Evalye relasyon ki genyen ant gwo sansiblite C-reyaktif Pwoteyin ak Fonksyon ren Anplwaye Mendelian Randomization nan etid J-MICC ki baze sou kominote Japonè a.
Mar 04, 2024
REZILTA
Tablo 1 montre debaz lakarakteristik nan seri done CRP ak eGFR. Mwayèn laj patisipan yo pa t siyifikativman diferan ant seri done CRP (55.5; devyasyon estanda [SD], 9.6) ak seri done eGFR (55.1; SD, 9.2), ak prèske mwatye nan matyè yo te fanm nan tou de done (CRP: 64.7% ak eGFR: 53.4%). Ranje medyàn ak entèkwatil [IQR] nan nivo hs-CRP ak eGFR te 0.{04 mg=dL (IQR, 0.02-0.08) ak 77.2 mL =min{=1.73 m2 (IQR, 68.7–86.7).
KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.
Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:
Imèl:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Achte pou plis detay espesifikasyon:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-boutik
Asosyasyon ant varyab enstrimantal ak debaz hs-CRP
Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (14.8 ak 22.5, respektivman), ki endike ke de IV yo te rankontre yon kritè pou sipozisyon enpòtans. Kat SNP nan IVCRP ak twa SNP nan IVAsian eksplike 3.4% ak 3.9% nan varyasyon nan hs-CRP, respektivman.
Analiz konvansyonèl pou asosyasyon ki genyen ant hs-CRP ak eGFR
Anvan analiz MR, nou te fè analiz estatistik konvansyonèl pou asosyasyon kwa-seksyonèl ant hs-CRP ak eGFR. Pami 1,598 patisipan ki te disponib sou tou de hs-CRP ak eGFR, ln(hs-CRP) te asosye ak ln(eGFR) (= -0.{{10}). }15; 95% entèval konfyans [CI], -0.024 a -0.007 P=3.26 × 10-4), apre ajisteman pou sèks, laj, ak sit etid; Figi 2 a montre graphique dispèsyon pou asosyasyon ant ln(hs-CRP) ak ln(eGFR).
De-echantiyon
Analiz MR Lè l sèvi avèk IVCRP, hs-CRP detèmine jenetikman pa te asosye anpil ak eGFR nan metòd IVW (estimasyon pou chak 1 inite ogmantasyon nan ln(hs-CRP)=0.000; 95% CI, −0.019 pou 0.020 P {{10}}.97) (Figi 1, blòk nwa). Konfòm ak rezilta nan metòd IVW la, yo pa jwenn okenn relasyon kozatif nan metòd WM (estimasyon pou chak 1 ogmantasyon inite nan ln(hs-CRP)=−0.0{{ 39}}3; 95% CI, -0.019 a 0.014, P=0.77) ak metòd MR-Egger (estimasyon pou chak inite ogmantasyon nan ln(hs) -CRP)=-0,008 95% CI, -0,058 a 0,042 P=0. Segman aks dèz te estime nan metòd MR-Egger la te gen anpil chans yo dwe zewo (estimasyon, 0.003; 95% CI, -0.011 a 0.016; P=0.71). Yo bay konplo dispèsyon lè l sèvi avèk IVCRP kòm eFigure 3A
Figi 1. Rezilta yo nan yon etid MR de echantiyon lè l sèvi avèk de IV diferan (IVCRP ak IVAsian). Gwosè efè sou relasyon kozatif ant hs-CRP (X) ak eGFR (Y) yo te estime nan twa diferan metòd MR. Estimasyon sou eGFR yo montre pou chak 1 inite ogmantasyon log(hs-CRP). Blòk wouj ak liy solid endike estimasyon yo ak 95% CI lè l sèvi avèk IVAsian, pandan y ap blòk nwa ak liy solid yo endike estimasyon yo ak 95% CI lè l sèvi avèk IVCRP. CI, entèval konfyans; eGFR, pousantaj filtraj glomerulè ki te estime; hs-CRP, segondè-sansiblite C-reyaktif pwoteyin; IV, varyab enstrimantal; MR, Mendelian owaza.
