Karakterizasyon iminite selil T nan manman kwonik ki enfekte ak viris epatit B ak alanin transaminaz apre akouchman.

Résumé

Background:

Pri tikè alanin transaminase (ALT) apre akouchman an rive souvan nan manman kwonik viris epatit B (HBV) ki enfekte ak terapi antiviral anvan akouchman (AVT). Nou te vize pou karakterize iminite selil T nan manman HBV ki enfekte ki gen pri tikè ALT apre akouchman.

Metòd:

Ven fanm ansent ki enfekte ak HBV ki te resevwa AVT nan 26-28 semèn gwosès yo te enskri epi yo te swiv jiska 15-18 semèn apre akouchman. Pami 20 fanm ansent ki enfekte ak HBV yo, 6 te gen eksperyans ALT apre akouchman (manman AF), alòske 14 pa t fè (manman NAF). Fenotip lenfosit T ak fonksyon yo te analize lè l sèvi avèk sitometri koule.

Gen yon sèten relasyon ant postpartum alanine aminotransferase (ALT) ak iminite. Alanine aminotransferase se yon anzim nan manbràn enteryè selil fwa yo, ki enplike nan metabolis asid amine epi li gen yon gwo sansiblite nan blesi selil fwa. Nan peryòd apre akouchman an, alanin aminotransferase ka ogmante akòz ajisteman kò pandan gwosès ak akouchman. Gwo ALT ka reflete fonksyon fwa ki gen pwoblèm, ki ka mennen nan diminye iminite. Fwa a se yon ògàn iminitè enpòtan nan kò imen an. Fonksyon fwa andikape ka afekte iminite kò a, afekte kapasite kò a pou reziste kont patojèn, ak lakòz divès maladi.

Se poutèt sa, apre akouchman segondè ALT ka endike ke iminite kò a febli, epi li nesesè ranfòse règleman an nan abitid k ap viv ak konsomasyon nitrisyonèl amelyore iminite ak kenbe sante fwa. An menm tan an, lè yon manman gen ALT segondè, li ta dwe chèche swen medikal nan tan pou chèche konnen kòz la epi pote tretman ki koresponn lan. Soti nan pwen de vi sa a, enpòtans ki genyen nan iminite enpòtan. Anplis fanm ansent, nou ta dwe tou peye atansyon sou iminite, espesyalman amelyorasyon nan iminite. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan divès sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis, diminye estrès oksidatif, ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Rezilta:

Konpare ak manman NAF, nivo HBsAg quantitative nan manman AF diminye anpil nan 6-8 oswa 15-18 semèn apre akouchman. Diferans enpòtan nan nivo HBeAg ant gwoup sa yo te jwenn sèlman nan livrezon. Nimewo regilasyon selil T (Treg) nan manman AF yo te pi ba pase sa yo nan manman NAF anvan AVT; sepandan, pa te gen okenn diferans enpòtan nan nimewo Treg nan lòt pwen swivi. Ekspresyon lòt fenotip selil T te menm jan an ant de gwoup yo. Selil T nan manman AF yo pwodui plis sitokin pro-enflamatwa (IFN-, IL-21, TNF-, IL-2) oswa mwens sitokin anti-enflamatwa (IL{-10) pase sa yo ki nan NAF. manman anvan, pandan, oswa apre tretman antiviral. Pwopòsyon IFN- ak IL-10 CD4 plis selil T oswa CD8 plis T selil ki te pwodwi te pi wo nan manman AF pase sa ki nan manman NAF pandan gwosès oswa apre akouchman an.

Konklizyon:

Karakteristik iminite selil T yo te diferan ant manman ki gen pri tikè ALT apre akouchman ak moun ki pa gen tarif ALT soti nan gwosès rive apre akouchman, ki endike ke iminite selil T ta ka patisipe nan pri tikè ALT apre akouchman.

Mo kle:

Viris epatit B, apre akouchman, pri tikè alanin transaminaz, iminite selil T.

Jan nou koumanse

Globalman, enfeksyon viris epatit B (HBV) kontinye ap yon gwo pwoblèm sante piblik. Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) te estime ke an 2015, 257 milyon moun t ap viv ak enfeksyon HBV kwonik e ke maladi ki gen rapò ak HBV te lakòz 887,000 lanmò chak ane atravè lemond [1]. Nan peyi ki trè endemik, transmisyon manman-an-pitit (MTCT) se wout prensipal transmisyon HBV; apeprè 40-50 pousan nan HBsAg plis pasyan yo pran enfeksyon atravè MTCT [2]. Dapre dènye estimasyon OMS yo, pwopòsyon timoun ki poko gen 5 an ki enfekte kwonikman ak viris epatit B a te diminye soti nan 5 pousan nan peryòd pre-vaksinasyon an soti nan ane 1980 yo rive nan kòmansman ane 2000 yo a mwens pase 1 pousan nan 2019 [1] .

