Etablisman yon tès ELISpot pou detekte iminite selilè kont S. Pneumoniae nan moun k ap resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen
Apr 11, 2023
Résumé:
Nan moun ki resevwa transplantasyon ògàn yo, pousantaj maladi nemokòk pwogrese se 25 fwa pi gwo pase nan popilasyon jeneral la. Yo rekòmande vaksinasyon kont S. pneumoniae nan kòwòt sa a paske li diminye ensidans fòm grav enfeksyon nemokok sa a. Etid anvan yo endike ke moun ki resevwa transplantasyon ka pwodui antikò espesifik apre vaksinasyon nemokoksik.
Sepandan, li rete klè si vaksinasyon tou pwovoke iminite selilè espesifik. Nan etid aktyèl la sou 38 moun ki resevwa transplantasyon ren, nou te etabli yon tès entèferon-ELISpot ki ka detekte repons selilè espesifik serotip kont S. pneumoniae. Rezilta yo endike ke vaksen an sekans ak vaksen konjige Prevenar 13 la ak vaksen polisakarid Pneumovax 23 te mennen nan yon ogmantasyon nan iminite selilè espesifik serotip. Nou te obsève repons ki pi fò kont serotip 9N ak 14, ki se tou de eleman nan Pneumovax 23. Repons selilè kont S. pneumoniae korelasyon pozitivman ak antikò IgG espesifik (r=0.32, p=0.12). ).
An konklizyon, sa a se premye rapò ki endike ke moun ki resevwa transplantasyon ren ka monte repons selilè espesifik apre vaksinasyon nemokoksik. ELISpot nou te etabli a pral pèmèt plis envestigasyon. Sa yo ta ka ede yo defini, pou egzanp, faktè ki enfliyanse iminite selilè espesifik nan kòwòt iminokonpwomi oswa dire a nan iminite selilè apre vaksinasyon an.
Iminite selilè refere a rezistans nan selil nan kò a nan patojèn etranje, ki se yon pati nan sistèm iminitè a. Iminite selilè enplike nan yon varyete kalite selil, ki gen ladan selil T, selil NKT, makrofaj, selil asasen natirèl, elatriye. Selil sa yo rekonèt epi elimine patojèn tankou viris, bakteri, ak fongis, konsa pwoteje kò a kont enfeksyon ak maladi. Iminite selilè kapab tou kontwole ak elimine selil timè yo. Kò imen an bezwen tou amelyore iminite li yo. Apre rechèch, li jwenn ke Cistanche ka amelyore iminite. Ekstrè Cistanche ka ankouraje pwopagasyon ak aktivite selil iminitè tankou lenfosit T ak selil NK, kidonk amelyore iminite imen an.
Klike pou w konnen benefis cistanche tubulosa
Mo kle:
vaksen nemokok konjige ak polisakarid; vaksen sekans; moun ki resevwa transplantasyon ren; iminite selilè espesifik pou serotip; entèferon- ELISpot.
1. Entwodiksyon
Bakteri gram-pozitif Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) souvan kolonize nasopharynx imen [1]. Deyò nasopharynx la, li ka mennen nan nemoni lobe, menenjit, otit medya, oswa sinizit. Apa de enfeksyon lokal, li ka lakòz maladi nemokòk pwogrese (IPD), ki gen yon to fatalite apeprè 10 pousan [1-3]. Dapre done ki soti nan Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, pousantaj IPD nan moun ki resevwa transplantasyon ògàn se 25 fwa pi gwo pase nan popilasyon jeneral la [2,3]. Yo rekòmande vaksinasyon kont S. pneumoniae pou moun ki gen kondisyon iminokonpwomi paske yo montre li diminye ensidans IPD [4-6].
Apa de vaksen polisakarid kont S. pneumoniae (egzanp, Pneumovax 23, MSD Sharp ak Dohme, Haar, Almay), gen vaksen konjige ak yon fòm mutan ki pa toksik nan toksin difteri (egzanp, Prevenar 13, PCV13, Pfizer, New York, NY). , USA) [7], ki aji T-selil-depandans.
Nan Almay, yon sekans administrasyon 13-vaksen nemokok konjige vaksen an ki te swiv pa 23-vaksen nemokok polisakarid valan apre 6-12 mwa rekòmande pou moun ki iminokoksik tankou moun ki resevwa transplantasyon [8]. Vaksen yo te resevwa premye vaksen glycoconjugate Prevenar 13. Dapre done anvan yo nan sourit, selil CD4 plis T te kapab rekonèt peptides glycan modifye prezante pa gwo konplèks istokonpatibilite (MHC) klas II (asistan idrat kabòn espesifik CD4 T plis selil, Tcarbs) [9 ,10]. Tcarbs espesifik sa yo ta ka amelyore pwodiksyon repons antikò ki chanje klas (IgG) ki dirije kont polisakarid nemokok.
Sepandan, done anvan sa yo pa kapab detèmine sous sekresyon entèferon (IFN) nan tès ELISpot nou yo, kote selil yo te ankouraje pa antijèn polisakarid (ki pa konjige).
Yo rekòmande kontwòl serolojik nan repons vaksinasyon an nan pasyan iminokonpwomi, byenke li rete klè sou nan ki pwen tit antikò reflete pwoteksyon [11]. Pwoteksyon ki ka reyalize pa rejim vaksen sa a rete klè nan kowòt transplantasyon [12-14]. Gen kounye a sèlman done sou iminite umoral espesifik apre vaksinasyon kont S. pneumoniae [12-16]. Done espesifik selil T apre vaksinasyon kont nemokok yo poko pibliye nan yon kòwòt transplantasyon. Sepandan, nan adilt ki an sante, li ta ka montre ke iminite selilè anvè polisakarid nemokok yo te ogmante pa vaksinasyon [17].
