Adilt ki an sante pa gen anpil iminite selil B pou SARS-CoV-2 ak solisyon li yo.

Rezime

Iminite anvan SARS-CoV-2 ka gen enplikasyon enpòtan pou konpreyansyon nou sou sansiblite ak gravite COVID-19. Prezans ak enpòtans klinik iminite selil B ki deja egziste a rete yo dwe konplètman elisid. Isit la, nou bay yon analiz detaye sou iminite selil B nan moun ki pa ekspoze a SARS-CoV-2. Pou sa, nou te envestige anpil sou iminite umoral SARS-CoV-2 nan 150 adilt ki te pran echantiyon anvan pandemi an. Depistaj konplè sou plasma donatè ak echantiyon IgG pirifye, konbine ak netralize nan divès tès fonksyonèl, pa montre okenn aktivite sibstansyèl kont SARS-CoV-2, men reyaksyon toupatou kont koronaviris endemik. Anplis de sa, yo te analize sekans antikò ki soti nan 8174 sars-cov-2 selil B reyaktif nan selil sèl la.

nivo, ak 158 antikò monoklonal yo te pwodwi ak teste. Okenn nan antikò sa yo pa te montre aktivite lye oswa netralize ki asosye ak SARS-CoV-2. Ansanm, rezilta nou yo pa montre okenn prèv ki montre antikò efikas anvan ak iminite selil B nan adilt ki pa ekspoze a SARS-CoV-2.

Mo kle

T-selil; B-selil; Cistanche; Verbascoside; mweniminite

Entwodiksyon

Pandemi SARS Coronavirus 2 aktyèl la se yon ijans sante mondyal ki defi sistèm swen sante atravè mond lan. Enfeksyon SARS-CoV-2 gen yon pakèt manifestasyon klinik, soti nan enfeksyon asymptomatik rive nan sendwòm detrès respiratwa egi ki menase lavi, echèk miltip ògàn, chòk septik ak lanmò. Malgre ke enfliyanse pa yon varyete de faktè, severite maladi a lajman detèmine pa repons iminitè natirèl ak adaptasyon. Iminite anvan SARS-CoV-2 ka yon detèminan kle nan gravite maladi a ak rezilta klinik. Sepandan, iminite ki egziste deja ka afekte kou klinik la yon fason negatif tou atravè amelyorasyon antibo-depandan (ADE) oswa mekanis OAS ki te deja dekri pou lòt patojèn viral.

Yo te obsève yon repons iminitè selil T ki te deja egziste kont SARS-CoV-2 nan moun ki pa ekspoze a SARS-CoV-2. Nan etid sa yo, yo te mezire reyaksyon selil T nan pwoteyin Spike (S) ak nucleocapsid (N) ak pwoteyin ki pa estriktirèl NSP7 ak NSP13 lè l sèvi avèk pisin peptide antijenik. Sa ki enpòtan, yo te detekte reyaksyon siyifikatif selil T nan polipèptid pwoteyin S, ki te montre yon gwo omoloji ak kowonaviris imen lokal "frèt komen" (HCoV), ki gen ladan HCOV-OC43, HCOV-HK-1, HCOV-NL63, ak HCOV. -229e. Se poutèt sa, yo sipoze ke iminite selil T ki deja egziste kont SARS-CoV-2 soti nan ekspoze anvan ak hcov endemik.

Pou detèmine prezans iminite selil B SARS-CoV-2 ki egziste deja, nou etidye echantiyon plasma, selil B sèl, ak antikò monoklonal izole nan 150 moun ki pa t ekspoze a SARS-CoV-2. Nou pa jwenn okenn prèv ki montre iminite selil B efikas anvan ki ta eksplike gwo spectre klinik enfeksyon SARS-CoV-2. Li bay tou UN pou rechèch la pou nouvo solisyon. Etid yo montre ke litenozid amelyore pwopagasyon lenfosit, ak Se poutèt sa gen yon efè sèten nan ogmante kantite selil B yo. Sa a bay yon nouvo fason pou ranfòse iminite moun yo.

