Yon rejim eterològ AZD1222 Priming ak BNT162b2 pou ranfòse pi efikasman pwovoke antikò netralize, men se pa selil T memwa, pase rejim omologu BNT162b2 la.
Aug 07, 2023
abstrè
Istorik: analiz konparatif nan SARS-CoV-2-repons iminitè espesifik ki soti nan divès rejim prim-boost oblije etabli rejim efikas pou kontwole COVID-19. Metòd: Nan etid kowòt obsèvasyon potansyèl sa a, Spike-espesifik imunoglobulin G (IgG) ak antikò netralize (nAbs) ansanm ak Spike-espesifik T-selil repons nan gwoup laj matche nan omologe BNT162b2 / BNT162b2 oswa AZD1222 / AZD1222 / AZD1222 vaksen Yo te evalye vaksen BNT162b2, ak enfeksyon SARS-CoV-2 sovaj/vaksinasyon anvan. Rezilta: Repons iminitè pik yo te reyalize apre dezyèm dòz vaksen an nan gwoup vaksen nayif yo epi apre premye dòz la nan gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan an. Tit pik nan IgG anti-spike ak nAb te siyifikativman pi wo nan vaksen AZD1222/BNT162b2 ak gwoup enfeksyon/vaksen anvan yo pase nan gwoup BNT162b2/BNT162b2 oswa AZD1222/AZD1222. Sepandan, frekans entèferon-c-pwodwi CD4 plis selil T te pi wo nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2. Rezilta menm jan an te obsève nan analiz de selil T polifonksyonèl yo. Lè yo te analize repons nAb ak CD4 plis T-selil kont Variant Delta a, gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan an te montre pi wo repons pase gwoup lòt rejim vaksen omològ oswa etewològ. Konklizyon: nAb yo efikasman pwovoke pa vaksen eterològ AZD1222 / BNT162b2, osi byen ke enfeksyon / vaksinasyon anvan, tandiske Spike-espesifik CD4 plis repons T-selil yo efikasman pwovoke pa vaksinasyon omològ BNT162b2. Iminite ki rekonèt varyete se pi efikas ki te pwodwi pa enfeksyon anvan/- vaksinasyon pase lòt rejim vaksinasyon omològ oswa eterològ yo.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
1. Entwodiksyon
Sevè sendwòm respiratwa egi kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) ap gaye atravè lemond depi aparisyon li an Desanm 2019, e devlopman vaksen efikas kont maladi coronavirus 2019 (COVID-19) te akselere [1 ]. Siksè efò a te wè relativman rapid, e plizyè vaksen ki itilize pwoteyin Spike (S) kòm yon antijèn vaksen te demontre avèk siksè sekirite ak efikasite nan anpeche COVID--19 sentòm. Espesyalman, vaksen mRNA ki baze sou BNT162b2 (Comirnaty, Pfifizer-BioNTech) ak vaksen vektè adenovirus AZD1222 (Vaxzevria, AstraZeneca) te okòmansman apwouve ak lajman administre kòm yon rejim de-dòz premye ranfòsman. De dòz BNT162b2 te gen 95 pousan (95 pousan entèval konfyans [CI], 90-98 pousan) efikasite kont sentòm COVID-19 [2], ak de dòz AZD1222 te gen 70 pousan (95 pousan CI, 55-81). pousan ) efikasite [3]. Entrigan, rejim etewològ premye ranfòsman vaksen ki gen lisans COVID-19 te genyen yon enterè sibstansyèl epi yo te kòmanse answit nan plizyè peyi malgre done ensifizan konsènan iminojenisite ak sekirite. BNT162b2 bay kòm yon dòz ranfòse nan moun ki pran vaksen premye ak AZD1222 pwovoke gaya S-espesifik imunoglobulin G (IgG) antikò (Ab), repons netralize antikò (nAb), ak entèferon-c plis (IFN-c plis) selil T [4 ,5]. Sepandan, kèk etid te evalye efikasite vaksen eterològ AZD1222/BNT162b2 an konparezon ak vaksen homologue BNT162b2/BNT162b2 [6-8], ak etid sa yo te manke evalyasyon konplè nan repons S-espesifik selil T yo. An konsekans, si vaksen eterològ AZD1222/BNT162b2 rezilta nan repons nAb ki pisan kwa-variante oswa repons selil T rete klè. Yon lòt egzanp pou ranfòsman eteterològ ka wè nan moun ki te enfekte ak SARS-CoV-2 epi pita te pran vaksen kont viris la. Plizyè etid sijere ke espesifik obligatwa Ab ak nAb nivo yo detekte nan nivo segondè nan moun ki gen enfeksyon anvan ak vaksinasyon, byenke pa te gen okenn analiz konparatif [9,10]. Travayè swen sante yo ki gen enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo gen pi wo tit Ab an repons a yon sèl dòz vaksen mRNA pase sa yo ki pa te enfekte anvan [11]. Anplis de sa, moun ki gen enfeksyon anvan yo montre repons S-espesifik T-selil amelyore ak repons Bcell memwa Ab-sekre apre premye dòz la san dòz la ranfòse [12]. Nan etid sa a, nou te egzamine konplè iminojenisite umoral ak selilè rejim omològ ak etewològ premye ranfòsman nan yon kòwòt obsèvasyon potansyèl ak konparezon kòt a kòt nan S-espesifik obligatwa Ab, nAb, ak Sspecifific CD4 plis repons T-selil. . Nou te evalye tou rezilta iminolojik yo nan patisipan yo ki te enfekte ak SARS-CoV sovaj-2 epi ki te resevwa vaksen COVID{-19 pou detèmine si enfeksyon anvan ak vaksen an efikasman pwovoke repons iminitè kont variant Delta a.
