Aplikasyon Aptamer nan pati 3 nerosyans

3.2.2. PD Therapeutics

Pou soulaje sentòm maladi Parkinson yo (PD), yo te chwazi de 58-nukleotid-long DNAaptamers espesifik pou moun -syn ak valè Kd nan seri nanomolar (2.4 nM ak 3.1 nM).

Maladi Parkinson la se yon maladi kwonik ak pwogresif newolojik ki sitou manifeste kòm rèd manm, tranbleman, ak twoub mouvman, men li ka afekte memwa pasyan an tou. Sepandan, nou pa ta dwe pran nan negativite a, paske gen plizyè fason pou ede amelyore memwa nan moun ki gen maladi Parkinson la.

Premyèman, fè egzèsis fizik se yon fason efikas pou amelyore kapasite mantal ak ladrès panse nan moun ki gen maladi Parkinson la. Etid yo montre ke egzèsis modere ka ede amelyore kapasite mantal ak memwa travay nan pasyan ki gen maladi Parkinson la. Sa a se paske fè egzèsis ka ankouraje sikilasyon san ak rezèv oksijèn, kidonk ogmante kantite ak koneksyon nan newòn nan sèvo a, ak ranfòse "plastisite" nan newòn, kidonk amelyore memwa.

Dezyèmman, amelyore kalite dòmi kapab tou amelyore memwa nan pasyan ki gen maladi Parkinson la. Dòmi se yon peryòd kritik pou sèvo a konsolide ak ajiste memwa, ak moun ki gen maladi Parkinson la souvan fè eksperyans lensomni. Se poutèt sa, kreye yon anviwònman trankil, konfòtab anvan kabann ak kenbe yon orè dòmi regilye ka ankouraje pi bon repo ak pi bon pèfòmans memwa.

Anplis de sa, moun ki gen maladi Parkinson yo ka konsidere teknik pou amelyore memwa tankou fè lis ak pran nòt. Teknik sa yo ka ede moun ki gen maladi Parkinson yo pi byen jere travay memwa yo ak enfòmasyon yo, ki mennen nan pi bon pèfòmans memwa.

Finalman, moun ki gen maladi Parkinson yo ta dwe ankouraje tou pou yo patisipe nan evènman sosyal ak aktivite gwoup. Eksperyans sa yo ka ede pasyan yo kenbe lespri yo aktif ak ankouraje, amelyore konfyans nan tèt yo ak estim pwòp tèt yo, epi konsa pi byen fè fas ak pwoblèm memwa maladi Parkinson la.

An jeneral, byenke maladi Parkinson la ka afekte kapasite memwa, pran bon apwòch pou ankouraje fè egzèsis fizik, amelyore dòmi, aplike ladrès memwa, epi gen yon lavi sosyal aktif ka ede pasyan yo amelyore memwa yo ak fonksyon mantal. Epi kenbe yon atitid pozitif anvè lavi. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen fason pou amelyore memwa ou

Aptamers sa yo efektivman redwi agrégation nan vitro Et dégradation intracellulaire de -syn te ogmante pa tou de aptamers. Yo te sove malfonksyònman mitokondriyo ak domaj selilè akòz twòp ekspresyon pwoteyin sa a [107].

Gwoup la menm envestige efè in-vivo aptamers sa yo. Pou deplase aptamè yo atravè BBB a, yo pake aptamè yo nan exosomes ak sifas-expressedneuron-espesifik laraj glikoprotein viral (RVG) peptides.

Yo te obsève ke akimilasyon -syn ak defisi neropatolojik ak konpòtman yo te redwi, ak pwoblèm motè yo te amelyore nan yon modèl sourit [108]. Malgre ke etid sa a mete aksan sou potansyèl terapetik aptamè yo, plis etid yo oblije sib lòt pwoteyin ki gen rapò ak PD, tankou DJ-1, LRRK2, DRP-1, ak Rab GTPases, osi byen ke -syn.

3.3. Sklewoz miltip

Esklewoz miltip (MS) se yon maladi otoiminitè kote djenn myelin ki antoure axons newòn yo nan sèvo a ak mwal epinyè yo detwi. Pwogresyon maladi a trè enprevizib ak refractive nan tretman nan etap pita.

Karakteristik patoloji maladi a se deklanchman nòmal nan mikroglia ak astwosit, ki lakòz oligodendrocytes ak koripsyon selil newòn.

Pandan ke pa gen okenn tretman efikas oswa dyagnostik maladi a, kantite pasyan MS nan mond lan pi gran pase 2.5 milyon dola [109]. Byomarkè espesifik ki ta ka idantifye MS byen bonè nan pwogresyon li yo pa disponib, terapi anti-enflamatwa yo te fè fas a echèk epi yo sèlman anpeche rechute.

