Iminite fòmasyon BCG-induit: Istwa, Mekanis ak aplikasyon potansyèl yo

Résumé

Vaksen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) te dekouvwi de sa yon syèk e depi lè li aplike klinikman. BCG pa ka itilize sèlman pou prevansyon tibèkiloz, men tou gen yon efè pwoteksyon ki pa espesifik sou kò imen an ki rele iminite antrene ki medyatè pa selil iminitè natirèl tankou monosit, makrofaj, ak selil asasen natirèl. Mekanis iminite ki antrene yo enkli repwogram epijenetik, repwogram metabolik, ak pwoteksyon alontèm medyatè pa selil souch ematopoyetik. Jiskaprezan iminite ki antrene te montre efè benefik sou kansè, enfeksyon viral, maladi otoiminitè, ak yon varyete lòt maladi, espesyalman kansè nan blad pipi, viris respiratwa, ak dyabèt tip 1. Modulation nan repons iminitè pa BCG te mennen nan devlopman nan yon varyete de vaksen recombinant. Malgre ke mekanis espesifik BCG prevansyon sou maladi pa te konplètman klarifye, wòl potansyèl BCG merite plis eksplorasyon, ki se nan gwo siyifikasyon pou prevansyon ak tretman maladi.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Mo kle

BCG, iminite ki antrene, repwogram epijenetik, repwogram metabolik, enfeksyon viral, kansè

Vaksen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) se yon souch atenue nan Mycobacterium bovis yo jwenn pa seri pasaj. Mycobacterium bovis te premye izole an 1908 pa Albert Calmette ak Camille Guéri nan yon mwayen pòmdetè bile gliserin nan Enstiti Pasteur nan Lille [1]. Soti nan 1908 rive 1921, yo te pase seri souch la epi yo te jwenn yon souch ki ba-virulans epi finalman te jwenn ke souch la pwoteje kò a kont atak pa virulan Mycobacterium tibèkiloz la, epi yo te rele li BCG [1]. Iminite ki antrene se repwogramasyon fonksyonèl alontèm selil iminitè natirèl yo, ki evoke pa ensilte ekzojèn oswa andojèn, epi ki mennen nan yon ogmantasyon fonksyon efèktè sou eksitasyon segondè apre retounen nan yon eta inaktif [2]. Konpare ak memwa iminolojik klasik, iminite ki resevwa fòmasyon gen yon kantite karakteristik. Premyèman, selil (selil myeloid, selil asasen natirèl) ak molekil efektè ak rekonesans kode germline (egzanp, reseptè rekonesans modèl, sitokin) ki diferan de memwa imunolojik klasik yo enplike. Dezyèmman, repons ogmante a stimuli segondè pandan iminite antrene se pa espesifik nan yon patojèn patikilye. Finalman, iminite ki antrene depann sou chanjman nan eta fonksyonèl selil iminitè natirèl yo ki pèsiste pou semèn rive mwa, olye ke ane, apre eliminasyon estimilis inisyal la [3]. Nan revizyon sa a, nou te rezime istwa, mekanis, ak aplikasyon potansyèl de iminite fòmasyon BCG-induit.

Benefis cistanche tubulosa-Antitumor

Istwa iminite fòmasyon BCG-induit

BCG te premye administre kòm yon vaksen sou 18 Jiyè 1921 nan Lopital la Charité nan Pari a yon ti bebe ki gen manman ki te mouri nan tibèkiloz [4]. Pwodiksyon an mas BCG te kòmanse an 1924, epi ak vaksen BCG toupatou atravè piki intradermal, yo te jwenn wòl li pi plis pase prevansyon tibèkiloz la. An 1928, Pearl te jwenn nan yon etid otopsi ke ensidans kansè nan pasyan tibèkiloz la te ba [5], ak etid epidemyolojik ki vin apre yo te montre tou ke BCG te kapab anpeche mòtalite timoun endepandan de efè li sou tibèkiloz [6-8]. Sa a te pwovoke gwo enterè ak prezante yon nouvo apwòch pou etidye wòl BCG nan lòt maladi (Fig. 1). Etid MacKaness GB et al. an 1964 te montre ke enfeksyon ak sèten bakteri patojèn ta bay yon wo degre de rezistans nan lame a kont lòt patojèn ki pa gen rapò, lame a te gen pwoteksyon nonspecific ("kwa-pwoteksyon"). Li te montre ke BCG ka pwovoke rezistans lame a lòt enfeksyon [9, 10]. Kòm plis prèv pou pwoteksyon ki pa espesifik BCG-induit, etid nan ane sa yo te montre tou ke sourit BCG-inokulate ka anpeche enfeksyon tankou Plasmodium [11], ak Schistosoma manson [12]. An 1988, Bistoni et al. te pwovoke yon gwo pwoteksyon kont enfeksyon pa vaksen Candida albicans nan sourit atimik, ki montre ke selil T sitotoksik ak lenfosit B pa jwe yon wòl kle nan pwoteksyon kont enfeksyon C. albicans [13]. Efè pwoteksyon sa a, se endepandan de selil T / B, ki sijere ke BCG ka egzèse yon efè pwoteksyon ki pa espesifik atravè yon mekanis endepandan de iminite adaptasyon. An 2003, Garly et al. te montre ke vaksen BCG nan timoun Lwès Afriken yo ka diminye morbidite ki te koze pa enfeksyon lòt pase tibèkiloz, kidonk diminye mòtalite a an jeneral, ki pwofite nan pwoteksyon ki pa espesifik nan vaksen BCG [14]. Gen yon agiman fò pou BCG pwovoke pwoteksyon ki pa espesifik kont lòt enfeksyon, men mekanis la toujou mande pou plis envestigasyon. Jiska 2011, etid yo te jwenn ke efè pwoteksyon ki pa espesifik sa yo te medyatè pa selil iminitè natirèl tankou monosit (Mo), makrofaj (Mφ), selil asasen natirèl (NK), selil dendritik (DC), ak netrofil. Netea MG et al. te montre ke iminite natirèl te konfere memwa iminitè nan defans lame natirèl. Yo rele karakteristik nan "iminite ki resevwa fòmasyon" [3, 15]. Yon etid 2012, ki te konbine eksperyans in vivo ak in vitro, te demontre ke yon NOD 2-medyatè chanjman epigenetik nan nivo metilation histon (H3K4me3) se mekanis nan ki BCG amelyore repons iminitè natirèl [16]. Saeed et al. 2014 demontre enpòtans ki genyen nan règleman epigenetik nan diferansyasyon monosit-a-macrophage ak chemen iminitè ki antrene [17]. An menm tan an, Cheng et al. te pwouve ke chanjman nan chemen metabolik nan glikoliz oksijèn se kritik pou antretyen nan iminite ki resevwa fòmasyon [18]. Konsènan relasyon ki genyen ant epigenetics ak metabolis-induit iminite antrene, etid la nan 2016 te montre ke selilè metabolik repwogram se yon pwosesis santral nan BCG-induit iminite fòmasyon; metabolis ak modifikasyon epigenetic yo entrekote; ak bouk fidbak pozitif ka amelyore imunofenotip ki resevwa fòmasyon [19]. Nan sans pwoblèm nan ki matirite selil iminitè natirèl (egzanp, monosit) gen yon lavi kout nan sikilasyon konpare ak dire a nan iminite ki resevwa fòmasyon [20], yon etid nan 2018 te montre ke entwodiksyon an nan BCG nan mwèl zo (BM) chanje a. modèl transkripsyon selil souch ematopoyetik (HSCs) ak selil progenitor multifonksyonèl (MPPs), ak monosit yo / makrofaj ki resevwa fòmasyon pa repwogram BCG-induit HSC yo dirab nan vivo epi yo bay pi bon pwoteksyon [21], ki plis pwolonje mekanis iminitè a antrene nan la. nivo progenitors ematopoyetik.