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
2. Metòd
2.1. Etidye konsepsyon
Yon kowòt potansyèl miltisant te etabli an mas 2021 pou etidye repons iminitè yo nan vaksen COVID-19. Patisipan yo nan kòwòt sa a yo te rekrite volontèman pami travayè swen sante yo e yo te pwograme okòmansman pou yo resevwa de dòz BNT162b2 nan yon entèval 3-semèn oswa AZD1222 nan yon entèval 12-semèn. Sepandan, yon pati nan moun ki te pran vaksen an premye ak AZD1222 te resevwa dòz rapèl BNT162b2 ant me ak jen 2021 epi yo te enkli nan gwoup vaksinasyon AZD1222/BNT162b2. Pami patisipan yo nan kòwòt la, moun ki te gen anvan enfeksyon SARSCoV-2 sovaj epi ki te resevwa BNT162b2 oswa AZD1222 yo te enkli kòm gwoup enfeksyon / vaksinasyon anvan an. Tout moun k ap resevwa vaksen yo te analize nan etid sa a te matche ak laj pami gwoup yo. Yo te ranmase echantiyon san periferik nan tout patisipan yo nan kòwòt la nan chak pwen tan (T): anvan ak 3 semèn apre premye dòz vaksen an (T1 ak T2, respektivman), 5 semèn apre premye dòz BNT162b2 la, oswa 11 semèn apre premye dòz la. Dòz AZD1222 (T3), ak 14 semèn apre premye dòz vaksen an (T4). Yon reprezantasyon chematik pwotokòl etid la bay nan Fig. 1. Pou konparezon, yo te jwenn echantiyon konvalesans nan pasyan ki pa pran vaksen ki enfekte ak SARSCoV-2 Variant Delta konfime pa an tan reyèl transkripsyon ranvèse polymerase chèn reyaksyon lè l sèvi avèk Seegene Allplex { {38}}nCoV Assay Twous (Seegene, Kore di) ak Illumina BTSeq SARS-CoV-2 twous sekans tout-genom (Celemics Inc, Kore di) sou yon sekans MiSeq (150-bp paired-end mode; Illumina, San Diego, CA, USA). Sekans baz yo te jwenn nan BTseq te konpare ak sekans referans NCBI NC_045512.2 lè l sèvi avèk lojisyèl IGV 2.10 la pou konfime variant Delta a. Etid la te apwouve pa konsèy yo revi enstitisyonèl nan chak enstiti k ap patisipe ak fèt dapre prensip yo nan Deklarasyon èlenki. Tout patisipan yo te bay konsantman enfòme alekri anvan enskripsyon yo.
2.2. Etidye patisipan yo
Kowòt sa a te gen 22 patisipan ki te resevwa vaksen omològ BNT162b2/BNT162b2 (mwayèn laj, 38.0 ane; 31.8 pousan gason), 20 patisipan ki te resevwa vaksen omologu AZD1222/AZD1222 (mwayèn laj, 39.7 pousan; gason) 23. , ak 9 patisipan ki te resevwa vaksen eterològ AZD1222 / BNT162b2 (mwayèn laj, 38.2 ane; 33.3 pousan gason). Nan 11 patisipan yo ki te gen anvan enfeksyon SARS-CoV-2 sovaj (laj mwayèn, 38.5 ane; 27.3 pousan gason), 2 ak 9 te pran vaksen ak BNT162b2/BNT162b2 ak AZD1222/AZD1222, respektivman. Demografik diferan gwoup ki pran vaksen yo bay nan Tablo Siplemantè 2. Tout patisipan ki te gen anvan enfeksyon SARS-CoV-2 nan kalite sovaj te gen eksperyans COVID--19 san sentòm oswa modere, e 3 nan yo te gen nemoni. Tan medyàn depi konfimasyon COVID-19 rive nan premye vaksinasyon an te 121.5 (interquartile range [IQR], 102.3–252.5) jou. Demografik patisipan yo ki te gen anvan enfeksyon SARS-CoV-2 sovaj ak vaksinasyon yo bay nan Tablo Siplemantè 1. Yo te jwenn echantiyon konvalesans nan 17 pasyan (laj mwayèn, 53 ane; 52.9 pousan gason) ki enfekte ak SARS la. -CoV-2 Delta variant ak entène lopital pou COVID ki modere ak kritik-19 (modere, 17.6 pousan; grav, 35.3 pousan; malad grav, 47.1 pousan). Tan medyàn depi aparisyon sentòm ki gen rapò ak COVID-19-pou pran echantiyon an te 24 (IQR, 22-32) jou. Demografik patisipan konvalesans SARS-CoV-2 Delta yo bay nan Tablo 2 ak Tablo 3 siplemantè.
2.3. Antikò obligatwa
SARS-CoV-2 S-espesifik Abs obligatwa yo te analize lè l sèvi avèk yon imunoessai komèsyal yo. Elecsys anti-S pwoteyin tès (Roche Diagnostics, Almay) se yon elèktrochemiluminesans imunoessai ki itilize pou detekte SARS-CoV-2 S-espesifik antikò sou analizeur Cobas e411 (Roche Diagnostics, Almay), ak yon seri mezi soti nan -2. {8}}.4 U/mL a 250 U/mL (jiska 2500 U/mL ak dilution 1:10 abò, ak jiska 12,500 U/mL ak dilution 1:50 abò). Domèn obligatwa reseptè recombinant nan pwoteyin S la te itilize ak yon prensip doub sandwich antijèn. Antijèn yo nan reyaktif la pran sitou anti-SARSCoV-2 IgG. Yo te itilize tès pwoteyin anti-nukleokapsid Elecsys (Roche Diagnostics, Almay) pou detekte enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo, ak yon endèks koupe 1.0.