3.3.1. MS Dyagnostik

Yon solisyon potansyèl pou pwoblèm dyagnostik la te soti nan yon etid sou pasyan ki gen MS ak volontè ki an sante kòm kontwòl ki itilize modifye DNA-aptamers (SOMAscan®) pou mezire plis pase 1000 pwoteyin nan CSF la.

Apeprè mwatye nan 431 matyè yo te itilize kòm yon seri fòmasyon ak lòt mwatye a kòm yon seri validation pou teste kapasite prediksyon gwoup biomakè yo idantifye yo. Ekran avèg sa a te idantifye gwoup astwosit 8 (SERPINA3, MMP7, CLIC1, ak GZMA) ak grap microglial 2 (TNFRSF25 ak DSG2) ki elve nan MS ak siyifikativman korelasyon ak severite MS [110].

Pwoteyin gwoup 8 astrosit yo te sipèpoze ak sa yo rapòte ke yo asosye ak astrosit nero-toksik (A1), epi yo te demontre yo dwe sekrete an vitro pa selil mononuklear prensipal san periferik an repons a lipopolisakarid, yon estimilis enflamatwa. pou demyelinasyon kapab tou yon baz pou dyagnostik MS.

Yo te dekri yon mikwo-essai bioluminesan solid-faz-sandwich pou detekte otoantikò ki gen rapò ak MS iniman serom. Egzamen sa a baze sou yon sandwich ant de RNA aptamer espesifik formyelin pwoteyin debaz otoantikò, youn aptamer lye nan yon sifas ak lòt la lye nan fotoprotein, obelin, kòm yon repòtè.

Aplikasyon an nan tès la enkli 91 echantiyon serom ki soti nan pasyan MS epi yo te konpare ak 86 echantiyon serom ki soti nan moun ki an sante. Dapre koub reseptè-operatè a, ak yon zòn anba koub 0.87, yo te defini yon valè papòt klinik kòm 64% sansiblite ak 94% espesifik.

Valè prediksyon negatif (NPV) 96% ak rapò chans 10.96 sipòte valè dyagnostik tès sa a pou tès MS [111].

3.3.2. MS Therapeutics

Li te montre ke obligatwa nan antikò natirèl IgM nan oligodendrocytes ankouraje remyelination nan blesi CNS nan sourit la [112]. Sepandan, antikò IgM yo limite pou itilize nan vivo pou trete MS akòz gwosè yo, konpleksite, ak iminojenisite.

Se poutèt sa, li se nan gwo enterè yo dekouvri ti molekil ki espesifik nan myelinand gen potansyèl la yo dwe itilize pou remyelination terapetik. Pou rezon sa a, yo te idantifye yon 40-aptamè ADN nukleotid, LJM-3064.

Piki peritoneal li te lakòz pwomosyon remyelination nan blesi CNS nan sourit. Li enpòtan sonje ke LJM3064 gen yon G-quadruplex ki fòme yon sekans guanosine ki rich. Nan yon lòt etid, menm aptamer LJM-3064 te fonksyonalize ak asid karboksilik epi konjige ak gwoup amine exosomesurface la.

Li te montre ke konjigezon sa a ankouraje pwopagasyon yon kalite selil glial, oligodendrocytes, ki jwe yon wòl enpòtan nan myelin sheathformation. Lè selil yo te administre sourit fi, repons enflamatwa a te siprime ak blesi nan CNS la te redwi.

Sistèm nan bay yon nouvo apwòch ak yon reyalite klinik efikas pou jere gravite MS avèk èd LJM-3064aptamers [113]. Kidonk, LJM-3604 ka yon altènativ a antikò monoklonal pou MStreatment [114,115].

3.4. Sklewoz Lateral Amyotwofik

Disregulation oswa chanjman nan nivo ekspresyon reseptè yo te demontre nan divès maladi. Reseptè AMPA ki pa nòmal aktive, ki asosye ak esklewoz lateral amiotwofik (ALS), se kandida potansyèl dwòg pou tretman ALS.

RNAaptamer AN58, leve soti vivan kont GluR2Q baskile AMPA reseptè a, konpetitif inibit thereceptor. Afinite nanomolar li pi bon pase NBQX, youn nan pi bon inhibiteurs konpetitif aktyèl yo. AN58 demontre pi gwo afinite anvè GluR2 ak pi wo selektivite pou GluR4 nan mitan tout subinite reseptè AMPA. Nan ti bout tan, AN58 se yon inhibitor potansyèl ak nM afinite nan reseptè GluR2 AMPA yo [116].

Yon lòt karakteristik nan patoloji ALS se akimilasyon toksik nan TAR DNA obligatwa pwoteyin 43 (TDP-43). Entèaksyon TDP-43 ak RNA lakòz règleman transkripsyon RNA, splicing, transpò, ak tradiksyon. Zacco et al. te demontre ke patnè natif natal nan TDP-43 ka itilize pou anpeche agrégation li yo.

