Efè anti-aje Polyoxometalates sou po

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Twòp jenerasyon espès oksijèn reyaktif (ROS) pa enflamasyon ak glikasyon kontribye nan divès chanjman ki gen rapò ak aje nan kò a. Se poutèt sa, anpeche pwodiksyon ROS ka anpeche ondilasyon, makula, mat, ak slackness nan po a. Pou evalye efè anti-aje de polyoxometalates (PMs: VB2 ak VB3) sou po, etid sa a te envestige si wi ou non yo amelyore repons anti-aje nan nòmal fibroblasts po imen (NHDF) nan estrès oksidatif akòz pwodwi fen glikasyon avanse (AGEs). ) oswa H2C 2 ekspoze. Konpare ak nivo ekspresyon ARNm nan reseptè AGE nan selil ki ekspoze a AGEE poukont yo, tretman adisyonèl ak VB2 oswa VB3 ogmante siyifikativman nivo ekspresyon FEEL-1, FEEL-2, ak RAGE. Anba kondisyon estrès AGE-induit, nivo ekspresyon senk pwoteyin chalè-chòk yo te ogmante ansibleman pa tretman VB yo. Kontrèman, VBs siprime endiksyon lanmò selil ak pwodiksyon entraselilè ROS. VB yo tou egzèse efè pwofilaktik sou evènman danjere sa yo nan kondisyon estrès. Anplis de sa, tretman VB yo te jwenn pou anpeche tou de repwesyon ekspresyon AQP-1/AQP{{-3 ak repwesyon pwodiksyon hyaluronan ak elastin pwovoke atravè ekspoze H2O2. Rezilta sa yo montre potansyèl VB2 ak VB3 kòm ajan anti-aje.

Tanpri klike isit la pou konnen plis

Mo kle:polyoxometalate; estrès oksidatif; HyO2; espès oksijèn reyaktif; pwodwi fen glikasyon avanse; superoksid dismutase; yaluronan; akwaporin

1. Entwodiksyon

Glycation, oksidasyon, ak enflamasyon kwonik yo se 3 gwo reyaksyon ki gen rapò ak aje, ak espès oksijèn reyaktif (ROS), ki pwodui ak akimile nan sit reyaksyon sa yo, yo te montre yo pwovoke divès fenomèn aje [1-5]. Paske reyaksyon sa yo ki gen rapò ak aje rive nan po, yo konsidere jenerasyon an siprime nan ROS yo dwe efikas pou anpeche ondilasyon, makul, mat, ak anlè [6].

Glycation se yon reyaksyon chimik ki pa anzimatik kote molekil sik oswa entèmedyè metabolis glikoz (egzanp, gliseraldeyid) konfòme yo ak résidus asid amine nan divès pwoteyin epi evantyèlman jenere pwodwi fen glikasyon avanse (AGEs) [7].puritans vitamin cAGE yo jwe wòl enpòtan pa sèlman nan fenomèn aje nan tout kò a, men tou nan yon gran varyete maladi. Pou egzanp, kolagen an nan po se natirèlman glise e, kidonk, kantite pwodwi glikasyon ogmante ak laj. Ogmantasyon nan AGEs yo te sijere yo jwe yon wòl kozatif nan dyabèt ki baze sou rezilta yo ki montre ke kontni yo nan kola-gen kutane te pi wo nan pasyan dyabetik pase nan moun ki an sante ki matche ak laj [8]. Anplis, fòmasyon ak akimilasyon AGEs nan selil yo te enplike nan aje po [8], maladi alzayme a [9], tansyon wo [10], arterioskleroz [1], ak osteyopowoz [12].