Benefis cistanche tubulosa-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Mekanis iminite antrene

Repwogram epijenetik se youn nan mekanis molekilè ki pwovoke devlopman iminite ki antrene [22]. Diferan kalite modifikasyon epigenetik yo enkli modifikasyon ADN, RNA ki pa kodaj, modifikasyon histon, ak renovasyon kwomatin [23]. Anplis de repwogram epijenetik, diferan wout metabolik selilè yo patisipe tou nan règleman ak devlopman monosit, makrofaj, ak iminite selil NK ki antrene. Modifikasyon epijenetik se yon metòd pou kontwole ekspresyon jèn ki mande kowòdinasyon metabolis selilè. Anplis de sa, repwogram epigenetik reglemante pa chanjman nan fonksyon metabolik selil iminitè yo. Iminite ki antrene ka jwe yon efè pwoteksyon alontèm kont enfeksyon, ki se rezilta entèraksyon ak selil souch ematopoyetik [21] (Fig. 2).

Fig. 1 BCG ak istwa iminite antrene

Repwogram epijenetik

BCG pwovoke iminite ki antrene pa lye ak reseptè NOD2, ak rekonbinasyon epigenetik se kle nan reglemante ekspresyon jèn pou pwovoke iminite ki antrene [16]. Mekanis epijenetik sitou gen ladan methylation ADN, modifikasyon post-tradiksyon nan histones, ak règleman RNA ki pa kodaj. Methylation ADN nòmalman anpeche transkripsyon, tandiske modifikasyon histon ka gen efè pi konplèks [24]. Repwogram epijenetik monosit, ki karakterize pa depo mak chromatin ak estati methylasyon ADN ki chanje, ankouraje ekspresyon jèn pro-enflamatwa, ak reòganizasyon metabolik ki kache chanjman alontèm nan repons iminitè [19]. Vaksen BCG pwovoke modifikasyon histon ak repwogram epigenetik nan monosit imen nan sit pwomotè jèn ki kode sitokin enflamatwa tankou TNF- ak IL -6 [16]. Monosit ak makrofaj ki antrene te montre repwogram fonksyonèl ak epigenetik, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan pwodiksyon cytokin proenflamatwa IL-6, IL{-1, ak TNF- ak chemokines, ak fagositoz ak mòtalite amelyore [25]. An menm tan an, BCG tou ankouraje selil NK yo pwodwi sitokin pro-enflamatwa tankou IL-1 ak IL{-6 [26]. Sitokin pro-enflamatwa ki pwodui pa selil yo, tankou TNF-, IL-1, ak IL{-6 kowòdone repons enflamatwa lokal ak sistemik yo. TNF- ak IL-1 sekans aktive andotelyom lokal la, pwovoke vazodilatasyon, ogmante pèmeyabilite vaskilè, epi pèmèt rekritman nan pwoteyin serik ak lekosit nan sit la nan enfeksyon. Anplis de sa, IL-1, ansanm ak IL-6, aktive epatosit pou pwodui pwoteyin faz egi. Pwoteyin sa yo aktive konpleman an epi lakòz fagositoz patojèn pa makrofaj ak netrofil [27]. Anplis de sa, ogmante lage necrosis timè TNF- ak IL-6 ka anpeche tibèkiloz ak enfeksyon viral [21, 28]. Te rediksyon nan viremi trè korelasyon ak ogmantasyon nan IL-1 [28]. Fonksyon netrofil amelyore pèsiste pou omwen 3 mwa epi li asosye ak modifikasyon epigenetik nan tout genòm nan histon 3 trimethylation nan lizin 4 (H3K4me3) [29]. Yo antrene makrofaj yo pou ogmante ekspresyon plizyè reseptè rekonesans modèl (TLR4, CD206, ak CD14); reseptè chemokine (CCR2 ak CXCR4); ak molekil costimulatory ak/oswa siyal (CD43, CD14, CD40) ki gen rapò ak makè renovasyon kwomatin H3K4me3 [30]. Tsereceptors fasilite eksitasyon selil T yo, anjyogenesis, ak geri blesi. Kòm gwo jwè nan repons enflamatwa natirèl ki deklanche iminitè a, sitokin enflamatwa, ak chemokin jwe yon wòl kle nan defans lame kont enfeksyon mikwòb. Sitokin enflamatwa ak chemokin jwe yon wòl enpòtan nan defans lame kont enfeksyon mikwòb [27, 31]. Anplis de selil iminitè natirèl yo nan tisi lokal yo, yo te rapòte ke iminite antrene yo te pwovoke nan ansèyman myeloid nan BM la, sa ki lakòz monosit ki gen pi wo potansyèl iminitè ak dire pi long [21]. Yon etid resan te demontre plis vaksinasyon BCG pwovoke iminite antrene atravè transcriptomic, epigenomic, ak repwogram fonksyonèl nan selil souch ematopoyetik, progenitors, ak monosit [32]. BCG ka chanje mikwo-anviwònman BM, ki mennen nan pwodiksyon cytokines atravè modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP), ki ka afekte endirèkteman fonksyon selil tij ematopoyetik ak selil progenitor [21]. BCG ka fòme selil iminitè natirèl yo pou yo pwodui plis sitokin, ki IL-1 gen yon gwo efè sou myelopoiesis [33]. IL-1 ka yon medyatè andojèn ki lye deklanchman periferik monosit ak makrofaj pa BCG ak repwogram fonksyonèl alontèm nan nivo ansèyman myeloid.

