Botryllus Schlosseri kòm yon modèl inik Chordate kolonyal pou etid ak modulasyon aktivite iminitè natirèl.
Apr 18, 2023
Résumé:
Konprann mekanis ki soutni nonreaktivite iminolojik yo esansyèl pou kenbe tisi nan anviwònman senjenik ak alojenik, tankou transplantasyon ak tolerans gwosès. Pandan ke pifò rejè transplantasyon rive akòz repons iminitè adaptatif la, repons iminite natirèl la nesesè pou deklanchman iminite adaptasyon an. Botryllus schlosseri, yon tunicate kolonyal, ki se gwoup envètebre ki pi pre a vertebre yo, pa gen iminite adaptasyon ki baze sou selil T ak B. Li gen karakteristik inik ki fè li yon sistèm modèl ki gen anpil valè pou etidye mekanis iminite natirèl: (i) yon fenomèn transplantasyon alojenik natirèl ki lakòz swa fizyon oswa rejè; (ii) rejenerasyon bèt antye ak resorption ki pa enflamatwa chak semèn; (iii) resorption allojenik ki konparab ak rejè kwonik moun.
Dènye etid nan B. schlosseri te mennen nan rekonesans an nan yon fondasyon molekilè ak selilè ki kache pèt iminite natirèl la nan tolerans nan tisi allojenik. Anplis de sa, B. schlosseri te devlope kòm yon modèl pou etidye transplantasyon selil souch ematopoyetik (HSC), epi li bay plis apèsi sou resanblans ki genyen ant nich HSC imen yo ak B. schlosseri. Nan revizyon sa a, nou diskite poukisa etidye molekilè ak selilè chemen ki dirije siksè iminitè tolerans natirèl nan B. schlosseri ka bay nouvo apèsi sou ak modil potansyèl nan pwosesis iminitè sa yo nan imen.
Iminite an relasyon sere ak mekanis ki pa gen repons. Mekanis ki pa repons lan se yon mwayen enpòtan pou kenbe estabilite anviwònman entèn ak ekstèn nan kò imen an, epi li se tou yon faktè enpòtan pou asire lwa lavi nòmal nan kò a. San yo pa egzistans mekanis ki pa reponn, fonksyon iminite a pral redwi anpil.
Pou egzanp, stratum korne a ak manbràn larim sou sifas kò a trè enpòtan pou defans mikwo-òganis patojèn ekstèn, ki fè pati iminite natirèl kò imen an. San yo pa yon mekanis konsa, kèlkeswa jan sistèm iminitè imen an se fò, li pral difisil pou reyalize yon rezistans efikas nan maladi. Nou ta dwe tou peye atansyon sou amelyorasyon nan iminite nan lavi chak jou. Nan rechèch nou an, nou te jwenn ke Cistanche ka amelyore iminite. Cistanche gen yon varyete de eleman biyolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huang Li, elatriye engredyan sa yo ka estimile selil divès kalite nan sistèm iminitè a ak ogmante aktivite iminitè yo.
Mo kle:
tolerans iminitè; alokognisyon; transplantasyon selil souch; Botryllus schlosseri; tunik; iminite natirèl; rejè iminitè; modulasyon iminitè.
1. Entwodiksyon
Etid la nan mekanis iminolojik ki pèmèt bèt yo rejenere ak rekonèt tisi alojenik se yon karakteristik enpòtan nan jaden an nan transplantasyon. Nan vertebrates, selil T yo se selil efèktè prensipal sistèm iminitè adaptatif la pou moun ki pa rekonèt tèt yo. Enteresan, selil natirèl yo aktive pa siyal enflamatwa lage pa selil domaje oswa ensiste ki soti nan transplantasyon alojenik; iminite natirèl sa a nesesè pou deklanchman selil T ak repons rejè koncomitan [1,2].
Pou egzanp, apre transplantasyon HSC, ipèaktivasyon nan selil asasen natirèl (NK) rezilta nan pwodiksyon selil NK nan siyal pro-enflamatwa ki pwovoke ak soutni repons maladi grèf kont lame (GVHD) ki te medyatè nan selil T [3,4]. ]. Iminite natirèl tou jwe yon wòl enpòtan nan tolerans tisi anbriyon yo pandan gwosès la. Nan ka sa a, repons natirèl yo trè asosye ak maladi gwosès tankou pèt gwosès renouvlab, nesans anvan tèm, ak preeklanpsi [5-11].
Pou etidye mekanis selilè ak molekilè k ap gide sistèm iminitè natirèl yo pou tolerans oswa rejè, nou revize lide pou nou etidye yon modèl k ap parèt nan yon kòdat kolonyal, Botryllus schlosseri. B. schlosseri te etidye pou dè dekad e li gen fenomèn natirèl trè enteresan ki baze sou repons iminitè natirèl, ki soti nan transplantasyon natirèl oswa rejè nan pwogram senkronize retire selil ak rejenerasyon tout kò. Òganis sa a se yon tunik; li fè pati gwoup sè ki pi pre a vertebre, epi li manke iminite adaptasyon ki baze sou lenfosit [12–14]. Sa a pèmèt etid la nan mekanis selilè ak molekilè ki dirije rejè tolerans ak rejenerasyon nan yon sistèm ki manke T- ak B-selil-medyatè iminite.
Nan deseni ki sot pase a, nouvo zouti ak avansman yo te ajoute nan modèl B. schlosseri, ki soti nan pwojè genomic [15] ak seri jèn diferan fenomèn iminolojik jiska izolasyon selil iminitè yo ak transplantasyon HSC [16,17]. Genomic B. schlosseri a (~ 600 Mbp) te konplètman sekans ak anote nan 2013 [15], jwenn ke anpil pwoteyin-kodaj jèn pataje omoloji enpòtan ak omwen 75 pousan nan jèn imen [15]. Nan revizyon sa a, nou eksplike diferan fenomèn natirèl ki baze sou iminite natirèl nan B. schlosseri ak fason yo gen rapò ak pwosesis mamifè yo. Anplis de sa, nou revize zouti ak seri jèn ki disponib pou etidye nivo selilè ak molekilè fenomèn iminolojik sa yo an vivo ak an vitro lè l sèvi avèk òganis modèl inik sa a.
Botryllus schlosseri
B. schlosseri se yon tunicate kolonyal marin anvayisan ki soti nan filòm Chordata, ki kounye a ka jwenn nan tout mond lan [18,19]. Tunicate yo te nonmen apre estrikti jelatin "tunik" ki kouvri kò yo e Charles Darwin te pwopoze kòm yon siy fondamantal nan evolisyon vertebrate yo [20]; vre, etid filogenetik molekilè yo te jwenn yo se fanmi envètebre ki pi pre vètebre yo [21,22].
B. schlosseri ka repwodui swa seksyèlman oswa aseksyèlman [23,24]. Apre fètilizasyon, yon seri etap devlopman anbriyon klasik sou 6 jou rezilta nan yon lav teta vin ansent nan chemen seksyèl la [23]. Etap lav sa a se yon gwo siy ki reflete relasyon sere ak vertebre yo, paske li prezante karakteristik tankou yon ke, notochord, tib neral, ak miskul striye (Figi 1A) [15,22,23,25]. Lav naje a etabli sou yon substra nan kèk èdtan apre yo fin kale epi li metamòfoz nan yon sesil ki koule ak yon plan kò ki sanble ak envètebre (Figi 1B), ki inisye yon pwosesis blastogenic siklik ki lakòz fòmasyon nan yon koloni nan zooid jenetikman idantik ak. boujon [23,26].
