Konparezon repons antikò SARS-CoV-2 anti-spike reseptè IgG apre vaksen CoronaVac, BNT162b2, ChAdOx1 COVID-19, ak yon sèl dòz rapèl: yon etid pwospektiv, longitudinal ki baze sou popilasyon

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Rezime

Background

Vaksinasyon se yon estrateji efikas pou kontwole pandemi COVID-19. Nan North Cyprus, distribisyon vaksen te kòmanse ak CoronaVac ki te swiv pa BNT162b2, ak vaksen ChAdOx1. Yon opsyon pou jwenn yon twazyèm dòz rapèl ak BNT162b2 oswa CoronaVac te ofri pita bay moun ki konplètman vaksinen ak CoronaVac. Gen kèk done antikò similtane ak konparatif nan mond reyèl la pou twa vaksen sa yo ansanm ak rapèl apre vaksinasyon CoronaVac la. Etid nou an te vize pou evalye repons antikò apre plan vaksinasyon sa yo.

Metòd

Nou te fè yon etid prospectif, longitudinal ki baze sou popilasyon pou mezire konsantrasyon IgG SARS-CoV-2 anti-spike receptor-binding domain (RBD), evalye pa analiz echantiyon san yo kolekte, nan patisipan yo nan nò lil Chip ki te resevwa BNT162b2 la. , ChAdOx1, oswa vaksen CoronaVac nan 1 mwa ak 3 mwa apre dezyèm dòz la. Patisipan yo te rekrite lè yo te volontèman te vin nan laboratwa a pou fè tès apre vaksinasyon an, yo te mande yo nan pwen aksè swen sante yo, oswa nan popilasyon jeneral la. Nou te evalye tou repons antikò 1 mwa apre yon dòz rapèl BNT162b2 oswa CoronaVac apre rejim prensipal CoronaVac la. Demografik, karakteristik debaz yo, reyaksyon vaksinasyon yo, ak pousantaj sekouris antikò yo te kolekte pa entèvyou telefòn oswa dirèkteman nan laboratwa a rezime pa vaksen ak gwoup laj. Nivo antikò yo te konpare ant gwoup yo sou tan pa metòd parametrik ak metòd ki pa parametrik.

Konklizyon yo

Yo te fè rekritman, swivi, ak koleksyon done ant 1ye mas ak 3 septanm 0, 2021. BNT162b2 pwovoke pi gwo seropozitivite ak anti-spike antikò RBD IgG, ki te swiv pa ChAdOx1, epi answit pa CoronaVac. Anplis de sa, to a nan n bès nan antikò te pi rapid ak CoronaVac, ki te swiv pa ChAdOx1, ak Lè sa a, pa BNT162b2. Pou gwoup laj ki pi gran yo, pousantaj seropositivite a 3 mwa apre dezyèm dòz la te 100 pousan pou BNT162b2, 90 pousan pou ChAdOx1, ak 60 pousan pou CoronaVac. Nan modèl multivarye mezi repete, tit antikò ki pi ba yo te asosye siyifikativman ak sèks gason, pi gran laj, ak tan depi vaksinasyon an. Ranfòse yon rejim de-dòz CoronaVac nan 6 mwa ak yon sèl dòz BNT162b2 te mennen nan yon ogmantasyon siyifikativ nan tit IgG konpare ak ranfòse ak CoronaVac; pou gwoup laj 60 ane ak pi gran, ogmantasyon pliye jeyometrik nan tit antikò apre rapèl la parapò ak 1-mwa apre debaz la te 7·9 (95 pousan CI 5·8-10·8) nan BNT162b2 la. gwoup ranfòse kont 2·8 (1·6–5·0) nan gwoup CoronaVac la.

Entèpretasyon

Done longitudinal sa yo ka ede fòme estrateji vaksinasyon yo. Etandone tit antikò ki ba yo ak n bès rapid nan gwoup CoronaVac nan moun ki gen 60 ane oswa plis, opsyon vaksen ki pi pisan yo ta ka konsidere kòm vaksen prensipal oswa dòz rapèl nan popilasyon sa yo ki gen gwo risk pou kenbe repons antikò pou pi lontan.

Burc Barin, Ulus Kasap, Ferda Selçuk, Ender Volkan*, Özge Uluçkan*

Entwodiksyon

SARS-CoV-2, viris la dèyè aCOVID-19pandemi, te lakòz plis pase 5.5 milyon lanmò nan mitan mwa janvye 2022. Gen plizyè vaksen ki disponib kounye a, ki vize pou kontwoleCOVID-19 pandemi. Kalite vaksen ki pi souvan itilize yo se mRNA (BNT162b2 ak mRNA-1273), ki baze sou vektè adenoviral (ChAdOx1 nCoV-19, Ad26.CoV2.S, ak Gam-COVID-Vac) oswa viris inaktive (CoronaVac). ak Sinopharm) vaksen yo. Plizyè etid yo te mete aksan sou diferan efikasite vaksen sa yo.1–7 Vaksen BNT162b2 (ki soti nan Pfizer ak BioNTech) te montre yon efikasite 95 pousan, epi ChAdOx1 (ki soti nan University of Oxford ak AstraZeneca) te montre yon efikasite 70·4 pousan nan faz 3 esè klinik.4,7 Ajans Medikaman Ewopeyen an te apwouve tou de vaksen sa yo pou itilize kontCOVID-19. Pou CoronaVac (ki soti nan Sinovac), Latiki rapòte yon efikasite 83·5 pousan6 ak Chili rapòte yon efikasite 65·9 pousan,2 ak OMS te bay apwobasyon pou vaksen sa a, estime efikasite li a 51 pousan.

