Antibyotik ak sistèm nève a—Ki figi terapi antibyotik ki reyèl, Doktè Jekyll (Neurotoksisite) oswa Mesye Hyde (Newopwoteksyon)? Pati 3

4.8. Polimiksin

Polymyxins se antibyotik peptide ki gen orijin natirèl, premye yo te jwenn an 1947 pa fèmantasyon nan Bacillus polymyxa subspecies colistinus. Nan kòmansman ane 1980 yo, done sou risk sekirite itilizasyon yo ki gen rapò ak epizòd grav nan ensifizans renal, osi byen ke nerotoksisite enkonplètman konprann, ak disponiblite antibyotik ki gen mwens efè segondè potansyèl redwi itilizasyon yo nan terapi.

Avèk akselerasyon aje popilasyon an ak chanjman fòm, ensifizans ren vin youn nan maladi ki menase seryezman sante moun. Ensifizans ren se andikap alontèm nan fonksyon ren, ki pa ka nòmalman sekrete fatra metabolik, elimine depase dlo, epi kenbe balans elektwolit nòmal. Li ka afekte fonksyone nòmal divès ògàn nan kò imen an ak sante mantal nou ak memwa.

Ensifizans ren ka gen efè negatif sou memwa. Etid yo montre ke pasyan ki gen ensifizans renal yo ka fè eksperyans sentòm tankou koripsyon memwa, defisyans mantal, ak maladi alzayme a. Sa a se paske ensifizans ren lakòz kò a manke ase oksijèn ak eleman nitritif ak afekte fonksyon metabolik pasyan an. Faktè sa yo ap mennen nan yon mank de nitrisyon nan selil nan sèvo, kidonk sa ki lakòz blesi serebwo vaskilè ak domaj nè, epi finalman afekte fòmasyon ak antretyen nan memwa.

Sepandan, pa dekouraje. Ensifizans ren pa vle di ke ou pa ka kenbe yon bon memwa ankò. Adopte fòm sa a ki an sante ak atitid pozitif ka ede w soulaje enpak negatif nan ensifizans ren sou memwa epi kenbe bon sante fizik ak mantal.

Premyèman, kenbe yon rejim alimantè ki an sante. Rejim gen yon gwo enpak sou kò nou ak fonksyon nan sèvo. Pasyan ki gen ensifizans ren yo bezwen swiv bon prensip dyetetik epi kontwole konsomasyon sodyòm ak pwoteyin pou ede diminye fado ki sou ren yo. Anplis de sa, manje plis manje ki rich nan vitamin B, E ak Omega-3 asid gra ka ede amelyore fonksyon nan sèvo ak memwa.

Dezyèmman, patisipe aktivman nan fè egzèsis fizik. Fè egzèsis fizik apwopriye ka amelyore sikilasyon san kò a ak fonksyon metabolik, epi ede kenbe bon memwa. An patikilye, kèk egzèsis aerobic, tankou kouri, naje, monte bisiklèt, elatriye, ka amelyore rezèv oksijèn nan sèvo a, ankouraje kwasans ak koneksyon newòn yo, epi konsa amelyore memwa nou an.

Finalman, kenbe yon atitid pozitif. Yon atitid pozitif ka ede nou fè fas ak divès difikilte ak defi nan lavi a. Ensifizans ren se yon maladi ki mande pasyans ak detèminasyon. Pasyan yo bezwen kenbe yon atitid pozitif pou fè fas a difikilte tretman ak lavi yo. Yon atitid pozitif ka ede nou diminye enkyetid ak estrès, amelyore konfyans nan tèt nou ak estim pwòp tèt nou, epi konsa ankouraje sante fizik ak mantal nou ak memwa.

Nan ti bout tan, relasyon ki genyen ant ensifizans renal ak memwa egziste, men pa bliye ke nou ka adopte yon vi ki an sante ak yon atitid pozitif soulaje efè negatif li yo. Se pou nou respekte yon atitid pozitif anvè lavi ak akeyi yon avni an sante ak klere. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske li ka tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Ensidans nan konplikasyon newolojik ak antibyotik sa yo varye ant 7 a 27%, ki gen ladan vètij, jeneralize oswa feblès nan misk, konfizyon, alisinasyon, kriz, parestezi, ataksya, ak, mwens souvan, diplopi, nistagmus, ak ptoz [60].

Parestezi se pi komen ak administrasyon nan venn pase itilizasyon nan miskilè. Yo te obsève twoub respiratwa ki depann de vantilasyon apre administrasyon nan miskilè polymyxins. Yo te dire de 10 a 48 èdtan. Sa a te pwobableman yon myasthenia-like sendwòm.

