Aktivite antidepresyon nan Cistanche ak metabolis li yo in vivo ak in vitro

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Résumé

Cistanche deserticola se tij la chèch charnèl ak fèy echèl nanCistanche deserticola YC Maoswa Cistanche deserticola YC Ma oswa C. tubulosa (Schenk) R.Wight. Li gen fonksyon nourisan Yang nan ren, nourisan sans ak san, mwatir trip, ak laksatif. Li se yon popilè tonik medikaman Chinwa. Etid famasi modèn yo te konfime ke Cistanche gen yon efè neuroprotective siyifikatif, ak efè antidepresyon li yo te konfime tou nan dènye ane yo, men baz la ak mekanis nan sibstans aktif antidepresyon li yo pa gen ankò yo te konplètman elisid. Ki baze sou efikasite tradisyonèl Cistanche tubulosa, nou te fè rechèch sou aktivite depresyon ak metabolis nan vivo ak in vitro ak rezime ide rechèch yo isit la bay done ak referans pou devlopman nan dwòg ki gen rapò ak efikasite antidepresyon nan cistanche nan peryòd la pita.

Mo kle: Cistanche tubulosa depresyon, metabolis, aktivite

Cistanche deserticola YC Ma

Depresyon se yon maladi ki karakterize pa maladi atitid. Manifestasyon prensipal yo gen ladan tristès, pèt enterè, anedoni, pèt apeti, kilpabilite, valè pwòp tèt ou ki ba, twoub dòmi, fatig, pòv konsantrasyon, elatriye [1], menm nan ka grav Lide swisid ak konpòtman yo te vin maladi a ak to swisid ki pi wo nan sikyatrik. Dapre estatistik ki soti nan Òganizasyon Mondyal Lasante nan 2017, gen yon estime 350 milyon moun ki gen depresyon atravè lemond. Pa 2020, li pral vin dezyèm maladi ki pi komen nan mond lan, ak yon to ensidans ki rive jiska 20 pousan [2,3].

Depresyon se yon maladi mantal konplèks ki te koze pa anpil faktè ki gen ladan eredite, devlopman, anviwònman k ap viv, elatriye[4,5], pami ki estrès yo konsidere kòm kòz prensipal depresyon[6].

Kounye a, dwòg prensipal yo pou tretman klinik depresyon gen ladan antidepresè tricyclic, inibitè monoamin oksidaz, ak inibitè selektif reuptake serotonin. Medikaman sa yo jeneralman gen dezavantaj tankou spectre antidepresyon etwat, rezistans dwòg, ak gwo efè segondè [7-11]. Paske patojèn nan depresyon se pi konplike epi gen anpil faktè predispozisyon, li souvan difisil pou reyalize rezilta satisfezan ak dwòg ki vize a yon lyen sèl. Se poutèt sa, nan devlopman nan depresè, chèchè domestik ak etranje yo ap peye pi plis ak plis atansyon a devlopman ak aplikasyon nan medikaman natirèl ki pi an sekirite, ki pi efikas, epi ki gen mwens efè segondè [12-14].

Cistanche tubulosa se tij chèch, kal, charnèl Cistanche deserticola (ki refere yo kòm "Dezè Cistanche") [15,16]. Li se yon byen koni tonik tradisyonèl Chinwa medikaman. Li gen efè nourisan Yang nan ren, nourisan sans ak san, ak entesten idratan. Li se souvan itilize pou deficiency nan Yang nan ren, deficiency nan sans ak san, fèblès ak lakòz, feblès nan ren ak jenou, feblès nan misk ak zo, entesten sèk, ak konstipasyon. Li se medikaman ki pi souvan itilize nan ren Yang nan tan lontan an. Kòmanse nan efikasite tradisyonèl la, ki baze sou konpozisyon chimik li yo ak rapò ki gen rapò, nou te pote soti nan eksplorasyon nan aktivite a depresè nan Cistanche ak metabolis li yo nan vivo ak in vitro. Atik sa a rezime ak rezime lide rechèch yo epi li bay done ak referans pou devlopman pita nan dwòg ki gen rapò ak efikasite nan depresè nan Cistanche.

