Chanje nivo asid urik serom nan maladi ren Ⅱ
Sep 06, 2023
2. Hyperuricemia ak ren yo
Lè nou konsidere solubilite asid asid, yo ka defini ipèurisemi kòm yon nivo serik asid urik > 7.0 mg/dL, kèlkeswa sèks [11]. Paske larense pi gwo wout eskresyon asid urik, yon rediksyon nan GFR ka mennen nan hyperuricemia. Figi2 montre yon korelasyon ant estime GFR (eGFR) ak nivo serik asid urik nan yon kòwòt Koreyen [12]. Yon ogmantasyon nan reabsorpsyon proximal tubulaires asid asid ka pwodwi tou hyperuricemia. Asosyasyon an nan hyperuricemia ak in ogmante risk kadyovaskilèka an pati dwe eksplike pa aktivasyon an nan sistèm renin-angiotensin (RAS). Lè yo te pwovoke ipèrisemi twò grav nan rat lè yo bay asid oksonik nan rejim alimantè a, tansyon an te elve, ak ekspresyon juxtaglomerular renin te ogmante.13]. Aktivite plasma renin ak konsantrasyon plasma aldosteron yo te ogmante tou nan rat ki gen ipèurisemi.14], men asosyasyon sa yo pa t klè nan granmoun ki gen tansyon wo esansyèl [15]. Aktivite entrarenal RAS ka afekte pa hyperuricemia nan imen.16].
Figi 2. Nivo serik asid urik dapre chanjman nan eGFR. Kòm eGFR diminye nan pasyan ki genmaladi ren kwonik, nivo serik asid urik la gen tandans ogmante. Abreviyasyon: eGFR, pousantaj filtraj glomerulè estime. Adapte de atik la pa Oh et al. [12] dapre Creative Commons Attribution 4.0 Lisans Entènasyonal.
KLIKE LA POU JWENN ZÈB NATIRÈL POU TRETMAN CKD
Enteresan, febuxostat ta ka gen kèk efè favorab sou pwogresyon ren Febuxostat ralanti yon bès nan eGFR sou 6 mwa nan 45 pasyan ki gen CKD etap 3 ak 4, konpare ak 48 nan gwoup la plasebo (22. Nan pasyan operasyon kadyak ak aneGFR < 60 mL / min). /1.73 m2, fonksyon ren yo te plis konsève pa febuxostat pase pa allopurinol (23).Pi gwo esè klinik yo nesesè pou konpare efè febuxostat ak allopurinol.
Pwochen kesyon pou konsidere se si hyperurisemia ogmante ensidans Obsèvasyon etid yo toujou rapòte ke hyperuricemia predi devlopman CKD (24). Sepandan, wòl patojèn nan asid urik nan nouvo-aparisyon CKD pa klè et al. dènyèman te egzamine asosyasyon ki genyen ant terapi bese asid urik ak ensidans CKD nan yon gwo gwoup veteran US ki pa gen okenn CKD pre-egziste epi li te jwenn ke nan pasyan ki genfonksyon rennan seri referans lan, eGFR > 60 mL/min/1.73 m terapi bese asid urik pa te asosye ak prezèvasyon fonksyon ren. Nan pasyan ki gen nivo debaz serik asid urik<8 mg/dL, uric-acid-lowering therapy was paradoxically associated with a higher risk of incident CKD, indicated by the development of an eGFR < 60 mL/min/1.73 m% or new-onset albuminuria (25 Therefore, evidence for the causal effect of uric acid on CKD is currently lacking. Properly powered randomized clinical trials in patients with no pre-existing CKD are necessary.
2.2. Maladi ren dyabetik (DKD)
Hyperuricemia souvan asosye ak dyabèt melitus (DM) (11], epi li sanble ke rezistans ensilin korelasyon ak nivo serik asid urik ak envers korelasyon ak clearance nan ren nan asid urik 26]. Anplis de sa, ipèurisemia ka asosye ak yon risk ogmante. nan DKD nan pasyan ki gen tip 2 DM (27). Sepandan, relasyon kozatif ant hyperuricemia ak DM oswa DKD pa te dokimante.Inibitè sodyòm-glikoz cotransporter 2 (SGLT2) yo se terapi premye liy nan DKD paske nan pwoteksyon kadyorenal yo. Yo gen yon efè bese asid urik, ki te konfime pa yon meta-analiz nan esè klinik 62 (28). Tretman ak yon inibitè SCLT2 toujou bese konsantrasyon serik asid asid nan yon total de 34,941 pasyan ki gen tip 2 DM. Lè debaz Nivo asid urik yo te nan limit nòmal la, inibitè SGLT2 yo tipikman diminye konsantrasyon asid urik nan serik pa 0.{60-0.75 mg/dL nan esè ki dire 6-12 mwa. efè rapidman te pwovoke nan kèk jou epi li te pèsiste pandan tout esè yo te dire yon 2-vear [29].