Redwi ensidans MTCT se toujou yon gwo defi. Etid yo montre ke nivo HBV ADN nan manman HBV ki enfekte se yon faktè risk endepandan pou MTCT [3-5]. Yo te rapòte ke MTCT pa t rive nan manman ki gen yon chaj viral <6 log10 kopi/mL [6]. Etid yo montre ke ansanm ak administrasyon vaksen an HBV ak imunoglobulin, terapi antiviral anvan akouchman (AVT) ka plis diminye ensidans MTCT nan fanm ansent ki gen gwo chaj viral [7-9]. Etid anvan yo sitou konsantre sou efikasite ak sekirite AVT, osi byen ke pwobabilite ak gravite alanin transaminase matènèl (ALT) flare apre akouchman [10]. Karakteristik apre akouchman ALT fize yo sitou modere a modere, ki ka rezoud espontaneman nan majorite manman yo [11]. Kounye a, si entèvansyon antiviral pandan gwosès ogmante ensidans apre akouchman ALT fize rete kontwovèsyal [7, 12, 13].

Siksè gwosès depann de sistèm iminitè a nan yon fanm ansent, ki pa sèlman bezwen tolere antijèn patènèl, men tou li bezwen pwoteje fanm nan ak kwasans fetis kont anvayi patojèn [14]. Pandan plizyè etap gwosès la, sistèm iminitè fanm ansent yo chanje dinamik. Iminite pro-enflamatwa dominan nan premye trimès gwosès la, pandan y ap dezyèm faz gwosès la se sitou anti-enflamatwa. Iminite pro-enflamatwa vin dominan ankò nan dènye etap gwosès la [15]. Etid yo montre ke frekans regilasyon selil T (Treg) nan san periferik fanm ansent yo diminye pandan gwosès, ki ka koze pa chanjman nan nivo estwojèn ak pwojestewòn [16]. Diminisyon sa a ka rive tou akòz Tregs matènèl imigre nan sifas matènèl-fetal la pou anpeche rejè matènèl-fetal, sa ki lakòz diminye frekans Treg nan san periferik [17].

Se poutèt sa, estati iminitè fanm ansent kwonik ki enfekte HBV diferan de fanm kwonik ki enfekte HBV ki pa ansent. Chanjman sa yo ranvèse rapidman apre livrezon. Ipotèz aktyèl yo dedui ke chanjman nan sistèm iminitè a pandan gwosès ta ka responsab pou yon pousantaj segondè nan pri tikè ALT apre akouchman nan fanm ki enfekte HBV [18]. Sepandan, karakteristik iminolojik manman ki enfekte HBV ki fè eksperyans pri tikè ALT apre akouchman yo pa te envestige.

Etid sa a te vize pou karakterize iminite selil T manman ki enfekte ak HBV epi eksplore mekanis iminolojik pri ALT apre akouchman lè w konpare iminite selil T manman ki enfekte ak HBV ki te fè eksperyans pri ALT apre akouchman ak manman ki enfekte ak HBV san tarif ALT.

Pasyan ak metòd

Pasyan yo

Soti septanm 2017 rive avril 2020, 20 fanm ansent ki gen enfeksyon HBV kwonik ki te resevwa entèvansyon antiviral prophylactique (telbivudine oswa tenofovir) pou prevansyon MTCT yo te enskri epi swiv yo nan lopital Nanfang nan Guangzhou, Lachin. Fanm ansent sa yo te nan faz iminitè tolerans enfeksyon kwonik HBV nan enskripsyon an, ki montre HBeAg pozitivite, nivo nòmal ALT, ak wo nivo ADN HBV (pi gran pase oswa egal a 6 log10 IU/mL) anvan entèvansyon antiviral. Tout matyè yo te rekrite pou etid sa a te negatif pou viris epatit C ak viris iminodefisyans imen. Anplis de sa, moun ki te resevwa tretman konkouran ki enplike dwòg sitotoksik, modulateur iminitè, ak glikokortikoyid, osi byen ke moun ki gen gwo maladi sistemik malignes, siwoz fwa, maladi kè, oswa malfonksyònman ren yo te eskli.

Kout tèm AVT yo te administre nan sijè yo kòmanse nan semèn 26-28 nan jestasyon jouk akouchman. Yo te vizite yo nan semèn 26-28 nan jestasyon (anvan entèvansyon antiviral), 1 mwa apre entèvansyon antiviral, nan akouchman, 6-8 semèn apre akouchman, ak 15-18 semèn apre akouchman. Pri tikè ALT yo te defini kòm pi gwo pase oswa egal a 2 × limit siperyè nòmal (ULN). Manman ALT-fare (manman AF) se te manman HBV ki enfekte ak ALT apre akouchman (n=6), pandan ke manman ki pa ALT (manman NAF) se te manman HBV ki enfekte ak ALT apre akouchman.<2×ULN (n=14).

Evalyasyon virolojik ak serolojik

Nivo serik HBsAg ak HBeAg yo te mezire lè l sèvi avèk yon tès Roche Elecsys (Roche, Basel, Swis). Nivo ADN HBV serik yo te detèmine quantitativeman pa reyaksyon chèn polymerase (PCR) an tan reyèl lè l sèvi avèk yon twous dyagnostik asid nikleik komèsyal (Sansure Biotech, Changsha, Lachin) ak yon limit pi ba nan deteksyon (LOD) nan 100 IU/mL. Makè serolojik ak tès ADN HBV yo te fèt nan Laboratwa Rechèch Epatit Viral, Nanfang Hospital (Guangzhou, Lachin). Nivo serik ALT ak aspartate transaminase (AST) yo te teste nan Depatman laboratwa klinik Nanfang Hospital (Guangzhou, Lachin).

