Yon metòd efikas pou trete fibwoz ren
Mar 17, 2022
pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com
Pati Ⅰ: Pwoteyin retikul endoplasmik TXNDC5 ankouraje fibwoz ren lè li ranfòse siyal TGF nan fibroblast ren.
Yen-Ting Chen, Pei-Yu Jhao & et al.
Entwodiksyon
Fibwoz ren, karakterize pa tubulointerstitialfibwozak glomerular sclerosis, se yon manifestasyon patolojik komen nan pifò, si se pa tout, kalitekwonikrenmaladi(CKD)(1). Pwogresyon nanrenfibwozan pasyan ki gen CKD mennen nan pèt la gradyèl nanrenfonksyon, ki ta ka finalman lakòz maladi ren fen (ESRD) ki mande dyaliz oswarentransplantasyon (2). Pandan ke plizyè detèminan molekilè ak chemen yo te montre yo kontribye nan pwosesis la nanfibwoz ren, transfòmasyon kwasans faktè-beta (TGF-) jeneralman konsidere kòm regilatè a mèt nan fibrogenesis ren (3). Apre yon aksidan nanren, selil epitelyal tubulaires ki gen laj (TEC) yo arete nan faz G2/M epi sekrete gwo kantite TGF-, sa ki lakòz aktivasyon ak transfòmasyon fibroblast ren adjasan yo nan myofibroblast (4-6). Myofibroblasts aktive, ki prezante nan ekspresyon nan aktin nan misk lis (yon SMA), yo trè proliferasyon epi yo pwodui pwoteyin matris ekstraselilè (ECM) tankou kolagen fibrilè, elastin, fibronectin, ak CCN2 (souvan ke yo rekonèt kòm faktè kwasans tisi konjonktif, CTGF)(7,8). Pandan premye etap yo nan aksidan ren,fibwozte inisye kòm yon repons fizyolojik adaptasyon ak pwòp tèt ou-limite ki ede repare tisi epi kenbe entegrite estriktirèl (9). Sepandan, apre blesi ren kwonik, repete, aktivasyon an, ak pwopagasyon myofibroblasts pèsiste, sa ki lakòz twòp pwodiksyon ECM ak akimilasyon, ki mennen nan pèt nan parenchyma ren fonksyonèl ak finalman, ensifizans nan ren (1O, 11).
Klike sou Cistanche para que sirve pou maladi ren
Malgre pwogrè yo nan medikaman modèn, kèk terapi klinik yo pwouve efikas kontfibwoz ren. Anjyotansin-konvèti anzim inhibiteurs (ACEIs) ak anjyotansin reseptè blockers (ARBs), pou egzanp, yo te montre diminye proteinuria, amelyore.renfibwoz, ak ralanti pwogresyon CKD (12,13). Pentoxifylline, yon inibitè fosfodiesteraz ki pa espesifik, nan lòt men an, yo te montre yo anpeche TGF- 1-pwovoke ekspresyon ECM ak CCN2, ki mennen nan atenuasyon tubulointerstitial.fibwoz(14). Itilizasyon ACEI ak ARB yo, sepandan, limite pa efè ipotansif yo ak potansyèl efè negatif tankou ipèkalimi. Anplis de sa, ni ACEls / ARBs ni tretman pentoksifilin pa t 'kapab sispann pwogresyon nanrenfibwozak CKD(15,16). Se poutèt sa, enperatif pou idantifye nouvo medyatè oswa chemen ki enpòtan pou patojèn nanrenfibwozpou devlope terapetik efikas kont CKD (maladi ren kwonik).
Dènyèman, nou te idantifye domèn thioredoxin ki gen 5 (TXNDC5), yon ER-rezidan, fibroblast-anrichi pwoteyin ak aktivite anzim nan yon pwoteyin disulfid izomeraz (PDI), kòm yon medyatè kritik nan kadyak.fibwoz(17). Nou te montre ke twòp TXNDC5 ankouraje devlopman nan kadyakfibwozatravè redox-depandan aktivasyon fibroblast kadyak ak pwodiksyon ECM. Sipresyon jenetik nan Txndc5 amelyore kadyakfibwozak malfonksyònman kontraktil pwovoke pa agonist nan sourit (17). Ki baze sou wòl esansyèl obsève TXNDC5 nan fibrojenèz myokad, nou te sipoze ke TXNDC5 ta ka kontribye tou kritik nan devlopman tisi.fibwoznan ògàn ki pa kadyak, patikilyèmanfibwoz ren.
