Coenzyme Q10, aje ak sistèm nève a: yon apèsi sou pati 3

Nan divès faktè ki kapab enfliyanse biodisponibilite ekzojèn CoQ10, fòmilasyon sipleman se yon faktè kle. Se konsa, etid la konparatif sou sijè imen te pote soti nan Lopez-Lluch ak kòlèg [84] demontre enpòtans ki genyen nan fòmilasyon sipleman CoQ10 nan maksimize absòpsyon.

Coenzymes ekzojèn yo se eleman nitritif trè enpòtan ki jwe yon wòl kle nan fonksyone nòmal nan kò a. Dènye etid yo montre ke coenzymes ekzojèn ka ede tou amelyore memwa imen.

Memwa se yon pati trè enpòtan nan lavi moun. Kit se aprann konesans oswa anrejistre eksperyans nan lavi chak jou, yon bon memwa nesesè. Sepandan, lè nou laj, memwa pafwa gen pwoblèm. Se poutèt sa pi plis ak plis moun ap kòmanse peye atansyon sou fason yo amelyore memwa yo.

Youn nan fason yo se nan konsomasyon nan coenzymes ekzogènes. Coenzymes ekzojèn ka ede kò a pi byen itilize eleman nitritif nan manje, kidonk amelyore nivo enèji kò a. An menm tan an, coenzymes kapab tou ankouraje sèten reyaksyon chimik nan kò a ki kontribye nan sante selil sèvo yo.

Yon gwo kantite etid yo te montre ke coenzymes ekzojèn ka ede ankouraje kwasans lan ak reparasyon nan selil nan sèvo, epi yo ka tou amelyore koneksyon ki genyen ant selil nan sèvo. Sa a ka amelyore koyisyon imen ak memwa. Gen kèk chèchè yo te jwenn tou ke konsomasyon nan coenzymes ekzojèn ka diminye bès memwa nan granmoun aje yo, ki se tou yon rezon enpòtan poukisa anpil moun sèvi ak coenzymes.

Anplis de amelyore memwa, coenzymes ekzojèn ka ede tou amelyore atitid ak soulaje enkyetid ak estrès. Sa yo se tout eleman enpòtan nan memwa. Lè moun yo anba estrès, sèvo yo tou domaje. Lè w pran koenzym ekzojèn, estrès ka redwi, kidonk amelyore memwa ak kapasite mantal moun.

Nan ti bout tan, coenzymes ekzojèn yo trè enpòtan pou amelyore memwa. Li ka ede selil sèvo yo fonksyone pi byen, kidonk amelyore koyisyon imen ak kapasite aprantisaj. Si ou santi ke memwa ou te bese, ou ta ka konsidere ogmante konsomasyon ou nan kèk coenzymes ekzojèn. Li ka pa sèlman ede amelyore memwa ou, men tou amelyore atitid ou, fè ou an sante ak pi kontan. Sa a montre ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Byodisponibilite nan 7 fòmilasyon diferan nan CoQ10 (diferan pa estati dispèsyon kristal CoQ10, kalite lwil oliv konpayi asirans, konpozisyon an nan lòt ekssipyan, ak eta oksidasyon CoQ10) yo te administre a 14 moun ki an sante nan yon sèl dòz 100 mg lè l sèvi avèk yon pwotokòl kwazman / lave [83] . Byodisponibilite diferan fòmilasyon yo te mezire kòm AUC (zòn anba koub la) 48 èdtan apre administrasyon an.

Yon pwen enpòtan pou sonje nan etid sa a se diferans nan byodisponibilite ant echantiyon 01 ak 02. Tou de echantiyon yo genyen 100 mg CoQ10 nan idantik ubiquinoneform nan yon lwil konpayi asirans soya ak kontni ekssipyan menm jan ak spesifikasyon kapsil.

Egzanp 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) te sibi yon pwosesis dispèsyon kristal tèmik patante, alòske echantiyon 02 pa te trete nan fason sa a.

