Analiz Aktivite netralizasyon Antikò kont varyant SARS-CoV-2 ak kowonaviris imen sezonye NL63, HKU1, ak 229E pwovoke pa twa diferan platfòm vaksen COVID-19
Oct 26, 2023
Résumé: Enfeksyon kowonaviris yo, ki te abouti nan dènye epidemi kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) ki te kòmanse nan 2019, te mete aksan sou enpòtans vaksen efikas pou pwovoke yon repons antikò ak aktivite kwa-netralize. Vaksen COVID-19 yo te devlope rapidman pou redwi fado enfeksyon SARS-CoV-2 ak gravite maladi a. Pwoteksyon kwa kont enfeksyon kowonaviris imen (hCoV) sezonye yo te ipotèz men li toujou kontwovèsyal. Isit la, nou te envestige aktivite netralize kont zansèt SARS-CoV-2 ak varyant enkyetid yo (VOC) nan moun ki pran vaksen ak de dòz swa BNT162b2, mRNA-1273, oswa AZD1222, avèk oswa san yon istwa. enfeksyon SARS-CoV-2. Aktivite netralize antikò pou SARS-CoV-2 ak VOC yo te pi wo nan moun ki te pran vaksen BNT162b2-ki te deja enfekte ak SARS-CoV-2 epi ki te bay yon gwo pwoteksyon. Variant Omicron BA.1 te pi rezistan nan mitan VOC yo. Vaksen kont COVID-19 pa t bay pwoteksyon kont hCoV-HKU1. Okontrè, antikò pwovoke pa vaksinasyon mRNA-1273 te montre yon ogmantasyon nan aktivite netralize yo kont hCoV-NL63, tandiske vaksen AZD1222 te ogmante netralizasyon antikò kont hCoV-229E, sa ki sijere diferans potansyèl nan antijenisite ak iminojenisite nan diferan Spike. konstriksyon yo itilize ant plizyè platfòm vaksinasyon. Done sa yo ta sijere ke ka gen epitop pataje ant HCoV yo ak SARS-CoV-2 pwoteyin Spike.
Mo kle: SARS-CoV-2; sezon; HKU1; 229E; NL63; netralizasyon
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
1. Entwodiksyon
Nan mwa desanm 2019, epidemi yon nouvo kowonaviris ki rele kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav 2 (SARS-CoV-2) rapidman gaye atravè mond lan, sa ki lakòz yon pandemi mondyal [1]. Depi lè sa a, efò entènasyonal yo pou jenere yon ka geri apwopriye te lakòz devlopman plizyè platfòm vaksinasyon ak lòt edikaman antiviral. Ogmantasyon gradyèl nan varyant te gen yon enpak redwi sou efikasite nan antikò netralize leve swa pa enfeksyon anvan SARS-CoV -2 oswa pa vaksinasyon [2,3]. Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO) te kategorize varyant twoublan yo kòm varyant enkyetid (VOC), tandiske lòt variants ki pa satisfè menm kritè yo tonbe anba varyant enterè (VOI) oswa varyant anba envestigasyon (VUI). Te gen yon kantite lajan sibstansyèl konsantre sou variants ak karakteristik yo, tankou evazyon antikò ak pousantaj replikasyon, ak anpil etid konpare varyant ak kapasite yo pou yo netralize [4-8], pandan pandemi an ap kontinye pwogrese.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
SARS-CoV-2 fè pati fanmi Coronaviridae ki gen ladan SARS-CoV-1 [9], viris respiratwa mwayen lès (MERS) [10], ak kat coronavirus imen 229E, HKU-1 , NL63, ak OC43 [11] (Figi 1A). Byenke SARS-CoV-1 ak MERS te gen epidemi ki te lakòz maladi grav nan imen [12], kat lòt kowonaviris yo, yo souvan refere yo kòm kowonaviris sezon oswa imen (HCoVs), tipikman lakòz maladi grav ki sanble ak yon refwadisman komen. [11,13]. Nan okazyon ra, sepandan, HCoV yo ka lakòz maladi grav [14-16]. SARS-CoV-2, ansanm ak NL63, itilize anzim konvèti anjyotansin 2 (ACE2) kòm pi gwo reseptè antre selil li [17,18]. Malgre HKU1 ak OC43 ki gen plis rapò ak SARS-CoV-2, yo mare nan asid sialik kòm yon mòd antre [19], tandiske 229E ki gen plis rapò ak itilize aminopeptidase imen (hAPN) [20]. (Figi 1B).
Figi 1. Pyebwa filogenetik manm yo nan fanmi Coronaviridae. * vle di pwoteyin Spike ki te itilize nan etid sa a (A). Estrikti pwoteyin Spike SARS-CoV-2, ak twa nan HCoV sezonye yo; HKU1, NL63, ak 229E, ki te itilize nan etid sa a (B). (Kòd PDB: 6VXX, 60HW, 6U7H, 5I08, ak 5SZS). Gray vle di domèn S2, tandiske ble limyè se domèn N-tèminal sou-inite S1 a, ak ble fonse reprezante sous-inite S1 ki rete a. NL63 gen yon seksyon adisyonèl ki gen koulè blan ki reprezante yon rejyon inik nan domèn S1 ki pa obsève nan lòt coronavirus [21].
Nan kòmansman pandemi an, te gen yon deba sou posiblite pou antikò ki te ogmante kont HCOV yo te gen nenpòt wòl nan pwoteksyon kont SARS-CoV-2 [22-25]. Depi lè sa a, enterè k ap monte nan HCoV yo te mennen nan yon ogmantasyon nan konpreyansyon yo genyen sou repons iminitè yo jenere. Plizyè piblikasyon ki te mennen ankèt sou efè HCoV yo te konte sou itilizasyon tès obligatwa tankou tès imunosorban ki lye ak anzim (ELISA) ki mezire antikò obligatwa men yo pa t elucide kapasite netralize yo. Anplis de sa, yo te itilize jenerasyon siksè plizyè platfòm vaksen pou pwoteje moun kont enfeksyon ak maladi grav [26], menmsi efikasite yo diminye kòm nouvo ak plis iminitè evaziv varyant rive [27]. Isit la, nou itilize viris pseudotype ki baze sou lentiviral SARS-CoV-2, VOCs/VOI, ak HCoVs, pou mezire fòs antikò netralize ki pwovoke pa de dòz swa BNT162b2 (Pfizer), AZD1222 (Astrazeneca), oswa mRNA-1273 (Moderna) kont SARS-CoV-2 ak variants B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), B.1.617.2 ( Delta), B.1.525 (Eta), ak B.1.1.529 (Omicron BA.1) (Figi 2), epi si nenpòt nan vaksen sa yo kapab ogmante antikò netralize kont HCoVs 229E, HKU1, oswa NL63.
Figi 2. Variantes SARS-CoV-2 yo te itilize nan etid sa a.
2. Materyèl ak Metòd
2.1. Koleksyon Sewòm Pasyan/Enfòmasyon Etik
Sera echantiyon yo te kolekte nan 36 sijè ki an sante pran vaksen an. Etid la te apwouve pa Komite Etik Lopital Syantifik San Raffaele (nimewo pwotokòl 68/INT/2020). Tout pasyan ki te enskri yo te bay konsantman enfòme alekri.
2.2. Pye bwa filogenetik ak trase resanblans
Yo te konstwi yon rekonstriksyon filojenetik ki gen anpil chans ki baze sou aliyman kodon jèn spike a lè l sèvi avèk yon pye bwa (vèsyon 1.6.12) [28] ak 10,000 repwodwi bootstrap ultra-rapid [29] ak yon TVM+F+I. +G4 modèl sibstitisyon, chwazi lè l sèvi avèk ModelFinder [30]. Konplo resanblans sekans yo te konstwi pa aliman sekans pwoteyin Spike SARS CoV-2 (QHD43416.1), HKU1 (YP_173238.1) 229E (NP{_073551.1) ak NL63 ( YP_003767.1), lè l sèvi avèk mat (vèsyon 7.453) [31] (opsyon pè jèn) ak vizyalize lè l sèvi avèk pake JavaScript D3 aplike nan observable (https://observablehq.com/@spyros-lytras/seasonal cov -Spike jwenn aksè nan 3 Novanm 2022).