Nan etid la prezan, nou te montre ke TXNDC5 te trè upregulated nan tou de moun ak sourit fibrotic ren, espesyalman nan kolagen-sekre fibroblast ren yo. Suppression global de Txndc5 ansibleman atténué mesure derenfibwoznan plizyè modèl sourit nan aksidan ren. Mekanistikman, nou demontre ke twòp TXNDC5, pwovoke pa TGF- 1 atravè chemen estrès ER depandan ATF6-, ogmanterenfibwozpa fè pwomosyon aktivasyon/proliferasyon fibroblast nan ren ak pwodiksyon ECM atravè estabilizasyon apre tradiksyon ak regilasyon TGF-reseptè tip I (TGFBR1). Sa ki enpòtan, nou te montre ke pwovoke efase fibroblast espesifik nan Txndc5 efektivman amelyore devlopman ak pwogresyon nan.fibwoz renpwovoke pa divès kalite blesi nan sourit, sijere ke vize TXNDC5 ta ka yon apwòch roman ak pwisan nan trete.renfibwozepi prezèverenfonksyon.
Figi 1. TXNDC5 te siyifikativman regilasyon nan ren fibrotik sourit ak espesimèn ren nan pasyan ki gen CKD.( maladi ren kwonik).
(A) IHC tach (n=3) ak (B) imunoblots (n=6) te montre ekspresyon pwoteyin nan TXNDC5 te upregulated nan ren fibrotic sourit pwovoke pa UUO oswa uIRI, konpare ak ren kontralateral (CL) . Ba echèl: 50 μm.
(C) Kantitatif RT-PCR te montre transkripsyon Txndc5 te ogmante nan ren fibrotik sourit pwovoke pa UUO ak uIRI (n=4-7).
(D) Reanalyses de done microarray sou espesimèn ren moun ki soti nan pasyan ki gen CKD (GSE66494) te montre ke TXNDC5, COL3A1, ak FN1 te siyifikativman upregulated nan tisi ren yo nan pasyan CKD (sante kontwòl n=8, CKD n {{{ 6}}). Pou A–C, done yo reprezante 3 oswa plis kopi eksperimantal endepandan.
Pou tout panno, done yo prezante kòm mwayen ± SEM. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0.001="" pa="" 2-tès="" t-bò="" (a–c)="" oswa="" mann-="" tès="" whitney="">
Rezilta yo
TXNDC5 te siyifikativman upregulated nan moun ak sourit fibrotic ren. Pou envestige patisipasyon potansyèl TXNDC5 nan patojèn nanfibwoz ren, nou premye detèmine nivo ekspresyon pwoteyin li yo nan tisi ren sourit fibrotik pwovoke pa inilateral ureteral obstruction (UUO), inilateral ischemi-reperfusion aksidan (uIRI), oswa pa administrasyon asid folik (FA). Etid imunohistochimik yo te revele yon ogmantasyon enpòtan nan entansite tach TXNDC5 nan seksyon ren yo nan tout 3 modèl sourit yo.renfibwoz(Figi 1A ak Figi Siplemantè 1A; materyèl siplemantè ki disponib sou entènèt ak atik sa a; https://doi.org/10.1172/JCI143645DS1). Immunoblotting ak transkripsyon ranvèse quantitative PCR (RT-PCR) te montre tou siyifikatif ogmantasyon nan nivo ekspresyon pwoteyin (Figi 1B) ak transkripsyon (Figi 1C ak Figi Siplemantè 1B) nan TXNDC5 nan ren sourit fibrotik. Konfòm ak rezilta sa yo, re-analiz done mikro yo jwenn nan echantiyon byopsi ren pasyan ki gen CKD (GSE66494) (18) te montre ke nivo ekspresyon TXNDC5 (pa 2.24 pli, P.<0.001), as="" well="" as="" of="" markers="" for="">fibwoz rentankou COL3A1 ak FN, yo te ogmante tou siyifikativman nan echantiyon ren ki soti nan pasyan ki gen CKD konpare ak sa yo ki soti nan kontwòl ki an sante (Figi 1D ak Figi Siplemantè 1C). Ansanm, regilasyon an obsève nan ekspresyon TXNDC5/Txndc5 nan ren fibrotik moun/sourit ak korelasyon pozitif li yo ak jèn pwoteyin fibrojenik ECM sijere yon wòl potansyèl TXNDC5 nan patojèn nan.fibwoz ren.