Valè yo respektif mwayèn AUC ak Cmax (konsantrasyon maksimòm) nan etid Lopez-Lluch la te 28.0 mg/L/48 h ak 1.07 mg/L pou echantiyon 01, ak 6.89 mg/ L/48 h ak 0.33 mg/L pou echantiyon 2, respektivman. Echèk nan sijè cristalline CoQ10 nan dispèsyon kristal, Se poutèt sa, redwi byodisponibilite pa apeprè 75%.

Dezyèm pwen an gen rapò ak biyodisponibilite relatif fòm ubiquinone ak fòm ubiquinol CoQ10. Pou fòm ubiquinol (echantiyon 05), valè AUC ak Cmax yo te 14.8 mg/L/48 h ak 0.49 mg/L, respektivman.

Kidonk, AUC pou CoQ10 nan fòm ubiquinol te apeprè de fwa sa pou ubiquinoneform, ki pa te sibi dispèsyon kristal tèmik (echantiyon 02), men li te sèlman 52% nan sa pou ubiquinone ki te sijè a dispèsyon kristal tèmik (echantiyon 01) .Done sa yo, kidonk, demontre:

(i) Enpòtans ki genyen nan dispèsyon kristal CoQ10 depi echèk nan dispèse CoQ10crystals nan molekil sèl diminye byodisponibilite nan CoQ10 pa apeprè 75%;

(ii) biodisponibilite relatif nan fòm ubiquinone ak ubiquinol nan CoQ10 depann sou estati dispèsyon kristal CoQ10 li yo ak konpozisyon lwil oliv / ekssipyan konpayi asirans lan.

Mantle ak Dybring [83] repwodui analiz ki anwo a nan papye a. Kidonk, nan etid klinik yo, yo ta dwe toujou mezire limit absòpsyon siplemantè atravè youn nan metòd estanda ki baze sou HPLC [85]. Nivo plasma nòmal CoQ10nan ranje 0.5-1.5 mcg/mL [86].

Nan Faz III esè klinik la nan CoQ10 nan maladi Parkinson la, administrasyon an nan 1200 mg / jou CoQ10 ogmante nivo plasma mwayèn nan 5.80 mcg / mL apre 16 mwa, pandan y ap yon dòz 2400 mg / jou ogmante nivo plasma CoQ10 mwayèn a 9.94 mcg. mL [51].

Nan esè Faz II nan CoQ10 nan ALS, sipleman ak CoQ10 nan 1800 mg / jou ogmante nivo plasma mwayèn nan 4.66 mcg / mL apre 9 mwa, ak yon dòz 2700 mg / jou ogmante nivo mwayèn plasma CoQ10 a 5.96 mcg / mL. [56].

Nan etid ki anwo yo nan maladi Parkinson oswa ALS, li evidan ke siplemantè CoQ10 ogmante anpil nivo sikilasyon CoQ10. Sepandan, nan yon ti echèl jijman kontwòl owaza nan CoQ10 (1200 mg / jou pou 16 semèn) nan maladi alzayme a, ki pa te bay okenn benefis mantal, chanjman nan nivo CoQ10 san apre sipleman yo pa te mezire [35].

Dezyèm pwoblèm nan konsidere se si CoQ10 siplemantè a te kapab travèse baryè san-sèvo, ak twazyèmman, ki jan CoQ10 la te distribye ant ak nan selil sèvo yo.

Pwoblèm dènye yo rete lajman enkoni kantite nan sijè imen; alòske gen prèv ki montre CoQ10 siplemantè ka antre nan baryè san-sèvo nan espès bèt, sa poko etabli nan imen [87].

Nan sans sa a, analòg sentetik CoQ10, tankou idebenone oswa menaquinone, yo te devlope pou amelyore pénétration baryè san-sèvo oswa vize espesifik mitokondri, byenke efikasite ak sekirite konpoze sa yo poko etabli konplètman etid enklinik [88].