DISKISYON
Nou te evalye kozalite ant enflamasyon jenetikman detèmine ak fonksyon ren ki anplwaye apwòch MR nan yon popilasyon Japonè. Nan etid sa a, nou te itilize kat ak twa SNP kòm diferan enstriman jenetik (IVCRP ak IVAsian). Okenn nan de varyab enstrimantal yo pou hs-CRP te asosye ak nivo eGFR nan yon analiz MR de echantiyon. Rezilta sa yo sijere pa gen okenn relasyon kozatif enpòtan ant hs-CRP ak eGFR nan popilasyon sa a.
Nou te jwenn ke IVCRP pa te siyifikativman asosye ak eGFR, ki endike pa gen okenn relasyon kozatif ant enflamasyon jenetikman detèmine ak fonksyon ren. Nan etid sa a, nou te itilize kat SNP (rs3093077, rs1205, rs1130864, ak rs1800947) nan jèn CRP kòm varyab enstrimantal. Yon etid anvan te rapòte ke kat SNP sa yo te chwazi kòm yon seri SNP tagging nan jèn CRP a.17 Youn nan syans MR anvan yo nan Caucasians te rapòte ke jenetikman detèmine CRP pa te siyifikativman asosye ak eGFR ki baze sou kreyatinin (=0 .004; 95% CI, -0.01 a 0.02). Enteresan, etid anvan sa a te itilize menm seri SNP (IVCRP) tankou nan etid sa a, ak gwosè efè IV sou eGFR te sanble ak sa yo obsève nan etid sa a. Se poutèt sa, asosyasyon sa a ensiyifyan ant nivo jenetikman detèmine CRP ak eGFR gen anpil chans yo dwe konsistan atravè diferan gwoup etnik.
SNP yo nan IVCRP yo te orijinèlman chwazi pami moun ki gen desandan Ewopeyen an. Anplis, li se byen li te ye ke nivo CRP nan popilasyon Azyatik la te pi ba pase sa yo ki nan Caucasians.31 Se poutèt sa, nou te eseye devlope espesifik IV a pou moun Azyatik ak chwazi twa SNP ki asosye ak CRP (rs3093068, rs7553007, ak rs7310409) yo te jwenn. nan GWAS anvan yo nan popilasyon Azyatik.18-20 Sepandan, pa gen okenn prèv yo te jwenn ki montre IVAsian te asosye ak eGFR nan popilasyon etid la.
IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10), rezilta yo te gen anpil chans yo dwe anpirik verifye pou sipozisyon enpòtans. Lè nou konsidere ke nou te adopte tèt SNP yo siyifikativman asosye kòm IV nan CRP, ki pa te asosye ak fonksyon ren, kontribisyon yo nan CRP jenetikman detèmine sou risk pou maladi ren yo ka relativman limite konpare ak faktè sa yo risk miltip nan maladi konplèks sa a.32 ,33
Yon lòt sipozisyon kle pou analiz MR se sipozisyon restriksyon esklizyon an.34 Revizyon metodolojik sa a te bay plizyè senaryo ki vyole sipozisyon sa a (egzanp, definisyon ensifizan fenotip ak ekspoze tan ki varye). Pou senaryo nan definisyon ensifizan fenotip ak erè mezi, nou te itilize nivo hs-CRP kòm yon varyab ekspoze. Sa a se yon definisyon klè nan ekspoze epi li ka mennen nan mwens erè mezi konpare ak fenotip ki baze sou kesyonè. Pou yon senaryo pou prezans nan LD, nou ak anpil atansyon eskli youn nan SNP yo nan LD, ki sanble yo te byen adrese pwoblèm nan. Senaryo yo nan ekspoze tan ki varye ak kozalite ranvèse yo gen rapò ak sere epi yo anjeneral mangonmen pou etid retrospektiv ka-kontwòl, kote done sou ekspoze a kolekte apre dyagnostik rezilta yo. Menm jan pi wo a, nou byen adrese pwoblèm sa yo, oswa analiz nou an pa gen okenn posiblite sibstansyèl pou rankontre senaryo sa yo. Anplis de senaryo sa yo, pleyotropi orizontal ka vyole sipozisyon restriksyon esklizyon an. IVAsian fèt nan SNP pa sèlman nan jèn CRP men nan HNF1A. Malgre ke etid anvan yo te sijere SNP a nan HNF1A ka gen lòt pleyotropies,35-37 analiz sansiblite (MR-Egger ak WM metòd) nan etid sa a endike ke estimasyon IVW la pa te patipri pa mwayèn efè pleyotropic orizontal la (ke yo rekonèt kòm pleyotropi direksyon).