Estrikti chimik polymyxin la gen yon asid gra, ki ka kominike avèk kontni lipofil nan newòn yo. Blokaj neromiskilè yo ka gen rapò ak anpeche lage asetilkolin nan fann sinaptik la. Faktè risk nan nerotoksisite gen ladan malfonksyònman renal, ipoksi, ak itilizasyon koncomitan nan medikaman tankou ajan nefrotoksik, sedatif, detant nan misk, dwòg anestezi, oswa kortikoterapi [60].

Kolistin nerotoksisite, espesyalman obsève nan pasyan ki gen ensifizans renal oswa k ap resevwa dòz segondè, gen ladan parestezi feminen (pike, pikotman, pèt sansasyon), vètij, pwoblèm lapawòl, twoub vizyèl, konfizyon, ak sikoz.

Yo te obsève blokaj neromiskilè ki manifeste pa myasthenia-likesyndrome oswa apne nan misk respiratwa ki pwodui paralizi nan misk yo te obsève tou. Kolistin nerotoksisite prensipalman enplike parestezi, ak nan sèlman ka detanzantan apne, espesyalman nan pasyan ki gen administrasyon nan miskilè nan dwòg la, ak echèk egi oswa kwonikrenal, ak resevwa. medikaman, pwovoke feblès nan misk respiratwa [99,105].

Twomechanisms kont pou nerotoksisite colistin ak blokaj neromiskilè. Youn enplike nan aksyon presinaptik nan dwòg la, anpeche liberasyon an nan asetilkolin nan synapticgap la.

Lòt la se bifaz, ki enplike yon faz kout nan blokaj konpetitif ant acetylcholine ak colistin, ki te swiv pa yon faz depolarize pwolonje, ki mennen nan pèt kalsyòm nan newòn, sa ki lakòz pèmeyabilite mitokondriyo chanje. Sa a lakòz malfonksyònman mitokondriyo nan selil newòn ak akimilasyon nan espès oksijèn reyaktif. Sa a nan vire se kòz la nan estrès oksidatif ak plis domaj nè [26,106].

4.9. Tetracyclines

Tetrasiklin yo se yon klas antibyotik bakteryostatik yo te dekouvri nan ane 1940 yo, ki gen ladan tetrasiklin, minocycline, ak doxycycline, ki te montre efikas kont bakteri aerobic ak anaerobik, osi byen ke bakteri Gram-pozitif ak Gram-negatif (ak eksepsyon de Proteus). espès ak Pseudomonas aeruginosa).

Yo preskri lajman nan dèrmatoloji ak maladi enfeksyon, tou de pou aksyon anti-bakteri ak anti-enflamatwa. Neurotoksisite ki asosye ak klas antibyotik sa a gen ladan toksisite nè kranyal, blokaj neromiskilè, ak tansyon wo nan kranyen [26,27,60]. oswa tinnitus yo te obsève [60].

4.10. Quinolones

Quinolones se yon fanmi nan antibyotik ak yon pakèt aktivite antimikwòb, ki aktif kont tou de bakteri Gram-pozitif ak Gram-negatif, ki gen ladan mikobakteri, ak anaerobi. Depi dekouvèt yo nan kòmansman ane 1960 yo, yo te vin de pli zan pli enpòtan nan tretman tou de kominote ak enfeksyon grav akeri lopital.

Nan ane 1970 yo ak ane 1980 yo, sijè ki abòde lan klas kinolòn yo te elaji anpil pa devlopman inogirasyon fluoroquinolones, ki montre yon spectre pi laj nan aksyon ak farmakokinetik amelyore konpare ak premye jenerasyon kinolòn [107].

Malerezman, dènyèman, plizyè rekòmandasyon Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) te fè bay founisè swen sante yo konsènan faktè risk pou reyaksyon negatif miskiloskelèt, newolojik ak sikyatrik yo obsève nan mitan quinoloneusers [108].

Anpil manm nan gwoup sa a nan antibyotik (norfloxacin > ciprofloxacin > ofloxacin, levofloxacin) yo konnen pou efè nerotoksik yo. Sa yo ka manifeste kòm maltèt, konfizyon, yon bès nan atansyon, tranbleman, sikoz, kriz, jerks myoclonic, lensomni, ansefalopati, delirium, twoub dòmi, sikoz toksik oswa sendwòm Tourette, ak manifestasyon ekstrapiramidal tankou twoub mach, disartri, andchoreiform. mouvman. Scavone et al. te obsève ke kinolòn twazyèm jenerasyon yo te toujou asosye ak yon pwobabilite ki pi wo nan rapò newolojik ak sikyatrik efè dwòg negatif konpare ak dezyèm jenerasyon.