2.3. Kilti tisi
Selil ren anbriyon imen 293T/17 (HEK293T/17) ak epatosit imen Huh- 7 selil yo te konsève nan DMEM complétée ak 10% serom fetis bovin ak 1% penisilin/streptomycin. Selil amstè òvèj Chinwa (CHO) yo te konsève nan F12 Kam ki te konplete ak 10% serom fetis bovin ak 1% penisilin/streptomycin. Selil yo te regilyèman pase pou anpeche konfluyans lè yo lave ak solisyon saline ki gen tanpon fosfat epi detache ak tripsin-EDTA. Tout selil yo te enkube nan 37 ◦C ak 5% CO2.
cistanche plant-ogmante sistèm iminitè
2.4. Pwodiksyon viris pseudotip
Tout pseudotypes (PVs) te pwodwi jan yo dekri deja [32]. Yon ti tan, 1000 ng pc-DNA 3.1+ plasmid ki gen pike zansèt SARS-CoV-2, variants Alpha, Beta, Delta, Gamma, Eta, Omicron Ba. 1, oswa HCoVs 229E, HKU1, ak NL63 te melanje ak 1000 ng nan plasmid p8.91 ki kode VIH Gag-pol la ak 1500 ng nan plasmid pCSFLW ki gen jèn nan repòtè luciferaz Renilla koukouy ak ko-transfekte sou HEK2950% selil konflu nan selil HEK2950. nan T-75 flakon lè l sèvi avèk FuGENE-HD. HKU-1 te mande yon etap adisyonèl pou ajoute 1.5 U nan neuraminidaz ekzojèn (Sigma) nan 10 mL DMEM ranpli 24 èdtan apre transfeksyon. Pou rekòlte viris pseudotype yo, yo te aspire medya 48 èdtan apre yon jou transfèksyon epi yo te filtre lè l sèvi avèk yon filtè acetate seluloz 0.45 µm. Tout PV yo te aliquot ak estoke nan -80 ◦C pou depo. Apre tantativ repete, nou pa t kapab pseudotype HCoV OC43.
2.5. Titrasyon viris pseudotip
Tout PV yo te titre jan sa dekri deja [32]. Selil sib pou SARS-CoV-2, variants, ak HCoV NL63 yo te prepare jou anvan titrasyon pa transfekte ACE-2 ak TRSSMP2. Selil CHO yo te itilize kòm selil sib pou HKU-1, ak selil Huh-7 yo te itilize kòm selil sib pou 229E. Yon ti tan, yo te ajoute 50 µL PV rekòlte nan ranje anwo a nan yon plak blan F-anba 96-byen (Nunc), epi yo te dilye an seri lè l sèvi avèk DMEM oswa Ham's F-12 pou HKU-1 PV nan mwatye etap nan ranje anba plak la anvan yo ajoute 10,000 selil sib nan chak pi. Plak yo te retounen nan enkibatè a pou 48 èdtan anvan liz ak reyaktif Bright-Glo ak analize aktivite jèn repòtè luciferase nan inite liy relatif (RLU) lè l sèvi avèk yon luminomèt Glo-Max. Yo rapòte tit PV an RLU/mL.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2.6. Pseudotype Microneutralisation (pMN) Essay
Yo te fè tès pMN la jan sa te dekri anvan an. Yon ti tan, sewo konvalesans yo te melanje ak swa DMEM oswa Ham's F-12 nan yon premye dilution 1:40 epi answit dilye seri 2-pliye nan yon plak plat blan 96-byen pou yon final. dilution nan 1:5120. Tout echantiyon yo te repete an kopi. Lè sa a, PV yo te ajoute nan chak pi nan yon opinyon nan 1 × 106 RLU / mL. Plak yo te retounen nan enkibatè kilti tisi a pou 1 èdtan, anvan yo te ajoute selil sib ACE-2/TRSSMP2 HEK293T ki te deja transfekte oswa selil CHO pou selil HKU-1 ak Huh-7 pou 229E, nan yon dansite 1 × 104 selil pou chak pi. Plak yo te retounen nan enkibatè a pou 48 èdtan anvan liz ak reyaktif Bright-Glo ak analize aktivite jèn repòtè luciferase nan inite liy relatif (RLU) lè l sèvi avèk yon luminomèt Glo-Max. IC50 yo te kalkile lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism 8 lè l sèvi avèk yon koub regresyon ki pa lineyè jan sa dekri nan [33].
2.7. Analiz estatistik
Yo te itilize tès Wilcoxon matche ak klasman pou evalye siyifikasyon matyè matche yo. Yo te itilize tès Kruskal-Wallis ANOVA pou evalye siyifikasyon lè w konpare tit IC50 ant twa platfòm vaksen yo. Tout tès yo te itilize sou lojisyèl GraphPad Prism 8.
3. Rezilta yo
3.1. Karakteristik kòwòt
Pou evalye potansyèl netralize antikò espesifik SARS-CoV-2 kont SARS CoV-2 VOC ak hCoV, sewo yo te jwenn nan dòz doub BNT162b2-vaksen (n=13), Yo te enspekte moun ki te pran vaksen AZD1222-(n=16) ak mRNA-1273-(n=7) ki gen epi ki pa gen yon istwa enfeksyon SARS-CoV-2 ( Tablo 1).
Tablo 1. Karakteristik demografik ak klinik kòwòt la.
3.2. Netralizasyon varyant SARS-CoV-2
Premye nou te fè tès pMN pou analize grandè repons antikò netralize kont zansèt SARS-CoV-2 ak variants, kèlkeswa kalite vaksen an (Figi 3A). Rezilta nou yo te montre ke Omicron BA.1 se VOC ki pi piti netralize (24-diminye pliye, p =< 0.0001). As expected, we observed the samples from individuals with prior infection had higher neutralisation titers compared with immunologically naïve subjects. The serum from previously infected individuals (Figure 3B), neutralized the Alpha variant more effectively compared with the ancestral strain, as it showed a 1.3-fold decrease in median IC50 titre, followed by Eta and Delta variants, (3.4- and 4.5-fold decrease, respectively). Beta and Gamma variants were more resistant to neutralization (10.9- and 9.7-fold decrease, respectively), and Omicron BA.1 reached a 16.1-fold decrease compared with ancestral SARS-CoV-2. Notably, the majority of these subjects had received the BNT162b2 vaccine. Taken together, these results suggested that in vaccinated subjects the pre-existing immunity raised by natural infection with SARS-CoV-2, or a VOC is more effective in protecting against the spectrum of variants that emerged later over time, compared with immunity triggered by vaccination only. However, the recently emerged variants evolved mechanisms to evade the neutralizing antibody response.
Figi 3. Kapasite antikò serik pou netralize SARS-CoV-2 ak VOC nan moun ki pran vaksen ak de dòz swa BNT162b2, AZD1222, oswa mRNA-1273. Netralizasyon antikò repons kont zansèt SARS-CoV-2 ak variants, nan moun ki te deja enfekte (ble) ak moun ki pa enfekte (wouj) k ap resevwa de dòz swa BNT162b2, AZD1222, oswa mRNA-1273 vaksen (A) . Yo te itilize analiz estatistik tès Wilcoxon matche ak pè siyen pou konpare zansèt SARS-CoV-2 kont chak variant (A). Pwofil netralizasyon sera soti nan BNT162b2-sijè ki te pran vaksen an ak yon istwa enfeksyon anvan. Pa gen okenn tès estatistik yo te itilize pou BNT162b2 nan panèl C akòz ti gwosè echantiyon an ak gwo varyasyon. (B). Des netralizasyon twa kalite vaksen kont variants (C) ak konpare ant platfòm vaksen yo. (D) Yo te itilize analiz estatistik tès Wilcoxon matche ak pè siyen pou konpare zansèt SARS-CoV-2 kont chak variant nan panèl C. Yo te itilize Kruskal–Wallis ANOVA pou analiz estatistik nan panèl D. ns {{23} } pa enpòtan, * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p Mwens pase oswa egal a 0.0001.
