Maladi alzayme a ak maladi Parkinson a predi diferan rezilta COVID-19: yon etid biobank UK Pati 2

3. Rezilta yo

3.1. Dyagnostik AD ak PD yo asosye ak yon ogmantasyon nan SARS-CoV-2 enfeksyon nan kòwòt UKBiobank la

Pou eksplore lyen ki genyen ant maladi neurodegenerative ak COVID-19, nou te premye estime risk ki genyen ant COVID-19 ak maladi kwonik. Maladi kwonik souvan coexist nan granmoun aje [36-38].

Kòm popilasyon an laj, pi plis ak plis moun ap soufri nan maladi neurodegenerative. Maladi neurodegenerative refere a yon klas de maladi ki te koze pa lanmò a oswa koripsyon nan selil nan sèvo oswa newòn, tankou maladi alzayme a, maladi Parkinson la, maladi Huntington a, elatriye Maladi sa yo seryezman afekte sante ak kalite lavi pasyan yo, manifestasyon ki pi evidan. ki se enpak sou memwa.

Kòm maladi a ap pwogrese, memwa pasyan an pral piti piti diminye. Yo ka bliye non manm fanmi yo, ki jan yo sèvi ak nesesite chak jou, ki jan yo mache, elatriye, ki mete yon gwo fado sou fanmi pasyan an ak fanmi. Sepandan, byenke maladi neurodegenerative ka afekte memwa, nou toujou gen fè fas a maladi sa yo pozitivman epi eseye diminye enpak negatif yo sou lavi.

Swen enfimyè ak terapi dwòg se tou de fason efikas pou soulaje pwoblèm memwa ki te koze pa maladi neurodegenerative. Swen retrèt yo enkli bay yon anviwònman konfòtab ak cho epi ede pasyan yo ak aktivite k ap viv chak jou. Terapi dwòg ka amelyore sentòm newolojik pasyan yo, espesyalman pasyan alzayme a, epi li ka retade devlopman nan pwoblèm memwa nan premye etap yo nan maladi a. Anplis de sa, medikaman tradisyonèl Chinwa ka ede tou amelyore kondisyon pasyan yo, amelyore iminite kò yo, ak reyalize objektif pou soulaje pwoblèm memwa.

Se pa sèlman sa, nou ka tou pran kèk mezi pozitif pou anpeche ensidan an nan maladi neurodegenerative. Premyèman, nou ta dwe kenbe yon atitid optimis, fè plis zanmi, patisipe nan aktivite sosyal, ak fè egzèsis. Dezyèmman, kenbe yon vi ki an sante, konfòme yo ak bon abitid manje, dòmi ase, epi evite fimen ak bwè. Finalman, nou ka ankouraje sèvo a epi amelyore memwa nou lè nou anbrase nouvo konesans, aprann nouvo ladrès, ak defi tèt nou.

Nan ti bout tan, byenke maladi neurodegenerative gen yon enpak irevokabl sou memwa, nou ka toujou pran mezi pou soulaje kondisyon an ak anpeche ensidan an nan maladi a. Nou ta dwe peye plis atansyon sou bezwen ak sikoloji pasyan yo, bay swen konplè, ak aktivman chèche dènye tretman yo. Sa ki pi enpòtan, nou ta dwe rete optimis, fè fas ak defi ak difikilte nan lavi a, epi fèm kwè ke nou pral kapab simonte maladi a ak reprann yon lavi kontan ak an sante. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye reyaksyon oksidatif ak enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral la. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka pwoteje tou kont aparisyon malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Se poutèt sa, nou te evalye risk yo apre ajisteman pou lòt komorbidite ki egziste deja (gade Figi 1A pou workflow la) pou yon kòwòt ki gen laj ak majorite blan nan Grann Bretay (Figi 1B, C). Nou te jwenn ke yon dyagnostik demans deja egziste te asosye ak pi gwo ogmantasyon nan chans pou yo teste pozitif pou COVID-19(OSWA 3.25; 95% CI 2.73-3.87).

Sa a te swiv pa yon ogmantasyon rapò ren-a-hanch (OSWA 3.07; 95% CI 2.26-4.17), yon nivo edikasyon ki ba (OSWA 1.67; 95% CI 1.38-2.02), yon pi gwo kantite moun pou chak kay (OSWA 1.05; 95% CI 1.03-1.07) ak yon TSDI ogmante (OSWA 1.03; 95% CI 1.02-1.04) (Figi 2A ak Tablo Siplemantè S3). Konklizyon nou yo konfime etid anvan yo ki montre ke demans predi youn nan pi gwo risk COVID -19 nan granmoun aje [16,39].