benefis sipleman cistanche-ogmante iminite
2.4. Plak-rediksyon netralizasyon tès
Egzamen netralizasyon rediksyon plak pou viris SARS-CoV- 2 sovaj (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) ak souch varyant Delta YS117 (nimewo admisyon GenBank MZ798798 ak nimewo admisyon GISAID EPI{ {8}}ISL_3411836) yo te fè lè l sèvi avèk echantiyon plasma. Viris la te grandi sou selil Vero E6 nan yon laboratwa nivo 3 biosekirite nan Sant Rechèch Biomedikal Avison nan Seoul, Kore di. Echantiyon plasma inaktive (135 lL) echantiyon plasma inaktive yo te 2-pliye seri dilye (1:40 a 1:1280) epi yo te ajoute nan yon volim egal 100 fwa 50 pousan dòz enfektye nan kilti tisi (TCID50) nan. viris. Izola ki gen 100 fwa TCID50 yo te enkube nan 96-plak byen pandan 60 min nan 37 C. Yo te enkube melanj viris-plasma pou 60 min a 37 C nan yon enkibatè CO2. Lè sa a, melanj viris-plasma yo te ajoute nan selil Vero E6 simen yo nan yon plak 24-byen ak 1x105 selil/pou epi yo te enkube pou 1 èdtan nan 37 C. Medya kouvri ki konpoze de 2 pousan serom fetal bovine (FBS) nan DMEM. epi yo te ajoute 1 pousan agar nan selil E6 yo epi yo te enkube pou 3 jou nan 37 C nan yon enkibatè CO2. Apre yo fin fòme yon plak, yo te itilize 10 pousan solisyon fòmaldeyid ak 0.33 pousan wouj net nan saline ki gen tanpon fosfat (PBS) pou ranje ak tach kouch kilti selil la. Yo te detèmine dilusyon netralize chak echantiyon lè w idantifye pi a ak dilution plasma ki pi wo a san yon efè sitopatik obsèvab. Dòz netralizasyon 50 pousan (ND50) yo te eksprime kòm dilusyon resipwòk nan plasma, ki te lakòz yon rediksyon 50 pousan nan nimewo plak konpare ak kontwòl viris pozitif la. Yo te itilize metòd Spearman-Kärber pou kalkile tit ND50 yo. An konparezon ak sewo estanda entènasyonal OMS (NIBSC 20–136; tit nAb: 1000 IU/mL), tit nAb yo te konvèti an inite entènasyonal pou chak mililit (IU/mL).
Fig. 1. Reprezantasyon chematik kowòt moun k ap resevwa vaksen yo. Konplo etid pou deteksyon antikò espesifik SARS-CoV-2, antikò netralize, ak repons selil T nan echantiyon san periferik ki soti nan moun ki pran vaksen pou COVID-19. Etid la gen ladann BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), ak SARS-CoV sovaj anvan {{20 }} gwoup enfeksyon/vaksinasyon (n=11). Pami enfeksyon / vaksinasyon SARS-CoV-2 sovaj anvan yo, 2 ak 9 te pran vaksen ak BNT162b2/BNT162b2 ak AZD1222/AZD1222, respektivman. Istwa enfeksyon SARS-CoV-2 te konfime pa yon tès antikò nucleocapsid anti-SARS-CoV-2 pozitif. T, pwen tan; semèn, semèn.
2.5. Test selil T
Selil mononikleyè san periferik (PBMCs) yo te izole pa santrifujasyon gradyan dansite lè l sèvi avèk tib Leucosep (Greiner Bio-One) ki gen mwayen separasyon lenfosit. Apre santrifijasyon nan 800 g pou 15 min ak frenaj la, yo te rekòlte fraksyon selil anrichi ki fòme ak PBMC yo epi lave ak 20 mL PBS. Apre santrifujasyon nan 300 g pou 10 min, yo te repoze pelèt selil la nan 10 mL PBS pou konte. Apre santrifujasyon nan 300 g pou 10 min, selil yo te kriyokonservasyon nan FBS ak 10 pousan dimethyl sulfoxide nan 180 C jiskaske yo itilize. Pou tach intraselilè cytokine (ICS) nan IFN-c, interleukin-2 (IL{-2), ak faktè necrosis timè (TNF), nou te itilize pisin peptide 15-mer peptides sipèpoze pa 11. asid amine ki kouvri pati iminodominan SARS-CoV-2 Wuhan S pwoteyin (aa 304-338, 421-475, 492-519, 683-707, 741-770, 785-802, ak 885-1273; Miltenyi; Biotec). Pou konpare repons T-selil kont tansyon Wuhan ak Delta yo, nou te itilize de seri diferan nan pisin peptide S ki gen ladan rejyon ki pa konsève nan sekans S ant Wuhan ak Delta (B.1.617.2 liyaj) tansyon (Miltenyi Biotec). Apre yo fin dekonjle PBMC yo ak repoze yo lannwit lan, 1 106 PBMC yo te ankouraje ak pisin peptide nan yon konsantrasyon final 1 mg/mL ak anti-moun CD28/CD49d (1 mg/mL; BD Biosciences) pou 1 èdtan nan yon { {45}}byen plak nan RPMI-1640 medya ki gen 1 pousan penisilin-streptomycin, 2 mM L-glutamin, ak 10 pousan FBS. Kilti PBMC te enkube pou yon lòt 5 èdtan apre adisyon brefeldin A ak monensin (BD Biosciences) nan 37 C nan 5 pousan CO2. Apre eksitasyon an, selil yo te lave ak PBS ak tache ak Live/Dead-Aqua (Invitrogen) pou 20 minit nan tanperati chanm, ki te swiv pa yon bwason nan sifas Abs pou 20 minit nan tanperati chanm, ki gen ladan anti-CD 14- BV510, anti-CD19-BV510, anti-CD4- BV650, anti-CD3-BV786, ak anti-CD8-APC-Cy7 (BD Bioscience). Selil yo te fiks ak pèmeabilize lè l sèvi avèk yon Foxp3/Transscription Factor Staining Buffer Set (eBioscience) epi answit tache ak yon bwason nan Abs entraselilè, ki gen ladan anti-TNF-FITC, anti-IL-2-PE (eBioscience), ak anti- IFN-c-APC (BD Biosciences) pou 20 min nan tanperati chanm. Lè yo te fini tach, selil yo te analize sou yon enstriman LSR II ak FACSDiva (BD Biosciences), epi done yo te analize nan lojisyèl FlowJo (FlowJo LLC).