Etid aktyèl la te vize etabli yon ELISpot ki ase sansib pou detekte iminite selilè espesifik kont nemoni S. nan moun k ap resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen an.
2. Materyèl ak Metòd
2.1. Pasyan yo
An total, 38 moun k ap resevwa transplantasyon ren ki estab nan klinik (70 echantiyon) yo te enkli nan etid transvèsal, yon sèl sant sa a (Tablo 1). Laj medyàn lan te 53 ane (ranje 23-77 ane); 12 pasyan yo te fi ak 26 te gason. Pasyan yo te resevwa de vaksen kont S. pneumoniae. Yo te pran vaksen an sekans, ak yon sèl dòz Prevenar 13, ki te swiv pa yon sèl dòz Pneumovax 23 sis mwa pita. Entèval medyàn ant (dènye) transplantasyon ren ak premye vaksen an te 38 mwa (3 mwa-33 ane).
Fonksyon allogref ki estab (ki defini kòm<15% change in serum creatinine concentration within one month before vaccination), an interval of ≥3 months to kidney transplantation, and absence of clinical infection, of allograft rejection and pregnancy, were defined as inclusion criteria. Blood samples were drawn immediately before vaccination with Pneumovax 23 (month 6), and one month and six months thereafter (months 7 and 12, respectively). This study was approved by the institutional review board of the University Hospital Essen (14-5858-BO), and written informed consent was obtained from all participants. It was carried out by the Declarations of Helsinki and Istanbul and their subsequent amendments.
2.2. Vaksen
{{{{20}}}}Vaksen nemokoksik valan Prevenar 13 la gen polisakarid 13 serotip nemokok (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 19A). , ak 23F), endividyèlman konjige nan yon fòm mutan ki pa toksik nan materyèl kwa-reyaktif toksin difteri 197 (CRM197). Vaksen an fòmile nan tanpon succinate 5 mM ki gen 0.85 pousan NaCl ak 0.02 pousan polysorbate 80, nan pH 5.8, epi li gen fosfat aliminyòm nan 0.125 mg/dòz aliminyòm kòm yon adjuvant. Li genyen 2.2 µg/dòz chak nan serotip yo, eksepte pou serotip 6B nan 4.4 µg/dòz (0.5 mL).
23-Vaksen vaksen Pneumovax 23 la se yon vaksen san konjige ki genyen 25 µg chak nan 23 serotip nemokok 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, ak 33F. Vaksen an formul nan fenol ak<1 mmol sodium chloride per dose (0.5 mL). Both vaccines were injected into the deltoid muscle.
2.3. Detèminasyon Iminite Selilè kont Pneumococci pa ELISpot
Nèf mililit san eparinize yo te kolekte, ak selil mononikleyè san periferik (PBMC) yo te separe pa santrifujasyon gradyan Ficoll. Nimewo PBMC yo te detèmine pa yon analizè ematoloji otomatik (XP-300, Sysmex, Norderstett, Almay). Kilti kopi oswa triple nan 200,000 PBMC ki fèk izole yo te grandi san polisakarid nemokok ak kilti sèl ak 100, 150, ak 200 µg/mL polisakarid nemokok (serotip nemokok (PS) 2, 6A9N, 6A11, , ak 25F, tout soti nan Pfizer, ATCC, Manassas, VA, USA). Pwodiksyon IFN- te detèmine lè l sèvi avèk plak ELISpot pre-kouvwi ak yon sistèm deteksyon estanda (T-Track® ELISpot twous, Mikrogen GmbH, Neuried, Almay; ansyen Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Almay). Yo te enkube PBMC san ak ak polisakarid nemokok nan 150 µL mwayen AIMV (Gibco, Grand Island, NE, USA) nan 37 ◦C. Stimulasyon ak phytohemagglutinin mitogen selil T (PHA, 4 µg/mL) te sèvi kòm yon kontwòl pozitif. Selil yo te pre-enkube lannwit lan nan plak U anba (BD Falcon, Nijmegen, Netherlands).
Apre sa, yo te enkube pou yon lòt 19 èdtan nan plak ELISpot yo. Kondisyon sa yo ta ka defini kòm pi bon. Pou optimize kondisyon ELISpot yo, nou titre polisakarid nemokok yo (0.5-800 µg/mL) epi nou fè kilti selil yo san e avèk pre-enkubasyon lannwit lan. Deteksyon kolorimetrik selil ki sekrete sitokin yo te fèt dapre enstriksyon manifakti a. Nimewo Spot yo te analize pa yon lektè ELISpot (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Almay).
Apa nou konsidere konsantrasyon moun yo nan polisakarid yo, nou te detèmine valè medyàn pou konsantrasyon optimal yo (100, 150, ak 200 µg/mL) epi nou te soustraksyon medyàn kontwòl negatif yo. Kidonk, nou te pwodwi ogmantasyon tach, ki endike tach espesifik. Nan nòt, kontwòl negatif yo te rive nan yon valè vle di nan 0.71 tach ak yon devyasyon estanda vle di nan 0.47 tach.
2.4. Detèminasyon iminite selilè kont nemokok pa tès pwoliferasyon
Nan yon ti gwoup pasyan, nou te analize tou pwopagasyon lenfosit, ki mezire absòpsyon 3Hthymidine. Nou te itilize 200,000 PBMC pou chak kilti selil epi nou te ankouraje selil yo ak 50–800 µg/mL polisakarid 2, 6A, 9N, ak 14. Yo te enkube PBMC san ak ak polisakarid nemokok nan 150 µL mwayen AIMV pou senk jou a 37 ◦C lè l sèvi avèk plak anba U. Yo te itilize eksitasyon ak PHA kòm yon kontwòl pozitif.