Apre sa, nou te analize sijè ki pa t gen eksperyans SARS-CoV-2 anvan yo te pran vaksen an (Figi 3C). Yo te analize efikasite chak platfòm vaksen an parapò ak kapasite pou netralize souch zansèt la ak varyant li yo. Nou te obsève ke sera ki soti nan BNT162b2-sijè ki te pran vaksen an te gen gwo tit IC50 medyàn konpare ak sa yo te jwenn nan mRNA-1273- ak moun ki te pran vaksen AZD{1222-. Lè nou konsidere ke variant Alpha a pa t montre chape iminitè nan nenpòt nan matyè yo pran vaksen an, tout VOC yo te rezistan a netralizasyon antikò nan diferan degre (Figi 3C). Nou pa t 'kapab ekstrè nòt siyifikasyon enpòtan nan echantiyon BNT162b2 yo akòz kèk echantiyon (n=5) ak yon gwo gaye nan tit IC50. Nou pa t obsève okenn diferans estatistik enpòtan ant twa platfòm vaksen yo anrapò ak kapasite yo pou netralize Alpha, Eta, Beta, Gamma ak BA.1. Okontrè, yo te obsève pi gwo diferans ant twa kalite vaksen yo ak varyant zansèt ak Delta, paske mRNA-1273 te montre yon diminisyon 1.6- ak 1.4-pliye nan tit medyàn IC50, respektivman. , konpare ak BNT162b2, tandiske AZD1222 te montre yon diminisyon 3.8- ak 4.1-pliye (Figi 3D).
3.3. Netralizasyon HCoV sezonye yo
Pou detèmine si vaksen kont SARS-CoV-2 ka pwoteje kont HCoV sezonye yo, nou te mande si yon enfeksyon anvan ak SARS-CoV-2 te gen okenn enpak sou netralizasyon antikò nan HCoV yo (Figi 4A). ). Nou pa obsève okenn ogmantasyon estatistik enpòtan nan tit netralize kont swa 229E oswa HKU-1 ant SARS-CoV-2 ki te enfekte deja ak moun nayif. Okontrè, yo te jwenn yon diminisyon estatistik siyifikatif nan tit netralize kont NL63 apre dezyèm dòz la te jwenn nan sijè ki pran vaksen an ki te fè eksperyans enfeksyon SARS-CoV-2 (p=0.033) konpare ak nayif la (p {{ 16}}.063). Lè sa a, nou te evalye si youn oswa plis nan platfòm vaksen yo ta ranfòse tit kont HCoV yo nan tout matyè yo, kèlkeswa sitiyasyon enfeksyon anvan yo (Figi 4B). An jeneral, nan sijè ki pran vaksen an, tit medyàn antikò netralizasyon kont NL63 yo te pi wo konpare ak sa yo kont 229E ak HKU1, kèlkeswa platfòm vaksen an (Figi 4B). Miyò, NL63 sèvi ak ACE2 kòm yon reseptè antre nan selil sib yo, menm jan ak SARS-CoV -2. Kalite vaksen an pa t gen yon enpak nan ranfòse aktivite netralize yo kont twa coronavirus sezon nou etidye apre dezyèm dòz administrasyon an, eksepte NL63 ak HKU1. Tit IC50 kont NL63 te ogmante apre dezyèm dòz la lè l sèvi avèk mRNA-1273 (p=0.03), tandiske 229E te montre yon ogmantasyon estatistik siyifikatif nan tit IC50 nan sèlman moun ki te pran vaksen AZD1222-(p {{ {37}}< 0.001). Conversely, after the second boost of the BNT162b2 vaccine, neutralization titers against HCoV HKU-1 decreased, probably due to the selection of antigen-specific plasma cells with lower affinity for the HKU1 spike. To better understand the impact of COVID-19 vaccination on the protection from seasonal HCoVs in subjects with or without a history of SARS-CoV-2 infection, we analysed the spike protein similarity of HCoVs HKU1, NL63, 229E, and SARS-CoV-2 to investigate whether a particular region could explain the neutralization differences (Figure 4C). The similarity plot generated by comparing pairwise similarity showed HKU1 had higher similarity in all spike regions to the SARS-CoV-2 spike compared with 229E and NL63, consistent with the viruses' taxonomy. However, HKU1 seems to have extra insertions at the C-terminal end of the RBD compared with the other two seasonals and SARS-CoV-2. Furthermore, the S2 region shows much higher similarity to SARS-CoV-2 in all three HCoVs compared with the S1 region (Figure 4C).
Figi 4. Konpare repons netralize nan HCoVs NL63, 229E, ak HKU1 ant premye ak dezyèm dòz vaksen kont SARS-CoV-2. Pwofil netralizasyon kont HCoVs NL63, 229E, ak HKU1 nan yon dòz doub BNT162b2, mRNA-1273, oswa AZD1222 -sijè ki pran vaksen avèk oswa san yon istwa enfeksyon SARS-CoV-2. (A). Netralize tit antikò kont HCoV yo mansyone pi wo a apre premye ak dezyèm dòz vaksen BNT162b2, mRNA{{20}}, oswa AZD1222. (B). Yo te itilize analiz estatistik tès Wilcoxon matche ak pè siyen nan A ak B. Resanblans (C) montre Spike HKU-1 kòm li gen yon sekans asid amine ki pi sanble ak SARS-CoV-2 konpare ak tou de. NL63 ak 229E nan tout rejyon nan pwoteyin Spike a. Liy tirè sou tèt yo montre resanblans pa asid amine ant SARS-CoV-2 ak 3 pwoteyin Spike HCoV yo, trase lè l sèvi avèk yon gwosè fenèt asid amine 400 ak yon etap 1. Pozisyon ki gen twou vid ki genyen yo te. eskli nan fenèt yo. Liy orizontal anba a endike prezans rezidi pou chak nan 4 koronavirus ki aliye yo atravè longè aliyman an (prezans koulè=prezans asid amine; absans koulè=espas). ns=pa enpòtan, * p < 0.05, *** p < 0.001.
4. Diskisyon
Nan etid sa a, nou te kapab konpare dirèkteman tit netralizasyon antikò yo te pwovoke pa de vaksen ki baze sou m-RNA, BNT162b2 ak mRNA-1273, ak yon vaksen ki baze sou adenoviral, AZD1222, kont SARS-CoV{{8} }, variants ki parèt li yo, ak twa HCoV sezonye yo. Done nou yo sou netralizasyon antikò kont SARS-CoV-2 ak variants li yo nan sijè ki pran vaksen an, avèk oswa san yon istwa enfeksyon anvan yo, dakò ak sa yo rapòte nan literati a [2,4,5,7,34-38. ]. Nou te konfime ke vaksinasyon ak de dòz vaksen pwovoke antikò ki kapab netralize SARS-CoV-2 ak VOC, ak BNT162b2 pwovoke tit ki pi wo netralizasyon, ki te swiv pa mRNA-1273 ak AZD1222. Malgre diferans ki genyen nan tit netralizasyon yo, yo rapòte ke tout twa vaksen yo gen gwo efikasite nan anpeche COVID grav -19 [39–41]. Variant Omicron BA.1 la te pi evaziv nan tout VOC yo analize nan etid sa a (Figi 3). Vreman vre, pwoteyin Spike ki gen anpil mitasyon nan varyant BA.1 la te poze defi nan efikasite vaksen aktyèl yo pou pwoteje kont COVID-19 e li te montre nesesite pou kontwole pwoteksyon yo te bay kont sa a ak SARS-CoV ki fèk parèt{{ {31}} variants, sètadi Omicron BA.4 ak BA.5. Yo te fèt ak otorize fòmilasyon bivalan vaksen ki baze sou mRNA, ki gen tou de mRNA nan Spike zansèt SARS-CoV-2 ak youn ki an komen ant liy BA.4 ak BA.5 yo. evazyon an nan repons iminitè a pwovoke pa konsepsyon vaksen orijinal la.