cistanche plant-ogmante sistèm iminitè
2.6. Analiz estatistik
Done trase nan echèl lineyè yo te eksprime kòm mwayen ± devyasyon estanda. Done ki trase nan echèl logaritmik yo te eksprime kòm mwayen jewometrik ± devyasyon estanda jewometrik. Yo te aplike tès Mann-Whitney U oswa Wilcoxon pou konparezon ki pa pè oswa ki pè, respektivman. Analiz estatistik yo te {{0}}ke, ak P <0.05 konsidere kòm enpòtan. Tout analiz yo te fèt nan R estidyo oswa GraphPad Prism v9.0.
3. Rezilta yo
3.1. Sinetik repons iminitè yo pwovoke pa rejim vaksinasyon diferan
Premyèman, nou te egzamine tit anti-S IgG apre vaksinasyon ak rejim diferan. Kòm espere, premye dòz la ogmante siyifikativman tit anti-S IgG (T2), ak dezyèm dòz la plis siyifikativman ogmante tit anti-S IgG nan vaksen homologous BNT162b2/BNT162b2 (T3) ak AZD1222/AZD1222 (T4) ak eterològ AZD1222/ Gwoup vaksen BNT162b2 (T4) (figi 2A). Nan gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan an, premye dòz la ogmante maksimòm tit anti-S IgG (T3), men dezyèm dòz la pa t ogmante plis tit anti-S IgG (T4). Nou te egzamine tou repons S-espesifik CD4 plis T-selil apre eksitasyon dirèk ex vivo ak pisin peptide ki kouvri sekans pwoteyin S SARSCoV-2 Wuhan sovaj. Dapre ICS, premye dòz la ogmante siyifikativman frekans selil ki pwodui IFN-c nan mitan selil CD4 plis T, epi dezyèm dòz la ogmante siyifikativman frekans nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 (T3) ak AZD1222/BNT162b2 (T4). (Fig. 2B). Nan AZD1222/AZD1222 ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo, premye dòz la ogmante siyifikativman frekans selil IFN-c plis nan mitan selil CD4 plis T, men dezyèm dòz la pa ogmante frekans lan.
3.2. Konparezon nan tit Ab pami diferan rejim
Apre sa, nou konpare pik tit yo nan Ab obligatwa nan mitan diferan rejim vaksinasyon yo. Kòm tit pik yo, nou chwazi tit anti-S IgG apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la nan gwoup vaksinasyon anvan an. Tit pik nan anti-S IgG yo te siyifikativman pi wo nan gwoup vaksen AZD1222/BNT162b2 pase nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 oswa AZD1222/AZD1222 (figi 3A). Menm jan an tou, pik tit yo nan anti-S IgG yo te siyifikativman pi wo nan gwoup la anvan enfeksyon / vaksinasyon pase nan gwoup yo vaksinasyon BNT162b2 / BNT162b2 oswa AZD1222 / AZD1222. Pa te gen okenn diferans nan tit anti-S IgG ant AZD1222/BNT162b2 ak gwoup enfeksyon/- vaksinasyon anvan yo. Nou te evalye tou tit nAb nan pwen pik yo: apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksinasyon BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la nan gwoup vaksinasyon anvan an. Remakabman, tit nAb yo te siyifikativman pi wo nan gwoup vaksen AZD1222/BNT162b2 pase nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 oswa AZD1222/AZD1222 (figi 3B). Anplis de sa, tit nAb yo te siyifikativman pi wo nan gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan an pase nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 oswa AZD1222/AZD1222. Pa te gen okenn diferans nan tit nAb ant AZD1222/BNT162b2 ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo. Nivo repons umoral yo te jwenn pa rejim vaksinasyon divès te kategori nan sekouris fò, modere, ak okenn/fèb selon klasman percentile. Pwopòsyon an nan sekouris fò te pi wo nan gwoup la anvan enfeksyon / vaksinasyon, ki te swiv pa gwoup la vaksen AZD1222 / BNT162b2 konsènan analiz la nan anti-S IgG (Fig. 3C) ak nAb (Fig. 3D). Ansanm, rezilta sa yo endike ke priming etewològ ak ranfòsman, ki gen ladan tou de vaksen AZD1222/BNT162b2 ak enfeksyon/vaksinasyon anvan, pi efikas nan jenerasyon an nan repons umoral pase priming omològ ak ranfòse.
