Faktè komen nan maladi alzayme a ak atrit rimatoyid—Pathomechanism ak tretman Pati 3

Nan vire, Kao et al. [106], nan yon etid ka-kontwòl sou 2271 pasyan ki gen AD ak 6813 pasyan nan gwoup kontwòl la san AD, te endike yon relasyon envès ant ansyen AD ak RA.

Pandan w ap laj, èske w kòmanse santi memwa w ap bese, oswa menm souvan bliye bagay enpòtan pou w fè oswa enfòmasyon komen tankou non ak nimewo telefòn? Fenomèn sa a trè komen nan lavi, ak moun souvan atribiye li nan enfliyans nan laj. Sepandan, etid yo montre ke pa gen okenn relasyon nesesè ant AD (maladi alzayme) ak pèt memwa.

Premye a tout, nou dwe reyalize ke pèt memwa se yon fenomèn nòmal fizyolojik. Lè nou laj, selil sèvo nou yo kòmanse diminye epi fonksyon newòn yo ap febli piti piti, sa ki lakòz pèt memwa. Men, kontrèman ak AD, nòmal pèt memwa ki gen rapò ak laj pa rive nan yon nivo grav, epi li se jis yon pwosesis relativman dousman, pa yon ensidan toudenkou.

Dezyèmman, AD se yon maladi laj endepandan ki anjeneral rive nan moun ki gen laj mwayen ak granmoun aje ki gen plis pase 50 ane. Moun yo souvan erè kwè ke tout moun pral soufri nan AD nan dènye ane yo, men sa a se pa ka a. Pifò granmoun aje yo gen memwa trè fò ak kapasite mantal, yo ka toujou viv an sante, epi jwe yon wòl enpòtan nan lavi sosyal ak fanmi.

Finalman, kenbe bon sante fizik ak mantal se pi bon fason pou anpeche AD ak pèt memwa. Peye atansyon sou chanjman nan atansyon nan lavi a, fè plis aktivite fizik, angaje nan aktivite panse ak bon entèraksyon sosyal se bon fason pou kenbe sèvo a an sante. Anplis de sa, ou ta dwe kenbe abitid manje ak dòmi an sante, pran bon kantite eleman nitritif, epi evite itilizasyon twòp dwòg ak bwè pou kenbe kò ou an sante.

Nan ti bout tan, AD se pa yon pwoblèm ke tout granmoun aje pral rankontre. Menm nan vyeyès, pèt memwa ka anpeche ak kontwole atravè yon vi ki an sante ak aktif. Osi lontan ke nou kenbe bon abitid k ap viv ak yon atitid pozitif, nou ka kenbe yon sèvo ki an sante ak yon memwa solid. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske li ka tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa k ap travay

Laj an mwayèn nan gwoup etid la te 76.5 ± 7.9 ane, pandan y ap mwayèn nan gwoup la kontwòl te 76.5 ± 8.3 ane. Apre analiz done yo, yo te idantifye diferans enpòtan nan rejyon jeyografik (p <0.001), nivo ibanizasyon (p {{10}}.{{ 20}}02), tansyon wo (p <0.001), dyabèt (p=0.027), ipèlipidemi (p <0.001), konjesyon serebral (p <0.001), ak maladi kè koronè (p <0.001) ant ka ak gwoup kontwòl la apre matche sa yo, gwoup laj, ak ane nan dat endèks la.

Pa te gen okenn diferans enpòtan nan revni chak mwa ant ka yo ak gwoup kontwòl la. Etid la te montre ke kòmansman RA pi bonè te asosye negatif ak AD menm nan moun ki soufri komorbidite.

Malgre korelasyon sa a, otè yo note ke etid la pa pran an kont plizyè faktè. Premyèman, baz done chèchè yo itilize pa gen enfòmasyon sou prezans makè enflamatwa.

Anplis de sa, baz done a te manke entèvyou fanmi ak endikasyon posib predispozisyon jenetik. Chèchè yo note ke faktè sa yo kapab afekte fonksyon mantal ak fo rezilta etid la.

Baz done a pa gen okenn enfòmasyon sou tès byochimik oswa imaj medikal. Anplis de sa, majorite popilasyon Chinwa a te rekrite pou etid la, sa ki pa pèmèt yo jeneralize rezilta yo ak relasyon yo ak piblik la an jeneral [106].