Efè sa yo te prezante 1 a 2 jou apre terapi antibyotik epi yo te depann de dòz la. Etyoloji yo gen anpil chans pou yo miltifaktori ak gen ladan anpèchman reseptè GABAA a, eksitasyon reseptè NMDA a, ak reseptè glutamate ligand-gate ki diminye papòt kriz la.

Li te tou sijere ke estrès oksidatif ogmante pa dwòg sa yo. Pa mwens enpòtan se relasyon ki genyen ant estrikti chimik yo ak sentòm yo obsève, pa egzanp, ciprofloxacin, norfloxacin kòm kinolòn ak 7-piperazin ak clinafloxacin, ak tosufloxacin kòm yon kinolòn ak7-pirolidin yo te obsève yo trè asosye. ak epilepsi.

Potansyèl epileptojenik fluoroquinolones ogmante lè w itilize dwòg ki pa esteroyid anti-enflamatwa (NSAIDs). Anplis, antibyotik sa yo antre nan BBB epi pwovoke menenjit eozinofil.

Faktè risk pou nerotoksisite gen ladan laj, ipoksemi, maladi sistèm nève santral ki deja egziste, twoub elektwolit, tireotoksikoz, ak malfonksyònman ren ak epatik. Emodyaliz ka yon tretman itil pou ansefalopati ki asosye ak tretman kinolòn nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren [27,49,72,99,108-110].

4.11. Lòt ajan anti-bakteri (kloranfenikòl, nitrofurantoin, isoniazid, etambutol, sikloserin)

Chloramphenicol se yon antibyotik gwo spectre, ki te premye izole nan Streptomyces venezuelae an 1947. Li se kounye a nan itilizasyon limite akòz efè negatif ak rezistans antimikwòb souvan obsève. Li dwe itilize sèlman nan enfeksyon grav pou ki dwòg mwens potansyèlman danjere pa efikas oswa kontr.

Yo dekri tèt fè mal, depresyon, konfizyon mantal ak delirium nan pasyan k ap resevwa medikaman sa a. Yo te rapòte neriti optik ak periferik, anjeneral apre terapi alontèm. Si sa rive, yo ta dwe retire dwòg la san pèdi tan [26].Nitrofurantoin, yon dérivé nitrofuran sentetik, te disponib pou tretman enfeksyon nan aparèy urin ki pa konplike depi 1952.

Li efikas kont E. coli ak anpil òganis gram-negatif. Tretman nitrofurantoin te asosye ak efè nerotoksisite ki gen ladan neropati periferik, vètij, vètij, diplopi, malfonksyònman serebellar, ak tansyon wo entrakranyen. Sa yo obsève sitou nan fanm ak pasyan granmoun aje. Etyoloji a atribiye a pèt axon [111].

Isoniazid, cyclo-serine, ak etambutol medikaman yo itilize pou trete tibèkiloz ka lakòz tou de neropati santral ak periferik. Administrasyon isoniazid ka akonpaye pa neropati periferik, sikoz, ak kriz. Enpòtans entèferans isoniazid ak sentèz GABA mete aksan sou etyoloji kriz malkadi yo, atravè anpèchman fosfat piridoksal -5.

Konpoze sa a se yon kofaktè pou aktivite anzimatik dekarboxylase asid glutamik, kidonk diminye konsantrasyon GABA ak amelyore sansiblite kriz. Yo te obsève sitiyasyon epilepticus tou apre dòz ki ka geri ou nan medikaman an. Cyclo-serine ka lakòz evènman negatif neropsikyatrik ki gen ladan enkyetid, ajitasyon, depresyon, sikoz, ak, raman, kriz.

Frekans yo nan sikyatrik ak sistèm nève santral evènman negatif yo se 5.7 ak 1.1%, respektivman. Yo petèt asosye ak konsantrasyon plasma ki wo nan dwòg la. Cyclo-serine travèse baryè san-sèvo ak diminye pwodiksyon GABA. Li mare nan N-methyl-d-aspartatereceptors, ki an pati eksplike nerotoksisite ki souvan asosye.