Fig. 2 BCG pwovoke iminite antrene pa obligatwa nan reseptè NOD2. Lè sa a, wout Akt/mTOR aktive pou chanjman metabolik la nan glikoliz. BCG pwovoke repwogram epijenetik ak metabolik nan selil iminitè natirèl yo pou fòme iminite natirèl. Epigenetic reprogramming ak metabolik reprogramming enfliyanse youn lòt. Atravè entèraksyon an ak selil souch ematopoyetik, li jwe yon efè pwoteksyon alontèm kont enfeksyon. Lè kò a te ankouraje pa BCG ankò, selil yo apre vaksinasyon fòmasyon an te pwodwi plis faktè pro-enflamatwa.

Repwogram metabolik

Glikoliz, fosforilasyon oksidatif, ak katabolis glutamin yo te kontwole nan selil mononikleyè san periferik apre inokulasyon BCG [19]. Ogmantasyon metabolis glikolitik nan monosit mennen nan yon chanjman nan pwogram metabolik selilè soti nan fosforilasyon oksidatif nan glikoliz aerobic (efè Warburg) [18]. Arts et al. [19] te montre ke BCG-induit iminite antrene nan monosit te akonpaye pa yon chanjman metabolik nan direksyon pou glikoliz atravè aktivasyon nan chemen an Akt / mTOR. Metabolit pa sèlman bay substra pou byosentèz, men tou kontwole repons iminitè atravè chemen siyal ak ekspresyon jèn [34]. Pifò metabolit yo se substrats enpòtan ak kofaktè pou aktivite anzimatik epigenetik. Metabolis entèdi ka ranvèse chanjman epijenetik nan yon modèl iminitè ki antrene vitro, sa ki lakòz repons sitokin redwi lè re-estimulasyon [35]. Moun ki ansante k ap pran metformin, yon inibitè nan sib la nan mamifè nan glikoliz rapamicin-depandan, te redwi repons iminitè apre fòmasyon, atravè diminye histone H3 lysine 9 trimethyl mak (H3K9me3) [19].

Aplikasyon potansyèl yo

Prevansyon ak tretman tibèkiloz

BCG a te itilize pou prevansyon ak tretman tibèkiloz pou 100 ane, men efè a nan BCG varye de moun a moun. Pou timoun yo, yo itilize BCG sitou pou anpeche tibèkiloz gaye [36]. Tès ki te fèt nan Uganda soti nan 1962 rive 1970 te montre ke BCG te gen yon gwo efè pwoteksyon sou lalèp tibèkiloz timoun piti nan zòn sa a [37]. Nan dènye ane yo, li te jwenn ke apre yo fin bay BCG nan tibebe oswa timoun ki gen laj lekòl apre tès tibèkiloz strik, tibèkiloz nan poumon ka anpeche, ak efè pwoteksyon tibèkiloz meningeal ak tibèkiloz pitimi sanble pi gran pase pwoteksyon nan poumon. tibèkiloz [38]. Se poutèt sa, vaksen bonè ak BCG se benefisye pou diminye ensidans maladi sa yo.