Cistanche ka anti-aje

AGE yo pwodui nan kondisyon patolojik espesifik, tankou estrès oksidatif, epi fonksyone kòm medyatè pro-enflamatwa. Yo afekte prèske tout kalite selil nan kò a. Anpil nan efè selilè AGE yo enplike de diferan kalite reseptè AGE; yon sèl kalite te enplike nan enflamasyon ak jenerasyon ROS atravè aktivasyon li yo nan chemen siyal entraselilè, pandan y ap lòt kalite a patisipe nan degradasyon ak eliminasyon AGEs atravè reseptè medyatè. andositoz ak lizozom-depandan proteolysis (Figi 1).puritans vitamin cEfè ansyen AGE reseptè yo bezwen siprime, pandan y ap sa yo nan lèt la bezwen ankouraje yo anpeche oswa retade senesans selilè. Reseptè AGE nan ansyen gwoup la gen ladan reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse (RAGE) ak AGE reseptè 2 (AGE-R2), ak sa yo ki nan dènye gwoup la gen ladan fasciclin EGF-like, lamin-type EGF-like, link domain-containing. scavenger reseptè-1 (FEL-1), FEEL-2,AGE-R1,AGE-R3, ak CD36.

Pami reseptè AGE AGE-R1, FEEL-1, FEEL-2, ak CD{-36 kontribye nan endocy-tosis nan AGEs ekstraselilè nan selil yo ak degradasyon yo atravè fizyon fagosome-lyzosome. Lòt reseptè AGE, tankou AGE-R2, AGE-R3, ak RAGE, ogmante jenerasyon entraselilè ROS dirèkteman oswa endirèkteman atravè aktivasyon NADPH oksidaz.

Domaj nan ADN, pwoteyin, ak lipid, ki te koze pa ROS ki te pwodwi anba kondisyon estrès oksidatif, se yon gwo evènman selilè ki te fòtman enplike nan aje akselere ak devlopman ak vin pi grav nan maladi jeryatrik [7,13]. Se poutèt sa, li enpòtan pou siprime akimilasyon ROS ak ogmante nivo antioksidan, tankou superoxide dismutase (SOD), pou kontwole pwosesis aje [14]. Anplis de sa, akwaporin (AQP)-1 ak AQP-3, ki kontwole pèmeyabilite nan molekil dlo nan manbràn selilè a, osi byen ke hyaluronan ak elastin patisipe nan idratasyon an ak anti-aje nan po. Yo montre nivo ekspresyon AQP-land AQP-3 diminye anba kondisyon estrès oksidatif [15].sistancheDegradasyon elastin, yon pwoteyin debaz nan fib elastik, konsidere kòm yon kòz fòmasyon rid, pandan y ap pwodiksyon dirab ak adekwat li yo patisipe nan rejenerasyon po [16,17]. Se poutèt sa, li enpòtan yo kenbe molekil sa yo anba kondisyon estrès yo siprime fenomèn yo aje nan po.

Plizyè santèn polyoxometalates (PM), ki se oksid metal ki fòme plizyè estrikti, yo te sentèz jiska dat, ak kèk montre aktivite anti-neoplastic, anti-viral, ak anti-bakteri [18]. Nou te deja idantifye 2PMs (VB2 ak VB3) ak gwo aktivite anti-bakteri ak anti-viris epi yo te demontre ke yo anpeche adezyon an ak envazyon viris nan selil yo pa obligatwa nan patikil viral [19]. Devlopman nan pwodwi ki gen pwopriyete ekselan ijyenik ka posib lè yo enkòpore PM ki estab ak anti-mikwòb nan materyèl [20].

Nan etid prezan an, nou te egzamine efè PMs (VB2 ak VB3) sou repons estrès fibroblasts imen nan AGEs ak oksijene idwojèn (H2O2) epi evalye aktivite anti-aje yo.

2. Materyèl ak Metòd

2.1.PMs

Poud esansyèl nan VB2(K1H[(VO)(SbWgO3)2]27H-O) ak VB3(Na[SbWg]-19H2O) yo te sentèz lè l sèvi avèk metòd patante nou an (nimewo piblikasyon patant entènasyonal: WO2{{11} }19/230210).Chak poud esansyèl yo te piye nan yon mòtye, yo fonn nan dlo ultrapur, epi yo te itilize solisyon an nan eksperyans apre yo te fin pase nan yon filtè 0.45-um. 2.2.Materyèl

DL-glyceraldehyde ak HzOg te achte nan men Wako Pure Chemical Industries Ltd. (Osaka, Japon). Albumin serik bovin (BSA) (Fraksyon V) te achte nan men SIGMA (St. Louis, MO, USA).

