Cytomegalovirus iminite, enflamasyon ak kapasite kognitif nan granmoun aje yo

Résumé:

Redwi kantite lajan sosyo-ekonomik ki soti nan morbidite fizik ak mantal ki gen rapò ak laj mande pou yon pi bon konpreyansyon sou faktè ki afekte aje an sante. Pandan ke anpil anviwònman, fòm, ak faktè jenetik afekte aje an sante, etid sa a adrese enfliyans nan enfeksyon cytomegalovirus (CMV) ak iminite sou enflamasyon ki gen rapò ak laj ak kapasite mantal. Yo te rekrite adilt ki ansante 70-90 ane nan yon etid potansyèl ki mennen ankèt sou relasyon ant iminite anti-CMV, makè enflamasyon, mezi debaz nan kapasite mantal, ak chanjman nan kapasite mantal sou 18 mwa. Repons imoral ak selilè kont CMV, nivo makè enflamatwa, ak kapasite mantal yo te mezire nan antre etid la, ak mezi kapasite mantal repete 18 mwa pita. CMV-seropositive ak -seronegative sou-gwoup yo te konpare, ak relasyon ant anti-CMV iminite, makè nan enflamasyon, ak kapasite mantal yo te evalye. Ven-uit nan 39 patisipan yo te CMV-seropozitif, ak de te gen CMV-espesifik CD8 plis repons selil T indicative de enflasyon memwa iminitè CMV.

Pa gen diferans enpòtan pou makè enflamasyon oswa mezi kapasite mantal yo te obsève ant gwoup yo, ak nòt mantal chanje ti kras plis pase 18 mwa. Korelasyon enpòtan ant makè enflamasyon ak nòt kognitif ak entèkoneksyon ant nivo antikò anti-CMV, fractalkine, kapasite mantal, ak nòt depresyon sijere zòn konsantre pou etid nan lavni.

Gen yon relasyon sere ant makè enflamatwa ak sistèm iminitè imen an nan mitan gwoup yo. Enflamasyon se yon repons nan sistèm iminitè a nan stimuli ekstèn. Selil iminitè yo lage yon varyete faktè enflamatwa, tankou faktè necrosis timè (TNF-), interleukin (IL-6, IL{-1), elatriye. Faktè enflamatwa sa yo ka ankouraje enflamasyon Reyaksyon an ap kontinye. Makè enflamatwa ant gwoup yo refere a biomolekil ki enplike nan repons enflamatwa kò a, tankou pwoteyin C-reyaktif, prokalcitonin, ak to sedimantasyon eritrosit. Detèminasyon makè enflamatwa sa yo ka reflete degre ak gravite repons enflamatwa a epi ede evalye pwogrè ak pronostik maladi a. Pou rezime, relasyon ki genyen ant makè enflamatwa ak sistèm iminitè imen an se enfliyans mityèl ak sipò mityèl, ki se nan gwo siyifikasyon nan prevansyon, dyagnostik, ak tretman maladi. Se konsa, nan pwen de vi sa a, nou dwe peye atansyon sou amelyorasyon nan iminite nou an nan lavi chak jou nou an. Cistanche se youn nan atik ki ka amelyore iminite. Cistanche gen yon varyete de engredyan byolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, ak Huang Li. elatriye engredyan sa yo ka ankouraje selil divès kalite nan sistèm iminitè a epi ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

Mo kle:

cytomegalovirus; iminite; enflamasyon; aje; n bès kognitif; fractalkine.

1. Entwodiksyon

Aje ki an sante se yon objektif sosyoekonomik de pli zan pli ijan, alimenté an gwo pati pa chanjman demografik jeneralize nan direksyon pou popilasyon ki pi aje [1]. Maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi alzayme a, kansè, maladi kadyovaskilè, ak dyabèt tip II enpoze yon gwo fado divès aspè sou moun, fanmi yo, sistèm swen sante a, ak sosyete a [2]. Pwoblèm sante mantal tankou depresyon, enkyetid, ak bès mantal prezante plis defi nan aje an sante [3]. Pandan ke gen kèk bès fizyolojik ak kognitif ak aje ka inevitab, anpil faktè anviwònman ak entèraksyon enfliyanse mach la nan bès. Gen prèv konsiderab ki montre yon background vin pi grav nan enflamasyon kwonik ki ba-klas (ki rele enflamasyon) elve risk pou yo devlope morbidite fizik ak sikolojik ki gen rapò ak laj [4,5].

Nan kontèks sa a, akimilasyon selil senesan lye ak deteryorasyon sante ki gen rapò ak laj [6,7]. Selil senesan yo parèt apre divizyon selilè anpil oswa ekspoze a radyasyon, estrès oksidatif, toksin, oswa lòt ensilte anviwònman an. Selil ki afekte yo jwenn yon fenotip sekretè ki asosye ak senesans ki asosye ak kalite selil (SASP), souvan karakterize pa liberasyon cytokin pro-enflamatwa tankou interleukin-6 (IL-6) [8]. Aje nan sistèm iminitè a tèt li ka deklanche oswa ankouraje enflamasyon, tou de pa kontribye selil iminitè senesan ak, kòm kapasite li pou siveyans efikas tonbe, lè yo te pi toleran nan pèrsistans yo. Kidonk, enflamasyon ki pako rezoud ka kòmanse ak pwopaje yon sik visye nan aje sistèm iminitè ak senesans selil iminitè ki mennen nan plis enflamasyon.