Although these differences might be attributable to different populations or variants circulating in those regions at the time, more studies are needed to establish the efficacy and length of protection by this vaccine in real-world settings. WHO recommended that countries administering CoronaVac should implement their own studies evaluating the immunogenicity and efficacy of the vaccine in older age groups (>60 ane). Pandan natirèlCOVID-19enfeksyon, antikò aji kòm premye liy defans kote nivo yo ka afekte pa faktè tankou severite maladi ak komorbidite.8 Antikò kont la.SARS-CoV-2Spike pwoteyin, ak sitou sa ki nan domèn reseptè-obligatwa a (RBD), yo panse yo jwe yon wòl enpòtan nan prim repons iminitè a kòm byen ke netralize viris la. sòti ak yon kapasite pou evade repons iminitè yo.10,11

Etid yo te mete aksan sou enpòtans ki genyen nan gwo spike antikò titres nan aliye yon repons iminitè pwoteksyon kontSARS-CoV-212 Etid yo montre tou ke ensidan an nan enfeksyon dekouvèt korelasyon ak tit antikò RBD IgG, plis mete aksan sou enpòtans dirèk nan tit antikò pou pwoteksyon kont SARS-CoV-2 enfeksyon.13 Anplis de sa, li pa klè konbyen tan an. repons iminitè diferan vaksen yo pral dire, epi si wi ou non dòz adisyonèl (yo) ap bezwen administre pou ranfòse efikasite vaksen ki disponib yo. Depi septanm 2021 (moman ekri a), dòz rapèl pou tout vaksen yo te kòmanse atravè lemond kote vaksen yo disponib, 4-6 mwa apre dezyèm dòz la.

Malgre ke premye vag pandemi yo te byen jere nan nò lil Chip,14 nouvo vag yo ap lakòz pi gwo kantite ka epi afekte sistèm swen sante a. Sekans pou etabli varyasyon enkyetid yo pa souvan fè akòz pri ak enfrastrikti ensifizan,14 ki fè li difisil pou atribiye kòz yo nan diferan varyant. Malgre ke efikasite tout vaksen yo parèt redwi kont variants delta (B.1.617.2) ak omicron (B.1.1.529), BNT162b2, ChAdOx1, ak lòt moun te montre gwo pwoteksyon kontCOVID-19-ki gen rapò ak admisyon nan lopital ak lanmò.15

Klike sou pwodwi tij cistanche

Vaksen nan North Cyprus te kòmanse ak CoronaVac yo te ofri bay moun ki gen plis pase 65 ane ak travayè swen sante, ki te swiv pa BNT162b2 nan moun ki gen plis pase 65 ane ak ChAdOx1 nan gwoup la 55-65 ane, ak yon ekspansyon ki vin apre nan gwoup laj ki pi piti. Apre sa, North Cyprus te kòmanse administre yon sèl dòz rapèl BNT162b2 bay travayè swen sante yo ak moun ki gen plis pase 60 ane ki te okòmansman konplètman pran vaksen ak CoronaVac. Pandan peryòd sa a, gen kèk moun ki te chwazi CoronaVac kòm twazyèm dòz yo, sitou paske yo te gen krentif pou nouvo teknoloji yo e paske yo te pè melanje teknoloji vaksen yo.

Nou te envestige repons antikò lonjitidinal anti-spike RBD IgG apre vaksinasyon ak CoronaVac, BNT162b2, ak ChAdOx1, osi byen ke efè a nan yon twazyèm dòz rapèl ak BNT162b2 oswa CoronaVac apre yon rejim konplè nan CoronaVac, nan objektif pou evalye tit la ak dire repons antikò pwovoke pa chak plan vaksinasyon. Dapre sa nou konnen, sa a se premye etid ki analize pwospektiv ak comparativement tit antikò RBD IgG nan yon vaksen inaktif (CoronaVac), yon vaksen ki baze sou mRNA (BNT162b2), ak yon vaksen adenoviral ki baze sou vektè (ChAdOx1). , anplis evalye yon dòz konplè CoronaVac ranfòse nan 6 mwa ak BNT162b2 oswa CoronaVac, pran an konsiderasyon divès kalite varyab sante debaz ki gen ladan laj, sèks, endèks mas kò (BMI), ak maladi kwonik.

Metòd

Etidye konsepsyon ak patisipan yo

Nou te vize fè yon etid prospectif, longitudinal ki baze sou popilasyon pou egzamine konsantrasyon SARS-CoV-2 anti-spike RBD IgG apre vaksen BNT162b2, ChAdOx1, ak CoronaVac oswa apre yon dòz rapèl, ki fèt nan nò lil Chip. Nan moman nou te planifye etid la, plan vaksen an pou nò lil Chip pa t finalize e te gen ti enfòmasyon konsènan ki vaksen yo ta pral administre sou tan paske sa a te depann anpil de disponiblite vaksen an, alokasyon rejyonal ak peyi yo, ak lojistik. Akoz repons iminitè yo prevwa nan pi gran (pi gran pase oswa egal a 60 ane) kont pi piti (<60 years)="" age="" populations,="" we="" planned="" to="" recruit="" participants="" (approximately="" 100,="" depending="" on="" availability)="" from="" each="" of="" these="" age="" groups="" per="" primary="" vaccine="" type="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" each="" vaccine="" for="" the="" main="" cohort.="" primary="" assessments="" were="" targeted="" for="" 1="" month="" and="" 3-month="" timepoints="" after="" the="" second="" dose="" of="" each="" vaccine.="" the="" time="" interval="" between="" the="" two="" doses="" of="" vaccine="" was="" 4="" weeks="" for="" coronavac,="" 3="" weeks="" for="" bnt162b2,="" and="" 12="" weeks="" for="">

Nou te evalye kowòt sa yo tou: yon patisipan ki te resevwa de (2) dòz CoronaVac okòmansman ansuit (apeprè 6 mwa apre premye dòz la) te ofri BNT162b2 oswa CoronaVac kòm yon rapèl, epi evalye nan 1-mwa apre rapèl; ak yon ti gwoup referans endepandan patisipan ki te refè apre COVID-19 nan 3 mwa ki sot pase yo epi ki pa t resevwa okenn vaksen.