Flow cytometric analiz de selil mononikleyè san periferik (PBMCs)'

Echantiyon veinè periferik san yo te jwenn nan men fanm endividyèl yo anvan, pandan, ak apre yo te sispann entèvansyon antiviral la. PBMC yo te izole pa Ficoll-Hypaque dansite gradyan santrifijasyon ak kriyoprezève nan nitwojèn likid pou analiz difere [19]. Pou analiz sikometri koule, yo te tache PBMC deglase ak Live/Dead Fixable selil mouri (eBioscience, San Diego, CA, USA) pou 10 minit nan tanperati chanm. Lè sa a, selil yo te tache pou 30 minit nan 4 degre nan fè nwa lè l sèvi avèk antikò sa yo (Abs): peridinin chlorophyll protein complex (PerCP)–Cy5.5- oswa fluorescein isothiocyanate (FITC)-antiCD4 (klon SK3 ak RAP). -T4, respektivman; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), FITC- oswa allophycocyanin (APC)-anti-CD8 (klonaj RPA-T8; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), phycoerythrin (PE)-anti -CD45RA (HI100; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), PE–CY7-anti-CD62L (klonaj DREG-56; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), PE–CY 7-anti-CD25 (klonaj M-A251; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), APC-anti-CD69 (klonaj FN50; Biolegend, San Diego, CA, USA), PE–CY{{34 }}anti-CD38 (klonaj HIT2; BioLegend, San Diego, CA, USA) ak PE-anti-PD-1 (klonaj MIH4; BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Entranuclear APC-anti-forkhead bwat P3 (FOXP3; klonaj PCH101; eBioscience, San Diego, CA, USA) te fèt selon enstriksyon manifakti a. Selil tache yo te evalye pa sikometri koule lè l sèvi avèk sistèm BD FACSDiva (BD Biosciences, San Jose, CA, USA), epi done yo te analize lè l sèvi avèk lojisyèl FlowJo (TreeStar Inc., Ashland, OR, USA) [20].

Flow cytometric analiz de tach cytokine intraselilè (ICS)

Pou analize pwodiksyon intraselilè sitokin, yo te ankouraje 5 × 105 selil/byen ak 5 ug/mL antikò monoklonal anti-CD3 (mAb; script 145-2C11; BD Biosciences) ak 5 ug/mL mAb anti-CD28 idrosolubl. (klonaj 37.51; BD Biosciences, San Jose, CA, USA) nan yon 96-plak ki byen gra a 37 degre pou 24 èdtan. Brefeldin A (10 ug/mL; BD Biosciences, San Jose, CA, USA) te ajoute pandan 6 dènye èdtan yo nan enkubasyon. Selil yo te tache ak Live/Dead Fixable selil mouri tach (eBioscience, San Diego, CA, USA) nan tanperati chanm. Apre yo fin lave, selil yo te tache ak PerCP-Cy5.5-antiCD4 ak FITC-anti-CD8 nan 4 degre pou 30 min. Selil tache sifas yo te fikse ak pèmeabilize lè l sèvi avèk yon reyaktif fikse/permeabilize (BD Biosciences, San Jose, CA, USA) pou 20 minit, ki te swiv pa tach ak PE-Cy7-anti interferon (IFN)-y (klonaj). B27; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), PE-anti-interleukin (IL)-10 (klonaj JES3-9D7; Biolegend, San Diego, CA, USA), PE-anti- IL-21 (klonaj 3A3-N2.1; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), APCanti-tumor necrosis factor (TNF)- (klon 6401.1111; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), PE-anti-IL-2 (klonaj MQ{1-17H12; BD Biosciences, San Jose, CA, USA), ak PE-Cy{7-anti-IL{{{55} } (klonaj 8D4-8; BD Biosciences San Jose, CA, USA) pou 30 min. Analiz yo te fèt ak sistèm BD FACSDiva (BD Biosciences, San Jose, CA, USA) ak pwogram FlowJo (TreeStar Inc., Ashland, OR, USA) [21].

Analiz estatistik

Done yo te eksprime kòm swa medyàn ak yon entèval konfyans 95 pousan (CI) oswa yon seri entèrkwatil. Yo te itilize tès Mann–Whitney U ki pa parametrik la pou analiz estatistik ki baze sou tès ipotèz de ke yo itilize lojisyèl GraphPad Prism (v.8.0; GraphPad Software, San Diego, CA, USA). P valè<0.05 were considered significant.