Benefis cistanche tubulosa-Antitumor

Terapi kansè

BCG ka jwe tou yon wòl nan kansè. An 1959, Old LJ. et al. te pwouve ke BCG a te gen yon efè anti-timè [39], ak ralanti pwogrè nan timè a pa pwovoke efè eksitasyon iminitè [40]. An 1976, Morales A. et al. premye itilize BCG pou trete kansè nan blad pipi supèrfisyèl [41]. Jiska kounye a, terapi BCG se toujou terapi estanda pou kansè nan blad pipi ki pa nan misk [42]. Malgre ke etid la te jwenn ke tretman BCG sou kansè nan blad pipi lakòz bon jan kalite dòmi pòv nan pasyan ki gen kansè nan blad pipi ki pa anvayisan misk, efikasite nan BCG sou kansè nan blad pipi pozitif [43]. Yo jwenn ke nivo iminite antrene ak efè antitumoral ka amelyore lè w modifye BCG pou eksprime yon nivo ki pi wo nan molekil PAMP kle [44]. Sa a plis pwouve efikasite BCG nan tretman kansè nan blad pipi. Anplis de sa, BCG kapab tou redwi risk pou melanom [45] men yo itilize tou nan tretman pasyan ki gen melanom nan etap III [46]. Yon etid resan te montre ke BCG ka pwovoke apoptoz selil kansè nan gastric ak otofaji, aktive lenfosit, ak amelyore aktivite anti-timè selil iminitè yo [47]. Anplis, vaksen an BCG bonè nan timoun yo asosye ak risk pou yo diminye kansè nan poumon [48] ak lesemi [49], epi vaksen an BCG pi bonè gen chans rive nan diminye mòtalite timè [50]. Yon lòt etid te montre ke BCG ka gen yon efikasite kont kansè nan ren ak kansè pwostat [51]. Li ka wè ke eksplore mekanis nan wòl nan BCG se enpòtan nan tretman kansè nan.

Efè antiviral

BCG ka gen yon efè antiviral sou yon varyete de viris. Pa egzanp, repwogram epigenetik nan tout genòm BCG pwovoke nan monosit yo pwouve pwoteje moun kont enfeksyon eksperimantal ki soti nan tansyon vaksen lafyèv jòn atenue, ki ka kritik pou fonksyon IL-1 monosit ki pwodui pou reyalize yon efè pwoteksyon [ 28]. Depi iminite kò a nan granmoun aje yo gen diferan degre nan bès pase jèn yo, granmoun aje yo fasil yo dwe enfekte pa viris, Lè sa a, vaksinasyon an nan BCG ka yon chwa prevansyon efikas. Etid la te jwenn ke vaksinasyon granmoun aje yo ak BCG pou 3 mwa youn apre lòt, yon fwa pa mwa, ka siyifikativman anpeche enfeksyon respiratwa egi yo [52]. Yon etid eksperimantal sourit te montre ke BCG ka anpeche enfeksyon divès viris ADN ak RNA, ki gen ladan èpès ak viris grip [53]. Anplis, nan yon etid owaza, ki kontwole plasebo, li te jwenn ke vaksinasyon BCG anvan vaksinasyon grip la ka siyifikativman amelyore anplitid reyaksyon ak endiksyon akselere nan antikò a kont epidemi 2009 grip A (H1N1), ak inokulasyon nan BCG kapab tou kontwole. enfliyans vaksen grip la sou kapasite pwodiksyon cytokines [54]. Aparans fenomèn sa a ka paske BCG afekte repons umoral ak selilè nan vaksen kont grip la. Lè yo administre vaksen kont grip la, BCG nan kò a jwe yon sèten wòl ranfòse, ki aji kòm yon adjuvant ak amelyore repons iminitè kò a nan grip la. Anplis de sa, BCG kapab tou amelyore reyaksyon yo eterològ kont toxoid tetanòs ak vaksen poliovirus [55]. Nan yon etid resan, vaksen BCG recombinant te konstwi pa mete jèn BZLF1 ak LMP2 nan viris EB, vaksen rBCG ki eksprime de jèn montre yon imunosuppresyon evidamman efikas pou timè viris EB pozitif [56], ki bay yon bon lide pou kontinye devlopman nan. vaksen antiviral ki pi efikas. Pou veri komen ak grès timoun yo, imunoterapi lokal BCG ka yon nouvo chwa efikas, san danje [57]. Men, diferan kalite veri gen repons diferan nan BCG. Yon etid doub-avèg, kontwòl owaza te montre ke piki intradermal BCG pi efikas nan trete veri viral nan yon sèten limit [58]. Anplis de sa, vaksen BCG bonè ka benefisye nan soulaje sendwòm klinik ak pwosesis alontèm li yo nan veri [59]. An rezime, tan an, fason an ak dòz vaksen an BCG gen efè diferan sou diferan maladi. Se poutèt sa, li nesesè klarifye mekanis espesifik BCG pou anpeche maladi. Nan dènye ane yo, yo jwenn BCG gen yon gwo potansyèl kont maladi coronavirus 2019 (COVID-19). Iminite antrene ki te pwovoke pa vaksinasyon BCG pandan nesans ka gen rezistans nan COVID -19 [60, 61]. Premyèman, lè moun yo ekspoze a patojèn oswa eleman patojèn, yo ka ranfòse iminite fòmasyon BCG-induit nan nesans, ki se menm jan ak re-vaksinasyon, kidonk jwe yon wòl nan rezistans. Dezyèmman, rezistans li yo ka reyalize nan anpèchman replikasyon viral pa BCG, sa ki lakòz yon rediksyon nan chaj viral, ki te swiv pa yon rediksyon nan enflamasyon ak sentòm yo. Sepandan, efè pwoteksyon BCG pa te jwenn nan yon lòt analiz [62]. Nan lòt mo, byenke moun yo te pran vaksen BCG a, rezilta analiz yo ka diferan akòz diferan karakteristik popilasyon an. Dis BCG pa ase pou anpeche COVID-19. Kidonk, wòl BCG nan COVID-19 pa gen okenn prèv klè, e yo bezwen plis rechèch.

