou fezab nan restore motè ak fonksyon sansoryèl kò a, kidonk amelyore fonksyon emosyonèl ak mantal.

Nou ta dwe ankouraje pasyan ki gen blesi nan epinyè a patisipe aktivman nan tretman reyabilitasyon epi pèsiste nan fòmasyon reyabilitasyon amelyore sante fizik ak mantal. Tanpri kwè ke avèk èd nan koyisyon kòrèk ak tretman apre operasyon, pasyan yo ka simonte enpak la nan blesi epinyè sou memwa epi kontinye viv yon lavi aktif. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Apre aksidan kòd epinyè nan sourit gason adilt, fim poly (pro-E2) yo te enplante subdural, epi yo te evalye neuroprotection lè l sèvi avèk imunoistochimik 7 jou apre aksidan ak enplantasyon. lè yo konpare ak kontwòl yo blese.

Pou ogmante dòz E2 lage a, yo te fabrike fim poly(pro-E2) ki bay bolus lè yo mete E2 ki pa lie nan fim poly(proE2).

Sepandan, konpare ak kontwòl blese yo, fim poly(pro-E2) ki bay bolus pa t 'siyifikativman amelyore neropwoteksyon oswa limite enflamasyon nan swa 7 oswa 21 jou apre aksidan. Travay nan lavni pral konsantre sou devlope poly (pro-E2) biomateryèl ki kapab pi presizeman pibliye dòz ki ka geri E2.

ENTWODIKSYON

Blesi twomatik nan epinyè (SCI) se yon kondisyon feblès ki afekte plis pase 18,000 moun chak ane Ozetazini,1 alòske prevalans mondyal SCI yo estime a dwe ant 236 ak 1009 pou chak milyon.2

Pasyan ki afekte nan SCI gen gwo defisi newolojik ki gen ladan pèt sansasyon, fonksyon entesten/blad pipi ki gen pwoblèm, ak paralizi.3,4 Enpak prensipal la sou mwal epinyè a lakòz lanmò newòn nan sit aksidan an ki vin pi grav pa plizyè kaskad aksidan segondè ki enplike astwosit ak makrofaj. .

Apre yon sèten tan, astwosit sa yo fòme yon mak glial ki anpeche ekstansyon axons yo pi lwen pase kwen blesi a.5 Pa gen okenn dwòg neuroprotective FDA apwouve pou trete SCI.

Rechèch ki dire plizyè deseni konsantre sou administrasyon sistemik biomolekil pou anpeche pèt newòn akòz aksidan segondè ak/oswa ankouraje rejenerasyon axonal, finalman ki mennen nan restorasyon fonksyon pèdi. òmòn sèks, 17 -estradyol (E2).

Administrasyon E2 se lajman benefisye nan sistèm nève santral la nan diminye enflamasyon, 7-9 soulaje reyativite selil glial, 10 limite estrès oksidatif, 11-14 ak diminye glutamate-induit eksitotoksik lanmò newòn.15 E2 amelyore rekiperasyon fonksyonèl nan divès modèl wonjè nan SCI.10, 16,17 Enteresan, administrasyon sistemik plizyè dòz E2 pwovoke rekiperasyon fonksyonèl pi vit18,19 konpare ak bèt ki resevwa yon sèl dòz sèlman.17

Piske E2 ankouraje rekiperasyon fonksyonèl pi efikasman atravè rejim plizyè dòz, objektif nou se te lage E2 nan lokalman lokalman (pou anpeche okenn efè ki pa sib) pou kontourne pwoblèm ki soti nan plizyè dòz / piki sistemik nan E2.

Pou sa, nou te anplwaye yon estrateji biomateryèl poly(prodrog) kote dwòg natif natal (E2) te premye fonksyonalize ak gwoup alil reyaktif epi answit polimerize atravè adisyon radikal fotoinitiatedthiol-ene ak yon fleksib oligo-(ethylene glycol) dithiol, jan sa te dekri deja. .20 Nou jwenn gwo chenn polymère pwa molekilè, ki konpoze de yon E2prodrug kòm inite repete nan polymère a.