2.3.Glycation nan BSA

AGE yo te prepare jan yo dekri deja [21].cistanche benefíciosBSA (25 mg/mL) te enkube ak 0.1 M DL-glyceraldehyde nan saline tampon fosfat, pH7.4 (PBS), nan 37 degre pou 7 jou, epi yo itilize kòm AGEs nan eksperyans. 2.4.Kilti Selil

Fibroblast nòmal imen po (NHDF) ki sòti nan prepui jivenil (C-12300, PromoCell, Sickingenstr.63/65,69126 Heidelberg, Almay) yo te kiltive avèk mwayen espesyal kwasans fibroblast (C-23010, PromoCell, Sickingenstr). .63/65, 69126 Heidelberg, Almay) nan 37 degre nan 5 pousan CO2.

2.5. Efè VB sou ekspresyon mRNA reseptè AIGE ak Pwoteyin Chòk Chalè (Hsps) nan selil ki trete ak AGE.

NHDF yo te trete ak AGE (100 ug/mL) nan prezans oswa absans 10 ug/mL VB nan 37 degre pou 4 èdtan epi yo te ekstrè RNA total nan selil lè l sèvi avèk TRIzol reyaktif (Am-bion). Nivo ekspresyon mRNA nan AGE. reseptè yo ak Hsps yo te mezire lè l sèvi avèk quantitative ranvèse transcription-polymerase chèn reyaksyon (qRT-PCR) metòd la.

2.6.Efè VB sou ekspresyon mRNA AQP-1 ak AQP-3 nan selil trete ak HzO2

Pou evalye efè terapetik VB yo nan kondisyon estrès oksidatif, yo te trete NHDF ak {{{0}}.2 mM HzO2 pou 2 èdtan, lave ak PBS, ak Lè sa a, kiltive ak 10 ug / mL VBs pou 4 èdtan. Pou evalye efè prophylactiques yo, selil yo te trete ak 10ug/mL VBs pou 4h, lave, epi kiltive ak 0.2 mM H-O2 pou 2h [22].Anti aje cistancheLè sa a, total RNA te ekstrè, epi ekspresyon mRNA yo te egzamine pa qRT-PCR.

2.7.qRT-PCR

Nivo mRNA reseptè AGE yo, tankou RAGE, FEEL-1 (Stabilin-1), FEEL-2 (Stabilin-2), CD-36, AGE-R1 ,AGE-R2, ak AGE-R3, sa yo ki nan Hsps, tankou Hsp104, gp96, Hsp90, Hsp70, Hsp60, ak Hsp32, ak sa yo ki nan AQP, ki gen ladan AQP-1 ak AQP{-3, nan NHDF yo te mezire lè l sèvi avèk yon sèl-etap qRT-PCR ak seri primè espesifik (Tablo 1). Nivo mRNA glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase te mezire tou kòm yon kontwòl entèn [23-28]. Yon sèl etap RT-PCR, nan ki sentèz cDNA pa yon reyaksyon transkripsyon ranvèse ak qPCR ka fèt nan yon sèl tib tès lè l sèvi avèk RNA total (500 ng) kòm modèl pou PCR, te fèt lè l sèvi avèk Luna Universal One-Step qRT- Kit PCR. Sistèm PCR yo te itilize se Takara Thermal Cycler Dice Real Time System Ⅱ.ki sa ki cistancheLuna Universal One-Step Reaction Mix（2x）,10 μL, Luna WarmStart RT Enzyme Mix （20×）,1 μL, yon primè pi devan（10μM), 0.8μL, yon primè ranvèse ,0.8μL, ak modèl RNA yo te melanje nan yon sistèm reyaksyon sèl, epi volim total la te ajiste a 20 uL ak dlo nuclease-gratis. Reyaksyon an fèt nan 1 sik nan 95 degre pou 30s ak 50sik nan 95 degre pou 5 s ak Lè sa a, nan 60 degre pou 30s. Yon 4-pliye oswa pi gwo chanjman nan ekspresyon mRNA (2 sik PCR) te jije enpòtan.