Anpèchman sa a rive nan yon fason ki depann de longè, sa ki pi kout oligos entèfere ak agregasyon an pi bon pase sa ki long. Etid yo endike posiblite pou ogmante solubilite pwoteyin lè l sèvi avèk yon entèraksyon natirèl ki ka adapte kòm yon nouvo apwòch terapetik [117].

3.5. Maladi Huntington

Maladi Huntington (HD) se yon ND éréditèr ki pa ka geri, ki afekte fonksyon motè ak kognitif. Pwoteyin Huntingtin (HTT) esansyèl pou devlopman newòn; sepandan, kèk mitasyon mennen nan devlopman nan patoloji HD. Ogmantasyon nan kantite repete CAG lakòz elongasyon yon detire poliglutamin nan HTT ak konvèti li nan pwoteyin atoksik, ki lakòz HD.

Menm jan ak AD ak PD, anpèchman agregasyon pwoteyin se yon estrateji pwomèt pou ralanti oswa sispann pwogresyon HD [118]. Kòm mansyone anvan, aptamè yo, yo te ba-a pa imunojèn ak ki pa toksik, parèt kòm kandida gaya pou entèfere ak entèraksyon pwoteyin-pwoteyin ak anpeche agregasyon pwoteyin toksik nan maladi sa yo. efektivman anpeche agregasyon li yo nan vitro.

Anpèchman sa a diminye estrès oksidatif nan globil wouj (RBC) epi li asosye ak flit redui nan yon fliyoresans thioflavin-induit nan liposomes.

Prezans aptamers te sove yon defo andocytotic e te bloke glyceraldehyde{0}}phosphate dehydrogenase pa total mHTT nan yon modèl ledven Huntington la. Gen kèk nan aptamè sa yo pa t 'rekonèt ki pa patojèn, 20Q-HTT, ak kèk ogmante kantite mHTT nan fraksyon soluble nan ledven.

Lè ko-eksprime, de aptamè siksè ogmante efikasite nan inhibition agrégation ak amelyore siviv selil. Etid sa a implique ke lè l sèvi avèk aptamers ta ka yon estrateji solid pou ralanti kou HD [119].

Detire lpolygamyamyl yo lakòz ti chanjman nan estrikti HTT 3D ki chanje aktivite li yo. Modulation endirèk nan estrikti ki afekte a lè l sèvi avèk rejyon long sa a sou pwoteyin nan ta ka bay yon apwòch altènatif nan tretman an.

G-quadruplex formingDNA aptamers (MS1 to MS4) ki mare mHTT siyifikativman diminye deklanchman pa mHTT nan aktivite bazal histon H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) nan konplèks polycombrepressive 2 (PRC2) nan selil progenitor newòn (NPCs) ki soti nan yon moun ki gen HD. men se pa nan NPC ki soti nan yon moun ki an sante [120].

Avèk etid sa a, ADN aptamers te aplike avèk siksè pou sib preferansyèlman mHTT ak modil aktivite li. De egzanp sa yo bay nouvo apwòch ki baze sou estrikti nan tretman efikas nan toksisite mHTT.

3.6. Maladi Prion

Ansefalopati sponjifòm ki transmèt (TSE) se yon kalite maladi neurodegenerative ki afekte mamifè ECT yo. Ajan patolojik ki asosye ak maladi sa yo se amifolded prion protein (PrP).

Mekanis molekilè a (yo) ki lakòz chanjman estriktirèl ki kache PrP selilè (PrPC) nan yon konfòm patojèn (PrPSc) yo sèlman yon pati nan konprann, ak ipotèz ki pi komen se ke yon kofaktè molekilè, aji kòm yon katalis, favè tranzisyon an soti nan PrPC. nan PrPSc [121]. Yo te idantifye twa sekans aptamer ki fòme G-quadruplex pou diferan fòm PrP [122].

Quadriplexes sa yo te rapòte ke yo gen gwo afinite ak espesifik nan PrP (Kd: 62 nM-630 nM) ak yon afinite fèb pou PrP-oligomer ki imite premye etap fòmasyon PrPSc. Dapre analiz divès kalite, ki gen ladan ITC, SPR, ak espektroskopi CD, yo te gen yon gwo afinite obligatwa pou PrP ki asosye ak yon estrikti quadruplex, ture ak PrP tèminaldomains yo te obligatwa pou aptamer obligatwa.

Etid sa a te bay prèv tou pou dewoulman mityèl nan asid nikleyik ak pwoteyin sou entèraksyon yo. aktivite quadruplepunwinding nan PrP te pote soti nan N-terminaldomain intrinsèque unstructured ak ADN yo ankouraje dewoulman nan domèn nan PrP estriktire C-tèminal.