Pou dènye 16 èdtan yo, kilti yo te make ak 37 kBq 3H timidin pou chak kilti. Lè sa a, selil yo te rekòlte (Harvester 96, Tomtec, Hamden, CT, USA) sou kousinen filtre (Wallac, Turku, Fenlann), ak radyoaktivite enkòpore a te quantifier pa konte scintillation likid (1450 Microbeta Trilux, Wallac). Rezilta yo te eksprime kòm konte pou chak minit. Anplis de sa, yo te konsidere endis eksitasyon (SI) (kosyan pwopagasyon ak eksitasyon espesifik ak kontwòl negatif (proliferasyon san eksitasyon)). Yon SI nan omwen 3 te defini kòm yon repons pozitif.
2.5. Detèminasyon antikò kont nemokok
Antikò kont S. pneumoniae te detèmine pa yon ELISA ki detekte antikò IgG kont 23 serotip nemokoksik (VaccZyme™, The Binding Site, Schwetzingen, Almay). Yo te fè tès la dapre enstriksyon manifakti a.
2.6. Analiz estatistik
Done yo te analize lè l sèvi avèk GraphPad Prism 8.4.2.679 (San Diego, CA, USA). Done ki te pwodwi san ak ak pre-enkubasyon ak anvan oswa apre vaksinasyon ak Pneumovax 23 te konpare pa tès U Mann-Whitney la. Yo te itilize tès Spearman pou korel rezilta ELISpot ak varyab nimerik ak tès Mann-Whitney pou analize enpak sèks pasyan yo sou rezilta ELISpot yo. Si yo pa endike otreman, yo endike valè medyàn yo. Valè p de bò < 0.05 te konsidere kòm enpòtan.
3. Rezilta yo
3.1. Optimizasyon Kondisyon ELISpot
Premye eksperyans titrasyon ak PBMC ki soti nan moun ki resevwa transplantasyon ren yo te fèt ak 0.5-50 µg/mL polisakarid nemokoksik epi yo te montre repons selilè prèske endeslabl (Figi 1a), malgre vaksinasyon kont S. nemoni. Yon ogmantasyon nan konsantrasyon polisakarid yo (50-800 µg/mL), konbine avèk yon pre-enkubasyon lannwit lan nan plak anba U (Figi 1b, c), te mennen nan repons selilè detektab, ki depann de dòz la, ki rive nan yon maksimòm 100-200. µg/mL.
3.2. Kou tan nan Pneumococcus-espesifik ELISpot Repons yo
Sèvi ak kondisyon optimize yo (100, 150, ak 200 µg/mL nan polisakarid yo ak pre-enkubasyon), nou teste moun k ap resevwa transplantasyon ren ki estab nan klinik nan mwa 6, 7, ak 12 apre inisyasyon vaksinasyon kont nemokok, sa vle di, nou mezire efè vaksen nemokòk konjige Prevenar 13 nan mwa 6 ak efè konbine tou de vaksen yo (Prevenar 13 ak Pneumovax 23) nan mwa 7 ak 12. Nan nòt, nou te chwazi serotip polisakarid ki genyen sèlman nan vaksen Prevenar 13 (6A), sèlman. nan Pneumovax 23 (2, 9N, 11A), nan tou de vaksen (14), oswa pa youn nan yo (25F). Tach IFN yo detekte nan tès ELISpot espesifik nemokok nou an ka karakterize kòm gwo ak entans (Figi 2).
Figi 1. Optimizasyon kondisyon ELISpot pou detèmine iminite selilè espesifik kont S. pneumoniae. (a) Titrasyon ba konsantrasyon polisakarid nemokoksik serotip (PS) 2, 6A, 9N, ak 14 (0.5–5{0 µg/mL), pa itilize pre- etap enkubasyon, sa vle di, selil yo te dirèkteman enkubasyon nan plak ELISpot (san yo pa pre-enkubasyon). (b,c) Rezilta apre eksitasyon ak pi gwo konsantrasyon polisakarid nemokok (50-800 µg/mL), swa san (b) oswa avèk (c) pre-enkubasyon lannwit lan nan plak U anba yo. Nan tout ka (a–c), nou teste moun ki resevwa transplantasyon ren apre vaksinasyon nemokoksik. Valè medyàn yo endike pa liy gri orizontal. Eksperyans kontwòl pozitif yo te fèt ak T-selil mitogen fitohemagglutinin (PHA). Rezilta yo parèt nan (b, c) yo te konpare pa tès Mann-Whitney. * p < 0.05, ** p < 0.01.
Figi 2. Rezilta entèferon-ELISpot (200,000 PBMC/puit) nan yon fi, 49-ki gen ane ki resevwa transplantasyon ren nan mwa 12. Pasyan an te pran vaksen ak Prevenar 13 ak Pneumovax 23 nan 12 mwa ak 6 mwa anvan senyen, respektivman. Chak serotip nan polisakarid nemokok (PS) yo te itilize nan twa konsantrasyon (100, 150, ak 200 µg/mL). Panèl gòch la montre rezilta ELISpot yo, ak panèl dwat la layout plak la. Tach konfluyan ki ranpli tout pi a, jan yo montre nan kontwòl pozitif la ak phytohemagglutinin (PHA), yo te fikse kòm 600.
Pou kalkil, nou itilize valè medyàn pou twa konsantrasyon yo, ki bay yon sèl rezilta pou chak echantiyon ak pwen tan. Pou serotip polisakarid 2, 6A, 9N, ak 14, nou te obsève yon ogmantasyon nan repons nan mwa 7 kont 6 (Figi 3). Ogmantasyon sa a te parèt yon ti kras pi fò pou twa sou kat serotip ki genyen nan vaksen Pneumovax 23 (2, 9N, ak 14) pase pou serotip 6A, ki genyen nan Prevenar 13 sèlman. Repons yo bay PS 25F, serotip ki pa genyen nan okenn nan vaksen yo, te endeslabl nan mwa 12.