Sou degradasyon idrolitik, polymergradually lage E2 nan medya ki antoure yo. Sèl lòt sous-pwodwi yo soti nan liberasyon an se gaz kabonik ak oligo (etilèn glikol) (oEG) (Figi 1). Chèn Poly (pro-E2) fabrike nan fim oswa mikrofibr ka lage E2 nan konsantrasyon nanomolar nan vitro sou yon echèl tan nan mwa a ane. .20

E2 ki soti nan echafodaj poly(pro-E2) sa yo se byoaktif, ak echafodaj sa yo ankouraje nerotwofism ak newopwoteksyon an vitro lè yo pwoteje newòn kont estrès oksidatif oksijene idwojèn. Isit la, nou aplike fim poly (pro-E2) yo nan yon modèl murin nan SCI kontuzyon, imedyatman apre aksidan, epi evalye kapasite neropwoteksyon yo nan vivo.

Ourinitial poly(pro-E2) konsepsyon fim ogmante neropwoteksyon egi (7 jou apre aksidan) nan sit la aksidan san yo pa afekte repons enflamatwa a. Depi fim poly(pro-E2) pibliye nanogram nan E2 pou chak jou, nou devlope yon lòt estrateji lage kote unboundE2 te enkòpore nan matris poly (pro-E2). Nou te sipoze ke liberasyon bolus nan E2 ki pa t 'lide ka bay benefis neropwotektif adisyonèl.

Poly (pro-E2) fim yo te lage E2 nan yon fason pete ki te swiv pa lage soutni nan E2 soti nan polymère a nan pi ba konsantrasyon. Tach imunohistolojik evalye newòn, astwosit, ak makrofaj/mikroglia prezan nan sit aksidan an byen egi (7 jou apre aksidan) ak kwonik (21 jou apre aksidan) apre SCI nan prezans sa yo fim poly(pro-E2) ki bay bolus.

REZILTA AK DISKISYON

Fim Poly(pro-E2) lage E2 nan konsantrasyon nanomolar, ankouraje newòn kwasans soti nan ganglion rasin dorsal la, epi pwoteje newòn kont estrès oksidatif oksijene idwojèn pwovoke nan vitro.20 Etid la prezante isit la ap chèche detèmine kapasite poly(pro-E2) fim bay neropwoteksyon an vivo lè l sèvi avèk yon modèl murine nan SCI kontuzyon.

Kontuzyon modere SCI te pwovoke nan sourit gason adilt, epi imedyatman apre aksidan an, fim poly (pro-E2) yo te mete dirèkteman anlè aksidan an (Figi 2A). Pou asire ke fim poly(pro-E2) yo rete an plas apre enplantasyon, fim poly(pro-E2) chaje ak rhodamine B yo te implanté nan kòd epinyè bèt blese yo. Sèt jou apre implantasyon, yo te kolekte epinyè epi fè imaj lè l sèvi avèk yon mikwoskòp limyè (Figure 2B). Nan tout bèt yo, te implanté rhodamine B-chaje poly(pro-E2) fim yo te rete an plas validation pwotokòl implantation.

Pou teste kapasite fim poly(pro-E2) pou bay neuroprotection ak soulaje enflamasyon, fim poly(pro-E2) (san rhodamine B) yo te implanté apre yon aksidan epinyè, epi yo te kolekte epinyè 7 jou apre aksidan ak enplantasyon. Seksyon lonjitidinal (10 μm epè) yo te koupe, santre alantou episant blesi a, ak imunolabeled visualized newòn ak makrofaj nan mwal epinyè a (Figi 3).

Seksyon yo te make pou NeuN evalye prezans newòn lan, ak analiz quantitative nan tach la te revele ke fim poly(pro-E2) yo te ogmante siyifikativman zòn pozitif NeuN alantou episant blesi a konpare ak kontwòl blese yo ki pa t resevwa enplantasyon fim (Figi 3A; p).=0.0002). Tach adisyonèl pou axons lè l sèvi avèk NFH (neurofilament heavychain) tou devwale efè neuroprotective egi nan fim yo implant poly (pro-E2) (Figi 3B; p=0.0017).