Figi 2. TXNDC5 te trè upregulated nan fibroblasts ren, men se pa nan TECs, cellules andothelial, ou podocytes, nan ren fibrotic.
(A ak C) SI tach nan TXNDC5 (wouj) sou seksyon nan ren fibrotik pwovoke pa UUO nan sourit Col1a1-GFPTg te montre TXNDC5 te eksprime sitou nan fibroblast ren kolagen-sekre (vèt), tou de nan cortical ren ak medula. (n=6). Nwayo selil yo te tache ak DAPI (ble). Ba echèl: 100 μm.
(B) IF tach TXNDC5 (vèt) sou seksyon ren fibrotik pwovoke pa UUO nan Cdh16-Cre, NPHS2-Cre, ak Tie2-Cre/ERT2 tdTomato sourit. Nwayo selil yo te tache ak DAPI (ble). Ba echèl: 100 μm.
(D) Yon tablo tat pou ilistre pwopòsyon TXNDC5 plis selil nan diferan kalite selil ren nan ren fibrotik UUO-induit.
Done yo reprezante 3 oswa plis kopi eksperimantal endepandan. Done nan C yo prezante kòm mwayen ± SEM.
TXNDC5 te trè rich nan fibroblasts ren kolagen-sekre nan ren fibrotik yo. Plizyè kalite selil ren yo te enplike nan pwosesis fibrogenesis ren. Apre blesi ren yo, yo te montre fibroblast rezidan (19) ak perivaskular (20)renal yo diferansye nan myofibroblast aktif epi lakòz akimilasyon ECM. TECs ak selil andothelial yo te rapòte tou pou kontribye nan devlopman nanfibwoz renatravè tranzisyon epitelyal- ak andothelial-a-mesenchymal, respektivman (10,21). Pou detèmine kalite selil kote TXNDC5 te eksprime pandan pwosesis la nan ren.fibwoz, plizyè liy sourit repòtè ki pèmèt etikèt fliyoresan fibroblast ren (Colla1-GFP', GFP kondwi pa Collal enhancer/promoter, ref.22), TECs(Cdh16-Cre ROSA26- tdTomato), selil andotelyal (Tie2-Cre/ERT2 ROSA26-tdTomato), ak podosit (NPHS2-Cre ROSA26-tdTomato) te sibi UUO, uIRI, oswa FA tretman pou pwovokefibwoz ren. Tach imunofluoresans (IF) nan seksyon ren yo soti nan bèt sa yo revele ke TXNDC5 te ansibleman upregulated ak trè colocalized ak GFP-pozitif, kolagen-sekre fibroblasts ren nan ren fibrotik sourit pwovoke pa UUO (81 pousan) (Figi 2, A ak C) , uIRI (76.8 pousan), ak tretman FA (73.4 pousan) (Figi Siplemantè 2, A ak B).Nan ren fibrotik UUO-induit, TXNDC5 te sèlman eksprime detanzantan nan TECs (5.94 pousan), podocytes (0.63). pousan ), ak selil endothelial (2.05 pousan ) (Figi 2, B ak D). analiz Flowcytometry nan fibroblast izole nan ren sourit sibi UUO revele yon ekspansyon ki make nan fibroblast ren TXNDC5 * kòm byen ke yon regilasyon enpòtan nan TXNDC5 nan selil sa yo, konpare ak sa yo ki soti nan ren kontwòl kontlateral (figi siplemantè 2C). Obsève gwo anrichisman TXNDC5 nan fibroblast ren nan fibrotik sijere ke TXNDC5 ta ka kontribye nanfibwoz renpa reglemante aktivite/konpòtman selil fibrogenic sa yo ki sekrete kolagen an.
TXNDC5 te esansyèl ak ase pou pwovoke deklanchman, pwopagasyon, ak pwodiksyon ECM nan fibroblast ren. Apre sa, nou detèmine wòl fonksyonèl TXNDC5 nan fibroblasts ren. Prensipal fibroblast ren imen (HKFs) ankouraje ak TGF- 1(10 ng/mL) te montre gwo regilasyon nan pwoteyin (Figi 3A) ak transkripsyon (Figi 3B) nivo ekspresyon TXNDC5, osi byen ke peryostin makè aktivasyon fibroblast. ak pwoteyin ECM (COL1Al, fibronectin, ak CCN2). Knockdown nan TXNDC5 ak shRNA siyifikativman atenue TGF- 1-pwovoke pwoteyin / mRNA regilasyon nan peryostin ak plizyè pwoteyin ECM nan HKFs (Figi 3, A ak B). Anplis de sa, tretman TGF1 amelyore aktivite proliferasyon HKF yo, ki te anile nèt pa TXNDC5 knockdown (Figi 3D). Rezilta sa yo sijere ke TXNDC5 esansyèl pou TGF- 1-pwovoke deklanchman HKF, pwopagasyon, ak pwodiksyon ECM. Ekspresyon twòp nan TXNDC5, nan lòt men an, te lakòz yon regilasyon make nan peryostin, COL1A1, ak fibronectin (Figi 3C), osi byen ke ogmante aktivite proliferative (Figi 3E) nan HKFs. Ansanm, rezilta sa yo demontre ke TXNDC5, en nan TGF- 1, se tou de esansyèl ak ase pou ankouraje deklanchman, pwopagasyon, ak pwodiksyon ECM nan fibroblast ren.