Ansanm, done yo endike ke vaksen ak Pneumovax 23 te mennen nan yon ogmantasyon nan repons selilè a majorite nan serotip ki genyen nan vaksen sa a. Yo ka detekte pi gwo kantite selil espesifik yon mwa apre vaksinasyon sa a. Sepandan, serotip 11A tou ki genyen nan Pneumovax 23 pa t 'pwovoke detekte iminite selilè. Nan mwa 12 iminite diminye, ki ta dwe espere nan kou a apre vaksinasyon an. San atann, ka gen tou yon ti ogmantasyon nan repons nan direksyon serotip 6A nan mwa 7, ki ta ka eksplike pa kwa-reaktivite. Yon absans nan repons selilè nan direksyon pou serotip 25F nan mwa 12 te satisfè atant nou yo paske li te genyen nan okenn nan vaksen yo.
Figi 3. Espesifik iminite selilè kont S. nemoni nan moun ki resevwa transplantasyon ren apre yo fin resevwa vaksen ak Prevenar 13 (mwa (M) 6) oswa Prevenar 13 ak Pneumovax 23 (M7 ak M12). Men, nou te chwazi serotip nemokok (PS) ki genyen sèlman nan vaksen Prevenar 13 (6A, ble), sèlman nan Pneumovax 23 (2, 9N, 11A, nwa), nan tou de vaksen yo (14, wouj), oswa nan okenn nan. yo (25F, vèt). Yo te mezire repons pou PS 14 sèlman nan 41 sou 55 echantiyon, epi repons pou PS 25F yo te mezire sèlman nan sèt (nan M12). Nou itilize valè medyàn pou twa konsantrasyon chak polisakarid (100, 150, ak 200 µg/mL), ki bay yon sèl rezilta pou chak echantiyon ak pwen tan. Valè medyàn yo endike pa liy gri orizontal. Eksperyans kontwòl pozitif yo te fèt ak T-selil mitogen fitohemagglutinin (PHA). Ogmantasyon vle di ke kontwòl negatif yo te soustraksyon nan rezilta apre eksitasyon ak polisakarid S. pneumoniae.
3.3. Depandans Konsantrasyon nan Repons Proliferatif Pneumococcus-Espesifik
Sèvi ak 50-800 µg/mL polisakarid nemokòk yo, nou menm tou nou te fè tès pwopagasyon. Repons espesifik yo te fèb. Nan tout ka, men yon sèl, konte pou chak minit apre eksitasyon ak polisakarid nemokok yo te pi ba pase 2200, ke nou klase kòm yon repons limit (Figi 4). Twa sou senk moun ki resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen yo te montre pwopagasyon detektab, jan sa defini nan yon endèks eksitasyon maksimòm omwen 3. Premye pasyan an te reponn a serotip 2, 9N, ak 14 (SI jiska 5.8, 3.6, ak 3.8, respektivman) , dezyèm nan serotip 6A ak 9N (SI ki rive jiska 3.1 ak 5.1, respektivman), ak twazyèm nan serotip 2 (SI ki rive jiska 3.9).
Figi 4. Repons pwoliferatif nan moun k ap resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen apre eksitasyon ak polisakarid ki soti nan S. pneumoniae. (a) Rezilta yo bay kòm kantite pou chak minit enkreman; (b) eksitasyon endèks, sa vle di, kòm yon kosyan nan kilti ankouraje ak unstimulated. Nou te itilize polisakarid nemokok nan serotip (PS) 2, 6A, 9N, ak 14 nan konsantrasyon 50-800 µg/mL ak selil kiltive pou sis jou. Endis stimulation nan omwen 3 yo te defini kòm repons pozitif (liy pwentiye). Valè medyàn yo endike pa liy gri orizontal. Kontwòl negatif yo te kiltive selil san eksitasyon espesifik, ak selil kontwòl pozitif yo te ankouraje ak fitohemagglutinin mitogen T-selil (PHA).
3.4. Korelasyon ant Repons ELISpot Espesifik Pneumococcus ak Antikò Espesifik
Paralèlman ak tès ELISpot yo, ELISA te detèmine antikò IgG kont 23 serotip nemokok. Analiz korelasyon Spearman yo te fèt nan mwa 12 apre vaksinasyon an epi yo konsidere sòm repons ELISpot anvè serotip 2, 6A, 9N, ak 14 lè l sèvi avèk kondisyon ELISpot optimize yo (n=25). Nou te obsève yon korelasyon pozitif (r=0.32, p=0.12), jan yo montre nan Figi 5. Nou te konsidere tou tès ELISpot endividyèl yo epi obsève yon korelasyon pozitif nan tout kat serotip (PS 2). : r=0.04; PS 6A: r=0.15; PS 9N: r=0.28; PS 14: r=0.36). Anplis, done sou PS 11A te disponib nan 22 sou 25 pasyan (r=0.26).
Figi 5. Analiz korelasyon Spearman rezilta ELISpot ak antikò IgG kont S. pneumoniae. Analiz sa a konsidere rezilta moun ki resevwa transplantasyon ren nan mwa 12, sa vle di, apre yo fin pran vaksen ak Prevenar 13 ak Pneumovax 23. Nou te rezime repons ELISpot anvè serotip nemokok (PS) 2, 6A, 9N, ak 14, ki teste nan konsantrasyon. nan 100, 150, ak 200 µg/mL. Nou itilize valè medyàn pou twa konsantrasyon chak serotip, ki bay yon sèl rezilta pou chak echantiyon. Antikò IgG kont 23 serotip nemokok yo te detèmine an paralèl pa ELISA komèsyal (n=25). Liy kontinyèl la reprezante liy regression ak liy kase entèval konfyans 95 pousan.
