Dantè Mesenchymal Stem Cell Secretome: Yon Apwòch Entrigan pou Neuroprotection ak Neuroregeneration Pati 4

3.3. Paradontal Ligaman Stem Cell Secretome

CM te jwenn nan PDLSC pasyan ki gen esklewoz miltip (RR-MS) te montre efè anti-enflamatwa ak antiapoptotik nan NSC-34 newòn motè sourit ki te ankouraje ak mwayen makrofaj RAW 264.7 ki te trete ak LPS.

Sklewoz miltip (MS) se yon maladi otoiminitè nan sistèm nève a, ak prévalence li yo ap ogmante ane pa ane. Li ka lakòz domaj nan fonksyon sèvo a ak kòd epinyè a, tankou pèt sansasyon manm, feblès nan misk, vizyon twoub, elatriye. Sepandan, etid yo montre ke atravè fòmasyon aktif pwòp tèt ou ak reyabilitasyon, pasyan MS ka kenbe mantal yo ak memwa. kapasite nan anpil domèn.

Youn nan laperèz ki pi komen lè yo dyagnostike yon moun ak MS se pwoblèm mantal ak memwa. Malgre ke sa a se youn nan risk ki genyen nan pasyan MS, se pa tout pasyan pral fè eksperyans pwoblèm sa a nan lavi reyèl. Pifò pasyan MS ka kenbe yon sèten nivo kapasite mantal ak memwa, e gen fason pou ranfòse kapasite sèvo yo.

Yon etid te montre ke pasyan MS ka amelyore memwa yo atravè egzèsis regilye mantal ak mantal. Lè yo bay pasyan MS yo kou eksperyans pratik, jwèt, ak egzèsis ladrès lavi, chèchè yo te jwenn ke egzèsis sa yo ka efektivman amelyore memwa pasyan MS yo. Pwogram egzèsis sa yo gen ladan tès memwa vizyèl ak oditif, pwoblèm matematik, jwèt pou rezoud devinèt, tès tan reyaksyon, elatriye.

Anplis de sa, pasyan MS yo ka patisipe tou nan lòt fòm fòmasyon reyabilitasyon, tankou Pwogram Reyabilitasyon Pwomosyonèl (PRP) ak terapi mouvman nan sèvo. Sesyon sa yo ka ede pasyan diminye spastisite nan misk ak frajilite, amelyore balans ak ladrès motè, epi ogmante endepandans ak konfò nan lavi chak jou. Fòmasyon reyabilitasyon sa a ankouraje gerizon fizik ak mantal atravè divès metòd tankou biofeedback, yoga, masaj, ak terapi fizik.

Finalman, moun ki gen MS ka chwazi tou pou adopte kèk pratik fòm pou kenbe fonksyon sèvo an sante. Sa a gen ladan jwenn ase dòmi, evite estrès, manje yon rejim balanse, fè egzèsis modera, ak kenbe yon bon lavi sosyal. Mezi sa yo ka ede moun ki gen MS soulaje estrès ak fatig, amelyore iminite, ak plis pwoteje kò yo ak lespri yo.

An rezime, moun ki gen MS ka amelyore fonksyon sèvo yo ak memwa atravè tretman aktif ak kontinyèl ak fòmasyon reyabilitasyon ak yon bon vi. Malgre ke k ap viv ak MS ka yon defi, lè yo pran bon etap yo, tout moun ka simonte kondisyon sa a epi kontinye jwi divès kalite bon bagay ke lavi gen pou l ofri. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola ka amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn bon jan nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Vreman vre, tretman CM redwi nivo TLR4 ak NF-κB, ansanm ak sitokin pro-enflamatwa. Okontrè, IL-10 ogmante an asosyasyon ak makè neuroprotective tankou nestin, neurofilament 70, NGF, ak GAP43. Enteresan, efè neuroprotective nan EVs petèt akòz kontni yo nan IL -10 ak TGF- [93].

