Ki wòl Cistanche jwe nan yon moun k ap resevwa transplantasyon ren

Blesi nan ren egi apre terapi reseptè antijèn Chimerik T-Selil pou lenfom selil B nan yon moun k ap resevwa transplantasyon ren.

pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Mo kle:egirenblesi, chimerikantijènreseptè, resevwa transplantasyon ren, ren

BIZON

Terapi anti-CD19 chimerik antijèn reseptè T-selil se yon opsyon terapetik ki pi nouvo ak pi efikas ki apwouve pou pasyan ki gen lesemi lenfoblastik egi ki refè/refractaire ak gwo lenfom selil B difize.Egirenblesise yon konplikasyon chimerik antijèn reseptè T-selil terapi ki ka lakòzrenechèk. Nan pifò ka yo, yo panse li gen rapò ak chanjman emodinamik akòz sendwòm lage cytokine. Arenbyopsi nan senaryo klinik sa a anjeneral pa fèt. Nou rapòte sou yonrentransplantasyonmoun k ap resevwanan 40s li yo ki te devlope yon maladi lenfoproliferatif apre transplantasyon ki gen orijin selil B ki refractory nan tretman konvansyonèl epi li te resevwa terapi anti-CD19 chimè antijèn reseptè T-selil kòm tretman konpasyon. Kòmanse nan jou 12 apre chimerik antijèn reseptè T-selil perfusion, nan absans sentòm klinik yo, yon bès pwogresif nan pousantaj filtraj glomerulè estimasyon an.rengrèf te fèt. Yon byopsi alogref ki vin apre te montre enfiltre lenfosit tubulointerstitial twò grav, ki te tonbe nan yon kategori Chanjman limit Banff e ki sanble ak yon nefrit tubulointerstitial alèjik egi iminitè. Ni selil T reseptè antijèn chimerik ni selil B lenfomat yo pa te detekte nan enfiltre selilè grèf la, sa ki sijere yon mekanis endirèkrenblesi. Malgre kerenfonksyon grèf pasyèlman refè apre terapi esteroyid, twoub lenfoproliferatif apre transplantasyon an te pwogrese epi pasyan an te mouri 7 mwa pita.

Cistanchese bon pouegirenblesinan yonrentransplantasyonmoun k ap resevwa

Klike sou boutik vitamin Cistanche ak Cistanche pou maladi ren

ENTWODIKSYON

Twoub lenfoproliferatif apre transplantasyon reprezante yon konplikasyon ki ra men ki grav apre transplantasyon ògàn. 1 Tretman gen ladan rediksyon oswa retrè imino-

repwesyon ki te swiv pa rituximab avèk oswa san chimyoterapi. 2,3 Moun k ap resevwa transplantasyon ki pa reponn oswa ki repitasyon apre tretman konvansyonèl yo gen yon move pronostik. 4 Selil T reseptè antijèn chimerik ki dirije kont antijèn sifas CD19 reprezante yon dènye kalite terapi selil transfè adoptif otològ ki apwouve kounye a pou tretman pou lenfom gwo selil B ki refè/refractory difize ak lòt maladi ematolojik. 5-8 Apa de sendwòm lage cytokine ak nerotoksisite, 9,10 lòt evènman negatif yo te dekri, tankouegirenblesiak anomali nivo elektwolit. 11 Dènyèman, yo te rapòte plizyè moun ki resevwa transplantasyon ògàn solid ki te trete ak terapi reseptè antijèn chimerik T-selil. 12 Nou dekri ka arentransplantasyonmoun k ap resevwaki devlope gravegirenblesiapre terapi chimerik antijèn reseptè T-selil. Arenbyopsi te fè, ede klarifye patojèn nan ka sa a inik.

RAPÒ KA

A rentransplantasyonmoun k ap resevwain his 40s was diagnosed with monomorphic type B-cell posttransplant lymphoproliferative disorder approximately 18 years after transplantation; induction therapy included basiliximab. He had a large abdominal mass and supraclavicular lymphadenopathy but no additional organ involvement was detected with staging positron emission tomography-computed tomography. He was classified with Ann Arbor stage IVB disease, with an international prognostic score of 2. Histologic characterization of malignant cells showed the following: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−, and CD5−. Additionally, Epstein-Barr virus-encoded small RNA and human herpesvirus-8 were negative. Fluorescence in situ hybridization was positive for BCL2 but negative for either BCL6 or c-MYC. Ki67 expression was >80 pousan. patojèn nan ka inik sa a.

