Repons iminitè adaptatif pou vaksen MRNA BNT162b2 nan pasyan adolesan ki iminitè yo

Iminite pwoteksyon kont COVID-19 se yon rezo konplike nan repons iminitè natirèl ak adaptasyon anti-viral. Plizyè vaksen yo te devlope rapidman pou konbat efè destriktif COVID-19, ki inisye yon kaskad iminolojik ki lakòz jenerasyon antikò netralize ak selil T efèktè yo nan direksyon pou pwoteyin Spike SARS-CoV-2.

Iminite pwoteksyon refere a repons iminitè a nan kò imen an nan envazyon an nan patojèn ekstèn, ak objektif li se anpeche patojèn nan anvayi ak pwoteje kò imen an kont enfeksyon. Lè kò imen an enfekte, sistèm iminitè a pral jenere yon repons iminitè espesifik kont patojèn sa yo, epi atake epi elimine yo atravè diferan selil iminitè ak molekil. Repons iminitè sa a se yon gwo manifestasyon iminite.

Sepandan, sistèm iminitè nou an pa irézistibl. Si sistèm iminitè nou an pa ase fò, nou ka fasilman atake pa patojèn, ki mennen ale nan enfeksyon. Iminite se reyalizasyon kapasite nou pou konbat maladi epi li se yon endikatè enpòtan nan iminite pwoteksyon. Se poutèt sa, sèlman ak yon sistèm iminitè fò nou ka estabilite pwoteje kò a kont envazyon an nan diferan kalite patojèn.

Gen plizyè fason pou kenbe sistèm iminitè w fò, tankou kenbe bon abitid k ap viv, yon rejim ekilibre, fè egzèsis modere, ak bon jan kalite dòmi. Anplis de sa, kenbe yon atitid kè kontan ak aprann fason efikas fè fas ak estrès ka efektivman amelyore iminite. Pou moun kwonik inaktif, egzèsis apwopriye ka gen tou yon efè pozitif sou iminite.

Nan ti bout tan, iminite pwoteksyon se premye liy defans kò nou an epi li jwe yon wòl enpòtan anpil nan anpeche envazyon maladi ak kenbe bon sante. Iminite se sipò iminite pwoteksyon, ak de yo inséparabl. Nou dwe aktivman pran mezi pou ranfòse iminite nou epi fè kò nou an sante ak pi fò. Soti nan pwen de vi, nou bezwen amelyore iminite. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif. Amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Devlope pi bon vaksen kont SARS-CoV-2 pwoteksyon iminite depann de yon repons iminitè konplètman konpetan. Gen kèk prèv ki te rasanble sou efè rezilta vaksinasyon yo nan moun adilt iminitè yo. Sepandan, iminite pwoteksyon te pwovoke pa vaksen Pfizer Biotech BNT162b2 nan adolesan iminokonpwomi te resevwa mwens atansyon epi li te sitou konsantre sou repons antikò ak potansyèl netralizasyon yo. Repons iminitè a an jeneral, ki gen ladan aktivite selil T, te lajman pa etidye.

Nan etid sa a, nou karakterize repons iminitè adolesan iminitè ki pran vaksen an. Nou te jwenn ke adolesan iminokonpwomi, ki ka pa jwenn yon repons umoral epi devlope antikò, ka toujou devlope iminite selilè T anvè enfeksyon SARSCoV-2. Anplis de sa, pifò adolesan ki gen iminitè akòz maladi jenetik oswa dwòg (grèf ren ak fwa) toujou devlope swa iminite iminitè, selilè, oswa tou de bra anvè SARS-CoV-2 enfeksyon. Nou demontre tou ke pifò pasyan yo ka monte yon repons selilè oswa umoral menm apre sis mwa apre 2yèm vaksen an.

Konklizyon yo ke adolesan pasyan iminitè yo reponn nan yon sèten mezi nan vaksen yo pwomèt. Finalman, yo kesyone nesesite pou plis rejim pou ranfòse vaksinasyon pou popilasyon sa a ki pa gen gwo risk pou maladi grav, san yo pa plis tès estati iminitè apre vaksinasyon yo.

MO KLE

Transplantasyon, iminodefisyans - prensipal, vaksen, COVID-19, iminite adaptatif.