Inibitè SGLT2 diminye konsantrasyon serik asid urik lè yo ogmante akresyon asid urik ren. Sepandan, mekanis molekilè pa ki inibitè SCIT2 egzèse aksyon uricosuric yo pa klè. Li sanble gen anpil chans ke inibitè SGLT2 pwovoke ipèurikozuri pa diminye reabsòpsyon olye ke pa amelyore sekresyon nan asid asid nan tibil la proximal Figi 3). Jan sa dekri pi wo a, URAT1 ak GLUT9 se pi gwo transpòtè asid urik pou reabsòpsyon. GLUT9 gen de izofòm, GLUT9a ak GLUT9b, ki transpòte tou de glikoz ak asid urik nan tib proximal la (30). Kontrèman ak GLUT9a, GLUT9b sipoze lokalize nan manbràn apical la epi li akable pa twòp glikozuri lè SGLT2 inibe, ak li. kapasite pou reabsòbe asid urik diminye anpil (29. Nan lòt men an, wòl URAT1 nan efè a uricosuric nan anpèchman SGLT2 yo te pwopoze nan sourit [31]. Sa a te tou sijere nan imen paske uricozuria pwovoke pa terapi konbinezon ak empagliflozin ak benzbromarone. pa t 'diferan de benzbro.Marone monoterapi (32).Kidonk, URAT1 sanble yo dwe sib la nan inibitè SGLT2 pwovoke hyperuricosuria.
Figi 3. Mekanis potansyèl pa ki inibitè SGLT2 ogmante uricosuria nan tubul proximal la. URAT1 ak GLUT9 se pi gwo chemen pou reabsòpsyon asid urik. Lè SGLT2 inibitè pa SGLT2 inibitè, GLUT9b akable pa twòp glikoz ak kapasite li pou transpò asid urik diminye. Inibitè SGLT2 kapab tou anpeche URAT1, plis ogmante uricosuria. Abreviyasyon: GLUT9, transporteur glikoz 9; SGLT2, sodyòm-glikoz cotransporter 2; URAT1, urate transporter 1
2.3. ADTKD
ADTKD se yon bagay ki ramaladi ren jenetikkarakterize pa domaj Echafodaj ak fibwoz entèstisyèl ki ka pwogrese nan maladi ren nan etap final la. Plis presizyon, ADTKD se yon gwoup kondisyon ki gen eritaj otozomal dominan. Mitasyon nan UMOD ak MUC1 se kòz tipik nan ADTKD, men lòt ki pi ra (REN, SEC61A1), atipik (DNAJB11), oswa etewojèn (HNF1B) yo te dekri tou [33]. UMOD kode uromodulin, pwoteyin ki pi abondan ki sekrete nan pipi nòmal, men ki pa idantifye plizyè wòl nan fizyoloji ren ak fizyoloji. MUC1 kode mucin epitelyal transmembran-1 epi li gen wòl nan pwoteksyon baryè epitelyal. REN kode preprorenin, ki konvèti nan prorenin ak renin, epi li gen yon wòl nan reglemante tansyon ak balans elektwolit. HNF1B kode homeodomain ki gen transcription-factor epatocyte nikleyè faktè 1 (HNF1), ki gen yon wòl nan devlopman nan plizyè ògàn, ki gen ladan ren yo. Akòz ogmante konsyans ak tès jenetik, ADTKD te vin twazyèm pi komen éréditèr maladi ren monojenik nan peyi oksidantal yo, apre maladi ren polikistik otozomal dominan ak mitasyon kolagen tip IV [34]. Jiska dènye definisyon li kòm yon antite distenk maladi, yo te itilize divès tèm sa yo pou dekri maladi sa a: uromodulin.maladi ren, maladi ren ki asosye ak uromodulin,mucin-1 maladi ren, nefropati ipèurizemik jivenil fanmi, maladi ren medulè sistik kalite 1, maladi ren medulè sistik kalite 2, ak maladi ren ki asosye ak renin. Paske tèm sa yo te konfizyon oswa twonpe, yon konsansis entènasyonal paMaladi renAmelyore Rezilta Global (KDIGO) te rive itilize tèm "otozomal dominan tubulointerstitial ren maladi", ak yon souklasifikasyon ki baze sou defo jenetik kache [34].