HCoV yo distribye globalman epi yo kwè yo pwovoke antikò pwoteksyon ki dire lontan [42]. Se poutèt sa, gen yon gwo chans pou reinfeksyon rete elve, espesyalman pandan peryòd ivè yo [13,43-45] malgre gwo seroprevalans [43,45,46]. Aktyèlman yo ap debat si yon enfeksyon anvan ak HCoV sezon yo pwovoke antikò kwa-reyaktif kont SARS-CoV-2, epi pi enpòtan, si sa tradwi nan pwoteksyon kont SARS-CoV-2. Antikò kwa-reyaktif [47-54] ak repons selil T [55-61] yo te detekte nan sera pre-pandemi ak donatè ki an sante; sepandan, apwòch eksperimantal menm jan an te montre opoze a se vre pa lòt envestigatè [62]. Anplis de sa, nan anpil nan atik yo mansyone pi wo a ki te revele antikò kwa-reyaktif nan echantiyon pre-pandemi, kantite echantiyon kwa-reyaktif te yon ti pòsyon nan total sera analize, sijere ke kwa-reaktivite, pandan ke li egziste, se ba. . Yo te poze menm kesyon an sou antikò vaksen COVID-19, ak etid ki montre antikò kwa-reyaktif pou kèk men se pa tout HCoV sezonye yo [63–65]. Yo te montre vaksen kont SARS-CoV-2 pwoteyin Spike pwovoke antikò kwa-reyaktif nan tou de Alpha- ak Betacoronavirus nan makak [66]. Li enpòtan pou dedwi si antikò kwa-reyaktif tradui nan antikò pwoteksyon, netralize kont SARS-CoV-2. Gen kèk rapò sijere ke byenke gen yon ti ogmantasyon nan antikò kont HCoV pandan enfeksyon SARS-CoV-2, yo pa asosye ak pwoteksyon [67]. Menm jan an tou, etid yo te montre ke anvan enfeksyon ak HCoV yo pa t 'pwoteje kont SARS-CoV-2 enfeksyon ak maladi [68,69].
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Nou pa t jwenn okenn ogmantasyon nan tit antikò netralize kont HKU1 nan kòwòt nou an nan SARS-CoV-2-sijè ki te pran vaksen an, kèlkeswa sitiyasyon SARS-CoV-2 pre-enfektye yo, ak eksepsyon de sijè ki te administre ak BNT162b2. Sa a se kontrèman ak de rapò ki obsève yon ogmantasyon nan HKU -1 tit apre vaksinasyon kont SARS-CoV-2 pa BNT162b2 [63,64]. Hicks et al. te montre ke antikò ki reyaji nan HCoV-OC43 ak HCoVHKU1 te gen yon minimòm kwa-reaktivite ak SARS-CoV -2, an akò ak omoloji nan sekans nan pwoteyin sa yo [54]. Anplis, yon enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo pa t ranfòse kwa-netralizasyon kont swa HKU1 oswa HCoV-229E ki gen plis rapò filogenetik (Figi 4A). Yon rapò sigjere ke HKU1 ka gen yon lòt reseptè kandida ki poko idantifye, akòz prezans nan yon RBD putatif, byen lwen soti nan rejyon yo obligatwa asid sialik [70,71]. Li ta dwe tou remake ke kapasite netralize pa ta ka sèlman depann sou resanblans nan pairwise ant asid amine nan pwoteyin nan men tou sou ensèsyon kout ak sipresyon ki ka chanje konfòmasyon estriktirèl pwoteyin nan. Pou egzanp, HKU-1-ensèsyon espesifik nan fen C-tèminal RBD la (Figi 4C) ta ka an pati eksplike rezilta netralizasyon nou yo. Kontrèman, nou te jwenn ke dezyèm dòz administrasyon an nan matyè nayif ogmante repons antikò pwoteksyon kont NL63 konpare ak sa yo te jwenn nan sijè ki te enfekte deja resevwa menm dòz la. Sa a te pwobableman akòz lefèt ke ekspoze adisyonèl nan antijèn nan Spike pa t 'gen yon efè sou netralizasyon antikò kont NL63.
Diferans ki genyen nan netralizasyon antikò ant HCoV yo ka akòz diferans ki genyen nan Spikes yo itilize pa platfòm vaksinasyon yo. BNT162b27 kode yon Spike tout longè ak sit mitasyon K986P ak V987P pou estabilize konfòmasyon pre-fizyon pwoteyin nan [72]. Vaksen mRNA-1273 genyen sekans kodaj pou yon glikoprotein Spike estabilize pa menm ranplasman prolin yo itilize nan vaksen BNT162b2, ak yon jete transmembrane ak yon sit klivaj S1-S2 entak. Konfòmasyon pre-fizyon an estabilize pa ranplasman prolin youn apre lòt, ki sitiye nan subinite S2 nan tèt helix santral la [73]. Kontrèman, vaksen AZD1222 eksprime yon pik ki sanble ak natif natal. Kòm yo te administre matyè nayif nou yo ak vaksen AZD1222, nou ka espekile ke fòm natif natal nan pwoteyin Spike a te deklanche devlopman nan pi wo tit antikò netralize konpare ak sa ki pwovoke pa pwoteyin nan pre-fizyon-estabilizasyon. Okontrè, dezyèm ekspoze iminojèn nan SARS-CoV-2 Spike te ranfòse repons netralize kont NL63 oswa 229E (Figi 4B), jan yo te rapòte deja [67], tou depann de platfòm vaksen an, kèlkeswa sa ki te fèt avan. sitiyasyon enfeksyon. Enteresan, yon lòt rapò obsève menm aktivite kwa-netralize a, menm si sa a te endepandaman de platfòm vaksen an [74]. Nou espekile ke kwa-reaktivite ka rive akòz resanblans nan epitop nan reseptè-binding motif (RBM) nan NL63 a SARS-CoV-2 paske tou de viris pataje ACE-2 kòm reseptè antre yo [75 ]. Menm jan an tou, yo rapòte yon epitop ki sipèpoze peptide fizyon S2 a nan 229E pou pwovoke kwa-reaktivite kont SARS-CoV -2 [48]. Song et al. dekri antikò netralize pwoteksyon ki vize sou-domèn S2 [53]. Anplis de sa, yon rapò pandan epidemi orijinal SARS-CoV-1 te jwenn tou antikò kwa-reyaktif kont NL63 ak 229E [76], ki te ranfòse ipotèz epitop yo pataje ant Alphacoronaviruses ak Betacoronaviruses. Pwoteyin S NL63 a pa genyen sit rekonesans furin la epi li pa koupe pandan byogenesis [77]. Menm jan an tou, pwoteyin Spike eksprime pa vaksen mRNA1273 la manke sit klivaj la; Se poutèt sa, konfòmasyon pwoteyin nan ta ka sanble epi li ka deklanche antikò netralize kont epitop yo pataje epi ki ranfòse apre yon dezyèm ekspoze a menm antijèn.