Konklizyon menm jan an te rive nan Policicchio et al. [107], ki te detèmine ke RA te asosye ak yon pi ba ensidans AD. Chèchè yo te montre ke pa gen okenn korelasyon ant itilizasyon NSAIDs ak AD. Meta-analiz ki endike yo enkli etid kontwòl uit ka ak de etid popilasyon an. Relasyon kozatif la te detèmine ki baze sou MR te diskite pi bonè.

Analiz anvan literati a te montre ke RA te asosye ak yon pi ba ensidans AD. Otè etid la kesyone ipotèz sa a paske analiz MR pa montre okenn korelasyon ant AD ak RA. Malgre ke gen prèv epidemyolojik ki sipòte validite reklamasyon an, otè yo rekonèt ke pa gen okenn relasyon kozatif ant antite maladi sa yo.

Chèchè yo sijere ke yon gwo enpak sou validite tèz la enfliyanse pa faktè entèfere ak rechèch tankou erè seleksyon oswa dyagnostik diferans nan RA [107].

Se poutèt sa, literati a endike ke enflamasyon se yon karakteristik komen nan tou de RA ak demans, ak sa a konfime pa byomarkè enflamatwa komen yo te jwenn nan tou de maladi (egzanp, interleukin-6, interleukin-12, pwoteyin C-reyaktif, motè. 3, endothelin -1, rezisten, ak reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse) [108].

Anplis de sa, lè yo te egzamine gwo relasyon ki genyen ant ensidan AD, yo te endike relasyon enpòtan ant ensidan AD ak twòp reyaksyon sistèm iminitè a.

Etid sa yo te endike sipèpoze jenetik ant AD ak maladi iminitè yo [109]. Malgre prezans makè komen nan enflamasyon, mansyone sa a ta dwe trete ak anpil prekosyon. Petèt prezans nan makè nan enflamasyon pa endike yon korelasyon kòz-ak-efè ant maladi sa yo.

Petèt AD ak RA yo gouvène pa lòt mekanis nan fòmasyon nan yon reyaksyon enflamatwa, ak karakteristik nan sèlman ki ini yo se prezans nan makè endike yo. Sijè sa a mande plis travay pou eksplike mekanis posib fòmasyon yon kaskad iminitè tou de nan AD nan RA ak nan tou de maladi.

4. Wòl Baryè San-Sèvo nan AD ak RA

Efè enflamasyon sistemik (enfeksyon, kondisyon patolojik, sepsis) afekte tisi ak ògàn yo; sepandan, li ta dwe remake ke baryè a san-sèvo (BBB) ​​vin faktè medyatè ant RA ak AD.

Ipèaktivite sistèm iminitè a, ki eksprime pa yon konsantrasyon ogmante nan medyatè enflamatwa, afekte estrikti ak pèmeyabilite baryè a yon fason negatif [110]. Ki baze sou etid syantifik, pèmeyabilite baryè chanje nan pasyan RA. Disfonksyon baryè tou asosye ak maladi neurodegenerative, ki gen ladan AD [111].

Pami medyatè yo nan sistèm iminitè a, sitokin enflamatwa merite atansyon espesyal, paske yo montre kapasite yo fasil depase BBB la [112]. Yo travèse baryè a ak itilizasyon divès estrikti, sa vle di: lè yo pase nan ògàn periventrikulè yo [113], lè yo ankouraje nè vagus [114], ak lè yo konekte dirèk ak andotelyo a, ki lakòz ouvèti junctions sere yo, pénétration de la. cytokine, ak aktivite li nan tisi nan sèvo [82]. Yo te etidye relasyon ki genyen ant RA ak AD nan rat ki gen kolagen-inducedarthritis (CIA) [115].

Modèl sa a karakterize pa yon foto klinik RA. Anplis aktivite sistèm iminitè a nan maladi a, yo te etidye entegrite BBB a tou lè yo mezire ekspresyon pwoteyin transpò A nan veso sangen nan sèvo a. Etid la te montre yon ogmantasyon nan astrogliosis, nivo periferik ak cytokin nan sèvo, ak aktivasyon microglia nan sèvo a nan rat CIA konpare ak gwoup kontwòl la.

Li ta dwe mansyone isit la ke astrogliosis obsève nan moman degradasyon newòn repons nan aksidan, enfeksyon, oswa prezans nan yon maladi neurodegenerative. Pandan etid la, pèmeyabilite baryè a te mezire lè l sèvi avèk fluorescein sodyòm, epi li te jwenn ke li te siyifikativman ogmante nan rat CIA.