Pasyan ADTKD tipik yo ka prezante ak azotemi asymptomatik ensidan yo te jwenn pandan tès laboratwa woutin [35]. Yo ta dwe sispèk dyagnostik sa a lè CKD pwogresif dousman akonpaye pa yon absans proteinuria enpòtan ak sediman pipi afab, tansyon nòmal oswa yon ti kras elve, ren nòmal oswa ti gwosè, ak yon istwa fanmi pozitif nan CKD pwogresif [33,34] . Yon dyagnostik egzak ka fè jenetikman, epi yon byopsi ren anjeneral pa nesesè paske li montre fibwoz entèrstisyal ki pa espesifik ak atrofi tubulaires [35].
Miyò, hyperuricemia ak gout segondè yo se endikasyon klinik enpòtan pou dyagnostik ADTKD. Nan pasyan ki gen ADTKD-UMOD ak ADTKD-REN, ipèurisemi souvan rive nan anfans, ak gout ki kòmanse bonè ka prezante pandan ane adolesan yo ak ipèurisemia ipourikozurik [34,36]. Malgre ke mekanis molekilè pa ki ipèrisemi pwovoke yo pa klè defini, adaptasyon proximal tubulaires yo posib an repons a kontraksyon volim plasma pwovoke pa nefropati sèl-pèdi nan ADTKD-UMOD ak anemi ak ipotansyon nan ADTKD-REN. Yon repons konpansatwa nan tib proximal la ka akonpaye reabsorpsyon améliorée nan asid urik ak mennen nan ipèurisemi [37]. Sourit knockout uromodulin ki gen laj, anplis ipèrisemi ak tansyon wo, te gen yon ogmantasyon nan transpòtè asid urik URAT1 ak echanjeur sodyòm-idwojèn 3 (NHE3) nan tib proximal la [38].
Kontrèman, ADTKD-MUC1 gen yon prévalence de hyperuricemia ak gout ki sanble ak sa yo ki nan lòt maladi ren avanse [39]. Menm jan ak nan lòt ka CKD, allopurinol ak febuxostat yo endike pou pi ba nivo asid urik serik. Hyperuricemia ak hypomagnesemia se karakteristik laboratwa karakteristik nan ADTKD-HNF1B. An patikilye, hyperuricemia te rapòte nan 37% nan pasyan pedyat ak yon kòmansman bonè nan anfans [40] ak nan 20% nan pasyan adilt [41]. Rezon ki fè ipèrisemi yo rapòte pi souvan nan tibebe yo bezwen eksplike. Manyezyòm nan ren gaspiye nan ADTKD-HNF1B ka gen rapò ak jwenn transkripsyon FXYD2, -sous-inite Na+/K+ -ATPaz la, kontwole pa HNF1 nan tib distal la [42]. Nan tubil konvolutif distal la, absòpsyon transselilè Mg2+ kondwi pa aktivite Na+/K{+ -ATPaz, ki kontwole potansyèl manbràn nan manbràn apical la [34]
2.4. Thiazide ak dyurèz bouk
Hyperurisemia souvan konplike pa itilizasyon dyurèz, ak thiazide ak dyuretik bouk se kòz prensipal yo nan iperurisemia segondè [43]. Hyperurisemia ki pwovoke dyurèz ka rive nan kèk jou apre inisyasyon medikaman an, sanble li depann de dòz la, epi li pèsiste pandan peryòd administrasyon an [43,44]
Thiazide ak dyurèz bouk ka, dirèkteman ak endirèkteman, ogmante reabsorpsyon asid asid nan tib proximal la. Entèaksyon dirèk dyurèz yo ak reabsòpsyon oswa sekresyon transpòtè asid urik ka rive, ak rediksyon volim pwovoke dyurèz endirèkteman ogmante reabsòpsyon asid asid pa tib proximal la (45). Figi 4 montre chemen sekretè thiazide ak dyurèz bouk pou livrezon nan sit aksyon tubulèr yo ak potansyèl anpèchman oswa eksitasyon transpòtè asid urik nan tib proximal la. Thiazide ak dyurèz bouk antre nan selil tubulèr proximal la atravè transpòtè anyon òganik OAT1 ak OAT3 ki lokalize basolateralman, epi yo ka sòti atravè URAT1 oswa NPT4 ki lokalize apik (46) Nan lòt men an, URAT1 se pi gwo transpòtè pou reabsòpsyon asid urik, ak OAT1 ak NPT4 yo. pi gwo chemen pou sekresyon asid urik. Se poutèt sa, lyezon konpetitif ant dyurèz ak asid asid pou basolateral OAT1 ak OAT3, ak apical NPT4 ta diminye sekresyon asid asid pa tibil proximal la. URAT1 ki lokalize apik la aji kòm yon echanjeur anyon epi li ka reabsòbe asid asid an echanj pou sekresyon thiazide oswa dyurèz bouk (471 Kidonk, yon rediksyon nan sekresyon asid asid, osi byen ke yon ogmantasyon nan reabsòpsyon asid asid pa tib proximal la, pral mennen nan dyurèz-induit hyperuricemia.