3.7. Timè nan sèvo

Timè nan sèvo yo se pami fòm kansè ki pi fatal. Pa egzanp, anviwon de tyè nan granmoun yo dyagnostike ak glioblastom (yon kalite kansè nan sèvo) pèdi lavi yo nan dezan. Timè nan sèvo yo se tou ki pi komen ak letal nan tout timè solid pedyatrik yo.

Timoun ki siviv timè sa yo souvan soufri tou de konsekans alontèm nan entèvansyon medikal ki nesesè yo, tankou operasyon ak chimyoterapi.

Glioblastoma multiforme (GBM) se kalite astrocytom prensipal yo obsève ki pi souvan ki konstitye prèske 60% nan tout timè nan sèvo nan granmoun [123]. Gliosarcoma, yon varyant GBM, se yon fòm trè agresif nan timè nan sèvo metastatik.

Malgre ke teknik ki baze sou mòfoloji timè (egzanp, MRI, byopsi istopatoloji) pou fè distenksyon ant gliosarcoma ak lòt GBM, dyagnostik bonè maladi sa a agresif toujou pòv, epi siviv pasyan apre dyagnostik la se jeneralman mwens pase yon ane.

Anplis de sa, metòd tretman konvansyonèl pou GBM, tankou radyoterapi, chimyoterapi, ak konbinezon yo, pa efikas. Aktivite nòmal nan selil timè yo ak rezistans yo nan chimyoterapi ak radyoterapi se pi gwo rezon ki fè pou pi gwo pousantaj lanmò GBM [124].

Kidonk, li ta yon pwogrè siyifikatif pou dekouvri molekil espesifik ki vize gliosarcoma pou dyagnostik bonè ak tretman, tankou anpèchman aktivite selil GBM ak ogmante radyosansiblite [125].

3.7.1. Imaging nan sèvo

Tretman timè nan sèvo se yon defi pou klinisyen yo akòz pèmeyabilite selektif BBB la [126]. BBB a konsiste de yon kouch selil endothelial espesyalize ki kontwole pasaj molekilè nan tisi nan sèvo a epi anpeche antre anpil molekil pou kenbe sistèm nève santral la (CNS) nan yon eta estab.

Yo te devlope yon varyete teknik pou antre BBB la. Teknik pwogrese yo baze sou vyolasyon fizik BBB a lè l sèvi avèk teknik tankou ultrason, osmotik, oswa tretman chimik. Teknik ki pa pwogrese, nan lòt men an, pa deranje entegrite BBB a men sèvi ak pwodui chimik ki kapab travèse BBB la [127]. Imaging pèmèt obsèvasyon karakteristik nan sèvo a san pwosedi pwogrese.

Nouvo pwogrè nan imaj nan sèvo yo ap pèmèt envestigasyon sou modèl dinamik koneksyon ant diferan rejyon yo, ki enpòtan pou aprann ak memwa. Imaj nan sèvo bay enfòmasyon sou maladi ki gen rapò ak sèvo epi yo ka kreye pa divès teknik, ki gen ladan imaj sonorite mayetik (MRI), fonksyonèl imaj rezonans mayetik (fMRI), ak tomografi emisyon positron (PET) [128].

MRI se yon teknik efikas ki bay imaj ki pa pwogrese ak twa dimansyon nan òganis vivan yo. Ajan kontras, ki anjeneral baze sou konplèks gadolinyòm (Gd3+), yo itilize pou bay kontras imaj. DOPTA-Gd, petèt premye ajan kontras MRI espesifik, reponn a Ca2+ ak yon chanjman nan siyal T1 yon siyal MRI Gdrelaxivity. Malgre ke lòt ajan kontras iyon espesifik yo te devlope depi lè sa a [129], yo toujou gen e gen yon bezwen pou plis ajan kontras ki pèmèt imajinasyon nan molekil ti.

Relaxasyon T1 Gd chanje ak tan korelasyon wotasyon li yo, ki se yon fonksyon mas molekilè molekil ki lye ak Gd la. Aptamer asid nikleik gen potansyèl pou yo itilize pou objektif sa a paske ibridizasyon ak yon konpleman ka chanje pa obligatwa sib aptamer la.

Kòm yon egzanp, aptamer adenosine te lye ak streptavidin ak ibrid ak yon oligonukleotid konplemantè ki pi kout ki te lye ak Gd. Nan prezans adenozin, aptamer la repliye ozalantou zye li a epi li separe de Gd-oligonukleotid konplemantè.

Kidonk, Gd a te deplase soti nan asosye ak yon gwo (~70 kDa) molekil nan yon ti (~4 kDa) molekil ak rezilta diminisyon nan detant ak konsekan ogmantasyon nan T1 [130].

For more information:1950477648nn@gmail.com