Imunosuppresyon te redwi, ak tacrolimus chanje nan everolimus, ak dòz mikofenolat mofetil diminye a 50 pousan. Yo te bay kat perfusion rituximab chak semèn. Akòz pwogresyon maladi a, li te resevwa 3 sik R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine silfat, ak prednisone) imunochimyoterapi. Everolimus te redwi a 50 pousan epi yo te sispann terapi mikofenolat mofetil. Akòz maladi pèsistans, tretman entansifikasyon ak 2 sik R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, ak cisplatin) te administre imunochemotherapy epi, eksepsyon de 5 mg nan prednisòn chak jou, imunosuppresyon yo te sispann. Konsolidasyon transplantasyon selil souch ematopoyetik otològ yo te fèt men yo te obsève rplonje nan tomografi emisyon positron ki te fèt 3 mwa apre transplantasyon selil tij ematopoyetik otològ. Apeprè 28 mwa apre dyagnostik inisyal la, pasyan an te resevwa chimyoterapi lenfodeplesyon ak fludarabine nan venn ak cyclophosphamide nan venn pou 3 jou, ki te swiv pa chimerik antijèn reseptè T-selil terapi (tisagenlecleucel) perfusion. Pasyan an devlope neutropeni klas 3 san konplikasyon egi enpòtan. Nivo kreyatinin debaz la te 1.5 mg / dL. Nan jou 12 apre chimerik antijèn reseptè T-selil perfusion, kreyatinin serik ak nivo pwoteyin C-reyaktif yo te kòmanse ogmante, san sentòm ki enpòtan ak san oliguria (figi 1). Ni sendwòm lage cytokine ni sendwòm nerotoksisite selil ki asosye ak efè iminitè yo te obsève. Tout dwòg potansyèlman nefrotoksik (omeprazol ak acyclovir) yo te sispann. Proteinuria te eskresyon pwoteyin nan 0.4 g / d, ak sediman te montre leukocyturia twò grav ki pa gen okenn eritrosit. Nivo myoglobin ak kreatin kinaz te nan seri nòmal la. Reyaksyon chèn polymerase pou cytomegalovirus te negatif. Ltrason Doppler te montre yon ti ogmantasyon nanrenekojenisite, ak endèks rezistans nòmal epi pa gen okenn siy obstakl. Nivo antikò panèl-reyaktif kalkile nan moman byopsi a te 39 pousan pou prezans aloantikò kont klas II, san antikò espesifik donatè yo.

Cistancheka eviteegirenblesi.

Nan jou 21 apre administrasyon terapi T-selil reseptè antijèn chimerik, nivo kreyatinin serik te ogmante a 6 mg/dL ak yonrenyo te fè byopsi; Nivo pwoteyin C-reyaktif te 43 mg / dL nan moman sa a. Byopsi a te montre fibroadenom entèrstisyèl ak enfiltre mononukleè modere ak blesi tubulè patch ak eklèsi epitelyal, vakuolizasyon sitoplasmik koryas, ak tibulit izole.

Chanjman atèriolè yo te enpòtan epi yo te demontre depo ialin peryodik asid-Schiff-pozitif byen fon nan kouch misk yo. Glomeruli pa t 'remakab. C4d ak imuno-

globilin yo te negatif sou imunofluoresan dirèk. Tach imunohistochimik pou viris simian 40 te negatif. Klasifikasyon Banff te konpatib ak chanjman fwontyè ki pa bay nòt 1A egi rejè selilè (Fig S1). Dyagnostik sipoze a se te chanjman egi nan limit nan yon kontèks rejè aloiminitè modere kont egi iminitè alèjik entèrstisyal nefrit.

