Cistanche ka itilize pou trete maladi ren kwonik
Mar 12, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & et al
Pasyan ki sibi operasyon kadyak yo mete anba estrès fizyolojik entans. Biomarkers san ak pipi mezire peri-operativman ka ede idantifye pasyan ki gen plis risk pou rezilta negatif nan ren alontèm. Nou t'ap chache detèmine asosyasyon endepandan nan divès kalite biomarkers ak devlopman oswa pwogresyon nanmaladi ren kwonik(CKD) apre operasyon kadyak. Nan etid sa a sou kowòt potansyèl – Etid TRIBE-AKI, nou te evalye 613 pasyan adilt ki te sibi operasyon kadyak nan Kanada nan analiz prensipal nou an epi nou te teste asosyasyon 40 biomaketè san ak urin ak rezilta prensipal konpoze de CKD ensidans oswa pwogresyon. Nan moun ki gen to filtraj glomerulè debaz (eGFR) ki gen plis pase 60 mL/min/1.73m2, nou defini ensidans CKD kòm yon rediksyon 25 pousan nan eGFR ak yon eGFR anba 60. Nan moun ki gen eGFR debaz anba 60 mL/min/1.73m2. , nou defini pwogresyon CKD kòm yon rediksyon 50 pousan nan eGFR oswa eGFR anba 15. Rezilta yo te evalye nan yon kòwòt replikasyon nan 310 pasyan ki soti nan yon sit etid nan peyi Etazini. Plis pase yon swivi medyàn nan 5.6 ane, 172 pasyan devlope rezilta prensipal la. Chak log ogmantasyon nan faktè debaz kwasans fibroblast (ajiste rapò danje 1.52 [95 pousan entèval konfyans 1.19, 1.93]), Molekil aksidan nan ren -1 (1.51 [0.98,2.32]), N-terminal pro-B-tip natriuretic peptide (1.19 [1.01, 1.41]), ak timè necrosis faktè reseptè 1 (1.75 [1.18, 2.59]) yo te asosye ak rezilta apre ajisteman pou faktè demografik, kreyatinin serom, ak albuminuria. Rezilta menm jan yo te note nan kòwòt replikasyon an. Malgre ke pa te gen okenn entèraksyon pa aksidan nan ren egi nan analiz kontinyèl, mòtalite a te pi wo nan gwoup la pa gen okenn aksidan nan ren egi pa tèrtil biomarker. Kidonk, nivo ki wo apre operasyon nan byomarkè san apre operasyon kadyak yo te asosye poukont yo ak devlopman CKD. Biomarkers sa yo ka bay plis valè nan evalye ensidans CKD ak pwogresyon apre operasyon kadyak. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 MO KLE: biomarkers; operasyon kadyak; CKD; subclinical AKI Copyright ª 2020, Sosyete Entènasyonal Nefroloji. Pibliye pa Elsevier Inc. Sa a se yon atik aksè ouvè anba lisans CC BY-NC-ND.
Tretman nanmaladi ren kwonik(CKD): Ekstrè Cistanche
Plis pase 1 milyon operasyon kadyak yo fèt chak ane atravè lemond.1,2 Pasyan k ap resevwa operasyon kadyak sibi estrès fizyolojik entans epi yo gen plis risk pou rezilta negatif. Agi blesi nan ren (AKI) se yon konplikasyon souvan apre operasyon kadyak, ki afekte jiska 30 pousan nan pasyan yo.1 Li byen konnen ke AKI asosye ak yon risk ogmante nan mòtalite tout kòz osi byen ke rezilta negatif kadyovaskilè apre operasyon kadyak. 3-5 AKI te tou de pli zan pli rekonèt kòm yon gwo faktè risk poumaladi ren kwonik(CKD).6 Miyò, sepandan, sèlman yon fraksyon nan pasyan ki devlope AKI pwogrese nan CKD tandiske kèk pasyan ki pa devlope AKI imedyatman devlope CKD.6 Li rete klè ki jan yo idantifye pasyan ki gen pi gwo risk pou CKD apre operasyon. Itilizasyon definisyon AKI ki baze sou kreyatinin serik gen yon kantite limit enpòtan lè w ap evalye yon rezilta alontèm tankou CKD, patikilyèman nan anviwònman pasyan ki entène. Chanjman egi nan kreyatinin serik ka pa reflete avèk presizyon gravite oswa nati aksidan nan ren akòz enfliyans nan faktè tankou laj, sèks, mas nan misk, nitrisyon, estati, efè medikaman sou sinetik kreyatinin, administrasyon likid iv, ak chanjman emodinamik ki vin apre. Oksijèn rezèv-demann dezakò.7 Se poutèt sa, kreyatinin serik mezire nan anviwònman lopital la ka varye anpil ak enprevizib. Anplis de sa, yo konnen ogmantasyon nan kreyatinin serik rive 48 a 72 èdtan apre epizòd aksidan nan ren an.