Trete maladi otoiminitè

BCG ka gen tou gwo potansyèl kont maladi otoiminitè. Etid yo te jwenn ke inokulasyon BCG gen rapò ak rediksyon nan ipèglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 avanse [63]. Diminisyon nan sik nan san se aksyon an jwenti nan diminisyon nan pwodiksyon glikoz ak ogmantasyon nan konsomasyon glikoz. Vaksen BCG ka estabilize oswa menm redwi nivo glikozile emoglobin, ak pwovoke TNF- akselere lanmò nan selil T oto-reyaktif islet. Anplis de sa, transfòmasyon sistematik nan metabolis glikoz soti nan fosforilasyon oksidatif nan glikoliz aerobic te montre yon to itilizasyon segondè nan glikoz. Dis efè yo konbine nan mekanis ki anwo yo ka reyalize objektif la nan bese nivo sik nan san. Obsèvasyon yo nan modèl bèt dyabetik otoiminitè yo konsistan avèk sa depi BCG gen yon efè imunomodulateur, petèt li konekte ak diminisyon nan otoantikò pozitif nan GAD65 ak IA-2 nan pasyan ki gen dyabèt Sid Endyen [64]. Anplis de sa, nan yon eksperyans sourit, enfeksyon BCG ka anpeche devlopman ansefalomielit eksperimantal otoiminitè [65]. BCG tou ka diminye avansman paralezi miltip ak retade pwogrè nan blesi nan sèvo [66]. Etid yo mansyone anwo yo te montre ke BCG jwe yon gwo wòl nan tretman maladi sèvo otoiminitè yo. Enteresan, yon etid kòwòt te montre ke BCG pa te afekte prévalence de opresyon, ekzema, oswa chalè polèn pandan peryòd timoun yo. Sepandan, vaksinasyon neonatal BCG asosye ak yon ensidans ki ba nan opresyon [67]. Sa parèt pou reyalize lè w siprime repons iminitè selil ki ede T2-tip espesifik pou opresyon. An menm tan an, depi BCG ka chanje mikwo-anviwònman mwèl zo a, BCG ka kontwole spirasyon selil iminitè yo ak pwodiksyon cytokines nan etap bonè oswa menm nan tout pwosesis la, kidonk reyalize efè pwoteksyon alontèm. Yon revizyon sistematik te konkli ke vaksen BCG pa ta ka reprezante yon estrateji efikas prensipal prevantif kont devlopman nan sansibilizasyon alèjik ak maladi [68]. Menm si sa, gen toujou yon etid sijere ke vaksen BCG nan premye jou yo nan lavi yo ka anpeche opresyon lè yo ajiste pwosesis spirasyon iminitè a [69]. Malgre ke pa gen okenn prèv klè pou efè efikas BCG sou opresyon, li vo plis etid pou klarifye valè BCG sou lòt maladi otoiminitè.

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Lòt maladi ak potansyèl efè negatif

BCG ka gen sèten efè sou anpil lòt maladi. Pou egzanp, imunoterapi BCG a sou kansè nan blad pipi an koneksyon avèk risk siyifikativman redwi pou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la [70], ak BCG diminye enfeksyon malarya imen nan yon pati nan volontè [71]. Etonan, pa gen ase prèv pou anpeche malarya pa vaksinasyon BCG [72, 73]. Ak BCG ka ankouraje pwogresyon nan maladi enflamatwa kwonik [74]. Sa montre ke iminite ki antrene gen efè benefik sou trete kansè, viris, ak maladi otoiminitè, men iminite ki antrene kapab tou gen efè danjere. An rezime, byenke gen literati ki sipòte efè pwoteksyon BCG-induit iminite antrene nan kèk ka, prèv la nan lòt enfeksyon ak maladi pa toujou tèlman fò.

Konklizyon

Gen anpil bagay toujou pou aprann sou iminite ki antrene. Premyèman, mekanis iminite fòmasyon yo ta dwe etidye pi pwofondman, ki gen ladan mekanis molekilè ak chemen siyal diferan selil ki enplike yo, epi plis detay sou repwogram metabolik ak pwosesis epigenetik yo bezwen. Dezyèmman, pou fasilite aplikasyon li nan plis maladi klinik, li nesesè klarifye efè vaksinasyon ki resevwa fòmasyon sou diferan maladi. Finalman, pwoteksyon ki pa espesifik nan vaksen ki fòme yo ka itilize pou devlope yon nouvo jenerasyon vaksen pou reyalize potansyèl pwoteksyon kwa diferan vaksen yo.

Referans

1. Petrof SA, Branch A. Bacillus Calmette-guérin (BCG): eksperimantasyon bèt ak vaksinasyon pwofilaktik timoun yo. Am J Sante Piblik Nasyon Sante. 1928;18(7):843–64.

2. Netea MG, Domínguez-Andrés J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, et al. Defini iminite antrene ak wòl li nan sante ak maladi. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):375–88.

3. Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Iminite ki antrene: yon pwogram memwa iminitè natirèl nan sante ak maladi. Syans. 2016;352(6284):1098.

4. Ravenel M. La vaccination préventive contre la tuberculose par le "BCG." Am Asosyasyon Sante Piblik. 1928;18(8):1075.

5. Pearl R. Sou relasyon yo patolojik ant kansè ak tibèkiloz. Proc Soc Exp Biol Med. 1928;26(1):73–5.

6. Levine MI, Sackett MF. Rezilta vaksen BCG nan Vil Nouyòk. Mwen Rev Tuberc. 1946;53:517–32.

7. Ferguson RG, Simes AB. Vaksen BCG pou tibebe Endyen nan Saskatchewan. Tibèkil. 1949;30(1):5–11.

8. Rosenthal SR, Loewinsohn E, Graham ML, Liveright D, Thorne MG, Johnson V. Vaksen BCG nan kay tibèkiloz. Am Rev Respir Dis. 1961;84:690–704.

9. Mackaness GB. Baz iminolojik akeri rezistans selilè. J Exp Med. 1964;120(1):105–20.

10. Mackaness GB. Enfliyans nan selil lenfoyid iminolojikman komèt sou aktivite macrophage nan vivo. J Exp Med. 1969;129(5):973–92.