Nan dòz rekòmande pou cyclo-serine (250 a 500 mg yon fwa chak jou), nerotoksisite a ka varye ant modere ak grav epi li te lakòz sikoz ak sispann tretman nan kèk ka. Itilizasyon alkòl ansanm ogmante risk pou yo devlope sikoz ak kriz malkadi. Yon lòt konplikasyon nan terapi etambutol ka neuropati nè optik.

Sa a depann de dòz la, ak risk ki pi ba a nan dòz total chak jou < 15 mg / kg. Faktè risk li yo enkli laj, tansyon wo, ensifizans ren, ak dire tretman an. Sentòm yo manifeste pa aparisyon gradyèl nan diminye akwite vizyèl, dyschromatopsia, ak pèt santral oswa mitan-santral jaden vizyèl yo obsève plizyè mwa apre yo te kòmanse dwòg la.

Yo pwobableman gen rapò ak malfonksyònman pake papilè mitokondrialman-induit [27,99,112].An rezime, mekanis yo kontribye nan efè negatif nerotoksik antibyotik yo miltip ak espesifik nan yon klas bay nan dwòg sa yo. Yo rezime nan tablo 3 anba a.

5. Metòd pou redui frekans ak gravite antite newolojik ak sikyatrik ki pwovoke antibyotik

Terapi modèn antibyotik optimal mande anpil konesans sou mekanis aksyon dwòg yo, pwopriyete farmakokinetik yo, efè negatif, idantifikasyon faktè risk yo, espesyalman souzèstime nerotoksisite, papòt toksisite ki limite dòz, sit enfeksyon, ak pénétration antibyotik, ak siveyans atansyon sou konsekans aksyon yo.

Li nesesè kontwole kondisyon klinik pasyan yo ak egzamine efikasite nan ògàn ki responsab pou elimine dwòg nan kò a. Rekonesans bonè nan echèk ren ka diminye frekans oswa gravite sentòm newolojik ak sikyatrik ki asosye ak administrasyon antibyotik. EEG ka ede fè diferans ant konplikasyon dwòg nan fòm epilepsi ki pa konvulsif (NCSE) ak ansefalopati.

Sendwòm myasthenic akonpaye tretman ak polymyxins ka mande pou sipò vantilasyon depann sou degre nan pwoblèm respiratwa. Emodyaliz oswa emofiltrasyon ka nesesè nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren si yo obsève nerotoksisite antibyotik pwovoke [26,113]. Nan dènye ane yo, yo te bay anpil atansyon pou ogmante optimize terapi antibyotik ki baze sou modèl farmakokinetik ak farmakodinamik (PK / PD) [114-. 117].

Pou evalye efikasite ak sekirite nan terapi antimikwòb, twa rapò debaz yo te devlope: Cmax / MIC (minimòm konsantrasyon inhibitory), T> MIC, ak AUC24 / MIC. Efikasite yo pi byen korelasyon ak pik konsantrasyon (Cmax) nan MIC. Sib klinik PK/PD pou efikasite amikacin/gentamicin se Cmax/MIC ki pi gran pase 8-10 oswa egal a, toksisite foramikacin nan papòt PK/PD klinik la se Cmin > 5 mg/L, epi pou gentamicin > 1 mg/L.

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC, pou sefalosporin 45-100%, klinik PK/PD papòt pou meropenem nefro- oswa nerotoksisite se Cmin > 44.5-64 mg/L, pou neurotoxisite cefepime Cmin Pi gran pase oswa egal a 20-22 mg/L, pou piperacillin Cmin > 64 -361 mg/L.

Antibyotik ki depann de konsantrasyon ak yon eleman ki depann de tan pou ki pi bon prediksyon efikasite se zòn ki anba koub konsantrasyon-tan pandan yon peryòd 24 èdtan (AUC24) ak rapò MIC a gen ladan glikopeptid, oxazolidinones, fluoroquinolones, polymixins, daptomycin, azithromycin, ak tigecycline.

Sib klinik PK/PD pou efikasite vancomycin se AUC{{0}}-24/MIC Pi gran pase oswa egal a 400, papòt pou toksisite li se AUC0-24 > 700 mg·h/L,Cmin > 20 mg/L [118]. Apwòch endividyèl sa a te pèmèt de direksyon pou optimize terapi antibyotik, espesyalman nan pasyan swen entansif: ajisteman dòz ki baze sou siveyans dwòg terapetik (TDM) oswa modifikasyon nan dòz dwòg lè l sèvi avèk pi gwo dòz inisyal ak antretyen oswa lè l sèvi avèk perfusion pwolonje oswa kontinyèl [119-121] .