Cistanche deserticola gen anpil efè, klike isit la pou konnen plis

1. Cistanche aktivite antidepresyon

Kounye a, dwòg pou tretman klinik depresyon jeneralman gen dezavantaj tankou spectre antidepresyon etwat, rezistans dwòg, ak gwo efè segondè (reyaksyon gastwoentestinal, malfonksyònman seksyèl, maltèt, lensomni ak gratèl sou po). Antidepresè premye liy yo nan itilizasyon klinik, tankou venlafaxine ak fluoxetine [17,18], gen efè segondè grav tankou kadyotoksisite, tansyon wo, malfonksyònman seksyèl, ak twoub dòmi [19].

Li se patikilyèman enpòtan pou remake ke yon etid te montre ke 59.1 pousan (604/1022) nan pasyan yo ki te itilize depresè te gen efè segondè toksik nan malfonksyònman seksyèl, ak apeprè 40 pousan nan pasyan depresyon te fè sèks ki te koze pa depresè. Se malfonksyònman konsidere kòm yon efè segondè inakseptab, ki afekte seryezman konfòmite dwòg [20]. Pami yo, inibitè reuptake norepinephrine ak inibitè reuptake serotonin gen ensidans ki pi wo nan malfonksyònman seksyèl [21,22]. Se poutèt sa, nan gade nan tretman klinik aktyèl yo pou depresyon ak dezavantaj yo nan dwòg ki deja egziste, Cistanche, kòm medikaman kidney-yang ki pi souvan itilize nan tan lontan an, pral gen gwo siyifikasyon rechèch ak valè aplikasyon.

1.1 Efikasite tradisyonèl ak aktivite depresè nan Cistanche

Cistanche gen yon istwa long nan itilizasyon, epi li te anrejistre nan tout dinasti nan medikaman èrbal. Pwopriyete yo medsin ak efè Cistanche yo te premye wè nan "Shen Nong a Materia Medica", ki te nan lis kòm klas nan tèt, ki gen: "cistanche, dous, yon ti kras cho. Trete senk travay ak sèt blesi, nouri mitan an, retire a. doulè frèt ak chalè nan tij la, nouri senk ògàn entèn yo, ranfòse Yin a, Ranpli enèji vital, gen anpil timoun, maladi fanm, displazi, sèvis long, ak kò limyè "[23]. "Teyori Nati Medikal" gen ladan: "Cistanche, mwèl benefisye, koulè lajwa, lavi pwolonje, tretman nan efondreman san fanm yo, enpotans, double jou Imperial, ak renouvèlman. Sitou wouj ak blan, ranplir sans ak echèk, figi nwa, fatig" [ 24]. "Foto Materia Medica" gen ladan: "Cistanche, Loksidan sitou sèvi ak li kòm manje, grate balans yo, lave ak diven, retire ji nwa a, ti tranch mens, ak konbine pòmdetè dous ak mouton kòm yon soup. Li trè bèl ak benefisye moun. Pran tonik" [25]. "Ben Cao Bei Yao" anrejistre ke Cistanche cistanche "ranpli vitalite, nouri senk ògàn entèn yo ak ranfòse mwèl la ak tandon" [26]. Yon dosye nan edisyon 2015 nan Farmakope Chinwa a: "Dos, sale, cho. Retounen nan Meridian nan ren ak gwo trip. Pou dinamize Yang nan ren, nouri sans nan ak san, idrat trip yo ak detann zantray yo. Itilize pou ensifizan. Yang nan ren, defisi nan sans ak san, enpotans ak lakòz, ren jenou fè mal, misk ak zo fèb, trip sèk ak konstipasyon" [27].

"Rezime Materia Medica" gen ladan tou deskripsyon Cistanche pou trete neurasthenia ak enpotans [28], ki endike ke efè tradisyonèl Cistanche gen ladan efè antidepresyon. Se poutèt sa, Cistanche te itilize pou trete depresyon ak lòt sistèm nève nan tan lontan.