Entwodiksyon

Sevè sendwòm respiratwa egi kowonaviris 2 (SARSCoV-2) te idantifye nan fen ane 2019 epi li te dekri kòm sa ki lakòz yon epidemi nemoni, ke yo rekonèt kòm maladi coronavirus pwovoke -19 (COVID-19) (1) . COVID-19 te afekte epi li toujou afekte dè milyon de moun atravè lemond, sa ki lakòz to mòtalite ak morbidite ansanm ak gwo depans pou swen sante, difikilte nan tretman (2), ak gwo fado ekonomik ki te lakòz pèt anpil lavi adisyonèl ak gwo domaj alontèm (3).

Iminite pwoteksyon kont COVID-19 òkestre pa yon rezo konplike nan repons iminitè natirèl ak adaptasyon anti-viral (4). Okòmansman, enfeksyon SARS-CoV-2 deklanche yon repons enflamatwa lokal ki rekrite netrofil ak monosit nan poumon yo epi li akonpaye pa liberasyon plizyè sitokin ki gen ladan IL-1b, IL-6, TNF. -a, IL-12, ak entèferon (a, b, ak g) (5, 6). Answit, deklanchman pwosesis prezantasyon antijèn yo prepare yon repons adaptasyon selil T ak B ki jenere antikò netralize ak selil T efèktè ki ka rekonèt epi touye selil ki enfekte viralman (4). Nan pifò ka yo, pwosesis sa a ka rezoud enfeksyon an. Sepandan, nan kèk ka, yon repons iminitè disfonksyonèl ka lakòz grav nan poumon e menm patoloji sistemik (7). Si yon repons enflamatwa pwoteksyon pa rive, yon tanpèt sitokin ka devlope, sa ki lakòz echèk ògàn miltip (8). Pasyan ki gen divès kalite ko-morbidite ki gen laj plis pase 60 ane yo gen plis chans yo devlope tankou yon repons iminitè disfonksyonèl ki lakòz patoloji epi li pa reyisi elimine patojèn nan (9).

Pou konbat efè destriktif COVID{0}}, plizyè vaksen yo te devlope rapidman, tankou vaksen mRNA Pfizer-Biontech BNT162b2 (10, 11). Nan vaksen sa a, mRNA ki kode pwoteyin SARS-CoV-2 Spike (S) te ankapsule nan vektè nanopartikil lipid ki kode pwoteyin S viral (12). Enjeksyon mRNA encapsulé a lakòz pwodiksyon wo nivo pwoteyin S. Apre vaksinasyon an, selil T memwa S-pwoteyin espesifik ak selil B yo devlope epi sikile ansanm ak antikò SARS-CoV-2 ki gen gwo afinite, ki aji ansanm pou anpeche enfeksyon ak maladi SARSCoV-2 (13). Kidonk, devlope pi bon vaksen kont SARS-CoV-2 pwoteksyon iminite depann de yon repons iminitè konplètman konpetan.

Desizyon an pou pran vaksen pasyan iminitè yo pa trivial, espesyalman nan pasyan adolesan, ki pa gen gwo risk pou yo devlope maladi grav (14, 15). Sou yon bò, rapò ki sot pase yo (sitou nan pasyan adilt yo) te sijere ke pasyan iminokonpwomi ta ka montre yon risk ogmante pou devlope COVID grav -19 (16, 17). Kidonk, pasyan sa yo ta dwe priyorite pou pran vaksen an. Kontrèman, defisyans iminitè ki kache oswa tretman imunosuppressive yo ta ka afekte kapasite yo pou reponn a vaksen an epi devlope iminite pwoteksyon, ki karakterize pa jenere antikò anti-SARS-CoV-2 ak repons iminitè selilè (5, 13). Gen kèk prèv ki egziste konsènan efè rezilta vaksinasyon yo nan adilt moun ki gen imunokonpwomi (18), pandan y ap iminite pwoteksyon an te pwovoke pa vaksen nan timoun iminokonpwomi yo te sitou konsantre sou repons umoral la (19, 20). Nan yon etid, yo te montre ke adolesan ki gen iminokonpwomi (post transplantasyon, kansè, oswa akòz dwòg imunosuppressive) parèt andikape kapasite netralizasyon in vitro jan yo mezire pa konpetisyon ak ACE2, ak total IgG kont RBD, an konparezon ak adolesan ki gen maladi kwonik. , tankou VIH. Yon lòt etid, ki konsantre sou adolesan ki gen maladi entesten enflamatwa (IBD), pa jwenn okenn diferans nan kapasite netralizasyon antikò jan yo mezire pa konpetisyon ak ACE2 (netralizasyon in-vitro) ant pasyan IBD ak adolesan ki an sante. Sepandan, terapi konbinezon (anti-timè necrosis faktè-a plis immunomodulators) te montre siyifikativman redwi kapasite netralizasyon parapò ak sa yo ki nan lòt terapi ak kontwòl. Men, ak pi enpòtan, enfeksyon an zouti te menm jan an ant tout gwoup san diferans estatistik. Rezilta sa yo mete aksan sou nesesite pou karakterize pa sèlman repons iminitè umoral la, men tou repons iminitè selilè pasyan adolesan yo apre vaksen SARS-CoV-2 paske sa pral amelyore konpreyansyon nou sou nivo potansyèl pwoteksyon pasyan sa yo genyen. Anplis de sa, li pral pèmèt konsepsyon yon rejim vaksinasyon optimal pou popilasyon pasyan sa a. Sa a se espesyalman enpòtan pou rejim vaksinasyon fiti yo itilize sekans ki enpòtan nan pwoteyin S viral