Pic: Faw Cistanche

Rezilta yo

Nou te deja idantifye rejyon varyab chèn lou ki ra ak chèn lejè nan selil B nayif pre-pandemi ki te depaiye pa analiz NGS nan moun ki an sante, ki te sanble ak antikò reyaktif sars-cov-2 pre-liyay la. Kèk nan chenn lou ak lejè sa yo ki soti nan selil B prensipal yo ka ranplase chenn orijinal antikò reyaktif sars-cov-2 yo san yo pa chanje fonksyon yo. Rezilta sa yo ajoute nan obsèvasyon anvan yo ke kèk antikò reyaktif sars-cov-2 montre aktivite yo pa siyati sekans espès ki kode. Pou mennen ankèt sou fason rezilta sa yo tradui nan repons plasma epi si antikò reyaktif sars-cov-2 deja prezan nan plasma moun ki pa ekspoze a, nou te envestige echantiyon san pre-pandemi ki soti nan 150 donatè. Yo te ranmase echantiyon ant mwa Out ak Novanm 2019 pou etidye aktivite lye ak netralize l kont SARS-CoV-2. Donatè yo gen 18-66 ane. 49.3 pousan nan donatè yo te gason ak 50.7 pousan te fi. Etandone rezilta konfli yo te pibliye deja, nou te deside fè rechèch seryezman pou antikò reyaktif sars-cov-2 ki te deja egziste lè nou itilize diferan tès ansanm. Echantiyon Plasma yo te montre ti kras oswa pa gen okenn lyezon IgG, IgM ak IgA ak pwoteyin soluble SARS-CoV-2 S. Reyaksyon enpòtan te detekte nan yon ti kantite echantiyon. Sepandan, pa gen okenn obligatwa detekte pa imunoassay komèsyal oswa entèn nan echantiyon plasma yo envestige. Pou konfime rezilta sa a, nou te fè sitometri koule. Okenn nan echantiyon yo pa montre okenn aktivite obligatwa eksepte yon donatè ki te montre fèb aktivite IgG plasma nan etid sa a. Nou atribiye deteksyon an ensidan nan aktivite obligatwa nan itilizasyon echantiyon plasma san pirifye, ki ta pwodwi reyaksyon ki pa espesifik.

Pic: Ekstrè Cistanche

An rezime, pa youn nan echantiyon anvan pandemi yo te jwenn nan 150 adilt te montre reyaksyon ak SARS-CoV-2 nan divès tès yo te aplike. Se poutèt sa, dapre aplikasyon paralèl plizyè metòd tès, nou pa jwenn okenn prèv konvenkan antikò reyaktif sars-cov-2 nan echantiyon san yo te teste anvan pandemi an. Eksperyans nan rat te montre ke rat trete ak ekstrè cistanche te montre pi wo nivo nan lenfosit, ki ka diferansye nan selil B ak T, pase sa yo ki pa t '. Se poutèt sa, li ka pwouve ke ekstrè cistanche gen fonksyon pou amelyore iminite imen.

Pic: Efè cistanche amelyore iminite

Diskisyon

Yon repons iminitè adaptab nan yon patojèn fòme pa pisin iminitè orijinal la epi li kite mak li sou rankont anvan yo ak menm patojèn nan oswa varyant ki gen rapò. Ankèt sou iminite ki egziste deja a SARS-CoV-2 ka fè avanse konpreyansyon nou sou iminite pwoteksyon, sansiblite pou enfeksyon, severite maladi, epi gide devlopman estrateji vaksinasyon yo. Malgre ke divès etid yo te bay prèv ki montre iminite selil T ki deja egziste kont SARS-CoV-2, iminite selil B ki deja egziste yo rete yo dwe klè.

Dènyèman, nou te izole antikò sars-cov-2 reyaktif nan moun ki konvalesan epi nou te idantifye sekans chèn lou ak/oswa lejè ki sanble anpil nan bibliyotèk reseptè selil B nayif yo nan echantiyon anvan pandemi. Isit la nou montre ke kèk nan chenn sa yo ka vin konpozan nan antikò sars-cov-2 reyaktif san yo pa bezwen plis spirasyon afinite. Konklizyon sa a sipòte obsèvasyon anvan yo ke repons antikò ki fasil detekte nan kèk moun ka itilize antikò ki egziste deja chèn lou oswa lejè karakteristik diferan modèl recombination CDR3 oswa sekans kodaj liy jèm. Nan liy ak sa a, antikò netralize SARSCoV-2 yo te izole avèk siksè nan konpatib selil B nayif lè l sèvi avèk klasifikasyon yon sèl selil B espesifik pou antijèn oswa ekspozisyon faj. Feldman et al. izole yon sèl SARS-CoV-2 ak Sarbecovire-reyaktif selil B nayif nan itilize siksesif diferan SARS-CoV-2 sous-domèn pwoteyin Spike kòm sond antijèn. Sèvi ak apwòch sa a, yo rapòte yon frekans medyàn nan 0.0025 pousan pou rbm reyaktif selil B nayif. Analiz sekans BCR te montre ke chèn lou ak lejè te itilize yon varyete jèn poliklonal, men chèn lou v jèn IGHV3-9 ogmante frekans retansyon an mwayèn pa 20 pousan. Finalman, antikò monoklonal yo te izole nan precursè selil B primitif ki montre aktivite lye ak netralize kont varyant popilè SARS-CoV-2 ak viris kowonaviris ki sòti nan baton. Bertoglio et al. itilize teknoloji ekspozisyon faj pou izole kandida antikò STE73-2E9 nan bank selil B orijinal la. Antikò a te vize koòdone ACE2-RBD a, li pa t reyaji kwaze ak lòt kowonaviris, epi li netralize reyèl viris SARS-CoV-2 sovaj, ak yon IC50 0.43 nM. Tou de polisakarid cistanche ak kreinozid ka ogmante aktivite anzim nan kè ak tisi nan sèvo, amelyore fonksyon fagositoz nan selil kavite nan vant, epi amelyore repons proliferasyon lenfosit yo.