Efè PDLSCs-CM yo te jwenn nan men donatè ki an sante ak pasyan RR-MS yo te evalye tou nan phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) diferansye THP-1, ki te itilize kòm yon modèl nan mikroglia, ak nan selil MO3.13 endiferansye ak diferansye, yo itilize kòm modèl selil progenitor ak oligodendrocytes, respektivman, trete ak Porphyromonas gingivalisLPS.

Tretman ak tou de CM yo redwi ogmantasyon LPS ki te pwovoke nan nivo TNF, IL-1, ak IL-6epi redwi TLR-4 nan selil THP-1 [94].PDLSCs- CM ak pirifye EXOs/MVs (PDLSCs-EMVs) jwenn nan pasyan RR-MS ak donatè ki an sante egzèse efè pwoteksyon nan sourit EAE.

An patikilye, PDLSCs-CM ak PDLSCs-EMVs amelyore nòt maladi, restore entegrite tisi ak remyelination nan mwal epinyè a. PDLSCs-CM ak PDLSCs-EMV yo te egzèse efè anti-enflamatwa tou de nan kòd epinyè a ak nan larat, jan yo demontre pa rediksyon nan cytokines pro-enflamatwa ak endiksyon nan IL-10.

Nan paralèl, apoptoz te tou inibit. Efè anti-enflamatwa CM oswa EMV yo ta ka akòz prezans cytokines imunomodulateur IL-10 ak TGF- [95].

Anplis, PDLSCs-CM ak EMV yo te jwenn nan pasyan RR-MS yo te anpeche deklanchman enflamasome NALP3 ak redwi nivo TLR -4 ak NF-κB nan EAEmice. Faktè iminomodulatwa IL-10, TGF-, ak SDF-1 ki enkli nan CM a petèt responsab pou wòl imunosuppressive PDLSCs-CM ak EMVs nan EAE [96].

Enteresan, CM te jwenn nan PDLSC yo kiltive nan kondisyon ipoksik te efikas nan amelyore nòt maladi klinik ak istolojik nan sourit EAE. An patikilye, tretman sa a redwi enfiltrasyon selil enflamatwa ak ogmante remyelination nan kòd epinyè a.

An patikilye, administrasyon ipoksik CM ogmante anti-enflamatwa cytokineIL-37 an asosyasyon ak rediksyon nan sitokin proenflamatwa. Anplis, estrès oksidatif ak apoptoz yo te tou anpeche, pandan y ap BDNF ogmante.

Tretman CM te kapab tou kontwole otofaji atravè deklanchman chemen PI3K/Akt/mTOR. Anplis de sa, nan blesi grate in vitro ekspoze NSC-34 newòn motè yo, ipoksi CM a kapab modile enflamasyon, estrès oksidatif, ak apoptoz.

Enteresan, ipoksi CM te genyen NT-3, IL-10, ak TGF- ki ka eksplike efè neuroprotective li yo [97]. Yon apèsi sou etid yo prezante nan paragraf sa a disponib nan Tablo 4.

CM, mwayen kondisyone; EAE, eksperimantal otoiminitè ansefalomielit; EMVs, EXOs/MVs; EXOs, exosomes; IL, entèleukin; MCP, Monocyte Chemoattractant Pwoteyin; MIP, Pwoteyin Enflamatwa Macrophage; MVs,mikwovezikul; NF-κB, Faktè Nikleyè kappa-light-chain-enhancer nan selil B aktive; NT, nerotrofin; PMA,Phorbol 12-miristat 13-acetate; PDLSCs, selil souch ligaman parodontal; RR-MS, skleroz miltip refè-remit; SDF-1, faktè 1 ki sòti nan selil stromal; TGF, transfòmasyon faktè kwasans; TLR, Toll-like reseptè; TNF, Faktè Necrosis timè; ↑, ogmantasyon/amelyorasyon; ↓, rediksyon.

3.4. Lòt MSC ki sòti nan dantè

Efè neropwotektif CM yo te jwenn pa GMSC yo te evalye nan selil NSC-34 murin ki blese mekanikman. Tretman CM redwi apoptoz blesi grate-induit ak estrès oksidatif.