Fòs prensipal etid sa a se ke nou itilize IV espesifik pou popilasyon Azyatik yo. Etandone ke nivo CRP a diferan nan chak popilasyon, konstriksyon IVAsian ta ka bay yon apwòch siyifikatif nan enferans kozatif nan popilasyon Azyatik la. Etid la prezan tou gen limit yo dwe diskite. Premyèman, nou te kreye IVAsian nan etid sa a men envestige asosyasyon an sèlman nan yon popilasyon Japonè. Se poutèt sa, li rete klè si rezilta sa a konsistan atravè gwoup Azyatik yo. Plis etid yo bezwen egzamine asosyasyon sa a nan lòt popilasyon Azyatik. Dezyèmman, kantite SNP yo itilize nan IV yo te piti. Tou de nan de IV yo te rankontre sipozisyon an enpòtans nan IV nan MR men yo te relativman fèb. Etandone divèjans relativman ba nan nivo CRP nan san yo ak egzistans plizyè lòt detèminan CRP nan anviwònman imen, tankou enfeksyon bakteri oswa lòt maladi enflamatwa ki pa sòti nan nivo CRP eritye yo, kontribisyon nan nivo CRP san yo detèmine jenetikman ka limite nan devlopman nan maladi ren imen. Potansyèlman, pi gwo kantite SNP nan IV, se pi gwo divèjans eksplike ekspoze a. Okontrè, ak yon ogmantasyon de SNP nan IV, efè pleyotropic yo ap ogmante tou. Nan yon dènye papye, yon chèchè sigjere ke pa te gen okenn nesesite pou eskli SNPs ak efè pleyotropic.37,38 Nan etid sa a, sepandan, nou priyorite chwazi SNP nan jèn CRP a sou pousantaj la eksplikasyon (sa vle di, kantite SNP nan IV). ). Nan etid la nan lavni, seleksyon an nan IV pral pi enpòtan. Twazyèmman, gwosè echantiyon etid la te relativman gwo nan popilasyon Azyatik, men gwosè echantiyon sa a ka mennen nan pouvwa limite pou de echantiyon MR (eMaterials 1). Se poutèt sa, rezilta a bezwen valide nan yon seri done ki pi gwo. Anplis de sa, li difisil pou konkli pa gen okenn kozalite ant hs-CRP ak eGFR paske koyefisyan estime nan analiz konvansyonèl yo te enkli nan entèval yo konfyans nan metòd MR yo. An konklizyon, analiz MR prezan yo te envestige relasyon kozatif ant hs-CRP ak fonksyon ren. De echantiyon analiz MR nou yo ak de IV diferan pa t sipòte yon efè kozatif hs-CRP sou eGFR nan popilasyon sa a.
REKONÈS
Otè yo ta renmen remèsye Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi, ak lòt manm nan Laboratwa pou Devlopman Genotype, Sant pou Medsin Genomic, RIKEN, pou èd ak jenotip la. Otè yo rekonesan anvè Yoko Mitsuda ak Keiko Shibata nan Depatman Medsin Prevantif, Nagoya University Graduate School of Medicine, pou asistans teknik yo, epi tou rekonesan anvè Dr Hideo Tanaka nan Kishiwada City Public Health Center ak Doktè Nobuyuki Hamajima nan la. Depatman Administrasyon Swen Sante, Nagoya University Graduate School of Medicine pou pran swen etid J-MICC kòm ansyen envestigatè prensipal yo.