Nati antijenik nan pwoteyin Spike eksprime pa diferan vaksen yo, ansanm ak konformasyon miltip yo ka jwenn, ta ka afekte devlopman nan antikò netralize ak afinite diferan nan direksyon pou plizyè epitop nan pwoteyin Spike a. Piske pik AZD-1222 pa genyen de mitasyon prolin yo pou estabilize pik li an nan yon estrikti trimerik pre-fizyon [78,79], prezans yon pik apre fizyon ka potansyèlman pwovoke yon pi gwo repons iminitè nan direksyon epitop. nan domèn S2. Sa a ka eksplike poukisa nou pa t obsève okenn ogmantasyon nan tit netralize kont 229E nan swa mRNA ki baze sou, pre-fizyon-estabilize imunojèn oswa echantiyon pran vaksen an. Finalman, malgre yo obsève yon ogmantasyon nan tit, li enposib pou nou deklare si sa a tradui nan tit pwoteksyon paske korelasyon pwoteksyon kont SARS-CoV-2 poko defini. Gen plizyè limit nan etid nou an pou konsidere. Done nou yo ta benefisye de pi gwo kantite echantiyon nan tout kalite platfòm vaksen yo, ak echantiyon kontwòl moun ki pa pran vaksen yo ki swa yo te enfekte ak SARS-CoV-2 oswa ou pa. Anplis de sa, nou pa t analize nivo debaz antikò netralizasyon kwa-reyaktif kont coronavirus sezonye nan kòwòt nou an nan sijè ki pran vaksen an. Yon vaksen kont koronaviris ta pwovoke antikò ki rekonèt ak netralize yon pakèt coronavirus. Sa a se yon defi paske nan nati jenetik viris RNA sa yo ki souvan mitasyon ak pwovoke yon iminite ki diminye sou tan, ogmante chans pou re-enfeksyon. Se poutèt sa, idantifye epitop kle yo ki sitiye nan rejyon ki pi konsève nan pwoteyin Spike a, espesyalman nan subunite S2 a, se ki enpòtan pou potansyèlman pwovoke antikò netralize ak pi laj afinite nan reseptè selilè yo ki medyatè antre viral. Plizyè kandida vaksen yo te fòmile, ak kèk ki baze sou antijèn doub ki gen ladan tou de konpozan Spike ak nucleocapsid (N) [80]. Fòmasyon sa yo nan etap pre-klinik la paske yo ta ka bay pi laj ak pi dirab repons iminitè umoral ak selilè kont coronavirus [80].
Referans
1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Yon nouvo kowonaviris ki soti nan pasyan ki gen nemoni nan peyi Lachin, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Altmann, DM; Boyton, RJ; Beale, R. Iminite kont SARS-CoV-2 Variants of Concern. Syans 2021, 371, 1103–1104. [CrossRef] [PubMed]
3. Burki, T. Konprann Variants SARS-CoV-2. Lancet 2021, 397, 462. [CrossRef] [PubMed]
4. Garcia-Beltran, WF; Lam, EC; St Denis, K.; Nitido, AD; Garcia, ZH; Hauser, BM; Feldman, J.; Pavlovic, MN; Gregory, DJ; Poznansky, MC; et al. Plizyè varyant SARS-CoV-2 chape anba netralizasyon pa iminite imoral ki pwovoke vaksen an. Selil 2021, 184, 2372–2383. [CrossRef] [PubMed]
5. Hoffmann, M.; Arora, P.; Groß, R.; Seidel, A.; Hörnich, BF; Hahn, AS; Krüger, N.; Graichen, L.; Hofmann-Winkler, H.; Kempf, A.; et al. SARS-CoV-2 Varyan B.1.351 ak P.1 Chape soti nan Antikò netralize. Selil 2021, 184, 2384–2393. [CrossRef]
6. Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Nadesalingam, A.; Wells, DA; Carnell, GW; Ohlendorf, L.; Ferrari, M.; Palmer, P.; Chan, ACY; Smith, P.; et al. Yerachi netralizasyon SARS-CoV-2 Varyan ki konsène yo lè l sèvi avèk esè netralizasyon kwantitatif estanda, revele yon korelasyon ak gravite maladi a; Nan direksyon pou Dechifre Papòt Antikò Pwotektif. Devan. Imunol. 2022, 13, 773982. [CrossRef]
7. Planas, D.; Bruel, T.; Grzelak, L.; Guivel-Benhassine, F.; Staropoli, mwen; Porrot, F.; Planchais, C.; Buchrieser, J.; Rajah, MM; Bishop, E.; et al. Sansiblite SARS-CoV Enfektye -2 B.1.1.7 ak B.1.351 Variant nan Antikò netralize. Nat. Med. 2021, 27, 917–924. [CrossRef]
8. Lustig, Y.; Zuckerman, N.; Nemet, mwen .; Atari, N.; Kliker, L.; Regev-Yochay, G.; Sapir, E.; Mor, O.; Alroy-Preis, S.; Mendelson, E.; et al. Kapasite netralize kont Delta (B.1.617.2) ak lòt varyant enkyetid apre vaksinasyon Comirnaty (BNT162b2, BioNTech/Pfizer) nan travayè swen sante yo, pèp Izrayèl la. Eurosurveillance 2021, 26, 2100557. [CrossRef]
9. Ksiazek, TG; Erdman, D.; Goldsmith, CS; Zaki, SR; Peret, T.; Emery, S.; Tong, S.; Urbani, C.; Comer, JA; Lim, W.; et al. Yon nouvo kowonaviris ki asosye ak sendwòm respiratwa egi grav. N. Engl. J. Med. 2003, 348, 1953–1966. [CrossRef]
10. Zaki, AM; van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, ADME; Fouchier, Izolasyon RAM nan yon nouvo kowonaviris soti nan yon nonm ki gen nemoni nan Arabi Saoudit. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]
11. Liu, DX; Liang, JQ; Fung, TS Imèn Coronavirus-229E, -OC43, -NL63, ak -HKU1 (Coronaviridae). Nan Ansiklopedi Viroloji, 4yèm ed.; Bamford, DH, Zuckerman, M., Eds.; Laprès akademik: Oxford, UK, 2021; paj 428–440. ISBN 978-0-12-814516-6.