ZÈB CISTANCHE
Rechèch anvan yo te demontre ke pasyan ki gen AKI subklinik, sètadi, moun ki pa gen AKI pa kreyatinin serik men ki gen nivo ki wo.biomarqueurs blesi ren, montre klè blesi ren estriktirèl sou istoloji.9 Pasyan ki gen AKI subclinical gen pi gwo morbidite alontèm ak risk mòtalite pase moun ki gen nivo biomarker nan ranje nòmal la. osi byen ke makè pou aksidan estriktirèl, enflamasyon, ak reparasyon, yo te envestige deja ak rezilta alontèm kadyovaskilè ak mòtalite.
Dapre nou konnen, pa gen okenn etid ki te mennen ankèt sou relasyon ki genyen ant san ak pipi biomarkers nan aksidan, enflamasyon, oswa reparasyon ak CKD endepandan de kreyatinin serik nan anviwònman an nan operasyon kadyak. Se poutèt sa, nan etid sa a, nou vize egzaminen asosyasyon endepandan nan byomarkè espesifik pou aksidan estriktirèl, enflamasyon, ak reparasyon ak alontèm CKD nan pasyan apre swa grèf kontoune atè kardyovaskulèr oswa operasyon valvulè kadyak. Nou te sipoze ke blesi ren ak repare byomarkè yo ta asosye ak swa ensidan CKD nan pasyan ki gen pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) $ 60 ml / min pou chak 1.73m2 oswa pwogresyon CKD nan pasyan ki gen GFR.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
Figi 1|Organigram nan popilasyon etid la soti nan prensipal la
kòwòt.
(Korespondans: Chirag R. Parikh, Divizyon Nefroloji, Depatman Medsin, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. Imèl: chirag.parikh@jhmi.edu Resevwa 6 janvye 2020; revize 15 jen 2020; aksepte 26 jen 2020; pibliye sou entènèt 25 jiyè 2020).
Cistanche ka itilize pou trete maladi ren kwonik
REZILTA
Etid popilasyon an
Apre eksklizyon 127 patisipan yo ak done ki manke pandan swivi oswa pa kapab konekte ak done swivi (17.2 pousan), popilasyon an analyse konpoze de 613 pasyan nan kòwòt prensipal la (Figi 1). Pa te gen okenn diferans enpòtan nan karakteristik debaz nan moun ki gen kont san yo pa swiv-up valè kreyatinin serik ki disponib (Tablo Siplemantè S1).
Tablo 1 esplike karakteristik debaz patisipan yo pa rezilta prensipal konpoze nan kòwòt prensipal la.11 Laj mwayèn pasyan yo nan moman operasyon an te 71.0 8.8 ane, ak 168 pasyan (27 pousan) te fi. Mwayèn eGFR debaz la te 71.0 18.2 ml/min pou chak 1.73 m2, epi pa te gen okenn diferans enpòtan nan eGFR debaz ant patisipan ki te devlope rezilta prensipal la ak moun ki pa t '. Menm jan an tou, pa te gen okenn diferans enpòtan nan tansyon wo debaz, ensifizans kadyak konjestif, anvan enfaktis myokad, oswa diferans nan kalite operasyon ak endikasyon.
Rezilta nan kòwòt prensipal la
Plis pase yon swivi medyàn nan 5.6 ane (ranje entèkartil, 4.3-8.6 ane), 172 pasyan (28 pousan) te devlope rezilta prensipal la nan ensidans oswa pwogresyon CKD nan yon pousantaj de 53.2 pou chak 1000 moun-ane sou baz omwen. 1 swivi mezi kreyatinin serik. Nou te note yon pousantaj ki pi wo nan rezilta prensipal la nan pasyan ki gen ogmante etap AKI, ki soti nan 96 pasyan ki pa nan lopital AKI devlope rezilta prensipal la (23.8 pousan) rive nan 24 pasyan ki gen etap 2 oswa 3 AKI devlope rezilta prensipal la (50 pousan).
Nan 172 pasyan yo ki te devlope rezilta prensipal la, 144 pasyan yo (84 pousan) te gen omwen 2 mezi kreyatinin serik pandan swivi a 90 jou apa. An total, yo te mezire yon medyàn nan 21 (ranje entèkartil, 12-34) valè kreyatinin serik pou chak pasyan sou kou a nan swivi, ak moun ki devlope etap AKI 2 oswa 3 ki gen miyò plis valè kreatinin swivi (31; ranje entèkartil, 13-34).