Figi 4. Mekanis potansyèl pa ki thiazide ak dyurèz bouk diminye uricozuria nan tubul proximal la. URAT1 se pi gwo transpòtè pou reabsòpsyon asid urik, ak OAT1 ak NPT4 se pi gwo chemen pou sekresyon asid urik. Thiazide ak dyurèz bouk antre nan selil tubulè proximal la basolateralman atravè OAT1 ak OAT3 epi sòti atravè URAT1 oswa NPT4 ki lokalize apik. Konpetitif obligatwa ant dyurèz ak asid urik pou basolateral OAT1 ak OAT3 ak apical NPT4 ta diminye sekresyon asid asid pa tibil proximal la. URAT1 ki lokalize apik la aji kòm yon echanjeur anyon epi li ka reabsòbe asid asid an echanj pou sekresyon thiazide oswa diiretik bouk Kidonk, yon diminisyon nan sekresyon asid asid, osi byen ke yon ogmantasyon nan reabsòpsyon asid asid pa tib proximal la, ap mennen nan dyurèz. -pwovoke ipèrisemi. Abreviyasyon: GLUT9, transpòtè glikoz 9NPT4, sodyòm-depandan, transpòtè fosfat inòganik 4; OAT1, transpòtè anyon òganik 1OAT3, transpòtè anion òganik 3; URAT1, urate transport ter 1.
3. Hypouricemia ak ren yo
Hypouricemia, ki defini kòm yon nivo serik asid urik < 2.0 mg/dL (11], ka pwodwi pa gaspiye ren nan asid asid. Lè nou konsidere valè nòmal nan eskresyon fraksyon nan asid asid (~10%). , wòl esansyèl nan ren yo se pi pre konsèvasyon an olye ke eliminasyon asid asid.Kidonk, fonksyon asid urik-transpò nan tubul proximal la mennen nan ipourisemia.Nan anpil ka, ipourisemia ka pase inapèsi paske li anjeneral rive san sentòm. Yo bezwen envestige konsekans klinik li yo.
3.1. Iporicemi ren
Hypouricemia ki te koze pa yon domaj tubulaires ren yo te rele "ipourisemia ren", ak mitasyon pèt fonksyon nan jèn SLC22A12 ak SLC2A9 yo rele ipourisemia ren tip 1 ak tip 2, respektivman [48]. Jèn SLC22A12 ak SLC2A9 kode URAT1 ki sitiye apikman ak GLUT9 ki sitiye basolateralman, respektivman, transpòtè prensipal reabsorptive asid urik nan tib proximal la. Nan ipourisemi ren tip 1 oswa 2, ekskresyon fraksyon nan asid urik ogmante pi wo pase 10% malgre yon nivo trè ba nan asid urik serik. Pasyan ki gen ipourisemi ren yo ka prezante ematuri, urolithiasis, ak AKI fè egzèsis.