3.3. Konparezon nan S-espesifik CD4 plis repons T-selil nan mitan rejim diferan
Nou te konpare tou repons S-espesifik CD4 plis T-selil pami diferan rejim vaksinasyon yo nan moman pik yo: apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la anvan. gwoup enfeksyon/vaksinasyon. Kontrèman ak tit anti-S IgG ak nAb, frekans selil IFN-c plis nan mitan selil CD4 plis T te pi wo nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 (figi 4A). Pwopòsyon an nan sekouris fò yo te tou pi wo nan gwoup la vaksen BNT162b2/BNT162b2, ki te swiv pa gwoup la anvan enfeksyon / vaksinasyon (Fig. 4B). Rezilta sa yo montre ke vaksinasyon ak dezyèm ranfòsman omològ BNT162b2 bay pi efikas repons selil T memwa pase dezyèm vaksen ranfòsman eterològ la oswa premye vaksen dòz apre enfeksyon natirèl SARS-CoV-2. Okontrè, rejim eterològ prime-boost yo gen plis chans pou yo devlope pi wo nivo repons iminitè umoral yo. Nou te analize tou frekans relatif nan selil polifonksyonèl CD4 plis T ki an menm tan pwodui plizyè sitokin (sa vle di, IFN-c, IL-2, ak/oswa TNF). Gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2 te montre siyifikativman pi wo frekans nan selil polifonksyonèl ki pwodui 2 cytokines nan mitan S-espesifik CD4 plis selil T pase gwoup vaksen AZD1222/AZD1222 oswa AZD1222/BNT162b2 (figi 4C). Pa te gen okenn diferans nan frekans ant vaksen BNT162b2/BNT162b2 ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo. Frekans selil polifonksyonèl yo te siyifikativman pi wo nan gwoup vaksen AZD1222/BNT162b2 pase nan gwoup vaksen AZD1222/AZD1222. Grafik tat ki reprezante yon sèl, doub-, ak trip-pozitif CD4 plis selil T an tèm de pwodiksyon sitokin ki reponn a pisin peptide S sipèpoze tou te endike yon frekans relativman wo nan selil doub-oswa trip-pozitif nan vaksen BNT162b2/BNT162b2 ak anvan. enfeksyon/- gwoup vaksinasyon (Fig. 4D).
3.4. Repons iminitè kont variant Delta a nan mitan diferan rejim yo
Finalman, nou analize repons iminitè kont variant Delta a. Nan analiz sa a, nou te enkli moun ki konvalesan ki te retabli de enfeksyon SARS-CoV-2 Delta pou konparezon. Titres nAb espesifik pou Delta varyant yo te siyifikativman pi wo nan gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan an pase nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, oswa AZD1222/BNT162b2, e yo te menm pi wo pase sa yo nan moun ki te konvalesans Delta5A. . Nou te egzamine tou repons CD4 plis T-selil kont pwoteyin S nan variant Delta a. Nan analiz sa a, nou te fè ICS nan IFN-c apre eksitasyon dirèk ex vivo lè l sèvi avèk de seri diferan nan pisin peptide S ki gen ladan rejyon ki pa konsève nan sekans S ant Wuhan ak Delta tansyon yo epi kalkile rapò a nan frekans nan Delta Sspecifific IFN-c plis. selil yo frekans nan Wuhan S-espesifik IFN-c plis selil yo. Kòm espere, rapò a te pi wo nan moun ki konvalesan Delta yo. Entrigan, rapò a te pi wo nan gwoup la anvan enfeksyon / vaksinasyon pase nan gwoup la vaksen BNT162b2 / BNT162b2 (Fig. 5B), menm si Wuhan S-espesifik CD4 plis repons T-selil yo te pi wo nan gwoup la vaksen BNT162b2 / BNT162b2 (Fig. 4A). Ansanm, rezilta sa yo endike ke repons nAb ak CD4 plis T-selil ki rekonèt kwa-rekonèt variant Delta a gen plis efikasite nan enfeksyon/vaksinasyon anvan yo pase rejim vaksinasyon omològ oswa etewològ yo.
Fig. 2. Antikò ak repons T-selil pwovoke pa divès rejim prime-boost. Repons iminitè lonjitidinal yo dapre orè echantiyon yo depi anvan vaksinasyon an jiska 14 semèn apre premye vaksinasyon an. (A) Yo te mezire antikò ki espesifik pou SARS-CoV-2 nan BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{{ 20}}), ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo (n=6). (B) SARS-CoV-2 Spike-espesifik CD4 plis repons selil T yo te mezire nan BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 (n=9), ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo (n=7). Done yo prezante kòm mwayen jewometrik ± jeyometrik SD (A) oswa vle di ± SD (B). Analiz estatistik ant pwen tan nan chak gwoup yo te fèt lè l sèvi avèk tès Wilcoxon siyen-ran. ns, pa enpòtan; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
Fig. 3. Repons iminitè umoral nan pwen tan pik yo. (A) Yo te konpare antikò ki espesifik pou SARS-CoV-2 nan mitan BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{{ 15}}), ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo (n=6) nan moman pik yo. (B) Antikò netralize yo te konpare pami BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), ak anvan enfeksyon / vaksinasyon ( n=11) gwoup nan pwen tan pik yo. Pwen tan pik yo te chwazi jan sa a: apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksinasyon BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la nan gwoup vaksinasyon anvan an. Done yo prezante kòm mwayen jewometrik ± SD jeyometrik epi yo analize yo pou siyifikasyon yo lè l sèvi avèk tès Mann-Whitney la. (C ak D) Pousantaj patisipan yo ki gen diferan nivo repons iminitè umoral yo. Kantifikasyon kalite sekouris yo (fòs, modere, ak okenn/fèb) eksprime kòm yon fraksyon nan kantite moun k ap resevwa vaksen nan chak gwoup. Kalite sekouris yo te detèmine pa nòt percentile yo kalkile nan tout patisipan yo pran vaksen an. ns, pa enpòtan; *P < {{40}}.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
4. Diskisyon