Yo te analize karant san ak pipi biomarkers pou asosyasyon an ak rezilta prensipal la. Nan analiz ki pa ajiste apre transfòmasyon mòso natirèl, pi wo valè apre operasyon nan faktè debaz kwasans fibroblast san (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,molekil blesi ren{{0}} (KIM-1), N-terminal pro-B-tip natriuretic peptide (NT-proBNP), reseptè faktè necrosis timè 1 (TNF-r1), reseptè faktè kwasans endothelial vaskilè 1, ak YKL-40 te asosye anpil ak rezilta prensipal la (Tablo 2). Apre ajisteman pou laj, sèks, etap AKI, albuminuria preoperasyon, kreyatinin serik preoperasyon, ak kreyatinin serik egzeyat, nivo biomarqueurs bFGF, NT pro-BNP, ak TNF r1 te rete siyifikativman asosye ak yon risk ogmante nan ensidans CKD oswa pwogresyon. Tablo 2). Anplis de sa, KIM-1 te asosye ak yon risk ogmante nan ensidans oswa pwogresyon CKD ki te apwoche siyifikasyon estatistik (ajiste rapò danje, 1.51; 95 pousan entèval konfyans, 0.98-2.32; P ¼ 0.07) . Lè sa a, yo te evalye asosyasyon 4 biomarqueurs apre operasyon sa yo ak rezilta prensipal la pa tertil, ak premye tertil la sèvi kòm gwoup referans. Nan analiz kategorik, sèlman patisipan yo nan tèrtil ki pi wo a nan bFGF te gen yon risk siyifikativman pi wo nan rezilta prensipal la pase sa yo ki nan tèrtil ki pi ba a (rapò danje, 1.89; 95 pousan entèval konfyans, 1.26-2.82) (Tablo Siplemantè S2). Ajisteman pou nivo biomarker preoperativ yo te bay estimasyon pwen menm jan an pou bFGF, KIM -1, NT pro-BNP, ak TNF-r1, men ak entèval konfyans pi laj tankou NT-proBNP pa rive nan siyifikasyon estatistik ankò (Tablo Siplemantè S3).
Tablo 1|Karakteristik demografik debaz kòwòt prensipal la
Rezilta ki soti nan kowòt replikasyon an
Tablo Siplemantè S4 bay lis karakteristik debaz kowòt replikasyon an, sou baz done ki soti nan pi gwo sant ameriken an, nan kowòt Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury. Sou yon swivi medyàn nan 6.5 ane (ranje entèkwatil, 4.2-8.6 ane), 60 pasyan (19 pousan) te devlope rezilta prensipal la nan ensidans oswa pwogresyon CKD nan yon pousantaj de 61.3 pou chak 1000 ane moun sou. baz la nan omwen 1 swiv-up mezi kreyatinin serik. Anplis bFGF, NT pro-BNP, ak TNF-r1, nou evalye asosyasyon ki genyen ant KIM-1 ak rezilta prensipal nou an nan kòwòt replikasyon an, dapre asosyasyon li etabli ak aksidan ren nan literati anvan yo ak fòs nan asosyasyon. parapò ak lòt biomarqueurs. Menm jan ak kòwòt prensipal la, pi wo nivo san apre operasyon bFGF, KIM-1, ak NT pro-BNP rete siyifikativman asosye ak rezilta ren prensipal la apre ajisteman nan kòwòt replikasyon an (Tablo Siplemantè S5). Ogmantasyon nan konsantrasyon TNF r1 apre operasyon pa te asosye anpil ak yon risk ogmante nan ensidans CKD oswa pwogresyon (rapò danje, 1.73; 95 pousan entèval konfyans, 0.94-3.18). Pasyan ki nan twazyèm tertil la nan tout 3 byomarkè yo te gen yon risk siyifikativman pi wo pase sa yo ki nan premye tèrtil la (Tablo Siplemantè S5)
Lòt analiz
Te gen yon total de 78 lanmò (12.7 pousan) nan kòwòt prensipal la ak 31 lanmò (10 pousan) nan kòwòt replikasyon an. Nou te fè yon analiz risk konpetisyon nan lanmò nan kòwòt prensipal la. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan rezilta prensipal la apre kontablite pou risk konpetisyon nan lanmò lè l sèvi avèk modèl la subdistribisyon Fine ak Gray (Tablo Siplemantè S6). Nou te fè tès entèraksyon pou evalye efè AKI klinik la. Pa te gen okenn entèraksyon enpòtan ant nivo biomarker la ak rezilta prensipal nou pa estati AKI nan analiz kontinyèl. Sepandan, nan analiz kategorik, pasyan ki pa gen AKI klinik nan tèrtil ki pi wo nan bFGF, KIM-1, ak TNF-r1 te gen pousantaj ki sanble oswa pi wo nan rezilta prensipal la pase pasyan ki gen AKI klinik nan tèrtil ki pi ba yo (Figi 3). ). Anplis de sa, nou te evalye entèraksyon pa estati CKD preoperativ epi nou pa t jwenn okenn diferans enpòtan nan rezilta pou nenpòt nan 4 byomarkè yo (Tablo Siplemantè S7). Miyò, analiz TNF-r1 te pwodwi entèval lajè konfyans, menm si valè P entèraksyon an pa t 'siyifikatif, gen anpil chans kòm yon rezilta nan pouvwa limite pou analiz sa a. Nan chak kòwòt, nou egzamine pèfòmans modèl lè nou kalkile endèks reklasifikasyon nèt la pou modèl ki gen mezi biomakè ajoute nan yon modèl baz ak paramèt klinik poukont yo (Tablo Siplemantè S8). Nan analiz sansiblite, nou te egzamine anplis asosyasyon ki genyen ant nivo pik biomakè apre operasyon (Tablo Siplemantè S9) ak nivo mwayen byomarkè apre operasyon (Tablo Siplemantè S10) ak ensidans oswa pwogresyon CKD. Nou te jwenn rezilta jeneralman menm jan ak analiz prensipal nou an lè l sèvi avèk premye nivo byomarkè apre operasyon.