Rezilta yo

Karakteristik klinik manman ki gen enfeksyon HBV kwonik

The clinical characteristics are comparable between the AF mothers and the NAF mothers. No statistically significant differences were found between the two groups in terms of age, number of births, weeks of gestation, AVT duration, or delivery methods. The levels of ALT or AST in HBV-infected mothers from the AF group or NAF group were all within the normal range before the antiviral intervention, and the median levels of ALT (interquartile range) were 22.00 (15.50, 23.50) and 21.00 (15.75, 24.25) U/L, respectively, while the median levels of AST (interquartile range) were 21.00 (16.50, 29.00) and 19.00 (16.75, 21.25) U/L, respectively, and no statistically significant differences were found. ALT and AST were within 1×ULN during antiviral treatment in the NAF mothers (including one month after antiviral intervention and at delivery), while one mother from the AF mothers had ALT over 2×ULN and her ALT levels returned to normal at delivery. Other AF mothers maintained ALT and AST levels in the normal range (1×ULN) during the antiviral intervention. At 6–8  weeks postpartum, 2 mothers (33.33%) from the AF group developed transient ALT>2×ULN. Another 4 mothers had ALT>2×ULN nan 15-18 semèn apre akouchman. De manman ki soti nan gwoup AF la te kontinye gen anomali ALT epi yo te rekòmanse terapi antiviral apre akouchman an (Tablo 1).

Karakteristik virolojik ak serolojik manman ki enfekte ak HBV pandan gwosès ak apre akouchman

Nivo medyàn HBsAg nan manman AF yo te pi ba pase manman NAF yo anvan entèvansyon antiviral la, pandan AVT, oswa apre sispansyon tretman antiviral apre akouchman an. Diferans enpòtan yo te jwenn sèlman nan 6-8 semèn ak 15-18 semèn apre akouchman (p=0.459, p=0.294, p=0.415, p=0 .027, p=0.021). Tout manman te fè eksperyans yon ti bès nan nivo HBsAg pandan AVT ak nivo ogmante apre akouchman (Fig. 1A). Anplis de sa, nivo HBeAg nan gwoup AF la te pi ba pase sa yo nan gwoup NAF nan 5 pwen swivi soti nan 26 a 28 semèn jestasyon a 15-18 semèn apre nesans, ak yon diferans estatistik enpòtan ant de gwoup yo sèlman. ki fèt nan livrezon (p=0.035) (Fig. 1B). Konsènan nivo ADN HBV, yo pa jwenn okenn diferans enpòtan ant manman AF ak NAF nan nenpòt nan pwen swivi yo (Fig. 1C).

Konparezon nan fenotip CD4 plis T selil manman AF ak NAF anvan, pandan, ak apre AVT

Pou analize karakteristik fenotip selil CD4 plis T nan manman AF, nou konpare diferans ki genyen nan ekspresyon fenotip CD4 plis selil T ki baze sou prezans CD45RA, CD62L, CD38, CD69, ak PD-1 ant AF ak Gwoup NAF anvan, pandan, ak apre entèvansyon antiviral (Fig. 2A-E). Pa gen okenn diferans enpòtan yo te obsève nan ekspresyon CD45RA, CD62L, CD38, oswa PD-1 pa CD4 plis selil T nan nenpòt nan pwen swivi yo. Sepandan, nou te jwenn ke makè aktivasyon CD69 la te eksprime pa CD4 plis selil T nan manman AF nan yon pousantaj siyifikativman pi wo pase sa nan manman NAF nan 26-28 semèn gwosès (anvan entèvansyon antiviral) ak 15-18 semèn apre nesans (p.=0.04, p=0.04) (Fig. 2D). Nou te plis egzamine kantite Tregs (CD4 plis CD25 plis Foxp3 plis) ant de gwoup yo anvan, pandan, ak apre entèvansyon antiviral epi nou te jwenn ke kantite Tregs nan manman AF te siyifikativman pi wo pase sa ki nan manman NAF anvan entèvansyon antiviral (sa vle di. nan 26-28 semèn gwosès) (p=0.02). Pa te gen okenn diferans enpòtan nan kantite Tregs ant de gwoup yo pandan ak apre yo fin sispann entèvansyon antiviral (Fig. 2F).

Konparezon CD8 plis fenotip selil T nan AF ak manman NAF yo anvan, pandan, ak apre AVT

Figi 3A montre sima FACS ki montre fenotip CD8 plis selil T ki baze sou prezans CD45RA, CD62L, CD38, CD69, ak PD-1. Soti nan 26 a 28 semèn gwosès jiska 15 a 18 semèn apre nesans, nimewo CD8 plis CD45RA plis selil, CD8 plis CD62L plis selil, CD8 plis CD38 plis selil, CD8 plis CD69 plis selil, ak CD8 plis PD-1 plis selil yo te menm jan an ant AF ak NAF manman yo (figi 3B-F).

