Sipleman kontinyèl Cistanche gen yon efè minimòm sou SARS-CoV-2-iminite selil T espesifik pandan COVID-19 sentòm yo
Mar 28, 2023
Résumé:SARS-CoV-2 se yon defi sante piblik san parèy. Pandan ke pifò moun ki enfekte ak sars-cov-2 ki gen ti kras ak modere COVID-19 fè kèk konplikasyon nan enfeksyon yo, gen kèk moun ki gen sentòm ki dire pou semèn apre premye dyagnostik la. Enfeksyon viral ki pèsistan yo souvan asosye ak deregleman iminitè, men li pa konnen si COVID ki pèsistan -19 afekte devlopman iminite selilè espesifik viris la. Pou sa, nou analize SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik nan pasyan ki rekipere apre COVID-19 ki te fè eksperyans sentòm COVID-19 pandan 8 jou oswa mwens oswa ki gen sentòm yo pèsiste pandan 18 jou oswa plis. . Nou te obsève ke sipleman modere soutni nan cistanche gen yon efè palyatif sou sentòm COVID-19. Anplis de sa, nou te obsève ke reyaksyon a pwoteyin N ki soti nan SARS-CoV-2 te gen rapò ak reyaksyon ak kowonaviris imen sezonye-229e ak NL63. Rezilta sa yo bay enfòmasyon sou pwosesis regilasyon devlopman iminite selilè nan SARS-CoV-2 ak kowonaviris imen ki gen rapò.
Mo kle:SARS-CoV-2; Cistanche; COVID-19; selil T; iminite selilè; dire sentòm yo
1. Entwodiksyon
SARS-CoV-2 se yon nouvo viris RNA ki te fèk parèt ki te okòmansman idantifye kòm kozalite epidemi nemoni Wuhan nan Lachin nan kòmansman mwa desanm 2019. Sa ki te kòmanse kòm yon epidemi te vin tounen yon pandemi san parèy, ak yon estime 96 milyon moun ki enfekte ak 2 milyon moun ki mouri nan mwa janvye 2021. Maladi divès aspè ki asosye ak enfeksyon SARS-CoV-2 karakterize pa enflamasyon respiratwa, lafyèv, doulè miskiloskelèt, ak tous. Malgre ke SARS-CoV-2-iminite iminitè espesifik ak selilè evidan nan pifò pasyan apre remisyon enfeksyon egi epi li sanble pèsiste pou omwen 6-8 mwa, wòl repons iminitè adaptab sa a nan reglemante replikasyon viral ak patojèn maladi a pa klè. Anplis de sa, li pa klè ki jan chanjman nan prezantasyon klinik konplèks COVID-19 afekte devlopman memwa iminitè espesifik SARS-CoV-2-.
Pic: Faw Cistanche
Nan anpil enfeksyon viral, prezans antijèn viral ki pèsistan ak/oswa enflamasyon ki asosye ak enfeksyon ki asosye ak disregulasyon iminitè. Sa a pi pwononse nan lòj iminitè selilè a, kote eksitasyon antijenik soutni ak / oswa ekspoze a sitokin enflamatwa ka mennen nan pèt pwogresif nan fonksyon efektè selil T ak repwesyon iminite selil patojèn espesifik. Malgre ke fenomèn sa a te byen dokimante nan maladi kwonik toksik, li pa klè si pèrsistans sentòm COVID-19 modere ak modere ki soti nan enfeksyon SARS-CoV-2 egi gen rapò ak malfonksyònman oswa devlopman nan. yon repons iminitè selilè ki pa pi bon.
Pou ranpli espas sa a konesans, nou te egzamine relasyon ki genyen ant dire sentòm COVID-19 ak degre ak karakteristik fonksyonèl SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik nan pasyan ki fèk retabli de COVID ki modere ak modere. {3}}. Dapre tès IFN-ELISPOT, nou te obsève ke pasyan ki gen sentòm pwolonje COVID-19 jeneralman te montre yon nivo iminite selilè espesifik SARS-CoV-2-similè ak pasyan ki gen remisyon rapid sentòm yo, Malgre ke sentòm pwolonje COVID{{ {8}} yo asosye ak repons yon ti kras pi wo a SARS-CoV-2 ORF3a ak ORF7a. Anplis de sa, pa te obsève okenn defo nan grandè SARS-CoV-2-CD4 plus ak CD8 plis repons selil T yo te obsève lè yo evalye moun ki gen sentòm pwolonje COVID-19 lè l sèvi avèk flow cytometry, ak pwofil transkripsyon SARS la. -Selil CD4 plis T espesifik CoV-2-yo te obsève yo pa afekte pa dire sentòm COVID-19 yo. Finalman, alòske yo te obsève nivo enpòtan iminite selilè kont kowonaviris imen sezonye 229E ak NL63 nan tout pasyan konvalesans COVID-19 analize nan etid la, limit repons iminitè sa a te endepandan de dire COVID-19. sentòm yo. Gwoup la trete ak cistanche te montre pi wo nivo nan pwopagasyon lenfosit, sijere ke ekstrè a gen yon efè enteresan sou pwodiksyon T-selil.