Sik boujònman an pran 7 jou epi li kòmanse ak ti boujon segondè ki tounen ti boujon prensipal ki, nan fen sik la, ranplase jenerasyon anvan an nan zooids, ki gen selil ki mouri nan lanmò selil pwograme epi yo netwaye nan retire selil pwograme (Figi 1C) [ 17,23,27–29]. Pwosesis boujònman siklik sa a se medyatè selil souch, ki soutni òganis lan pandan tout lavi li epi ki responsab pou òganogenesis nan sik repwodiksyon aseksyèl ak gametogenesis nan chemen repwodiksyon seksyèl la [17,30-35].
B. schlosseri gen diferan nivo repons iminitè natirèlman. Lè de koloni jenetikman konpatib ki pataje omwen yon alèl nan faktè Botryllus histocompatibility (BHF) yo manyen, yo fusion, pataje sikilasyon, epi fòme yon chimè (Figi 1D, anlè) [36-38].
Sepandan, koloni enkonpatib, ki pa pataje okenn alèl nan jèn BHF, sibi yon repons rejè, ki kreye pwen rejè ant koloni yo ak tisi nekrotik (Figi 1D, anba) [31,33,34,36-38]. Enteresan, nan bèt fusion sou yon nivo semi-konpatib, nan kèk ka, yon patnè chimerik elimine pa yon pwosesis enflamatwa nan resorption alojenik ki konparab ak rejè moun kwonik (Figi 1E) [16,39].
Yon lòt fenomèn kaptivan ki pran plas lè de koloni konpatib fusion sikilasyon se konpetisyon selil souch, kote selil souch ki soti nan yon koloni enfiltre ògàn repwodiktif yo nan lòt koloni yo, depase gametogenesis ak bay monte nan pitit pitit jenotip li yo; konsa, selil souch yo reprezante inite byolojik seleksyon natirèl. Konpetisyon selil souch se yon egzanp yon nouvo domèn ki te evolye nan etid chimè B. schlosseri. Konpetisyon selilè nan B. schlosseri te demontre nan yon eksperyans ki te itilize makè jenetik pou swiv jenotip tisi somatik ak tisi jèm nan yon chimè de koloni, ki revele ekspresyon yon sèl jenotip nan tisi jèm toulède koloni yo, ansanm ak youn. nan kèk jenotip nan selil somatik [31,33,34]. Etid swivi yo te montre plis ke se selil souch yo medyatè klonaj sa a pran kontwòl [31].
Pou tradwi etid la nan konpetisyon selil souch nan sourit, sourit tetra-chimè yo te devlope lè yo enjekte twa selil souch anbriyon ki gen koulè diferan nan blastosit, yo chak te make ak yon repòtè fliyoresan diferan [40]. Pandan anbriyon yo te devlope, anpil tib seminifè adjasan te bay plizyè siyal fliyoresan; sepandan, sèlman de a twa koulè diferan nan chak tèstikul te rete apre spirasyon [41]. Entèpretasyon an sijere ke, pandan tout klon yo te antre nan krèt jenital yo bilateralman, se sèlman youn nan yo ki rete nan sourit yo adilt [42]. Nan sistèm san an, pwosesis aje ak maladi yo te atribiye nan konpetisyon selil souch.
Pandan aje, gen yon ogmantasyon nan pwopòsyon selil souch ki pwodui popilasyon san myeloid vs lenfoyid, ki ka atribiye a konpetisyon selil souch, jan yo obsève nan sourit granmoun kont jèn ak moun [43-47]. Ekspansyon klonal ak konpetisyon selil souch yo te montre klèman nan pwogresyon pa etap nan klon preleukemic aberan nan direksyon lesemi [48-53], osi byen ke nan ekspansyon klonal nan selil misk lis nan ateroskleroz nan sourit ak imen [54,55]. Sa yo se egzanp sou fason etid nan B. schlosseri te mennen nan dekouvèt nan devlopman mamifè, aje, kansè, ak ateroskleroz [42].
2. Fenomèn transplantasyon natirèl (Fizyon/mekanis rejè)
Lè de koloni B. schlosseri manyen ak ampollae yo (pwen final veso sangen yo), yo fè eksperyans yon pwosesis rekonesans pwòp tèt ou / nonself [36,38,56]. Koloni yo rekonèt youn ak lòt kòm pwòp tèt yo epi fusion vasculatures yo pou fòme yon parabiont natirèl (Figi 1D tèt) si yo pataje omwen yon sèl alèl nan jèn histokonpatibilite polimòfik la, Botryllus histocompatibility factor (BHF) [38]. Lè yo fin etabli yon sistèm vaskilè komen, selil iminitè yo ak selil souch yo ka lib soti nan yon patnè chimè a ale nan lòt la, ki sanble ak parabiont nan sistèm eksperimantal mamifè (Figi 2A-C).
Nan nivo somatik, chimerism ka estab pou yon peryòd tan, lè tou de jenotip yo prezan ak vizib. Piske selil souch yo lib pou yo deplase tou nan chimè a, yon konpetisyon yerarchize nan selil souch yo fèt nan koloni chimerik kote selil "ganyan" yo pral eritabl dominan, ki bay gonad ki gen yon sèl orijin jèm pandan y ap kenbe chimè somatik [33,34. ]. Tansyon eritaj gayan ak pèdan yo reflete fenotip selil souch ki detèmine jenetik [31,32,35]. Enteresan, nan kèk ka nan koloni fusion, youn nan patnè yo pral resorbed. Sa a anjeneral rive pandan sik la blastogenic, pandan y ap gen yon retire selil pwograme nan zooids yo fin vye granmoun; sepandan, yon pwosesis enflamatwa tou anpeche pwosesis devlopman nouvo zooid yo soti nan boujon [16,39]. Pwosesis sa a rele resorption allojenik (Figi 1E).
Koloni jenetikman ki pa konpatib yo sibi yon repons rejè iminitè kote selil enflamatwa ak sitotoksik yo enplike, ki kreye zòn nekrotik ant anpul yo manyen (Figi 1D anba) [17,36,38]. Se baz pou repons rejè cytotoxicity reprezante pa selil morula cytotoxik (MCs), ki sanble yo travay dapre "ipotèz pwòp tèt ou ki manke a", ki sanble ak selil moun natirèl asasen (NK). San yo pa rekonesans inhibitor nan BHF konpatib, MC yo touye selil sib yo, sa ki lakòz yon blesi nekrotik nan pwen yo nan rejè (Figi 1D anba) [17]. Alokognisyon sa a atribiye kòm kontrepati envètebre nan iminite transplantasyon [16].
3. Zooid Resorption ak Rejenerasyon kòm yon modèl pou retire selil pwograme
Yon koloni B. schlosseri evolye apati de yon sèl lav ki sanble ak teta ki devlope atravè anbrijenèz kordat klasik ki soti nan yon ze fètilize. Blastogenesis kòmanse lè lav la metamòfoz nan yon koule filtraj ki pote yon boujon, ki devlope nan yon zooid adilt endividyèl. Zooids grandi boujon ki devlope epi ranplase yo chak semèn fòme koloni (Figi 1A-C). Chak koloni konpoze de granmoun filtraj (zooid) ti boujon prensipal, ak ti boujon segondè. Sik blastogenetic defini pa chanjman atravè twa jenerasyon sa yo ki rive chak semèn nan 20 degre [24].
Zooids viv pou 1 semèn epi yo jwenn resorbed lè nouvo jenerasyon an ranplase yo. "Evènman kontwòl sa a se medyatè pa kowòdinasyon nan diferan pwosesis molekilè ak selilè, nan ki selil yo sikile nan san yo patisipe. , soti nan anteryè a nan dèyè zooid la (57], pa yon chemen apoptotik depandan mitokondri. Sa a te pwouve pa yon ogmantasyon nan kondansasyon kwomatin (27l, aktivasyon an nan caspases (caspase-3 ak9)) (58l). , ekspresyon de molekil apoptotik mamifè yo (sa vle di, Bax, Fas, ak FasL), ak downregulation nan antiapoptotik Bcl -2 (59). Phosphatidylserine ak lipid oksidize yo eksprime sou sifas manbràn plasma selil ki afekte yo kòm fagosit. siyal rekonesans (27).Nan pwochen etap yo nan kontwòl la, sikile selil fagositik (pozitif antikò CD36) enfiltre tisi senesan, vale selil apoptotik, ak Lè sa a, tou mouri pa apoptoz (Figi 1C) [27,60].