Chanjman vaskilè yo obsève yo te asosye ak ogmante ekspresyon nan metaloproteinaz matris ak diminye ekspresyon nan pwoteyin tightjunction. Occludin se youn nan pwoteyin sa yo. Ogmantasyon ekspresyon de reseptè RAGE nan ipokanp la, ki enplike nan foul A soti nan san an nan sèvo a, te obsève tou pandan etid la.

Pou vizyalize transpò A atravè BBB a nan rat CIA, bèt yo te administre A 42 nan venn. Yo te montre ke konsantrasyon yo nan A 42 nan cortical a ak tout sèvo a te konpare ant rat yo CIA ak gwoup thecontrol.

Sepandan, li te montre ke nan ipokanp la, nivo A nan CIArats yo te apeprè 1.8 fwa pi wo pase sa yo ki nan kontwòl la. Relasyon sa a endike yon gwo aflu A nan san an nan ipokanp rat CIA [115].

Li te tou sijere ke pasyan RA yo se yon gwoup predispoze nan twoub omeyostazi nan veso sangen yo, kè, ak veso serebral yo. Etid yo te fèt nan rat CIA ak envestige malfonksyònman andotelyal pwovoke pa enflamasyon kwonik nan RA. Ekspresyon nan pwoteyin strik yo te detèmine pa imunoblotting ak occludin imunofluorescence.

Yo te rapòte redui ekspresyon pwoteyin ki enplike nan fòmasyon junctions sere (occludins). Etid la konkli ke entegrite baryè gen pwoblèm nan fizyopatoloji RA [116].

5. Estrateji terapetik ki vize total oswa oligomè, ki se fòm amiloid ki pi danjere.

Kantite pwoteyin amyloidogenic dekouvri kontinye ogmante, sa ki fè li difisil pou fè dyagnostik pasyan ki soufri amiloidoz.

Nan premye etap yo nan tretman an, li vin nesesè yo idantifye pwoteyin amyloidogenic pou fè yon bon dyagnostik epi aplike tretman apwopriye. Dyagnostik kòrèk la baze sou itilizasyon tès istochimik [117], tès byochimik [118], analiz jenetik [119,120], ak etid fonksyonalimaging.

Nan etap aktyèl la, apwòch ki pi efikas nan tretman amiloidoz sistemik se sispann oswa diminye sentèz précurseur amiloid la [121]. Li endike ke dezòd nan ekspresyon jèn ki koresponn lan lè l sèvi avèk antisenseoligonucleotides ak ti entèferans RNA ka siyifikativman diminye kantite amyloidogenic précurseur.

Solisyon sa a te gen yon efè pozitif nan fòm rediksyon nan sentèz chèn limyè amyloidogenic [122]. Malgre efè a pwomèt, aplikasyon an nan metòd aktyèl la nan esè klinik fè fas a kèk difikilte, ki gen ladan modulation nan konsantrasyon entraselilè nan entèfere RNA [123]. Premye inovasyon nan tretman amiloidoz te reyalize pa anpeche proteaz, ki responsab pou jenerasyon fragman amyloidogenic. Li estime ke estrateji sa a ta jwenn aplikasyon tou nan tretman maladi alzayme a.

Sa a se paske sib la terapetik nan AD se anpeche - ak -sekretaz ki pwodui peptide amyloidogenic [120]. Anplis de sa, nouvo apwòch klinik la montre enpòtans pozitif dwòg bese lipid ki soti nan gwoup statin yo, sa ki ka anpeche pwogresyon AD atravè yon mekanis ki gen rapò ak modulasyon kapasite sekretaz yo pou fann précurseur amiloid la [124].

Anplis de sa, dwòg anti-enflamatwa yo itilize nan tretman AD ka gen yon enfliyans dirèk sou aktivite sekretaz [125]. Itilizasyon inibitè sekretaz nan terapi gen kèk limit. Pou egzanp, youn nan inibitè sekretaz yo, R-flurbiprofen (Flurizan TM), te gen yon efè limite sou pasyan ki gen AD modere epi li pa afekte pasyan ki gen AD modere [126].

Anplis de sa, yon limit enpòtan nan tretman sa yo se lefèt ke -sekretaz patisipe nan anpil fonksyon fizyolojik nan imen. Se poutèt sa, li se yon anzim ki pa espesifik nan APP, paske li patisipe nan règleman an nan kwasans selil ak transfòmasyon nan pwoteyin. Ensifizans sa a kontribye nan efè toksik sou moun [127].

Efè negatif sa a kreye domaj nan pwosesis memwa, myelination, ak kowòdinasyon motè [128]. Limitasyon itilizasyon inibitè sekretaz se BBB tou paske selil andotelyal baryè sa a limite difizyon molekil gwo oswa idrofil.