Rezilta yo

Nan la a, nou ipotèz ke pasyan adolesan imininokonpwomi, ki pa jwenn yon repons umoral epi devlope antikò, ap toujou devlope iminite selil T selil yo nan direksyon enfeksyon SARS-CoV-2. Yo te rekrite yon kowòt 17 pasyan transplantasyon ren (de ladan yo pa te iminosiprime nan moman vaksinasyon an), senk pasyan transplantasyon fwa, de pasyan ki gen defisi selil B, ak kat pasyan maladi enflamatwa ki te resevwa de dòz vaksen mRNA BNT162b2 la. Tablo 1). Repons iminitè umoral yo te detèmine lè l sèvi avèk yon ELISA sitometri koule ki kapab rekonèt anti-spike IgG, IgM, ak IgA ansanm (figi siplemantè 1), menm jan ak etid resan nou an sou pasyan Covid-19 (6). Repons iminitè selilè yo te detèmine pa yon IFN-g ELISPOT nan selil mononikleyè izole ki te ankouraje ak N- ak S SARS-CoV-2 peptides. Menmsi pasyan ki montre defisyans selil B yo pa t kapab jenere antikò an repons a vaksen mRNA BNT162b2, yo tout te pwodwi yon repons selilè (Figi 1 ak Figi Siplemantè 2A ak Figi Siplemantè 3). Kidonk, yo ka toujou benefisye de vaksinasyon paske li deklanche bra selilè a, ki pi enpòtan nan pwovoke iminite pwoteksyon kont enfeksyon SARSCoV-2 (21).

Evalyasyon iminite umoral ak selilè nan yon gwoup pasyan adolesan iminokonpwomi, ki te anba yon rejim medikaman ki jeneralman siprime repons iminitè natirèl yo oswa siprime repons selil T yo oswa selil B yo (Tablo 1), te revele ke vaksinasyon ak BNT162b2 te kapab pwovoke swa yon iminitè iminitè. oswa repons iminitè selilè. Li ta dwe remake ke nan 26 pasyan adolesan iminitè yo (de ki gen maladi defisi selil B), 18 sijè te pwodwi yon repons antikò pasyèl, ki soti nan moun sèlman 9 sijè ki te pwodwi IgG. Nan lòt men an, nan 23 pasyan adolesan iminitè yo ki te teste pou repons selil T yo, 17 sijè te pwodwi yon repons pozitif.

An reyalite, nan 23 pasyan adolesan iminitè yo, ke nou evalye pou tou de repons medyatè B ak T-selil, se sèlman youn pa t devlope yon repons iminitè umoral oswa selilè. Pasyan sa a (pasyan nimewo 15) te deja sis mwa apre 2yèm dòz vaksinasyon li. Kidonk, nivo antikò li yo ka natirèlman te bese, jan nou te montre pou pasyan yo nan tan lontan an (6) ak jan yo sijere pa trase done pasyan yo sou yon delè (Figi Siplemantè 2B). Li ta dwe remake ke n bès ki montre nan echèl la semilog nan Figi Siplemantè 2B se pa estatistik enpòtan. Sa a gen anpil chans paske yo te pran majorite echantiyon yo 12 semèn oswa plis apre 2yèm vaksinasyon an, kote repons antikò yo te deja montre nan dekline pa lòt moun (22, 23). Men, pasyan sa yo ka toujou gen yon repons memwa (22, 23).