2.8.Efè VB yo sou rantabilite selil anba kondisyon estrès oksidatif

Pou egzamine efè VB yo sou viabilite selil yo nan kondisyon estrès oksidatif, yo te trete selil yo jan sa dekri nan Seksyon 2.6 nan Materyèl ak Metòd yo epi yo te kiltive pou yon lòt 18 èdtan nan mwayen espesyal kwasans fibroblast. Yo te kolekte selil yo epi yo te mezire viabilite lè l sèvi avèk twous konte selil -8 (DOJINDO, Tokyo, Japon).

2.9.Mezi nan pwodiksyon ROS Entraselilè

ROS Entraselilè yo te mezire pa fliyometri lè l sèvi avèk dichlorofluorescein diacetate (DCF-DA; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Selil yo te trete jan sa dekri nan Seksyon 2.6 nan Materyèl yo ak Metòd, lave ak PBS, ak enkubasyon ak 10 uM DCF-DA nan 37 degre pou 20 min. Nivo entraselilè ROS yo te evalye pa mezire entansite fluorescence nan yon longèdonn eksitasyon 525 nm lè l sèvi avèk yon lektè microplate (SYNERGY/HT, BioTek, Tokyo, Japon).

2.10.Measurement SOD Pwodiksyon

SOD yo te mezire lè l sèvi avèk yon SOD Assay Kit (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Apre yo fin trete ak VB ak H2O2, jan sa dekri nan Seksyon 2.6 nan Materyèl ak Metòd yo, selil yo te kiltive pou 24 èdtan nan mwayen kwasans espesyal fibroblast ak omojeneize apre adisyon nan tanpon lysis. Apre santrifujasyon, yo te melanje 10 μL echantiyon an ak 200 uL xanthine oksidaz nan tanperati chanm, epi yo te mezire absorpsyon nan 450 nm apre 30 min.

2.11. Evalyasyon Pwodiksyon Hyaluronan ak Elastin

Apre selil yo te trete ak VBs ak HzO2 jan sa dekri nan Seksyon 2.6 nan Materyèl ak Metòd yo, yo te fè quantification de hyaluronan nan surnatant kilti a lè l sèvi avèk twous Hyaluronan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (R&D sys-tems., Inc., Minneapolis). , MN, USA). Pou mezire pwodiksyon elastin, selil yo te lysed, epi yo te prepare yon lysate klè. Kantite elastin nan lysate la te kantite lè l sèvi avèk Human Soluble Elastin ELISA Kit (Aviscera Bioscience Inc., SK00806-01, Santa Clara, CA, USA).

2.12.Estatistik analiz

Tout eksperyans yo te fè an triple. Rezilta yo prezante kòm mwayèn ± SD. Yo te egzamine siyifikasyon diferans yo lè l sèvi avèk tès t Elèv la, epi yo te konsidere diferans ki enpòtan lè p.<0.05.>