Vaksen mRNA ki otorize kounye a ak vaksen vektè adenoviris yo te montre yon efikasite remakab nan anpeche COVID-19. Sepandan, yo te konsidere vaksen premye-ranfòse eterològ pou amelyore iminojenisite ak diminye mank ekipman pou tanzantan [13]. Anplis de sa, pwoblèm sekirite yo te leve soti vivan ak vaksen vektè adenovirus yo apre rekonesans nan evènman negatif grav, ki gen ladan tronboz venn ki menase lavi ki asosye ak vaksen AZD1222, espesyalman nan pi piti fanm [14,15]. Sa yo te mennen nan vaksinasyon etewològ mRNA pou moun ki te deja resevwa premye dòz AZD1222. Malgre ke pa gen okenn done sou efikasite ki disponib, anpil otorite sante nasyonal te adopte rejim etewològ vaksen COVID-19 otorize. Kidonk, yon etid konparatif sou repons iminitè umoral ak selilè pwovoke pa divès rejim vaksinasyon prime-boost se enfòmatif ak èd nan pi byen konprann defi mond reyèl la. Nan etid sa a, nou demontre diferans endiksyon iminite umoral ak selilè pa vaksen eterològ premye ranfòsman (Tablo Siplemantè 4). Kontrèman ak tou de nivo espesifik Ab obligatwa ak tit netralizasyon, ki te pi wo nan gwoup vaksen AZD1222/BNT162b2, repons S-espesifik CD4 plis T-selil yo te pi wo nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2, pa nan vaksen AZD1222/BNT162b2. gwoup. Nivo relativman ba nan repons S-espesifik CD4 plis T selil yo nan patisipan yo ki te pran vaksen AZD1222/BNT162b2-yo pa t atann e yo ka toujou mete moun sa yo an risk pou yo gen yon enfeksyon grav SARS-CoV-2. Konklizyon nou yo diferan de sa yo rapòte pa Schmidt ak kòlèg li yo, ki te sijere ke, sou ogmantasyon eterològ BNT162b2, tit nAb ak repons selil T yo te ogmante siyifikativman nan AZD1222-prime moun [7]. Sepandan, frekans absoli CD69 plis selil IFN-c plis nan mitan selil CD4 plis T yo te ogmante sèlman yon ti kras, ak etid sa a te anpeche analiz apwofondi nan polifonksyonalite S-espesifik T-selil repons yo. Pou moun ki te deja enfekte, premye dòz vaksen an ka aji kòm yon vaksinasyon rapèl ak pisan pwovoke repons umoral ak selilè [16,17]. Kòm yo sipoze tit nAb la se yon korelasyon kle nan pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 [18], rezilta nou yo anfòm byen ak rezilta ki sot pase a nan yon ogmantasyon benefisye nan iminite enfeksyon akeri, ak efikasite vaksen ajiste nan > 90 pousan apre premye dòz la nan moun k ap resevwa vaksen yo ki te gen enfeksyon SARS-CoV-2 anvan [19]. Anplis de sa, malgre repons konsiderab nAb yo kont variant Delta a nan mitan patisipan etid yo, nou te obsève nivo ki pi wo nan nAb kwa-rekonèt variant Delta a nan gwoup patisipan yo ki te gen anvan enfeksyon SARS-CoV-2 sovaj ak vaksinasyon. Sepandan, nan liy ak gwoup vaksinasyon AZD1222/BNT162b2 eterològ, moun ki te pran vaksen anvan yo te gen yon S-espesifik CD4 plis repons T-selil ki pi fèb pase moun ki te gen vaksen homologue BNT162b2/BNT162b2 san enfeksyon anvan. Miyò, rezilta nou yo montre ke de dòz BNT162b2 mennen nan endiksyon serye ak solid nan S-espesifik CD4 plis repons T-selil, siyifikativman pi wo pase lòt rejim vaksen premye-ranfòse. Rezilta sa yo konsistan avèk yon rapò resan sou kat diferan vaksen COVID-19 [20], alòske analiz nou an te enkli rejim eterològ premye ranfòsman ak iminite ibrid kont enfeksyon ak vaksinasyon anvan yo. An konsekans, yo ta ka chwazi platfòm vaksen mRNA pou kapasite yo pou pwovoke memwa solid CD4 plis repons selil T. Kòm ensidans la nan enfeksyon dekouvèt apre vaksinasyon an ap ogmante atravè lemond, gen plis enterè nan pwoteksyon iminite kont COVID grav-19. Kòm nouvo varyant SARS-CoV-2 kontinye ap parèt ak evade defans iminitè umoral, iminite selilè, ki vize yon gwo spectre de epitop SARS-CoV-2 rekonèt pa selil T, ka bay iminite pwoteksyon ki estab [21 ], menm si detèminan repons selilè nan pwoteksyon vaksen yo poko defini avèk presizyon. Se poutèt sa, si wi ou non ogmante iminojenisite umoral nan vaksen eterològ AZD1222/BNT162b2 toujou tradwi nan pwoteksyon amelyore rete klè, e sa mande pou plis etid. Anplis de sa, si wi ou non moun ki te devlope repons Tcell pòv apre vaksinasyon, tankou sa yo ki prime ak AZD1222, ka benefisye de fòmilasyon vaksen T-selil yo bezwen envestige [22]. Tou de iminite enfeksyon-pwovoke ak vaksen-induit natirèlman diminye sou tan; sepandan, gen plis pwoteksyon parèt bay moun ki te deja enfekte ak SARS-CoV-2 [23]. Nan moun ki pran vaksen an, enfeksyon zouti ak varyant Omicron pwovoke pi piti repons nAb pase enfeksyon ak varyant Delta [24], epi yo konnen relativman ti kras sou konsekans potansyèl iminite ibrid ki bay enfeksyon ak vaksen ak diferan tansyon. Men, prezans selil T polifonksyonèl S-espesifik nan patisipan yo ki te deja enfekte ak pran vaksen an nan etid nou an konsistan avèk yon bès pi dousman nan pwoteksyon kont COVID grav-19 nan popilasyon sa a epi li ka kontribye nan modifye severite maladi apre re-enfeksyon ak SARS. -CoV-2 variants [25,26]. Etid aktyèl la gen plizyè limit. Premyèman, ti gwosè echantiyon yo nan kòwòt la fè analiz estatistik solid difisil; Se poutèt sa, rezilta nou yo pral bezwen plis valide nan pi gwo kowòt. Dezyèmman, nou pa t 'kapab teste echantiyon yo nan pwen tan pita yo detèmine rezistans nan ak diminye nan repons iminitè umoral ak selilè. Twazyèmman, rezilta nou yo ka souzèstime enpak subdominan T-selil epitop yo deyò epitop dominan yo. Katriyèmman, nou sèlman etidye lenfosit sikile, ak etid nan lavni nan drenaj gangliyon lenfatik apre vaksinasyon yo ka oblije konprann mekanis ki kache repons yo diferans obsève isit la. An rezime, etid aktyèl la ak konparezon dirèk ak laj yo fè limyè sou iminojenisite umoral ak selilè discordan nan priming eterològ ak ranfòse nan kontèks ekspoze antijèn SARS-CoV-2. Rezilta nou yo mete aksan sou fason eksperyans iminolojik endividyèl yo fòme repons iminitè ki vin apre a soti nan vaksen COVID{107}}. Lòt done sou efikasite nan mond reyèl la ak envestigasyon laboratwa yo pral enfòme plis estrateji vaksen ki pi apwopriye pou pwoteksyon kont nouvo varyant SARS-CoV-2, ak enplikasyon pou devlopman platfòm vaksen pwochen jenerasyon an.