Metòd prensipal yo pou rekritman yo te envite patisipan yo ki te volontèman te vin nan laboratwa a pou tès antikò apre vaksinasyon an, ak mande patisipan etid yo nan vaksen an patikilye ak gwoup laj nan pwen aksè swen sante (piblik ak prive lopital ak laboratwa) oswa nan popilasyon jeneral la atravè mo. nan bouch. Tout patisipan yo te bay konsantman enfòme ki rekonèt patisipasyon volontè, yon opsyon pou yo retire nan etid la nenpòt ki lè, ak konfidansyalite rezilta antikò yo ak repons yo nan sondaj la te administre pou jwenn enfòmasyon sou karakteristik patisipan yo ak reyaksyon vaksen yo rapòte. Etid la te apwouve pa Dr Burhan Nalbantoğlu Eta Lopital Etik Komite nan Nicosia, lil Chip.

Pwosedi yo

Yo te fè koleksyon san ant mas ak 2 septanm021, nan de sant (Etik Hospital, Nicosia, lil Chip, ak Dünya IVF Clinic, Kyrenia, lil Chip) ak de laboratwa prive (Mikrolab, Nicosia, lil Chip, ak Duolab, Kyrenia, lil Chip), ak nan yon ti pwopòsyon (n=14) li te aplike atravè vizit lakay yo nan yon rejyon diferan (Famagusta, lil Chip) pou ogmante divèsite rejyonal echantiyon yo. Lè sa a, yo te mezire anti-SARS-CoV-2 RBD IgG. Echantiyon yo te analize prensipalman nan laboratwa byochimik Etik Hospital, ak yon ti sou-ansanm echantiyon yo (n=26) analize nan Microlab ak Duolab ki te itilize menm metòd, twous, ak aparèy, e ki gen rezilta yo te verifye kont Rezilta laboratwa Etik Lopital la itilize echantiyon ki idantik nan kòmansman etid la. Nan kòmansman etid la, tès VIDAS SARS-CoV-2 IgG (Biomerieux, Lyon, Frans) te gen mak Ewopeyen an CE ak otorizasyon US pou itilize pou ijans nan men Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken an. Dapre definisyon rekòmande tès la, repons pozitif anti Spike RBD IgG nan etid la te defini kòm yon valè tès 1 · 0 endèks oswa plis, ak espesifik analiz la rapòte te 99 · 9 pousan (soti nan insert pakè a). Esay yo te kouri sou VIDAS Mini Vidas Blue System.

Manm ekip nou an (otè ak manm rekonèt) te fè apèl telefòn yo pou fè yon sondaj epi jwenn enfòmasyon sou demografik, karakteristik debaz yo, ak reyaktojenisite vaksen an ant mas ak septanm 2021. Yo te fè apèl nan telefòn lè yo te fini tou de dòz vaksen yo pou yo. BNT162b2 ak gwoup CoronaVac. Akoz pi gwo gaye ant de dòz vaksen ChAdOx1 yo nan nò lil Chip (12-semenn entèval), yo te jwenn detay sondaj pou gwoup sa a apre premye dòz vaksen an.

Analiz estatistik

Rezilta prensipal yo se pousantaj ak grandè repons antikò SARS-CoV-2 anti-spike RBD IgG apre vaksen an apre vaksen an nan yon peryòd pa vaksen ak gwoup laj, ak rezilta segondè a se reyaktojenisite vaksen an. Yo te kontwole divès politik administrasyon vaksen an nan rekritman ak analize twa gwoup vaksen prensipal yo nan tou de gwoup laj ki gen mwens pase 60 ane ak 60 ane oswa plis. Demografik, karakteristik debaz, ak reyaksyon vaksinasyon yo te rezime nan yon fason deskriptif pa vaksen ak gwoup laj. Pousantaj sekouris antikò yo te rezime pa vaksen an, gwoup laj, ak koleksyon san ak tan tès yo. Konsantrasyon antikò yo te evalye lè l sèvi avèk metòd parametrik ak metòd ki pa parametrik. Patisipan ki te rapòte ke yo te sou chimyoterapi, kortikoterapi, oswa imino-depresyon (n=6) yo te retire nan analiz antikò yo, epi patisipan yo ki te dyagnostike ak COVID-19 pa tès PCR pandan etid la te sansi apre tan an. nan dyagnostik (n=3 ki pa gen okenn tès 3 mwa apre COVID-19 dyagnostik). Konparezon an jeneral nan konsantrasyon antikò ant gwoup vaksen yo te fèt pa Wilcoxon de echantiyon oswa tès Kruskal-Wallis. Prediktè demografik ak debaz nan konsantrasyon antikò sou peryòd 3 mwa apre dezyèm dòz vaksen an te egzamine lè l sèvi avèk modèl univarye (sèlman ajisteman pou gwoup vaksen) ak multivarye lineyè mezi repete. Pou nòmalite varyab repons lan, yo te itilize yon transfòmasyon log10. Yo te konsidere korelasyon repons anndan moun atravè itilizasyon yon matris kovarians ki pa estriktire. Tout varyab ak p<0·1 from="" the="" univariate="" model="" were="" included="" in="" an="" initial="" multivariate="">