3.5. Korelasyon ant Repons ELISpot Espesifik Pneumococcus ak Karakteristik Pasyan yo
Analiz Spearman te endike ke repons ELISpot nan mwa 12 te korelasyon nan senk sou sis serotip pozitivman ak entèval ki genyen ant transplantasyon ak vaksinasyon, rive nan siyifikasyon estatistik pou serotip PS 6A a (r=0.37, p=0. 04). Kidonk, pasyan ki te pran vaksen an pita apre transplantasyon te gen pi gwo repons selilè. Gason yo te parèt an mwayèn 1.1-pliye repons pi wo pase fi, sa ki pa t enpòtan. Laj pa te gen okenn efè definitif sou repons selilè (r=-0.35-r=0.25). Kòm 25 sou 33 pasyan yo te teste nan mwa 12 te resevwa yon rejim imunosuppressive ki baze sou tacrolimus, enpak la nan dwòg imunosuppressive pa t 'kapab byen analize nan kòwòt olye ti piti nou an.
4. Diskisyon
Nan etid nou an kounye a, nou dekri etablisman an nan yon tès IFN-ELISpot pou detekte iminite espesifik kont S. pneumoniae nan moun k ap resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen an. Konpare ak yon etid anvan sou moun ki te pran vaksen an sante, repons ELISpot nan polisakarid nemokòk yo te parèt pi ba nan pasyan transplantasyon [17]. Sepandan, te gen gwo diferans nan anviwònman eksperimantal la. Lè nou konsidere ke etid anvan an pa Wuorimaa et al. te itilize vaksen an polisakarid konplè (san adjuvant) kòm yon antijèn, nou isit la te itilize yon sèl serotip polisakarid.
Kidonk, nou ta ka mezire repons espesifik serotip yo. Lòt etid anvan yo sou iminite selilè apre vaksinasyon nemokok te itilize konjige, toksin difteri [18], oswa vaksen konplè ki gen toksin [17,19,20] kòm yon estimilis antijenik. Kidonk, tès selilè yo pa t espesifik pou nemokok, men yo te kapab montre tou repons nan konjige a.
Anplis de sa, gen kèk etid sou iminite selilè, lè l sèvi avèk swa lysate bakteri, supernatant, oswa pwoteyin sifas nemokok A, yon pwoteyin sifas ki asosye ak miray selil S. pneumoniae, kèlkeswa vaksen ak kèlkeswa transplantasyon [21-24]. Rapò sa yo anvan yo endike ke repons selil CD4 plis T kont S. pneumoniae yo ka mezire pa IFN-ELISpot oswa flow cytometry, detekte pwodiksyon IFN- oswa IL-17 ak ekspresyon CD154 oswa CD25, respektivman. Sèvi ak PBMC nan adilt ki an sante, Wuorimaa et al. te montre ke sekresyon nemokok-espesifik IFN te enpòtan ak ogmante apre vaksen an ak vaksen nemokok ki konjige ak pwoteyin ki pa konjige [17]. Men, nan volontè k ap resevwa vaksen kont nemokok ki pa konjige, repons IFN anvè antijèn polisakarid (san pòtè pwoteyin) ogmante apre vaksinasyon (prevaksinasyon: 0, jou 14: 32, jou 28: 22; done yo reprezante kantite mwayen IFN - selil ki sekrete). Kidonk, rezilta aktyèl nou yo ann akò ak etid anvan an.
Li bezwen klarifye ki kalite selil ki sous sekresyon IFN-. Dapre karakteristik tach yo (gwo ak entans), selil ki pwodui IFN- -yo ta ka selil T. Lè yo te itilize yon modèl sourit selilè eksperimantal, kat klonotip nan in vivo ak in vitro nemokoksik polisakarid aktive CD4 plis selil T te revele transkripsyon reseptè selil T klonotip (TCR) [25]. Li te sigjere ke polisakarid zwitterionik pwovoke oligoklonal CD4 plis deklanchman selil T, ki te depann sou selil ki prezante antijèn [25]. Otè yo te pwopoze ke polisakarid ka mare nan pati eksteryè nan MHC klas II renur obligatwa a epi yo ke yo te rekonèt pa domèn nan obligatwa CDR3 nan TCR la. Prezantasyon pa molekil MHC klas II te egzije tou prezans molekil HLA-DM.
Sepandan, li te montre pa Avci et al. Klon CD4 plis T sèlman rekonèt epi reyaji avèk idrat kabòn nan kontèks MHC klas II a lè yo prezante pa yon peptide [9]. Men, nou te itilize polisakarid san yon transpòtè pwoteyin kòm stimuli. Youn ta ka tou espekile ke selil yo reponn pa ka men selil δ T oswa selil NKT. Selil δ T yo pa sanble yo mande pou tretman antijèn ak prezantasyon MHC nan epitop peptide [26]. Yo se yon popilasyon minè nan san periferik la, yon pon ant sistèm iminitè natirèl la ak adaptasyon, epi sèvi ak TCR yo kòm yon reseptè rekonesans modèl [26]. Anplis, te gen prèv pou patisipasyon nan poumon espesifik δ selil T nan repons lokal yo nan enfeksyon S. pneumoniae [27]. Finalman, sous la nan IFN- ta ka selil NK, jan sa dekri deja apre eksitasyon ak lipopolysaccharide, yon eleman prensipal nan manbràn eksteryè bakteri Gram-negatif [28]. Nan nòt, Kanevskiy et al. ankouraje selil NK yo ak lipopolisakarid, men se pa ak polisakarid nemokok (ki soti nan bakteri Gram-pozitif S. pneumoniae).