Inibitè sekretaz la bezwen travèse BBB ak manbràn newòn yo, paske pwosesis modifikasyon APP la ap kouri nan endosòm newòn nan sèvo a. Li konnen tou pi gwo gwosè molekilè ki ka travèse BBB a se apeprè 550 DA, kidonk nan devlopman nouvo dwòg, gwosè molekil la enpòtan [126].

Yo konsidere tou ke pou terapi AD, li nesesè pou trete moun ki nan etap "preklinik" (presymptomatik) [129]. Pwogrè nan syans te pote pa terapi ki fèk dekri a ak itilizasyon selil souch mesenchymal (MSC) [130].

Selil sa yo izole nan mwèl zo, tisi adipoz, ak kòd lonbrit la [131]. Yo pluripotan epi yo ka transfòme nan nenpòt kalite selil: osteoblast, kondrosit, ak adiposit. MSC yo montre yon pakèt aktivite epi yo enfliyanse fonksyon ak aktivite sistèm iminitè a nan modil pwopagasyon medyatè kle nan iminite natirèl ak akeri.

Enjeksyon MSC nan sèvo a nan AD ak entra-articular nan RA se benefisye paske enflamasyon redwi, pwopagasyon selil yo ankouraje, ak endikatè konpòtman yo amelyore [132].

Kounye a, gwo espwa yo mete sou aducanumab, ki nan imaj PET amiloyid limite patoloji nan amiloid e li te efikas nan diminye demans nan pasyan enfaz III esè klinik [133]. Si sipozisyon ki vin apre yo satisfè, aducanumab ka vin premye dwòg ki modifye kou maladi a, konsa konfime validite estrateji anti-amiloid [133].

Terapi Aducanumab asosye ak reyaksyon negatif ke yo rekonèt kòm Amyloid Related Imaging Annormalities (ARIA). Pandan terapi, nan yon modèl sourit, yo te obsève senyen ak anfle nan sèvo a, ki konsekans lakòz tèt fè mal, konfizyon, oswa konvulsion.

Pou konparezon, Xiong et al. [134] nan 2021 pa t remake efè negatif sa yo apre terapi ak yon nouvo antikò vize APOE. Antikò sa a detèmine kòm HAE-4.

Nan etid sou sourit ki te trete ak HAE-4, yo te retire plak amiloyid nan tisi sèvo ak veso sangen yo san yo pa ogmante risk pou yo senyen nan sèvo a. Anplis de sa, chèchè yo te fè remake ke veso sangen nan sèvo a te montre yon pi gwo kapasite pou elaji ak etwat sou demann, ak enflamasyon nan sèvo a te siyifikativman redwi [134].

Yon antikò monoklonal vize amiloid se tou yon kandida pou tretman-li se BAN240, devlope pa Eisai ak Biogen [135]. Sepandan, li trè pwobab ke lè yo itilize pou kont li, ajan sa yo pa pral kapab limite oswa geri yon patoloji konplèks nan amiloidoz. Gen anpil espwa nan itilizasyon terapi konbinezon [135].

6. Konklizyon

Enflamasyon sistemik afekte aparans nan chanjman neurodegenerative.

Resanblans nan mekanis patòm AD ak RA vizib nan aktivite sistèm iminitè a, ki, anba enfliyans faktè apwopriye, pwodui biomake enflamatwa (egzanp, interleukin-6, interleukin-12, pwoteyin C-reyaktif, motè 3, endothelin -1, resistin, ak reseptè pou pwodwi fen glikasyon avanse).

Cytokines medyatè anpil pwosesis nan kò a ki afekte sere nan baryè san-sèvo, ki gen ladan entegrite li yo, epi estrikteman redwi ekspresyon an nan junction occluding-fòme. Anplis de sa, AD ak RA yo se maladi ki asosye ak patoloji amyloid.

Nan AD, Plak A yo ogmante sansiblite newòn nan eksitotoksisite, pèt pwoteyin sinaptik, ak transmisyon kolinèrgik, pandan y ap nan RA, amiloid ki ankouraje sitokin kontribye nan degradasyon lyezon zo-jwenti.

Ensidans AD se pi wo nan pasyan RA pase nan moun ki an sante. Egzistans yon rezo konplèks koneksyon eksplike lè w demontre korelasyon ant sistèm nève, skelèt, ak sistèm iminitè yo ansanm ak mekanis aje nan òganis lan. Malgre prezans nan faktè komen, mansyone sa a ta dwe trete ak anpil prekosyon.