3.1. Efè anti-aje VB nan yon anviwònman estrès AGE-pwovoke

3.1.1.Ekspresyon AGE Receptor mRNAs

Nou te demontre ke VB2 ak VB3 tou de te montre siyifikatif aktivite anti-mikwòb kont divès kalite patojèn imen pa obligatwa nan mikwo-òganis ki gen gwo afinite ak entèfere ak entèraksyon ak selil lame yo. Pou plis klarifye kapasite VB yo pou multipotans fonksyonèl, nou eseye egzamine efè anti-aje VB sou po. NHDF yo te kiltive ak VB nan kondisyon estrès ak nivo divès paramèt ki gen rapò ak fenomèn anti-aje yo te mezire. NHDF yo se selil enpòtan ki prezan nan dèrm la epi ki enfliyanse kondisyon epidèm la ansanm ak keratinosit epidèm. Lè NHDF yo te kiltive ak seri dilye VB2 oswa VB3 pou kont li, pa gen okenn chanjman enpòtan yo te obsève nan nivo ekspresyon mRNA nan reseptè AGE. Sepandan, tretman ak AGE pwovoke ekspresyon pifò reseptè AGE nan fibroblast po yo. Nan konparezon ak nivo ekspresyon mRNA nan reseptè AGE an repons a AGEs pou kont li, yon tretman adisyonèl ak VB2 oswa VB3 ogmante nivo yo. Nivo ekspresyon mRNA FEEL-1, FEEL-2, ak RAGE yo ogmante anpil (Figi 2).

3.1.2.Ekspresyon mRNA Hsp

Nou te envestige kapasite VB2 ak VB3 pou pwovoke ekspresyon mRNA Hsp nan NHDF trete AGE.Pa gen okenn chanjman yo te obsève nan nivo RNA divès Hsp lè yo te ajoute VB2 oswa VB3 pou kont li. Sepandan, nivo mRNA nan tout Hsps, eksepte pou Hsp90, yo te siyifikativman ogmante pa adisyon a nan AGE, ak repons sa a te ansibleman ogmante pa tretman an adisyonèl ak VB2 ak VB3 (Figi 3).

3.2.Efè VB yo sou rantabilite selil anba kondisyon estrès oksidatif

Nan eksperyans ki vin apre, nou te egzamine si VB yo te amelyore repons NHDF a estrès oksidatif. Lè NHDF te ekspoze a estrès oksidatif ak 0.2 mM H2O2, pousantaj siviv selil la diminye a 59 pousan. Lè yo te ajoute VB2 oswa VB3 nan selil sa yo anba menm kondisyon estrès, pousantaj siviv selil la te refè anpil nan yon fason ki depann de konsantrasyon VB. Konsènan tretman yo ak VB, pousantaj siviv ogmante a 76 pousan ak VB2 nan 300 ug / mL ak 78 pousan ak VB3 nan 300 ug / mL. Anplis de sa, lè NHDF yo te ekspoze a estrès oksidatif apre tretman an ak VB2 oswa VB3, selil yo te gen plis chans yo vin rezistan a estrès oksidatif. Rezistans pwovoke sa a te konplètman depann sou konsantrasyon olf VB yo ak yon ogmantasyon siyifikatif nan viabilite selil yo te obsève nan selil trete ak VB2 ak VB3 nan konsantrasyon osi ba ke 10 ug / mL (Figi4).

3.3.Efè VB yo sou Pwodiksyon ROS Entraselilè ak SOD

Pou mennen ankèt sou efè VB kòm ajan anti-aje, enpak VB yo sou pwodiksyon ROS intraselilè ki pwovoke estrès oksidatif te evalye lè l sèvi avèk fluoresan DCF-DA kòm yon endikatè (Figi 5a). 3.7-pliye soti nan selil nòmal yo. Lè selil yo te trete ak VB apre yo fin ekspoze a H-O2, pwodiksyon entraselilè ROS te siyifikativman siprime pa tretman yo ak VB nan yon fason konsantrasyon-depandan. Anplis de sa, H2O2-pwovoke ROSlevels yo te siprime anpil pa tretman anvan selil ki gen VB yo.

Kontrèman ak pwodiksyon ROS, nivo SOD diminye a 56 pousan nan kontwòl apre yon ekspoze a H2O2 ak refè ak tretman VB yo nan yon fason ki depann de konsantrasyon. Anplis de sa, yon tretman anvan ak VB te parèt bay rezistans nan H2O 2- rediksyon pwovoke nan pwodiksyon an nan SOD (Figi 5b).

