Cistanche ka ede efondre Glomerulopathy nan yon pasyan COVID-19

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

Pli lwen travay te montre ke pasyan an te omozigòt pou apolipoprotein A ki gen risk (APOL1) G1 Variant (A342G ak I348M). Pa gen okenn tretman espesifik yo te aplike. Pasyan an te kenbe yon pwodiksyon pipi epi li pa t bezwen dyaliz. Fonksyon ren imedyatman amelyore ak proteinuria diminye (Figi 1a). Pasyan an te egzeyate nan jou 17 ak yon kreyatinin serik 5.5 mg / dl ak proteinuria ki pèsistan (1.8 g / l).

Dapre sa nou konnen, sa a se premye deskripsyon karakteristik patolojik blesi ren yo nan seri otopsi deyò COVID-19. Konklizyon ki pi frape nan pasyan nou an se te FSGS ki te tonbe. Konklizyon sa a sijere ke FSGS ta ka konte pou gwo proteinuria rapòte nan yon pwopòsyon enpòtan nan pasyan ki gen COVID-19.1 FSGS la tonbe se yon konplikasyon li te ye nan lòt enfeksyon viral, an patikilye, VIH,4 osi byen ke cytomegalovirus5 ak parvoviris B19.6 Pou VIH, gen yon efè viral dirèk toksik sou podosit yo dokimante.7 Reseptè pou SARS-CoV-2, anzim konvèti anjyotansin ki mare nan manbràn 2, eksprime sou podosit.8,9 Sepandan, polymerase. reyaksyon chèn pou SARS-CoV-2 te negatif nanrenechantiyon byopsi, men teknik la gen yon to notwa ba deteksyon nan echantiyon ki pa respiratwa (ki gen ladan san ak pipi),10 ak bon jan kalite a nan materyèl la RNA ekstrè te pòv. Anplis de sa, rezilta mikwoskopi elektwonik nan pasyan nou yo pa bay prèv definitif sou prezans SARS-CoV-2 nan podosit, epi yon moun pa ka eskli ke vesik yo detekte nan podosit ka koresponn ak patikil ki pa viral. Efondreman FSGS, avèk oswa san egi tubulèr nekwoz, kapab tou konplike kou a nan yon sendwòm emofagositik,11 yon maladi karakterize pa yon lage ogmante nan yon pakèt sitokin. Nan pasyan nou an, nivo nòmal cytokines, an patikilye interleukin-6, pandan makè enflamasyon yo te toujou ogmante, plede kont ipotèz sa a. Sepandan, yon potansyèl viris-kondwi sitokin intrarenal pa ka eskli.

CISTANCHE TRETE MALADI REN POU PI BON FONKSYON REN

Anplis de sa, pasyan nou an gen orijin Afriken e li omozigòt pou Variant G1 ki gen risk APOL1 la. Variant sa a ka kontribye nan patojenèz FSGS tonbe paske APOL1 se yon faktè risk rekonèt pou devlopman FSGS tonbe nan pasyan VIH ak ki pa VIH.4

Nan pasyan nou an, egi necrosis tubulaire devlope nan absans la nan konpwomi emodinamik oswa patisipasyon grav poumon. Sa a sijere ke blesi tubulaires nan pasyan COVID-19, kontrèman ak sa yo wè nan SARS ki asosye ak coronavirus,12 pa majorite ischemik. Mekanis ki kache posib yo se toksisite viral dirèk sou selil Echafodaj ki genyen tou anzim konvèti anjyotansin 2 oswa domaj tubulè ki te medyatè cytokine. Anplis de sa, inisyal la lou

Pou editè a, Premye rapò ki disponib yo endike patisipasyon ren yo relativman souvan nan pasyan ki gen nouvo maladi kowonaviris 2019 (COVID-19) akòz sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 (SARS-CoV- 2) ki parèt. . Jiska 43 pousan nan pasyan yo prezan ak proteinuria (ki gen ladan 10 pousan ak proteinuriya lou), 11 pousan ak ematuri, ak 3.5 pousan a 5 pousan ak egi.reninjury.1,2 Tou de proteinuria akegirenblesiyo asosye ak ogmante mòtalite.1 Sepandan, mekanis egzak ki kache nan blesi ren nan pasyan ki gen COVID-19 pa klè paske done patoloji ren yo manke.