Fig. 4. Repons iminitè selilè nan pwen tan pik yo. (A) Yo te konpare frekans IFN-c plis ki espesifik nan selil CD4 plis T pami BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 ( n=9), ak gwoup enfeksyon/vaksinasyon anvan yo (n=7) nan moman pik yo. Pwen tan pik yo te chwazi jan sa a: apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksinasyon BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la nan gwoup vaksinasyon anvan an. (B) Pousantaj patisipan yo ki gen diferan nivo repons iminitè selilè yo. Kantifikasyon kalite sekouris yo (fòs, modere, ak okenn/fèb) eksprime kòm yon fraksyon nan kantite moun k ap resevwa vaksen nan chak gwoup. Kalite sekouris yo te detèmine pa nòt percentile yo kalkile nan tout patisipan yo pran vaksen an. (C) Frekans polifonksyonèl Spike-espesifik CD4 plis T selil ki pwodui nenpòt konbinezon IFN-c, IL-2, oswa TNF nan chak gwoup patisipan vaksen yo. (D) Fraksyon nan Spike-espesifik CD4 plis selil T pozitif pou yon kantite sitokin bay yo. Done yo prezante kòm mwayen ± SD. Yo te analize siyifikasyon yo lè l sèvi avèk tès Mann-Whitney (A ak C). ns, pa enpòtan; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
Anplis, engredyan nan medikaman tradisyonèl Chinwacistanche zèbkapab tou amelyore iminite,Mekanis nan Cistanche deserticola nan amelyore iminite
benefis sipleman cistanche-ki jan yo ranfòse sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cistanche tubulosapolisakarid ka ankouraje pwopagasyon lenfosit T ak B, men efè pwopagasyon lenfosit B siyifikativman pi fò pase lenfosit T. Cistanche deserticola polisakarid ankouraje liberasyon cytokine IL22 soti nan lenfosit, ki gen rapò ak pwomosyon pwopagasyon lenfosit las. Cistanche deserticola ka aktive makrofaj ak kontwole sistèm iminitè a. Cistanche deserticola polisakarid, echinaside, ak piloside gen efè enpòtan sou fòmasyon ak aktivite lenfosit imen. Li ka ogmante repons nan pwopagasyon nan lenfosit, kidonk amelyore fonksyon iminitè a nan kò a.
extrait cistanche
Konpozan fonksyonèl yo nanCistanche tubulosaglikozid total gen yon enpak siyifikatif sou rekiperasyon selil apre domaj radyasyon 60Coy, epi li kapab tou amelyore fonksyon iminitè kont domaj radyasyon.
Ekstrè Cistanche tubulosa ka pa sèlman konpanse pou defisi iminitè natirèl, men tou amelyore iminite akeri.
Fig. 5. Repons iminitè kwa-varyan kont Delta a te pwovoke pa divès rejim prim-boost. (A) Yo te analize echantiyon plasma yo pa tès netralizasyon plak rediksyon pou SARS-CoV-2 Delta variant nan BNT162b2/BNT162b2 (n {{10}}), AZD1222/AZD1222 (n {{{ 13}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), anvan enfeksyon/vaksinasyon (n=11), ak gwoup Delta-konvalesans (n {{20}}). Antikò delta-netralize yo te konpare pami gwoup yo nan moman sa yo: apre dezyèm dòz la nan gwoup vaksen BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, ak AZD1222/BNT162b2 epi apre premye dòz la nan gwoup vaksinasyon anvan an. (B) PBMC yo te analize pa tach entraselilè pou IFN-c apre eksitasyon dirèk ex vivo lè l sèvi avèk de seri diferan nan pisin peptide S ki gen ladan rejyon ki pa konsève nan sekans Spike ant Wuhan ak Delta tansyon yo nan BNT162b2 / BNT162b2 (n {{37} }), AZD1222/AZD1222 (n {{40}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), anvan enfeksyon/vaksinasyon (n {= 7), ak Delta-konvalesans ( n=17) gwoup. Yo te kalkile rapò frekans nan IFN-c-pwodwi CD4 plis selil T kont Spike Delta a ak frekans nan IFN-c-pwodwi selil CD4 plis T kont Spike nan Wuhan nan chak gwoup. Done yo prezante kòm mwayen jewometrik ± jeyometrik SD (A) oswa mwayen ± SD (B) epi yo analize pou siyifikasyon yo lè l sèvi avèk tès Mann-Whitney la. ns, pa enpòtan; *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001.