1.2 Konpozisyon chimik ak aktivite depresè Cistanche

Rechèch sou eleman chimik yo nan Cistanche te kòmanse nan kòmansman ane 1980 yo, ak etid yo te konfime [29] ke Cistanche sitou gen glikozid feniletanoid, iridoid, ak glikozid yo, lignan ak glikozid yo, glikozid alkòl benzil, alkòl sik, oligosakarid, ak polisakarid. lwil temèt ak lòt engredyan. Jiskaprezan, plis pase 100 kalite konpoze yo te dekouvri nan Cistanche deserticola, ki gen ladan 120 espès cistanche dezè ak 75 espès cistanche. Ak devlopman nan syans ak teknoloji ak eksplorasyon an pwofondè nan efikasite nan Cistanche, yo te fè yon seri de pwogrè nan rechèch la sou efikasite ak aktivite famasi nan Cistanche nan dènye ane yo. Etid modèn aktivite famasi yo te konfime saCistanchegen efè neropwotektif [30-34]. Espesyalman alkòl phenethyl nan Cistanche cistanche

Kapsil "cistanche total glycosides" ak glikozid kòm engredyan prensipal yo itilize nan tretman klinik maladi alzayme a [35]. Phenyl etanòl glikozid ka ogmante ekspresyon de tyrosine hydroxylase nan substantia nigra a ak kontni an nan Dopamine (DA) nan striatum a jwe yon efè anti-Parkinson. "Monamine transmetè move balans ipotèz la" nan patojèn nan depresyon kwè ke zòn nan sèvo DA elatriye.

Rediksyon nan sentèz nerotransmeteur ak lage se youn nan patojèn nan depresyon [36,37].

Se poutèt sa, phenoxyethanol glikozid nan Cistanche ka gen aktivite depresè. Anplis de sa, glikozid iridoid yo se youn nan eleman chimik prensipal yo nan Cistanche cistanche, ak katalòg ak geniposide nan glikozid iridoid yo te pwouve amelyore depresyon [38,39]. Se poutèt sa, nou espekile saCistancheka gen kèk aktivite antidepresyon.

1.3 Etid eksperimantal sou aktivite depresè Cistanche

Dapre rapò [40],Cistanche phenylethanoid glikozidka ajiste konpòtman ki tankou depresyon nan sourit ki gen sendwòm perimenopausal. Mekanis la ka nan reglemante maladi a estwojèn nan sourit modèl yo, kidonk amelyore nè monoamine nan sèvo a. Nivo transmetè. Wang et al. [41] te jwenn ke dekoksyon nan Cistanche cistanche ka chanje

Tan an imobilite akimile nan eksperyans la sispansyon ke nan sourit Shan gen bon aktivite antidepresyon. Rechèch nou an te montre [29] saCistanche tubulosaka amelyore siyifikativman karakteristik konpòtman ki tankou depresyon nan sourit nan yon anviwònman dezespere; administrasyon kontinyèl nan ekstrè Cistanche tubulosa ka siyifikativman amelyore konpòtman an obsession-konpulsif nan rat ak depresyon ki te koze pa stimuli kwonik enprevizib. Karakteristik konpòtman ki tankou depresyon yo montre nan tès konpòtman tankou naje, preferans sikwoz, eksperyans jaden ouvè, ak nouvo anviwònman anpèchman manje. Separasyon an plis ak tès depistaj nanCistanche tubulosaekstrè te jwenn ke [29], 2 pati yo ka siyifikativman diminye tan an imobilite kimilatif nan eksperyans la sispansyon ke sourit, ak aktivite a se pi bon pase lòt pati polè. Konpozan prensipal yo nan Fr. 2 pati gen ladan 3 glikozid iridoid, 2 glikozid alkòl fenetil, ak 2 glikozid fenol, pami ki glikozid iridoid 6-deoxycatalpol ak 8-asid epiloganik gen pi wo kontni an. Yo te rapòte nan literati [38,39] ke tou de konpoze iridoid catalpol ak geniposide gen aktivite antidepresyon, ak 6-deoxycatalpol (6-deoxycatalpol) prezan nan Fr. 2 sit se catalpol Analog estriktirèl 8-asid epiloganik ak glikozid yo se analogu estriktirèl jeniposid, ki sigjere ke glikozid iridoid ka youn nan sibstans antidepresyon nan.Cistanche tubulosa. Anplis de sa, Fr. 2 tou gen kèk phenethyl alkòl glikozid, ak aktivite a depresè nanCistanche tubulosaekstrè se pi wo pase aktivite a depresè nan pati polè li yo. Efè sinèrjik pati polè yo pwodui aktivite depresè. Rezilta yo nan respè sa a bezwen plis konfime. Etid ki vin apre yo bezwen plis separe eleman chimik yo nan Cistanche ak evalye efikasite nan antidepresyon.