+ TDM, mezi a nan konsantrasyon dwòg nan yon likid byolojik (tipikman plasma) se patikilyèman enpòtan konsènan dwòg ki gen yon endèks etwat terapetik, ak yon relasyon defini ant konsantrasyon yo ak efè farmakolojik, siyifikatif nan ak / oswa entè-endividyèl varyasyon farmakokinetik, etabli sib. ranje konsantrasyon, ki se kòz anpil konplikasyon dwòg ak entèraksyon ak lòt dwòg, dire lontan nan terapi, absans mak farmakodinamik nan repons terapetik ak/oswa toksisite, ak disponiblite nan tès dwòg pri-efikas (egz, egzat, trè selektif metòd tès byoanalitik pou mezi dwòg).

Li se lajman itilize foraminoglycosides, ak vancomycin, pou antibyotik beta-lactam, patikilyèman pou piperacillinand meropenem, epi li ap vin de pli zan pli komen [113,122,123]. Li enpòtan sonje ke konsantrasyon dwòg la se sèlman konplemantè men se pa yon ranplasan pou jijman klinik, epi nou trete pasyan endividyèl la, pa valè laboratwa a.Imami et al. revize retwospektivman yon seri ka moun ki te trete ak antibyotik potansyèlman nerotoksik entène lopital nan Lopital St Vincent nan Sydney ant 2013 ak 2015.

Evènman negatif nan nerotoksisite, nefrotoksisite, epatotoksisite, ak enfeksyon Clostridium difficile yo te evalye. Dapre mezi konsantrasyon dwòg yo (piperacillin, meropenem, fluo-cloxacillin), yo montre relasyon dirèk yo ak konplikasyon an. Yo te jwenn pwen rupture pou risk nerotoksisite 50% forpiperacillin se Cmin > 361.4 mg/L, pou meropenem > 64.2 mg/L, ak flukloxacillin > 125.1 mg/L.

Se poutèt sa, mezire konsantrasyon antibyotik sa yo, espesyalman nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan konplikasyon newolojik, se yon metòd pou optimize itilizasyon yo [124].

Oda et al. rapòte yon ka lè l sèvi avèk kalkil estimasyon Bayezyen an konjonksyon avèk mezi konsantrasyon cefepime pou diminye dòz la nan moun ki gen nemoni anpeche konplikasyon newolojik. Apre yo fin resevwa yon dòz 1.0 g chak 8 èdtan, pasyan an te devlope afazi sou senkyèm jou a. Mezi nan konsantrasyon dwòg nan serik la te montre 71.3 mg / l, ki te 2-3 fwa pi wo pase valè rekòmande a (22-35 mg / L).

Kalkil famakokinetik Bayezyen yo endike nesesite pou diminye dòz la a 0.5 g chak 12 èdtan.

Apre 3 jou, sentòm newolojik yo amelyore e tretman an te kontinye avèk siksè [125].Smith et al te dekri yon lòt ka. ak konsène yon pasyan 82-zan ki te admèt nan inite swen entansif la ak yon dyagnostik nan nemoni grav nan kominote a, chòk septik, ak ensifizans ògàn miltip. Apre administrasyon cefepime, pasyan an devlope konvulsyon.

Yo te mezire konsantrasyon dwòg nan san ak likid serebrospinal epi yo te jwenn valè ogmante. Apre ajisteman dòz ak yon diminisyon nivo enfepime, kriz yo te bese [126].An 2020, yo te pibliye yon rezime yon panèl diskisyon ekspè sou itilizasyon TDM sou antibyotik, antifonjik, ak dwòg antiviral nan inite swen entansif.

Li te mete aksan sou ke nan yon pwen de vi pratik klinik dòz dwòg anba kontwòl TDM se benefis pou aminoglycosides, voriconazole, ak ribavirin. Plas terapetik yo te defini pou kèk nan antibyotik yo. Yo rekòmande itilizasyon woutin nan TDM pou terapi ak aminoglikozid, antibyotik beta-lactam, linezolid, teicoplanin, vancomycin, ak voriconazole nan pasyan ki malad grav. Otè yo te fè remake ke, byenke terapi konsantrasyon dwòg yo te itilize premye nan ane 1940 yo, li toujou mande pou devlopman nan estanda swen inifòm globalman, espesyalman nan tretman pasyan ki gen komorbidite ak maladi milti-ògàn [118].