Manm Komite Consortium sa a (Gwoup Etid J-MICC): Kenji Wakai,3 Kenji Takeuchi,3 Asahi Hishida,3 Takashi Tamura,3 Keitaro Matsuo,6,7 Keitaro Tanaka,9 Katsuyuki Miura,10 Yoshikuni Kita,10 Sadao Suzuki, 4 Toshiro Takezaki, 12 Hiroki Nagase, 13 Haruo Mikami, 13 Hiroaki Ikezaki, 14 Kiyonori Kuriki, 15 Ritei Uehara, 16 Kokichi Arisawa, 17 ak Hiroto Narimatsu 19 (Afilyasyon nan lis otè a, eksepte 19 Divizyon Kansè Kontwòl Kanaga ak Sant Kansè, Kanaga). , Research Institute, 1-1-2 Nakaonaga, Asahi-ku, Yokohama 241-0815 Japon) Finansman: Etid sa a te sipòte pa Sibvansyon an Èd pou Rechèch Syantifik pou Zòn Priyorite nan Kansè [nimewo sibvansyon: 17015018] ak Zòn inovatè [nimewo sibvansyon: 221S0001] ak sibvansyon JSPS KAKENHI [nimewo sibvansyon: 16H06277, 15H02524, 19K21461, ak 19K10659] nan Ministè Edikasyon, Kilti, Espò, Syans ak Teknoloji Japonè. Etid sa a te sipòte an pati pa finansman pou BioBank Japan Project soti nan Ajans Japon pou Rechèch Medikal ak Devlopman depi avril 2015, ak Ministè Edikasyon, Kilti, Espò, Syans ak Teknoloji soti nan avril 2003 jiska mas 2015.
Kontribisyon otè (yo dwe bay non kòm inisyal): Responsablite otè yo te jan sa a-KW te sipèvize etid kowòt kolaborasyon sa a; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, KA, SK, MT, T. Tamura, YK, TK, YM, MK, KT, KW, ak gwoup etid J-MICC te fè rechèch la nan chak sit etid; RF òganize done ki soti nan chak etid; AH ak MN te òganize done pou analiz jenetik; RF konsèptualize ak analize done; RF te ekri bouyon orijinal la; AH, TN, KM, TC, ak KW revize maniskri a yon fason kritik pou kontni entelektyèl enpòtan; RF te gen responsablite prensipal pou kontni final la; ak tout otè li epi apwouve maniskri final la. Konfli enterè: Doktè Nakatochi rapòte sibvansyon nan men Boehringer Ingelheim andeyò travay yo soumèt.
ANPÈS A. DONE SUPPLEMENTAIRE
Ou ka jwenn done siplemantè ki gen rapò ak atik sa a nan https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540.
REFERANS
1. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, et al. Varyasyon jenetik, nivo C reyaktif pwoteyin, ak ensidans dyabèt. Dyabèt. 2007; 56:872–878.
2. Sesso HD, Buring JE, Rifai N, Blake GJ, Gaziano JM, Ridker PM. C-reyaktif pwoteyin ak risk pou yo devlope tansyon wo. JAMA. 2003;290:2945–2951.
3. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Enflamasyon, aspirin, ak risk pou maladi kadyovaskilè nan gason aparamman an sante. N Engl J Med. 1997;336:973–979.
4. Mihai S, Codrici E, Popescu ID, et al. Mekanis ki gen rapò ak enflamasyon nan prediksyon maladi ren kwonik, pwogresyon, ak rezilta. J Immunol Res. 2018;2018:2180373.
5. Kubo S, Kitamura A, Imano H, et al. Albumin serom ak segondè sansiblite C-reyaktif pwoteyin se faktè risk endepandan nan maladi ren kwonik nan moun ki gen laj mwayen Japonè: risk sikilasyon an nan etid kominote yo. J Thronb Aterosklere. 2016;23:1089–1098.
6. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF, et al. Relasyon C-reyaktif pwoteyin ak maladi ren kwonik nan Afriken Ameriken: Etid Jackson Heart. BMC Nephrol. 2010;11:1.
7. Lee JE, Choi SY, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Oh HY. Sendwòm metabolik, pwoteyin C-reyaktif, ak maladi ren kwonik nan adilt ki pa dyabetik, ki pa ipètansif. Am J Hypertens. 2007;20:1189–1194.
8. Ross R. Ateroskleroz-yon maladi enflamatwa. N Engl J Med. 1999;340:115–126.
9. Zhang L, Shen ZY, Wang K, et al. C-reyaktif pwoteyin agrave tranzisyon epithelial-mesenchymal atravè Wnt= -catenin ak siyal ERK nan nefropati dyabetik strèptozocin-induit. FASEB J. 2019;33:6551–6563.
10. Chen N, Wan Z, Han SF, Li BY, Zhang ZL, Qin LQ. Efè sipleman vitamin D sou nivo sikilasyon segondè sansiblite C-reyaktif pwoteyin: yon meta-analiz nan esè kontwole owaza. Eleman nitritif. 2014;6:2206–2216.