Resorption zooid jenere yon kantite sibstansyèl materyèl byolojik, ki resikle nan devlope ti boujon pou kenbe devlopman blastogenik (611. Resorption zooid ak resorption alojenik (detaye nan pati E) ki fèt nan chimè B. schlosseri pataje resanblans nan iminitè a. repons, kòm tou de enplike diafonia konstan nan mitan apoptoz, rekonesans pwòp tèt ou / nonself, ak fagositoz [62] Kòm diafonis sa a fèt nan kondisyon natirèl, B. schlosseri reprezante yon modèl ki gen anpil valè pou etidye, nan diferan nivo (jèn, metabolit, molekil siyal). , ak fonksyon selilè), mekanis ki gide pwograme retire selil yo, ki pèmèt rejenerasyon nouvo zooid yo.
4. Botryllus schlosseri kòm yon modèl pou etidye iminite natirèl la
B. schlosseri gen yon sistèm iminitè efikas ki pa sèlman goumen ak anpeche enfeksyon, men tou, li orchestre istokonpatibilite, enkonpatibilite, rejè, ak pwosesis resorption zooid. Enteresan, lè yo te anote genòm li a epi konpare ak envètebre ak jenom vètebre, li te jwenn ke anpil jèn ki asosye ak sistèm iminitè a ak ematopoyèz, ki gen ladan ZBTB1, MEFV, DSG3, NQ01, NQO2, ak BHLHE40, ki patisipe nan devlopman lekosit, osi byen ke yon seri adisyonèl nan jèn ki ta ka atribiye a précurseurs nan liy ematopoyetik imen, yo ta ka detekte nan B. schlosseri men pa nan lòt espès envètebre oswa espès solitè tunicate [15].
Repons iminitè nan B. schlosseri medyatè pa woulman selil omeostatik ak lisans nan selil cytotoxik natirèl, ki kolabore ak fagosit aktive. Selil efèktè iminitè sa yo ap sikile selil san ki kounye a montre aktivite selil fagositik ak sitotoksik. Pami selil fagositik, B. schlosseri gen yon liy myeloid ki pataje yon gwo seri jèn ak liy mamifè myeloid [17]; li gen tou amoebocytes ak gwo fagosit ki mòfolojikman plis ki gen rapò ak emosit atwopod ak ekinodèm [63]. Fagosit sa yo anglouti mikwo-òganis ak selil pwòp tèt yo ki domaje yo, genyen fagosòm ak anzim idrolitik, lipid, ak lipofuscins [64], epi yo ka sibdivize nan popilasyon estatik (nan epiteli sistèm sikilasyon an) ak mobil (ki sikile nan koloni an) [65].
MCs nan B. schlosseri yo te karakterize kòm selil sitotoksik; yo se kalite selil sikilasyon ki pi abondan epi yo gen gwo granules sitoplasmik ki gen yon fòm inaktif fenoloksidaz (PO) [64]. Analiz ekspresyon jèn yo montre ke yo eksprime yon repètwa jèn espesifik ak yon seri jèn (15 pousan) ki pataje omoloji ak lenfosit vertebrate [17,63].
Nan nivo molekilè, BsTLR1 eksprime nan tou de fagosit ak MC nan B. schlosseri kòm yon manm nan fanmi an reseptè TLR, ki se aktivman patisipe nan rekonesans pwòp tèt ou / nonself [66]. Selil sikilasyon san yo eksprime tou yon jèn nan yon pwoteyin transmembrane tip II ki gen rapò ak reseptè CD94 ak NKR-p1 nan selil NK imen ak lenfosit T. Pwoteyin sa a reglemante pandan pwosesis alokognisyon [67]. Rhamnose-binding lectin (BsRBL) yo te idantifye kòm yon molekil efèktè ki aktive fagosit, kidonk pwovoke liberasyon molekil ki tankou cytokine ke yo rekonèt pa anti-IL1 ak anti-TNF antikò [68]. Anplis de sa, fagosit aktive siyal atravè ti GTPases tankou Ras, MAPKs, ak rezo NF-κB pou deklanche repons rekonesans selil etranje yo [69].
Travay nan B. schlosseri te gide nou ipotèz ke mekanis iminitè natirèl pandan antretyen tisi, alokognisyon, ak rejenerasyon yo konsève epi yo trè enpòtan pou inisyasyon repons iminitè adaptatif la nan mamifè yo. Se poutèt sa, modèl sa a pèmèt etid la nan orchestration selilè ak molekilè pwosesis alantou repons iminitè sa yo, konsantre sou repons iminitè natirèl. Lè sa a, enfòmasyon sa a ka tradui nan iminite imen, ak yon enpak patikilye sou amelyorasyon nan estrateji terapetik pou selil souch, tisi, ak transplantasyon ògàn.
Anplis, defans iminitè yo nan tunicates te fè yo yon sous potansyèl divès resous dwòg natirèl ak gwo potansyèl pou aplikasyon pou famasi. Pou egzanp, aktivite hemagglutinating nan lektin nan emolinf assidyen gen yon wòl iminitè enpòtan [70]; Lektin maren yo te envestige kòm potansyèl ajan antimikwòb ak antiviral, osi byen ke konpoze ki gen efè imunomodulateur ak sitotoksik sou selil timè [71]. Yo te idantifye senk transkripsyon omològ nan rhamnose-binging lectins (RBLs) pou amelyore fagositoz nan B. schlosseri [70]. Anplis de sa, eleman nan chemen altènatif konpleman an (ortholog C3 ak Bf) [72,73] ak eleman nan chemen an lectin (mannose-binding lectin, ficolin, ak mannoz-asosye serine proteaz 1) yo transkri pa MCs ak asosye ak rekonesans nonself. , opsonizasyon, ak clearance nan mikwòb ak selil apoptotik [74].
Anzim PO mansyone deja a, ki se degranulasyon epi ki pibliye pa B. schlosseri MCs, se yon molekil byoaktif ak aktivite sitotoksik kont enfeksyon mikwòb (sa vle di, selil ledven ak espò bakteri), osi byen ke selil nonself (sa vle di, san enkonpatib) [70 ,75]. MC yo se sous prensipal tou molekil proenflamatwa idrosolubl ki sanble ak sitokin IL-1- ak TNF-, ki sijere yo dwe lage nan prezans selil enkonpatib ak mikwòb [70]. Plis etid yo nesesè pou eksplore potansyèl dwòg molekil B. schlosseri sa yo ak aplikasyon famasi posib yo.
Plizyè lòt konpoze ki gen antifonjik, antidyabetik, antioksidan, ak potansyèl antitumoral yo te idantifye nan tunicates. Plis enfòmasyon apwofondi sou sijè sa a te revize nan [76,77].
5. Botryllus kòm yon modèl pou transplantasyon HSC
Atribi B. schlosseri yo te montre anpil resanblans ak vertebre ak mamifè, kit nan sikilasyon san yo, nan byoloji selil souch yo, oswa nan karakteristik iminitè yo [31,33,56]. Menm jan an tou, nan vertebre, selil souch B. schlosseri abite nan nich inik, kote estati yo sipoze reglemante sou yon spectre kote yon bout reprezante trankil ak lòt la reprezante diferansyasyon / ekspansyon. An 2005, Laird et al. te montre transplantasyon ki baze sou selil souch [31]; an 2008, Voskoboynik et al. avèk siksè idantifye nich andostyle la ak selil souch somatik izole B. schlosseri soti nan li (Figi 2D) [35]. Avansman sa a te mennen nan plis etid konsantre sou karakterize nich la ak selil souch yo.