Anplis, CM redwi TNF- pandan y ap ogmante nivo cytokin anti-enflamatwa IL-10. Enteresan, tretman CM te kontwole BDNF ak NT-3. Yo te montre CM genyen NGF, NT-3, IL-10, ak TGF-, ki ka eksplike efè neuroprotective [98].

 EVs soti nan GMSC yo te teste pou rejenerasyon nè periferik nan yon modèl sourit nè kraze-blese. Nan vivo, transplantasyon an nan Gelfoam entegre ak GMSCderived EVs nan sit la aksidan kraze pwovoke rekiperasyon fonksyonèl ak rejenerasyon axonal menm jan an konpare ak transplantasyon dirèk nan GMSCs.

An patikilye, EV yo te ankouraje pwopagasyon ak migrasyon selil Schwann yo epi kontwole ekspresyon pwoteyin jèn c-JUN, Notch1, GFAP, ak SOX2 ki asosye ak dedifferentiasyon oswa reparasyon fenotip selil Schwann yo.

Epitou nan vitro, EVs ankouraje ekspresyon jèn selil Schwann dedifferentiation / reparasyon [99]. Yon efè pozitif sou pwopagasyon selil Schwann te rapòte tou pou EXO soti nan GMSCs, ki tou ankouraje kwasans DRG axon an vitro.

Anplis, efè EXOs GMSCs konbine avèk conduits chitin biodégradables sou rejenerasyon nè periferik yo te evalye. Nan vivo, nan yon modèl defo nè syatik rat, kanal chitin konbine avèk EXOs ogmante kantite ak dyamèt fib nè ak ankouraje fòmasyon myelin.

Nan paralèl, kondiksyon nè tou amelyore. Anplis, fonksyon nan misk ak fonksyon motè yo te amelyore [100]. CM soti nan SCAPs, DPSCs, ak PDLSC yo te teste pou evalye kapasite yo pou pwovoke neurite.

Avèk objektif sa a, yo te enkube selil neroblastom SH-SY5Y diferan ak diferan CM. CM a te montre pou kapab ogmante pousantaj nan selil ki pwodui neurit ak longè total neurit la.

Enteresan, longè neriti ki pi long la pou chak newòn te ogmante nan yon fason siyifikatif sèlman ak SCAPCM, ak netralizasyon BDNF sekrete a anpeche kwasans neurit, ki endike enpòtans li nan pwosesis sa a [101].

CM lage nan SCAP yo te montre tou yon efè induktif pi gwo neurogenic sou DPSCs konpare ak BMSCs-CM. Vreman vre, lè DPSC yo te kiltive nan mwayen pou kwasans selil souch neral la, nivo makè newojenik yo te ogmante ak adisyon SCAPs-CM.

Okontrè, ekspresyon makè newòn yo te redwi, pandan y ap sa ki nan makè nerotwofik ogmante lè yo te ajoute BMSCs-CM. Pwopagasyon selil pa te enfliyanse pa SCAPs-CM [102].

Selil tij mukoza oral yo (OMSCs) yo te diferansye nan selil ki montre yon mòfoloji ki tankou astrosit ak eksprime makè astrosit karakteristik yo.

CM yo te jwenn pa OMSCs differentiated ogmante viabilite selil newòn motè kiltive nan kondisyon ipoksik oswa ekspoze a oksijene idwojèn nan vitro [103].Yon apèsi sou etid yo prezante nan paragraf sa a disponib nan Tablo 5.

4. Tradiksyon Aplikasyon Secretome soti nan Modèl Preklinik yo nan Itilizasyon Klinik

Aplikasyon an nan sekretom la pou yon terapi san selil ka prezante kèk avantaj konpare ak itilizasyon MSC yo.

Avantaj prensipal yo nan itilize nan sekretèm nan olye de terapi selil souch yo reprezante pa iminojenisite ki ba ak pi fasil pwodiksyon, manyen, ak depo nan sekretèm la [104]. Lè sa a, terapi sa a ka simonte risk ki asosye ak terapi selilè, tankou tumorgenicity, antigenicity, rejè lame, ak enfeksyon.