11. Clark IA, Allison AC, Cox FE. Pwoteksyon sourit kont babesia ak plasmodyòm ak BCG. Lanati. 1976;259(5541):309–11.

12. Sivil RH, Warren KS, Mahmoud AA. Kondisyon pou bacille calmette-guérin pwovoke rezistans nan enfeksyon ak schistosoma mansoni nan sourit. J

13. Enfekte Dis. 1978;137(5):550–5. Bistoni F, Verducci G, Perito S, Vecchiarelli A, Puccetti P, Marconi P, Cassone A. Immunomodulation pa yon virulans ki ba, Variant jèminatif nan Candida albicans plis prèv pou aktivasyon macrophage kòm youn nan mekanis efèktè nan pwoteksyon anti-enfektye ki pa espesifik. . J Med Vet Mycol. 1988;26(5):285–99.

14. Garly ML, Martins CL, Balé C, Baldé MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. BCG mak ak reyaksyon tibèkilon pozitif ki asosye ak diminye mòtalite timoun nan Afrik Lwès yon efè benefis ki pa espesifik nan BCG. Vaksen. 2003;21:2782–90.

15. Netea MG, Quintin J, van der Meer JW. Iminite antrene: yon memwa pou defans lame natirèl. Mikwòb lame selilè. 2011;9(5):355–61.

16. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, et al. Bacille calme tteguerin pwovoke NOD2-pwoteksyon ki pa espesifik kont reenfeksyon atravè repwogram epijenetik monosit yo. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(43):17537–42.

17. Saeed S, Quintin J, Kerstens HH, Rao NA, Aghajanirefah A, Matarese F, Cheng SC, Ratter J, Berentsen K, van der Ent MA, et al. Pwogramasyon epijenetik diferansyasyon monosit-a-macrophage ak iminite natirèl ki fòme. Syans. 2014;345(6204):1251086.

18. Cheng Sc, Quintin J, Cramer R, Shepardson K, Saeed S, Kumar V, Giamarellos-Bourboulis E, Martens J, Rao N, Aghajanirefah A, et al. MTOR ak HIF-1 -medyatè glikoliz aerobic kòm baz metabolik pou iminite antrene. Syans. 2014. https://doi.org/10.1126/science.1250684.

19. Arts RJW, Carvalho A, La Rocca C, Palma C, Rodrigues F, Silvestre R, Kleinnijenhuis J, Lachmandas E, Goncalves LG, Belinha A, et al. Chemen imunometabolik nan iminite fòmasyon BCG-induit. Rep. selil 2016;17(10):2562–71.

20. Mitroulis I, Ruppova K, Wang B, Chen LS, Grzybek M, Grinenko T, Eugster A, Troullinaki M, Palladini A, Kourtzelis I, et al. Modulation myelopoiesis progenitors se yon eleman entegral nan iminite ki resevwa fòmasyon. Selil. 2018;172(1–2):147-161.e12.

21. Kaufmann E, Sanz J, Dunn JL, Khan N, Mendonca LE, Pacis A, Tzelepis F, Pernet E, Dumaine A, Grenier JC, et al. BCG edike selil souch ematopoyetik pou jenere iminite pwoteksyon natirèl kont tibèkiloz. Selil. 2018;172(1–2):176–90.

22. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Iminite antrene: konsekans pou efè eterològ vaksen BCG. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015;109(1):29–35.

23. Zhang Q, Cao X. Epigenetic règleman nan repons iminitè natirèl la nan enfeksyon. Nat Rev Immunol. 2019;19(7):417–32.

24. Donohoe DR, Bultman SJ. Metaboloepigenetics: entèrelasyon ant metabolis enèji ak kontwòl epigenetik ekspresyon jèn. J Cell Physiol. 2012;227(9):3169–77.

25. Quintin J, Saeed S, Martens JHA, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ifrim DC, Logie C, Jacobs L, Jansen T, Kullberg BJ, Wijmenga C, et al. Enfeksyon Candida albicans bay pwoteksyon kont re-enfeksyon atravè repwogram fonksyonèl nan monosit. Mikwòb lame selilè. 2012;12(2):223–32.

26. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Jacobs C, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. BCG-induit iminite antrene nan selil NK: wòl pou pwoteksyon ki pa espesifik nan enfeksyon. Clin Immunol. 2014;155(2):213–9.

27. Medzhitov R. Rekonesans nan mikwo-òganis ak aktivasyon nan repons iminitè a. Lanati. 2007;449(7164):819–26.

28. Arts RJW, Moorlag S, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, et al. Vaksen BCG pwoteje kont enfeksyon viral eksperimantal nan imen atravè endiksyon nan sitokin ki asosye ak iminite ki antrene. Mikwòb lame selilè. 2018;23(1):89-100.e5.

29. Moorlag S, Rodriguez-Rosales YA, Gillard J, Fanucchi S, Theunissen K, Novakovic B, de Bont CM, Negishi Y, Fok ET, Kalafati L, et al. Vaksen BCG pwovoke alontèm repwogram fonksyonèl nan netrofil imen. Rep. selilè 2020;33(7): 108387.

30. Jeljeli M, Riccio LGC, Doridot L, Chêne C, Nicco C, Chouzenoux S, Deletang Q, Allanore Y, Kavian N, Batteux F. Iminite ki antrene modil fibwoz enflamasyon pwovoke. Nat Commun. 2019;10(1):5670.

31. Ishii KJ, Koyama S, Nakagawa A, Coban C, Akira S. Host reseptè iminitè natirèl ak pi lwen pase fè sans nan enfeksyon mikwòb. Mikwòb lame selilè. 2008;3(6):352–63.

32. Cirovic B, de Bree LCJ, Groh L, Blok BA, Chan J, van der Velden W, Bremmers MEJ, van Crevel R, Handler K, Picelli S, et al. Vaksinasyon BCG nan imen an pwovoke iminite ki resevwa fòmasyon atravè lòj la ematopoyetik progenitor. Mikwòb lame selilè. 2020;28(2):322–34.