Pami diferan mitasyon nan jèn SLC22A12 la, W258X (rs121907892) te domine nan pasyan ki gen ipourisemi ren tip 1 nan rapò ki soti nan Japon [49] ak Kore di [50]. Pandan ke tip 1 ipourisemia ren sitou rive nan timoun Azyatik, ka nan kalite 2 ipourisemia ren yo te rapòte nan divès pati nan mond lan, ki gen ladan Azi, Mwayen Oryan an, ak Ewòp. Yo souvan dyagnostike pasyan ki gen ipourisemi ren tip 2 pandan laj adilt [51].
Egzèsis-induit AKI se yon prezantasyon klinik enpòtan nan ipourisemi ren. Li ka diferansye ak AKI ki asosye ak rabdomyoliz akòz absans nivo kinaz kreyatinin ki wo ak myoglobinuria. Done pipi yo konpatib ak azotemi pre-ren, akfonksyon renpiti piti amelyore ak hydrasyon. Karakteristik rezilta tomografi òdinatè yo se vazokonstriksyon ren ki patch oswa plizyè amelyorasyon ki gen fòm kwen an reta nan ren yo [52]. Rezon ki fè egzèsis-induit AKI ka rive nan pasyan ki gen ipourisemia ren pa klè. De aspè diferan yo te wè nan patojèn nan blesi ren: yon nivo asid asid serik ki ba ak yon nivo asid asid pipi ki wo. Enteresan, asid urik ka fonksyone kòm yon antioksidan nan plasma epi li ka aji kòm yon pro-oksidan nan selil la [53]. Nan pasyan ki gen ipourisemi, aktivite antioksidan nan asid urik se akable pa konsantrasyon an masiv nan espès oksijèn reyaktif ki te pwodwi pa egzèsis konplè. Kidonk, pèt aktivite antioksidan nan plasma ka mennen nan konstriksyon vaskilè ak domaj andotelyal, pwogrese nan AKI [54]. Dapre lòt pwennvi a, nan ren ipourisemi ren yo apre fè egzèsis difisil, enflamasyon entans ta ka ankouraje pa yon gwo konsantrasyon intraluminal nan asid urik nan tibil dwat proximal la ak branch epè ki monte bouk Henle a [55]. Nukleotide-obligatwa oligomerization domèn-tankou reseptè fanmi pyrin domèn ki gen 3 (NLRP3) enflamsòm siyal ki asosye ak fè egzèsis-induit AKI nan sourit URAT1-uricase doub-knockout te atenye pa terapi bese asid urik lè l sèvi avèk allopurinol oswa topiroxostat [56].
3.2. Sendwòm Fanconi
Sendwòm Fanconi se koze pa jeneralize malfonksyònman tubulaires proximal ak manifeste pa fosfaturia, glikozuri ren, aminoasiduria, proteinuria tubulaires, ak asidoz tubulèr ren proximal [57]. Li se segondè nan maladi sistemik nan anpil ka, epi li rele sendwòm ren Fanconi (RFS) lè ren-limite. Paske tubul proximal la se sèl segman nefwon ki kapab jere asid urik nan ren yo, ipourisemi ak ipèurikozuri yo se endikasyon enpòtan tou pou dyagnostik sendwòm Fanconi.
Etyoloji nan RFS gen ladan maladi eritye ak akeri ak RFS, lè dyagnostike nan adilt, se pi souvan ki asosye ak toksisite dwòg [58]. Ajan ki enplike souvan yo enkli cisplatin, ifosfamid, tenofovir, valproate sodyòm, ak antibyotik aminoglikozid [59]. Lè dwòg sa yo akimile nan selil tubulaires proximal yo akòz yon konfiti trafik ant antre basolateral ak sòti apical la, deplesyon ADN mitokondriyo ak malfonksyònman rive, ki ka finalman lakòz yon kalite tubulopathy proximal karakterize pa AKI ak sendwòm Fanconi [60].
Avèk pwogrè nan jenetik molekilè, yo te idantifye twa fòm jenetik RFS: Fanconi renotubular sendwòm (FRTS) tip 1, 2, ak 3 [57]. Sa yo te deja konsidere kòm sendwòm Fanconi idiopatik, men ka RFS adilt-aparisyon yo toujou rapòte [61]. FRTS1 eritye nan yon mòd otozomal dominan epi li asosye ak ensifizans ren pwogresif. Jèn ak pwodwi jèn ki chanje nan FRTS1 yo pa te idantifye, men yo te gen plas jèn pou maladi sa a trase nan kwomozòm imen 15q15.3 [62]. FRTS2 karakterize pa gaspiye fosfat ak rachitism epi li koze pa yon mitasyon nan SLC34A1, ki kode transpòtè fosfat NaPi-IIa [63]. FRTS3 se pwototip RFS karakterize pa pa gen ensifizans ren [57] ak eritaj otozomal dominan nan mitasyon missense eterozigòt nan jèn EHHADH [64].