HSC yo, ki nan tèt yerachi a lè li rive selil san/iminitè yo, kenbe san ak sistèm iminitè òganis lan pandan tout lavi li. Yo te byen etidye nan plizyè òganis, ki pi enpòtan yo se moun ak sourit [78-81]. Nan 2018, Rosental et al. [17] avèk siksè te trase transcriptom antye nan selil ak tisi nan sistèm ematopoyetik B. schlosseri, tankou HSCs ak nich yo (endostyle), selil progenitor, ak selil efè iminitè yo. Yo te klase 23 popilasyon separe, te trase transkriptòm yo, epi yo te idantifye yon gwoup selil kote 235 jèn yo te kontwole diferan, sa ki montre yon siyifikatif homoloji aktivite jèn nan HSC imen ak mamifè. Atravè tès transplantasyon, yo te montre moun ki anrichi diferansyasyon HSC nan lòt selil san Botryllus, osi byen ke moun ki lakay yo nan nich la andostyle (Figi 2D).
Pou karakterizasyon endostyle la kòm yon nich HSC, yo konpare done transcriptom ki soti nan 10 endostyle ak 34 koloni antye, yo jwenn 327 jèn ki te siyifikativman elve epi pataje ak jèn yo regilasyon nan sourit ak mwèl zo ematopoyetik imen. Sa a sijere yon orijin komen pou nich endostyle nan B. schlosseri, osi byen ke mwèl zo ematopoyetik vertebre a, pi lwen pase HSC yo omoloji ak selil iminitè myeloid ki sòti [17,63].
Travay resan sa a, pran ansanm ak rechèch anvan yo, fè B. schlosseri yon modèl konplè pou transplantasyon HSC, konsidere kapasite yo nan izole HSC yo, entèraksyon yo ak selil efè iminitè yo, ak lokalizasyon yo nan nich la HSC (Figi 2D). Sa a gen ladan kapasite pou analize nivo chimerism transplantasyon-induit pa sikometri koule (Figi 2E).
6. Resorption alojenik kòm yon modèl pou rejè kwonik
Nan anpil ka, apre fizyon ant de koloni B. schlosseri, youn nan patnè semi-konpatib yo pral reabsorbe nan plizyè semèn atravè yon pwosesis enflamatwa ki anpeche rejenerasyon nouvo zooid yo (Figi 1E) [39]. Corey et al., ki te idantifye cytotoksik MC kòm yon kalite selil efè iminitè kle nan pwosesis resorption alojenik [16] te elisid mekanis yo nan pwosesis sa a. Prezans MC te lakòz chanjman nan ekspresyon jèn nan patnè "pèdi" ki deklanche pwogram lanmò selil ak defo nan pwosesis devlopman. Lè yo te transplante MC alojenik nan koloni yo, yo te lakòz yon repons enflamatwa anpeche devlopman nan pwochen jenerasyon zooids (an konparezon ak piki mock oswa donatè ki pa MC), ki demontre ke MC yo se chofè yo nan pwosesis sa a. Izolasyon ak RNA sekans ti boujon ak zooid soti nan pati resorbing kont pati ki pa resorbing nan chimè yo bay yon lis jèn diferan eksprime, revele yon regilasyon nan ekspresyon jèn regilasyon nan defans lame ak makè pro-enflamatwa.
Jèn ki gen rapò ak sistèm konpleman an, tankou MASP1, MASP2, ak C3, yo te idantifye yo gen chanjman ekspresyon pandan resorption alojenik, ansanm ak pwoteyin ki asosye ak TNF (TRAF3 ak TRAF4), konpozan coagulation (KLKB1, KLK3, F2, F8), lanmò selil (CASP2/7/9), ak proteinaz lizozomal (CTSV, CTSF). Done sa yo konfime ke pwosesis la nan resorption alojenik genyen diferan evènman kwaze ki ka plis etidye nan B. schlosseri.
Manm fanmi interleukin IL-17 te vin yon jèn kle ki regilasyon (60-pliye ogmantasyon). IL-17 sekrete pa selil iminitè natirèl epi li enplike nan clearance nan fongis ak bakteri ekstraselilè [82]. IL-17 aji kòm yon cytokin regilasyon kle, ak upregulation li lakòz domaj nan tisi akòz enflamasyon twòp, enflamasyon kwonik [83], otoiminite [84], ak GVHD kwonik nan vertebre ki pi wo [85]. An konparezon, nan B. schlosseri, itilizasyon recombinant B. schlosseri IL-17 pwoteyin mennen nan yon siyifikativman upregulated cytotoxicity selilè nan yon fason ki depann de dòz [16]. Rezilta sa a, pran ansanm ak seri jèn yo ki montre regilasyon nan repons klasik enflamatwa, montre paralèl yo ak rejè kwonik moun.
7. Pwospektiv yon modèl alojenik jeneral
Kounye a, transplantasyon HSC alojenik yo itilize pou trete plizyè maladi nan imen; sepandan, pwosesis klinik sa a trè konplèks e li mande tretman prophylactiques pou anpeche rejè iminitè [86]. Gen kèk nan opsyon ki pi enpòtan pou pwofilaktik yo enkli inibitè calcineurin, rapamicin, mofetil mikofenolat ak (oswa san) globilin anti-timosit, oswa, nan ka GVHD egi, itilizasyon kortikoterapi sistemik tankou methylprednisolone [87].
Malgre dènye avansman ak itilizasyon pwofilaktik, GVHD egi yo dyagnostike nan prèske mwatye nan pwosedi transplantasyon HSC alojenik yo, epi li asosye ak pronostik pòv [88]. Se rejè kwonik sèlman vin pi grav pa rezistans nan tretman kortikoterapi; enkapasite a kontwole rejè kwonik mennen kèk pasyan yo mande yon re-transplantasyon ki ogmante risk klinik [88]. Nan pi wo vertebrate, selil T yo gen yon gwo wòl nan rejè kwonik, GVHD, ak maladi gwosès [89,90]. Elicide mekanis ki gen rapò ak iminitè ki dèyè aktivasyon selil efèktè sa yo nan yon anviwònman alojenik pral ba nou yon pi bon konpreyansyon sou fason pou kontourne deklanchman sitolitik yo ak modil pozitivman pwosesis rejè kwonik la. Selil NK ak selil T nan imen pataje karakteristik pou idantifye pwòp tèt ou / nonself alojenik epi yo aktive pa swa idantifikasyon nonself oswa mank de pwòp tèt ou.
Nan B. schlosseri rejè alojenik rive menm jan ak vertebre, malgre sistèm iminitè ki gen plis natirèl li yo. Kòm deja diskite, BHF nan B. schlosseri pataje kèk atribi ak moun MHC [91], nan ke rekonesans li kòm "pwòp tèt ou" mennen nan yon mekanis inhibition pi gwo nan sitotoksisite nan allorecognition. Efè inhibitor BHF sou sitotoksisite [17], konbine avèk prèv obsèvasyon fizyon koloni ki pataje omwen yon alèl BHF, sijere ke mekanis nan toksisite selilè pandan allorrekognisyon nan tunicate sa a soti nan 'pwòp tèt ou ki manke' epi yo ka konpare ak rekonesans. pa selil NK nan vertebre avanse [63]. Ansanm, rezilta sa yo demontre resanblans nan repons iminitè natirèl ant B. schlosseri ak moun sou nivo selilè ak molekilè. Pandan ke fòs kondwi a nan chak òganis diferan, pwen nan entèraksyon tankou chemen iminitè ak molekil rekonesans kle yo ta ka etidye nan yon modèl aksè fasil ak Lè sa a, tradui nan modèl mamifè konplèks.