Manyen sekretèm ka pi fasil konpare ak selil yo, paske li ka konsantre, epi jele, e ke li pa mande pou depo nitwojèn likid ak enstalasyon kilti selil, sa ki fè transfè li pi fasil tou [105,106].

Anplis, pwodiksyon sekretèm pi ekonomik ak pwodiksyon an mas anba kondisyon laboratwa kontwole posib tou [107]. Sepandan, peryòd siviv MSC apre transplantasyon pa klè, paske kèk done sanble endike yon siviv limite [23].

Kidonk, estrateji terapetik ki baze sou aplikasyon sekretèm ta ka itil nan medikaman rejeneratif, ki baze sou kontni yo nan molekil byoaktif, ki gen ladan pwoteyin, ak mRNAs, men tou RNA ki pa kode, ki ka itil pou pwovoke mekanis reparasyon nan tisi yo blese.

Sepandan, anvan tradiksyon nan aplikasyon klinik, plizyè pwen bezwen klarifye. An patikilye, li nesesè pi byen defini konpozisyon sekretèm, dòz, frekans, ak wout administrasyon an.

Nan sans sa a, li nesesè tou pou devlope pwotokòl manifakti estanda ak bon pratik fabrikasyon pou devlopman nouvo pharmaceutique ki baze sou pwodwi san selil [105].

Vreman vre, pou aplikasyon pratik pratik, sekretom la ta dwe prezante nan yon fòmilasyon ofisyèl ak fasil-a-manyen. Sekretèm nan ka prezante varyasyon ki baze sou sijè yo, selil yo, ak tisi ki gen orijin [30].

Pou rezon sa a, pou estandadize pwodiksyon an sekretèm li nesesè pou defini mwayen kilti ak sipleman, dire kilti, ak kondisyon kilti [106].

Nan kontèks sa a, gwo etid done ki evalye pwoteòm, transcriptom, ak pwofil RNA ki pa kode ka ede nan karakterizasyon sekretèm. Yon seri etid ki analize transcriptom, RNA ki pa kode, ak pwofil pwoteòm disponib nan Tablo 6.

Sepandan, livrezon sekretèm tou bezwen adrese enkyetid la nan difizyon an rapid ak clearance nan sekretèm nan sit la reparasyon tisi. Anplis, estabilite sekretèm ak estabilite faktè kwasans li yo ak miRNA yo bezwen kenbe nan kondisyon fizyolojik pou tout dire livrezon an.

Nan kontèks sa a, diferan biomateryèl yo te devlope ak optimize pou amelyore efikasite livrezon sekretom MSC yo, ak avantaj ki genyen nan yon dire lage pwolonje, pwoteksyon kont degradasyon, ak amelyore kapasite terapetik [108].

Yon lòt opsyon pou amelyore estabilite ki dire lontan nan fòmilasyon se yon pwosesis friz-seche, ki itilize pou diferan pwodwi byolojik [109,110].

5. Konklizyon

MSCs dantè yo, yo te montre yo genyen yon gwo potansyèl rejeneratif nero. Dantè sekretèm ki sòti nan MSC montre tou menm pwopriyete neropwotektif ak neuroregenerative.

Tou de CM ak EV yo genyen neurotrofin ak molekil ak yon aksyon neropwotektif, menm nan pi wo nivo konpare ak lòt MSC yo. Etid yo evalye nan revizyon sa a te mete aksan sou ke tou de CM ak EVs stimuled outgrowth neurite ak te montre efè neuroprotective nan modèl preklinik nan maladi newolojik ak domaj newòn.

An patikilye, sekretèm yo nan DPSCs ak SHED yo te pi etidye, men syans diferan tou mete aksan sou efè neuroprotective sekretèm PDLSC ak GMSC yo.

Enteresan, kèk etid tou sijere siperyorite nan sekretèm yo jwenn nan MSCs dantè konpare ak lòt sous MSC, tankou BMSCs ak AMSCs, pou neropwoteksyon.