3.4.Efè VB sou ekspresyon mRNA AQP-1 ak AQP-3 ak sou Pwodiksyon Hyaluronan ak Elastin anba kondisyon estrès oksidatif.

Figi 6a,b montre nivo mRNA AQP-1 ak AQP-3, ki se molekil sifas selil ki kontribye nan idratasyon po. Ekspresyon mRNA AQP-1 ak AQP-3 te diminye anpil lè NHDF te ekspoze a H202, men tretman VB yo te refè nan yon fason ki depann de konsantrasyon apre estrès oksidatif. Tretman anvan selil yo ak VB yo te bay rezistans nan H2O2-rediksyon nan nivo ekspresyon mRNA yo. Efè VB nan selil yo te obsève nan konsantrasyon 1 ug / mL ak pi wo, epi pa gen okenn diferans enpòtan yo te note ant VB2 ak VB3.

Figi 7a,b montre kantite hyaluronan ki sekrete nan sipènatant kilti a ak kantite elastin entraselilè. Nivo hyaluronan diminye a apeprè 50 pousan nan kontwòl apre tretman H-O2 ak rediksyon sa a pa te refè pa tretman VB yo. Nan lòt men an, rediksyon HO2-pwovoke nan pwodiksyon hyaluronan te parèt yo dwe minimize pa tretman anvan an nan selil ak VBs nan pi gwo konsantrasyon (Figi 7a).

Menm jan ak hyaluronan, pwodiksyon elastin diminye a 56 pousan nan kontwòl apre tretman H2O2. Rediksyon sa a pa te refè pa tretman VB yo. Nan lòt men an, rediksyon HzOz-induit nan pwodiksyon elastin parèt sitou dwe anile pa tretman anvan an nan selil ak VBs nan pi wo konsantrasyon. Pwodiksyon Elastin ogmante nan nivo ki pi wo pase kontwòl la lè selil yo te trete ak VB2 nan 100 ug/mL oswa pi wo ak VB3 nan 300 ug/mL (Figi 7b).

4.Diskisyon

Nou te deja rapòte ke VB yo se molekil trè estab ki montre gwo aktivite anti-viral ak anti-bakteri [19]. Anplis de sa yo jwenn, VB yo karakterize pa cytotoxicity ekstrèmman ba yo. An reyalite, yo te jwenn ke yo pa fè egzèsis okenn sitotoksisite menm lè selil yo trete ak konsantrasyon 300 fwa pi wo pase sa yo itilize nan etid sa a. Pou mennen ankèt sou adaptabilite 2 PM (VB2 ak VB3), nou konsantre sou efè anti-aje yo sou po ak kapasite yo pou pwovoke repons cytoprotective nan NHDF ekspoze a AGE ak H-Oz. Rezilta yo jwenn klèman demontre ke adisyon VB a nan fibroblast nòmal cutane pou kont li pa t 'pwovoke chanjman ki make nan selil yo, men moute-reglemante ekspresyon molekil cytoprotective ak amelyore repons negatif nan selil ki ekspoze a estrès. Espesyalman, ni VB2 ni VB3 pa afekte a Ekspresyon mRNA nan reseptè AGE oswa Hsps nan NHDF lè yo itilize pou kont li (Figi 2 ak 3) Nan NHDF ki ekspoze a AGE, VB2 ak VB3 ogmante transkripsyon reseptè AGE yo, patikilyèman FEEL-1, FEEL-2, ak KOLER. Yon etid anvan te rapòte ke FEEL-1 ak FEEL{-2 te jwe yon wòl nan cytoprotection lè yo te patisipe nan andositoz AGE gratis nan selil yo ak degradasyon yo pa lizozòm [29]. Nan lòt men an, RAGE konnen pou kontribye nan jenerasyon ROS pa aktive NADPH oksidaz. Transkripsyon amelyore RAGE ka lye ak ogmante pwodiksyon ROS. Nan ka RAGE, mitasyon episur yo fèt pandan transkripsyon, sa ki lakòz de variants; youn se RAGE ki manke domèn entraselilè (C-terminally truncated RAGE: C-RAGE), ki se yon pwoteyin RAGE soluble ki soti nan selil yo, ak lòt la se RAGE ki manke yon domèn V ekstraselilè (N-terminally truncated RAGE:N-RAGE). ) [30,31]. Paske de RAGE twonke sa yo pa t fè okenn fonksyon kòm reseptè AGE, transkripsyon ogmante RAGE pa nesesèman ankouraje pwodiksyon ROS. Pwoblèm sa a jistifye plis etid.