Klike la a pou ranfòse iminite w

Konklizyon

Pou envestige potansyèl iminite ki egziste deja nan nivo molekilè, nou te aplike klasifikasyon antijèn-espesifik yon sèl selil bay 40 donatè epi izole yon total de 8,174 selil B yo sipoze sars-cov-2 reyaktif. Konfòm ak tès depistaj obligatwa ak netralize echantiyon plasma ak IgG poliklonal, frekans selil B reyaktif SARS-CoV-2-nan echantiyon anvan pandemi yo te trè ba, espesyalman konpare ak echantiyon konvalesans COVID-19. Seleksyon an nan pwoteyin dekoy apwopriye pou klasman sèl selil enpòtan anpil nan izolasyon an nan antijèn espesifik selil B yo. Pwoteyin dekoy chwazi a pa montre estrikti iminojenik epi li eskli nan izòlman. Se poutèt sa, pou asire izolasyon konplè selil B espesifik antijèn yo, nou te chwazi aplike pwoteyin natif natal plen trimer SARS-CoV-2 S epi ajiste pòtay klasman an. Konsènan frekans ki ba nan selil B reyaktif sars-cov-2 nan etid nou an, li ka diskite ke aplikasyon an nan pwoteyin dekoy altènatif, tankou sousinite S2 a, ta dwe avantaje. Analiz sekans antikò nan selil B reyaktif sars-cov-2 izole yo te montre ke jèn chèn lou V la te itilize yon fason diferan, longè CDRH3 te distribiye nòmalman, epi idantite filojenetik jèn VH te sanble ak reseptè BCR nayif. bibliyotèk moun ki an sante pran echantiyon anvan pandemi an. An konklizyon, granmoun ki an sante pa gen yon gwo kantite iminite selil B nan SARS-CoV-2, men yon sèten peryòd administrasyon ekstrè cistanche ka amelyore fonksyon iminitè imen ak ogmante kontni an nan selil B ak selil T. Nan yon sèten mezi, sa bay yon nouvo chemen pou tretman ak prevansyon COVID-19.

Referans

1.Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Antikò kowonaviris imen sezonye yo ogmante lè enfeksyon SARS-CoV-2 men yo pa asosye ak pwoteksyon. Selil 184, 1858–1864.e10.

2.Arevalo, CP, Le Sage, V., Bolton, MJ, Eilola, T., Jones, JE, Kormuth, KA, Nturibi, E., Balmaseda, A., Gordon, A., Lakdawala, SS, et al. . (2020). Orijin antigenic peche priming nan viris grip hemaglutinin tij antikò. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. 117, 17221–17227.

3.Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., Havenar-Daughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., ak Virgin, HW (2020). Yon pèspektiv sou amelyorasyon potansyèl depandan antikò SARS-CoV-2. Nature 584, 353–363.

4.Bacher, P., Rosati, E., Esser, D., Martini, GR, Saggau, C., Schiminsky, E., Dargvainiene, J., Schro¨ der, I., Wieters, I., Khodamoradi, Y., et al. (2020). Repons CD4 ak selil T ki pa gen anpil vivite pou SARS-CoV-2 nan moun ki pa ekspoze ak moun ki gen COVID grav-19. Iminite 53, 1258–1271.e5.

5.Barnes, CO, West, AP, Huey-Tubman, KE, Hoffmann, MAG, Sharaf, NG, Hoffman, PR, Koranda, N., Gristick, HB, Gaebler, C., Muecksch, F., et al. (2020a). Estrikti nan antikò imen ki mare nan SARS-CoV-2 Spike revele epitop komen ak karakteristik renouvlab nan antikò. Selil 182, 828–842.e16.

6.Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, K.-MA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020b). Antikò netralize SARS-CoV-2

estrikti enfòme estrateji terapetik. Nature 588, 682–687.

7.Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, K.-MA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020b). Estrikti antikò netralize SARS-CoV-2 enfòme estrateji terapetik yo. Nature 588, 682–687.