CD4 plis selil T nan manman AF yo te pwodui plis sitokin pro-enflamatwa

Apre eksitasyon anti-CD3/anti-CD28, nou analize nivo sitokin yo sekrete pa selil CD4 plis T nan 6 AF ak 14 manman NAF lè l sèvi avèk flow cytometry. Figi 4A montre trase reprezantatif FACS pwodiksyon cytokine ki soti nan selil CD4 plis T. Anvan tretman antiviral (nan 26-28 semèn gwosès, Fig. 4B), CD4 plis selil T nan manman AF sekrete plis IFN-, IL-21, ak IL{-2 pase CD4 plis T selil nan NAF. manman (p=0.007, p=0.035, p=0.021). Anplis de sa, li parèt ke sekresyon TNF- pa CD4 plis selil T te pi wo nan manman AF pase sa nan manman NAF (p=0.087). Sepandan, konpare ak selil CD4 plis T ki soti nan manman NAF yo, selil ki soti nan manman AF yo te montre yon kapasite redwi pou sekrete anti-enflamatwa sitokin IL-10 (p=0.024). Sekresyon IL-4 pa CD4 plis selil T pa t 'siyifikativman diferan ant de gwoup yo (p> 0.999) (Fig. 4B). Pandan AVT (ki gen ladan yon mwa apre terapi antiviral ak nan akouchman), pa te gen okenn diferans estatistik siyifikatif nan sekresyon divès kalite sitokin pa CD4 plis selil T ant manman AF ak NAF (Fig. 4C, D). Apre yo fin sispann entèvansyon antiviral (tankou nan 6-8 semèn apre akouchman ak 15-18 semèn apre akouchman), kapasite nan CD4 plis selil T yo sekrete IFN- te pi gwo nan manman AF pase sa nan manman NAF (p=0.049). , p=0.035). Anplis, manman AF montre sekresyon IL-10 atenue nan 15-18 semèn apre akouchman (p=0.004) (Fig. 4E, F). Finalman, lè n konpare rapò frekans selil CD4 plis T ki sekrete IFN ak selil CD4 plis T ki sekrete IL-10-nan manman AF ak rapò manman NAF nan tout pwen swivi yo, nou te jwenn rapò a nan manman AF. te siyifikativman pi wo pase sa nan manman NAF (p=0.002, p=0.046, p=0.001, p=0.005) anvan entèvansyon antiviral la, yon mwa apre entèvansyon antiviral, nan akouchman, ak nan 15-18 semèn apre akouchman. Nan 6-8 semèn apre akouchman, pa te gen okenn diferans enpòtan nan rapò a nan sitokin pro-enflamatwa / anti-enflamatwa ki te pwodwi pa CD4 plis selil T, men yo te obsève yon tandans menm jan an (p =0.072) (Fig. 4G).

CD8 plis selil T ki soti nan manman AF yo pwodui plis sitokin pro-enflamatwa

Reprezantan FACS sitokin pro-enflamatwa (IFN-, IL-21, TNF-, ak IL-2) ak sitokin anti-enflamatwa (IL{-4 ak IL{-10) ) ki te pwodwi pa CD8 plis selil T yo montre nan Fig. 5A. Lè nou konpare sekresyon cytokin pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa ki soti nan selil CD8 plis T nan manman AF yo ak sa ki nan manman NAF yo anvan, pandan, ak apre AVT, nou te jwenn ke kantite IFN- -sekrete CD8 plis. Selil T nan manman AF yo te siyifikativman pi wo pase manman NAF nan 26-28 semèn gwosès ak nan 6-8 semèn apre akouchman (p=0.046, p=0.035). Kantite IL-10-sekrete CD8 plis selil T nan gwoup NAF la te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup AF nan tout pwen swivi (p=0.005, p=0. 044, p=0.039, p=0.025, p=0.002) (figi 5B–F). Anplis de sa, apre yo fin analize rapò IFN- -sekrete selil CD8 plis T ak IL-10-sekrete selil CD8 plis T nan chak pwen swivi, yo te jwenn manman AF yo gen yon rapò siyifikativman pi wo nan selil sa yo pase sa manman NAF yo anvan ak apre yo fin sispann AVT (6-8 semèn apre akouchman ak 15-18 semèn apre akouchman) (p=0.007, p=0.046, p{{50} }.027). Rapò medyàn manman AF yo te pi wo pase manman NAF yo nan 30-32 semèn gwosès oswa akouchman, men yo pa te obsève diferans enpòtan (p=0.127, p=0.058) (figi 5G). Yon ti tan, kapasite selil CD8 plis T pou sekrete faktè pro-enflamatwa nan gwoup AF la te pi wo pase sa nan gwoup NAF, pandan y ap kapasite pou sekrete faktè anti-enflamatwa IL-10 te siyifikativman pi fèb pase sa nan gwoup NAF. gwoup NAF la.

Diskisyon

Nan dènye ane yo, direktiv epatit B yo rekòmande ke yo ta dwe administre entèvansyon antiviral nan fanm ansent ki gen nivo wo ADN HBV pou bloke MTCT epi yo dwe retire apre akouchman an [22-24]. Yo te rapòte ke kèk nan manman yo ki enfekte HBV ki te sibi entèvansyon antiviral nan fen gwosès ki gen eksperyans pri tikè ALT apre akouchman apre yo fin retire dwòg [25-28]. Gwosè echantiyon an ak etid retrospektiv te montre ke nivo ALT ki wo ak nivo detekte ADN HBV nan akouchman an te faktè risk endepandan pou pri tikè maladi apre akouchman [27]. Sepandan, gen done limite sou iminite selil T nan pasyan HBV ki enfekte ak anomali ALT apre akouchman. Kidonk, nan etid prezan an, nou te chèche egzamine iminite selil T manman ki enfekte ak HBV ki te fè eksperyans pri ALT apre akouchman, pou eksplore mekanis iminitè ki ta ka kache pri tikè ALT apre akouchman an.