Nou pwochen te vize karakterize orijin nan enfiltre lenfositik la nan larenbyopsi. Jan yo montre nan Fig 2, enfiltre lenfositik te konpoze sèlman nan CD3 plis

lenfosit, ki pa gen selil CD19 plis. RNA-scope, yon teknik ki itilize pou evalye ekspresyon jèn ki kode reseptè antijèn chimerik ki enjenyè a, pa t montre prèv enfiltrasyon reseptè antijèn chimerik T-selil T-19 la.ren. Vize diminye enfiltre lenfositik, men tou prezève fonksyon chimerik antijèn reseptè T-selil, prednisone te kòmanse nan yon dòz 1 mg / kg pou chak jou. 13renFonksyon allograft pasyèlman refè, rive nan yon nadir nan 3.17 mg / dL apre 60 jou (figi 2), tandiske proteinuria pa te chanje. Dòz Prednisone te piti piti diminye a 10 mg pa jou pa 40 jou aprerenbyopsi. Nan 30 ak 60 jou apre terapi antijèn reseptè T-selil chimerik, periferik-san CD19 plis konte selil B yo te detektab. Pasyan an te mouri apeprè 3 ane apre premye dyagnostik maladi lenfoproliferatif apre transplantasyon an akòz pwogresyon maliyans la.

DISKISYON

Dapre nou konnen, sa a se premye rapò arenbyopsi ki fèt nan yonrentransplantasyonmoun k ap resevwatrete ak anti-CD19 chimerik antijèn reseptè T-selil terapi. Prensipal toksisite egi ki gen rapò ak tretman an te KDIGO (renMaladi: Amelyore Rezilta Global) etap IIIegirenblesi14 ki pasyèlman refè ak terapi esteroyid.egiren blesite rapòte nan 19 pousan a 30 pousan nan pasyan sibi chimerik antijèn reseptè T-selil terapi. 12,15 Ensidan an nanegirenblesiapre yo fin terapi chimerik antijèn reseptè T-selil panse yo dwe fonksyonèl, segondè nan ipotansyon atè nan yon kontèks sendwòm lage cytokine. Sepandan, pi gravegirenblesiepizòd yo gen anpil chans akòz pèsistans chanjman emodinamik grav ki mennen nan nekwoz egi tubulèr, 16 men okenn nan etid sa yo pa bay done sou istopatoloji a.renblesi.

Dènyèman, yon etid rapòte ke nan mitan pasyan ki gen maladi lenfoproliferatif selil B akrenenfiltrasyon lenfom,egirenblesite komen. 17 Obsèvasyon sa a ogmante enkyetid ke terapi antijèn chimerik reseptè T-selil ta ka domaje arenpa rekonètrenselil B ki abite nan tisi yo. Nan ka nou an, nou pa t 'obsève B-selil enfiltrasyon nan larensou yonrenbyopsi te fèt 3 semèn apre chimerik antijèn reseptè T-selil terapi perfusion. Sa ki enpòtan, pa te detekte pa gen okenn ARN reseptè antijèn chimerik, kidonk eskli prezans selil T reseptè antijèn chimerik nanrenallograft nan moman an nanrenbyopsi. Rezilta yo obsève nan istoloji grèf la te kapab ankouraje pa yon reseptè antijèn chimè T-selil pwovoke estati enflamatwa sistemik, kidonk eksplike resanblans nan yon nefrit iminitè egi alèji tubulointerstitial. Altènativman, rezilta byopsi yo ta ka reflete yon repons alloiminitè ki ankouraje pa selil T ankourajan ak lenfosit andojèn ki pwovoke yon rejè selilè egi. Nou te deside sèvi ak estewoyid pou jere konplikasyon sa a, obsève rekiperasyon pasyèl nan fonksyon grèf ki te ase pou anpeche terapi dyaliz ak potansyèlman prezève fonksyon chimerik antijèn reseptè T-selil, jan yo demontre pa absans periferik-san CD19 plis selil yo. 18 Malgre ke itilizasyon inibitè ponp pwoton yo te asosye akegirenblesian pasyan trete pa inibitè iminitè-checkpoint 19 atravè yon mekanis dezyèm frape, pa gen okenn done ki sanble yo te rapòte ak terapi chimerik antijèn reseptè T-selil, sijere ke itilizasyon inibitè ponp pwoton pa t 'gen anpil chans kòz la nanegirenblesi.

KONKLIZYON

An konklizyon, byenke pa te gen okenn prèv ki montre domaj medyatè pa enfiltrasyon dirèk nan selil T-reseptè antijèn chimerik nanren, ka nou an sijere ke nouvo terapi sa a ta ka jenererenechèk grèf atravè yon mekanis enflamatwa endirèk ak / oswa iminitè-medyatè, ensiste wòl santral la nanrenbyopsi pou gide terapi.

REFERANS

Sous la soti nan Edoardo Melilli elatriye, al onrenMed. 3(4):665-668. Pibliye sou entènèt 28 me 2021.