Anplis de sa, ki konsistan avèk obsèvasyon anvan yo [40], analiz prensipal nou an te idantifye etnisite blan (OSWA 0.72; 95% CI 0.66–0.77), kansè (OSWA 0.81; 95% CI{0.74–0.89), ak diminye laj (OSWA 0.97; 95% CI {{20} }}.97-0.97) kòm prediktè enpòtan nan SARSCoV-2 enfektye apre ajisteman pou plizyè faktè konfonn (Figi 2A).

Kòm etid resan yo te mete aksan sou lyen ki genyen ant chay mondyal la nan demans ak COVID-19 lanmò [39], annapre nou te evalye si dyagnostik la nan demans te ogmante risk pou yo mòtalite COVID-19nan patisipan UK Biobank yo. Menm jan ak modèl COVID-19 yo, nou te jwenn ke yon dyagnostik demans te asosye ak pi gwo risk mòtalite nan COVID-19(OSWA 4.32; 95% CI 3.33-5.60), ki te swiv pa sèks gason (OSWA). 1.44; 95% CI 1.20-1.73), ogmante laj (OR 1.09; 95% CI 1.08-1.07), ak yon ogmantasyon TSDI (OSWA 1.07; 95% CI 1.05-1.09) (Figi 2Band Tablo Siplemantè S4).

Kansè te asosye negatif ak yon risk ogmante nan mòtalite nan kòwòt nou an (OSWA {{0}}.56; 95% CI 0.44-0.72). Etandone wòl enpòtan nan demans nan COVID{{ 7}} dyagnostik yo, nou te chèche ogmante granularite analiz nou an nan egzamine diferan subtip demans. Pou analiz kòwòt PD nou an, nou te obsève ke se sèlman yon ti gwoup pasyan yo te dyagnostike ak demans (n ​​= 10).

Etandone ti gwosè echantiyon an, nou te kontinye eskli moun PD ki gen demans klinikman dyagnostike nan analiz nou an epi nou enkli sèlman pasyan PD ki pa gen demans (n ​​= 142). An jeneral, ensidans kimilatif dyagnostik PD ak AD pami pasyan pozitif COVID-19- nan kòwòt nou an te 1.7% ak 1.6%, respektivman. Rezilta nou yo montre ke yon dyagnostik AD te asosye fòtman ak SARS-CoV-2 enfeksyon, ak pasyan AD ki montre pi gwo sansibilite a SARS-CoV-2 enfeksyon an konpare ak moun ki pa gen AD (OSWA 4.15; 95% CI 3.22). –5.34).

Nou te jwenn tou ke yon ogmantasyon nan rapò ren-a-hanch (OSWA 3.08; 95% CI 2.27-4.19) oswa demans vaskilè pre-egziste (OSWA 2.51; 95% CI 1.69-3.71) te asosye pozitivman tou ak COVID{{17 }} (Figi 3A ak Tablo Siplemantè S5).

Dyagnostik PD te parèt tou kòm yon gwo prediktè pozitif nan COVID{{0}} (OSWA 1.74; 95% CI 1.34-2.27), byenke efè a te pi piti pase sa pou ADdiagnosis. Nivo edikasyon ki ba (OSWA 1.65; 95% CI 1.36-2.0), yon pi gwo kantite moun pou chak kay (OSWA 1.05; 95% CI 1.03-1.07), oswa yon ogmantasyon TSDI (OSWA 1.03; 95% CI 1.02-1.04) parèt kòm prediksyon enpòtan nan yon dyagnostik pozitif COVID-19 (Figi 3).

Analiz nou yo montre ke pasyan ki gen etnisite blan (OSWA {{0}}.72; 95% CI {0}.66–0.77) oswa ki gen yon dyagnostik kansè ki deja egziste (OSWA 0.81; 95% CI 0.72–0.88) te nan pi ba risk pou enfeksyon nan gwoup nou an pandan y ap ogmante laj pa t 'predi yon risk ogmante nan enfeksyon (OSWA {{ 18}}.97; 95% CI 0.97-0.97;

Nou te plis envestige si te gen okenn diferans nan risk pou yo teste pozitif pou COVID-19 nan patisipan ki gen Parkinsonism (n=157) konpare ak yon ti gwoup pasyan ki gen PD (n=142).