Nou rapòte yon 63-pasyan gason nwa ki te devlopeegirenblesinan anviwònman COVID-19. Li te gen yon istwa tansyon wo trete ak atenolol, nifedipine, ak olmesartan. Okòmansman, li te prezante gwo fatig, gwo lafyèv (39.7 C), ak detrès respiratwa (pousantaj respiratwa, 36 souf/min; saturation O2 nan san atè, 86 pousan) ki mande sipleman O2 (4 l/min). Sou admisyon, kreyatinin serik li te 1.2 mg / dl. Yo te dyagnostike li ak COVID-19 baze sou yon tès reyaksyon chèn transkriptaz-polymerase pozitif pou SARS-CoV-2 nan yon echantiyon prelèvman nasopharyngeal.

CISTANCHE TRETE MALADI REN POU PI BON FONKSYON REN

Yon ti tan apre admisyon li, li devlope oliguria ak rapidman pwogresisegirenblesi (renMaladi: Amelyore Rezilta Global etap 3) ak yon kreyatinin serik 4.4 mg / dl nan jou 4 (Figi 1a). Tès laboratwa yo te montre yon ogmantasyon nan nivo pwoteyin C-reyaktif, lenfopeni, ogmante nivo serik D-dimè, ipoalbuminemi, proteinuri masiv (5 g/l ki gen 50 pousan albumin), ak sodyòm redwi. eskresyon urin (fraksyon ekskresyon sodyòm: 0.4 pousan). Pasyan an pa te gen okenn epizòd ipotansyon epi li te rete ipètansif pou pi fò nan lopital li. Kondisyon respiratwa li piti piti amelyore epi sipleman O2 a te diminye (0.5 l/min nan jou 8). Nivo serik yon seri sitokin, ki gen ladan interleukin-6, te nòmal. Sepandan, plis ogmantasyon nan nivo serik pwoteyin C-reyaktif yo te asosye ak aktivasyon konpleman sistemik (idrosolubl C5b-9, fragman Bb) ak vin pi grav nan blesi ren egi ak yon kreyatinin serik pik nan 8.4 mg / dl nan jou 8 ( Figi 1a). Pasyan an pa t resevwa SARS-CoV-2-tretman eksperimantal espesifik (inibitè pwoteaz, redeliver, ak idroksiklorokin) oswa okenn dwòg nefrotoksik.

A renbyopsi te fèt nan jou 8. Egzamen mikwoskòp limyè divilge 2 karakteristik prensipal: gwo efondreman fokal glomerulosclerosis segmantal (FSGS) (Figi 1b ak c) ak egi nekwoz tubulèr (Figi 1d) san okenn enflamasyon entèrstisyal enpòtan. Etid iminofluoresans la pa revele pa gen okenn depo iminitè enpòtan (ki gen ladan tach anti-C5b- 9). Yon reyaksyon chèn transkriptaz-polymerase ranvèse pou SARS-CoV-2 nan RNA ekstrè soti nan yon proteinuria tisi byopsi jele nan pasyan nou an ka kontribye tou nan nekwoz tubulaires.

Figi 1| Yo te admèt yon 63-pasyan gason nwa ki gen lane pou detrès respiratwa egi ki asosye ak nouvo maladi coronavirus 2019. (a) Yo montre rezilta laboratwa prensipal yo pou pasyan sa a. Li rapidman devlope blesi nan ren egi san konpwomi emodinamik. Eta respiratwa li te amelyore, men sendwòm enflamatwa a te pèsiste epi fonksyon ren yo te vin pi deteryore. (Kontinye).

An jeneral, kontrèman ak blesi nan poumon, blesi nan ren nan COVID-19 pa sanble gen ladan yon eleman enflamatwa predominant Kidney International (2020) 98, 228–239). Obsèvasyon sa a sijere ke FSGS tonbe, ki kapab lakòz yon efè viral dirèk sou podosit, pwobableman fè pati patisipasyon ren ki asosye ak COVID- 19.