Prezans makè enflamatwa pa ka endike yon relasyon kòz ak efè ant maladi sa yo. Li posib ke AD ak RA gen diferan mekanis enflamatwa ak karakteristik nan sèlman ke yo genyen an komen se prezans nan makè yo endike yo.

Sijè sa a mande plis travay pou elicide mekanis posib nan kaskad iminitè a nan tou de AD nan RA ak tou de maladi ansanm.

Kounye a, tretman amiloidoz sistemik yo enplike nan sispann oswa diminye sentèz amiloid précurseur, inter alia, pa deranje ekspresyon jèn ki enpòtan lè l sèvi avèk oligonukleotid antisans ak ti RNA entèfere.

Inovasyon nan tretman amiloidoz te reyalize tou lè yo anpeche proteaz yo, ki kapab tou efikas nan tretman AD. Terapi inovatè ki itilize selil souch mesenchymal ak antikò monoklonal ki vize amiloid yo gen yon enpòtans patikilye.

Kòm tretman sa yo pa satisfè epi yo gen anpil efè segondè, rechèch la pou estrateji terapetik ki gen pi gwo efikasite ak yon pwofil sekirite ki pi wo toujou ap kontinye.

Kontribisyon otè: Redaksyon: PT ak MH, revizyon ak koreksyon: MH ak JD Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done: Pa aplikab.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Siddiqi, OK; Ruberg, FL Amiloidoz kadyak: Yon aktyalizasyon sou fizyopatoloji, dyagnostik, ak tretman. Tandans Cardiovasc. Med.2018, 28, 10–21. [CrossRef] [PubMed]

2. Perutz, MF Amyloid fibrils: Mitasyon fè anzim polymerize. Lanati. 1997, 385, 773–775. [CrossRef]

3. Weatherall, DJ; Ledingham, JGG; Warell, DA Amiloidozi. Nan Oxford Textbook of Medicine, 3yèm ed.; Oxford University Press:Oxford, UK, 1996; paj 1512–1524.

4. Pauling, L.; Corey, R. Konfigirasyon chenn polypeptide ak oryantasyon favorize alantou lyezon sèl: De nouvo plise fèy. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 1951, 37, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

5. Sawaya, MR; Sambashivan, S.; Nelson, R.; Ivanova, MI; Sievers, SA; Apostol, MI; Thompson, MJ; Balbirnie, M.; Wiltzius, JJ;McFarlane, HT; et al. Estrikti atomik nan epin kwa-beta amiloid revele zip esterik varye. Nature 2007, 447, 453–457.[CrossRef]

6. Sunde, M.; Serpell, LC; Bartlam, M.; Fraser, PE; Pepys, MB; Blake, CC Estrikti debaz komen nan fibril amiloid bysynchrotron X-ray diffraction. J. Mol. Biol. 1997, 273, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

7. Wininger, AE; Phelps, BM; Le, JT; Harris, JD; Trachtenberg, BH; Liberman, SR Patoloji miskiloskelèt kòm yon siy avètisman bonè nan amiloidoz sistemik: Yon revizyon sistematik nan depo amiloid ak operasyon òtopedik. BMC Musculoskelet.Disorders 2021, 22, 51. [CrossRef] [PubMed]

8. Reitz, C.; Brayne, C.; Mayeux, R.; Kelly, JW; Maurer, MS Epidemyoloji maladi alzayme. Nat. Rev Neurol. 2011, 7, 137–152.[CrossRef] [PubMed]

9. Sperry, BW; Vranian, MN; Hachamovitch, R.; Joshi, H.; Ikram, A.; Phelan, D.; Hanna, M. Subtype-espesifik entèraksyon ak pronostik nan amiloidoz kadyak. J. Am. Kè Assoc. 2016, 5, 002877. [CrossRef] [PubMed]

10. Saraiva, MJ Transthyretin amiloidoz: Yon istwa nan entèraksyon fèb. FEBS Lett. 2001, 498, 201–203. [CrossRef]

11. Kozak, S.; Ulbrich, K.; Migacz, M.; Szydło, K.; Mizia-Stec, K.; Holecki, M. Dyagnostik amiloidoz kadyak-defi ak foto klinik ki pa klè. Medicina 2021, 57, 450. [CrossRef]

12. Hardy, J.; Selkoe, DJ Ipotèz amiloid maladi alzayme a: Pwogrè ak pwoblèm sou wout ki mennen nan terapetik. Syans.2002, 297, 353–356. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com