An konklizyon, sekretèm ki sòti nan MSC dantè yo sanble pwomèt pou aplikasyon li nan jaden neurodegenerative ak ka itil nan devlope nouvo tretman neuroprotective.

Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, EM; ekri-orijinal preparasyon bouyon, AG; ekri-revizyon ak koreksyon, EM Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Etid sa a te sipòte pa Current Research Funds 2021, Ministè Sante, Itali.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè. Fonksyonè a pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid la; nan koleksyon, analiz, oswa entèpretasyon done yo; nan ekri maniskri a, oswa nan desizyon pou pibliye rezilta yo.

Referans

1. Vasanthan, J.; Gurusamy, N.; Rajasingh, S.; Sigamani, V.; Kirankumar, S.; Thomas, EL; Rajasingh, J. Wòl Selil Stem Mesenchymal Imèn nan Terapi Rejeneratif. Cells 2020, 10, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Friedenstein, AJ; Petrakova, KV; Kurolesova, AI; Frolova, GP Heterotopic nan mwèl zo. Analiz de selil précurseurs forosteogenic ak tisi ematopoyetik. Transplantasyon 1968, 6, 230–247. [CrossRef] [PubMed]

3. Friedenstein, AJ; Chailakhjan, RK; Lalykina, KS Devlopman nan koloni fibroblast nan kilti monokouch nan mwèl zo kochon Gine ak selil larat. Kinet tisi selilè. 1970, 3, 393–403. [CrossRef]

4. Caplan, AI Mesenchymal souch selil yo. J. Orthop. Res. Off. Piblik. Orthop. Res. Soc. 1991, 9, 641–650. [CrossRef]

5. Dominici, M.; Le Blanc, K.; Mueller, I.; Slaper-Cortenbach, I.; Marini, F.; Krause, D.; Deans, R.; Keating, A.; Prockop, D.; Horwitz, E. Kritè minimòm pou defini selil stromal mesenchymal multipotan. Deklarasyon pozisyon Sosyete Entènasyonal pou Terapi Selilè. Sitoterapi 2006, 8, 315-317. [CrossRef]

6. Gronthos, S.; Mankani, M.; Brahim, J.; Robey, PG; Shi, S. Postnatal imen dantè selil souch (DPSCs) nan vitro ak nan vivo.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97, 13625–13630. [CrossRef] [PubMed]

7. Li, B.; Ouchi, T.; Cao, Y.; Zhao, Z.; Gason, Y. Dental-Derived Mesenchymal Stem Cells: State of the Art. Devan. selil Dev. Biol. 2021,9, 654559. [CrossRef]

8. Egusa, H.; Sonoyama, W.; Nishimura, M.; Atsuta, mwen; Akiyama, K. Selil souch nan dantis-pati I: Sous selil souch. J. Prosthodont.Res. 2012, 56, 151–165. [CrossRef] [PubMed]

9. Gan, L.; Liu, Y.; Cui, D.; Pan, Y.; Zheng, L.; Wan, M. Dantè Tisi-Derive Selil Tij Mesenchymal Imèn ak Aplikasyon Potentialin Terapetik yo. Selil souch Int. 2020, 2020, 8864572. [CrossRef]

10. Yin, JY; Luo, XH; Feng, WQ; Miao, SH; Ning, TT; Lei, Q.; Jiang, T.; Ma, DD potansyèl miltidiferansyasyon selil tij ki sòti nan dantè yo. World J. Stem Cells 2021, 13, 342–365. [CrossRef]

11. Mayo, V.; Sawatari, Y.; Huang, CY; Garcia-Godoy, F. Neural crest-derived danter cells–kote nou ye ak kote nou prale. J. Dent. 2014, 42, 1043–1051. [CrossRef]

12. Luzuriaga, J.; Polo, Y.; Pastè-Alonso, O.; Pardo-Rodriguez, B.; Larranaga, A.; Unda, F.; Sarasua, JR; Pineda, JR; Ibarretxe, G. Avans ak pèspektiv nan kaka dantè souch selil ki baze sou terapi nerorejenerasyon. Ent. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3546.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gamil.com