Nou te obsève ke chanjman sa a nan neropwoteksyon pa t akòz yon chanjman nan apoptoz la (caspase 3) nan sit la aksidan (Sipòte Figi S1; p=0.9966). diferans siyifikatif ant bèt yo trete fim poly(pro-E2) ak bèt ki pa trete yo (Figi 3C; p= 0.7207).

Ansanm, fim poly (pro-E2) ogmante modèst neropwoteksyon san yo pa chanje repons enflamatwa a. Fim poly (pro-E2) ogmante dansite newòn aiguë pa prèske 20%, men fim yo pa te gen okenn efè anti-enflamatwa evidan (ki baze sou quantification de). zòn nan okipe pa makwofaj yo aktive) (Figi 3).

Mank sa a nan yon rediksyon nan enflamasyon ka endike ke dòz yo anti-enflamatwa ak neropwotektif nan E2 yo diferan e ke tou de pa te reyalize ak fòmilasyon fim aktyèl la. epi pèmèt repons neropwotektif pi solid.

Pou ogmante dòz la nan E2 lage egi, yo te modifye fim poly(pro-E2) pou ke lage E2 bolus ta rive imedyatman apre implantation. Apre liberasyon bolus E2, degradasyon polymère ta swiv pou libere E2 nan menm konsantrasyon anvan an. Eksperyans ki dekri pi wo a te repete lè l sèvi avèk fim poly(pro-E2) ki bay bolus sa yo, epi yo te evalye neropwoteksyon ak enflamasyon nan 7 jou apre aksidan (dpi).

Sepandan, olye pou yo yon benefis adisyonèl, fim poly(pro-E2) ki bay bolus yo pa t ogmante siyifikativman zòn pozitif NeuN konpare ak kontwòl ki blese, ki pa trete yo (Figi 4A; p=0.6770). Fim poly(proE2) ki bay bolus yo ogmante ekspresyon CD68, men ogmantasyon an pa t diferan estatistikman (p= 0.1780).

Ogmante tandans nan reyaksyon glial ak enflamasyon microglial yo te obsève tou nan prezans fim poly(pro-E2) ki bay bolus akòz ogmantasyon nan GFAP (astwosit) ak ekspresyon Iba1 (microglia); sepandan, ogmantasyon sa yo pa t 'estatistik pi gwo pase sa yo te obsève nan blese, kontwòl yo pa trete (p=0.3233 ak p=0.3053, respektivman). Ansanm, fim poly(pro-E2) ki bay bolus pa t amelyore neropwoteksyon, ak reyaksyon astrosit ak prezans macrophage/microglia pa t redwi jan yo te sipoze okòmansman.

Piske diferans ki genyen ant bèt ki blese, ki pa trete yo ak bèt ki te blese, ki te lage poly(proE2) fim pa te obsève nan pwen tan egi, 7 dpi, yo te chwazi yon tan kwonik pou plis envestigasyon depi fim poly(pro-E2) yo. ka lage E2 alontèm.20 Eksperyans ki dekri pi wo a te repete ak fim bolus-releasingpoly(pro-E2), men bèt yo te evalye kwonikman nan 21 dpi (Figi 5).

Epinyè yo te make pou menm kalite selil yo te deklare pi bonè. Apre analiz, te gen tandans nan direksyon yon ogmantasyon nan fraksyon nan zòn nan NeuN nan poly(pro-E2)fim ki te enplante bèt yo konpare ak bèt yo blese, ki pa trete (Figi 5A; p=0.0897) .Anplis de sa, tandans yo te obsève kote fim poly (pro-E2) ki bay bolus diminye fraksyon nan zòn nan ekspresyon CD68 ak GFAP konpare ak done ki soti nan kontwòl bèt ki pa trete, blese (Figi 5B, C; p=0.0859 ak p=0.2780).