Yo te ajusté pou konfonn potansyèl yo kolekte (sèks, laj, BMI, travayè swen sante oswa ou pa, kalite san, faktè Rhesus san, prezans ak kalite maladi kwonik, alèji, gwosès, fimen, sante fizik, ak sante mantal) modèl multivarye lineyè mezi repete. Entèraksyon prensipal la nan enterè nan modèl sa yo te entèraksyon gwoup tan-pa-vaksen. Modèl final la te etabli atravè itilizasyon Kritè Enfòmasyon Akaike a. Yo pa te aplike okenn imputasyon done ki manke yo pou ti pwopòsyon patisipan yo ki pa t 'kapab vini pou 3-mwa tès yo paske rezon ki fè yo pa t gen rapò ak sante epi yo pa te prezante patipri. Yo te verifye solidite rezilta yo atravè analiz sansiblite ki gen ladan evalyasyon diferan modèl ak estrikti kovarians, paramèt altènatif pou faktè kontinyèl laj ak BMI, ak evalyasyon konsistans nan tandans atravè ak andedan kalite vaksen yo, tou de vizyèlman ak pa parametrik. metòd. Yo te defini siyifikasyon estatistik kòm p<0·05 except="" for="" pairwise="" comparisons="" among="" the="" three="" primary="" vaccine="" groups="" where="" bonferroni="" adjustment="" was="" used=""><0·0167). analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4,="" and="" figures="" were="" generated="" using="" graphpad="" prism="" version="">

Rezilta yo

Nan gwoup vaksen prensipal yo nan nò lil Chip soti 1ye mas rive 30 septanm 2021, nou evalye yon total 384 patisipan (tablo 1), ak 222 nan CoronaVac, 106 nan BNT162b2, ak 56 nan gwoup ChAdOx1 yo. Laj medyàn nan gwoup sa yo te pi wo nan BNT162b2 pase nan CoronaVac, epi li te pi ba nan ChAdOx1; pousantaj nan patisipan fi yo te pi wo pou CoronaVac, Lè sa a, ChAdOx1, Lè sa a, BNT162b2. Pifò travayè swen sante yo te nan gwoup CoronaVac la. Pousantaj patisipan yo ki te rapòte yon maladi kwonik te sanble nan twa gwoup yo. Kondisyon kwonik yo rapòte pi souvan yo se tansyon wo (35·7 pousan), yon maladi otoiminitè (23·4 pousan), maladi kadyovaskilè (21·4 pousan), ak dyabèt (20·3 pousan).

Yon rezime detaye karakteristik debaz pa vaksen ak gwoup laj yo enkli nan tablo 1. Pousantaj nenpòt reyaksyon vaksen yo mande a te 50·0 pousan nan CoronaVac apre nenpòt dòz, 77·4 pousan nan BNT162b2 apre nenpòt dòz, ak 94·6 pousan nan ChAdOx1 apre premye dòz la (paske nan distribisyon an diferans nan administrasyon sondaj). Nan gwoup CoronaVac la, yo te obsève yon pousantaj menm jan an nan reyaksyon lokal (32·4 pousan) ak sistemik (30·6 pousan). Yo te rapòte yon pi gwo pousantaj reyaksyon lokal (62·3 pousan) nan gwoup BNT162b2 konpare ak reyaksyon sistemik (45·3 pousan).

ChAdOx1 te gen pi gwo pousantaj reaktojenisite yo rapòte apre premye dòz la, ak 89·3 pousan rapòte sistemik ak 82·1 pousan rapòte reaktojenisite lokal yo. Nan tout gwoup vaksen yo, reyaksyon lokal yo te rapòte ki pi souvan se te doulè, e reyaksyon sistemik yo te rapòte pi souvan yo te malèz ak tèt fè mal. Nan tout gwoup vaksen yo, pousantaj nenpòt reyaksyon lokal oswa sistemik parèt pi wo nan gwoup laj ki pi piti yo (<60 years)="" compared="" with="" the="" older="" age="" group="" (≥60="" years;="" table="">

Evalyasyon anti-spike pwoteyin RBD IgG antikò tit nan 1 mwa apre dezyèm dòz BNT162b2 revele pousantaj seropozitivite 100 pousan pou tou de pi piti yo.<60 years)="" and="" older="" (≥60="" years)="" age="" groups="" and="" stayed="" at="" 100%="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose="" for="" both="" groups.="" in="" the="" chadox1="" group,="" seropositivity="" rates="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" 100%="" in="" the="" younger="" and="" 96%="" in="" the="" older="" age="" groups,="" which="" were="" reduced="" to="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 90%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" coronavac="" group,="" seropositivity="" rates="" were="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 88%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose,="" and="" these="" rates="" dropped="" to="" 76%="" in="" the="" younger="" and="" 60%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" younger="" age="" group,="" anti-spike="" rbd="" igg="" antibody="" concentrations="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" highest="" with="" bnt162b2="" (median="" 35·3="" [iqr="" 27·6–40·0],="" followed="" by="" chadox1="" (17·1="" [9·9–23·6]),="" and="" lowest="" in="" the="" coronavac="" group="" (11·3="">

Nan 3 mwa, tit antikò medyàn korespondan yo te 19·2 (8·2-23·1) nan BNT162b2, 6·5 (3·5-9·3) nan ChAdOx1, ak 2·4 (1·{{19). }}–5·0) nan CoronaVac (p<0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1a="" and="" c).="" similar="" trends="" were="" observed="" in="" the="" older="" age="" group,="" with="" the="" median="" anti="" spike="" rbd="" igg="" antibody="" titres="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" being="" 29·4="" (22·5–33·3)="" for="" bnt162b2,="" 13·3="" (6·9–27·7)="" for="" chadox1,="" and="" 6·4="" (2·5–13·6)="" for="" coronavac,="" and="" at="" 3="" months,="" 14·8="" (7·4–18·7)="" for="" bnt162b2,="" 3·9="" (1·9–8·4)="" for="" chadox1,="" and="" 1·3="" (0·5–3·3)="" for="" coronavac=""><0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1b="" and="">