Etid nou an te jwenn ke 95 pousan (19/20) nan fanm ansent HBV ki enfekte kenbe nòmalizasyon ALT pandan peryòd antiviral la. Pri tikè ALT apre akouchman yo te parèt nan 30 pousan (6/20) HBsAg plis /HBeAg plis manman apre yo te sispann entèvansyon antiviral, pami yo 4 ka yo te retounen nan nòmal e 2 lòt ka yo te oblije rekòmanse tretman antiviral. Nou te jwenn ke nivo HBsAg nan manman AF yo te siyifikativman pi ba pase sa yo nan manman NAF yo nan 6-8 semèn ak 15-18 semèn apre akouchman. Rezilta sa a te montre ke manman kwonik ki enfekte ak HBV ak nivo HBsAg ki pi ba yo gen tandans pran pri ALT apre akouchman an.

Yo te rapòte ke domaj nan fwa apre akouchman ka rive akòz chanjman nan estati iminitè matènèl [11, 18]. Nan etid sa a, nou te jwenn ke anvan tretman antiviral (nan 26-28 semèn gwosès), konpare ak kantite Treg nan manman NAF, sa yo ki nan manman AF diminye, ak selil T nan manman AF sekrete kantite siyifikativman pi wo nan sitokin pro-enflamatwa. (IFN-, IL-21, IL-2) ak mwens kantite sitokin anti-enflamatwa (IL-10). Pwopòsyon cytokin pro-enflamatwa (IFN-) ak cytokin anti-enflamatwa (IL-10) nan CD4 plis oswa CD8 plis T selil te pi wo nan manman AF pase sa nan manman NAF anvan, pandan, oswa apre AVT. Tregs yo rekonèt kounye a kòm selil CD4 plis T ki montre efè imunosuppressive enpòtan. Antretyen tolerans iminitè a sitou manifeste pa Tregs ki gen yon efè imunosuppressive sou repons selil T HBV-espesifik, ki mennen ale nan enfeksyon kwonik [29, 30]. Anplis de sa, sitokin pro-enflamatwa (tankou IFN- ak IL-12) anpeche tolerans iminitè ak elimine viris, pandan y ap sitokin anti-enflamatwa (IL{-10) kenbe tolerans iminitè [31, 32].

Konpare ak manman NAF, manman AF te gen pi ba frekans Treg nan 26-28 semèn nan jestasyon, pi fò iminite pro-enflamatwa, ak pi fèb iminite anti-enflamatwa soti nan 26 a 28 semèn nan jestasyon 15-18 semèn apre akouchman. Rezilta sa yo te endike ke manman HBV ki enfekte te gen karakteristik diferan nan iminite selil T, ki te jwe yon wòl enpòtan nan pri tikè ALT apre akouchman. Manman sa yo ki gen pi ba frekans Treg ak yon pi gwo rapò cytokin pro-enflamatwa ak cytokin anti-enflamatwa nan CD4 plis oswa CD8 plis selil T yo pral gen plis chans fè eksperyans ALT pri tikè apre akouchman. Soti nan pi wo a, nou dedwi ke lè iminite pro-enflamatwa dominan (sa vle di, selil T sekrete plis sitokin pro-enflamatwa ak mwens sitokin anti-enflamatwa; kantite Treg yo diminye) nan fanm ansent ki enfekte HBV, tolerans iminitè pasyan yo gen tandans pou dwe diminye, pou pri tikè ALT apre akouchman gen plis chans rive.

Paske diferans ki genyen nan pwofil sitokin pro-enflamatwa / anti-enflamatwa te egziste osi bonè ke 26-28 semèn nan jestasyon (anvan AVT) epi yo te rete enpòtan jouk apre akouchman 15-18 semèn, nou te konsidere ke karakteristik diferan nan iminite selil T. yo te koze pa ni AVT ni estati gwosès la. Nan debaz, manman ki enfekte HBV yo te montre karakteristik diferan nan iminite selil T, byenke paramèt byochimik yo te nòmal. Se poutèt sa, li nesesè pou kontwole nivo ALT apre akouchman nan fanm ansent kwonik ki enfekte ak HBV epi yo ta dwe peye plis atansyon a moun ki gen pri tikè ALT paske yo gen anpil chans pou yo fè eksperyans tranzisyon soti nan faz tolerans iminitè a pou ale nan faz clearance iminitè a.

Etid sa a te limite pa mank de yon analiz swivi alontèm nan HBsAg plis / HBeAg plis manman ki gen gwo chaj viral ki pa t 'sibi AVT; an konsekans, nou pa t 'kapab analize si AVT afekte ensidans ak gravite pri tikè ALT apre akouchman an. Anplis de sa, gwosè echantiyon etid sa a te piti, espesyalman nan gwoup AF la. Plis etid ak pi gwo gwosè echantiyon yo bezwen pou plis valide rezilta etid sa a.

Konklizyon

Nan etid sa a, nou te jwenn ke karakteristik iminite selil T yo te diferan ant manman AF ak NAF soti nan gwosès jiska apre akouchman. Te iminite selil T nan manman AF karakterize pa pi ba frekans Treg ak yon pi wo rapò cytokine pro-enflamatwa a cytokine anti-enflamatwa nan CD4 plis oswa CD8 plis selil T. Rezilta yo endike ke estati iminitè matènèl ta ka jwe yon wòl enpòtan nan pri ALT apre akouchman nan manman ki enfekte HBV. Se poutèt sa, yo ta dwe kontwole ak anpil atansyon manman ki enfekte ak HBV ki gen ALT apre akouchman paske yo ta ka fè eksperyans tranzisyon soti nan faz tolerans iminitè a pou ale nan faz iminitè aktif la.

