Bacille Calmette-Guérin: Yon pèspektiv oftalmik Pati 1

Résumé

Vaksen tankou bacilli Calmette-Guérin (BCG) yo li te ye pou efè eterològ yo medyatè atravè plizyè mekanis, ki gen ladan iminite antrene ki konstitye pa iminite natirèl ki baze sou monosit-macrophage. Yo dekri tou lòt evènman tankou gaye ematojèn dirèk ak endiksyon otoiminite.

Te gen yon enterè resansman nan pwofite kèk nan benefis iminite ki resevwa fòmasyon nan jesyon COVID-19, menm lè plizyè vaksen espesifik yo te apwouve. Nou rezime konesans aktyèl la sou efè okilè BCG. Yo diskite sou efè potansyèl enflamasyon granulomatoz sou aktivite anzim konvèti anjyotansin ak aksantuasyon tanpèt cytokine ki ka lakòz efè okulèr ak sistemik endezirab.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) se yon vaksen ki stimul sistèm iminitè kò a lè li enjekte Bacillus Calmette-Guérin (BCG). BCG se souvan itilize pou anpeche tibèkiloz, men li ka pwoteje tou kont lòt enfeksyon bakteri ak viral. Sepandan, BCG se pa sèl fason pou ranfòse iminite. Sa ki anba la a se relasyon ki genyen ant vaksen BCG a ak iminite:

1. BCG ka amelyore iminite pa aktive sistèm iminitè a, fè kò a plis kapab defann kont patojèn.

2. BCG ka ede ranfòse repons T-selil, ki se kle nan batay enfeksyon, ranfòse defans sistèm iminitè a.

3. BCG kapab tou goumen kont plizyè ajan patojèn nan amelyore kapasite nan touye selil natirèlman, fè sistèm iminitè imen an pi fò.

4. Malgre vaksen BCG a trè efikas nan anpeche tibèkiloz, li pa yon mirak pou tout pwoblèm enfeksyon. Se poutèt sa, amelyorasyon nan iminite yo ta dwe rezilta nan plizyè metòd. Ki enkli vaksen regilye, kenbe yon vi ki an sante, tankou yon rejim ekilibre, bon dòmi, fè egzèsis modere, ak diminye estrès ka ede amelyore iminite kò a.

Nan ti bout tan, BCG ka amelyore iminite kò a pa amelyore fonksyon sistèm iminitè a, men se pa sèl fason pou amelyore iminite. Nou ta dwe adopte divès metòd pou ranfòse iminite ak kenbe yon vi ki an sante. Sa montre enpòtans pou amelyore iminite. Polisakarid yo nan vyann yo ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore efè a bakterisid nan selil iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

1. Entwodiksyon

Nan anpil pati nan mond lan, tibèkiloz (TB) lakòz anpil mòtalite ak morbidite, ki gen ladan efè danjere sou je a. Nan zòn ki gen yon gwo prévalence nan TB, bacilli Calmette-Guérin (BCG) ka diminye ensidans la nan TB. BCG se yon vaksen vivan atenue ki sòti nan Mycobacterium bovis ki te devlope plis pase 13 ane pa bakteriolojis franse Albert Calmette ak Camille Guérin81.

Apre yon premye dezavantaj pandan y ap eseye pwodui yon sispansyon omojèn nan bacilli sou yon mwayen gliserin ak pòmdetè ak entèripsyon ki vin apre nan yon jijman sou bèf ak epidemi Premye Gè Mondyal la, yo te reyisi atténue bacilli yo lè yo ajoute bèf bile20. Okòmansman, yo te rele vaksen atenue bacilli bile Calmette-Guérin; sou ane yo "bile" te tonbe, epi yo te dakò sou BCG.

Yo te chwazi administrasyon oral pou esè imen depi Calmette te konsidere aparèy gastwoentestinal la kòm wout nòmal enfeksyon natirèl pa bacillus tubercle81. Calmette ak Guérin te sibi anpil kritik an 1930 apre katastwòf Lübeck la pandan 72 ti bebe te mouri sou 251 ki te pran vaksen an; sepandan, pandan jijman sa a an 1931, yo te pwouve kontaminasyon neglijan vaksen an pa bacilli virulan nan laboratwa Lübeck yo kòm kòz, e vaksen an te egzonere81. Aparisyon tibèkiloz apre Dezyèm Pawòl Mondyal la te mennen nan anpil etid ki pwouve itilite ak efikasite vaksen BCG la.

Malgre itilizasyon toupatou li yo, BCG te asosye ak efè heterologous59,144. Lamm ak kòlèg travay yo te revize plis pase 1000 piblikasyon ant 1921 ak 1982 ki te rapòte 10,000 konplikasyon vaksen BCG65. Ensidans la nan efè segondè okulèr pa konnen kòm èstime nan enfòmasyon ki baze sou rapò ka yo.

Anpil nan konpreyansyon nou sou efè negatif BCG sa yo soti nan itilizasyon intravesical li (Intravesical BCG, IBCG) nan imunoterapi kansè, pandan ki plizyè sik vaksen BCG yo administre. Anplis de sa, BCG yo itilize kòm yon imunomodulateur nan tretman melanom. Yo te eksplore aplikasyon nan maladi konjonktiv tou.