Sepandan, pa youn nan tandans yo te estatistik diferan. Nan lòt men an, seksyon tisi ki make Iba1 ki soti nan bèt ki te trete poly(pro-E2) ki lage bolo yo te parèt ogmante ekspresyon konpare ak done ki soti nan kontwòl ki pa trete, ki blese (p < 0 .0001). Travay anvan nou an montre ke poly (pro-E2). -E2) fim jete sou 15 mm × 15 mm coverslips lage apeprè 266 ng nan E2 pou chak jou, 20 ki tradwi apeprè 2 ng nan E2 pou chak jou soti nan fim yo (1 mm × 1.8 mm) yo itilize isit la. Fim poly(pro-E2) ki divilge bolus yo lage 40 ug adisyonèl nan E2 ki pa lie byen presi apre enplantasyon.

Rechèch ki konsantre sou itilizasyon E2 nan modèl SCI wonjè yo montre ke ba-dòz estwojèn (10 ug/kg) administre nan venn diminye glioz reyaktif epi li bay neropwoteksyon pandan y ap atenue evènman enflamatwa, anpeche apoptoz, ak ogmante anjojenèz. efè negatif ki gen ladan ogmante pousantaj venntromboz gwo twou san fon ak kansè22,23 ak devlopman nan karakteristik fizik Rezèv tanpon fanm nan gason. Sa a se enpòtan pou remake paske pi fò nan rechèch E2 a te konsantre sou livrezon E2 nan sistèm nan, swa nan venn oswa nan peritoneal.

Lè nou konsidere enkyetid sekirite yo ak itilizasyon gwo dòz E2 nan sistèm nan, li enpòtan pou optimize konsantrasyon E2 pou livrezon lokal nan mwal epinyè ki blese a pou anpeche efè segondè yo. Pou dat, yon sèl etid te delivre E2 soti nan yon byomateryèl lè l sèvi avèk nanopartikul pou fokalman delivre E2 (2.5 ug oswa 25 ug). Releasefrom nanoparticules rapidman diminye enflamasyon egi nan yon modèl rat nan kontuzyon SCI. toomuch E2 (40 ug) lage yon fason ki grav pandan y ap lage yon ti kras (2 ng) kwonik.

Malgre ke sa nou obsève nan done sa yo se tandans modès, etid sa a mete aksan sou enpòtans dòz E2 ankouraje neropwoteksyon an vivo. Diminye dòz E2 inisyal la ak ajiste sinetik degradasyon nan biomateryèl poly(pro-E2) ta ka ede soulaje pwoblèm sa a ak potansyèlman bay pi bon rezilta neuroprotective.

Malgre ke etid sa a te fèt sèlman nan gason, li enpòtan pou evalye efè a nan fim sa yo poli (pro-E2) nan tou de sèks etabli yon potansyèl tradiksyon valab pou biomateryèl sa a. Rechèch yo montre ke apre SCI, ogmante nivo estwojèn nan fi yo ka pasyèlman responsab pou amelyore rezilta fonksyonèl yo konpare ak gason yo.24 Piske gen yon prezans estwojèn ogmante nan fi, nenpòt estrateji biomateryèl ki itilize estwojèn gen pou pran nivo ogmante sa a an kont epi modifye materyèl la. lage kineticsaccordingly asire ke dòz la delivre rete menm bagay la tou pou gason ak fi.

METÒD

Poly (pro-E2) Films Fabrication.