Diskisyon

Etid nou an gen plizyè limit. Gwosè echantiyon relativman ba nou an limite kapasite nan analiz estatistik apwopriye, espesyalman lè yo stratifye chak sougwoup pasyan yo dapre medikaman yo, imunopatoloji, ak ògàn ki afekte yo. Dezyèmman, rekritman pasyan nou an apre vaksinasyon an te fèt owaza, tan apre 2yèm vaksen an ka twò long, sa ki ka mennen nan yon fo konklizyon negatif, espesyalman konsènan repons iminitè umoral yo. Anplis de sa, jan nou te montre pou pasyan ki te devlope yon maladi grav apre enfeksyon SARS-CoV-2 (6), yon limit estatistik jeneral pou detèmine si yon pasyan devlope antikò apre enfeksyon lè l sèvi avèk analiz ROC ka twonpe.

Sa a se paske chak pasyan gen yon debaz tit antikò diferan, ak Se poutèt sa, pasyan ki gen yon repons twò grav, ki ka devlope tit antikò ki ba, ka toujou devlope antikò ki pi wo pase nivo debaz yo, men ki pa pi wo pase papòt pozitivite ke analiz ROC te fikse. . Menm jan an tou, pasyan iminitè yo ka devlope tit antikò modere ki pa ta konsidere kòm pozitif pa metòd ROC ki baze sou analiz. Nou sijere ke, lè sa posib, yo ta dwe detèmine tit antikò (e petèt menm repons selil T) anvan vaksinasyon an pou fikse background endividyèl pou chak pasyan iminitè. Limit sa yo kapab eksplike tou divèsite ak repons enprevwa nan tout adolesan iminitè yo, eksepte pou efikasite selil B yo.

Malgre limit sa yo, done nou yo demontre ke pifò pasyan yo te kapab monte repons selilè oswa umoral. Ansanm, done sa yo pwomèt ak kesyone nesesite pou plis vaksinasyon pou adolesan ki pa gen gwo risk pou maladi grav (14, 15). Plis etid ki pral konsantre sou tès netralizasyon invivo, fonksyonalite repons selil T yo (egzanp, repons CD4 vs CD8) ansanm ak siveyans risk pasyan sa yo pou enfeksyon ak/oswa maladi grav. Sa a pral pèmèt yon konpreyansyon konplè sou repons iminitè yo pwodwi lè vaksinasyon an, espesyalman nan popilasyon pasyan sa yo.

Yo te kolekte san periferik ki soti nan pasyan adolesan ki iminitè yo epi separe an PBMC ak plasma. Yo te analize antikò SARS-Cov2 RBD IgG/IgA/IgM avèk iQue® SARS-CoV-2 (IgG, IgM, ak IgA) Twous (Sartorius). Selil T reyaktif yo te analize lè l sèvi avèk T-SPOT® Discovery SARS-CoV-2 (Oxford Immunotec).

Etwal wouj - Pasyan 19 te pozitif pou enfeksyon ak covid19. § senbòl – pa iminokonpwomi nan moman vaksinasyon an (gade Tablo 1).

Materyèl ak metòd

Pasyan yo ak koleksyon echantiyon yo

Yo te jwenn san periferik (~ 5 ml) nan chak pasyan pandan yon tcheke woutin nan klinik la nan sant medikal Schneider Children's nan peyi Izrayèl la. Tout eksperyans yo te revize ak apwouve pa komite Etik nan sant medikal Schneider Children's (IRB#0209-21-RMC) epi yo te fèt dapre règleman yo ak direktiv yo. Tout sijè oswa gadyen legal patisipan an te bay konsantman enfòme pou patisipe nan etid sa a.

Preparasyon Plasma ak PBMC

Yo te santrifuje san antye nan EDTA (500 × g, 5 min) nan bokit ki an sekirite. Sipènatant la te transfere nan yon tib Eppendorf pwòp 1.7/2 ml. Yo te separe echantiyon yo (plasma) nan aliquot 50 ml epi estoke nan -20 degre oswa -80 degre pou itilize pita nan iQue® SARS-CoV-2 (IgG, IgM ak IgA) Twous. Granules a te resuspend nan RPMI (Endistri Byolojik, Beit-Haemek, Izrayèl), ak PBMC yo te izole pa dansite-gradyan santrifugasyon lè l sèvi avèk Histopaque -1077 (Sigma-Aldrich, 10771), jan yo te deja rapòte (24).