Lè nou konsidere ke plizyè etid sou iminite umoral nan moun ki resevwa transplantasyon endike ke pasyan sa yo ka monte yon repons antikò apre vaksinasyon-byenke nan yon nivo redwi-[12-16], done sou iminite selilè espesifik apre vaksinasyon yo poko pibliye nan kòwòt sa a. Se te yon defi pou etabli yon tès detekte repons iminitè selilè kont S. nemoni nan moun ki resevwa transplantasyon ren, menm jan li se menm nan yon nivo ki ba nan kontwòl sante [17]. Li pa t 'ankò te defini si pasyan sa yo te kapab devlope yon reyaksyon selilè kont nemokok malgre tretman imunosuppressive dire tout lavi. Nou rapòte isit la ke moun ki resevwa transplantasyon ren yo te montre yon ogmantasyon nan iminite nemokok selilè apre vaksinasyon an. PS 9N ak 14—tou de eleman Pneumovax 23—pwovoke an jeneral repons iminitè selilè ki pi fò. Konklizyon an adapte byen ak done umoral nan moun k ap resevwa transplantasyon ren ki pran vaksen [29]. Etid anvan sa a te montre yon gwo ogmantasyon nan antikò ki dirije kont de serotip 9N ak 14 apre vaksinasyon ak Pneumovax 23.
Anplis, antikò ki te dirije kont serotip 14 kont 12 lòt serotip te rive nan pi gwo konsantrasyon nan serom pisin nan 278 volontè ki an sante iminize ak Pneumovax 23 [30], ki endike ke serotip sa a se trè iminojenik. Menm jan ak repons antikò, gen gwo varyasyon ant moun, gen plis chans akòz enfeksyon anvan ak S. pneumoniae ak degre varyab nan iminodepresyon. Kounye a, pa gen okenn estanda lò pou detekte repons selilè kont S. nemoni, e konsa li difisil pou detèmine sansiblite ak espesifik tès ELISpot nou an. Anplis de sa, analiz la konplike pa lefèt ke souvan enfeksyon natirèl ak nemokok ta ka mennen tou nan repons iminitè umoral ak selilè.
Kòm nou te obsève yon depandans dòz nan repons ELISpot (avèk yon koub dòz-repons ki gen fòm klòch) ak yon ogmantasyon nan repons apre vaksinasyon an, rezilta yo satisfè gwo karakteristik nan repons selilè antijèn espesifik. Lè nou konsidere ke nou te kapab detekte pwodiksyon IFN espesifik nan serotip pa metòd ELISpot la, repons proliferasyon yo te an jeneral nan yon nivo ki ba. Konklizyon sa a anfòm byen ak etid anvan an sou kontwòl sante pran vaksen an, ki pa t 'kapab tou detekte pwopagasyon espesifik T-selil apre eksitasyon ak vaksen an polisakarid [17].
Jan analiz Spearman montre, iminite selilè ak umoral kont S. pneumoniae te gen rapò pozitif men pito fèb (r {{0}}.32). Konklizyon sa a ann amoni ak repons iminitè kont lòt antijèn mikwòb, pa egzanp, kont viris epatit B (r=0.38) [31] oswa viris SARS-CoV-2 (r=0. 20-0.52, tou depann de estimilis antijenik la ak kòwòt la) [32].
Nou te deja analize enpak tretman imunosuppressive sou serotip espesifik iminite umoral apre vaksinasyon ak Prevenar 13 [15]. Etid nou an te montre ke 35 moun ki resevwa transplantasyon ren ak kont 14 san tretman mikofenolat mofetil te reponn a vaksen ak mwens ogmantasyon nan tit opsonophagocytic killing assay (OPA) ansanm ak yon global ak serotip espesifik anti-pneumococcal kapsular polysaccharide (PCP) IgG, IgG2. , ak IgA nan mwa 1 ak 12 apre vaksinasyon an. Trant-twa pasyan ki te resevwa tacrolimus te gen pi wo tit OPA ak serotip espesifik anti-PCP IgG konpare ak 16 ki pa t '. Anplis de sa, yo montre pi wo konsantrasyon IgA 12 mwa apre vaksinasyon an. Lè w pran korelasyon pozitif ant iminite selilè ak iminitè umoral la an kont, yon moun ka espekile ke tou iminite selilè kont nemokòk depann sou rejim imunosuppressive la.
Malgre ke mezi yo rekòmande, valè prediksyon nan tit antikò kont S. pneumoniae sou pwoteksyon enfeksyon rete klè nan pasyan transplantasyon. Èspere ke, repons T-selil jan detekte pa metòd la ELISpot fè korelasyon pi byen ak ensidan an nan evènman klinik yo. Men, sa a bezwen analize.
An konklizyon, metòd ELISpot nou dekri nan papye aktyèl la pral pèmèt plis etid. Sa yo ta ka ede yo defini faktè ki enfliyanse iminite selilè espesifik kont nemokok nan yon kòwòt transplantasyon oswa dire a nan iminite selilè apre vaksinasyon an.
Kontribisyon otè:
Konsepyalizasyon, OW, BW, ak ML; metodoloji, ML; validation, ML ak AG; analiz fòmèl, ML; ankèt, ML, AG, ak OW; resous, NM, KV, BW, UE, HR, ak OW; gerizon done, ML, KV, ak AG; ekri—preparasyon bouyon orijinal, ML, ak AG; ekri—revizyon ak koreksyon, BW, NM, ak PAH; vizyalizasyon, ML; sipèvizyon, ML, NM, ak OW; administrasyon pwojè, OW; akizisyon finansman, AG, PAH, ak OW Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon maniskri a pibliye.
Finansman:
Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn. AG sipòte pa yon sibvansyon rechèch ki soti nan Stiftung Universitätsmedizin la. OW sipòte pa yon sibvansyon san restriksyon soti nan RudolfAckermann-Stiftung (Stiftung für Klinische Infektiologie).
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:
Etid la te fèt dapre direktiv yo nan Deklarasyon èlenki ak apwouve pa Komite Etik nan Lopital Inivèsite Essen, Almay (14-5858-BO).