8. Konklizyon
Avansman yo nan rechèch ak zouti syantifik nan modèl B. schlosseri te ankouraje B. schlosseri kòm yon modèl enteresan yo etidye repons sistèm iminitè natirèl, pi espesyalman nan transplantasyon. Youn nan zouti rechèch ki pi enpòtan yo, pwojè genomic Botryllus [15], te pèmèt analiz sou nivo jenetik ak molekilè, konsa idantifye BHF [38] sou kote fizyon istokonpatibilite [92]. Anplis, pwojè genomic la konfime kote tunik yo kòm gwoup envètebre ki pi pre a vertebre, kidonk anpil jèn iminitè yo pataje ak mamifè yo ak sistèm ematopoyetik yo [15].
Anplis de sa, jan mansyone pi wo a, B. schlosseri gen fenomèn ki fèt natirèlman ki sanble ak anpil pwosesis iminolojik debaz, tankou (I) rejè kòm rejè egi nan transplantasyon, (II) fizyon kòm parabiont natirèl ki pataje selil souch, (III) selil souch. konpetisyon ak chimerism, (IV) sik natirèl chak semèn nan resorption zooid ak nouvo devlopman boujon, k ap travay atravè retire selil klasik pwograme ak mekanis rejenerasyon ki konparab ak vertebre, ak (V) resorption alojenik kòm yon pwosesis rejè kwonik.
Anplis, te gen plizyè seri ekspresyon jèn yo te jwenn pandan rechèch la nan pwosesis ki dekri pi wo a, ki te pèmèt rechèch la nan jèn kandida ak chemen ki afekte pwosesis sa yo ki asosye ak iminitè, pou egzanp, seri jèn nan resorption alojenik [16], fizyon ak jèn ki asosye ak istokonpatibilite [38], 23 diferan popilasyon selilè ak andostyle [17], ak rejenerasyon zooid ak pwosesis devlopman [23].
Ansanm, zouti ak pwogrè nan B. schlosseri, ansanm ak kapasite nan pwofil iminitè selilè in vivo ak ex vivo, ak manipilasyon selilè ak molekilè (soti nan morpholinos nan pwoteyin recombinant), reprezante fondasyon pou dekouvèt nan lavni sou mekanis deklanchman iminitè nan yon modèl senp, ki enpòtan pou rechèch iminitè imen.
Kontribisyon otè:
Konseptyalizasyon, BR; ekri—preparasyon bouyon orijinal, OG, EAM-T., TL, ST, ak BR; ekri-revizyon ak koreksyon, OG, EAM-T., TL, ST, TR, AV, BR ak OG-Y.; sipèvizyon, BR; administrasyon pwojè, OG-Y.; akizisyon finansman, AV, ak BR Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.
Finansman:
Travay BR sipòte pa Israel Science Foundation (ISF), nimewo sibvansyon 1416/19, ak HFSP Research Grant, RGY0085/2019. BR te resevwa finansman nan men Konsèy Rechèch Ewopeyen an (ERC) nan kad pwogram rechèch ak inovasyon Horizon 2020 Inyon Ewopeyen an anba akò sibvansyon No 948476. NIH R21AG062948 ak pwogram Chan Zuckerberg Investigator sipòte AV.
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:
Pa aplikab.
Deklarasyon Konsantman Enfòme:
Pa aplikab.
Konfli enterè:
Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.
Referans
1. Oberbarnscheidt, MH; Lakkis, FG alokognisyon inan. Imunol. Rev. 2014, 258, 145–149. [CrossRef]
2. Zecher, D.; Li, Q.; Williams, AL; Walters, JT; Baddoura, FK; Chalasani, G.; Rothstein, DM; Shlomchik, WD; Demetris, AJ; Lakkis, FG Iminite natirèl pou kont li pa ase pou rejè kwonik men predispose allografts geri nan patoloji selil T medyatè. Transpl. Imunol. 2012, 26, 113–118. [CrossRef] [PubMed]
3. Ghadially, H.; Ohana, M.; Elboim, M.; Gazit, R.; Gur, C.; Nagler, A.; Mandelboim, O. NK selil reseptè NKp46 kontwole maladi grèf-kont-lame. Rep. selil 2014, 7, 1809–1814. [CrossRef]
4. Simonetta, F.; Alvarez, M.; Negrin, RS Selil Asasen Natirèl nan grèf-kont-lame-Maladi apre transplantasyon selil ematopoyetik allojenik. Devan. Imunol. 2017, 8, 465. [CrossRef]
5. Geldenhuys, J.; Rossouw, TM; Lombard, HA; Ehlers, MM; Kock, MM Dezòd nan Règleman Repons Iminitè nan Subtip Plasanta Preeklanpsi. Devan. Imunol. 2018, 9, 1659. [CrossRef]
6. Gomez-Lopez, N.; Stlouis, D.; Lehr, MA; Sanchez-Rodriguez, EN; Arenas-Hernandez, M. Selil iminitè nan travay tèm ak anvan tèm. Selil. Mol. Imunol. 2014, 11, 571–581. [CrossRef]
7. Kwak-Kim, J.; Bao, S.; Lee, SK; Kim, JW; Gilman-Sachs, A. Mòd iminolojik pèt gwosès: enflamasyon, efè iminitè, ak estrès. Am. J. Reprod. Imunol. 2014, 72, 129–140. [CrossRef] [PubMed]
8. Moffett, A.; Chazara, O.; Colucci, F. Alokognisyon matènèl nan fetis la. Fètil. Steril. 2017, 107, 1269–1272. [CrossRef]
9. Rosental, B.; Brusilovsky, M.; Adad, U.; Oz, D.; Apèl, MWEN; Afergan, F.; Yossef, R.; Rosenberg, LA; Aharoni, A.; Cerwenka, A.; et al. Antijèn nikleyè selil pwoliferan se yon nouvo ligand inhibiteur pou reseptè sitotoksisite natirèl NKp44 la. J. Immunol. 2011, 187, 5693–5702. [CrossRef] [PubMed]
10. Chemèch, A.; Kugel, A.; Steiner, N.; Yezersky, M.; Tirosh, D.; Edri, A.; Teltsh, O.; Rosental, B.; Sheiner, E.; Rubin, E.; et al. NKp44 ak NKp30 pwofil varyant épissure nan decidua ak tisi timè: Yon opinyon konparatif. Oncotarget 2016, 7, 70912–70923. [CrossRef] [PubMed]
11. Chemèch, A.; Tirosh, D.; Sheiner, E.; Tirosh, NB; Brusilovsky, M.; Segev, R.; Rosental, B.; Porgador, A. Pèt Gwosès Premye Trimès ak ekspresyon Isoform NKp30 altènativman episye nan san matènèl ak tisi plasenta. Devan. Imunol. 2015, 6, 189. [CrossRef]
12. Azumi, K.; De Santis, R.; De Tomaso, A.; Rigoutsos, I.; Yoshizaki, F.; Pinto, MR; Marino, R.; Shida, K.; Ikeda, M.; Ikeda, M.; et al. Analiz jenomik iminite nan yon Urochordate ak Aparisyon nan sistèm iminitè a vertebre: "ap tann pou Godot." Imunogenetics 2003, 55, 570-581. [CrossRef]
13. Flajnik, MF Yon opinyon san frèt sou iminite adaptasyon. Nat. Rev Immunol. 2018, 18, 438–453. [CrossRef]
14. Hirano, M.; Das, S.; Guo, P.; Cooper, MD Chapit 4—Evolisyon iminite adaptatif nan vertebre. Nan Avans nan Imunoloji; Frederick, W., Ed.; Akademik Press: Cambridge, MA, USA, 2011; Volim 109, paj 125–157. [CrossRef]
15. Voskoboynik, A.; Neff, NF; Sahoo, D.; Newman, AM; Pushkarev, D.; Koh, W.; Passarelli, B.; Fanatik, HC; Mantalas, GL; Palmeri, KJ; et al. Sekans nan genomic nan kordat kolonyal la, Botryllus schlosseri. eLife 2013, 2, e00569. [CrossRef]
16. Corey, DM; Rosenthal, B.; Kowarsky, M.; Sinha, R.; Ishizuka, KJ; Palmeri, KJ; Quake, SR; Voskoboynik, A.; Weissman, IL Pwogram lanmò selil devlopman yo bay lisans selil citotoksik yo pou elimine patnè histokonpatib yo. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, 6520–6525. [CrossRef]
17. Rosental, B.; Kowarsky, M.; Seita, J.; Corey, DM; Ishizuka, KJ; Palmeri, KJ; Chen, S.-Y.; Sinha, R.; Okamoto, J.; Mantalas, G.; et al. Yo jwenn sistèm ematopoyetik konplèks ki sanble ak mamifè a nan yon korde kolonyal. Nature 2018, 564, 425. [CrossRef]
18. Ben-Shlomo, R.; Reem, E.; Douek, J.; Rinkevich, B. Jenetik popilasyon an pwogrese Ascidian Botryllus schlosseri ki soti nan kòt Sid Ameriken yo. Mar. Ecol. Pwog. Ser. 2010, 412, 85. [CrossRef]
19. Stoner, DS; Ben-Shlomo, R.; Rinkevich, B.; Weissman, IL Variabilite jenetik nan envazyon Botryllus schlosseri nan kòt lès ak lwès Etazini. Mar. Ecol. Pwog. Ser. 2002, 243, 93. [CrossRef]
20. Darwin, C.; Kebler, L. Sou orijin espès lè l sèvi avèk seleksyon natirèl, oswa, Konsèvasyon ras favorize nan lit pou lavi; J. Murray: London, UK, 1859; Volim 1, p. 502.