Yon pwoblèm kle, Se poutèt sa, se detèmine kijan CoQ10 ka jwenn aksè nan baryè san-sèvo nan imen. Nan sans sa a, yon etid resan pa Wainwright et al. [89] lè l sèvi avèk yon sistèm modèl ki baze sou selil andoteli nan sèvo kochon idantifye transsitoz CoQ10 ki asosye ak lipoprotein nan toude direksyon atravè BBB nan vitro. Absòpsyon CoQ1 atravè reseptè SR-B1 (Scavenger Receptor) ak RAGE (Reseptè pou Advanced Glycation Endproducts) reseptè yo te konparab ak eflux CoQ10 atravè transpòtè LDLR (Low-DensityLipoprotein Receptor), ki te lakòz pa gen okenn transpò "nèt" nan. CoQ10 atravè BBB la.

Lè yo te pwovoke yon defisi CoQ10 nan tretman modèl la (lè l sèvi avèk asid p-aminobenzoik), junctions sere BBB yo te deranje, epi transpò "net" CoQ10 nan bò sèvo a te ogmante. Nan domèn rechèch sa a, yon etid Park et al. [90] se yon nòt patikilye.

Nan etid sa a, lè l sèvi avèk yon modèl rat nan maladi Parkinson la, livrezon kontinyèl nan intrastriatal nan dòz ki ba CoQ10 (apeprè kat lòd nan grandè pi ba pase CoQ10 administre oralman) te montre benefis enpòtan an tèm de pèt newòn dopaminèrjik, osi byen ke benefis konpòtman. Si yon rejim anvayisan sa yo ta ka itilize pou tretman pasyan Parkinson yo se kounye a yon kesyon ki poko rezoud.

Pou dat, sèlman de esè kontwole owaza ki enplike entèvansyon intrastriatal (ak ajan ki pa CoQ10) nan pasyan maladi Parkinson yo te rapòte, tou de nan yo ki te enplike transplantasyon chirijikal, ak tou de nan yo pa bay okenn benefis sentòm enpòtan [91,92].

Konsènan transpò sibstans nan sèvo a, yon pwen yo konsidere gen rapò ak yon diferans nan rejim dòz ant esè Faz II ak Faz III nan CoQ10 nan maladi Parkinson la. Nan etid Faz II a, CoQ10 nan dòz chak jou nan 300, 600, oswa 1200 mg te administre pasyan maladi Parkinson la, sa ki lakòz yon ralanti siyifikatif nan n bès fonksyonèl [49].

Nan etid Faz III a, yo te administre dòz CoQ10 chak jou (1200 oswa 2400 mg) bay pasyan maladi Parkinson la, ansanm ak yon dòz chak jou 1200 IU nan vitamin E; pa te gen okenn prèv siyifikatif benefis sentòm, kontrèman ak rezilta etid Faz II la [51].

Menm jan ak transpò CoQ10 nan sèvo a, transpò vitamin E nan sèvo a tou mal konprann [93]; Kesyon an, Se poutèt sa, rive si wi ou non ko-administrasyon nan yon gwo dòz vitamin E te kapab anpeche aksè nan sèvo a pou CoQ10, pou egzanp atravè konpetisyon pou lipoprotein pataje oswa lòt kalite transpòtè.

Konsènan transpò intraselilè CoQ10, pwosesis sa a, kit se nan sèvo oswa lòt tisi, kounye a pa byen konprann. Nan selil yo, yon mekanis transpò dwe egziste pou fasilite transpò CoQ10 ant òganèl subselilè kote CoQ10 andojèn sentèz ak moun kote li itilize, ansanm ak distribisyon subselilè CoQ10 ekzojèn.

Plizyè mekanis sa yo te pwopoze, ki gen ladan transpò vesikulèr ki sòti nan Golgi nan tisi plant yo [94] ak transpò CoQ10 atravè pwoteyin saposin B nan tisi imen [95].

