Chanjman nan tradiksyon pwoteyin ak pwosesis katabolik asid carboxylic nan maladi ren dyabetik Ⅱ

3. Rezilta

3.1. Sijè Imèn

Tisi renechantiyon ki soti nan 18 sijè ki gen DKD ak 9 sijè referans san yo paDKDyo te akeri ak etidye (Tablo 1). Laj an mwayèn nan akizisyon tisi a te 55.0 ane ki gen laj nan sijè ki gen DKD ak 50.0 nan sijè yo referans nefrektomi. Sijè ki gen DKD yo te 61.1% fi ak 27.8% te nwa. Pifò sijè DKD te gen glomerulosclerosis nodilè ak apeprè mwatye te gen plis pase 80% efasman nan pwosesis pye podocyte. Nephrotic range proteinuria te obsève nan 55.6% nan DKD sijè. eGFR debaz la te 63.2 ± 26.2 mL / min. Sijè yo te pèdi yon mwayèn de 14.5 mL / min / ane nan eGFR sou dire swivi a, ki te 47.7 mwa an mwayèn. Kòm yon gwoup konparezon molekilè, yo te jwenn nèf echantiyon referans nefrektomi. Echantiyon sa yo te evalye pa yon avègpatolojis ren(CP) epi yo pa t montreprèv istolojikespesifik pouren dyabetikmaladi; sepandan, klinik akdone demografiktankou ras, proteinuria, ak eGFR pa t disponib.

NOUVO ZÈB POU REN DyabetikMALADI

3.2. Ekspresyon jenetik diferans ak analiz chemen nan Glomerulus Imèn dyabetik ak tubul pwoksimal

Ekspresyon jèn diferans ak analiz chemen yo te fèt nan gwoup DKD ak referans yo. Jèn diferan eksprime (DEG) yo te idantifye nan glomeruli microdissected lazè ak tubul proximal nan tou de gwoup yo (Tablo Siplemantè S1; https://doi.org/10.6084/m9.figshare.14450190.v1, aksè 23). janvye 2022). Makè glomerulè li te ye yo te kontwole desann nan DKD, ki gen ladan nephrin (NPHS1, 3-diminisyon pliye, p=1.0 × 10−4 ) ak fosfolipaz C epsilon 1 (PLCE1, 2.{{18} }pliye diminye, p=3.3 × 10−4 ). Menm jan an tou, makè tibil proximal ki gen ladan kofaktè sodyòm-idwojèn ansyen chanjman 3 (PDZK1, 4.2-diminisyon pliye, p=1.9 × 10-5 ) ak kotranspòtè sodyòm-fosfat (SLC34A1, 3. 2-diminisyon pliye, p=8.1 × 10−4) yo te desann-reglemante nan DKD, gen anpil chans reflete blesi kwonik.

Nou egzamine anrichisman chemen atravè yon analiz rezo transcriptogram nan glomerulus imen an ak tibil proximal nan DKD ak echantiyon referans. Analiz sa a enkòpore mayitid ekspresyon diferans, direksyon efè, nivo siyifikasyon, ak pwoksimite jèn pwoteyin-kodaj ki òdone sou aks x selon entèraksyon pwoteyin-pwoteyin li te ye. Chemen ki pi rich nan glomerulus la enkli transdiksyon siyal GTPase-medyatè (p=4.3 × 10−6) ak G-pwoteyin makonnen reseptè (GPCR) ligand ligand (p=8.1 × 10−) 6). Nan tubul proximal la, chemen an tèt yo te reseptè Rhodopsin-tankou (p=4.1 × 10−6) ak siyal olfactif (p=1.9 × 10−4). Enteresan, chemen ribozom (tradiksyon) te rich nan tou de glomerulus la ak tubul proximal (Figi 1). Gen yon lis konplè sou wout ki reglemante diferan nan Tablo Siplemantè S2; (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.14450196.v1, aksè 23 janvye 2022)

Tablo 1. Rezime karakteristik klinik echantiyon yo.

Pou detèmine direksyon efè a pou chemen tradiksyon anrichi nan echantiyon DKD yo, yo te konpile yon chemad nan chemen ekivalan KEGG, ribosome hsa03010 pou tou de glomerulus ak tubul proximal. Jèn nan tradiksyon ak metabolis asid amine ak dérivés GO chemen ki aliyen ak chemen KEGG ribozom ak yon sipèpoze 130 ak 87 sou 186 jèn, respektivman. Ekspresyon an jeneral nan jèn ribosomal yo te kontwole nan tou de glomerulus ak tubul proximal nan sijè DKD (Figi 2).

HERB CISTANCHE FOR diabetic kidney disease

3.3. Tradiksyon chanje nan ren sourit dyabetik la

Pou pi byen konprann siyifikasyon anrichisman chemen an nan echantiyon byopsi DKD imen yo, nou te mande ekspresyon diferans nan sourit db la konpare ak yon souch kontwòl background lè l sèvi avèk sekans RNA esansyèl. Analiz chemen (nan 9 semèn ki gen laj) ant sourit dyabetik yo kont souch kontwòl la te revele chemen anrichi tèt la se cGMP-pwoteyin kinaz G siyal (p=2.0 × 10-) 6) (Figi 3A). Pami chemen anrichi yo te gen byogenesis ribozom ki gen rapò ak tradiksyon (p=0.047), ki "sipèpoze" ak done anrichisman chemen DKD imen an. Pou egzamine dirèkteman konsekans fonksyonèl ogmante transkripsyon ak ekspresyon pwoteyin reglemante tradiksyon, nou te fè pwofil poliribosomal sou ren ki soti nan db ak sourit kontwòl background. Egzamen sa a mezire nivo jeneral tradiksyon an ki baze sou occupasyon mRNA pa ribosomes. Profilage polyribosomal te demontre ke rapò a polisòm-a-monosome zòn-anba-kob la ogmante nan sourit dyabetik (9.76) konpare ak sourit kontwòl (7.73, p <0.05 pou diferans nan rapò), ki konsistan avèk ogmante tradiksyon mondyal nan la.ren nan dyabèt(Figi 3B).

HERB CISTANCHE FOR diabetic kidney disease