Tès serolojik anti SARS-CoV-2

Kantifikasyon IgG, IgM, ak IgA kont SARS-CoV-2 RBD antijèn yo te mezire nan plasma matyè yo (dilye 1:100) dapre pwotokòl iQue® SARS-CoV-2 (IgG, IgM). , ak IgA) Twous (Sartorius).
Mezi repons selil T a peptides SARSCoV-2

Yo te itilize PBMC izole ki soti nan sijè yo pou tès selil T reyaktif dapre pwotokòl T-SPOT® Discovery SARS-CoV-2 (Oxford Immunotec).

Analiz done

Done yo te kalkile lè l sèvi avèk GraphPad Prism 9, epi yo ka jwenn detay nan lejand figi yo.

Deklarasyon disponiblite done yo

Kontribisyon orijinal yo prezante nan etid la enkli nan atik la / Materyèl siplemantè. Plis demann yo ka dirije bay otè korespondan yo.

Deklarasyon etik

Tout eksperyans yo te revize ak apwouve pa komite Etik nan sant medikal Schneider Children's (IRB#0209- 21-RMC) epi yo te fèt dapre règleman yo ak direktiv yo. Tout sijè oswa gadyen legal patisipan an te bay konsantman enfòme pou patisipe nan etid sa a.,

Kontribisyon otè

GB, MI, L-EB, ak HC, fè eksperyans; GB, MI, AM, NM, ak MG te fèt eksperyans yo; HO, YM-G, LH, ak NM, te tire san epi bay karakteristik pasyan yo; GB, AM, NM, ak MG analize done yo; AM, ak MG, te ekri ak modifye maniskri a; AM, ak MG, te sipèvize travay la. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

Finansman

AM rekonèt finansman ki soti nan sibvansyon US-BSF #2011244, sibvansyon ISF #886/15, ICRF, ak Sant Rechèch Biyoloji Kansè, Inivèsite Tel Aviv. MG rekonèt finansman ki soti nan sibvansyon Alpha-1 Fondasyon #615533 ak sibvansyon US-BSF #2017176, sibvansyon ISF #818/18, sibvansyon Asosyasyon Kansè Izrayèl la #20220099, Fondasyon Recanati, ak Sant Rechèch Varda ak Boaz Dotan nan Hemato. -Nkoloji.

Konfli enterè

AM ak MG te resevwa finansman kòm yon pati nan ekip devlopman iQue® SARS-CoV-2 IgG, IgM, ak IgA Kit pa Sartorius ki itilize nan etid sa a epi ki gen yon akò wayote sou zafè sa a kòm yon pati nan Tel. Inivèsite Aviv.

Otè ki rete yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli enterè potansyèl.

Nòt Piblikatè a

Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.

Materyèl siplemantè

FIG 1

Detèmine limit pou valè pozitif ak negativite lè l sèvi avèk iQue® SARS-CoV-2 (IgG, IgM, ak IgA) Twous la. (AC) Yo te kolekte san periferik nan pasyan ki te entène lopital COVID-19 (omwen 14 jou apre sentòm yo (DPS)) ak pasyan anonim yo te refè (IgG n=103, IgM n=56, IgA n =54). Yo te jwenn echantiyon negatif nan vrè pasyan SARS-CoV-2 negatif (sa vle di, anvan pandemi SARS-CoV-2) (IgG n=128, IgM n=128, IgA n =128). Plasma yo te jwenn, dilye 1:100, epi prepare dapre pwotokòl iQue® SARS-CoV-2 Twous la. Done yo te kalkile lè l sèvi avèk GraphPad Prism 9; liy pwentiye a reprezante valè koupe kalkile ki fè diskriminasyon ant echantiyon pozitif ak negatif (yo montre espesifik ak sansiblite pou chak antikò). Yo te fè yon tès t ki pa pè ak koreksyon Welch la. Yo montre valè P yo. Done yo te kalkile lè l sèvi avèk GraphPad Prism 9; liy pwentiye a reprezante valè koupe kalkile ki fè diskriminasyon ant echantiyon pozitif ak negatif.