12. de Wit, E.; van Doremalen, N.; Falzarano, D.; Munster, VJ SARS, ak MERS: Recent Insights in Emerging Coronaviruses. Nat. Rev Microbiol. 2016, 14, 523–534. [CrossRef]
13. Gaunt, ER; Hardie, A.; Claas, ECJ; Simmonds, P.; Templeton, KE Epidemyoloji ak prezantasyon klinik kat kowonaviris imen 229E, HKU1, NL63, ak OC43 detekte sou 3 zan lè l sèvi avèk yon nouvo metòd PCR an tan reyèl. J. Clin. Microbiol. 2010, 48, 2940–2947. [CrossRef]
14. Da Veiga, ABG; Martins, LG; Riediger, I.; Mazetto, A.; Debur, MdC; Gregianini, TS Plis pase jis yon rim sèvo: kowonaviris endemik OC43, HKU1, NL63, ak 229E ki asosye ak enfeksyon respiratwa egi grav ak ka lanmò pami adilt ki an sante. J. Med. Virol. 2021, 93, 1002–1007. [CrossRef]
15. Arden, KE; Nissen, MD; Sloots, TP; Mackay, IM New Human Coronavirus, HCoV-NL63, ki asosye ak Maladi Sevè Respiratwa Inferyè nan Ostrali. J. Med. Virol. 2005, 75, 455–462. [CrossRef]
16. Men, J.; Rose, EB; Salinas, A.; Lu, X.; Sakthivel, SK; Schneider, E.; Watson, JT Epidemi maladi respiratwa grav ki asosye ak Coronavirus Imèn NL63 nan yon etablisman swen alontèm. Emerg. Enfekte. Dis. 2018, 24, 1964–1966. [CrossRef]
17. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Krüger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, TS; Herrler, G.; Wu, N.-H.; Nitsche, A.; et al. Antre nan selil SARS-CoV-2 depann de ACE2 ak TMPRSS2 epi li bloke pa yon inibitè pwoteaz ki pwouve klinikman. Cell 2020, 181, 271–280.e8. [CrossRef]
18. Hofmann, H.; Pyrc, K.; van der Hoek, L.; Geier, M.; Berkhout, B.; Pöhlmann, S. Human Coronavirus NL63 Anplwaye Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Receptor pou Antre Selilè. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 7988–7993. [CrossRef]
19. Hulswit, RJG; Lang, Y.; Bakkers, MJG; Li, W.; Li, Z.; Schouten, A.; Ophorst, B.; van Kuppeveld, FJM; Boons, G.-J.; Bosch, B.-J.; et al. Kowonaviris Imèn OC43 ak HKU1 mare ak 9-O-Acetylated Sialic Acids atravè yon Sit Konsève Reseptè-Binding Sit nan Spike Pwoteyin Domèn A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 2681–2690. [CrossRef]
20. Yeager, CL; Ashmun, RA; Williams, RK; Cardellichio, CB; Shapiro, LH; Gade; Holmes, KV Aminopeptidase N imen se yon reseptè pou kowonaviris imen 229E. Lanati 1992, 357, 420-422. [CrossRef]
21. Wu, K.; Li, W.; Peng, G.; Li, F. Crystal Estrikti NL63 Respiratory Coronavirus Receptor-Binding Domain Konplèks ak Reseptè Imèn li yo. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 19970–19974. [CrossRef]
22. Meyerholz, DK; Perlman, S. Èske enfeksyon kowonaviris frèt komen pwoteje kont maladi SARS-CoV-2 grav? J. Clin. Investig. 2021, 131. [CrossRef] [PubMed]
23. Ringlander, J.; Martner, A.; Nilsson, S.; Westin, J.; Lindh, M.; Hellstrand, K. Ensidans ak Severite Covid-19 nan Pasyan ki gen ak san enfeksyon ki te verifye deja ak kowonaviris frèt komen. J. Enfekte. Dis. 2021, 223, 1831–1832. [CrossRef]
24. Schnierle, BS Reply to Ringlander et al. J. Enfekte. Dis. 2021, 223, 1833. [CrossRef] [PubMed]
25. Beretta, A.; Cranage, M.; Zipeto, D. Èske iminite kwa-reyaktif deklanche COVID-19 iminopatogenesis? Devan. Imunol. 2020, 11, 2695. [CrossRef] [PubMed]
26. Creech, CB; Walker, SC; Samuels, RJ SARS-CoV-2 Vaksen yo. JAMA 2021, 325, 1318–1320. [CrossRef]
27. Dao, K.; Tzou, PL; Nouhin, J.; Gupta, RK; de Oliveira, T.; Kosakovsky Pond, SL; Fera, D.; Shafer, RW Siyifikasyon Byolojik ak Klinik Variants Emergentes SARS-CoV-2. Nat. Rev Genet. 2021, 22, 757–773. [CrossRef]
28. Nguyen, L.-T.; Schmidt, HA; von Haeseler, A.; Minh, BQ IQ-TREE: Yon Algorithm Stochastic Rapid ak Efektif pou Estimasyon Filojeni Maksimòm Chans. Mol. Biol. Evol. 2015, 32, 268–274. [CrossRef]
29. Hoang, DT; Chernomor, O.; von Haeseler, A.; Minh, BQ; Vinh, LS UFBoot2: Amelyore apwoksimasyon Ultrafast Bootstrap la. Mol. Biol. Evol. 2018, 35, 518–522. [CrossRef]
30. Kalyaanamoorthy, S.; Minh, BQ; Wong, TKF; von Haeseler, A.; Jermiin, LS ModelFinder: Seleksyon modèl rapid pou estimasyon filogenetik egzat. Nat. Metòd 2017, 14, 587–589. [CrossRef]
31. Katoh, K.; Standley, DM MAFFT Multiple Sequence Alignment Software Version 7: Amelyorasyon nan pèfòmans ak itilizasyon. Mol. Biol. Evol. 2013, 30, 772–780. [CrossRef]
32. Genova, CD; Sampson, A.; Scott, S.; Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Bentley, E.; Mattiuzzo, G.; Wright, E.; Derveni, M.; Auld, B.; et al. Pwodiksyon, Titre, Netralizasyon, Depo ak Liofilizasyon Sendwòm Respiratwa Grav Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Pseudotip Lentiviral. Bio-Pwotokòl 2021, 11, e4236. [CrossRef]
33. Ferrara, F.; Temperton, N. Pseudotype Neutralization Assays: From Laboratory Bench to Data Analysis. Metòd Pwotok. 2018, 1, 8. [CrossRef]
34. Liu, C.; Ginn, HM; Dejnirattisai, W.; Supasa, P.; Wang, B.; Tuekprakhon, A.; Nutalai, R.; Zhou, D.; Mentzer, AJ; Zhao, Y.; et al. Redwi netralizasyon SARS-CoV-2 B.1.617 pa vaksen ak serom konvalesans. Cell 2021, 184, 4220–4236.e13. [CrossRef]
35. Shen, X.; Tang, H.; Pajon, R.; Smith, G.; Glenn, GM; Shi, W.; Korber, B.; Montefiori, DC Netralizasyon SARS-CoV-2 Variants B.1.429 ak B.1.351. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2352–2354. [CrossRef]
36. Shen, X.; Tang, H.; McDanal, C.; Wagh, K.; Fischer, W.; Theiler, J.; Yoon, H.; Li, D.; Haynes, BF; Sanders, KO; et al. SARS-CoV-2 Variant B.1.1.7 pa fasil pou netralize antikò ki soti nan vaksen Spike zansèt yo. Cell Host Microbe 2021, 29, 529–539. [CrossRef]
37. Willett, BJ; Grove, J.; MacLean, OA; Wilkie, C.; De Lorenzo, G.; Furnon, W.; Cantoni, D.; Scott, S.; Logan, N.; Ashraf, S.; et al. SARS-CoV-2 Omicron se yon varyasyon iminitè ak yon chemen antre nan selil ki chanje. Nat. Microbiol. 2022, 7, 1161–1179. [CrossRef]