Pou egzanp, li konnen ke maladi Parkinson la se etyolojik etewojèn; konsa, mitasyon nan jèn thePINK1 (yon kòz li te ye nan maladi Parkinson la) afekte kapasite nan mitokondri yo toutilize CoQ10 nan pwosesis la jenerasyon enèji, kidonk li swiv ke sipleman ak CoQ10 pa ta benefisye kalite pasyan maladi Parkinson la.

Nan sans sa a, Prasuhn et al te pwopoze kliniktrials ki gen ladan sougwoup jenetikman stratifye nan pasyan maladi Parkinson ki ta ka benefisye de sipleman ak CoQ10. [96], ak apwòch sa a ka mennen nan rezilta plis siksè lè l sèvi avèk kalite estrateji ki ka geri ou.

Anplis de sa, etid klinik konparatif byodisponibilite te fèt pa Lopez-Lluch ak kòlèg [84] te demontre kapasite lajè entè-endividyèl nan matyè yo pou absòbe yon fòmilasyon CoQ10; an patikilye ke ka gen gwoup pasyan ki gen limit pou absòbe konpoze sa a kèlkeswa kalite fòmilasyon.

Finalman, li itil pou konpare rezilta sipleman CoQ10 nan maladi ki anwo yo ak yon maladi newolojik kote sipleman CoQ10 te gen siksè nan klinik, sètadi ataksya serebeleux.

Ataksya serebeleux se yon maladi otozomal recesive ki soti nan yon defisi prensipal CoQ10 (ki lakòz defo jenetik nan chemen byosintetik CoQ10). Kondisyon sa a anjeneral manifeste nan anfans oswa nan laj adilt [97].

Idantifikasyon bonè nan yon defisi CoQ10 nan pasyan ki gen serebellarataksi trè enpòtan, paske pasyan yo ka montre yon amelyorasyon klinik remakab apre sipleman CoQ10 lè yo administre li nan yon etap bonè nan maladi a.

Sa a se ilistre pa etid klinik Musumeci et al. [98] ak Lamperti et al. [99], ki te rapòte yon amelyorasyon siyifikatif nan fonksyon serebeleux nan timoun oswa jèn adilt apre sipleman ak CoQ10 (300-3000 mg / jou).

Rezilta siksè nan etid sa yo vle di ke siplemantè CoQ10 te kapab travèse baryè san-sèvo nan sijè imen. Siksè oswa otreman sipleman CoQ10 nan maladi newolojik ka, kidonk, depann de si kondisyon an se yon defisi prensipal oswa segondè ak etap nan maladi kote yo eseye sipleman.

Konsènan sekirite sipleman CoQ10, CoQ10 se jeneralman byen tolere, san okenn evènman grav negatif rapòte nan itilizasyon alontèm. Anplis de sa, pa gen okenn efè toksik li te ye ki asosye ak sipleman CoQ10, ak CoQ10 pa ka fè twòp.

Sepandan, trè raman, moun ka fè eksperyans twoub gastwoentestinal modere apre sipleman CoQ10, byenke sa a pa parèt ki gen rapò ak dòz [100].

6. Rezime

(i) Tisi nan sèvo yo sijè a chanjman karakteristik ki asosye ak pwosesis aje a. Gen yon risk ogmante pou devlope maladi newolojik patikilye ak ogmante, miyò maladi Parkinson la, maladi alzayme a, ALS, ak konjesyon serebral.

(ii) Gen yon kantite prèv konsiderab nan literati pibliye ki enplike malfonksyònman mitokondriyo ak estrès oksidatif nan patojèn nan maladi ki anwo yo. jwe pa CoQ10 nan fonksyon mitokondrial nòmal ak wòl li kòm yon gwo antioksidan andojèn.

(iii) Malgre ke yon relativman ti kantite CoQ10 jwenn nan rejim nòmal la, pi fò nan egzijans CoQ10 chak jou kò a sòti nan sentèz andojèn, ki pran plas nan pifò tisi.

Lè moun gen laj, kapasite kò a pou pwodui CoQ10 bese, patikilyèman sou laj 50 an. N bès nan kapasite sentetik CoQ10, se poutèt sa, reflete risk ogmante pou devlope maladi newolojik ki dekri pi wo a.