21. Delsuc, F.; Brinkmann, H.; Chourrout, D.; Philippe, H. Tunicates e non cephalochordates se fanmi vivan ki pi pwòch vertebre yo. Nature 2006, 439, 965. [CrossRef] [PubMed]
22. Manni, L.; Lane, NJ; Joly, JS; Gasparini, F.; Tiozzo, S.; Caicci, F.; Zaniolo, G.; Burighel, P. Placodes newogenic ak ki pa neurogenic nan ascidians. J. Exp. Zooloji. Pati B Mol. Dev. Evol. 2004, 302, 483. [CrossRef]
23. Kowarsky, M.; Anselmi, C.; Hotta, K.; Burighel, P.; Zaniolo, G.; Caicci, F.; Rosental, B.; Neff, NF; Ishizuka, KJ; Palmeri, KJ; et al. Devlopman seksyèl ak aseksyèl: De pwogram diferan ki pwodui menm tunik la. Rep. selilè 2021, 34, 108681. [CrossRef]
24. Manni, L.; Gasparini, F.; Hotta, K.; Ishizuka, KJ; Ricci, L.; Tiozzo, S.; Voskoboynik, A.; Dauga, D. Ontoloji pou devlopman aseksyèl ak anatomi nan Chordate kolonyal Botryllus schlosseri. PLoS ONE 2014, 9, e96434. [CrossRef]
25. Manni, L.; Burighel, P. Common and divergent pathways in alternative developmental processes of ascidians. BioEssays 2006, 28, 902–912. [CrossRef]
26. Milkman, R. Etid jenetik ak devlopman sou Botryllus schlosseri. Biol. Toro. 1967, 132, 229–243. [CrossRef] [PubMed]
27. Cima, F.; Basso, G.; Ballarin, L. Apoptoz ak rekonesans fosfatidylserine-medyatè pandan faz la pran-sou nan sik lavi kolonyal la nan Ascidian Botryllus schlosseri la. Tisi selil Res. 2003, 312, 369–376. [CrossRef] [PubMed]
28. Lauzon, RJ; Ishizuka, KJ; Weissman, IL Yon fenomèn lanmò siklik, devlòpman reglemante nan yon urokordat kolonyal. Dev. Dyn. 1992, 194, 71–83. [CrossRef] [PubMed]
29. Lauzon, RJ; Patton, CW; Weissman, IL Yon etid mòfolojik ak imunoistochimik sou lanmò selil pwograme nan Botryllus schlosseri (Tunicata, Ascidiacea). Tisi selil Res. 1993, 272, 115–127. [CrossRef]
30. Laird, DJ; De Tomaso, AW; Cooper, MD; Weissman, IL 50 milyon ane nan evolisyon chordate: Chèche orijin yo nan iminite adaptasyon. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97, 6924–6926. [CrossRef] [PubMed]
31. Laird, DJ; De Tomaso, AW; Weissman, IL Selil souch yo se inite seleksyon natirèl nan yon Ascidian kolonyal. Cell 2005, 123, 1351–1360. [CrossRef]
32. Rinkevich, Y.; Voskoboynik, A.; Rosner, A.; Rabinowitz, C.; Paz, G.; Oren, M.; Douek, J.; Alfassi, G.; Moiseeva, E.; Ishizuka, KJ; et al. Repete, alontèm monte bisiklèt nan selil souch putative ant nich nan yon Chordate Bazal. Dev. Cell 2013, 24, 76–88. [CrossRef]
33. Stoner, DS; Rinkevich, B.; Weissman, IL Konpetisyon jèm eritaj ak selil somatik nan yon pwotokowòd chimerik kolonyal. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 1999, 96, 9148–9153. [CrossRef] [PubMed]
34. Stoner, DS; Weissman, IL Parazitism somatik ak selil jèm nan yon assid kolonyal: Wòl posib pou yon sistèm alokognisyon trè polimòfik. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93, 15254–15259. [CrossRef] [PubMed]
35. Voskoboynik, A.; Soen, Y.; Rinkevich, Y.; Rosner, A.; Ueno, H.; Reshef, R.; Ishizuka, KJ; Palmeri, KJ; Moiseeva, E.; Rinkevich, B.; et al. Idantifikasyon Endostyle kòm yon Nich selil souch nan yon Chordate kolonyal. Cell Stem Cell 2008, 3, 456–464. [CrossRef] [PubMed]
36. Sabbadin, A. Le basi genetiche della capacita di fusione fra colonie in Botryllus schlosseri (Ascidiacea). Rend Accad Naz Lincei Ser VIII 1962, 32, 1031–1035.
37. Scofield, V. Allorecognition ak enfeksyon mikwòb: Wòl nan evolisyon sèks ak iminite. Nan orijin ak evolisyon sèks; Halvorson, H., Monroy, A., Eds.; Alan R. Liss: New York, NY, USA, 1985; Volim 7, p. 213.