Nan modèl yonivarye mezi lineyè repete, yo te gason, pi gran laj, kalite san A (konpare ak tip O), yo te twò gwo oswa obèz (IMC ki pi gran pase oswa egal a 25), gen yon maladi kwonik, maladi kadyovaskilè, ak dyabèt yo chak. siyifikativman (ak tansyon wo majinal) ki asosye ak tit antikò pi ba yo. Nan dènye modèl lineyè mezi repete miltivarye a, gwoup vaksen an (<0·0001) and="" vaccine="" group-by-time="" interaction=""><0·0001) were="" both="" significant;="" male="" sex="" (p="0·011)," older="" age=""><0·0001), and="" a="" longer="" follow-up="" time=""><0·0001) were="" significantly="" associated="" with="" lower="" antibody="" titres.="" blood="" type,="" having="" a="" bmi="" of="" more="" than="" 25,="" and="" the="" aforementioned="" comorbidities="" lost="" their="" significance="" in="" the="" multivariate="" model.="" bnt162b2="" was="" the="" vaccine="" group="" associated="" with="" a="" significantly="" higher="" overall="" antibody="" titre="" and="" with="" a="" significantly="" lower="" decline="" over="" time,="" followed="" by="" chadox1,="" and="" finally="" coronavac="" (figure="" 1a,="" b;="" table="" 3).="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" the="" rate="" of="" decline="" over="" time="" between="" the="" two="" age="" groups="" per="" vaccine="">

Ansanm, done sa yo montre ke nan tou de gwoup laj yo, BNT162b2 pwovoke pi wo anti-spike antikò RBD IgG tit yo, ki te swiv pa ChAdOx1, epi answit pa CoronaVac. Anplis de sa, to a nan n bès nan antikò te pi rapid ak CoronaVac, ki te swiv pa ChAdOx1, ak Lè sa a, pa BNT162b2.

Yon kowòt 85 patisipan ki te resevwa de dòz CoronaVac okòmansman epi yon sèl ogmantasyon BNT162b2 nan apeprè 6 mwa apre yo te evalye dòz vaksinasyon prensipal la, 70 ladan yo te reponn sondaj la. Reyaksyon vaksen yo te mande apre dòz rapèl BNT162b2 yo te sanble ak sa yo ki te fèt apre vaksinasyon prensipal BNT162b2 pou chak gwoup laj, epi yo pa te rapòte okenn evènman grav oswa admisyon nan lopital la (Tablo 4). 33 patisipan yo te<60 years,="" with="" a="" median="" age="" of="" 33·0="" (iqr="" 27·0–44·0)="" and="" 60·6%="" were="" female.="" in="" this="" younger="" age="" group,="" median="" anti-spike="" rbd="" igg="" titres="" were="" 11·0="" (6·7–20·7)="" at="" 1="" month="" and="" 2·1="" (0·8–4·9)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 90·9%="" at="" 1="" month="" and="" 66·7%="" at="" 3="" months.="" after="" a="" single="" booster="" dose="" of="" bnt162b2,="" antibody="" titres="" increased="" significantly="" in="" all="" participants="" to="" a="" median="" titre="" of="" 44·0="" (40·4–44·9;="" male="" participants,="" 43·1="" [41·7–44·5];="" female="" participants,="" 44·4="" [39·2–45·0]),="" with="" a="" 100%="" response="" rate="" (geometric="" mean="" fold="" rise="" from="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" to="" 1="" month="" after="" the="" booster="" of="" 4·7="" [95%="" ci="" 3·2–6·9]).="" in="" 52="" participants="" aged="" 60="" years="" or="" older,="" the="" median="" age="" was="" 71·5="" (iqr="" 66·0–77·0)="" years="" and="" 59·6%="" were="" female.="" in="" this="" older="" age="" group,="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 5·0="" (1·8–13·9)="" at="" 1="" month="" and="" 1·2="" (0·5–3·1)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 86·5%="" at="" 1="" month="" and="" 59·6%="" at="" 3="">

Menm jan ak gwoup laj ki pi piti a, yon sèl dòz rapèl BNT162b2 nan 6 mwa apre premye dòz CoronaVac la te pwodwi yon tit antikò siyifikativman ogmante, ak yon tit medyàn 36·7 (33·0–39·3; patisipan gason, 35·4 [31·{0–39·6]; patisipan fi, 36·8 [33·1–39·1]) ak yon pousantaj repons 100 pousan, men ak yon pli pwononse. ogmantasyon konpare ak 1 mwa apre dezyèm tit dòz la (jyometrik mwayèn ogmantasyon pliye 7·9 [95 pousan CI 5·8–10·8]; p=0·024, Wilcoxon de-echantiyon tès pou konparezon nan ogmantasyon pli. ant de gwoup laj yo; figi 2A, B).

Yon ti gwoup 13 patisipan ki te resevwa de dòz CoronaVac okòmansman e ki te chwazi resevwa yon lòt dòz CoronaVac nan 6 mwa apre yo te evalye premye dòz la. 12 nan 13 patisipan yo te nan gwoup laj 60 ane oswa plis. Nan gwoup laj ki pi gran sa a, laj medyàn lan te 67·{{10}} (IQR 64·5–74·0) ak 5{{20}}·{ {46}} pousan te fi. Tit antikò medyàn yo te 3·2 (0·9–8·6) pou 1 mwa ak 0·9 (0·4–1·3) pou 3 mwa, ak to seropozitivite 75 pousan nan 1 mwa ak 50 pousan nan 3 mwa. Apre yo fin resevwa yon sèl dòz rapèl CoronaVac, tit antikò ogmante a yon tit medyàn nan 8·4 (4·3–16·3; patisipan gason, 8·4 [2·6–17·9]; patisipan fi, 9). ·3 [6·0–14·8]; repons 100 pousan), ki te reflete yon ogmantasyon pli modès an parapò ak tit yo nan 1 mwa apre dezyèm dòz la (mwayèn jeyometrik ogmantasyon pliye 2·8 [95 pousan CI 1·6 –5·0]; figi 2A, C).