Pic: Ekstrè Cistanche
2. Materyèl ak Metòd
Etidye konsepsyon. Yo te rekrite pasyan ki te konvalesan COVID-19 pou etid sa a nan Sant Rechèch Klinik Inivèsite Leta Eta New York, ki te kòmanse nan mwa mas 2020 nan kad Pwogram Donatè Plasma Konvalesans Eta Inivèsite New York. Pou donatè ki asymptomatik yo idantifye atravè yon akò pou swiv kontra, yo itilize dat yon tès RT-PCR pozitif pou dat kòmansman ak sispann sentòm yo. Lè sa a, echantiyon yo te de-idantifye, epi done klinik yo te analize avèg anvan analiz final la konparatif. Yo kolekte epi trete PBMC lè l sèvi avèk tib preparasyon selil Vacutainer CPT epi estoke nan nitwojèn likid gaz anvan analiz.
Izolasyon ak analiz transkripsyon nan sars-cov-2 reyaktif CD4 plis T selil: echantiyon PBMC kryo-konsève yo te dekonjle ak sispann nan mwayen selil antye ak yon konsantrasyon 5 × 106 selil / mL ak ankouraje. ak yon pisin 0.5µg/mL SARS-CoV2 Spike peptide pwoteyin nan 37◦C pou 18 èdtan. Spik-reyaktif CD4 plis T selil yo te idantifye pa etikèt aktivasyon nan ekspresyon CD134 ak CD69, epi yo te fè sitometri koule lè l sèvi avèk aparèy BD FACSAria II. Selil yo te klase dirèkteman nan 350µL RLT plis tanpon, konplete ak 1 pousan 2-ME ak RNA, epi yo izole lè l sèvi avèk kolòn spin RNeasy Micro. Yo te pwodwi cDNA a lè l sèvi avèk Twous SMART-Seq HT a epi yo te prepare bibliyotèk sekans ADN ki konpatib ak Illumina final avèk twous preparasyon bibliyotèk ADN Illumina Nextera XT. RNA, cDNA, ak ADN pandan preparasyon bibliyotèk la te mezire lè l sèvi avèk yon bioanalyzer Agilent, epi yo te sekans bibliyotèk final la lè l sèvi avèk yon 75-twos reyaktif NextSeq 500/550 v2.5 ki gen gwo pwodiksyon sik nan SUNY Upstate. Nwayo analiz molekilè. Done orijinal li nan dosye FASTQ la te trase sou transcriptom referans imen an lè l sèvi avèk Kallisto vèsyon 0.46.2. Konte nivo transkripsyon ak done abondans yo te enpòte ak rezime nan R lè l sèvi avèk pake TxImport la, ak TMM lè l sèvi avèk nòmalizasyon EdgeR nan pake. Ekspresyon jèn diferan nan R-pake Limma te analize lè l sèvi avèk modèl lineyè ak estatistik Bayesian. Analiz estatistik: Yo te fè analiz estatistik lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism v8. Yon valè p <0.05 konsidere kòm enpòtan.
3.Rezilta yo
3.1. Seleksyon ak karakterizasyon pasyan konvalesans COVID-19.
Objektif etid sa a se te detèmine efè dire administrasyon kontinyèl cistanche cistanche anba sentòm COVID-19 sou fòs iminitè selilè espesifik ak pwofil fonksyonèl SARS-CoV-2-. Pou rezon sa a, yo te idantifye sijè nan Pwogram Donatè Plasma Kovid-19 Konvalesans Eta New York nan Inivèsite Eta New York ki te fè eksperyans enfeksyon SARS-CoV-2 PCR konfime epi ki te resevwa PBMC nan men yo 14 a 30 jou apre. rezolisyon sentòm ki gen rapò ak COVID-19-. Yon total de 84 sijè ki satisfè kritè seleksyon sa yo te idantifye nan pwotokòl paran an, nan ki 33 yo te chwazi pou plis analiz. Nan 33 donatè sa yo, 14 sijè yo te klase kòm ki gen sentòm ki asosye ak covid-19 pou yon peryòd tan kout, pandan ke 19 yo te klase kòm ki gen sentòm ki asosye ak covid-19 pou yon peryòd tan long, epi tout te an sante nan moman koleksyon PBMC yo.