Abreviyasyon yo

ALT: Alanine transaminaz; HBV: Viris epatit B; AVT: Terapi antiviral anvan akouchman; AF: ALT pri tikè; NAF: Pri ki pa ALT; Treg: Selil T regilasyon; KI MOUN KI: Òganizasyon Mondyal Lasante; MTCT: Transmisyon manman-pou-pitit; ULN: Limit siperyè nòmal; AST: Aspartate transaminase; PBMCs: Selil mononikleyè san periferik; PerCP: Peridinin klowofil pwoteyin; FITC: Fluorescein isothiocyanate; APC: Allophycocyanin; PE: Phycoerythrin; FOXP3: Forkhead bwat P3; ICS: Tach intraselilè cytokine; mAb: Antikò monoklonal; IFN: Entèferon; IL: Interleukin; TNF: Faktè necrosis timè; CI: Entèval konfyans.

Rekonesans

Nou rekonesan anvè manman ki enskri nan etid sa a, epi nou remèsye kòlèg nou yo nan Depatman Maladi Enfektye, Nanfang Hospital, pou èd yo nan kolekte echantiyon ak done klinik yo.

Kontribisyon otè yo

ZHL, YFG, JH, ak MTH te fèt etid la. MTH te kolekte echantiyon, te fè eksperyans yo, te fè analiz estatistik yo, epi li te ekri maniskri a. XRY, XLZ, ak YHH kolekte done klinik yo epi swiv pasyan yo. ZHL, YFG, JH, ak MTH revize maniskri a. Tout otè li epi apwouve maniskri final la.

Finansman

Travay sa a te sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (Grant No.81673243), Chinwa National Research Grant nan trèzyèm Plan senk ane pou pwojè kle yo nan maladi enfeksyon (2017ZX10201201), ak Sanming Pwojè Medsin nan Shenzhen ( SZSM201911001).

Disponibilite done ak materyèl

Ansanm done yo itilize pandan etid aktyèl la disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.

Deklarasyon

Apwobasyon etik ak konsantman pou patisipe

Etid sa a te fèt pa bon pratik klinik, swiv règleman lokal yo ak prensip etik ki dekri nan Deklarasyon èlenki. Pwotokòl etid la te apwouve pa Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Lopital Nanfang, Southern Medical University (IRB No. NFEC-2019-197), epi yo te jwenn konsantman ekri nan men tout matyè yo.

Konsantman pou piblikasyon

Pa aplikab.

Enterè konpetisyon

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn enterè konpetisyon.

Detay otè

Depatman Maladi Enfektye, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, Lachin. 2 Adrès prezan: Depatman Maladi Enfektye, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, Huizhou 516002, Lachin. 3 Adrès prezan: Depatman Obstetrik ak jinekoloji, Zengcheng Branch Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 511340, Lachin. 4 Depatman Administrasyon Enfeksyon Nosocomial, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510280, Lachin. 5 Sant Maladi Fwa, Shenzhen Lopital nan Southern Medical University, Shenzhen 518000, Lachin.

Referans

1. Òganizasyon Mondyal Lasante. Fèy enfòmasyon sou epatit B. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b. Aksè 27 jiyè 2020.

2. Su W, Chen S, Yang C, Chuang P, Chang H, Chang M. Enpak vaksen inivèsèl tibebe epatit B sou diminye pousantaj konpayi asirans epatit B nan fanm ansent. J Enfekte Dis. 2019;220(7):1118–26.

3. Peng T, Cai Q, Yang M, Chen S, Chen F, Wang M, Peng L, Wong G, Shen C, Cheng W, et al. Tandans epidemyolojik ak karakteristik virolojik enfeksyon viris epatit B nan fanm ansent ak tibebe ki fenk fèt. Arch Virol. 2019;164(5):1335–41.

4. Terrault NA, Levy MT, Cheung KW, Jourdain G. Viral epatit, ak gwosès. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(2):117–30.

5. Yi W, Pan CQ, Hao J, Hu Y, Liu M, Li L, Liang D. Risk pou transmisyon vètikal epatit B apre amniosantèz nan manman antijèn HBs pozitif. J Hepatol. 2013;60(3):523–9.

6. Zou H, Chen Y, Duan Z, Zhang H, Pan C. Faktè virolojik ki asosye ak echèk nan iminopwofilaksi pasif-aktif nan tibebe ki fèt nan manman HBsAg-pozitif. J Viral Hepat. 2012;19(2):e18–25.

7. Pan CQ, Duan Z, Dai E, Zhang S, Han G, Wang Y, Zhang H, Zou H, Zhu B, Zhao W, et al. Tenofovir pou anpeche transmisyon epatit B nan manman ki gen gwo chaj viral. N Engl J Med. 2016;374(24):2324–34.