Polymère polymère P1 (pro-E2) te sentèz ak karakterize jan sa dekri an detaypreviously.20 Polymère a gen yon pwa-mwayèn pwa molekilè nan MW ~ 80 kDa ak dispèsyon nan Đ ~ 3, dapre jèl permeation chromatography (GPC). Poly (pro-E2) fim yo te fabrike pa fonn polymère a nan klowofò (5 wt% / wt; polymère / klowofò), gout-depoze solisyon an sou 15 mm × 15 mm vè coverslips (100 μL solisyon pou chak lam), epi kite yo. seche lannwit lan anba vakyòm (<100 mTorr) at room temperature (RT). In a subset of experiments, the polymer solution was supplemented with rhodamine B (0.005 wt %/wt; rhodamine B/chloroform) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) to verify the presence of the poly(pro-E2) films in animals post-implantation.
Pou kreye fim poly(pro-E2) ak E2 dekonekte, fim yo te fabrike lè yo ajoute E2 ki pa lie (Abcam, Cambridge, MA) nan solisyon an polymère (0.0625 wt %/wt; E2/chloroform) anvan gout-distribisyon. solisyon an sou kouvèti yo. Anvan enplantasyon, kouvèti yo ak fim yo te esterilize lè l sèvi avèk radyasyon iltravyolèt (UV) pou 30 minit epi yo te kale fim yo nan kouvèti yo nan yon kabinè esteril biosekirite. Lè sa a, fim poly(pro-E2) yo te koupe an moso 1 mm × 1.8 mm, apwopriye pou enplantasyon nan yon sourit granmoun jan sa dekri anba a.

Kontizyon nan blesi epinyè ak Poly (pro-E2) fim enplantasyon.

Tout pwosedi swen chirijikal ak apre operasyon te apwouve pa Rensselaer PolytechnicInstitute ak Ohio State University Institutional Animal Care and Use Committees (IACUC). Pou pwovoke yon SCI kontuzyon, sourit gason adilt C57BL/6 (10- rive 12-semèn), ki te achte nan Jackson Laboratory (stock No. 000664; Bar Harbor, ME), yo te anestezi ak yon piki intraperitoneal. nan ketamin (80 mg / kg) ak xylazine (10 mg / kg). Yo te kale do bèt yo epi yo te prepare aseptik lè l sèvi avèk etanòl 70% ak betadin.

Apre plas bèt la sou yon kousinen chofaj kenbe nan 37 degre, po a ak kouch nan misk yo te louvri pou ekspoze kolòn vètebral la, epi yo te fè yon laminectomy dorsal sou nevyèm vètebral thoracic (T9) pou ekspoze mwal epinyè a. Yo te pwovoke yon contusionSCI modere (75 kdyn) nan nivo sa a lè l sèvi avèk yon enpak Infinite Horizons (Precision Systems and Instrumentation, Lexington, KY).

Apre emostaz yo te reyalize, dura a te louvri (Figi 2) epi fim poly(pro-E2) oswa yon fim poly (pro-E2) ki bay bolus (1 mm × 1.8 mm) te plase anba dura a ak pi wo a kòd epinyè a, ki kouvri. sit aksidan an. Nan bèt kontwòl, dura a te louvri men fim yo poly (pro-E2) pa te implanté. Kouch nan misk yo te fèmen lè l sèvi avèk suture esteril, epi yo te fèmen po a lè l sèvi avèk klip blese metal esteril.

Sourit yo te resevwa 2 mL saline esteril sou fòm piki anba lar epi yo te retounen nan kalòj yo epi yo mete yo sou yon chofe glise mete sou 37 degre lannwit lan. Pou asire bon idratasyon ak anpeche enfeksyon, sourit yo te enjekte anba lar ak 1-2 mL saline esteril ak Gentocin (1 mg/kg) chak jou pandan 5 premye jou apre aksidan (dpi). Blad pipi yo te manyèlman eksprime de fwa pa jou pou dire eksperyans yo. Tout bèt yo te loje nan kondisyon konvansyonèl yo sou yon sik limyè-fènwa 12-èdtan ak aksè ad libitum pou manje ak dlo.

Rekòlte tisi.

Nan pwen tan tèminal deziyen yo nan 7 oswa 21 dpi, sourit yo te enjekte ak yon lethaldose nan ketamin / xylazine (1.5 × dòz chirijikal) ak transcardially perfused ak 0.1 Mphosphate-tampon saline (PBS; pH 7.4) ki te swiv pa 4% paraformaldehyde (PFA; pH 7.4).Mèl epinyè yo te retire, apre yo te fikse pou 2 èdtan nan 4% PFA, ak Lè sa a, transfere nan 0.2M tanpon fosfat (PB; pH 7.4) lannwit lan.