Dapre yon revizyon sistematik pa Barreto et al., obsèvasyon klinik yo te montre ke, nan pasyan ki malad grav, nivo antibyotik beta-lactam yo dwe kontwole, epi konsantrasyon minimòm rekòmande yo ta dwe pi gran pase MIC a pou omwen mwatye tan ant dòz yo. Yo rekòmande pou mezire fraksyon medikaman gratis la pandan premye 48 èdtan terapi epi li ta dwe pi wo pase pwen MIC nan patojèn ki gen plis chans anvan rezilta san kilti yo disponib.

Konsantrasyon sa a ta dwe kenbe pandan tout peryòd ant dòz, epi apre tan sa a konsantrasyon minimòm lan ta dwe rive nan yon valè de 1-2x nan MIC obsève nan patojèn nan jwenn nan kilti mikrobyolojik. Nouvotoksisite yo te montre tou kòm evènman negatif ki pi depann de dòz la, byenke prèv dirèk poko disponib pou endike konsantrasyon ki pi wo a konplikasyon sa a gen anpil chans rive [127].

Yon etid kowòt retrospektiv ki te pibliye an 2017, ki te gen ladan 53 pasyan ki te admèt nan inite swen entansif ki pa gen okenn anomali newolojik anvan yo te kòmanse enfizyon kontinyèl nan piperasilin nan dòz estanda a ak sibi detèminasyon piperasilin nan serik, te montre ke 23 pasyan te devlope yon maladi newolojik, kote yo te piperasilin. konsistan kwonolojik ak semiyolojik. Valè konsantrasyon minimòm de 157.2 mg / L, kèlkeswa lòt varyab, se te faktè a nan ensidan an nan neurotoxisite ak 96.7% espesifik ak 52.2% sansiblite.

Sa a se yon fenomèn ki ka yon limit nan terapi antibyotik si pasyan an gen patojèn mwens sansib a antibyotik sa a [128].Optimizasyon terapi antibyotik mande tou pou yo sèvi ak direktiv ki adapte a bezwen lokal yo ak aderans ak sa yo pa anplwaye medikal. Malerezman, yon etid milti-sant montre ke 37.8% nan itilizasyon antibyotik nan lopital Ewopeyen an pa respekte restriksyon sa a. Pwogram administrasyon antimikwòb yo se yon estrateji pwomèt. Youn nan metòd yo se yon nomogram dòz famakokinetik.

Sa a dekri enfliyans nan yon kovarye (egzanp, pwa) sou yon sib ekspoze dwòg (egzanp, konsantrasyon). Li ka konbine avèk TDM.Konsèy famasi klinik yo, ki bay farmakolojist klinik la ki entèprete rezilta siveyans dwòg ki ka geri yo nan antimikwòb sou sit enfeksyon an, karakteristik fizyolojik pasyan an, ak potansyèl entèraksyon dwòg-dwòg yo trè enpòtan nan tretman pèsonalize. 129,130].

Ekip entèpwofesyonèl la ta dwe gen ladan yon famasyen klinik, ki ka jwe yon wòl enpòtan nan kontwole preskripsyon antimikwòb yo ak bay konsèy oswa edike anplwaye medikal ak enfimyè paske apeprè 50% nan pasyan entène lopital resevwa omwen yon antibyotik, ak 20-30% nan ka antibyotik. terapi yo pa nesesè. Entèvansyon famasyen klinik efikas nan amelyore itilizasyon apwopriye nan antibyotik ak diminye toksisite yo, ki ka amelyore swen pasyan yo. Anplis, sa yo te gen yon enpak pozitif pa sèlman sou klinik la men sou rezilta finansye [131-135].

6. Aksyon Neuroprotective nan Antibyotik

Nan dènye ane yo, ansyen, dwòg ki byen koni yo te de pli zan pli itilize nan nouvo endikasyon. Yon estrateji sa yo refere yo kòm "repozisyon dwòg", "redireksyon dwòg" oswa "jwenn nouvo pou dwòg fin vye granmoun". Li se yon chemen efikas ak pri-efikas nan devlopman nouvo dwòg.Antibyotik yo tou ap etidye pou pwopriyete anti-amiloidogenic ak anti-enflamatwa yo.

Rezilta obsèvasyon kontinyèl yo sijere itilizasyon posib antibyotik pou maladi alzayme a, maladi Parkinson la oswa paralezi miltip. Tetracyclines, ak espesyalman doxycycline, pwomèt nan zòn sa a. Enterè nan itilizasyon yo nan maladi alzayme a date nan kòmansman ane 2000 yo lè yo te dekouvri ke tetracyclines te kapab anpeche aggregasyon peptide amiloid la (A).