8. Brown RJ, McMahon BJ, Lok AS, Wong JB, Ahmed AT, Mouchli MA, Wang Z, Prokop LJ, Murad MH, Mohammed K. Terapi antiviral nan enfeksyon viral kwonik epatit B pandan gwosès: yon revizyon sistematik ak meta-analiz . Epatoloji. 2016;63(1):319–33.

9. Funk AL, Lu Y, Yoshida K, Zhao T, Boucheron P, van Holten J, Chou R, Bulterys M, Shimakawa Y. Efikasite ak sekirite nan prophylaxis antiviral pandan gwosès pou anpeche transmisyon manman-pou-pitit viris epatit B. : yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Lancet Enfekte Dis. 2021;21(1):70–84.

10. Li Z, Duan X, Hu Y, Zhou M, Liu M, Kang K, Cai H, Yi W, Fu D, Gao X. Efikasite ak sekirite lamivudin oswa telbivudin nan anpeche transmisyon manman-pou-pitit epatit B. viris: yon etid mond reyèl la. Biomed Res Int. 2020;2020:1374276.

11. Bzowej NH, Tran TT, Li R, Belle SH, Smith CI, Khalili M, Chung R, Tsai N, Terrault N. Tarif total alanine aminotransferase (ALT) nan fanm ansent Nò Ameriken ki gen enfeksyon kwonik epatit B: rezilta nan yon etid obsèvasyon potansyèl. Am J Gastroenterol. 2019;114(8):1283–91.

12. Zhang H, Pan CQ, Pang Q, Tian R, Yan M, Liu X. Telbivudine oswa lamivudin itilize nan fen gwosès san danje diminye transmisyon perinatal viris epatit B nan pratik lavi reyèl. Epatoloji. 2014;60(2):468–76.

13. Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, Decker L, Khamduang W, Tierney C, Salvadori N, Cressey TR, Sirirungsi W, Achalapong J, et al. Tenofovir kont plasebo pou anpeche transmisyon perinatal epatit B. N Engl J Med. 2018;378(10):911–23.

14. Zhang YH, Solèy HX. Molekil iminitè yo nan gwosès: konsantre sou selil T regilasyon. Eur J Immunol. 2020;50(2):160–9.

15. Chatterjee P, Chiasson VL, Bounds KR, Mitchell BM. Règleman anti-enflamatwa cytokines interleukin-4 ak interleukin-10 pandan gwosès la. Avant Immunol. 2014;5:253.

16. Mjosberg J, Svensson J, Johansson E, Hellstrom L, Casas R, Jenmalm MC, Boij R, Matthiesen L, Jonsson JI, Berg G, et al. Se pwojestewòn ak 17 beta-estradiol pwojestewòn ak 17 beta-estradiol pwovoke rediksyon sistemik nan CD4dimCD25highFoxp3 plis Tregs nan gwosès dezyèm trimès moun. J Immunol. 2009;183(1):759–69.

17. Tilburgs T, Roelen DL, van der Mast BJ, de Groot-Swings GM, Kleijburg C, Scherjon SA, Claas FH. Prèv pou migrasyon selektif nan fetis-espesifik CD4 plis CD25 klere selil T regilasyon soti nan san periferik la nan decidua nan gwosès imen. J Immunol. 2008;180(8):5737–45.

18. Joshi SS, Cofn CS. Epatit B ak gwosès: karakteristik virolojik ak iminolojik. Hepatol Commun. 2019;4(2):157–71.

19. Bøyum A. Izolasyon lenfosit, granulosit, ak makrofaj. Scand J Immunol. 1976;5(s5):9–15.

20. Barathan M, Mohamed R, Vadivelu J, Chang LY, Vignesh R, Krishnan J, Sigamani P, Saeidi A, Ram MR, Velu V, et al. CD8 plis selil T nan pasyan kwonik ki enfekte ak HCV eksprime plizyè pòs iminitè negatif apre eksitasyon ak peptides HCV. Imunol selilè. 2017;313:1–9.

21. Huang M, Gao Y, Liao D, Li J, Tang B, Ma Y, Yin X, Li Y, Liu Z. Efè ekspoze entrauterin nan HBeAg matènèl ki sòti sou iminite selil T nan san kòd. Scand J Immunol. 2020;92(2):e12914.

22. Asosyasyon Ewopeyen an pou etid la nan fwa a. Gid pratik klinik EASL 2017 sou jesyon enfeksyon viris epatit B. J Hepatol. 2017;67(2):370–98. 23. Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association; Sosyete Chinwa Maladi Enfektye, Asosyasyon Medikal Chinwa. Gid yo pou prevansyon ak tretman pou epatit B kwonik (vèsyon 2019). Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2019;27(12):938–61.

24. Hou J, Cui F, Ding Y, Dou X, Duan Z, Han G, Jia J, Mao Q, Li J, Li Z, et al. Algorithm jesyon pou entèwonp transmisyon manman-pou-pitit viris epatit B. Klin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(10):1929–36.

25. Giles M, Visvanathan K, Lewin S, Bowden S, Locarnini S, Spelman T, Sasadeusz J. Prediktè klinik ak virolojik nan tarif epatik nan fanm ansent ki gen epatit kwonik B. Gut. 2015;64(11):1810–5.

For more information:1950477648nn@gmail.com