3.3. Maladi kowonaviris 2019 (COVID-19)
Patisipasyon ren nan pasyan ki gen COVID-19 se komen epi yo ka varye soti nan anomali urin ak AKI ki mande terapi ranplasman ren. AKI ki asosye ak COVID-19-ki asosye ak gwo mòtalite epi li sèvi kòm yon faktè risk endepandan pou tout kòz lanmò nan lopital pasyan ki gen COVID-19 [65]. Dapre byopsi ren ak seri otopsi, blesi egi tubulèr se patoloji ren dominan, byenke patoloji glomerulèr, tankou glomerulopathy efondreman ak mikroangiopati tronbotik, yo te jwenn [66].
Malgre ke domaj nan ren yo ka soti nan faktè emodinamik ak repons iminitè disfonksyonèl nan pasyan ki gen COVID -19 [67], gen kèk prèv tou ki montre yon enfeksyon ren dirèk ki te koze pa sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV{{4). }}). SARS-CoV-2 te detekte nan ren pasyan ki gen COVID-19 lè l sèvi avèk imunohistochimi, imunofluoresans, an tan reyèl transkripsyon ranvèse-reyaksyon chèn polimeraz, ibridizasyon in situ, ak mikwoskòp elèktron [68]. Paske sib reseptè anzim ki konvèti anjyotansin 2 SARS-CoV-2 trè eksprime nan selil tubul proximal yo, Werion et al. te envestige manifestasyon espesifik malfonksyònman tibil proximal nan pasyan ki gen COVID -19 [69]. Nan yon gwoup 49 pasyan ki bezwen entène lopital, yo te jwenn proteinuria ki pa gen anpil pwa molekilè, aminoasiduri net, ak manyen defo nan asid urik oswa fosfat. Pami karakteristik sa yo nan malfonksyònman tibil proximal, ipourisemia ak uricosuria ki pa apwopriye te asosye poukont li ak severite maladi a ak yon ogmantasyon siyifikatif nan risk pou yo echèk respiratwa, sa ki te egzije pwogrese vantilasyon mekanik. Otè yo te dokimante tou enpòtan aksidan tubulaires proximal ak pèt fwontyè bwòs, egi tubulaire necrosis, debri intraluminal, ak yon diminisyon ki make nan ekspresyon megalin nan fwontyè bwòs la. Patikil ki sanble ak kowonaviris yo te idantifye nan selil proximal tubulaires yo pa mikwoskòp elektwonik transmisyon [69].
Rezilta sa yo te valide pa de kowòt endepandan ki enplike 192 ak 325 pasyan entène lopital ak COVID -19 nan Brussels, Bèljik [70]. Yo te tire menm konklizyon an ke nan pasyan COVID-19 ki bezwen entène lopital, ipourisemia se komen ak ki asosye ak severite maladi a ak pwogresyon nan echèk respiratwa. Konklizyon menm jan an te rapòte nan yon pasyan pedyatrik [71] ak yon kòwòt Chinwa ki enplike 1854 pasyan [72].
3.4. Troubles iponatremi: SIAD, RSW, ak iponatremi ki pwovoke Thiazide
Plizyè maladi iponatremik yo asosye ak chanjman nan nivo asid urik serik. Pandan ke nivo serik asid urik la nòmal oswa elve nan iponatremi ipovolemik, ipourisemi anjeneral asosye ak SIAD, CSW / RSW, ak iponatremi thiazide-induit.