Figi 3. Knockdown nan TXNDC5 atténué TGF - 1-induit HKF aktivasyon ak pwodiksyon ECM; ekspresyon TXNDC5 te ase pou deklanche deklanchman HKF ak pwodiksyon ECM.
(A) Pwoteyin ak (B) nivo ekspresyon transkripsyon makè aktivasyon fibroblast (periostin) ak pwoteyin ECM (COL1A1, fibronectin, ak CCN2) yo te ogmante nan kontwòl (Scramble) HKF apre TGF - 1 (10 ng/mL) tretman. Knockdown nan TXNDC5 atenue regilasyon an nan makè fibrogenic sa yo pwovoke pa TGF - 1 nan HKFs (n=5-10).
(C) Ekspresyon twòp nan TXNDC5 te ase pou pwovoke upregulation nan makè aktivasyon fibroblast (Periostin) ak pwoteyin ECM (COL1A1, fibronectin) nan HKFs (n=3-10).
(D) Tretman TGF - 1 (10 ng/mL) ogmante aktivite pwopagasyon selilè HKF yo, ki te anile pa TXNDC5 knockdown.
(E) Ekspresyon twòp nan TXNDC5 ogmante aktivite pwopagasyon selilè HKF yo. Nan D ak E, n=10. Done yo reprezante 3 oswa plis kopi eksperimantal endepandan.
Pou tout panno, done yo prezante kòm mwayen ± SEM. Siyifikasyon estatistik diferans pou 2 gwoup yo te detèmine pa yon 2-t-tès kote yo ak nan mitan 3 gwoup oswa plis li te detèmine lè l sèvi avèk 1-fason ANOVA, ki te swiv pa tès post hoc Sidak la. *P < 0.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p=""><>
Suppression mondyal Txndc5 pwoteje kont ren b. Pou detèmine egzijans TXNDC5 nan devlopmanfibwoz renan vivo, WT ak Tndc5-/sourit yo te sibi tretman UUO, uIRI, ak FA. Picrosirius wouj ak tach trikrom Masson sou seksyon ren yo te montre anpilrenfibwoznan sourit WT apre UUO (Figi 4A), uIRI (Figi 5A), ak administrasyon FA (Figi Siplemantè 3A). Suppression global de Txndc5 siyifikativman redwi limit larenfibwoznan tout 3 modèl aksidan ren (Figi 4A, Figi 5A, ak Figi Siplemantè 3A).
Figi 4. Efase Txndc5 fibwoz ren ki te pwovoke pa UUO.
(A) Picrosirius tach wouj (anwo 2 panno) ak tach trichrome Masson a (anba 2 panno) nan seksyon ren ki soti nan sourit WT ak Txndc5-7 10 jou apre UUO. Grafik ba rezilta quantitative Picrosirius wouj ak zòn tach trikrom Masson yo montre sou bò dwat la (n=5-10).Ba echèl∶ 100 μm.
(B) Imaj SHG nan seksyon ren yo soti nan WT ak Txndc5-/sourit 10 jou apre UUO. Rezilta yo quantitative nan zòn SHG-pozitif te montre ogmante akimilasyon nan kolagen an fibrilar (vèt) nan WT men se pa nan ren Txndc5mice apre aksidan.
Pou chak nan seksyon ren yo imajine pou SHG, yo te jwenn imaj TPEF pou montre pwofil tisi yo tcheke (koulè wouj nan panno anba yo) (n=3). Ba echèl: 50 um. (C) Immunoblots te montre nivo ekspresyon pwoteyin nan makè aktivasyon fibroblast (Periostin) ak ECM (COL1A1) nan ekstrè nan ren antye nan WT ak Txndc5-/sourit 10 jou apre UUO (n= 3-6). Done yo reprezante 3 oswa plis kopi eksperimantal endepandan.