1.4 Etid sou mekanis nan aktivite depresè nan Cistanche

Malgre ke aktivite antidepresè Cistanche yo te konfime, baz ak mekanis sibstans aktif li yo pa te konplètman elisid. Rechèch nou an montre ke [29], ekstrè Cistanche tubulosa ka ogmante ekspresyon 5-HT ak BDNF nan ipokanp rat modèl depresyon, ogmante ekspresyon 5-HT nan kolon an, epi li ka siyifikativman ogmante.

Li ka amelyore atrofi a nan selil newòn ipokanp nan tisi nan sèvo rat epi li gen yon efè neuroprotective. Selon rapò, catalpol, yon eleman glikozid iridoid, kapab tou amelyore depresyon pa retabli malfonksyònman aks HPA, kontwole ekspresyon faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo ak lòt mekanis. Geniposide ka reyalize efè depresè pa ajiste aks HPA [38,39]. Rezilta sa yo sijere ke konpozan iridoid yo ka youn nan baz pou aktivite antidepresyon anCistanchetubulosa, epiCistanchetubulosaekstrè ka ankouraje sentèz 5-HT nan kolon an epi ogmante kontni 5-HT nan kò a, kidonk ogmante 5-HT nan kò a. Ekspresyon nan sèvo a ogmante efè pwoteksyon BDNF sou selil nè nan sèvo yo nan lòd yo reyalize objektif la nan anti-depresyon. Sepandan, mekanis nan molekilè ki enpòtan nan sib la nan aktivite a famasi depresè nanCistanche Tubulosase toujou klè. Pou egzanp, ki nerotransmeteur reglemante reseptè ak faktè nerotwofik reglemante reseptè jwe yon wòl ki gen rapò bezwen plis etidye.

Yon gwo kantite etid nan dènye ane yo te konfime ke flora entesten an ka afekte fonksyon fizyolojik, emosyon, ak karakteristik konpòtman sistèm nève santral la lè yo afekte "aks zantray-sèvo". Yo te rapòte [42,43] ke depresyon an se pre relasyon ak "aks zantray-sèvo", ak chanjman ki fèt nan flora entesten yo gen chans rive nan afekte sistèm iminitè a, ipotalamik-pitwitèr-adrenal aks nerotransmetè siyal, ak lòt mekanis Pou afekte depresyon. Rechèch nou an te pwouve sa touCistanche tubulosaka kontwole pwodiksyon an nan asid gra kout chèn nan flora entesten yo ak metabolit flora entesten ki lakòz eksitasyon kwonik ak enprevizib nan depresyon nan rat, ak retabli estabilite nan estriktirèl nan Flora entesten yo. Analiz korelasyon te jwenn ke [29],Cistanche tubulosadepresyon amelyore Flora entesten rat yo gen rapò ak amelyorasyon nan endikatè ki gen rapò ak depresyon, ki endike ke Cistanche tubulosa ekstrè ka deranje estrikti bakteri entesten kò a ak konpozisyon, kidonk twoublan Monoamine nerotransmeteur nan sèvo a, faktè nerotwofik nan sèvo a, serotonin nan la. kolon, ak chanjman nan pwodiksyon an nan asid gra kout chèn reyalize objektif la nan depresè.