3.4.1. SIAD
De karakteristik siplemantè nan retansyon dlo, serik asid urik < 4 mg / dL, ak san ure azòt (BUN) < 10 mg / dL, yo trè itil nan dyagnostik la nan SIAD [73]. Hypouricemia nan SIAD se rezilta yon ogmantasyon clearance asid urik ki gen rapò ak yon rediksyon nan reabsorpsyon proximal tubulaires asid asid [74]. Koreksyon an nan iponatremi pa restriksyon dlo nòmalize clearance asid urik, malgre sekresyon ki pèsistan pa apwopriye nan vazopresin arjinin [75]. Sepandan, mekanis diminye reabsorpsyon tubulaires asid urik nan SIAD pa klè. Nan sijè ki gen iponatremi desmopressin-induit, eskresyon fraksyon nan asid urik pa te elve, kontrèman ak pasyan iponatremi ki gen SIAD [76]. Rezilta sa yo sijere yon wòl nan eksitasyon vasopressin V1 reseptè (V1R) nan ogmantasyon nan clearance asid asid ren. Ven ane pita, Taniguchi et al. egzamine ipotèz sa a nan nivo transpòtè ren asid urik [77] e li montre ke rat ki te trete ak terlipressin te gen yon downregulation nan GLUT9 (pou reabsòpsyon asid urik) ak yon regilasyon nan ABCG2 ak NPT1 (pou sekresyon asid urik) an asosyasyon ak ipourisemi ak ogmante eskresyon fraksyon nan asid urik. Li posib tou ke reabsorpsyon paraselilè nan asid urik ta ka siprime pa siyal V1R nan tib proximal la.
3.4.2. CSW/RSW
CSW te premye dekri an 1950 soti nan twa pasyan prezante ak iponatremi, prèv klinik nan deplesyon volim (egzanp, ipotansyon, takikardy ineksplike, ba presyon venn santral, azotemi pre-ren, emokonsantrasyon, oswa alkaloz metabolik), ak gaspiye sodyòm ren nan anviwònman an. nan divès fòm maladi serebral la [78]. Anplis de sa, patoloji entrakranyen yo te sipoze deranje wout eferan neral nan ren yo, sa ki lakòz gaspiye sèl ak ipovolemi. Sepandan, evalyasyon egzak estati volim pa disponib nan klinik, e li difisil pou reyalize yon dyagnostik diferans ant CSW ak SIAD. Tou de kondisyon yo prezan ak iponatremi ak yon osmolalite plasma ki ba, yon osmolalite pipi ki pa apwopriye, yon konsantrasyon sodyòm nan pipi anjeneral > 40 mmol / L, ak yon konsantrasyon ki ba asid asid serik akòz yon ekskresyon fraksyon nan asid urik ogmante [79]. Kidonk, pasyan CSW yo gen yon konbinezon etranj nan ipovolemi ak ipourisemi.
Konfli konsènan egzistans ak prévalence CSW rete [80]. Malgre sèt deseni nan envestigasyon, baz fizyopatoloji pou natriuresis la ak uricosuria nan CSW poko pwouve. Kwayans jeneral la se ke CSW raman rive epi li ka yon subtip SIAD [81]. Sepandan, Maesaka et al. rapòte ke CSW pa ra ak pi souvan rive nan pasyan ki pa gen maladi serebral pase moun ki gen maladi serebral [82], epi yo pwopoze yon chanjman nan tèminoloji a soti nan CSW a RSW [83]. Anplis de sa, otè sa yo te mete aksan sou karakteristik CSW/RSW an konparezon ak SIAD; spesyalman, ipourisemi ak ogmante eskresyon fraksyon nan asid urik pèsiste apre koreksyon an nan iponatremi [84], ak domaj sa a tubulèr proximal souvan akonpaye pa yon ekskresyon fraksyon ogmante nan fosfat [85]. Etid potansyèl de pi gwo gwoup pasyan yo nesesè pou konfime siyifikasyon dyagnostik paramèt sa yo.
3.4.3. Hyponatremia ki pwovoke Thiazide
Jan sa dekri pi wo a, ipèurisemi ka pwovoke pa itilizasyon thiazide ak dyurèz bouk. Sepandan, ipourisemi se yon rezilta laboratwa karakteristik lè iponatremi pwovoke pa dyurèz thiazide. Etid anvan yo te montre ke pasyan ki gen iponatremi thiazide-induit gen karakteristik klinik nan SIADH, ki gen ladan yon konsantrasyon ba asid urik nan serik ak yon nivo BUN ki ba [86], epi mekanis nan iponatremi thiazide-induit ka eksplike pa nefrojèn. antidyurèz [87]. Ki jan transpò asid urik detounen pa retansyon dlo ren thiazide pwovoke rete yo dwe reponn.