33. Dinarello CA. Fanmi IL-1 ak maladi enflamatwa. Klin Exp Rheumatol. 2002;20(5):S1-13.

34. Jha AK, Huang SC, Sergushichev A, Lampropoulou V, Ivanova Y, Loginicheva E, Chmielewski K, Stewart KM, Ashall J, Everts B, et al. Entegrasyon rezo done metabolik ak transkripsyon paralèl revele modil metabolik ki kontwole polarizasyon makrofaj yo. Iminite. 2015;42(3):419–30.

35. Bekkering S, Blok BA, Joosten LA, Riksen NP, van Crevel R, Netea MG. In vitro modèl eksperimantal nan iminite natirèl ki resevwa fòmasyon nan monosit prensipal imen. Clin Vaccine Immunol. 2016;23(12):926–33.

36. Trunz BB, Fine P, Dye C. Efè vaksen BCG sou menenjit tibèkiloz timoun ak tibèkiloz miliè atravè lemond: yon meta-analiz ak evalyasyon pri-efikasite. Lancet. 2006;367(9517):1173–80.

37. Stanley SJ, Howland C, Stone MM, Sutherland I. BCG vaksinasyon timoun kont lèp nan Uganda: rezilta final yo. J Hyg (Lond). 1981;87(2):233–48.

38. Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, et al. Pwoteksyon pa vaksen BCG kont tibèkiloz: yon revizyon sistematik nan esè kontwole owaza. Clin Enfekte Dis. 2014;58(4):470–80.

39. Old LJ, Clarke DA, Benacerraf B. Efè enfeksyon bacillus calmette-guerin sou timè transplante'tèt nan sourit la. Lanati. 1959;184(5):291–2.

40. Han RF, Pan JG. Èske intravesical bacillus Calmette-guérin diminye repetition nan pasyan ki gen kansè nan blad pipi sipèfisyèl? Yon meta-analiz nan esè owaza. Uroloji. 2006;67(6):1216–23.

41. Morales A, Eidinger D, Bruce A. intracavitary bacillus calmette-guerin nan tretman timè nan blad pipi supèrfisyèl. J Urol. 1976;116(2):180–3.

42. Larsen ES, Joensen UN, Poulsen AM, Goletti D, Johansen IS. Bacillus Calmette-guérin iminoterapi pou kansè nan blad pipi: yon revizyon nan aspè iminolojik, efè klinik, ak enfeksyon BCG. APMIS. 2020;128(2):92–103.

43. Miyake M, Nishimura N, Oda Y, Owari T, Hori S, Morizawa Y, Gotoh D, Nakai Y, Anai S, Torimoto K, et al. Bacillus intravesical calmette-guerin tretman-induit deteryorasyon kalite dòmi nan pasyan ki gen kansè nan blad pipi ki pa nan misk pwogrese: evalyasyon rezilta fonksyonèl ki baze sou yon sondaj kesyonè ak aktigrafi. Sipòte Swen Kansè. 2022;30(1):887–95.

44. Singh AK, Praharaj M, Lombardo KA, Yoshida T, Matoso A, Baras AS, Zhao L, Srikrishna G, Huang J, Prasad P, et al. Re-Enjenieri BCG overexpressing siklik di-AMP ogmante iminite ki resevwa fòmasyon epi montre efikasite amelyore kont kansè nan blad pipi. Nat Commun. 2022;13(1):878.

45. Pfahlberg A, Kölmel KF, Grange JM, Mastrangelo G, Krone B, Botev IN, Niin M, Seebacher C, Lambert D, Shafr R, et al. Asosyasyon envès ant melanom ak vaksen anvan yo kont tibèkiloz ak variol: rezilta etid FEBIM la. J Invest Dermatol. 2002;119(3):570–5.

46. ​​Sfakianos JP, Salome B, Daza J, Farkas A, Bhardwaj N, Horowitz A. Bacillus calmette-guerin (BCG): Li batay kont patojèn ak kansè. Urol Oncol. 2021;39(2):121–9.

47. Yao K, Wang W, Li H, Lin J, Tan W, Chen Y, Guo L, Lin D, Chen T, Zhou J, et al. Bacillus Calmette guérin (BCG) aktive lenfosit pou ankouraje otofaji ak apoptoz nan selil MGC-803 kansè nan gastric. Selil Mol Biol. 2018;64(6):11–6.

48. Usher NT, Chang S, Howard RS, Martinez A, Harrison LH, Santosham M, Aronson NE. Asosyasyon vaksen BCG nan anfans ak dyagnostik kansè ki vin apre yo: yon 60-anne swivi nan yon esè klinik. JAMA Netw Open. 2019;2(9): e1912014.

49. Morra M, Kien N, Elmaraezy A, Abdelaziz O, Elsayed A, Halhouli O, Montasr A, Vu T, Ho C, Foly A, et al. Vaksen bonè pwoteje kont lesemi timoun: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Sci Rep 2017;7(1):15986.

50. Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Ti esè owaza pami timoun ki pa gen anpil pwa ki te resevwa vaksen bacillus Calmette-guérin nan premye kontak sant sante. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(3):306–8.

51. Gandhi NM, Morales A, Lamm DL. Bacillus Calmette-guérin imunoterapi pou kansè jenitourinè. BJU Int. 2013;112(3):288–97.

52. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E. Efikasite vaksen bacillus calmette-guerin pou prevansyon enfeksyon egi aparèy respiratwa anwo nan granmoun aje yo. Acta Medica Indonesiana. 2011;43(3):185–9

53. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Efè ki pa espesifik nan vaksen BCG sou enfeksyon viral. Clin Microbiol Enfekte. 2019;25(12):1473–8.

54. Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. Vaksen BCG amelyore iminojenisite nan vaksinasyon grip ki vin apre nan volontè ki an sante: yon etid pilòt owaza, ki kontwole plasebo. J Enfekte Dis. 2015;212(12):1930–8.