38. Voskoboynik, A.; Newman, AM; Corey, DM; Sahoo, D.; Pushkarev, D.; Neff, NF; Passarelli, B.; Koh, W.; Ishizuka, KJ; Palmeri, KJ; et al. Idantifikasyon yon Jenn Histocompatibility Chordate kolonyal. Syans 2013, 341, 384. [CrossRef]
39. Rinkevich, B.; Tartakover, S.; Gershon, H. Kontribisyon nan selil morula nan repons alojenik nan kolonyal urochordate Botryllus schlosseri. Mar. Biol. 1998, 131, 227–236. [CrossRef]
40. Ueno, H.; Weissman, IL, analiz klonal nan devlopman sourit revele yon orijin poliklonal pou Yolk Sac Blood Islands. Dev. Cell 2006, 11, 519. [CrossRef]
41. Ueno, H.; Turnbull, BB; Weissman, IL Devlopman oligoklonal de etap nan selil jèm gason yo. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 175–180. [CrossRef]
42. Weissman, IL Selil souch yo se inite seleksyon natirèl pou fòmasyon tisi, devlopman liy jèm, ak devlopman kansè. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2015, 112, 8922–8928. [CrossRef]
43. Beerman, I.; Bhattacharya, D.; Zandi, S.; Sigvardsson, M.; Weissman, IL; Bryder, D.; Rossi, DJ Fonksyonman diferan selil souch ematopoyetik modile potansyèl ematopoyetik liyaj pandan aje pa yon mekanis nan ekspansyon klonal. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 5465–5470. [CrossRef]
44. Pang, WW; Pri, EA; Sahoo, D.; Beerman, mwen .; Maloney, WJ; Rossi, DJ; Schrier, SL; Weissman, IL Selil souch ematopoyetik mwèl zo imen yo ogmante nan frekans ak myeloid-partial ak laj. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 20012–20017. [CrossRef]
45. Rossi, DJ; Bryder, D.; Seita, J.; Nussenzweig, A.; Hoeijmakers, J.; Weissman, IL Defisyans nan reparasyon domaj ADN limite fonksyon selil souch ematopoyetik ak laj. Nat. Selil Biol. 2007, 447, 725–729. [CrossRef]
46. Rossi, DJ; Bryder, D.; Zahn, JM; Ahlenius, H.; Sonu, R.; Miz, AJ; Weissman, IL Chanjman intrinsèque selil yo kache aje selil souch ematopoyetik. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 9194–9199. [CrossRef]
47. Rossi, DJ; Jamieson, CH; Weissman, IL Selil souch ak chemen pou moun ki aje ak kansè. Cell 2008, 132, 681–696. [CrossRef]
48. Corces, M.; Hong, W.-J.; Weissman, IL; Medeiros, BC; Majeti, R. Mitasyon preleukemik nan lesemi myeloid egi imen afekte regilatè epigenetik epi pèsiste nan remisyon. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 2548–2553. [CrossRef] [PubMed]
49. Jaiswal, S.; Jamieson, CH; Pang, WW; Park, CY; Chao, MP; Majeti, R.; Traver, D.; Van Rooijen, N.; Weissman, IL CD47 se Upregulated sou sikilasyon ematopoyetik selil souch ak lesemi selil pou evite fagositoz. Cell 2009, 138, 271–285. [CrossRef] [PubMed]
50. Jamieson, CH; Ailles, LE; Dylla, SJ; Muijtjens, M.; Jones, C.; Zehnder, JL; Gotlib, J.; Li, K.; Manz, MG; Keating, A.; et al. Granulocyte-macrophage progenitors kòm selil souch leukemic kandida nan CML eksplozyon-kriz. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 657–667. [CrossRef] [PubMed]
51. Jan, M.; Snyder, TM; Corces-Zimmerman, MR; Vyas, P.; Weissman, IL; Quake, SR; Majeti, R. Clonal Evolisyon nan Preleukemic Ematopoietic Stem Cells Precedes Imèn Egi Myeloid Lesemi. Sci. Transl. Med. 2012, 4, 149ra118. [CrossRef]
52. Miyamoto, T.; Weissman, IL; Akashi, K. AML1/ETO-eksprime selil souch ki pa leukemik nan lesemi egi myelogenous ak 8; 21 translokasyon kwomozòm. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97, 7521–7526. [CrossRef]
53. Sykes, SM; Kokkalaris, KD; Milsom, MD; Levine, RL; Majeti, R. Clonal evolisyon nan selil souch ematopoyetik preleukemic nan lesemi egi myeloid. Eksp. Hematol. 2015, 43, 989–992. [CrossRef] [PubMed]
54. Kojima, Y.; Volkmer, J.-P.; McKenna, K.; Civelek, M.; Lusis, AJ; Miller, CL; Direnzo, D.; Nanda, V.; Wi, J.; Connolly, AJ; et al. CD47-antikò bloke retabli fagositoz ak anpeche ateroskleroz. Nature 2016, 536, 86. [CrossRef]
55. Wang, B.; Zhang, F.; Wang, S.; Yang, R.; Chen, C.; Zhao, W. Imaging andojèn HClO nan ateroskleroz lè l sèvi avèk yon nouvo sond fluoresans rapid repons. Chem. Komin. 2020, 56, 2598. [CrossRef] [PubMed]
56. Scofield, VL; Schlumpberger, JM; West, LA; Weissman, IL alokognisyon Protochordate kontwole pa yon sistèm jèn ki tankou MHC. Nature 1982, 295, 499. [CrossRef] [PubMed]
57. Burighel, P.; Schiavinato, A. Regression dejeneratif nan aparèy dijestif la nan kolonyal Ascidian Botryllus schlosseri (Pallas). Tisi selil Res. 1984, 235, 309–318. [CrossRef] [PubMed]
58. Ballarin, L.; Burighel, P.; Cima, F. Yon istwa nan lanmò ak lavi: Apoptoz natirèl nan kolonyal Ascidian Botryllus schlosseri (Urochordata, Ascidiacea). Curr. Pharm. Des. 2008, 14, 138. [CrossRef] [PubMed]
59. Ballarin, L.; Schiavon, F.; Manni, L. Apoptoz natirèl pandan sik blastogenetic nan kolonyal Ascidian Botryllus schlosseri: yon analiz mòfolojik. Zoöl. Sci. 2010, 27, 96. [CrossRef]
60. Voskoboynik, A.; Rinkevich, B.; Weiss, A.; Moiseeva, E.; Reznick, AZ Patisipasyon macrophage pou koripsyon siksè nan ògàn apoptotik nan kolonyal urochordate Botryllus schlosseri. J. Exp. Biol. 2004, 207, 2409. [CrossRef]
61. Lauzon, RJ; Ishizuka, KJ; Weissman, IL jenerasyon siklik ak koripsyon ògàn nan yon urokordat kolonyal enplike nan diafonis ant ansyen ak nouvo: yon modèl pou devlopman ak rejenerasyon. Dev. Biol. 2002, 249, 333–348. [CrossRef]
62. Rinkevich, B.; Weissman, IL Botryllus schlosseri (Tunicata) iradyasyon antye koloni: Èske resorption zooid senesan ak resorption iminolojik enplike evènman rekonesans menm jan an? J. Exp. Zoöl. 1990, 253, 189. [CrossRef]
63. Rosental, B.; Raveh, T.; Voskoboynik, A.; Weissman, IL Pèspektif evolisyonè sou sistèm ematopoyetik atravè yon korde kolonyal: iminite alojenik ak ematopoyez. Curr. Opinyon. Imunol. 2020, 62, 91. [CrossRef]
64. Franchi, N.; Ballarin, L. Iminite nan Protochordates: pèspektiv nan Tunicate. Devan. Imunol. 2017, 8, 674. [CrossRef] [PubMed]
65. Lauzon, RJ; Brown, C.; Kerr, L.; Tiozzo, S. Phagocyte dinamik nan yon urochodate trè rejeneratif: Insights nan devlopman ak defans lame. Dev. Biol. 2013, 374, 357–373. [CrossRef] [PubMed]
66. Peronato, A.; Franchi, N.; Loriano, B. BsTLR1: Yon nouvo manm nan fanmi TLR nan pwoteyin rekonesans ki soti nan kolonyal Ascidian Botryllus schlosseri. Pwason kristase. Imunol. 2020, 106, 967. [CrossRef] [PubMed]
67. Khalturin, K.; Becker, M.; Rinkevich, B.; Bosch, TC Urochordates ak orijin selil asasen natirèl yo: Idantifikasyon yon reseptè ki gen rapò ak CD94/NKR-P1- nan selil san nan Botryllus. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 622–627. [CrossRef] [PubMed]
68. Franchi, N.; Schiavon, F.; Carletto, M.; Gasparini, F.; Bertoloni, G.; Tosatto, SC; Ballarin, L. Wòl iminitè nan yon lectin rhamnose-obligatwa nan kolonyal ascidian Botryllus schlosseri la. Iminobiyoloji 2011, 216, 725-736. [CrossRef]
69. Franchi, N.; Schiavon, F.; Betti, M.; Canesi, L.; Ballarin, L. Insight sou chemen transdiksyon siyal ki enplike nan fagositoz nan kolonyal Ascidian Botryllus schlosseri. J. Invertebr. Patòl. 2013, 112, 260–266. [CrossRef]
70. Ballarin, L. Immunobiology of ascidians konpoze, ak referans patikilye a Botryllus schlosseri: Eta nan atizay. Envèrtèbr. Siviv. J. 2008, 5, 54.