Cistanche ka itilize pou trete maladi ren kwonik
DISKISYON
Nan etid kowòt potansyèl sa a sou adilt ki te sibi operasyon kadyak, nou te evalye 40 biomaketè san ak pipi epi nou te jwenn ke nivo ki wo apre operasyon bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP, ak TNF-r1 te asosye poukont yo ak yon ogmantasyon. risk pou ensidans CKD oswa pwogresyon kèlkeswa sitiyasyon AKI apre operasyon an. Li byen etabli ke pasyan ki devlope AKI gen yon risk ki pi wo nan rezilta negatif alontèm ki gen ladan mòtalite ak maladi kadyovaskilè pase sa yo ki pa fè sa.6,12,13 Nan dènye ane yo, plizyè etid te evalye risk pou yo rezilta kadyovaskilè apre. subclinical AKI, ak nivo ki wo nan blesi nan ren oswa reparasyon byomarkè nan anviwònman an nan kreyatinin serik nòmal. ,5,14,15 Sa a se premye etid ki evalye yon gwo kantite san ak pipi biomarkers pou etabli asosyasyon yo ak risk ogmante nan ensidans CKD oswa pwogresyon nan yon kòwòt operasyon kadyak.
Gen yon kantite mekanis posib kote nivo bFGF, KIM{0}}, NT pro-BNP, ak TNF-r1 ka asosye ak ensidans oswa pwogresyon CKD. bFGF refere tou kòm FGF2, se yon manm nan fanmi an faktè kwasans fibroblast diferan de FGF-21 ak FGF-23. Menm jan ak lòt manm nan fanmi FGF, bFGF sèvi plizyè wòl nan diferansyasyon selilè ak fonksyon atravè divès chemen siyal, plizyè nan yo ki gen ladan anpèchman mineralizasyon zo, anjyogenesis, ak pwopagasyon selil.16 bFGF te enplike nan repons a enflamasyon pa upregulation. nan molekil adezyon selil andotelyo tou, ak enflamasyon kwonik se yon faktè li te ye nan pwogresyon CKD.17
KIM-1 se yon pwoteyin transmembrane ki sitiye nan tibil proximal nan ren an, epi ekspresyon li siyifikativman regilasyon nan anviwònman an nan blesi tubulaires proximal. makè pou blesi egi tubulèr, ak lokalizasyon nan tib proximal la, nan tou de etid sou bèt ak imen. e menm nan adilt ki an sante.21,22
NT pro-BNP tou te asosye poukont yo ak pwogresyon nan CKD.23 Elevasyon nan NT pro-BNP ka ede distenge pasyan ki gen plis risk pou yon fenotip kadyorenal nan CKD.24 Yon etid nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 demontre asosyasyon ki genyen ant tou de. TNF-r1 ak NT pro-BNP ak pwogresyon CKD.25 Konklizyon sa yo konfòm ak etid sa yo anvan yo sipòte asosyasyon ki genyen ant nivo elve makè sa yo ak n bès fonksyon ren. TNF-r1 sèvi kòm yon reseptè manbràn selilè ki mare TNF-a epi aksantye enflamasyon andotelyal. TNF-r1 te asosye ak pwogresyon nan etap final lamaladi renak mòtalite nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak tip 2 pi lwen pase faktè risk etabli tankou proteinuria.26,27 Nivo ki wo nan TNF-r1 yo te enplike nan lòt maladi ren ki gen ladan glomerulonefritid divès kalite, blesi obstriktif ren, ak rejè transplantasyon ren.26, 27 Prezans pi wo nivo TNF-r1 sikile se yon makè egi ak sansib pou enflamasyon epi li regilasyon anlè nan anviwònman TNF-a ki wo. Nou te wè yon pèt nan siyifikasyon evalye risk pou rezilta prensipal la pa nivo TNF-r1 nan kòwòt replikasyon an apre ajisteman konplè. Sepandan, direksyon asosyasyon an te sanble ak sa yo te obsève nan kòwòt prensipal la, epi pèt siyifikasyon an ka akòz limit gwosè echantiyon an.