Lè sa a, nou egzamine efè VB yo sou ekspresyon mRNA Hsps. Ekspresyon Hsps jeneralman kontwole pa estrès anviwònman an, tankou chalè, limyè iltravyolèt, ak ROS. Hsps fè fonksyon chaperone nan estabilize pwoteyin ki fèk sentèz pou asire plisman kòrèk oswa lè yo ede repliye pwoteyin ki domaje nan estrès. Yo montre Hsp104 medyatè dezagregasyon pwoteyin [32] ak gp96 patisipe nan prezantasyon antijèn intraselilè [33]. Hsp90 ede pwoteyin yo pliye byen epi yo rete estab lè yo ekspoze a estrès ak fasilite spirasyon nan pwoteyin entèdi chwazi [34]. Yo montre Hsp70 kontwole bon jan kalite pwoteyin yo lè yo kontwole plisman, transpò, ak degradasyon yo [35,36]. Hsp60 kenbe plisman pwoteyin nan mitokondri epi li patisipe nan pénétration manbràn pwoteyin nan mitokondri [37]. Hsp32 patisipe nan degradasyon heme, pwodwi yo ki montre aktivite antioksidan [38]. Paske VB2 ak VB3 yo tou de kapab pwovoke ekspresyon Hsps nan selil ki sibi estrès AGE, VB yo sanble fonksyone kòm ajan cytoprotecting ki pisan nan kondisyon estrès.

Nan yon eksperyans pou mennen ankèt sou repons selil ki ekspoze a H202, nou te obsève yon rediksyon apeprè 40 pousan nan viabilite selil yo. Kontrèman, tretman VB yo ogmante rantabilite selil yo nan yon fason ki depann de konsantrasyon. Anplis de sa, repons selil yo trete ak VB yo epi apre yo enkube ak H2O2 (efè pwofilaktik VB yo) te pi fò pase sa yo ki nan selil enkubasyon ak H2O2 anvan tretman VB yo (efè yo terapetik nan VBs; Figi 4). Pou elicide mekanis ki kache yo, nou evalye nivo pwodiksyon entraselilè ROS ak SOD. Nivo entraselilè ROS yo te ogmante ansibleman pa tretman HzO2, men VB2 ak VB3 te siprime nan yon fason ki depann de konsantrasyon. Efè pwofilaktik VB sa a sou pwodiksyon ROS te pi fò tou pase efè terapetik li yo (Figi 5a). Nan lòt men an, pwodiksyon an nan SOD, yon scavenger ki pisan nan ROS, te siyifikativman diminye pa tretman an H2O2; kantite lajan an nan SOD te yon ti kras amelyore pa tretman yo VB (Figi 5b). Se poutèt sa, lanmò selil H2O2-pwovoke parèt gen rapò ak ogmantasyon nan nivo ROS intraselilè. Paske nivo pwodiksyon SOD yo pa te afekte anpil pa VB, diminisyon yo obsève nan pwodiksyon ROS apre tretman VB yo ka akòz yon efè inhibition sou repons selilè a jenerasyon ROS. Jiskaprezan, DCF-DA yo itilize nan etid sa a se yon pwofonde versatile pou deteksyon ROS epi li pa gen okenn espesifik, kidonk li pa te klarifye ki espès ROS yo siprime pa tretman ak VB, oswa si pwodiksyon an nan chak espès ROS se. siprime pa VBs. Pwoblèm sa a merite plis klarifikasyon.