Nou montre ke enkli tout patisipan ki gen parkinsonism te mennen nan rezilta menm jan an (OSWA 1.71; 95% CI 1.37–2.14; Tablo Siplemantè S6). Nou konkli ke dyagnostik AD, demans vaskilè, ak PD ogmante risk pou yo teste pozitif pou COVID {{8} } nan patisipan Biobank UK.

3.2. Pasyan AD yo gen plis risk pou yo mouri COVID-19

Malgre ke rezilta nou yo montre ke pasyan ki gen AD, PD, ak demans vaskilè gen plis risk pou yo trape COVID-19, li rete klè si prezans nan maladi newodegenerative ka agrave risk pou yo mòtalite nan COVID-19 pasyan yo.

Pou adrese pwoblèm sa a, nou te egzamine karakteristik ak rezilta tout pasyan COVID -19 nan kòwòt la lè l sèvi avèk yon modèl regresyon binè miltivaryab (Figi 3B ak Tablo Siplemantè S7).

An tèm de maladi neurodegenerative, yon dyagnostik demans frontotemporal (OSWA 16.36; 95% CI 5.44-49.15) te asosye ak pi gwo risk lanmò COVID-19, men obsèvasyon sa a soufri nan yon ti gwosè echantiyon (n {{8}). }}), kidonk nou pa t eksplore demans frontotemporal plis nan analiz nou an. Nou te obsève ke dyagnostik AD (OSWA 4.17; 95% CI 2.87–6.05) te asosye ak lanmò COVID-19 men se pa dyagnostik PD oswa demans vaskilè.

Nan modèl nou an, yon dyagnostik kansè ki deja egziste te asosye negatif ak lanmò COVID-19 (OSWA 0.63; 95% CI 0.51–0.79) , epi yo pa jwenn okenn asosyasyon enpòtan ak dyabèt, nivo pwoteyin C-reyaktif oswa etnisite ak lanmò COVID-19 (Figi 3B).

Nou te jwenn tou ke yon TSDI ki pi wo ogmante risk pou COVID-19 rezilta negatif (OSWA 1.07; 95% CI 1.05-1.09), pandan y ap ogmante rapò ren-a-hanch (OSWA 5.83; 95% CI 2.18-15.58) oswa sèks gason (OSWA 1.38; 95% CI 1.16–1.65) yo te asosye pozitivman ak lanmò COVID-19, men relasyon sa a pa t rive nan siyifikasyon estatistik. Nou te konsantre apre sa sou wòl AD nan COVID-19-ki gen rapò. lanmò.

Premye nou te bati yon modèl ki te genyen sèlman patisipan yo ak yon dyagnostik AD pozitif. Sèvi ak modèl sa a, nou te jwenn ke okenn nan komorbidite yo mansyone deja te enpòtan. Obsèvasyon sa a endike ke patisipan ki gen AD yo te gen plis risk pou yo mouri akòz COVID-19, endepandan de laj, sèks, ak lòt komorbidite (Tablo Siplemantè S8).

Nou te itilize yon workflow menm jan an pou montre plis ke yon dyagnostik PD pa t yon predikè COVID-19-lanmò ki gen rapò. Nan modèl nou an ki genyen sèlman patisipan ki gen yon dyagnostik PD pozitif, nou montre ke laj, TSDI a, ak obezite te prediktè enpòtan nan COVID-19-lanmò ki gen rapò, ki endike ke lòt komorbidite nan patisipan ki gen PD ka eksplike risk pou yo mouri nan COVID{1}. {2}} (Tablo Siplemantè S9).

4. Diskisyon

Malgre ensètitid konsiderab nan estimasyon rezilta COVID-19, laj ak kondisyon medikal komorbid yo toujou asosye ak rezilta sante negatif nan pasyan COVID-19 ki nan lopital [15].

Ensidans nan kondisyon newolojik, ki gen ladan demans ak maladi neurodegenerative, ogmante ak laj, epi li te dènyèman te pwopoze ke moun ki te deja egziste nan dyagnostik demans ka gen plis risk pou yo devlope COVID -19 [16].