8.Braun, J., Loyal, L., Frentsch, M., Wendisch, D., Georg, P., Kurth, F., Hippenstiel, S., Dingeldey, M., Kruse, B., Fauchere, F. ., et al. (2020). SARSCoV-2-selil T reyaktif nan donatè ki an sante ak pasyan ki gen COVID-19. Nature 587, 270–274.

9.Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et. al. (2020). Antikò netralizasyon ki pisan ki soti nan pasyan COVID-19 defini plizyè sib vilnerabilite. Syans 369, 643–650

10.Cao, Y., Su, B., Guo, X., Solèy, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C. ., et al. (2020). Antikò ki pisan netralize kont SARS-CoV-2 idantifye pa sekans selil B ki gen gwo debi nan selil B pasyan konvalesans yo. Selil 182, 73–84.e16.

11.Chau, NVV, Nhan, LNT, Nguyet, LA, Tu, NTK, Hong, NTT, Man, DNH, Ty, DTB, Nhu, LNT, Yen, LM, Khanh, TH, et al. (2021). Absans antikò SARS-CoV-2 nan plasma prepandemi nan timoun ak granmoun nan Vyetnam. Ent. J. Enfekte. Dis. 111, 127–129.

12.Chau, NVV, Nhan, LNT, Nguyet, LA, Tu, NTK, Hong, NTT, Man, DNH, Ty, DTB, Nhu, LNT, Yen, LM, Khanh, TH, et al. (2021). Absans antikò SARS-CoV-2 nan plasma prepandemi nan timoun ak granmoun nan Vyetnam. Ent. J. Enfekte. Dis. 111, 127–129.

13.Chau, NVV, Nhan, LNT, Nguyet, LA, Tu, NTK, Hong, NTT, Man, DNH, Ty, DTB, Nhu, LNT, Yen, LM, Khanh, TH, et al. (2021). Absans antikò SARS-CoV-2 nan plasma prepandemi nan timoun ak granmoun nan Vyetnam. Ent. J. Enfekte. Dis. 111, 127–129.

14.Crawford, KHD, Eguia, R., Dingens, AS, Loes, AN, Malone, KD, Wolf, CR, Chu, HY, Tortorici, MA, Veesler, D., Murphy, M., et al. (2020). Pwotokòl ak reyaktif pou pseudotype patikil lentiviral ak SARS-CoV-2 pwoteyin Spike pou analiz netralizasyon. Viris 12, 513.

15.de Alwis, R., Williams, KL, Schmid, MA, Lai, C.-Y., Patel, B., Smith, SA, Crowe, JE, Wang, W.-K., Harris, E., ak de Silva, AM (2014). Viris deng yo ogmante pa popilasyon diferan nan antikò serotip kwa-reyaktif nan sera iminitè imen. Plos Pathog. 10, e1004386.

16.Echeverrı´a, G., Guevara, A´ ., Coloma, J., Ruiz, AM, Vasquez, MM, Tejera, E., ak de Waard, JH (2021). Iminite selil T ki te deja egziste nan SARSCoV-2 nan kontwòl ki an sante ki pa ekspoze nan Ekwatè, jan yo detekte ak yon Esè Lage Interferon-Gamma COVID-19. Ent. J. Enfekte. Dis. 105, 21–25.

17.Ehrhardt, SA, Zehner, M., Kra¨hling, V., CohenDvashi, H., Kreer, C., Elad, N., Gruell, H., Ercanoglu, MS, Schommers, P., Gieselmann, L. ., et al. (2019). Repons antikò poliklonal ak konvèjan nan vaksen viris Ebola rVSV-ZEBOV. Nat. Med. 25, 1589–1600.

18.Esper, F., Weibel, C., Ferguson, D., Landry, ML, ak Kahn, JS (2005). Prèv yon nouvo coronavirus imen ki asosye ak respiratwa

maladi aparèy nan tibebe ak timoun piti. J. Enfekte. Dis. 191, 492–498.

19.Katzelnick, LC, Gresh, L., Halloran, ME, Mercado, JC, Kuan, G., Gordon, A., Balmaseda, A., ak Harris, E. (2017). Antikò-depandan amelyorasyon nan maladi deng grav nan imen. Syans 358, 929–932.

20.Hurlburt, NK, Seydoux, E., Wan, Y.-H., Edara,VV, Stuart, AB, Feng, J., Suthar, MS, McGuire,AT, Stamatatos, L., ak Pancera, M. (2020).Baz estriktirèl pou netralizasyon ki pisan nan SARSCoV-2 ak wòl nan spirasyon afinite antikò.Nat. Komin. 11, 5413.