Kontrèman, enpak potansyèl benefisye vaksen BCG a pou diminye mòtalite tout kòz la te enpòtan6,45,51,54,116155. Yon diminisyon nan mòtalite nan ajan enfektye lòt pase tibèkiloz tankou bakteri (Staphylococcus aureus), fongis (Candida albicans), ak viris (viris lafyèv jòn) te pouse chèchè yo eksplore baz iminolojik efè sa yo62,63.

Enterè resansman nan pwofite efè benefik vaksen BCG a baze tou sou modèl epidemyoloji maladi kowonaviris (COVID-19) ak diferan politik nasyonal vaksinasyon BCG156, menmsi yon sistèm iminitè ki pa ajiste kapab lakòz tou iminopatoloji70.

Senaryo ki endike anwo a nan pandemi aktyèl kowonaviris2 (SARS-CoV-2) sendwòm respiratwa egi grav, te pouse nou revize efè negatif oftalmik BCG ki gen ladan tou de mekanis enfektye ak iminitè. Pandan se tan, OMS apwouve sis vaksen pou itilizasyon ijans kont COVID-19. Sa yo pwodui pa Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm, ak Sinovac. Twa premye nan sa yo tou apwouve pa USFDA158,157.

2. Sistèm iminitè ak mikobakteri

Iminite natirèl, ki konstitye pa sistèm monosit-macrophage, bay repons prensipal la nan enfeksyon mikobakteri ak rezilta nan pi laj "iminite antrene" ki pa espesifik6,63,67,98. Prèv ki montre iminite fòmasyon ki sot pase a soti nan etid ki te demontre pwodiksyon pi gwo kantite sitokin, tankou IL-1, IL{-6, IFN-, ak TNF, an repons a plizyè enfeksyon6,62– 64.

Iminite eterològ bezwen kèk semèn pou devlope; olye de sa, yo te pwopoze yon repwogram epijenetik selil iminitè ki enplike methylation histones62. Efè sa yo rete aktif menm apre yon ane apre vaksinasyon an. Egalman enpòtan nan patojèn maladi tibèkiloz yo se estrateji evaziv mikobakteri yo devlope27,124.

2.1. Repons Th1 ak Th2

Depi lè Mossmann ak kòlèg travay yo te dekri chemen diferansyasyon CD4 plis selil Th0 nayif yo nan de liy selil efèktè diferan, selil Th1 ak Th2, konpreyansyon nou sou repons sistèm iminitè a nan diferan defi iminolojik yo te evolye anpil58,93,128. . Pa default, mikwòb fagositoz yo ki gen ladan mikobakteri mennen nan yon repons Th1, inisye pa lage IL-2.

Answit, selil Th1 ki gen matirite sekrete IFN-, ak LT- (figi 1). Pandan mikobakteri yo detwi, gen yon chanjman gradyèl nan repons Th2 atravè divizyon selil miltip58. Apa de eksitan fagositoz, IFN- pwovoke pete oksidatif, touye mikwòb intraselilè, ak ekspresyon molekil gwo konplèks istokonpatibilite klas I ak klas II (MHC) sou yon varyete selil, tankou selil andotelyal, keratinosit, ak fibroblast. Yo menm tou yo ankouraje ekspresyon molekil adezyon sou selil endothelial38,58,78,98,133.

Kontrèman, repons Th2 a se repons default nan gwo patojèn ki pa fagositoz, ki pa selilè tankou helminths (figi 1). Selil Th2 sekrete IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, ak IL-13. Gen konsiderab sipèpoze nan modèl sitokin yo sekrete pa selil Th1 ak Th2, espesyalman IL-10 ak IL13. Akòz sipèpoze sa a, de repons yo konvansyonèl dekri pa kapasite yo pou sekrete swa IFN- oswa IL-4.

Akimilasyon repons Th2 a se pwopagasyon selil B, pwodiksyon antikò, ak evantyèlman chanje soti nan IgG ak antikò IgE. Tit IgE reflete yon mezi endirèk nan aktivite Th2 ki enplike nan reyaksyon alèjik ak atopik. Enteresan, selil Th1 ak Th2 kontwole youn ak lòt epi yo ka enfliyanse pa entèvansyon famasi oswa varye pandan faz evolisyon yon maladi enfeksyon75,78,131.Nan ka lèp la, lèp tibèkiloid paucibacillary se yon manifestasyon yon repons agresif Th1. , pandan ke fen lèp la domine pa yon repons Th2141,142.

Yon dikotomi menm jan an evidan nan repons iminitè kont Mycobacterium tibèkiloz82,83. Se poutèt sa, pasyan ki gen tibèkiloz aktif gen yon repons pòv selil-medyatè, reta reyaksyon ipèsansibilite, ak diminye pwopagasyon selil ak pwodiksyon IFN an repons a tibèkilon oswa pirifye pwoteyin dérivés (PPD); pito pasyan sa yo montre pi wo IL-482. Yon repons Th1 efikas se klinikman evidan nan tip IV oswa ipèsansibilite reta, pandan y ap yon repons Th2 wè nan ipèsansibilite Imedyat oswa Tip I.