Konklizyon sa yo sijere ke 4 byomarkè sa yo asosye ak ensidans oswa pwogresyon CKD menm apre ajisteman pou kreyatinin serik ak etap AKI. Anplis, analiz sougwoup nou an ki evalye pasyan yo selon estati AKI klinik la te endike ke menm san AKI klinik, pasyan ki nan tèrtil ki pi wo nan bFGF, KIM-1, ak TNF-r1 te gen yon risk ki sanble oswa pi wo nan rezilta prensipal la pase sa yo. ak AKI klinik ki te gen pi ba nivo byomarkè apre operasyon. Rezilta sa yo plis mete aksan sou enpòtans ki genyen nan sèvi ak byomaketè yo detekte subclinical AKI, bay asosyasyon li yo ak ensidans CKD oswa pwogresyon. Rezilta rechèch sa a ka gen aplikasyon pratik nan swen swivi apre egzeyat lopital. Pasyan ki gen plis risk pou ensidans oswa pwogresyon CKD ka wè pi bonè epi, pi souvan, ak pi gwo anfaz sou diminye lòt faktè risk li te ye pou CKD. Anplis de sa, pasyan sa yo reprezante yon gwoup inik nan moun ki gen yon gwo risk li te ye pou CKD epi yo ta ka enskri nan esè klinik yo evalye entèvansyon pou diminye oswa anpeche CKD.
Cistanche Amelyore fonksyon ren
Etid sa a gen yon kantite fòs. Avèk itilizasyon 2 kowòt ak swivi inik apre egzeyat nan operasyon, nou te kapab repwodui rezilta nan kowòt prensipal la. Nou te kapab tou evalye yon gwo kantite biomarqueurs. Youn nan fòs etid sa a se mezi 40 biomaketè san ak pipi nan plizyè pwen apre operasyon. Se poutèt sa, nou te kapab fè analiz adisyonèl evalye asosyasyon ki genyen ant nivo biomarker pik ak mwayèn ak ensidans CKD oswa pwogresyon, jwenn rezilta jeneralman menm jan ak analiz prensipal nou an epi demontre ke biomarkers mezire imedyatman apre operasyon kadyak yo egalman enfòmatif. Etid sa a benefisye de itilizasyon bon jan kalite done, koleksyon echantiyon, tretman, ak retansyon pi lwen pase egzeyat lopital ak swivi a kout tèm. rezilta nou yo. Epitou, an mwayèn, patisipan yo nan tou de kòwòt yo te relativman pi gran, ak yon laj mwayèn ki pi wo pase 70 ane. Anplis de sa, nou pa t 'gen enfòmasyon pou rann kont fenotip CKD sou kou a nan swivi nan moun ki te gen yon bès nan fonksyon ren. Definisyon CKD ensidan an te baze sou premye valè kreyatinin serik ki te satisfè pwen final la. Anplis de sa, nou pa gen enfòmasyon sou etyoloji CKD nan pasyan ki sou swivi. Malgre ke nou te kapab jwenn nivo kreyatinin serik pandan swiv-up, nou pa gen enfòmasyon sou nivo byomarkè pandan swiv-up pou evalye kijan sa yo ka chanje sou tan. Finalman, paske valè kreyatinin serik yo te swiv prensipalman klinikman epi yo pa nan yon mòd pwotokòl atravè sant yo, gen kèk enkyetid pou patipri konstatasyon.
An rezime, nou bay prèv pou yon asosyasyon ant nivo byomarkè apre operasyon bFGF, KIM{0}}, NT pro-BNP, ak TNF-r1 ak ensidans oswa pwogresyon CKD, endepandan de kreyatinin serik oswa etap AKI pandan entène lopital. Nan tan kap vini an, mezi byomarkè sa yo nan anviwònman apre operasyon imedyat la ka ede gide jesyon pasyan yo apre operasyon kadyak ak lòt pwosedi ki gen plis risk pou rezilta CKD epi ki ka benefisye de pi pre swivi pou pasyan ekstèn.
Figi 3|Ensidans maladi ren kwonik oswa pousantaj evènman pwogresyon pou chak 1000 pasyan-ane pa biomakè tertile ak kondisyon klinik egi blesi ren (AKI). a Pousantaj evènman yo nan tèrtil ki pi wo nan byomarkè blesi yo (faktè kwasans fibroblast debaz [bFGF], molekil aksidan nan ren -1 [KIM{-1], ak reseptè 1 faktè nekwoz timè [TNF-r1]) nan pasyan ki pa gen AKI klinik yo sanble ak pousantaj evènman yo nan tèrtil ki pi ba nan biomarker la nan moun ki gen AKI klinik. Pousantaj evènman yo pou tout tertil N-tèminal pro-B-tip natriuretic peptide (NT-proBNP) pi ba nan pasyan ki pa gen AKI klinik pase nan moun ki gen AKI klinik. T1, tèrtil 1; T2, tèrtil 2; T3, tertil 3.