2 Rechèch sou metabolis Cistanche nan vivo ak nan vitro ki baze sou metabolis nan aparèy la gastwoentestinal

Karakteristik nan medikaman tradisyonèl Chinwa se oral, ki detèmine ke efè a nan medikaman tradisyonèl Chinwa se pre relasyon ak fonksyon gastwoentestinal. Nan dènye ane yo, dekouvèt baz kalitatif medikaman Chinwa ki baze sou metabolis gastwoentestinal ak mekanis famasi antidepresyon ki baze sou aks "zantray-sèvo" te atire pi plis ak plis atansyon nan men chèchè yo. jeneralman

Anviwònman asid fò nan vant lan ak prezans pepsin ka idrolize glikozid nan sik, glikozid segondè oswa aglikon, anzim dijestif entesten (sitou pankreatin) nan ji entesten ti trip la, ak anzim metabolik nan selil epitelyal miray entesten an. (ki gen ladan abondan Faz I metabolik anzim ak faz II metabolik anzim), osi byen ke anzim yo metabolik ki te pwodwi pa Flora entesten yo, pral lakòz divès kalite transfòmasyon byolojik nan eleman medikaman Chinwa. Se poutèt sa, yon etid sistematik nan pwosesis la gastwoentestinal biotransformation nan konpozan medikaman tradisyonèl Chinwa se nan gwo siyifikasyon pou elisid baz la kalitatif nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Pou egzanp, echinacoside, youn nan engredyan prensipal yo aktif ak konpozan senbòl nan Cistanche, syans famakokinetik te konfime ke byodisponibilite nan oral absoli (F, pousan) nan echinacoside se sèlman 0.83 pousan, ak Tmax li yo se sèlman 15. min, T1 /2 se 74.4 min [44]. Anplis de sa, nan modèl selil Caco-2, pèmeabilizasyon entesten li yo. Overrate a tou trè ba (Papp AP rive BL=0.98 × 10-7 cm·s-1) [45], sa sanble

Rezilta yo kontradiktwa sijere ke echinacoside gen anpil chans pou pwodwi metabolit aktif apre yo te metabolize nan aparèy gastwoentestinal la epi yo dwe absòbe nan san an pou egzèse efikasite li yo. Etid yo montre [46] ke echinacoside byen vit metabolize nan asid kafeyik ak idroksitirosol (HT) nan bakteri entesten imen, ak asid kafeyik ap kontinye metabolize nan 3-idwoksi nan bakteri entesten yo. Asid fenilpropionik. Asid kafeyik, 3-HPP, ak hydroxy Glytyrosol gen menm aktivite byolojik antioksidan [47,48], anti-enflamatwa [49,50] ak neuroprotective [51,52] kòm echinakozid ak verbascoside, kidonk li kapab. dwe dedwi ke glikozid fenilethanoid Sitou nan fòm lan nan prodrog, apre administrasyon oral, yo metabolize pa flora nan entesten nan idroksitirosol ak 3-HPP ak menm aktivite a. Apre yo fin absòbe nan san an, yo kolabore pou fè egzèsis korespondan efè famasi. Etid metabolis entèn ak ekstèn nan dekoksyon nan dekoksyon Cistanche cistanche te pwouve [29] ke eleman chimik prensipal yo nanglikozid feniletanoidyo metabolize pa aparèy gastwoentestinal la pou pwodui metabolit ak menm aktivite ak eleman pwototip yo. Derivasyon 3-idwoksifenilpropionik asid, glikozid iridoid yo metabolize nan aglikon yo.