Yo te cryoprotected mwal epinyè yo nan 30% sikwoz pou 48 èdtan nan 4 degre ak Lè sa a, bloke nan segman 10 mm santre alantou sit aksidan an ak kolòn dorsal yo fè fas a. Seksyon sa yo te entegre nan yon mwayen tanperati Tissue-Tek optimalcutting (VWR International, Radnor, PA) epi rapidman jele sou glas sèk.Tout kòd epinyè yo te seksyone nan 10 μm sou yon kriostat Microm HM505E, yo te mete sou glisad ColorFrost Plus (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA), ak Lè sa a, estoke nan -20 degre jiskaske yo itilize pou imunostaining.

Imunohistochimi ak Quantification.

Glisad yo te dekonjle sou yon chofe glisad pou 1 èdtan epi apresa rense 3 fwa nan 0.1 MPBS. Aktivite andojèn peroksidaz te etenn pa enkubasyon glisad yo nan 6% H2O2diluted nan metanol pou 15 min nan RT. Apre lave 3 fwa nan 0.1 M PBS, seksyon yo te enkube ak 4% BSA ak 0.1% Triton X-100 nan 0.1 M PBS pou 1 h swiv pa enkubasyon lannwit lan nan antikò prensipal yo nan 4 degre oswa RT (Tablo 1).

Glisad yo te enkube ak antikò segondè biotinyl ki apwopriye (1:1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA) nan RT pou 1 èdtan. Pou vizyalize antikò ki mare yo, yo te enkube glisad yo avèk Vectastain Elite-ABC (Vector Laboratories) pou 1 èdtan epi devlope ak ImmPACT3,3′-diaminobenzidine (DAB) oswa Vector SG substrate (Vector Laboratories) pou 10 min.

Seksyon sa yo te dezidrate atravè enkubasyon sekans 2 × 2 min nan 70% ak 90% etanòl, 2 × 3 min nan 100% etanòl, ki te swiv pa 3 × 3 min nan Histoclear, epi finalman kouvri ak Permount (ThermoFisher Scientific). Sis seksyon pou chak bèt, espace 100 μm apa nan mwal epinyè blese a, yo te itilize pou analiz la quantification.

Seksyon imunolabeled yo te imajine lè l sèvi avèk yon mikwoskòp D Axioplan 2 ekipe ak yon kamera AxioCamdigital ak lojisyèl AxioVision vèsyon 4.8.2 (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Jena, Almay) ak yon objektif 5 ×.

Kantite piksèl pozitif nan chak seksyon yo te konte lè l sèvi avèk lojisyèl analiz imaj MIPAR (MIPAR, Worthington, OH) pou kalkile pousantaj fraksyon zòn pozitif pou chak seksyon. Yo te kalkile pousan mwayèn zòn pozitif nan sis seksyon yo pou chak bèt pou chak nan tach yo epi rapòte.

Analiz estatistik.

Tout done yo rapòte kòm mwayèn ± devyasyon estanda. Analiz estatistik yo te fè avèk lojisyèl estatistik GraphPad Prism 9 (GraphPad Software, San Diego, CA). Nan tout eksperyans yo, yo te itilize 5-6 bèt pou chak gwoup, ki soti nan omwen de lot bèt diferan. Pou teste diferans ki genyen ant gwoup fim kontwòl ak poly(pro-E2), yo te itilize tès t Elèv la (Figi 3, 4, ak 5). Siyifikasyon te etabli nan p Mwens pase oswa egal a 0.05.

Materyèl siplemantè

Ale nan vèsyon Entènèt la sou PubMed Central pou jwenn materyèl siplemantè.

REKONÈS

Otè yo remèsye Wenmin Lai pou asistans li ak operasyon sourit yo.