METÒD
Etidye konsepsyon ak sous done
Nou te fè yon substudy nan rechèch translasyonèl envestigasyon endpoints biomarker nan etid Acute Kidney Injury, yon etid kowòt lonjitidinal potansyèl de adilt ki te sibi operasyon kadyak nan sant akademik nan Amerik di Nò. Metòd enskripsyon etid detaye yo te dekri deja.14 Komite revizyon enstitisyonèl chak sit k ap patisipe yo te apwouve etid la, epi yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan tout patisipan yo.
Cistanche Amelyore fonksyon ren
Popilasyon
Adilt ki te sibi operasyon kadyak, swa grèf atè kowonè oswa operasyon valvulè, ki gen gwo risk pou AKI yo te enskri potentiels ant Jiyè 2007 ak Desanm 2010.14,28 Yo te itilize done ki soti nan pi gwo Rechèch Translational Investigating Biomarker Endpoints - sant medikal akademik ki afilye nan Kanada pou analiz prensipal nou an, yo bay gwosè echantiyon relativman pi gwo ak konstatasyon pre-konplè nan done laboratwa apre egzeyat konpare ak lòt sant. Pasyan ki te enskri nan sant medikal akademik Kanadyen an ki te dakò pou yo konekte ak done administratif pou swivi alontèm epi ki te gen omwen 1 mezi kreatinin nan serik apre egzeyat yo te enkli nan kòwòt prensipal la. Kowòt pasyan sa a te gen yon swivi solid nan pifò pasyan akòz sistèm swen sante inivèsèl li finanse piblikman. Done ki soti nan 1 sant US yo te enkli anplis ak done ki disponib nan laboratwa apre egzeyat pou replikasyon.
Koleksyon echantiyon ak mezi biomarker
Yo te dekri detay sou koleksyon ak pwosesis echantiyon yo deja.14 Yo te kolekte echantiyon pipi ak san anvan operasyon an epi apre operasyon chak jou pou jiska 5 jou apre operasyon kadyak. Imedyat apre operasyon pipi ak echantiyon san yo te kolekte nan 6 èdtan apre konklizyon an nan operasyon pasyan an. Echantiyon san yo te kolekte nan tib asid ethylenediaminetetraacetic, santrifuje nan plasma separe, epi answit estoke nan 80 C. Sèt biomaketè pipi ak 33 biomaketè san yo te mezire jan sa dekri deja (Tablo Siplemantè S11).14,28-30 Tout analiz pou etid la prezan. sèvi ak mezi biomakè apre operasyon imedya yo pou minimize mank nan tout biomaketè ki te prezan nan koleksyon echantiyon ki vin apre yo. Nan kòwòt prensipal la, etap AKI pa t disponib pou 1 patisipan, mezi albuminuri preoperasyon pou 2 patisipan yo, ak kreyatinin serik egzeyat pou 8 patisipan yo.
Mezi kovarye
AKI klinik yo te defini kòm yon ogmantasyon de $50 pousan oswa 0.3 mg/dl nan kreyatinin serik nan entène lopital la, ak kreyatinin serik preoperasyon sèvi kòm debaz la. Tout valè kreyatinin serik preoperasyon yo te mezire nan 2 mwa anvan operasyon an. Yo te jwenn valè kreyatinin serik pandan swen klinik woutin pou chak pasyan pandan tout entène lopital la. eGFR te estime lè l sèvi avèk laMaladi ren kwonikEkwasyon kolaborasyon epidemyoloji.31 Yo te klase gravite AKI a lè l sèvi avèk kritè estajman Acute Kidney Injury Network sou baz kreyatinin serik pik nan entène lopital endèks la.32 Yo te kalkile nòt risk Sosyete Chirijyen Thoracic yo sou baz pre ak apre operasyon. detay ki gen ladan karakteristik demografik, detay chirijikal, ak konplikasyon apre operasyon ki baze sou literati anvan yo.11
Rezilta yo
Rezilta prensipal etid la se yon konpoze de ensidans oswa pwogresyon CKD. Nan moun sa yo ki gen eGFR $60 ml/min pou chak 1.73 m2 anvan operasyon an, ensidans CKD te defini kòm yon rediksyon 25 pousan nan eGFR ak yon tonbe pi ba pase 60 ml/min pou chak 1.73 m2. Nan moun ki gen eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Nan kowòt prensipal la, yo te jwenn estati vital pou tout pasyan yo nan baz done moun ki anrejistre yo. Suivi valè kreyatinin serik yo te jwenn lè l sèvi avèk Ontario Laboratories Information System, yon baz done laboratwa entegre nan tout pwovens ki enkòpore rezilta tès pou pasyan ekstèn ak pasyan ki entène, ak valè kreyatinin serik ki disponib nan 2007 rive 2015. Yo te konekte ansanm done sa yo lè l sèvi avèk idantifyan kode inik ak analize nan ICES. Patisipan yo toujou vivan nan dat 30 septanm 2015, san rezilta prensipal yo te sansi paske nan fen disponiblite done yo.