71. Cheung, RCF; Wong, JH; Pan, W.; Chan, YS; Yin, CM; Dann, XL; Ng, Lektin marin TB ak aplikasyon medsin yo. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2015, 99, 3755. [CrossRef] [PubMed]
72. Franchi, N.; Ballarin, L. Preliminè karakterizasyon nan konpleman nan yon tunicate kolonyal: C3, Bf, ak anpèchman nan C3 aktivite opsonik pa compstatin. Dev. Konp. Imunol. 2014, 46, 430. [CrossRef]
73. Peronato, A.; Drago, L.; Rothbacher, U.; Macor, P.; Ballarin, L.; Franchi, N. Sistèm konpleman ak fagositoz nan yon protochordate kolonyal. Dev. Konp. Imunol. 2020, 103, 103530. [CrossRef]
74. Nicola, F.; Soriano, B. Selil Morula kòm emosit kle nan chemen an lektin nan aktivasyon konpleman nan kolonyal tunicate Botryllus schlosseri. Pwason kristase. Imunol. 2017, 63, 157. [CrossRef]
75. Ballarin, L.; Menin, A.; Franchi, N.; Bertoloni, G.; Cima, F. Selil Morula ak rekonesans ki pa pwòp tèt ou nan konpoze Ascidian Botryllus schlosseri. Envèrtèbr. Siviv. J. 2005, 2, 1.
76. Palanisamy, SK; Rajendran, NM; Marino, A. Pwodwi natirèl divèsite Ascidians Marin (Tunicates; Ascidiacea) ak Dwòg Siksè nan Devlopman Klinik. Nat. Prod. Bioprosp. 2017, 7, 1–111. [CrossRef]
77. Ramesh, C.; Tulasi, BR; Raju, M.; Thakur, N.; Dufosse, L. Marin Products Natirèl soti nan Tunicate ak mikwòb ki asosye yo. Mar. Drugs 2021, 19, 308. [CrossRef]
78. Copelan, EA Transplantasyon selil souch ematopoyetik. N. Engl. J. Med. 2006, 354, 1813. [CrossRef] [PubMed]
79. Doulatov, S.; Notta, F.; Laurenti, E.; Dick, JE Ematopoyez: Yon pèspektiv imen. Cell Stem Cell 2012, 10, 120. [CrossRef] [PubMed]
80. Osawa, M.; Hanada, K.-I.; Hamada, H.; Nakauchi, H. Rekonstitisyon lenfoematopoyetik alontèm pa yon sèl CD34- Selil tij ematopoyetik ki ba/negatif. Syans 1996, 273, 242–245. [CrossRef] [PubMed]
81. Spangrude, GJ; Heimfeld, S.; Weissman, IL Pirifikasyon ak karakterizasyon selil souch ematopoyetik sourit. Syans 1988, 241, 58–62. [CrossRef]
82. Weaver, CT; Hatton, RD; Mangan, PR; Harrington, LE IL-17 Family Cytokines and the Expanding Diversity of Effector T Cell Lineages. Ann. Rev Immunol. 2007, 25, 821. [CrossRef] [PubMed]
83. Miossec, P.; Kolls, JK Vize IL-17 ak selil TH17 nan enflamasyon kwonik. Nat. Rev Drug Discov. 2012, 11, 763. [CrossRef] [PubMed]
84. Zhu, S.; Qian, Y. IL-17/IL-17 sistèm reseptè nan maladi otoiminitè: Mekanis ak potansyèl terapetik. Clin. Sci. 2012, 122, 487–511. [CrossRef]
85. van der Waart, AB; van der Velden, WJ; Blijlevens, NM; Dolstra, H. Vize chemen IL17 pou prevansyon maladi grèf kont ak lame. Biol. Blood Marrow Transpl. 2014, 20, 752. [CrossRef]
86. Carnevale-Schianca, F.; Leisenring, W.; Martin, PJ; Furlong, T.; Schoch, G.; Anasetti, C.; Appelbaum, FR; Carpenter, PA; Deeg, HJ; Kiem, H.-P.; et al. Evalyasyon Longitudinal nan mòbidite ak maladi egi grèf-kont-lame apre transplantasyon selil ematopoyetik alojenik: analiz retrospektiv nan yon etid Multisant Faz III. Biol. Blood Marrow Transpl. 2009, 15, 749. [CrossRef]
87. Holt, CD Apèsi sou terapi imunosuppressive nan transplantasyon ògàn solid. Anestezisòl. Clin. 2017, 35, 365. [CrossRef]
88. Ustun, C.; Jillella, A.; Shah, R.; Sterling, K.; DeRemer, D.; Sovaj, N.; Awan, F.; Gossage, JR; Dillard, T.; Martin, PJ Dezyèm allo-SCT ki soti nan yon donatè diferan ka amelyore grav GVHD zantray ki reziste esteroyid. Bone Marrow Transpl. 2010, 45, 1658. [CrossRef] [PubMed]
89. Lindahl, KF; Wilson, DB Histokonpatibilite antijèn aktive lenfosit T sitotoksik. II. Estimasyon frekans ak spesifik précurseurs. J. Exp. Med. 1977, 145, 508. [CrossRef] [PubMed]
90. Macdonald, WA; Chen, Z.; Zèb.; Archbold, J.; Tynan, FE; Clements, CS; Bharadwaj, M.; Kjer-Nielsen, L.; Saunders, PM; Wilce, MC; et al. Alokognisyon selil T atravè mimik molekilè. Iminite 2009, 31, 897. [CrossRef]
91. Taketa, DA; De Tomaso, AW Botryllus schlosseri allorecognition: Abòde enigm la. Dev. Konp. Imunol. 2015, 48, 254. [CrossRef]
92. De Tomaso, AW; Nyholm, SV; Palmeri, KJ; Ishizuka, KJ; Ludington, WB; Mitchel, K.; Weissman, IL Izolasyon ak karakterizasyon yon lokal histokonpatibilite protochordate. Nature 2005, 438, 454. [CrossRef] [PubMed]
Oron Goldstein 1,†, Edna Ayerim Mandujano-Tinoco 1,2,†, Tom Levy 3, Shani Talice 1, Tal Raveh 3, Orly Gershoni-Yahalom 1, Ayelet Voskoboynik 3 ak Benyamin Rosental 1,*.
1 Sant Rechèch Medsin rejeneratif ak selil souch, Depatman Mikwobyoloji, Imunoloji, ak Jenetik Shraga Segal, Fakilte Syans Sante, Ben Gurion University of Negev, Beer Sheva 8410501, Izrayèl; Orongold@post.bgu.ac.il (OG); eamanti24@gmail.com (EAM-T.); shanital@post.bgu.ac.il (ST); orlyge@post.bgu.ac.il (OG-Y.)
2 Laboratory of Connective Tissue, Centro Nacional de Investigación y Atención de Quemados, Instituto Nacional de Rehabilitación "Luis Guillermo Ibarra Ibarra", Calzada Mexico-Xochimilco No 289, Col. Arenal de Guadalupe, Tlalpan, Mexico City 14389, Mexico
3 Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Hopkins Marine Station, Stanford University, Chan Zuckerberg Biohub, Pacific Grove, CA 93950, USA; levyt@stanford.edu (TL); tal6933@stanford.edu (TR); ayeletv@stanford.edu (AV)
* Korespondans: rosentab@post.bgu.ac.il
† OG ak EAM-T. kontribye egalman nan travay sa a.
For more information:1950477648nn@gmail.com