Fibroblast yo te montre yo jwe yon wòl nan idratasyon epidèm, ak wòl fonksyonèl nan AQP, patikilyèman AQP-1 ak AQP{-3, ki eksprime nan fibroblast ak patisipe nan foul la nan molekil dlo nan selil yo, ap atire plis atansyon. Anplis, hyaluronan ki sekrete nan selil yo te enplike nan idrate po [39]. Nan etid sa a, ekspresyon mRNA AQP-1 ak AQP-3 ak sekresyon hyaluro-nan yo tou de te redwi pa estrès oksidatif (Figures 6a,b ak 7a), men yo te refè nan selil trete ak VB2 oswa VB3. Menm jan ak rezilta anvan yo, VB-pwovoke efè amelyore sou estrès oksidatif yo te pi efikas lè yo te aji pwofilaktik (Figi 7a, b). Nan imen, 50 pousan nan hyaluronan prezan nan po [40]. Hyaluronan diminye nan epidèm la ak aje, tandiske li kenbe nan dèrm la. Chanjman sa a kontribye nan pèt imidite, yon diminisyon nan elastisite, ak kontraksyon an nan po [40]. Anplis, estrès oksidatif yo te montre diminye kolagen an ak elastin, ki se swiv pa fòmasyon nan ondilasyon ak yon bès nan rejenerasyon po |41]. Nan etid la prezan, itilizasyon pwofilaktik VB yo te siprime rediksyon nan hyaluronan ak elastin anba kondisyon estrès oksidatif, sijere potansyèl VB2 ak VB3 kòm ajan anti-aje ak itilizasyon prophylactiques yo pou fè egzèsis aktivite anti-aje. Jiskaprezan, nou te demontre efè VB sou fibroblast imen anba kondisyon estrès, men pou klarifye efè egzak anti-aje VB sou po, li pral nesesè pou detèmine efè VB sou keratinosit ak fè eksperyans nan vivo. Nou eseye travay sou pwoblèm sa yo nan yon etap bonè epi klarifye efè VB. Anplis de sa, si mekanis benefisye VB yo vin klè, nou eseye aplike VB nan pwodwi ijyèn ak pwodui kosmetik pou devlope pwodwi ki gen anpil valè ki kontribye plis nan sosyete a.

5. Konklizyon

Efè VB yo ki baze sou rezilta prezan yo rezime nan Figi 8. Pa gen okenn chanjman yo te obsève nan divès paramèt lè selil yo te trete ak VB2 oswa VB3 pou kont li. Sepandan, nan kondisyon estrès ki te koze pa AGE ak HzOz, pwodiksyon entraselilè ROS te ogmante. VB2 ak VB3 preferans pwovoke ekspresyon molekil cytoprotecting ak siprime pwodiksyon ROS, ki ka evantyèlman lakòz maladi grav, tankou arterioskleroz ak kansè, osi byen ke fenomèn ki gen rapò ak aje. VB2 ak VB3 se konpoze ki tou de montre gwo aktivite anti-viral ak anti-bakteri. Rezilta prezan yo sijere potansyèl VB2 ak VB3 kòm ajan anti-aje pou po a.

Nan yon anviwònman nòmal san estrès, antioksidan pwodui omeostatik re-deplase ROS. Nan lòt men an, pwodiksyon ROS ogmante anba kondisyon estrès pwovoke pa AGE ak H2O2, ki ka mennen nan aje, enflamasyon, ak ateroskleroz. VBs ap-pear pou gen abilite pou ankouraje pwodiksyon antioxydants anba kondisyon tèt chaje ak amelyore repons estrès cellules.

Atik sa a soti nan Appl. Sci. 2021, 11, 11948. https://doi.org/10.3390/app112411948 https://www.mdpi.com/journal/applsci