Ansanm, byenke tit IgG yo nan 1 mwa ak 3 mwa apre dezyèm dòz CoronaVac la te sanble ant de gwoup laj ki pi gran yo (tès de echantiyon Wilcoxon; p=0·25 nan 1 mwa ak p{{6}). }·41 nan 3 mwa), yon sèl dòz rapèl BNT162b2 pwovoke pi wo anti-spike RBD IgG tit konpare ak yon sèl dòz rapèl CoronaVac (p.<0·0001; figure="" 2a).="" we="" evaluated="" an="" independent="" small="" reference="" group="" of="" 29="" participants="" (62%="" female,="" median="" age="" 43="" [iqr="" 35–54])="" who="" recovered="" from="" natural="" sars-cov-2="" infection="" in="" the="" past="" 3="" months.="" timing="" of="" the="" first="" assessment="" was="" on="" average="" 2="" months="" after="" a="" negative="" pcr="" post-infection,="" and="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 25·9="" (iqr="" 17·2–34·6)="" for="" two="" participants="" requiring="" oxygen="" therapy="" or="" intensive="" care="" unit="" support="" or="" both;="" 14·8="" (12·4–17·5)="" for="" six="" participants="" requiring="" admission="" to="" hospital="" but="" without="" critical="" disease;="" and="" 5·0="" (2·4–9·0)="" for="" 21="" participants="" who="" had="" mild="">

19 moun te fè yon dezyèm evalyasyon apeprè 2 mwa apre premye evalyasyon yo: tit antikò pou yon patisipan ki bezwen terapi oksijèn te desann soti nan 34·6 pou rive nan 29·3; tit medyàn pou kat lòt patisipan nan lopital la diminye soti nan 16·6 (14·8–20·9) a 10·1 (6·{{20}}). –14·6; chanjman pliye medyàn, 0·52 [0·41–0·71]); epi tit medyàn pou ka grav yo te bese soti nan 2·9 (2·4–8·3) rive 2·5 (1·7–5·{{4{{50}}}}; medyàn pliye chanjman, 0·83 [0·63–0·99]). Parapò ak twa gwoup vaksen yo, yo te obsève yon bès mwayèn ki pi modès sou tan nan moun ki te refè nan enfeksyon natirèl (anèks). Pandan etid la swiv jiska dat, yo te dyagnostike sis patisipan yo (kat patisipan gason; laj medyàn 46; ranje 33-73) ak COVID-19 enskripsyon apre etid. Senk te nan CoronaVac ak youn nan gwoup ChAdOx1; tout te gen tit antikò mwens pase 10 nan dènye vizit yo anvan dyagnostik (0·5, 1·0, 4·7, 5·6, 7·5, ak 7·8).

Twa ka yo te dyagnostike ant vizit yo 1 mwa ak 3-mwa; twa yo te dyagnostike apre vizit 3-mwa yo. Yon patisipan gason ki gen laj 64 ane, nan gwoup ChAdOx1 ak kondisyon kwonik te dwe aksepte nan inite swen entansif la men li te refè. Yon patisipan fi ki gen laj 73 an, nan gwoup CoronaVac la te swiv nan lopital la pou prekosyon. Pa te gen okenn lòt admisyon nan lopital oswa kondisyon terapi oksijèn nan mitan patisipan yo.

Diskisyon

Yo montre vaksen yo diminye severite COVID-19 nan yon fason ki san danje epi efikas. Etabli konbyen tan pwoteksyon sa a pral dire pou diferan vaksen se yon defi kontinyèl. Nou te konpare longitudinalman repons antikò SARS-CoV-2 anti-spike RBD IgG ak vaksen CoronaVac, ChAdOx1, ak BNT162b2, epi anplis evalye yon sèl dòz rapèl pa BNT162b2 oswa CoronaVac apre yon rejim CoronaVac konplè. Rezilta prensipal etid sa a se premye, ke yo te obsève yon pi gwo pousantaj seropozitivite ak tit antikò nan tout tan yo te teste pou vaksen BNT162b2 ak ChAdOx1 konpare ak CoronaVac pou tout gwoup laj, e ke BNT162b2-pwovoke tit IgG. yo te tou pi wo lè yo konpare ak ChAdOx1.

Pou gwoup laj ki pi gran yo ki gen gwo risk, pousantaj seropozitivite nan 3 mwa apre dezyèm dòz la te 100 pousan pou BNT162b2, 90 pousan pou ChAdOx1, ak 60 pousan pou CoronaVac. Dezyèmman, kèlkeswa laj yo, pousantaj nan n bès nan antikò soti nan 1 a 3 mwa apre vaksinasyon konplè te pi rapid nan gwoup la CoronaVac, ki te swiv pa ChAdOx1, ak Lè sa a, pa BNT162b2. Twazyèmman, pou moun ki pi gran yo te pran vaksen prensipalman ak CoronaVac, yon sèl dòz rapèl BNT162b2 te mennen nan tit IgG siyifikativman pi wo lè yo konpare ak yon sèl dòz rapèl CoronaVac. Dapre nou konnen, sa a se premye etid ki fèt pou konpare twa vaksen prensipal sa yo tèt-a-tèt nan yon fason longitudinal epi li ka kontribye nan desizyon politik vaksen yo.

