Mitokondri astrosit nan blesi matyè blan Pati 3

Astrocyte mitokondriyo repons pou aksidan

Stimuls ki kòmanse reyaksyon astrosit tankou aje, blesi, ak maladi menm jan an afekte mitokondri astrosit yo, ki mennen nan malfonksyònman.

Relasyon ki genyen ant malfonksyònman ak memwa se yon sijè enpòtan, epi yo souvan afekte kalite lavi moun. Malgre ke tou de andikap fonksyonèl ak pwoblèm memwa ka yon move efè sou lavi moun, pa gen okenn lyen nesesè ant de la. Anpil moun jwenn ke memwa yo amelyore anpil apre yo fin fè eksperyans kèk malfonksyònman.

Souvan memwa yon moun gen rapò sere ak sante sèvo li. Lè nou gen malfonksyònman, sèvo nou an ak sistèm nève yo afekte, ki mennen nan pèt memwa. Sepandan, sa pa vle di nou pa ka amelyore memwa nou atravè egzèsis ak nitrisyon. Espesyalman pou moun ki fè eksperyans pwoblèm fonksyonèl, amelyore memwa ka yon chemen kout pou retounen nan yon lavi nòmal.

Pou egzanp, amelyore rejim chak jou ak abitid fè egzèsis ka amelyore sante sèvo nou an, kidonk amelyore memwa. Nou ka ankouraje sèvo a tou lè nou li plis ak aprann nouvo konesans pou ede sèvo a kenbe dividann an sante. Anplis de sa, patisipe nan aktivite sosyal ak kominike avèk fanmi ak zanmi kapab tou ogmante aktivite nan sèvo epi ede amelyore memwa.

Pou rezime, relasyon ki genyen ant malfonksyònman ak memwa ka yon ti jan konplike, men nou ka toujou amelyore memwa nou atravè metòd aktif. Kit nan amelyore fason nou yo oswa nan ogmante opòtinite nou pou aprann ak sosyalize, nou ka kenbe sèvo nou ak kò nou nan yon eta ki pi an sante epi bati yon fondasyon solid pou lavni nou. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Karakteristik malfonksyònman sa a konsiste de pèt règleman Ca2+ [134, 135], pwodiksyon twòp ROS, inisyasyon kaskad lanmò selil yo, ak ouvèti pò tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo (mtPTP;[136]).

Ogmante sitosolik Ca2+ ak Ca2+ tranzitwa mennen nan osilasyon Ca2+ pi souvan, ak akimilasyon depase Ca2+ nan mitokondri yo diminye potansyèl mitokondriyo manbràn, sa ki lakòz pwoblèm pwodiksyon ak ouvèti ATP. nan mtPTP.

Ouvèti mtPTP rezilta nan lage cytochrome c osi byen ke lòt cytokines ak ROS [137]. Lè nou konsidere rezo astrocytic ak limit kominikasyon ant astwosit, malfonksyònman mitokondriyo, rekrite plis astwosit, ak elaji zòn nan nan rezo yo ka gen efè byen lwen. Kòm yon rezilta, pou egzanp, -amyloid-induit oksidatif estrès nan astwosit lakòz gwo domaj newòn lwen zòn depozisyon amiloid [138, 139].

Aksidan newòn yo ka plis potensifye pa liberasyon cytokines, ROS, ak faktè enflamatwa [140-142]. Eksperyans ki ajoute FC nan kilti astrosit, ki gaye potansyèl manbràn mitokondriyo astrosit yo, diminye absòpsyon glutamat ki mennen nan ogmante nerotoksisite [120].

Menm jan an tou, vize chèn transpò elèktron astrosit la te lakòz lanmò newòn difize [128]. Prèv sa yo vle di ke astrocyticmitokondri yo enpòtan anpil pou sipòte newòn yo ak fonksyon yo.

Se poutèt sa, malfonksyònman mitokondriyo anpeche wòl pwoteksyon astrosit yo, ki sijere ke vize astrositmitokondri yo ka bay apwòch terapetik nan newòn ki antoure yo. .

Sepandan, ki jan dinamik mitokondriyo astrosit kontribye nan NVU, BBB, ak / oswa patoloji serebwo vaskilè tankou demans vaskilè rete pa eksplore.