Pou pasyan nan kowòt replikasyon an, yo te detèmine mezi kreyatinin swivi atravè depo done Helix Yale Joint Data Analytics Team, ki gen ladann done ki sòti nan tout lopital ki afilye ak Yale-New Haven Health ak pratik pou pasyan ekstèn, ak valè kreyatinin serik ki disponib depi 2012 rive. 2018. Patisipan yo te sansi nan moman dènye mezi kreyatinin serik yo. Nan yon ti gwoup tout patisipan yo (Kanadyen ak Ameriken), yo te fè vizit lakay yo nan premye ane apre egzeyat, epi yo te kolekte echantiyon pou kreyatinin serik.
Cistanche nouri ren ak amelyore fonksyon seksyèl
Analiz estatistik
Karakteristik deskriptif yo te rapòte lè l sèvi avèk mwayen SD oswa medyàn (ranje entèkwatil) pou varyab kontinyèl ak frekans (pousantaj) pou varyab kategorik. Premye nivo biomakè apre operasyon yo te modle kontinyèlman (apre transfòmasyon boutèy natirèl) nan analiz san ajisteman, ak sa yo ki te estatistik enpòtan yo te tou modle kategorikman kòm tèrtil, ak premye tèrtil la sèvi kòm yon gwoup referans. Tertil yo te defini sou baz nivo biomakè nan chak kòwòt. Yo te itilize trase kib spline pou eksplore relasyon fonksyonèl biomarker la ak rezilta a (figi siplemantè S1). Modèl yo te ajiste pou laj, sèks, etap AKI, albuminuria preoperasyon, kreyatinin serik preoperasyon, ak kreyatinin serik egzeyat. Seleksyon varyab sa yo te baze sou travay ki gen rapò ak envestigasyon pwogresyon nan CKD apre yon epizòd AKI, ki te montre gwo kapasite prediksyon lè l sèvi avèk 6 varyab sa yo poukont yo.35 Yo te itilize regression Cox pwopòsyonèl danje pou egzamine asosyasyon espesifik kòz ki genyen ant byomarkè apre operasyon an. nivo imedyatman apre operasyon ak rezilta prensipal la. Tès supremum Kalite Kolmogorov yo te itilize pou evalye sipozisyon risk pwopòsyonèl pou tout modèl yo. Yo te egzamine sou-ansanm byomarkè ki gen siyifikasyon estatistik apre ajisteman ak sa yo ki gen estimasyon pwen ki pi fò yo nan kòwòt replikasyon ameriken an. Estrateji sa a te fasilite seleksyon biomaketè ki pi pwomèt yo nan mitan 40 kandida biomaketè san ak pipi ki te mezire apre operasyon an, kidonk diminye resibstitisyon ak prejije seleksyon modèl yo, ki te lajman adrese enkyetid plizyè tès yo. modèl danje, kontablite pou risk konpetisyon nan lanmò. Nou te fè analiz adisyonèl evalye entèraksyon ki genyen ant AKI ak rezilta prensipal nou an ansanm ak ant CKD preoperasyon ak rezilta prensipal nou an.
Nou konbine rezilta 2 kowòt yo epi nou itilize estatistik tès I2 pou quantifier grandè heterogeneite. Yo te itilize yon estimasyon pisin pou tout konparezon kote tès Q a pa t estatistik enpòtan. Tout estimasyon rapò danje yo te kalkile lè l sèvi avèk metòd meta-analiz efè o aza. Tout analiz yo te fèt ak SAS (vèsyon 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (vèsyon 14, StataCorp LLC, College Station, TX), ak R (vèsyon 3.1.2, R fondasyon pou Statistik Computing, Vyèn, Otrich) . Tout tès ki gen siyifikasyon estatistik yo te {{10}}side, ak P <0.05 konsidere="" kòm="">
DIVILAJ
MGS te resevwa sipò sibvansyon nan men Cricket Health, li te resevwa frè konsiltasyon nan University of Washington, epi li gen ekite nan TAI Diagnostics ak Cricket Health. SGC ak CRP se manm konsèy konsiltatif Renalytix AI ak pwòp ekite nan menm bagay la. Nan 3 ane ki sot pase yo, SGC te resevwa frè konsiltasyon nan men Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals, ak Relypsa. JLK te resevwa frè rechèch nan men Bioporto ak Astute Medical ak frè konsiltasyon nan men Baxter, Astute Medical, ak SphingoTec. Tout lòt otè yo te deklare pa gen enterè konpetisyon.