Finansman

Travay sa a te resevwa sipò nan men Craig H. Neilsen Foundation Fellowship (Grant 468116) ak Paralyzed Veteransof America Research Foundation Fellowship (Grant 3171) bay MKG ak nan men NIH R01 (Grant NS092754) ak Komisyon Konsèy Revizyon Komèsyal Epinyè Sibvansyon Enstitisyonèl Sipò C32RJ45GG. Tout travay bèt yo te fèt ak asistans nan Depatman Newosyans Ohio State University ki te sipòte pa NINDS Grant P30NS104177.

REFERANS

(1). Sant Nasyonal Estatistik Kolèj kolòn vètebral. (2020) Reyalite epinyè blesi nan mwal epinyè a ak figi nan yon ti koutje sou, University of Alabama nan Birmingham, Birmingham, AL.

(2). Cripps RA, Lee BB, Wing P, Weerts E, MacKay J, and Brown D (2011) A Global Map for Troumatic Spinal Cord Injury Epidemiology: Towards a Living Data Repository for InjuryPrevention. Mòl epinyè. 49, 493–501. [PubMed: 21102572]

(3). Donovan WH (2007) Blesi nan kolòn vètebral - sot pase, prezan, ak lavni. Journal of Medsin epinyè 30, 85-100.

(4). Pickelsimer E, Shiroma EJ, and Wilson DA (2010) Envestigasyon Eta a sou Kondisyon Sante Advèse Moun ki Te Asiste Medikal nan Moun ki Gen Blesi nan Mòl Epinyè. J. Epinyè Med. 33 (3), 221–231. [PubMed: 20737795]

(5). Silver J, ak Miller JH (2004) Rejenerasyon pi lwen pase cicatrice glial la. Nat. Rev Neurosci. 5 (2), 146–156. [PubMed: 14735117]

(6). Varma AK, Das A, Wallace G, Barry J, Vertegel AA, Ray SK, and Banik NL (2013) SpinalCord Injury: A Review of Current Therapy, Future Treatments, and Basic Science Frontiers.Neurochem. Res. 38, 895–905. [PubMed: 23462880]

(7). Zendedel A, Mönnink F, Hassanzadeh G, Zaminy A, Ansar MM, Habib P, Slowik A, Kipp M, andBeyer C (2018) Estwojèn Attenuates Ekspresyon Enflamasome lokal ak Aktivasyon apre blesi epinyè. Mol. Neurobiol. 55 (2), 1364–1375. [PubMed: 28127698]

(8). Lee JY, Choi HY, Ju BG, ak Yune TY (2018) Estwojèn soulaje doulè neropatik ki te pwovoke apre blesi nan kòd epinyè pa anpeche Microglia ak Aktivasyon Astrocyte. Biochim. Biophys. Acta, Mol. Baz Dis. 1864 (7), 2472–2480. [PubMed: 29653184]

(9). Cox A, Varma A, Barry J, Vertegel A, and Banik N (2015) Nanopartikul estwojèn nan Rat Spinal Cord Blesi Pwovoke Rapid Efè Anti-enflamatwa nan Plasma, Likid Cerebrospinal, ak Tisi.J. Neurotrauma 32 (18), 1413–1421. [PubMed: 25845398]

(10). Sribnick EA, Samantaray S, Das A, Smith J, Matzelle DD, Ray SK, ak Banik NL (2010) Postinjury estwojèn Tretman nan blesi kwonik nan kolòn vètebral amelyore fonksyon lokomotè nan rat. J. Neurosci. Res. 88 (8), 1738–1750. [PubMed: 20091771]

(11). Honda K, Shimohama S, Sawada H, Kihara T, Nakamizo T, Shibasaki H, ak Akaike A (2001) Nongenomic Antiapoptotic Signal Transduction pa estwojèn nan newòn kortik kiltive. J.Neurosci. Res. 64 (5), 466–475. [PubMed: 11391701]

(12). Sribnick EA, Wingrave JM, Matzelle DD, Ray SK, ak Banik NL (2003) Estwojèn kòm yon Ajan Neuroprotective nan Tretman nan blesi nan kolòn vètebral. Ann. NY Acad. Sci. 993,125–133. [PubMed: 12853305]

For more information:1950477648nn@gmail.com