Deklarasyon Konsantman Enfòme:
Yo te jwenn konsantman enfòme nan tout sijè ki enplike nan etid la.
Deklarasyon Disponibilite Done:
Done yo prezante nan etid sa a disponib sou demann nan men otè ki koresponn lan. Done yo pa disponib piblikman akòz restriksyon sou vi prive.
Rekonesans:
Nou rekonesan anvè Babette Große-Rhode pou ekselan asistans teknik li.
Konfli enterè:
AG te resevwa frè oratè, onorarya, ak depans vwayaj nan men Alexion, BioMérieux, Novartis, ak Sanofi. OW te resevwa sibvansyon rechèch pou etid klinik, frè oratè, onorarya, ak depans vwayaj nan men Amgen, Alexion, Astellas, Basilea, Biotest, Bristol-Myers Squibb, Correvio, Chiesie, Gilead, Hexal, Janssen, F. Köhler Chemie, MSD, Novartis, Roche, Pfizer, Sanofi, ak TEVA. Otè ki rete yo pa deklare okenn konfli enterè. Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid la; nan koleksyon, analiz, oswa entèpretasyon done yo; nan ekri maniskri a; oswa nan desizyon pou pibliye rezilta yo.
Referans
1. Simell, B.; Auranen, K.; Kayhty, H.; Goldblatt, D.; Dagan, R.; O'Brien, KL; Pneumococcal Carriage, G. Lyen fondamantal ant cha nemokok ak maladi. Ekspè Rev Vaccines 2012, 11, 841–855. [CrossRef] [PubMed]
2. Biwo Pwogram Nasyonal Vaksen. Plan Vaksinasyon Adilt.
3. Arora, S.; Kipp, G.; Bhanot, N.; Sureshkumar, KK Vaksinasyon nan moun ki resevwa transplantasyon ren: netwaye dlo labou yo. Mondyal J. Transpl. 2019, 9, 1–13. [CrossRef] [PubMed]
4. Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Itilizasyon 13-Vaksen konjige nemokok valab ak 23-Vaksen polisakarid nemokok valab pou adilt ki gen maladi iminitè: Rekòmandasyon Komite Konsiltatif sou Pratik Vaksinasyon (ACIP). MMWR 2012, 61, 816–819.
5. Robert-Koch-Institut. Wissenschaftliche Begründung für die Aktualisierung der Empfehlungen zur Indikationsimpfung gegen Pneumokokken für Risikogruppen. Epid. Toro. 2016, 37, 385–406.
6. Bonten, MJ; Huijts, SM; Bolkenbaas, M.; Webber, C.; Patterson, S.; Gault, S.; van Werkhoven, CH; van Deursen, AM; Sanders, EA; Verheij, TJ; et al. Vaksen konjige polisakarid kont nemoni nemokòk nan granmoun. N. Engl. J. Med. 2015, 372, 1114–1125. [CrossRef]
7. Ajans Medikaman Ewopeyen an: Rapò Evalyasyon pou Prevenar 13.
8. Soininen, A.; Seppala, mwen .; Nieminen, T.; Eskola, J.; Kayhty, H. IgG distribisyon antikò apre vaksinasyon granmoun ak vaksen nemokok konjige. Vaksen 1999, 17, 1889–1897. [CrossRef]
9. Avci, FY; Li, X.; Tsuji, M.; Kasper, DL Yon mekanis pou aktivasyon vaksen glikokonjige nan sistèm iminitè adaptatif la ak enplikasyon li yo pou konsepsyon vaksen an. Nat. Med. 2011, 17, 1602–1609. [CrossRef]
10. Solèy, X.; Stefanetti, G.; Berti, F.; Kasper, DL Polysaccharide estrikti dikte mekanis nan repons iminitè adaptasyon nan vaksen glycoconjugate. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 193–198. [CrossRef]
11. Niehues, T.; Bogdan, C.; Hecht, J.; Mertens, T.; Wiese-Posselt, M.; Zepp, F. Impfen bei Immundefizienz. Bundesgesundheitsblatt Gesundh. Gesundh. 2017, 60, 674–684. [CrossRef]
12. Tobudic, S.; Plonje, V.; Sunder-Plassmann, G.; Riegersperger, M.; Burgmann, H. Owaza, yon sèl avèg, esè kontwole pou evalye estrateji premye ranfòsman pou vaksinasyon nemokoksik nan moun k ap resevwa transplantasyon ren. PLoS ONE 2012, 7, e46133. [CrossRef]
13. Dendle, C.; Stuart, RL; Mulley, WR; Holdsworth, SR Vaksen kont nemokok nan moun k ap resevwa transplantasyon ògàn solid adilt: Yon revizyon prèv aktyèl yo. Vaccine 2018, 36, 6253–6261. [CrossRef]
14. Hoffman, TW; Meek, B.; Rijkers, GT; Grutters, JC; van Kessel, DA Pneumococcal Conjugate Vaksen ki te swiv pa Pneumococcal Polysaccharide Vaksen nan Kandida ak Moun k ap resevwa transplantasyon nan poumon. Transpl. Dirèk 2020, 6, e555. [CrossRef]
15. Oesterreich, S.; Lindemann, M.; Goldblatt, D.; Horn, PA; Wilde, B.; Witzke, O. Repons imoral a yon vaksen nemokok konjige 13-valan nan moun ki resevwa transplantasyon ren. Vaksen 2020, 38, 3339–3350. [CrossRef]
16. Blanchard-Rohner, G.; Enriquez, N.; Lemaitre, B.; Cadau, G.; Giostra, E.; Hadaya, K.; Meyer, P.; Gasche-Soccal, PM; Berney, T.; van Delden, C.; et al. Iminite nemokok ak repons vaksen PCV13 nan kandida SOT ak moun k ap resevwa yo. Vaksen 2021, 39, 3459–3466. [CrossRef]