Pou tout panno, done yo prezante kòm mwayen ± SEM. Siyifikasyon estatistik diferans ki genyen ant 3 gwoup oswa plis yo te detèmine lè l sèvi avèk 1-fason ANOVA, ki te swiv pa tès post hoc Sidak yo.**P<><>
Pou quantifier patojèn kolagen fibrilar (tip I ak II) espesyalman ak pou fè pou evite surestimation nan zòn fibrotic ak metòd tradisyonèl tach, dezyèm jenerasyon Harmony (SHG) mikwoskòp, yon nouvo sistèm optik D 'tisi ki pèmèt vizyalizasyon nan fibrilè, men se pa ki pa fibrilè, Kolagen nan ògàn fibrotik(23,24), te anplwaye pou evalye limitfibwoznan WT ak Tndc5 plis ren sourit apre aksidan. Konfòm ak rezilta yo mansyone pi wo a, mikwoskospi SHG te montre yon ogmantasyon nan depo kolagen an fibrilèr nan WTkidneys apre UUO (Figi 4B), uIRI (Figi 5B), ak tretman FA (Figi Siplemantè 3B), limit ki te siyifikativman redwi nan Txndc{{ 4}} / sourit (Figi 4B, Figi 5B, ak Figi Siplemantè 3B).
Konfòm ak repons fibròtik atenue nan ren Txndc5mouse yo obsève pa etid D, efase Tendc5 tou bese regilasyon nan jèn pwoteyin ECM, ki gen ladan kolye, Eln, Fnl, ak Ccn2 nan ren yo sourit apre aksidan (Figi siplemantè 3, CE). Immunoblots nan lysates tisi antye-ren yo te montre tou redwi nivo pwoteyin nan ECM (COLIA1) ak makè aktivasyon fibroblast (periostin) nan Txndc 5- / sourit konpare ak sourit WT apre UUO ak uIRI (Figi 4C ak Figi 5C).
Figi 5. Efase Txndc5 amelyore fibwoz ren pwovoke pa ulRI.
(A) Picrosirius tach wouj (anwo 2 panno) ak tach trikrom Masson a (anba 2 panno) nan seksyon ren ki soti nan sourit WT ak Txndc5-7 28 jou apre ulRI. Grafik ba nan rezilta quantitative Picrosirius wouj ak trikrom Masson a. zòn tach yo montre sou bò dwat la (n=6). Echèl bar∶ 100 μm.
(B) Imaj SHG nan seksyon ren yo soti nan sourit WT ak Txndc5-28 jou apre ulRI. Rezilta yo quantitative nan zòn SHG-pozitif te montre ogmante akimilasyon nan kolagen an fibrilar (vèt) nan WT men se pa nan ren Txndc5mice apre aksidan. Pou chak nan seksyon ren yo imajine pou SHG, yo te jwenn imaj TPEF pou montre pwofil tisi yo analize (koulè wouj nan panno anba yo) (n=3). Ba echèl ∶50 μm.
(C) Immunoblots te montre nivo ekspresyon pwoteyin nan makè aktivasyon fibroblast (Periostin) ak ECM (COL1A1) nan ekstrè nan ren antye soti nan WT ak Txndc5 / sourit 28 jou apre ulRI (n =5-9). Done yo reprezante 3 oswa plis kopi eksperimantal endepandan.
Pou tout panno, done yo prezante kòm mwayen ± SEM. Yo te detèmine siyifikasyon estatistik diferans ki genyen ant 3 oswa plis gwoup lè l sèvi avèk 1-fason ANOVA, ki te swiv pa tès post hoc Sidak yo.*P<><><>
Pou eskli posibilite ke TXNDC5 eksprime nan lòt kalite selil ren tankou TECs, podocytes, ak selil andothelial ta ka toujou kontribye nan devlopman nanrenfibwoz, nou te pwodwi sourit knockout kondisyonèl Txndc5 espesifik pou TECs (Cdh16-cre*Txcndc5i, oswa Txndc5Epeko), podocytes (NPHS2-cre*Txndc5/n, oswa Tendc5Podxko), ak selil andotelyal (Tie{{{ 7}}cre/ERT2*Tendc5/, oswa Txndc5Endo.eko).Nan eksperyans ki itilize sourit Txndc5Pieko ak Txndc5 Poio-cko, Txndc5Wmicewerused kòm kontwòl; an eksperyans sou sourit Txndc5EMio-eko, yo te pwovoke efase Txndc5 lè l sèvi avèk tamoksifèn jan sa dekri nan Figi 9A, kote yo te itilize sourit Tie2-Cre/ERT2 ki trete tamoksifèn kòm kontwòl. Suppression vize nan Txndc5 nan TECs, podosit, oswa selil andotelyal, sepandan, pa t gen enpak sou limit la.fibwoz renpwovoke pa UUO oswa FA (Figi Siplemantè 6, BE). Rezilta sa yo sijere ke TXNDC5 eksprime nan TECs, podocytes, ak selil andothelial kontribye ti kras, si genyen, nan patojèn nan.renfibwoz.