3.2. Karakteristik transkripsyon nan sars-cov-2 CD4 plis selil T aktif Yo konnen mimik antijenik ki kontinye ap lakòz transkripsyon ak malfonksyònman selil T espesifik patojèn yo ak pèt fonksyon efèktè yo. Pandan ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan abondans SARS-CoV-2-reyaktif CD4 plus ak CD8 plis T selil lè yo stratifye pa dire sentòm nan pasyan konvalesans COVID-19 ki enkli nan etid sa a, nou te vle konfime ke nan moun ki gen sentòm COVID-19 pwolonje, pwofil transkripsyon fonksyonèl sars-cov-2 reyaktif CD4 plis selil T yo pa te gen pwoblèm negatif. Se poutèt sa, SARS-CoV-2 pike pwoteyin reyaktif CD4 plis selil T ki soti nan 10 donatè yo te klase epi yo te fè analiz transkripsyon. Yon mwayèn de 2322 sars-cov-2 reyaktif CD4 plis T selil yo te izole nan chak donatè epi analize pa sekans mRNA.
Kòm espere, selil yo refè nan analiz sa a eksprime nivo segondè nan pwodwi jèn selil tipik CD4 plis T ak makè deklanchman yo itilize pou idantifye / izole selil nan sikometri koule. Sekans SARS-CoV2-selil CD4 plis T espesifik yo eksprime nivo segondè nan pwodwi jèn tipik ki gen rapò ak Th1-, men nivo siyifikativman pi ba nan transkripsyon ki gen rapò ak Th2/T17-. Sepandan, lè yo izole pa dire sentòm yo, pa gen okenn jèn ki eksprime diferan yo te jwenn ant echantiyon yo, epi pa gen okenn diferans enpòtan yo te obsève nan pwofil la transkripsyon an jeneral ant de gwoup yo. Rezilta sa yo sijere ke dire COVID-19 sentòm yo gen yon ti efè sou pwofil transkripsyon SARS-CoV-2-reyaktif CD4 plis selil T nan pasyan ki fèk retabli de COVID modere/modere-19 .
Pic: Efè cistanche amelyore iminite
4. Diskisyon
Nan etid sa a, nou te egzamine relasyon ki genyen ant dire sentòm COVID-19 ak degre ak karakteristik fonksyonèl SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik nan moun ki fèk retabli de COVID-{{3. }}. Nou te obsève ke pasyan ki gen sentòm pwolonje COVID-19 jeneralman te montre menm nivo SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik ak pasyan ki gen remisyon rapid sentòm yo. Pa te obsève okenn defo nan gwosè a nan SARS-CoV-2 Spike-espesifik CD4 plus ak CD8 plis repons selil T nan moun ki gen pwolonje COVID-19 sentòm evalye pa flow cytometry, ak pwofil transkripsyon nan SARS-. Selil CD4 plis T espesifik CoV-2-yo te obsève yo pa afekte pa dire sentòm COVID-19 yo. Finalman, pandan ke yo te obsève nivo enpòtan nan iminite selilè kont kowonaviris imen sezonye 229E ak NL63 nan tout pasyan konvalesans COVID-19 analize nan etid la, limit repons iminitè sa a te endepandan de dire COVID-19 sentòm yo. Malgre ke kantite moun ki relativman ti enkli nan etid sa a limite aplikasyon li pi laj, done sa yo sijere ke pwolonje sentòm COVID-19 pa gen okenn efè enpòtan sou devlopman SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik nan pasyan yo. ak maladi modere/modere.