Nan epidemi viral anvan patojèn respiratwa, ki gen ladan sendwòm respiratwa egi grav, sendwòm respiratwa Mwayen Oryan, ak grip H1N1, plizyè rapò tou mete aksan sou prezans komorbidite newolojik pasyan ki pa afekte [41,42].

Nan etid sa a, nou te jwenn ke pi gwo faktè risk ki asosye ak COVID-19 se te yon dyagnostik pre-egziste demans ki asosye ak AD, demans vaskilè, oswa PD.

Sepandan, pandan dyagnostik AD te prevwa tou yon risk ogmante nan mòtalite COVID-19, rezilta nou yo sijere ke mòtalite COVID-19 pami pasyan PD ak demans vaskilè pa diferan de sa ki nan popilasyon jeneral la.

Jiska prezan, plizyè etid sijere yon relasyon ant COVID-19 ak maladi neurodegenerative. Yon rapò bonè [19] ane sa a te montre ke yon dyagnostik demans te asosye ak pi gwo ogmantasyon nan risk COVID-19 nan Biobank UK a ki baze sou yon kowòt ki pi piti nan 507 pasyan COVID-19-pozitif ki soti Angletè ki gen laj 65 an. ak pi gran.

Demans te jwenn tou pou ogmante risk pou mòtalite nan lopital nan yon gwo analiz transvèsal 20,133 pasyan ki deja entène lopital pou COVID -19 nan UK a [13], yon rezilta pita repwodui pa de kowòt, etid retrospektiv. [14,15]. Sepandan, etid sa yo sitou konsantre sou moun ki entène lopital epi yo pa enkli done sou pasyan ki jere nan anviwònman kominotè, tankou rezidans domestik.

Anplis de sa, ann amoni ak direktiv gouvènman an, pwosedi tès yo te limite a se sèlman moun ki gen sentòm COVID-19, sa vle di done ki disponib yo pa gen ladan kantite moun k ap grandi san sentòm oswa ki izole tèt yo lakay yo akòz sentòm modere [ 13]. Sèvi ak granulardata ki soti nan UK Biobank la, nou devlope yon analiz pi solid depi tout patisipan yo nan seri done nou an te resevwa tès COVID-19.

Paske yon gwo pwopòsyon nan SARS-CoV-2enfeksyon yo san sentòm, pwotokòl tès depistaj sa a pi sansib pou analiz COVID-19 ak to mòtalite nan mitan moun ki dyagnostike ak maladi neurodegenerative. Rezilta nou yo endike ke pasyan AD yo nan ogmante risk pou COVID-19. Konklizyon sa yo elaji yon analiz resan sou 1091 COVID-19-endividi pozitif ki soti nan Biobank UK a.

Nan etid sa a, Zhou ak kòlèg li yo te anplwaye yon analiz regresyon lojistik nan kondisyon pre-egziste ki twò reprezante nan pasyan ki gen COVID-19 epi yo te montre ke AD sete faktè risk ki pi enpòtan pou COVID-19, byenke asosyasyon li ak ogmante COVID. -19 mòtalite pa te envestige [43]. Isit la, nou bati sou obsèvasyon sa yo anvan yo montre ke AD se yon gwo faktè risk ki asosye ak mòtalite COVID-19 apre li fin konte pou yon gwo kantite komorbidite. Plizyè karakteristik AD yo ka ogmante risk pou rezilta negatif COVID-19.

Premyèman, neropatoloji AD te kapab fasilite konplikasyon COVID-19. Ogmante prèv ki soti nan etid sou bèt yo sijere ke fibril amiloyid pwovoke deklanchman mikroglial ak ogmante deklanchman chemen entèferon (IFN), yon eleman enpòtan nan COVID -19 [44]. Teyori aktyèl yo pwopoze ke repons IFN nan AD ka fè sinèrji ak COVID-19 sou enfeksyon SARS-CoV{-2, kreye 'tanpèt pafè' nan repons iminitè twòp e konsa agrave patoloji [45].

Sipòte ipotèz yon lyen nerobyolojik ant AD ak mòtalite COVID{0}}, yon dènye egzamen patolojik nan tisi post-mortem nan pasyan AD yo te demontre ke nivo ekspresyon pwoteyin nan anzim konvèti anjyotansin 2 (ACE2), reseptè antre pou SARS-CoV{ {6}}, yo te upregulated nan sèvo pasyan AD [46].