FIG 2

Repons endividyèl anti-SARS-CoV-2-RBD adolesan ki gen iminitè yo. (A) Antikò antiSARS-CoV-2-RBD adolesan ki gen iminitè yo. Yo te trase nivo endividyèl IgG (ble), IgM (wouj), ak IgA (vèt) nan chak adolesan iminitè yo. (B) Yo te trase nivo endividyèl IgG (ble), IgM (wouj), ak IgA (vèt) nan chak adolesan iminitè yo dapre tan apre 2yèm vaksinasyon an. Done yo te kalkile lè l sèvi avèk GraphPad Prism 9; liy pwentiye a reprezante valè koupe kalkile ki fè diskriminasyon ant echantiyon pozitif ak negatif. Liy solid - sinetik antikò yo te evalye lè yo kalkile regresion ki pa lineyè (metòd Fitting - regresyon pi piti kare). Pant liy yo ak kare R yo te S=-0.005 ak R2=0.155 pou IgG, S=-0.001, ak R2 = 0.016 pou IgM, ak -S =0.007 ak R2=0.39 pou IgA.

FIG SIPLEMENTÈ 3

Repons endividyèl T-selil adolesan iminitè yo nan peptides SARS-CoV2. Yo te itilize PBMC izole ki soti nan adolesan iminitè ki gen iminitè yo pou tès selil T reyaktif dapre T-SPOT la.

Dekouvèt pwotokòl SARS-CoV-2. Yo te konte tach pou kontwòl pozitif, kontwòl negatif, ak swa Covid-19 peptides spike oswa nucleocapsid epi yo te trase lè l sèvi avèk GraphPad Prism 9. Yo montre pi reprezantatif ak tach kat pasyan diferan.

Referans

Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. Yon epidemi nemoni ki asosye ak yon nouvo coronavirus ki gen orijin pwobab baton. Nature (2020) 579:270–3. fè: 10.1038/s41586-020-2012-7

2. Òganizasyon Mondyal Lasante. Nouvo sitiyasyon coronavirus (COVID-19). (2020) KI MOUN KI. Disponib nan: https://apps.who.int/iris/handle/10665/330760.

3. McKibbin WJ, Fernando R. The global macroeconomic impacts of COVID-19: Seven scenario. (2020). Dokiman Travay CAMA No 19/2020. doi 10.2139/ ssrn.3547729 4. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Trinite COVID-19: iminite, enflamasyon ak entèvansyon. Nat Rev Immunol (2020) 20(6):363–74. fè: 10.1038/s41577-020-0311-8

5. Park A, Iwasaki A. Tip I ak tip III entèferon – endiksyon, siyal, evazyon, ak aplikasyon pou konbat COVID-19. Cell Host Microbe (2020) 27(6):870–8. doi 10.1016/j.chom.2020.05.008

6. Munitz A, Edry-Botzer L, Itan M, Tur-Kaspa R, Dicker D, Marcoviciu D, et al. Serokonvèsyon rapid ak antikò IgG fonksyonèl ki pèsistan nan pasyan ki grav COVID-19 korelasyon ak yon IL-12p70 ak IL-33 siyati. Sci Rep (2021) 11(1). fè: 10.1038/s41598-021-83019-0

7. Wang C, Wang Z, Wang G, Lau JYN, Zhang K, Li W. COVID-19 nan kòmansman 2021: sitiyasyon aktyèl ak kap pi devan. Signal Transduct Target Ther (2021) 6:114. fè: 10.1038/s41392-021-00527-1

8. Mokhtari T, Hassani F, Ghaffari N, Ebrahimi B, Yarahmadi A, Hassanzadeh G. COVID-19 ak echèk multiorgan: Yon revizyon naratif sou mekanis potansyèl yo. J Mol Histol (2020) 51(6):613–28. fè: 10.1007/s10735-020-09915-3

9. Kim HJ, Hwang H, Hong H, Yim JJ, Lee J. Yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan faktè risk rejyonal pou rezilta kritik COVID-19 pandan faz la byen bonè nan pandemi an. Sci Rep (2021) 11:9784. fè: 10.1038/s41598-021- 89182-8

10. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Sekirite ak efikasite vaksen BNT162b2 mRNA covid-19 la. New Engl J Med (2020) 383 (27):2603–15. doi: 10.1056/nejmoa2034577

11. Tregoning JS, Flight KE, Higham SL, Wang Z, Pierce BF. Pwogrè efò vaksen COVID-19 la: viris, vaksen, ak varyant kont efikasite, efikasite, ak chape. Nat Rev Immunol (2021) 21(10):626–36. fè: 10.1038/s41577-021- 00592-1

12. Teo SP. Revizyon vaksen mRNA COVID-19: BNT162b2 ak mRNA-1273. J Pharm Pract (2021) 35(6):947–51. Doi: 10.1177/08971900211009650

For more information:1950477648nn@gmail.com