Trafik mitokondrial ant astrosit ak newòn

Mitokondri astrosit kapab tou santral nan wòl pwoteksyon ak benefisye nan astrosit yo. Reponn a demand enèji astwosit yo, mitokondri yo ka kontwole liberasyon faktè kwasans, sipòte fonksyon sinaptik, ak/oswa fòme yon mak glial.

Konfòm ak sa a, apre yon aksidan nan sèvo astrosit pa ka kòmanse yon repons proliferative pwoteksyon si mitokondri yo disfonksyonèl [128]. Vreman vre, astwosit jete mitokondri ki pa fonksyone yo atravè mitofaji [144], siman pou minimize efè deleteryoz yo. Enteresan, astrosit ka pran oswa trafik mitokondri pou ale ak pou soti nan lòt selil yo.

Pou egzanp, mitokondri ki soti nan selil ganglion retin yo pran pa astrosit, pandan y ap mitokondri ki soti nan astrosit yo ka transfere nan newòn, sa ki sijere trafik bidireksyon nan mitokondri ant astrosit ak newòn. Evidans aktyèl yo sijere ke objektif aktivite sa a se pou delivre mitokondri ki domaje soti nan newòn yo rive nan astwosit yo pou yo sibi mitofaji, pandan y ap mitokondri ki an sante k ap deplase soti nan astrosit pou ale nan newòn yo sipòte newòn yo nan detrès. Mitokondri yo lage nan vesiclesin yon chemen siyal Ca2+-depandan CD38-cADPR [145].

Imedyatman, upregulationof CD38 siyifikativman ogmante liberasyon an nan mitokondri ki gen vesik anba kondisyon envitro ak in vivo [145]. Mitokondri ki soti nan astrosit yo fusion ak mitokondri newòn ki sitiye nan rejyon panenbra ak amelyore siviv newòn yo. Espere, downregulation CD38 la nan yon modèl ischemi te gen yon enpak negatif sou mezi rezilta yo, sipòte obsèvasyon ke liberasyon mitokondriyo astrocyte medyatè se medyatè pa siyal CD38 nan sèvo a.

Gen yon enterè enpòtan nan si yon mekanis siviv menm jan an oswa mank ladan l, kontribye nan maladi neurodegenerative. Sèvi ak selil neral prensipal yo ak selil neral pluripotentstem imen (hPSCs), yo te montre yon transfè dinamik mitokondri ki soti nan astrosit ak selil neral nan astrosit atravè siyal CD38/cADPR ak ki enplike Miro1 ak Miro2. Entwodwi mitasyon ki asosye ak maladi Alexander (AxD) nan jèn GFAP nan hPSCs ki gen pwoblèm transfè mitokondriyo ant selil neral ak astwosit, epi li revele ke mitasyon ki asosye ak AxD nan jèn GFAP te deranje transfè mitokondri dastrozitik, ki bay yon mekanis potansyèl patojèn nan AxD [146].

Enteresan, Miro1, osi byen ke Miro2, te jwe yon wòl nan transfè mitokondriyo, ki sanble plausible konsidere patisipasyon nan de GTPases yo nan mitokondrial transpò ak trafik entraselilè [147, 148]. Yo te deja montre potansyèl Miro1 pou kontwole transfè mitokondrial ki soti nan selil souch mesenchymal nan selil epitelyal ak kardyomyosit nan Airway [149, 150].

Enteresan, tou de Miro1 ak Miro2 gen de domèn EF-handCa2+-obligatwa [147, 151]; si wi ou non yo kwaze ak siyal CD38/cADPR rete yo dwe eksplore. Detèmine si transfè mitokondriyo ant astwosit ak soti nan selil newòn nan astrosit yo fèt tou nan vivo, epi revele fonksyon selilè plis detay nan transfè a, mande pou plis envestigasyon.

Astrocyte mitokondri kòm yon sib terapetik pou maladi newòn

Apwòch terapetik ki vize mitokondri pou divès kalite blesi nan sèvo ak maladi neurodegenerative lè l sèvi avèk antioksidan, inibitè mtPTP, dekouplè, ak gaz altènatif yo te yon enterè depi lontan.

Konvansyonèlman, majorite envestigasyon sa yo te fèt ak entansyon pou sove mitokondri newòn yo. Sepandan, malfonksyònman astrocyticmitokondriyo ka gen plis efè ki baze sou wòl, fonksyon, ak kote astrosit yo nan divès estrikti nan sèvo, sa ki lakòz gwo deregilasyon Ca2+, repons enflamatwa, ak disregulasyon glutamate akòz privasyon enèji.