2.2. Repons iminitè a BCG

Plis pase yon syèk, yo te administre vaksen BCG a bay plis pase twa milya timoun nan Pwogram Elaji Vaksinasyon an (EPI) atravè tout rejyon yo152. Globalman, yon sèl dòz vaksen BCG yo administre apeprè 100 milyon tibebe chak ane159. Yon etid Britanik rapòte 50 pousan pwoteksyon ki te dire 20 ane 86. Malgre ke BCG te kontribye nan diminye tou de mòtalite tibebe ki gen rapò ak tibèkiloz, osi byen ke mòtalite jeneral timoun, efikasite li nan mitan adilt nan prevansyon TB varye ant 0-80 pousan,3 epi pa gen okenn bon prèv ki montre li dire plis pase 10 ane. apre vaksinasyon an.129Yon eksepsyon se kominote Endyen natif natal Alaska kote li dire plis pase 50 ane5. Kontrèman, yo te site yon mank pwoteksyon konplè tou nan yon zòn andemik nan peyi Zend7,90. Soustrain varyasyon, jenetik lame, estati nitrisyonèl, ak prezans nan helminths ko-enfeksyon yo te konsidere kòm eksplikasyon sou efikasite diferans91,90,92,103,106.

Anplis de sa, yo sigjere repwesyon lenfosit T pa TGF- ak IL-10 selil T regilasyon (Tregs) ki pwodui an repons a mikobakteri nan anviwònman an. Mikobakteri anviwònman an ka gen yon efè maskin oswa bloke. Palmer ak kòlèg yo sijere ke ekspoze a divès kalite mikobakteri nan anviwònman an ta ka bay kèk pwoteksyon kont tibèkiloz epi afekte sistèm iminitè a nan divès fason, konsa maske efè BCG106.

Kontrèman, efè bloke a vle di ke iminite dominan nan medyatè selil yo nan mikobakteri nan anviwònman an elimine bacilli atenue apre inokulasyon BCG109. Anplis de sa, sistèm iminitè iminitè tibebe ki fèk fèt yo chanje fasilman soti nan estati Th0 nayif pou ale nan Th1 oswa Th2, kontrèman ak granmoun ki gen yon profil Th1/Th2 etabli110.

Nan 21 souch ki devlope nan souch inisyal la, souch Denmark/Copenhagen 1331, Ris/Moskou, Japonè/Tokyo 172 BCG, Pasteur 1173 P2, ak souch Moreau RDJ konte pou plis pase 90 pousan nan vaksen BCG yo administre globalman30,159. Tansyon Pasteur 1173 P2 ak Danish 1331 parèt pou pwovoke plis evènman negatif160.

2.3. Enplikasyon iminite antimyco-bakteri

Konpreyansyon ki anwo a sou iminite antimycobacterial se klinikman enpòtan. Tibèkiloz okilè pa gen yon estanda lò dyagnostik, e anpil ka kontinye ap sipoze. Diferansye TB ak enèji sarcoid rete difisil. Anplis de sa, modèl enflamasyon tibèkiloz la ka diferan nan pasyan ki gen pwoblèm iminitè oswa iminitè. Akòz to kwasans dousman li yo, kilti pran jiska dis jou, sa ki lakòz reta nan enstitisyon an nan terapi antituberkulèr. Pandan ke reyaksyon chèn polymerase ak tès entèferon-gama lage (IGRA) yo disponib, sistèm swen sante nan peyi ki ba ak modere revni kontinye konte sou tès Mantoux ki baze sou PPD. Kontrèman ak IGRA, tès Mantoux ka potansyèlman ranfòse ipèsansibilite reta oswa chanje anviwònman iminolojik la18. Enpak ki vin apre sou enflamasyon okilè pa te etidye aklè, eksepte pou rapò ka izole18,33.

Anplis de sa, vaksen BCG tou ka mennen nan yon tès Mantoux pozitif. Anpil ka vin pi grav nan enflamasyon okilè ak dwòg antituberkulèr yo rapòte 21,66. Ogmantasyon disponiblite antijèn tibèkiloz ki soti nan touye mikobakteri prese prese oswa amelyore sitiyasyon iminitè a mennen nan fenomèn tankou sendwòm enflamatwa rekonstitisyon iminitè (IRIS), ki rele tou uveit rekiperasyon iminitè (IRU), apre terapi antiretwoviral trè aktif12,5066.

Kontrèman, yon enflamasyon prensipal iminitè-medyatè pafwa pwogrese nan yon antite ki bay enfeksyon85. Fenomèn menm jan yo obsève nan modèl yo ranvèse nan lèp ak reyaksyon Jarisch-Herxheimer nan sifilis19,140,141. Kidonk, wòl repons Th1 agrave pa ekskli sou re-defi ak PPD.

For more information:1950477648nn@gmail.com