55. Libraty DH, Zhang L, Woda M, Acosta LP, Obcena A, Brion JD, Capeding RZ. Vaksen BCG neonatal asosye avèk repons iminitè T-helper 1 améliorée pou vaksen eterològ tibebe. Esè Vaccinol. 2014;1:31–5.

56. Xue QJ, Yu HX, Liu A, Wang H, Li YQ, Chen T, Wang QL. Efè inhibition rBCG sou timè EB viris pozitif lè l sèvi avèk yon jèn fizyon viris EB. Appl Microbiol Biotechnol. 2022;106(1):185–95.

57. Salem A, Nofal A, Hosny D. Tretman nan veri komen ak avyon nan timoun ki gen aktualite bacillus calmette-guerin. Pedyatr Dermatol. 2013;30(1):60–3.

58. Podder I, Bhattacharya S, Mishra V, Sarkar TK, Chandra S, Sil A, Pal S, Kumar D, Saha A, Shome K, et al. Imunoterapi nan veri viral ak vaksen intradermal bacillus calmette-guerin kont tibèkilon entradermal pirifye pwoteyin dérivés: yon doub-avèg, owaza esè kontwole konpare efikasite ak sekirite nan yon sant swen siperyè nan lès peyi Zend. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(3):411.

59. Ristori G, Romano S, Cannoni S, Visconti A, Tinelli E, Mendozzi L, Cecconi P, Lanzillo R, Quarantelli M, Buttinelli C, et al. Efè bacilli calmetteguerin apre premye evènman demyelinating nan CNS la. Newoloji. 2014;82(1):41–8.

60. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Èske vaksinasyon BCG ka pwovoke iminite pwoteksyon ki fòme pou SARS-CoV-2? Avant Immunol. 2020. https://doi.org/10.3389/fmmu.2020.00970.

61. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Vaksen obligatwa bacillus Calmette-guérin (BCG) predi koub angrese pou pwopagasyon COVID-19. Sci Adv. 2020;6(32):1463.

62. Lindestam Arlehamn CS, Sette A, Peters B. Mank prèv pou pwoteksyon vaksen BCG kont COVID grav-19. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(41):25203–4.

63. Kühtreiber WM, Tran L, Kim T, Dybala M, Nguyen B, Plager S, Huang D, Janes S, Defusco A, Baum D, et al. Rediksyon alontèm nan ipèglisemi nan dyabèt tip 1 avanse: valè glikoliz aerobic pwovoke ak vaksen BCG. Vaksen NPJ. 2018. https://doi.org/10.1038/ s41541-018-0062-8.

64. Sanjeevi CB, Das AK, Shtauvere-Brameus A. BCG vaksen ak GAD65 ak IA-2 otoantikò nan dyabèt otoiminitè nan sid peyi Zend. Ann NY Acad Sci. 2002;958:293–6.

65. Lee J, Reinke EK, Zozulya AL, Sandor M, Fabry Z. Mycobacterium bovis bacilli Calmette-guérin enfeksyon nan CNS siprime eksperimantal ansefalomyelit otoiminitè ak repons Th17 nan yon fason endepandan IFN-gamma. J Immunol. 2008;181(9):6201–12.

66. Faustman DL, Wang L, Okubo Y, Burger D, Ban L, Man G, Zheng H, Schoenfeld D, Pompei R, Avruch J, et al. Prèv-de-konsèp, owaza, esè klinik kontwole nan bacillus-calmette-guerin pou tretman dyabèt tip 1 alontèm. PLoS YONN. 2012;7(8): e41756.

67. Marks GB, Ng K, Zhou J, Toelle BG, Xuan W, Belousova EG, Britton WJ. Efè vaksen BCG neonatal sou atopi ak opresyon nan laj 7 a 14 ane: yon etid kowòt istorik nan yon kominote ki gen yon prévalence trè ba nan enfeksyon tibèkiloz ak yon gwo prévalence nan maladi atopik. J Alèji Clin Immunol. 2003;111(3):541–9.

68. Arnoldussen DL, Linehan M, Sheikh A. BCG vaksinasyon ak alèji: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. J Alèji Clin Immunol. 2011;127(1):246–53.

69. El-Zein M, Paran ME, Benedetti A, Rousseau MC. Èske vaksinasyon BCG pwoteje kont devlopman opresyon timoun? Yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan syans epidemyolojik. Int J Epidemiol. 2010;39(2):469–86.

70. Klinger D, Hill BL, Barda N, Halperin E, Gofrit ON, Greenblatt CL, Rappoport N, Linial M, Bercovier H. Iminoterapi kansè nan blad pipi pa BCG asosye avèk yon risk siyifikativman redwi pou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. Vaksen. 2021;9(5):491.

71. Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de VegteBolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, et al. Rezilta enfeksyon malarya imen kontwole apre vaksen BCG. Nat Commun. 2019;10(1):874.

72. Witschkowski J, Behrends J, Frank R, Eggers L, von Borstel L, Hertz D, Mueller AK, Schneider BE. BCG bay pwoteksyon kout tèm kont malarya serebral eksperimantal nan sourit yo. Vaksen. 2020;8(4):745.

73. Rodrigues A, Schellenberg JA, Roth A, Benn CS, Aaby P, Greenwood B. Revaksinasyon ak vaksen bacillus calmette-Guerin (BCG) pa diminye morbidite nan malarya nan timoun Afriken yo. Trop Med Int Health. 2007;12(2):224–9.

74. Li X, Wang H, Yu X, Saha G, Kalafati L, Ioannidis C, Mitroulis I, Netea MG, Chavakis T, Hajishengallis G. Maladaptive fòmasyon iminitè natirèl nan myelopoiesis lyen komorbidite enflamatwa. Selil. 2022;185:1709–27.