4. Konklizyon
Nivo asid serik asid yo chanje pa chanjman nan eskresyon ren asid asid. Malgre ke hyperuricemia ak CKD yo souvan asosye, wòl patojèn nan ruricemia battage nan ensidans CKD ak pwogresyon yo toujou klè. Nan DKD, inibitè SGLT2 fè egzèsis yon efè uricosuric lè yo anpeche transpòtè asid urik nan tubul proximal la. Hyper uricemia ak gout se pi gwo manifestasyon klinik nan ADTKD, yon maladi ren dènyèman make kòm éréditèr. Ipourisemi ren ki te koze pa mitasyon pèt fonksyon URAT1 oswa GLUT9 se sansib a AKI fè egzèsis, pwobableman akòz ekskresyon urin twòp nan asid urik. Hypouricemia ki sòti nan gaspiye asid urik ren se yon eleman nan sendwòm Fanconi, ki ka éréditèr oswa akeri. Dwòg-induit sendwòm ren Fanconi ka eksplike pa blesi mitokondriyo nan tib la proximal. Hypouricemia asosye ak blesi tubulaire proximal nan COVID-19 epi li gen rapò ak gravite maladi a, ki gen ladan echèk respiratwa. Pami maladi iponatremi, ipourisemi se yon rezilta laboratwa karakteristik nan SIAD, CSW/RSW, ak iponatremi thiazide-induit. Mekanis molekilè pa transpò asid urik dysregulated nan volim oswa maladi balans dlo bezwen klarifye.
Referans
1. Álvarez-Lario, B.; Macarrón-Vicente, J. Asid urik ak evolisyon.Rimatoloji2010, 49, 2010–2015. [CrossRef] [PubMed]
2. Koo, BS; Jeong, HJ; Pitit gason, CN; Kim, SH; Kim, HJ; Kim, GH; Jun, JB Distribisyon nivo serik asid urik ak prévalence de hyper- ak hypouricemia nan yon popilasyon jeneral Koreyen nan 172,970.Korean J. Entèn. Med.2021, 36, S264–S272. [CrossRef] [PubMed]
3. Halperin Kuhns, VL; Woodward, OM Diferans sèks nan manyen urate.Ent. J. Mol. Sci.2020, 21, 4269. [CrossRef] [PubMed]
4. Cho, SK; Chang, Y.; Kim, mwen; Ryu, S. Asosyasyon ki gen fòm U ant nivo asid urik serom ak risk pou mòtalite: Yon etid kòwòt.Atrit Rheumatol.2018, 70, 1122–1132. [CrossRef] [PubMed]
5. Yanai, H.; Adachi, H.; Nakashima, M.; Katsuyama, H. Molekilè konpreyansyon byolojik ak klinik nan fizyopatoloji ak tretman ipèurisemi ak asosyasyon li yo ak sendwòm metabolik, maladi kadyovaskilè ak maladi ren kwonik.Ent. J. Mol. Sci.2021, 22, 9221. [CrossRef] [PubMed]
6. Chung, S.; Kim, GH Urate transporters in the kidney: Ki sa klinisyen yo bezwen konnen.Press san elektwolit.2021, 19, 1–9. [CrossRef] [PubMed]
7. Tan, PK; Ostertag, TM; Miner, JN Mekanis nan anpèchman segondè-affinite nan urat transpò imen URAT1.Sci. Rep.2016, 6, 34995.
8. Hamada, T.; Ichida, K.; Hosoyamada, M.; Mizuta, E.; Yanagihara, K.; Sonoyama, K.; Sugihara, S.; Igawa, O.; Hosoya, T.; Ohtahara, A.; et al. Aksyon uricosuric nan losartan atravè anpèchman transpò urate 1 (URAT 1) nan pasyan ipètansif.Am. J. Hypertens.2008, 21, 1157–1162. [CrossRef]
9. Solèy, H.; Qu, Q.; Qu, J.; Lou, XY; Peng, Y.; Zeng, Y.; Wang, G. URAT1 polimorfism jèn enfliyanse aksyon uricosuric nan losartan nan pasyan ipèrtansif ak hyperuricemia.Pharmacogenomics2015, 16, 855–863. [CrossRef]
10. Wu, L.; Fan, Y.; Wang, Y.; Li, Z.; Mao, D.; Zhuang, W. Enpak la nan yon polimorfism URAT1 sou tretman an losartan nan tansyon wo ak hyperuricemia.J. Clin. Laboratwa. Anal.2021, 35, e23949. [CrossRef]
Sèvis sipò:
Imèl:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Boutik:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