17. Wuorimaa, T.; Kayhty, H.; Eskola, J.; Bloigu, A.; Leroy, O.; Surcel, HM Aktivasyon iminite selilè apre vaksen ak vaksen nemokòk oswa polisakarid. Scand. J. Immunol. 2001, 53, 422–428. [CrossRef]
18. Rabian, C.; Tschope, mwen .; Lesprit, P.; Katlama, C.; Molina, JM; Meynard, JL; Delfraissy, JF; Chene, G.; Levy, Y.; Gwoup, APS Cellular CD4 T selil repons nan pwoteyin transpòtè ki sòti nan difteri vaksen nemokòk konjige ak repons antikò nan vaksen nemokòk nan adilt ki enfekte ak VIH. Clin. Enfekte. Dis. 2010, 50, 1174–1183. [CrossRef]
19. Gazi, U.; Karasartova, D.; Sahiner, IT; Gureser, AS; Tosun, O.; Derici, MK; Dolapci, M.; Taylan Ozkan, A. Efè splenectomy sou nivo PCV-13-pwovoke memwa B- ak T selil yo. Ent. J. Clin. Pratike. 2018, 72, e13077. [CrossRef]
20. Karasartova, D.; Gazi, U.; Tosun, O.; Gureser, AS; Sahiner, IT; Dolapci, M.; Ozkan, AT Repons iminitè selilè ki pwovoke nan vaksen kont nemokòk nan moun ki gen apre twomatize yo. J. Clin. Imunol. 2017, 37, 388–396. [CrossRef]
21. Glennie, SJ; Sepako, E.; Mzinza, D.; Harawa, V.; Miles, DJ; Jambo, KC; Gordon, SB; Williams, NA; Heyderman, RS Repons memwa selil T CD4 ki gen pwoblèm nan Streptococcus pneumoniae anvan rediksyon selil CD4 T nan granmoun Malawi ki enfekte ak VIH. PLoS ONE 2011, 6, e25610. [CrossRef]
22. Sepako, E.; Glennie, SJ; Jambo, KC; Mzinza, D.; Iwajomo, OH; Banda, D.; van Oosterhout, JJAWN; Gordon, SB; Heyderman, RS Rekiperasyon enkonplè nan nemokok CD4 T selil iminite apre inisyasyon nan terapi antiretwoviral nan granmoun Malawi ki enfekte ak VIH. PLoS ONE 2014, 9, e100640. [CrossRef]
23. Baril, L.; Dietemann, J.; Essevaz-Roulet, M.; Beniguel, L.; Coan, P.; Briles, DE; Guy, B.; Cozon, G. Pneumococcal sifas pwoteyin A (PspA) efikas nan pwovoke repons selil T medyatè pandan maladi nemokòk anvayisan nan granmoun. Clin. Eksp. Imunol. 2006, 145, 277–286. [CrossRef]
24. Jaat, FG; Hasan, SF; Perry, A.; Cookson, S.; Murali, S.; Perry, JD; Lanyon, CV; De Soyza, A.; Todryk, SM Antikò anti-bakteri ak repons selil T nan bronchiectasis yo diferan ki asosye ak kolonizasyon nan poumon ak maladi. Respir. Res. 2018, 19, 106. [CrossRef]
25. Groneck, L.; Schrama, D.; Fabri, M.; Stephen, TL; Harms, F.; Meemboor, S.; Hafke, H.; Bessler, M.; Becker, JC; Kalka-Moll, WM Oligoclonal CD4 plis selil T ankouraje repons iminitè memwa lame a polisakarid Zwitterionik nan nemoni Streptococcus. Enfekte. Iminitè. 2009, 77, 3705–3712. [CrossRef]
26. Holtmeier, W.; Kabelitz, D. Gamma delta T selil yo konekte repons iminitè natirèl ak adaptasyon. Chem. Imunol. Alèji 2005, 86, 151–183. [CrossRef]
27. Kirby, AC; Newton, DJ; Carding, SR; Kaye, PM Prèv pou patisipasyon nan poumon espesifik gamma delta T selil nan repons lokal nan enfeksyon Streptococcus pneumoniae. Lajan ewo. J. Immunol. 2007, 37, 3404–3413. [CrossRef]
28. Kanevskiy, LM; Telford, WG; Sapozhnikov, AM; Kovalenko, EI Lipopolysaccharide pwovoke pwodiksyon IFN-gama nan selil NK imen yo. Devan. Imunol. 2013, 4, 11. [CrossRef]
29. Lindemann, M.; Heinemann, FM; Horn, PA; Witzke, O. Iminite kont antijèn nemokok nan moun k ap resevwa transplantasyon ren. Transplantasyon 2010, 90, 1463–1467. [CrossRef]
30. Goldblatt, D.; Plikaytis, BD; Akkoyunlu, M.; Antonello, J.; Ashton, L.; Blake, M.; Burton, R.; Swen, R.; Durant, N.; Feavers, mwen .; et al. Etablisman yon nouvo serom referans estanda nemokok imen, 007sp. Clin. Vaksen Imunol. 2011, 18, 1728–1736. [CrossRef]
31. Lindemann, M.; Barsegian, V.; Siffert, W.; Ferencik, S.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. Wòl nan G pwoteyin beta3 subunit C825T ak HLA klas II polimorfism nan repons iminitè a apre vaksinasyon HBV. Viroloji 2002, 297, 245-252. [CrossRef]
32. Lindemann, M.; Klisanin, V.; Thümmler, L.; Fisenkci, N.; Tsachakis-Mück, N.; Ditschkowski, M.; Schwarzkopf, S.; Klump, H.; Reinhardt, HC; Horn, PA; et al. Repons vaksen immoral ak selilè kont SARS-CoV-2 nan moun k ap resevwa transplantasyon selil souch ematopoyetik. Vaccines 2021, 9, 1075. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