(iv) Malgre ke etid ki konplete CoQ10 nan modèl bèt nan maladi ki anwo yo te montre yon benefis sentòm enpòtan, etid klinik ki konplete CoQ10 te surprenante enèvan nan rezilta, sitou nan pasyan ki gen maladi Parkinson oswa ALS.

(v) Se poutèt sa, kesyon an poze sou poukisa etid klinik sa yo pa reyisi. Plizyè faktè ka enplike, patikilyèman si CoQ10 ka travèse baryè san-sèvo; byenke sa a te demontre nan tisi sèvo ki soti nan plizyè espès bèt, sa a poko konfime nan imen.

(vi) Si CoQ10 ekzojèn ka travèse baryè san-sèvo nan imen, kidonk, rete yon pwoblèm eksepsyonèl ak zòn pou rechèch nan lavni; an patikilye, si wi ou non lyen CoQ10 ak transpòtè LDL/VLDL se yon kondisyon pou CoQ10 jwenn aksè nan baryè san-sèvo.

(vii) Yon lòt pwoblèm enpòtan ki mande plis rechèch se mekanis (yo) kote CoQ10 ekzojèn distribye nan selil tisi sèvo yo yon fwa li travèse baryè san sèvo a; sa a se tou ka a pou endogenously sentèz CoQ10 ak tisi lòt thanbrain tisi.

Kontribisyon otè: DM, RAH, ak IPH te konseptyalize, ko-ekri ak edite maniskri sa a ki se sèl otè papye sa a. Tout otè yo te kontribiye egalman nan papye revize fini an. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.'

Finansman: Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn.

Konfli enterè: Doktè Mantle se yon konseye medikal pou Pharma Nord (UK) Ltd. Sepandan, otè yo pa deklare okenn konfli enterè. Parenn yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon, ekzekisyon, entèpretasyon, oswa ekriti etid la.

Referans

1. Peters, R. Aging ak sèvo a. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 84–88. [CrossRef]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Asosyasyon ant aktivite prefrontal ak chanjman volim nan lòb tanporèl prefrontal ak medyal aging ak demans: Yon revizyon. Aje Res. Rev. 2013, 12, 479–489. [CrossRef]

3. Giorgio, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smith, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Chanjman ki gen rapò ak laj nan estrikti matyè gri ak blan pandan tout laj adilt. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [CrossRef]

4. Pannese, E. Chanjman mòfolojik nan selil nè yo pandan aje nòmal. Estrikti nan sèvo. Fonksyon. 2011, 216, 85–89. [CrossRef]

5. Valles, SL; Iradi, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Fonksyon Glia nan Aging ak Maladi nan sèvo. Ent. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [CrossRef]

6. Carlsson, A. Neurotransmitters nan sèvo nan aje ak demans: Chanjman menm jan an atravè gwoup dyagnostik demans. Gerontology1987, 33, 159–167. [CrossRef]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Brain mitokondriyo malfonksyònman nan aje, neurodegeneration, ak maladi Parkinson la. Devan. AgingNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. Estrès oksidatif nan aje nan sèvo, maladi neurodegenerative ak vaskilè: Anoverview. J. Chromatogr. B 2005, 827, 65–75. [CrossRef]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL Aje kognitif nòmal. Clin. Geriatr. Med. 2013, 29, 737–752. [CrossRef]

10. Tarumi, T.; Zhang, R. Serebral san sikilasyon nan adilt ki aje nòmal: Detèminan kadyovaskilè, enplikasyon klinik, ak aerobicfitness. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [CrossRef]

11. Montagne, A.; Barnes, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L.;et al. Pann baryè san-sèvo nan ipokanp moun ki aje. Neuron 2015, 85, 296–302. [CrossRef]

12. Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Aje ak maladi alzayme a: Konparezon ak asosyasyon soti nan nivo molekilè tosystem. Aging Cell 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com