Klike la a pou ranfòse iminite w anba COVID-19
5.Konklizyon
Devlopman SARS-CoV-2-iminite selilè espesifik yo obsève souvan apre rezolisyon sentòm COVID-19 yo, ki ka yon endikasyon iminitè enfeksyon SARS-CoV-2 ki pi sansib. pase serokonvèsyon konvansyonèl yo. An reyalite, apre gerizon grav COVID--19, nivo iminite selilè ni umoral yo pi wo nan pasyan ki gen enfeksyon ki pa grav oswa ki pa gen sentòm. Sepandan, bon jan kalite repons iminitè selilè ki te pwodwi apre COVID-19 grav se ensèten, paske sevè COVID-19 ki asosye ak deregleman grav nan selil T, deplètman, ak pwodiksyon sitokin enflamatwa. Tou de polisakarid cistanche ak kreinozid ka ogmante aktivite anzim nan kè ak tisi nan sèvo, amelyore fonksyon fagositoz nan selil kavite nan vant, epi amelyore repons proliferasyon lenfosit yo. Piske nou pa t obsève okenn defisyans enpòtan nan kantite oswa kalite pwofil iminitè selilè espesifik SARS-CoV-2-nan moun yo analize nan etid nou an, nou kwè li rezonab pou nou sipoze mekanis iminitè grav COVID{{ 11}} ak COVID ki pèsistan modere-19 yo diferan epi yo ka gen efè diferan sou devlopman memwa selilè espesifik viris la.
Referans
1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Chante, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Karakterizasyon jenomik ak epidemyoloji nouvo kowonaviris 2019: Enplikasyon pou orijin viris ak reseptè obligatwa. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef]
2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Yon nouvo kowonaviris ki soti nan pasyan ki gen nemoni nan peyi Lachin, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef]
3. Zhou, P.; Yang, XL; Wang, XG; Hu, B.; Zhang, L.; Zhang, W.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Huang, CL; et al. Yon epidemi nemoni ki asosye ak yon nouvo coronavirus ki gen orijin pwobab baton. Nature 2020, 579, 270–273. [CrossRef]
4. Guan, WJ; Ni, ZY; Hu, Y.; Liang, WH; Ou, CQ; Li, JX; Liu, L.; Shan, H.; Lei, CL; Hui, DSC; et al. Karakteristik klinik maladi kowonaviris 2019 nan Lachin. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 1708–1720. [CrossRef] [PubMed]
5. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, X.; et al. Karakteristik klinik pasyan ki enfekte ak nouvo coronavirus 2019 nan Wuhan, Lachin. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]
6. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Karakteristik epidemyolojik ak klinik nan 99 ka 2019 nouvo nemoni coronavirus nan Wuhan, Lachin: Yon etid deskriptif. Lancet 2020, 395, 507–513.[CrossRef]
7. Dann, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memwa iminolojik pou SARS-CoV-2 evalye pou jiska 8 mwa apre enfeksyon. Syans 2021.[CrossRef] [PubMed]
8. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Koupe, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; et al. Fonksyonèl SARS-CoV-2-Memwa iminitè espesifik pèsiste apre yon ti kras COVID-19. Selil 2021, 184, 169–183. [CrossRef] [PubMed]
9. Carfi, A.; Bernabei, R.; Landi, F.; Gemelli Against, C.-P.-ACSG Sentòm Persistent nan Pasyan apre COVID egi-19. JAMA 2020, 324, 603–605. [CrossRef]
10. Del Rio, C.; Collins, LF; Malani, P. Konsekans sante alontèm COVID-19. JAMA 2020. [CrossRef] [PubMed]
11. Tenforde, mw; Kim, SS; Lindsell, CJ; Billig Rose, E.; Shapiro, NI; Dosye, DC; Gibbs, KW; Erickson, HL; Steingrub, JS; Smithline, HA; et al. Dire Sentòm ak Faktè Risk pou Retounen Reta nan Sante abityèl Pami Pasyan Ekstèn ak COVID-19 nan yon Rezo Sistèm Swen Sante Milti Eta-Etazini, Mas–Jen 2020. Morb. Mòtèl. Wkly. Rep. 2020, 69, 993–998. [CrossRef] [PubMed]
12. Li, N.; Wang, X.; Lv, T. Pwolonje SARS-CoV-2 RNA koule: Pa yon fenomèn ra. J. Med. Virol 2020, 92, 2286–2287. [CrossRef]
13. Park, SK; Lee, CW; Park, DI; Woo, HY; Cheong, HS; Shin, HC; Ahn, K.; Kwon, MJ; Joo, EJ Deteksyon SARS-CoV-2 nan echantiyon fekal ki soti nan pasyan ki gen COVID ki pa gen sentòm ak modere-19 nan Kore di. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020. [CrossRef] [PubMed]
14. Wolfel, R.; Corman, VM; Guggemos, W.; Seilmaier, M.; Zange, S.; Muller, MA; Niemeyer, D.; Jones, TC; Vollmar, P.; Rothe, C.; et al. Evalyasyon virolojik pasyan entène lopital ak COVID-2019. Nature 2020, 581, 465–469. [CrossRef]