Tretman mitokondri nan astwosit yo ka benefisye dirèkteman siviv newòn akòz entèdepandans newòn-astrocyte. Devlope metòd nan yon fason espesifik selil ak òganèl se yon defi. Plizyè apwòch tankou vektè viral recombinant, nanopartikul, oswa peptides espesyalize[88, 152-156] yo te devlope. Sèvi ak apwòch sa yo, prèv pou konsève newònsvia ki vize mitokondri astrosit yo te kolekte nan plizyè modèl maladi tankou blesi kortik grav [157] -amyloid-eksprime maladi alzayme a [87, 88, 158, 159], doulè kwonik [160], ak mwal epinyè. blesi [161] ak blesi CNS [89, 162].

Dapre rezilta ankourajan sa yo, yo ka teste plis etid ki gen ladan yon bwason antioksidan, mtPTPmodulators, ak substrats enèji altènatif ansanm ak aktivatè CD38 pou etabli valè terapetik pou konsève mitokondri astrosit nan divès modèl blesi nan sèvo. sous ekzojèn pou transplantasyon nan sit la nan aksidan te vin yon lòt sijè ki enterese.

Done orijinal yo soti nan jaden kadyak, nan ke pasyan pedyat ak maladi myokad konjenital sou transplantasyon nan mitokondri misk pektoral yo te montre amelyorasyon enstantane nan esè klinik [163]. Syans menm jan an envestige maladi ki gen rapò ak CNS poko fèt. Sepandan, obsèvasyon ankourajan ki soti nan plizyè etid sou bèt [145, 164-167] bay yon rezon konvenkan, tankou etid la ki montre ke enjekte izole mitokondri nan glioma sourit vivan deklannche yon chanjman metabolik soti nan glikoliz nan respirasyon aerobic, ki korelasyon ak kwasans timè redwi [168]. ].

Nan yon modèl sourit nan konjesyon serebral, selil newòn yo te pran mitokondri transplantasyon yo, epi yo te montre astwosit nan rejyon penonbra yo ki te bay mitokondri nan newòn yo. Kòm yon rezilta, neuronaldeath te redwi, ki te asosye ak amelyore motè ak fonksyon newolojik [145]. Livrezon mitokondrial yo te konplete ak PEP1, yon transpòtè peptide nan pake medyòm forbrain nan yon modèl rat Parkinson la, epanye newòn nan sibstans nwa a ak amelyore fonksyon locomoteur [169]. Kontrèman, livrezon mitokondri solid nan bèt ki blese epinyè a te kenbe enèji, men li echwe pou pou rezèv tisi oswa amelyore rekiperasyon fonksyonèl [166].

Rezilta sa yo bay prèv prensip mitokondri yo se òganèl ki ka transfere soti nan yon ògàn nan yon lòt epi asime wòl pèfòmans obligatwa nan tisi moun k ap resevwa a. Anplis, li ka fè echanj ak transfere ant diferan selil pou sipòte fonksyon ak siviv. Ki sa ki siyal yo ye ki fè diferans ant donatè a ak benefisyè yo kounye a pa konnen.

An rezime, gen plizyè rezon enpòtan poukisa li enpòtan pou mennen ankèt sou astrocytemitokondria kòm yon sib terapetik. Premyèman, nan fè fas a yon aksidan egi tankou konjesyon serebral, newòn yo se premye moun ki mouri; pakonsekan fenèt opòtinite pou pwoteje neuronalmitokondri yo trè etwat nan pèspektiv klinik la. Dezyèmman, astwosit yo siviv blesi egi; pakonsekan, kenbe nati benefisye yo bay pwoteksyon soutni anplis diminye aparisyon aksidan.

Twazyèmman, paske astrosit yo entegre nan anpil inite fonksyonèl ak entèraksyon ak pifò estrikti selilè ak anatomik, mezi pwoteksyon yo pral aji sou kantite eleman anplis de newòn. Finalman, diferan mezi pwoteksyon espesifik nan kou a nan patoloji maladi ka aplike kòm bezwen an pou prevansyon ak pwoteksyon pwogrese nan rejenerasyon ak rekiperasyon faz yo.

For more information:1950477648nn@gmail.com