Anplis, yo gen aktivite anti-oksidatif ak anti-apoptotik [136-138]. Anpil etid konfime efè nerotwofik, anti-enflamatwa, antioksidan, ak anti-apoptotik minocycline, yon tetrasiklin semi-sentetik ki dire lontan. Antibyotik sa a karakterize pa lipofilisite segondè epi li ka byen fasil antre nan baryè san-sèvo gen yon tan mwatye lavi ki long, ak ekselan pénétration tisi.

Li chanje reyaksyon selil microglia yo, kontrekare pwosesis enflamatwa, epi redwi pwosesis neurodegenerative nan sistèm nève santral la. Efikasite li yo te pwouve nan modèl eksperimantal pou tretman maladi alzayme a, maladi Parkinson, maladi Huntington, paralezit miltip, doulè neropatik, konjesyon serebral, ipoksik-ischemisencephalopathy, ak ipomyelinasyon. Li te montre diminye matyè blan ak blesi ipokanp ak amelyore sikilasyon san serebral.

Medikaman an diminye ekspresyon makè pro-enflamatwa ki responsab pou ogmante aktivite chemokine CCL2, IL-1, IL-6, TNF-, ak iNOS. Minocycline gen pwopriyete antioksidan ak antiapoptotik, ki manifeste pa anpèchman caspase. Nan vire, ceftriaxone te jwenn ogmante ekspresyon de astrocytic glutamate transporteur 1 (GLT-1), diminye eksitotoksisite ak nero-enflamasyon pa dezentoksike sèvo a nan glutamate.

Li ta dwe mete aksan sou ke kantite ki persiste nan konpoze sa a nan espas sinaptik la ka kontribye nan maladi neurodegenerative ak konjesyon serebral ischemik [139]. Li afekte makè yo nan estati oksidatif ak neroenflamasyon [138]. Rifampicin se tou yon antibyotik gwo spectre ki gen efè pwoteksyon sou sèvo a te demontre nan anpil etid eksperimantal.

Mekanis aksyon li yo gen ladan yon efè inhibition sou radikal oksijèn gratis, akimilasyon pwoteyin tau ak A, aktivasyon mikroglial, ak kaskad apoptotik [140]. Itilizasyon antibyotik nan neropwoteksyon se pwomèt, epi li kreye nouvo opsyon tretman potansyèl pou maladi neurodegenerative, men mande pou anpil etid plis itilize pa sèlman modèl laboratwa, men tou sijè imen.

7. Konklizyon

Etid la nan dwòg neropwotektif ki mennen nan sekou, rekiperasyon, oswa rejenerasyon nan sistèm nève a, selil li yo, estrikti, ak fonksyon, te kontinyèl pou plizyè ane. Sa yo baze sou twa estrateji prensipal, sa vle di, sentèz nouvo dwòg, itilizasyon pwodui natirèl ki gen pwopriyete yo poko idantifye, epi eseye devlope terapi ki baze sou dwòg ki egziste deja, sa yo rele "repozisyon dwòg" oswa "reprofiling dwòg".

Dènye zòn sa yo sanble merite atansyon, kòm pwofil farmakokinetik ak farmakodinamik sa yo deja li te ye, ak efò yo mete nan yon estrateji sa a mande pou tan ak pri encomparabl pase devlope nouvo dwòg. Malerezman, sa a se pa yon travay fasil, paske gen anpil modulateur nerochimik nan domaj nan sistèm nève a. Esè klinik yo echwe pou demontre efikasite yo, epi dòz yo itilize pwouve toksik [141].

Pasyan ki gen malfonksyònman sistèm nève yo tou se yon gwoup trè eterojèn an tèm de etioloji ak laj yo, elatriye, epi yo anplis chaje ak divès faktè risk. Modèl eksperimantal diferan tou siyifikativman ak kondisyon klinik yo. Devlopman nan dwòg sa yo mande pou yon pi bon konpreyansyon sou etyoloji a ak patojèn nan maladi sistèm nève yo. Yo kwè ke mekanis neroenflamatwa ka kont pou anpil nan pwosesis ki responsab pou koripsyon newòn yo obsève nan maladi alzayme a, maladi Parkinson la, konjesyon serebral, ak lòt maladi neurodegenerative. Yo san dout reprezante yon pwoblèm sante enpòtan ak defi pou medikaman 21yèm syèk la.