Referans
[1] Bok K, Sitar S, Graham BS, et al. Akselere devlopman vaksen COVID-19: etap enpòtan, leson, ak kandida. Iminite 2021;54:1636–51. https://doi. org/10.1016/j.immuni.2021.07.017.
[2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sekirite ak Efikasite BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaksen an. N Engl J Med 2020;383:2603–15. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2034577.
[3] Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Faz 3 Sekirite ak Efikasite Vaksen AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19. N Engl J Med 2021;385:2348–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105290.
[4] Borobia AM, Carcas AJ, Pérez-Olmeda M, et al. Iminojenisite ak reyaktojenisite nan BNT162b2 rapèl nan patisipan ChAdOx1-S-primed (CombiVacS): yon esè miltisant, ki louvri, owaza, kontwole, faz 2. Lancet 2021;398:121–30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 01420-3.
[5] Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A, et al. Repons iminitè kont varyant SARS-CoV-2 apre vaksinasyon ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 eterològ ak omològ. Nat Med 2021;27:1525–9. https://doi.org/ 10.1038/s41591-021-01449-9.
[6] Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P, et al. Sekirite, reyaktojenisite, ak iminojenisite nan vaksinasyon premye omològ ak etewològ ak ChAdOx1 nCoV -19 ak BNT162b2: yon etid kòwòt potentiels. The Lancet Respir Med 2021;9:1255–65. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00357- X.
[7] Schmidt T, Klemis V, Schub D, et al. Iminojenisite ak reyaktojenisite vaksen eterològ ChAdOx1 nCoV-19/mRNA. Nat Med 2021;27:1530–5. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w.
[8] Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Sekirite ak iminojenisite nan orè eterològ kont omològ prim-boost ak yon vektè adenoviral ak mRNA COVID-19 vaksen (Com-COV): yon sèl avèg, owaza, esè ki pa enferyè. Lancet 2021;398:856–69. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01694-9.
[9] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, et al. Repons antikò nan moun ki gen seropozitif apre yon sèl dòz vaksen mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384:1372–4. https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667.
[10] Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, et al. Repons antikò apre yon sèl dòz vaksen mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384:1959–61. https:// doi.org/10.1056/NEJMc2102051.
[11] Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J, et al. Tiro Antikò Liaison ak netralizasyon apre yon sèl Dòz Vaksen nan Travayè Swen Sante ki te deja enfekte ak SARS-CoV-2. JAMA 2021;325:1467–9. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.3341.
[12] Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo sove repons selil B ak T nan variants apre premye dòz vaksen an. Syans 2021;372:1418–23. https://doi.org/10.1126/science.abh1282.
[13] Ledford H. Èske yo ka melanje vaksen COVID pou ranfòse repons iminitè? Nature 2021;590:375–6. https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5.
[14] Schultz NH, Sorvoll IH, Michelsen AE, et al. Tromboz ak Trombositopeni apre Vaksen ChAdOx1 nCoV-19. N Engl J Med 2021;384:2124–30. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.
[15] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, et al. Trombotik Trombositopeni apre Vaksen ChAdOx1 nCov-19. N Engl J Med 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.
[16] Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L, et al. Premye dòz vaksinasyon mRNA ase pou reaktive memwa iminolojik SARS-CoV-2 nan matyè ki refè apre COVID-19. J Clin Invest 2021;131:e149150.
[17] Samanovic MI, Cornelius AR, Gray-Gaillard SL, et al. Yo obsève repons iminitè solid apre yon dòz vaksen mRNA BNT162b2 nan moun ki gen eksperyans SARS-CoV-2-. Sci Transl Med 2022;14:eabi8961.. https://doi.org/ 10.1126/scitranslmed.abi8961.
[18] Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Nivo antikò netralize yo trè prediktif pwoteksyon iminitè kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm. Nat Med 2021;27:1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8.
[19] Hall V, Foulkes S, Insalata F, et al. Pwoteksyon kont SARS-CoV-2 apre vaksinasyon Covid- 19 ak enfeksyon anvan. N Engl J Med 2022;386:1207–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691.
[20] Zhang Z, Mateus J, Coelho CH, et al. Memwa iminitè immoral ak selilè pou kat vaksen COVID-19. Selil 2022;185:2434–51. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2022.05.022.
[21] Vardhana S, Baldo L, Morice WG, et al. Konprann repons selil T yo bay COVID-19 esansyèl pou enfòme estrateji sante piblik yo. Sci Immunol 2022;7:eabo1303.. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo1303.
[22] Moss P. Repons iminitè selil T kont SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23:186–93. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01122-w.
[23] Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Pwoteksyon ak diminisyon iminite natirèl ak ibrid kont SARS-CoV-2.N Engl. J Med 2022;386:2201–12. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2118946.
[24] Rossler A, Knabl L, von Laer D, et al. Pwofil netralizasyon apre rekiperasyon nan SARS-CoV-2 Omicron enfeksyon. N Engl J Med 2022;386:1764–6. https://doi. org/10.1056/NEJMc2201607.
[25] Guerrera G, Picozza M, D'Orso S, et al. Vaksen BNT162b2 pwovoke selil T espesifik SARS-CoV-2-dirab ak yon fenotip memwa selil souch. Sci Immunol 2021;6(eabl5344). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl5344.
[26] Goldblatt D. SARS-CoV-2: soti nan iminite bann bèt yo rive nan iminite ibrid. Nat Rev Immunol 2022;22:333–4. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00725-0.