Rezilta nou yo ki konsistan avèk etid anvan yo mete aksan sou sèks gason ak pi gran laj kòm yo te asosye ak pi ba tit antikò jeneral, 16-18 kote tout vaksen teste mennen nan pi ba tit anti-Spike RBD IgG nan patisipan gason ak moun ki pi gran. Antikò anti-spike RBD IgG mare nan RBD SARS-CoV-2 epi yo ka anpeche atachman viral ak antre nan selil lame a, konsa siprime enfeksyon. Malgre ke varyab yo ak papòt repons imoral ki gen rapò ak pwoteksyon yo poko detaye, etid yo montre yon relasyon solid ant tit segondè nan IgG anti Spike ak yon eta maladi redwi osi byen ke yon ensidan pi ba nan enfeksyon dekouvèt, kote pi wo IgG obligatwa mennen nan pi gwo pwoteksyon.13,19 Pi ba konsantrasyon antikò RBD IgG anti-spike gen rapò ak yon pi gwo risk enfeksyon nan moun ki pran vaksen ak mRNA-1273 (Moderna).20 Anplis de sa, yon korelasyon solid obsève ant tit RBD IgG anti-spike. ak netralize tit antikò sijere ke konsantrasyon IgG ofri endikasyon sou pwoteksyon.21

Yo montre ke antikò ki ba anti-spike predi mòtalite ak difizyon viral nan pasyan ki gen COVID-19 ki malad grav.22 Malgre ke gen plis done yo oblije konprann dinamik konsantrasyon antikò ak repons selilè yo, tit antikò ka sèvi kòm. yon korelasyon nan pwoteksyon kont enfeksyon ak yon ranplasan nan repons iminitè jeneral nan yon vaksen espesifik. Malgre vaksen yo bay pwoteksyon kont maladi grav ak admisyon nan lopital,23,24 iminite diminye pandan plizyè mwa25 ansanm ak aparisyon varyant SARS-CoV-2 ki trè transmisib te pouse kominote syantifik la mennen ankèt sou potansyèl dòz rapèl yo. Etid aktyèl yo mete aksan sou kapasite netralizasyon efikas yon twazyèm dòz BNT162b2 apre yon rejim prensipal de dòz BNT162b226 ansanm ak sekirite ak iminojenisite yon twazyèm dòz vaksen ChAdOx1.27 Etid ki evalye rejim eterològ BNT162b2 ak ChAdOx1 te montre -repons selilè,28 ogmante netralizasyon,29 ak amelyore reyaktojenisite.30

Isit la nou rapòte pou premye fwa ogmantasyon diferans ki genyen nan tit RBD IgG anti-spike lè nou ranfòse ak BNT162b2 kont CoronaVac apeprè 6 mwa apre yon rejim CoronaVac konplè. Nan tou de gwoup laj yo, yon twazyèm dòz BNT162b2 apre yon rejim konplè CoronaVac te bay yon ogmantasyon siyifikatif nan tit anti Spike RBD IgG. Yon dòz rapèl CoronaVac yo te administre 6 mwa apre yon rejim prensipal CoronaVac te lakòz yon ogmantasyon pi modès nan tit IgG konpare ak ranfòsman ak BNT162b2 (mwayèn jeyometrik ogmantasyon pliye apeprè 3-pliye ak CoronaVac vs 8-pliye). ak BNT162b2). Rezilta nou yo endike yon kantite siyifikatif nan eksitasyon IgG lè yo ranfòse ak BNT162b2 apre vaksinasyon prensipal ak CoronaVac, ki ta ka potansyèlman kontribye nan pi wo ak pi long pwoteksyon.

Limit etid nou an gen ladan yo sèvi ak yon sèl gwoup nasyonalite, gwosè echantiyon ki ba, ak metòd echantiyon pratik yo itilize pou enskripsyon efikas. Diferans ki genyen nan seri laj pou diferan vaksen yo atribiye nan plan regilasyon vaksen yo. Etid nan lavni ta dwe mennen ankèt sou fason iminite selilè afekte pa diferan rejim ranfòse osi byen ke netralize tit antikò nan diferan varyant. Rechèch sa a ka pwolonje plis nan diferan vaksen ak rejim ranfòse kounye a yo itilize. Etid nou an gen enplikasyon pou chanjman politik; pou egzanp, repons antikò ki pi wo ak potansyèlman pi long yo ka jwenn si vaksen mRNA a (tankou BNT162b2) dòz rapèl yo administre apre vaksen inaktive tankou CoronaVac. Konklizyon sa a sipòte tou itilizasyon dòz vaksen melanje pou rapèl yo.

Referans

1 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efikasite ak sekirite vaksen mRNA-1273 SARS-CoV-2 la. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

2 Jara A, Undurraga EA, González C, et al. Efikasite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive nan peyi Chili. N Engl J Med 2021; 385: 875–84.

3 Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. Sekirite ak efikasite yon vaksen etewològ premye ranfòsman rAd26 ak rAd5 ki baze sou vektè COVID-19: yon analiz pwovizwa nan yon esè 3 owaza kontwole nan Larisi. Lancet 2021; 397: 671–81.

4 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sekirite ak efikasite vaksen BNT162b2 mRNA COVID-19 la. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

5 Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, et al. Sekirite ak efikasite vaksen yon sèl dòz Ad26.COV2.S kont COVID-19. N Engl J Med 2021; 384: 2187–201.

6 Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M, et al. Efikasite ak sekirite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive viriyon antye (CoronaVac): rezilta pwovizwa yon esè faz 3 doub avèg, owaza, ki kontwole plasebo nan peyi Turkey. Lancet 2021; 398: 213–22.