Antibyotik yo ap envestige tou nan aspè sa a ak rezilta obsèvasyon pwomèt yo bay nouvo mwayen potansyèl pou itilize yo kòm neuroprotective olye ke jis anti-enfektye dwòg. Rifaximin se kounye a nan faz II esè klinik ki baze sou asosyasyon ki genyen ant chanjman nan mikrobiota nan zantray ak maladi neropsikyatrik. Yo sipoze ke li ka amelyore memwa ak fonksyone chak jou nan moun ki gen maladi alzayme a lè li diminye nivo amonyak nan san ak / oswa nivo cytokin pro-enflamatwa sekrete pa gutbakteri [142].

Nan lòt men an, li trè enpòtan pou peye atansyon sou posiblite pou neurotoxisite pandan terapi antibyotik. Siveyans milti-direksyon nan pasyan ki gen gwo risk nan nerotoksisite nesesè pou anpeche oswa diminye gravite li yo. Jan sa dekri pi wo a, kòz li yo pa konplètman konprann. Li nesesè tou pou fè rechèch milti-direksyon, dedye a elisid nan mekanis ki responsab malfonksyònman sistèm nève anba enfliyans a dwòg antimikwòb.

Pou reyalize yon efè antimikwòb efikas, epi an menm tan an pa pwovoke konplikasyon ki gen rapò ak dwòg, chwa nan antibyotik ak terapi depann de dyagnostik klinik, patojèn izole nan pasyan an oswa moun ki pi souvan lakòz yon enfeksyon espesifik nan yon popilasyon, ak sansiblite yo nan antibyotik. ,maladi koncomitan prezan nan pasyan an (pran an kont maladi sot pase yo, maladi kwonik, fonksyon ren oswa epatik ki gen pwoblèm, laj, alèji, elatriye), ak pwopriyete antibyotik li menm (farmakodinamik, farmakokinetik, efè segondè posib, toksisite).

Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, MH ak AW-H.; metodoloji, MH, ak AW-H.;resous, MH, LD, ak AW-H.; preparasyon ekri-orijinal bouyon, MH, LD, ak AW-H.; ekri-revizyon ak koreksyon, MH, LD, AW-H.; sipèvizyon, LD, ak AW-H.; administrasyon pwojè, MH, LD; akizisyon finansman, AW-H. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak pibliye vèsyon maniskri a.

Finansman: Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Hutchings, MI; Truman, AW; Wilkinson, B. Antibyotik: sot pase, prezan ak lavni. Curr. Opinyon. Microbiol. 2019, 51, 72–80.[CrossRef] [PubMed]

2. Aminov, RI Yon istwa kout nan epòk la antibyotik: Leson aprann ak defi pou tan kap vini an. Devan. Microbiol. 2010, 1, 134.[CrossRef]

3. Gould, K. Antibyotik: Soti nan pre-istwa jiska jounen jodi a. J. Antimicrob. Chemother. 2016, 71, 572–575. [CrossRef] [PubMed]

4. Ventola, CL Kriz rezistans antibyotik la. Pati 1: Kòz ak menas. Pharm. La. 2015, 40, 277–283.

5. Levy, SB; Marshall, B. Rezistans anti-bakteri atravè lemond: Kòz, defi, ak repons. Nat. Med. 2004, 10, S122–S129.[CrossRef]

6. Schatz, SN; Weber, RJ reyaksyon negatif dwòg. Nan PSAP 2015 Liv 2 CNS/Pratik Famasi: Pwogram Oto-Evalyasyon Farmakoterapi; Murphy, JE, Lee, MW-L., Eds.; American College of Clinical Pharmacy: Lenexa, KS, USA, 2015; paj 5–22.

7. Coleman, JJ; Pontefract, SK reyaksyon negatif dwòg. Clin. Med. 2016, 16, 481–485. [CrossRef]

8. Edwards, IR; Aronson, JK Reyaksyon negatif dwòg: Definisyon, dyagnostik, ak jesyon. Lancet 2000, 356, 1255–1259.[CrossRef]

9. Zagaria, MAE Terapi antibyotik: Efè negatif ak konsiderasyon dòz. US Pharm 2013, 38, 18–20.

10. Mohsen, S.; Dickinson, JA; Somayaji, R. Mizajou sou efè negatif terapi antimikwòb nan pratik kominote a. Can.Fam. Phys. 2020, 66, 651–659.

11. Granowitz, EV; Brown, RB Antibyotik reyaksyon negatif ak entèraksyon dwòg. Kritik. Swen Clin. 2008, 24, 421–442. [CrossRef][PubMed]12. Demler, TL Dwòg-induit kondisyon newolojik. US Pharm 2014, 39, 47–51.

For more information:1950477648nn@gmail.com