38. Siracusano, G.; Ruggiero, A.; Bisoffi, Z.; Piubelli, C.; Carbonare, LD; Valenti, MT; Mayora-Neto, M.; Temperton, N.; Lopalco, L.; Zipeto, D. Diferan pouri nan repons antikò ak sansiblite VOC nan sijè nayif ak sijè ki te deja enfekte nan 15 semèn apre vaksinasyon ak BNT162b2. J. Transl. Med. 2022, 20, 22. [CrossRef]
39. Polack, FP; Toma, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perèz, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sekirite ak Efikasite BNT162b2 MRNA Covid-19 Vaksen an. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]
40. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; et al. Efikasite ak Sekirite MRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaksen an. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef]
41. Emary, KRW; Golubchik, T.; Aley, PK; Ariani, CV; Angus, B.; Bibi, S.; Blane, B.; Bonsall, D.; Cicconi, P.; Charlton, S.; et al. Efikasite ChAdOx1 NCoV-19 (AZD1222) Vaksen kont SARS-CoV-2 Variant of Concern 202012/01 (B.1.1.7): Yon analiz eksploratwa nan yon esè kontwole owaza. Lancet 2021, 397, 1351–1362. [CrossRef]
42. Edridge, AWD; Kaczorowska, J.; Hoste, ACR; Bakker, M.; Klein, M.; Loens, K.; Jebbink, MF; Matser, A.; Kinsella, CM; Rueda, P.; et al. Iminite pwoteksyon kowonaviris sezon an dire kout. Nat. Med. 2020, 26, 1691–1693. [CrossRef] [PubMed]
43. Aldridge, RW; Lewer, D.; Beale, S.; Johnson, AM; Zambon, M.; Hayward, AC; Fragaszy, EB Sezonalite ak iminite kont kowonaviris sezonye ki konfime nan laboratwa (HCoV-NL63, HCoV-OC43, ak HCoV-229E): Rezilta etid Kowòt Grip Watch. Byenvini Open Res 2020, 5, 52. [CrossRef] [PubMed]
44. Zhang, S.-F.; Tuo, J.-L.; Huang, X.-B.; Zhu, X.; Zhang, D.-M.; Zhou, K.; Yuan, L.; Luo, H.-J.; Zheng, B.-J.; Yuen, K.-Y.; et al. Karakteristik epidemyoloji kowonaviris imen nan pasyan ki gen sentòm enfeksyon respiratwa ak analiz filogenetik HCoV-OC43 pandan 2010-2015 nan Guangzhou. PLoS ONE 2018, 13, e0191789. [CrossRef] [PubMed]
45. Byington, CL; Ampofo, K.; Stockmann, C.; Adler, FR; Herbener, A.; Miller, T.; Sheng, X.; Blaschke, AJ; Crisp, R.; Pavia, AT Siveyans Kominote Viris Respiratwa Pami Fanmi nan Utah Pi bon Idantifikasyon Jèm-Longitudinal Viral Epidemyoloji Etid (BIG-LoVE). Clin. Enfekte. Dis. 2015, 61, 1217–1224. [CrossRef] [PubMed]
46. Wells, DA; Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Genova, CD; Sampson, A.; Ferrari, M.; Carnell, G.; Nadesalingam, A.; Smith, P.; Chan, A.; et al. Netralizasyon kowonaviris sezonye imen ak severite COVID-19. J. Med. Virol. 2022, 94, 4820–4829. [CrossRef]
47. Shrwani, K.; Sharma, R.; Krishnan, M.; Jones, T.; Mayora-Neto, M.; Cantoni, D.; Temperton, NJ; Dobson, SL; Subramaniam, K.; McNamara, PS; et al. Deteksyon Antikò kwa-reyaktif nan serik ak repons memwa pou SARS-CoV-2 nan echantiyon konvalesans anvan epidemi ak apre apre COVID-19. J. Enfekte. Dis. 2021, 224, 1305–1315. [CrossRef]
48. Ng, KW; Faulkner, N.; Cornish, GH; Rosa, A.; Harvey, R.; Hussain, S.; Ulferts, R.; Earl, C.; Wrobel, AG; Benton, DJ; et al. Iminite umoral ki deja egziste ak de Novo kont SARS-CoV-2 nan imen. Syans 2020, 370, 1339–1343. [CrossRef]
49. Woudenberg, T.; Pelleau, S.; Anna, F.; Attia, M.; Donnadieu, F.; Gravet, A.; Lohmann, C.; Seraphin, H.; Guiheneuf, R.; Delamare, C.; et al. Iminite imoral kont SARS-CoV-2 ak kowonaviris sezonye nan timoun ak adilt nan nòdès Lafrans. EBioMedicine 2021, 70, 103495. [CrossRef]
50. Tso, FY; Lidenge, SJ; Peña, PB; Clegg, AA; Ngowi, JR; Mwaiselage, J.; Ngalamika, O.; Julius, P.; Lwès, JT; Wood, C. Gwo Prevalans nan kwa-reaktivite serolojik ki egziste deja kont kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav -2 (SARS-CoV-2) nan Afrik Sub-Saharan. Ent. J. Enfekte. Dis. 2021, 102, 577–583. [CrossRef]
51. Laing, ED; Sterling, SL; Richard, SA; Phogat, S.; Samuels, EC; Epsi, NJ; Yan, L.; Moreno, N.; Coles, C.; Mehalko, J.; et al. Yon tès imunomikwosfè mikwosfè miltip Betacoronavirus detekte bonè SARS-CoV-2 serokonvèsyon ak kontwòl pou reaktivite kwa-reaktivite antikò kowonaviris imen ki te deja egziste. medRxiv 2020. [CrossRef]
52. Ladner, JT; Henson, SN; Boyle, AS; Engelbrektson, AL; Fink, ZW; Rahee, F.; D'ambrozio, J.; Schaecher, KE; Stone, M.; Dong, W.; et al. Repons Antikò SARS-CoV-2 ki rezoud ak epitop yo idantifye kwa-reaktivite ak kowonaviris endemik imen yo. Rep. selil Med. 2021, 2, 100189. [CrossRef]
53. Song, G.; Li, W.; Callaghan, S.; Anzanello, F.; Huang, D.; Ricketts, J.; Torres, JL; Beutler, N.; Peng, L.; Vargas, S.; et al. Repons kwa reyaktif serom ak memwa B-selil yo nan Spike Pwoteyin nan SARS-CoV-2 ak enfeksyon kowonaviris endemik. Nat. Komin. 2021, 12, 2938. [CrossRef]
54. Hicks, J.; Klumpp-Thomas, C.; Kalish, H.; Shunmugavel, A.; Mehalko, J.; Denson, J.-P.; Snead, KR; Drew, M.; Corbett, KS; Graham, BS; et al. Serolojik kwa-reaktivite SARS-CoV-2 ak Betacoronavirus endemik ak sezonye yo. J. Clin. Imunol. 2021, 41, 906–913. [CrossRef]
55. Grifoni, A.; Weiskopf, D.; Ramirez, SI; Mateus, J.; Dann, JM; Moderbacher, CR; Rawlings, SA; Sutherland, A.; Premkumar, L.; Jadi, RS; et al. Objektif Repons Selil T yo bay kowonaviris SARS-CoV-2 nan moun ki gen maladi COVID-19 ak moun ki pa ekspoze yo. Cell 2020, 181, 1489–1501.e15. [CrossRef]
56. Mateus, J.; Grifoni, A.; Tarke, A.; Sidney, J.; Ramirez, SI; Dann, JM; Burger, ZC; Rawlings, SA; Smith, DM; Phillips, E.; et al. Epitop Selil T SARS-CoV-2 selektif ak kwa-reyaktif nan moun ki pa ekspoze. Syans 2020, 370, 89–94. [CrossRef]
57. Sekine, T.; Perez-Potti, A.; Rivera-Ballesteros, O.; Strålin, K.; Gorin, J.-B.; Olsson, A.; Llewellyn-Lacey, S.; Kamal, H.; Bogdanovic, G.; Muschiol, S.; et al. Gwo iminite selil T nan moun ki konvalesans ak COVID ki pa gen sentòm oswa ki pa grav-19. Cell 2020, 183, 158–168.e14. [CrossRef]
58. Schulien, I.; Kemming, J.; Oberhardt, V.; Sovaj, K.; Seidel, LM; Killmer, S.; Sagar; Daul, F.; Salvat Lago, M.; Decker, A.; et al. Karakterizasyon Selil T ki deja egziste ak ki pwovoke SARS-CoV-2-espesifik CD8+ yo. Nat Med 2021, 27, 78–85. [CrossRef]