Figi 1| (Kontinye) (b–d) Yo montre imaj ilistrasyon byopsi ren li a. Etid mikwoskopi limyè (tach trikrom Masson a, agrandisman orijinal [b,d] 200 ak [c] 400) te montre bagay sa yo: premye, yon gwo efondreman.glomerulopati(glomerulosclerosis segmantal fokal) karakterize pa (b,c) efondreman mondyal la nan bouk kapilè ki diminye ak detachman nan manbràn nan sousòl nan (b) podosit ipètwofik, proliferasyon (oswa "modèl pave," [asteris]), ki genyen anpil ( c) vakuol reabsòpsyon pwoteyin (asteris). (d) Dezyèmman, blesi egi tubulaires ak necrosis fokal tubulaires, dilatasyon, ak prezans vakuol reabsòpsyon entratubular (asteris), ki reflete gwo proteinuri a. Etid iminofluoresans la pa t montre okenn depo iminitè enpòtan. (e,f) Etid mikwoskospi elektwonik (orijinèl agrandisman [e] 15,000 ak [f] 73,000) ki devwale nan vakuol sitoplasm podosit yo ki gen anpil (e) patikil esferik ki koresponn ak enklizyon viral. kadav yo rapòte ak emèjans sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 (SARS-CoV-2).3 AP50, aktivite chemen altènatif 50 pousan; Bb, Bb fragman; CCL, CC chemokine ligand; CH50, aktivite konpleman emolitik 50 pousan; CMV, cytomegalovirus; CXCL, CXC ligand chemokine; CRP, C-reyaktif pwoteyin; G, 109; Hb, emoglobin; IFN, entèferon; IL, entèleukin; Lym, lenfosit; PCR, reyaksyon chèn polymerase; Plt, konte plakèt; PN, netrofil polinikleyè; SAlb, albumin serom; sC5b-9, soluble C5b-9; SCr, kreyatinin serik; TNF-b, faktè necrosis timè-b; UAlb/Cr, albumin urin sou rapò kreyatinin; UP/Cr, pwoteyin urin sou rapò kreyatinin; WBC, konte globil blan. Pou optimize gade imaj sa a, tanpri gade vèsyon sou entènèt atik sa a nan www.kidney-international.org.

CISTANCHE TRETE MALADI REN POU PI BON FONKSYON REN

REKONÈS

1. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al.renmaladiasosye ak lanmò pasyan ki gen COMD-19 nan lopital.rennt.2020;97:829-838. 2. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Karakteristik klinik 138 entène lopital

2. pasyan ki gen 2019 nouvo nemoni ki enfekte ak coronavirus nan Wuhan, Lachin.JAMA.2020;323:1061-1069.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al.Yon nouvo coronavirus soti nan pasyan ki gen nemoni nan Lachin, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.

4.Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB.VIH-asosye nefropati: epidemyoloji, patoloji, mekanis, ak tretman. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.

5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee, et al. Enfeksyon egi cytomegalovirus konplike pa tonbeglomerulopati. Nephrol Dial transplantasyon. 2003;18:187-189.

6. Waldman M Kopp JB, Parvovirus-B19-konplikasyon ki asosye nan moun k ap resevwa transplantasyon ren. Nat Gin Pract Nephrol.2007;3:540-550.

7. Lu TC, He C, Wang ZH, et al.HIV-1 Nef deranje cytoskeleton aktin podocyte lè li kominike avèk pwoteyin diaphanous. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.

8. Ye M.WysockiJ, William J, et al. Gbmerular lokalizasyon ak ekspresyon de angiotansin-konvèti anzim 2 ak angiotansin-konvèti anzim: enplikasyon pou albuminuria nan dyabèt.JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.

9.Perico L,Benigni A, Remuzzi G.Èske COVID-19 ta dwe konsène nefrologist yo? Poukisa ak nan ki nivo? Enpas kap parèt nan blokaj anjyotansin. Nephron.2020;144:213-221.

10. Wang W, Xue, Gao R, et al.Deteksyon SARS-CoV-2 nan diferan kalite espesimèn klinik. JAMA.2020:323:1843-1844.

11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Sendwòm Nephrotic ki asosye ak sendwòm emofagositik.renInt.2006;69:1892-1898

12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, et al. Enfimite ren egi nan sendwòm respiratwa egi grav ki asosye ak coronavirus,renEnt.200567698-705.