Konpare ak flora entesten moun ki an sante, abondans relatif Bacteroides, Proteobacteria, ak Aktinomycetes nan flora entesten pasyan depresyon yo te montre yon eta ogmante, ak Firmicutes te montre yon tandans anba [53]. Chanjman sa yo, anplis ki afekte eta fizyolojik pasyan yo, yo mare yo afekte anzim metabolik yo ak aktivite yo nan divès reyaksyon metabolik ki te pwodwi pa Flora entesten yo, ak Lè sa a, afekte pwosesis la tout antye de metabolis dwòg oral nan aparèy la gastwoentestinal. Se poutèt sa, li se plis klinikman sans pou etidye metabolis gastwoentestinal laCistanche tubulosanan eta patolojik depresyon. Etid yo te montre [29] ke diferans etabolik nanCistanche tubulosaEkstrè nan Flora entesten nan rat nòmal ak depresyon se sitou reflete nan pwosesis metabolik la, ak reyaksyon an desugar ak kapasite reyaksyon izomerizasyon nan Flora entesten rat patolojik se siyifikativman pi fèb pase Flora entesten nan rat nòmal ak kapasite metabolik nan Flora entesten nan. rat depresyon yo siyifikativman pi fèb pase rat nòmal yo. Diferans nan metabolis la nanCistanche tubulosaekstrè nan rat nòmal ak deprime yo te pwouve yo dwe sitou manifeste nan metabolis la pathologie faz II ak ralanti nan pousantaj eskresyon nan rat. Rezon ki fè la ka ke eta a patolojik nan depresyon mennen nan n bès nan kapasite metabolik ak metabolis nan rat. Diminye nan nivo anzim yo. Fenil etanòl glikozid nan Cistanch yo metabolize pa flora entesten rat depresyon yo nan idroksitirosol, asid kafeyik (ak aktivite antidepresè definitif), 3-idwoksifenilpropionik asid, ak glikozid iridoid yo metabolize Kòm aglikon li yo, metabolit gastwoentestinal li yo pi fasil. absòbe nan san an atravè trip la pou egzèse efikasite li yo. Se poutèt sa, akòz chanjman nan nivo flora entesten yo ak anzim metabolik nan kò a nan kondisyon patolojik, gen sèten diferans nan pwosesis metabolik dwòg nan kò a nan kò nòmal la ak depresyon kondisyon patolojik. Sepandan, pifò etid metabolik anjeneral konsantre sèlman sou metabolis nan kò nòmal la, kidonk valè referans klinik done yo jwenn yo trè limite. Etid la nan metabolis entèn ak ekstèn nan dwòg nan kondisyon patolojik, ak konparezon an ak metabolis nòmal entèn ak ekstèn nan dwòg, gen plis siyifikasyon klinik gide epi yo tou plis fezab nan elisid la nan mekanis dwòg la nan aksyon ak baz materyèl ki gen rapò. .

3. konklizyon

Depresyon se yon twoub atitid komen ki pwovoke pa entèraksyon milti-faktè, ki menase seryezman sante moun. Depi mekanis la pa te konplètman elisid, rechèch sou prevansyon li yo te anpeche. Kounye a, dwòg komen nan tretman klinik ka amelyore sentòm yo, men pa gen okenn gerizon toujou, ak efè segondè yo grav. Medsin tradisyonèl Chinwa gen eksperyans rich nan prevansyon ak tretman depresyon. Cistanche se yon medikaman ki byen koni tonik Chinwa. Li te anrejistre nan tretman depresyon ak lòt maladi newolojik nan ansyen fonksyon tradisyonèl yo. An menm tan an, li se medikaman kidney-yang ki pi souvan itilize nan tan lontan an. Li gen yon bon efè depresyon, an menm tan an, li kapab tou rezoud tretman klinik depresyon ak dezavantaj yo nan dwòg ki egziste deja, ak amelyore malfonksyònman seksyèl, ki pral gen gwo siyifikasyon rechèch ak valè aplikasyon. Farmakoloji modèn te konfime tou ke eleman prensipal chimik li yo ak ekstrè gen gwo aktivite antidepresyon. Se poutèt sa, li se yon fason efikas jwenn dwòg efikas ak ba-toksik pou depresyon nan medikaman tradisyonèl Cistanche. Sou baz sa a, ki baze sou wòl kle nan metabolis gastwoentestinal nan devlopman nan efikasite dwòg, konplètman klarifye baz la ak mekanis nan antidepresyon sibstans aktif li yo nan kò a nan pèspektiv nan metabolis gastwoentestinal, ki enpòtan pou devlopman ak pwomosyon nan.Cistanche ki gen rapò ak dwòg antidepresyon siyifikasyon.