59. Reynolds, CJ; Swadling, L.; Gibbons, JM; Pade, C.; Jensen, Deputy; Diniz, MO; Schmidt, NM; Butler, DK; Amin, OE; Bailey, SNL; et al. Antikò netralize diskòdans ak repons selil T nan enfeksyon SARS-CoV-2 asymptomatik ak modere. Sci. Imunol. 2020, 5, eabf3698. [CrossRef]
60. Ba, JS; Vaqueirinho, D.; Mele, F.; Foglierini, M.; Jerak, J.; Perotti, M.; Jarrossay, D.; Jovic, S.; Perèz, L.; Cacciatore, R.; et al. Analiz klonal nan iminodominans ak kwa-reaktivite nan repons selil CD4 T a SARS-CoV -2. Syans 2021, 372, 1336–1341. [CrossRef]
61. Echeverría, G.; Guevara, Á.; Coloma, J.; Ruiz, AM; Vasquez, MM; Tejera, E.; de Waard, JH Iminite Selil T ki deja egziste nan SARS-CoV-2 nan Kontwòl Sante ki pa Enkspoze nan Ekwatè, jan yo Detekte ak yon Esè Lage Interferon-Gamma COVID-19. Ent. J. Enfekte. Dis. 2021, 105, 21–25. [CrossRef]
62. Poston, D.; Weisblum, Y.; Wise, H.; Templeton, K.; Jenks, S.; Hatziioannou, T.; Bieniasz, P. Abs Severe Acute Respiratory Sendwòm Coronavirus 2 Aktivite netralize nan seri prepandemi soti nan moun ki gen dènye enfeksyon kowonaviris sezon an. Clin. Enfekte. Dis. 2020, 73, e1208–e1211. [CrossRef] [PubMed]
63. Amanat, F.; Thapa, M.; Lei, T.; Ahmed, SMS; Adelsberg, DC; Carreño, JM; Strohmeier, S.; Schmitz, AJ; Zafar, S.; Zhou, JQ; et al. Vaksen MRNA SARS-CoV-2 pwovoke antikò fonksyonèl divès pou NTD, RBD, ak S2. Cell 2021, 184, 3936–3948.e10. [CrossRef]
64. Angyal, A.; Longet, S.; Moore, SC; Payne, RP; Harding, A.; Tipton, T.; Rongkard, P.; Ali, M.; Hering, LM; Meardon, N.; et al. Repons T-Selil ak Antikò nan Premye Dòz Vaksen BNT162b2 nan Travayè Swen Sante Nayif UK ki te enfekte deja ak SARS-CoV-2-: Yon Etid Kowòt Pwospektiv Multisant. Lancet Microbe 2022, 3, e21–e31. [CrossRef] [PubMed]
65. Skelly, DT; Harding, AC; Gilbert-Jaramillo, J.; Knight, ML; Longet, S.; Brown, A.; Adèle, S.; Adland, E.; Brown, H.; Tipton, T.; et al. De Dòz SARS-CoV-2 Vaksen an pwovoke gwo repons iminitè a emèjans SARS-CoV-2 Variantes enkyetid. Nat. Komin. 2021, 12, 5061. [CrossRef] [PubMed]
66. Grobben, M.; van der Straten, K.; Brouwer, PJ; Brinkkemper, M.; Maisonnasse, P.; Dereuddre-Bosquet, N.; Appelman, B.; Lavell, AA; van Vught, LA; Burger, JA; et al. Antikò kwa-reyaktif apre enfeksyon ak vaksinasyon SARS-CoV-2. eLife 2021, 10, e70330. [CrossRef]
67. Anderson, EM; Goodwin, EC; Verma, A.; Arevalo, CP; Bolton, MJ; Weirick, ME; Gouma, S.; McAllister, CM; Christensen, SR; Weaver, J.; et al. Antikò kowonaviris imen sezonye yo ogmante lè enfeksyon SARS-CoV-2 men yo pa asosye ak pwoteksyon. Selil 2021, 184, 1858–1864.e10. [CrossRef]
68. Sermet-Gaudelus, I.; Temmam, S.; Huon, C.; Behillil, S.; Gajdos, V.; Bigot, T.; Lurier, T.; Chrétien, D.; Backovic, M.; Delaunay Moisan, A.; et al. Enfeksyon anvan pa kowonaviris sezonye yo, jan Seroloji evalye, pa anpeche SARS-CoV-2 enfeksyon ak maladi nan timoun, Lafrans, avril rive jen 2020. Eurosurveillance 2021, 26, 2001782. [CrossRef]
69. Gombar, S.; Bergquist, T.; Pejaver, V.; Hammarlund, NE; Murugesan, K.; Mooney, S.; Shah, N.; Pinsky, BA; Banaei, N. SARS CoV-2 Enfeksyon ak COVID-19 Gravite nan moun ki te gen anvan Enfeksyon kowonaviris sezon an. Dyagnostik. Microbiol. Enfekte. Dis. 2021, 100, 115338. [CrossRef]
70. Qian, Z.; Ou, X.; Goes, LGB; Osborne, C.; Castano, A.; Holmes, KV; Dominguez, SR Idantifikasyon Domèn Reseptè-Binding nan Spike Glycoprotein nan Betacoronavirus imen HKU1. J. Virol. 2015, 89, 8816–8827. [CrossRef]
71. Ou, X.; Guan, H.; Qin, B.; Mu, Z.; Wojdyla, JA; Wang, M.; Dominguez, SR; Qian, Z.; Cui, S. Crystal Estrikti nan Domèn Obligatwa Reseptè nan Spike Glycoprotein nan Betacoronavirus Imèn HKU1. Nat Commun 2017, 8, 15216. [CrossRef]
72. Vogel, AB; Kanevsky, I.; Che, Y.; Swanson, KA; Muik, A.; Vormehr, M.; Kranz, LM; Walzer, KC; Hein, S.; Güler, A.; et al. Vaksen BNT162b Pwoteje makak Rhesus kont SARS-CoV-2. Nature 2021, 592, 283–289. [CrossRef]
73. Jackson, LA; Anderson, EJ; Rouphael, NG; Roberts, PC; Makhene, M.; Coler, RN; McCullough, Deputy; Chappell, JD; Denison, MR; Stevens, LJ; et al. Yon Vaksen MRNA kont SARS-CoV-2—Rapò Preliminè. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1920–1931. [CrossRef]
74. Lawrenz, J.; Xie, Q.; Zech, F.; Weil, T.; Seidel, A.; Krnavek, D.; van der Hoek, L.; Münch, J.; Müller, JA; Kirchhoff, F. Severe Acute Respiratory Sendwòm Coronavirus 2 Vaksen an ranfòse aktivite netralize kont kowonaviris imen sezonye yo. Clin. Enfekte. Dis. 2022, 75, e653–e661. [CrossRef]
75. Simula, ER; Manca, MA; Jasemi, S.; Uzzau, S.; Rubino, S.; Manchia, P.; Bitti, A.; Palermo, M.; Sechi, LA HCoV-NL63, ak SARS-CoV-2 pataje epitop yo rekonèt pa repons imoral la nan seri moun yo kolekte anvan ak pandan CoV-2 pandemi. Micro-organismes 2020, 8, 1993. [CrossRef]
76. Chan, KH; Cheng, VCC; Woo, PCY; Lau, SKP; Poon, LLM; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JSM Repons Serolojik nan Pasyan ki gen Enfeksyon kowonaviris Sendwòm Respiratwa Grav grav ak Reyaktivite kwa ak kowonaviris Imèn 229E, OC43, ak NL63. Clin. Vaksen Imunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef]
77. Lin, H.-X.; Feng, Y.; Ou, X.; Zhao, X.; Hsieh, C.-H.; Griffin, L.; Junop, M.; Zhang, C. Karakterizasyon Spike Pwoteyin nan Coronavirus Imèn NL63 nan Binding Reseptè ak Antre Viris Pseudotype. Viris Res. 2011, 160, 283–293. [CrossRef]
78. Heinz, FX; Stiasny, K. Distinguishing Features of Current COVID-19 Vaccins: Knowns and Unknowns of Antigen Presentation and Modes of Action. npj Vaccines 2021, 6, 1–13. [CrossRef]
79. Martínez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Reséndiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. SARS-CoV-2 Vaksen ki baze sou Spike Glycoprotein ak enplikasyon nouvo varyasyon viral yo. Devan. Imunol. 2021, 12. [CrossRef]
80. Dolgin, E. Pipeline Vaksen Pan-Kowonaviris Pran Fòm. Nat. Rev Drug Discov. 2022, 21, 324–326. [CrossRef]