7 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Sekirite ak efikasite vaksen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) kont SARS-CoV-2: yon analiz pwovizwa nan kat esè kontwole owaza nan Brezil, Lafrik di sid, ak UK a. Lancet 2021; 397: 99–111.

8 Barin B, Yoldascan BE, Savaskan F, Ozbalikci G, Karaderi T, Çakal H. Ankèt konjwen sou 2-mwa apre dyagnostik nivo antikò IgG ak mezi sikolojik pou evalye rekiperasyon milti-aspè alontèm nan mitan COVID{{ 5}} ka nan nò lil Chip. Front Sante Piblik 2021; 8: 590096.

9 Fu D, Zhang G, Wang Y, et al. Baz estriktirèl pou antikò netralize SARS-CoV-2 ak nouvo epitop ki lye. PLoS Biol 2021; 19: e3001209.

10 Harvey WT, Carabelli AM, Jackson B, et al. SARS-CoV-2, mitasyon pike ak chape iminitè. Nat Rev Microbiol 2021; 19: 409–24.

11 Volkan E. COVID-19: konsiderasyon estriktirèl pou patojèn viris, estrateji terapetik ak konsepsyon vaksen nan epòk nouvo SARS-CoV-2 varyant. Mol Biotechnol 2021; 63: 885–97.

12 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Prèv pou antikò kòm yon korelasyon pwoteksyon pou vaksen COVID-19. Vaksen 2021; 39: 4423–28.

13 Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Korelasyon pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm ak asymptomatik. Nat Med 2021; 27: 2032–40.

14 Volkan E, Volkan E. Anba fèmen COVID-19: revizyon rapid sou ka inik nan nò lil Chip. Chòk Sikolik 2020; 12: 539–541.

15 Buchan SA, Chung H, Brown KA, et al. Efikasite vaksen COVID-19 kont enfeksyon omicron oswa delta. medRxiv 2022; pibliye sou entènèt Janvye 1. (preprint).

16 Fischinger S, Boudreau CM, Butler AL, Streeck H, Alter G. Diferans sèks nan iminite umoral vaksen an pwovoke. Semin Immunopathol 2019; 41: 239–49.

17 Sauré D, O'Ryan M, Torres JP, Zuniga M, Santelices E, Basso LJ. Seropozitivite IgG dinamik apre lansman vaksen CoronaVac ak BNT162b2 COVID-19 nan peyi Chili: yon etid siveyans santinèl. Lancet Enfekte Dis 2022; 22:56–63.

18 Müller L, Andrée M, Moskorz W, et al. Repons iminitè ki depann de laj pou vaksen 2019 maladi coronavirus Biontech/Pfizer BNT162b2. Clin Enfekte Dis 2021; 73: 2065–72.

19 Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. Enfeksyon dekouvèt COVID-19 nan travayè swen sante ki pran vaksen yo. N Engl J Med 2021; 385: 1474–84.

20 Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott A, et al. Iminitè korelasyon analiz nan mRNA-1273 COVID-19 esè klinik efikasite vaksen an. Syans 2022; 375: 43–50.

21 Lustig Y, Sapir E, Regev-Yochay G, et al. BNT162b2 COVID-19 vaksen ak korelasyon nan repons iminitè umoral ak dinamik: yon potansyèl, yon sèl sant, etid kowòt longitudinal nan travayè swen sante. Lancet Respir Med 2021; 9: 999–1009.

22 Martin-Vicente M, Almansa R, Martínez I, et al. Nivo antikò ki ba anti-SARS-CoV-2 S yo predi ogmante mòtalite ak difizyon konpozan viral nan san pasyan COVID-19 kritik yo. J Intern Med 2021; pibliye sou entènèt 5 oktòb.

23 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasite vaksen Pfizer-BioNTech ak Oxford-AstraZeneca sou sentòm ki gen rapò ak COVID-19, admisyon nan lopital, ak mòtalite nan granmoun ki pi gran nan Angletè: yon etid-kontwòl ka negatif tès. BMJ 2021; 373:n1088.

24 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Enpak ak efikasite vaksen mRNA BNT162b2 kont enfeksyon SARS-CoV-2 ak ka COVID{-19, entène lopital, ak lanmò apre yon kanpay vaksinasyon nan tout peyi a ann Izrayèl: yon etid obsèvasyon ki itilize done siveyans nasyonal la. Lancet 2021; 397: 1819–29.

25 Thomas SJ, Moreira ED, Kitchin N, et al. Sekirite ak efikasite vaksen BNT162b2 mRNA COVID-19 jiska 6 mwa. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

26 Falsey AR, Frenck RW, Walsh EE, et al. SARS-CoV-2 netralizasyon ak dòz vaksen BNT162b2 3. N Engl J Med 2021; 385: 1627–29.

27 Flaxman A, Marchevsky NG, Jenkin D, et al. Reyaktojenisite ak iminojenisite apre yon dezyèm dòz an reta oswa yon twazyèm dòz ChAdOx1 nCoV-19 nan UK a: yon etid sou de esè kontwole owaza (COV001 ak COV002). Lancet 2021; 398: 981–90.

28 Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A, et al. Repons iminitè kont varyant SARS-CoV-2 apre vaksinasyon ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 eterològ ak omològ. Nat Med 2021; 27: 1525–29.

29 Tenbusch M, Schumacher S, Vogel E, et al. Vaksinasyon etewològ premye ranfòsman ak ChAdOx1 nCoV-19 ak BNT162b2. Lancet Enfekte Dis 2021; 21: 1212–13.

30 Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD. Vaksinasyon etewològ COVID-19 premye ranfòsman: premye done reaktojenisite. Lancet 2021; 397: 2043–46.