Sipresyon Txndc5 nan fibroblasts ren pwoteje kont apoptoz TEC an repons a aksidan ren. Nan pwosesis la nanrenfibwoz, TECs blese pèdi fonksyon mitokondriyo ak polarite apicobasal, ki te swiv pa apoptoz ak lanmò selil(30).Pou envestige si sipresyon Txndc5 enpak apoptoz nan TECs an repons a aksidan, nou te fè TUNEL tach sou WT ak Txndc5-ren sourit. seksyon 10 jou apre UUO. Nimewo a nan TECs apoptotik ogmante siyifikativman nan ren fibrotik UUO-induit nan sourit WT, tandiske sipresyon nan Txndc5 atenye limit la nan TECapoptosis. Yo te rapòte ke fibroblasts ren aktive ka pwovoke TEC apoptoz atravè efè parakrin (31). Paske Tendc5 apèn eksprime nan TECs, li posib ke apoptoz TEC redwi yo obsève nan sourit Txndc5-7 apre UUO pa t 'yon efè selil-otonòm men pito segondè nan redwi entèstisyèl.fibwoze pakonsekan kèk siyal proapoptotik ki soti nan fibroblast ren ki antoure. Konfòm ak ipotèz sa a, sipresyon fibroblast espesifik nan Txndc5 (Tendc5kO) atenye apoptoz TEC nan yon limit ki sanble ak sa yo obsève nan Txndc5- / sourit 10 jou apre UUO (Supplemental). kantite F4/80-macrophages pozitif ak CD31-selil endothelial pozitif yo te konparab nan ren WT ak Txndc{5-sourit, avèk oswa san UUO, ki sijere ke sipresyon Txndc5 pa gen enpak sou enfiltrasyon makrofaj oswa dansite kapilè peritubular nan ren yo sourit. Ansanm, done sa yo sijere ke efè reno-pwoteksyon nan sipresyon Txndc5 rezilta nan redwi entèstisyal tubulaires.fibwozak TEC apoptoz, san yo pa afekte dansite kapilè ren oswa makrofaj.
Sipresyon pwovoke nan Tendc5 nan fibroblast ren diminye pwogresyon nan etablifibwoz ren. Pou detèmine si vize Txndc5 nan ren ta ka benefisye nan etablirenfibwoz, Sipresyon Txndc5 nan fibroblast ren yo te pwovoke nan sourit Txndc5eko 10 jou apre UUO, yon pwen tan lè vaste.renfibwozka obsève. Nan eksperyans sa yo, yo te itilize sourit Colla2-Cre ki te trete ak tamoksifèn kòm kontwòl. Jan yo montre, sourit Colla2-Cre ak Tcndc5eko te gen menm jan anrenfibwoz10 jou apre UUO anvan tretman tamoksifèn. Onz jou apre piki tamoksifèn, sepandan, limit fibwoz ren kontinye ap pwogrese nan sourit kontwòl (zòn fibroz ogmante soti nan 5.1 pousan a 10.6 pousan), tandiske pwogresyon nanrenfibwozte prèske sispann (zòn fibrotik chanje soti nan 5.3 pousan a 6.9 pousan) nan sourit Txndc5eko. Immunoblotting te montre tou siyifikativman atenue regilasyon CCN2, peryostin, ak TGFBR1 nan sourit Txndc5eko konpare ak sourit kontwòl ant D10 ak D21 apre UUO. Rezilta sa yo demontre ke efase entèvansyon Txndc5 nan fibroblast ren diminye anpil pwogresyon nan.fibwoz ren, sijere ke vize in vivo nan TXNDC5 ta ka yon nouvo ak pwisan apwòch terapetik amelyore.renfibwozak ralanti pwogresyon CKD.