Cistanche yo itilize pou trete maladi ren.
REFERANS
1. Rosner MH, Okusa MD. Blesi nan ren egi ki asosye ak operasyon kadyak. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Operasyon kadyak mondyal: aksè nan swen chirijikal kadyak atravè mond lan. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Risk alontèm pou mòtalite ak lòt rezilta negatif apre aksidan ren egi: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Am J ren Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarkers urin nan AKI ak mòtalite 3 ane apre operasyon kadyak. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Relasyon nan byomarkè aksidan ren ak rezilta alontèm kadyovaskilè apre operasyon kadyak. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Aksidan ren egi ak maladi ren kwonik: yon sendwòm klinik entegre. Kidney Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Oksijene ren ak emodinamik nan aksidan ren. Nefwon. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Urin IL-18 se yon biomarker prediksyon byen bonè nan aksidan ren egi apre operasyon kadyak. Kidney Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Pèfòmans kreyatinin serik ak byomaketè blesi nan ren pou dyagnostik blesi histolojik egi tubulaires. Am J ren Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subclinical AKI—yon sendwòm k ap parèt ak konsekans enpòtan. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Sosyete Chirijyen Thoracic ak Sosyete Ewopeyen an Chirijyen Thoracic baz done jeneral operasyon thoracic: normalisation jwenti nan definisyon varyab ak tèminoloji. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. Rezilta ak trajectoire fonksyon ren apre aksidan ren egi: wout la etwat nan perdisyon. Kidney Int. 2017;92:288–291.
13. Gade EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Risk alontèm pou rezilta negatif apre aksidan ren egi: yon revizyon sistematik ak meta-analiz etid kòwòt lè l sèvi avèk definisyon konsansis nan ekspoze. Kidney Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarkers apre operasyon predi blesi nan ren egi ak rezilta pòv apre operasyon kadyak adilt. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Plasma IL-6, ak IL-10 konsantrasyon predi AKI ak mòtalite alontèm nan adilt apre operasyon kadyak. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Aplikasyon sekans bFGF ak BMP-2 fasilite diferansyasyon osteogenic nan selil souch ligaman parodontal imen yo. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Faktè kwasans fibroblast debaz (bFGF, FGF-2) potensye rekritman lekosit nan enflamasyon lè li amelyore ekspresyon molekil adhesion andotelyal. Mwen J Pathol. 2006;168:835–846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Molekil blesi nan ren-1 (KIM-1): yon nouvo biomarker pou blesi tibil proximal ren imen. Kidney Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Molekil blesi nan ren-1 (KIM-1), yon molekil adhesion selil epitelyal ki gen yon domèn imunoglobulin nouvo, kontwole nan selil ren apre aksidan. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Pèfòmans molekil blesi nan ren -1 ak pwoteyin asid gra nan fwa ak biomarqueur konbine nan AKI apre operasyon kadyak. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Plasma blesi nan ren molekil-1 (p-KIM-1) nivo ak deteryorasyon nan fonksyon ren sou 16 ane. Nephrol Dial transplantasyon. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Ogmantasyon molekil blesi ren nan plasma -1 sijere yon bès ren byen bonè pwogresif nan pasyan ki pa pwoteyinirik ak dyabèt tip 1. Kidney Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Asosyasyon wo-sansiblite kadyak troponin T ak peptide natriuretic ak ensidan ESRD: Risk Ateroskleroz nan Kominote etid (ARIC). Am J ren Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA, et al. Biomarkers kadyorenal nan ensifizans kadyak egi. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Segondè sansiblite troponin T ak N-tèminal pro-B-tip natriuretic peptide (NT-proBNP) ak risk pou ensifizans kè ensidan nan pasyan ki gen CKD: etid la Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC). J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Reseptè TNF sikile 1 ak 2 predi ESRD nan dyabèt tip 2. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Asosyasyon nan konsantrasyon serik nan TNFR1 ak tout kòz mòtalite nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi ren kwonik: swivi nan kòwòt SURDIAGENE la. Swen Dyabèt. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Asosyasyon an nan makè anjyojenèz ak aksidan ren egi ak mòtalite apre operasyon kadyak. Am J ren Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Sistatin C nan pipi ak blesi egi nan ren apre operasyon kadyak. Am J ren Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Pwoteyin chemotaktik monosit nan plasma -1 asosye ak aksidan ren egi ak lanmò apre operasyon kadyak. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Yon nouvo ekwasyon pou estime pousantaj filtraj glomerulèr. Ann Entèn Med. 2009;150:604–612.