Pou editè yo: Nou li ak enkyetid atik ki rapòte prezans coronavirus nanrenbaze sou prèv mikwoskopik elèktron.1,2 Ni atik ki demontre prezans coronavirus nanren. Su et al.1 montre patikil viris swadizan nan sitoplasm nan epithelium tubulaires ren ak podosit. Estrikti sa yo se pa patikil viral, men pito vesik clathrin-kouvwi, òganèl selil nòmal ki enplike nan transpò intraselilè. Objè yo nan Figi 2a ak b (w60 nm) yo se yon ti jan pi piti pase coronavirus (w80 a 140þ nm), men sa ki pi enpòtan, "spikes" yo (peplomers) yo an kontak ak cytosol la, menm jan ak sa yo ki sou vesik clathrin-kouvwi; patikil ki pi gwo nan Figi 2d tou gen pwent ki manyen sitosol la epi ki pa gen pwen dans andedan patikil yo ki koresponn ak nukleokapsid la bobin, koupe an koup transvèsal. Yon lòt bò, kowonaviris yo gen pwojeksyon yo swa fè fas a espas ekstraselilè ant selil yo oswa espas ki andedan vakuol ki anndan selil yo.3–5 Fenomèn sa a se paske koronaviris yo resevwa kouvèti ekstèn yo lè yo boujonnen nan oswa sou manbràn selilè yo, kidonk fòme vakuol entraselilè. ak pwojeksyon viral yo an kontak ak kontni vakuol la, pa cytosol la. Pandan asanble a, pwoteyin estriktirèl viral yo enkòpore nan retikul endoplasmik - konplèks Golgi nan selil ki enfekte a, ak RNA viral, pake ak yon lòt pwoteyin, boujon nan manbràn sa yo, fòme yon sak ki gen matirite ki gen viriyon ki gen matirite; Spikes yo sou deyò viryon an, men andedan vakuol la epi yo pa an kontak dirèk ak sitosol la (Figi 1). Viriyon sa yo soti nan selil la pa ekzositoz lè manbràn vakuol la fusion ak manbràn plasma a epi ouvè sa ki ladan l deyò; konsa, viriyon konplè ak peplomè yo wè andedan selil la andedan veso manbràn lan (sechestre nan sitosol la) ak deyò nan selil yo, souvan toujou tache ak manbràn vacuolar louvri ki te fusion ak manbràn plasma a. Patikil yo montre nan mikrograf elèktron nan atik Su et al.1 yo gen pwent yo an kontak ak likid sitoplasmik la, tankou vesik endocytotic, se sa ki, vesik clathrin-kouvwi (gade Plak 523, Figi 3–5, pp. 1214–). 1215 nan Gha-dially6; Figi 18c ak d nan Miller7; ak Miller8).

Figi 1| Imaj mikwoskopik elektwonik nan yon izole nan sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 yo wè isit la andedan vakuol (flèch). Remake rad manbràn dans alantou patikil viral yo. Mikrograf sa a se nan patikil viral nan yon kilti selil vaksinen ak likid nazofarinj ak orofarinj pasyan ki enfekte. Ba ¼ 200 nm. Imaj ki bay Cynthia S. Goldsmith, Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Pou optimize gade imaj sa a, tanpri gade vèsyon sou entènèt atik sa a nan www.kidney-international.org.

Menm jan an tou, patikil yo nan Kissling et al.2 yo pa coronavirus. Pandan ke yo andedan yon vakuol, gen pwent, epi yo apeprè gwosè kòrèk la, yo pa gen aparans inifòm nan patikil viris ki gen yon kouvèti manbràn ekstèn ak pwen andedan ki endike nukleokapsid la.3–5 Objè sa yo andedan yon vesik ki rele yon kò multivesicular (gade Plak 277–278, pp. 632–634 nan Ghadially6; Calomeni et al.9; ak Figi 3, p. 393 nan Haguenau10). Atik Kissling et al.2 konsène, paske mikwoskòp elèktron se sèl prèv swadizan ki prezante pou sipòte sijesyon ke coronavirus yo prezan nan sa a.rentisi; tout lòt tès pou coronavirus nan larenyo te negatif. Mikrograf sa yo pa sipòte deklarasyon ke patikil yo se tout bon viris.

Konesans nan mòfoloji viris ak mòfogenesis, osi byen ke nan achitekti selilè, se nesesè yo fè distenksyon ant patojèn viral ak òganèl nòmal subselilè. Distenksyon sa a souvan difisil paske anpil konpozan selilè ka maske kòm viris.7– 11

CISTANCHE TRETE MALADI REN POU PI BON FONKSYON REN

REKONÈS

Nou rekonesan anvè Cynthia S. Goldsmith, Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, paske li te revize lèt sa a yon fason kritik, ki te bay sijesyon ki itil, epi ki te bay figi kowonaviris 2 sendwòm respiratwa egi grav. Nou remèsye Doktè David N. Howell tou paske li te revize sa. maniskri.

1. Su H, Yang M, Wan C, et al. Analiz istopatolojik ren nan 26 rezilta apre mortem pasyan ki gen COVID-19 nan peyi Lachin.renEnt. 2020;98:219–227.

2. Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. Glomerulopati ki tonbe nan yon pasyan COVID-19.renEnt. 2020;98:228–231.