Konklizyon sa a ogmante ipotèz ke pi wo ekspresyon ACE2 ka souliye pi wo chaj viral nan sèvo pasyan AD yo, ki kore yon lyen potansyèl ant neropatoloji AD ak mòtalite COVID -19 [47].

Finalman, yo dwe konsidere konpòtman sosyal pasyan ki gen demans ak AD. N bès kognitif ka konpwomèt kapasite moun ki gen AD pou yo swiv rekòmandasyon otorite sante piblik yo, ogmante chans pou kontajyon ak bezwen pou moun k ap pran swen [48].

Sentòm konpòtman ak sikolojik (BPSD) nan demans ak AD, tankou ajitasyon motè, entrizyon, oswa pèdi wout, ka plis diminye efò yo kenbe izolasyon.

Nou te jwenn tou ke PD asosye ak yon risk ogmante pou SARS-CoV-2 enfeksyon, men se pa mòtalite. Sa a konsistan avèk de etid resan soti nan peyi Itali ki montre to mòtalite COVID-19 ogmante pami pasyan PD. Yon gwoup te rasanble enfòmasyon klinik sou 120 pasyan PD ki abite nan kominote a e li te rapòte yon to mòtalite 20%, yon valè siyifikativman pi wo pase popilasyon jeneral la [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 ane) te montre plis sansiblite nan lanmò COVID-19 konpare ak pasyan ki pi piti [20]. Sepandan, tou de etid yo te itilize ka COVID-19 ki sispèk klinikman (ki pa konfime nan laboratwa), sa ki konplike entèpretasyon yo.

Jan otè yo te note sa, ogmante sansiblite a COVID-19 te kapab lakòz kèk pasyan yo te idantifye mal kòm COVID-19-pozitif, kidonk mennen nan yon move klasifikasyon nan lanmò ki gen rapò ak COVID-19-. Anplis, presizyon nan done prévalence ta ka plis andikape pa egzistans la nan ka senptomatik ak mank de kanpay depistaj popilasyon an nan peyi Itali.

Rezilta nou yo sipòte sa yo nan yon etid resan ka kontwole ki te montre ke PD pa te asosye ak okenn risk aparan nan morbidite ak mòtalite konpare ak popilasyon jeneral la [22]. Malgre ke baz byolojik la pou pi wo to mòtalite nan AD konpare ak PD pasyan yo rete yo dwe. elicide, yon kòmantè resan sijere ke PD neropatoloji tèt li ta ka egzèse yon efè neropwotektif kont COVID -19 [50].

Pou egzanp, SARSCoV -2 mare ak reseptè ACE2 a, ki eksprime anpil nan newòn dopaminèrjik nan striatum la [51]. Sepandan, neropatoloji ki gen rapò ak PD pwovoke koripsyon siyifikatif nan newòn sa yo, ogmante ipotèz neuroinvasion redwi nan pasyan sa yo, jan yo pwopoze yon lòt kote [50].

Dezyèmman, ogmante ekspresyon newòn -synuclein apre enfeksyon viris West Nile sigjere ke pwoteyin sa a ta ka fonksyone kòm yon faktè antiviral natif natal nan newòn [52]. Finalman, yo te sipoze plizyè dwòg PD yo jwe yon wòl terapetik nan COVID-19. Pami sa yo, akimile prèv montre ke amantadin ka anpeche replikasyon viral ak pwoteje kont rezilta grav nan pasyan PD [53].

Mekanis aksyon yo pwopoze a enplike yon dezòd nan machin lizozomal ki nesesè pou replikasyon viral [54], epi gen prèv preliminè ki montre yon efè pwoteksyon kont COVID-19 nan yon ti gwoup pasyan PD, yo tout pran L-DOPA epi yo fè tès. pozitif pou COVID-19 [55]. Nan etid sa a, pa gen youn nan pasyan PD ki te resevwa tretman amantadin ki te devlope konplikasyon grav nan COVID-19, epi sèlman yon pasyan te teste pozitif pou SARS-CoV-2 (Tablo Siplemantè S10 ak S11).

Byenke limite pa yon ti gwosè echantiyon, analiz preliminè nou an an liy ak ipotèz ke amantadin ka egzèse yon efè pwoteksyon kont tou de COVID-19 ak mòtalite. Yo ta dwe fè lòt etid klinik pou konfime itilite terapetik amantadine pou tretman COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com