Yon faktè komen nan anviwònman an ki rekonèt akselere aje sistèm iminitè a se enfeksyon ak cytomegalovirus (CMV), yon viris omniprésente -èpès imen [9]. Pandan ke CMV inevitableman etabli enfeksyon kwonik, li rete majorite inaktif ak asymptomatik nan moun ki an sante [10]. Sepandan, pandan tout lavi enfeksyon, yon fraksyon enpòtan nan moun ki aje ki enfekte CMV fè eksperyans ekspansyon nòmal nan CD8 plis selil T reyaktif kont CMV, ki manifeste nan yon fenotip iminitè karakteristik ki asosye ak pwofil risk iminitè a (IRP) [11]. Fenotip karakteristik la gen ladan ogmante frekans nan selil T tèminal différenciés (CD57 plis), envèse CD4 plis / CD8 plis rapò selil T (<1.0), and reduced B cell numbers [12]. The IRP is functionally reflected in lesser mitogen-induced T-cell proliferation in vitro, poor in vivo vaccine responsiveness, and accelerated all-cause mortality [13]. This age-related phenomenon is uniquely associated with CMV infection, prompting a range of studies exploring the relationship between CMV infection and healthy aging [14–19].

Malgre relasyon klè ant enfeksyon CMV ak aje sistèm iminitè a, pa gen okenn konsansis ki parèt sou si enfeksyon CMV asosye ak pi gwo enflamasyon oswa ogmante risk pou devlopman pi bonè oswa pi enpòtan nan morbidite ki gen rapò ak laj. Kòm IRP a defini pa karakteristik ki gen rapò ak repons iminitè kont CMV, nou te kesyone si sèten atribi nan iminite anti-CMV tèt li, olye ke repons egi nan reyaktivasyon CMV, ta ka asosye ak enflamasyon oswa ak yon risk ogmante oswa akselere pou laj-. morbidite ki gen rapò. Nivo ki pi wo nan antikò anti-CMV yo te asosye ak pwoblèm sante ak redwi fonksyon mantal nan sijè ki gen anpil laj ak fonksyon mantal redwi nan granmoun ki pa granmoun [20,21]. Lyen mekanik ant iminite antiCMV ak n bès kognitif rete spéculatif, men repons pro-enflamatwa anti-CMV efèktè ki akimile atravè lavi epi pèsiste nan peryòd latansi viral yo ka jwe yon wòl kòm koyisyon redwi ak depresyon ki vin apre yo te deja mare nan enflamasyon [22]. ].

Nan etid sa a sou moun ki gen plis pase 70 ane, nou te mezire repons iminitè kont CMV ak plizyè makè plasma nan enflamasyon nan antre etid la, Lè sa a, te administre yon seri tès nerosikolojik ofisyèl nan de okazyon 18 mwa apa pou evalye estati mantal nan antre ak chanjman nan mantal. sitiyasyon plis pase 18 mwa. Objektif la se te eksplore lyen posib ant enfeksyon CMV, iminite anti-CMV, enflamasyon, ak bès mantal nan yon popilasyon granmoun aje. Ipotèz jeneral nou an te ke iminite enflasyon anti-CMV ta asosye ak enflamasyon ogmante ak defisi mantal.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Sijè etid ak pwosesis echantiyon

Newfoundland and Labrador Health Research Ethics Authority te bay apwobasyon etik pou etid sa a. Patisipan yo te rekrite ak lèt ​​envitasyon nan biwo doktè fanmi k ap sèvi yon gwo pwopòsyon kliyan granmoun aje. Kritè eksklizyon pou etid la enkli yon dyagnostik demans, istwa anvan reyaksyon negatif nan pran echantiyon san, enfeksyon egi, oswa maladi iminitè aktyèl li te ye. Anplwaye rechèch te kontakte moun ki elijib ki te reponn yo, epi si yo te eksprime enterè, yo te pwograme yon premye vizit.

Yo te jwenn konsantman enfòme pou patisipasyon etid sa a pandan vizit sa a, epi yo te fè tès sikolojik pa pèsonèl ki resevwa fòmasyon. Echantiyon san antye yo te kolekte nan 10 mL asid sitrat dextrose vacutainers pa ponksyon venn avanbra tou pre moman premye tès sikolojik la. Plasma te kolekte apre santrifijasyon san antye pou 10 min nan 500 × g, epi PBMC te izole nan fraksyon selilè pa Ficoll Hypaque (VWR Scientific, Mississauga, ON, Kanada) separasyon gradyan dansite. Plasma te jele imedyatman nan -80 ◦C epi PBMC te estoke nan N2 likid nan yon mwayen friz ki te fòme ak 90 pousan serom fetis ti towo bèf (FCS) ki soti nan Invitrogen, Carlsbad, CA, USA, ak 10 pousan dimethyl sulfoxide (DMSO) ki soti nan Sigma. -Aldrich, Saint Louis, MO, USA, jiskaske itilize.

2.2. Anti-CMV IgG ELISA

Antikò kont CMV yo te mezire ak yon ELISA valide andedan kay la jan sa te dekri anvan [23] Yon ti tan, yo te dilye plasma 1:500 ak saline ki gen tanpon fosfat (PBS) epi yo te enkube pou 90 minit nan plizyè pwi nan mikrotiter Immulon-2. plak (VWR Scientific) kouvwi ak lisat ki soti nan selil MRC-5 ki enfekte ak CMV oswa ki pa enfekte (ATCC® CCL-171™). Antikò obligatwa te detekte ak kabrit-anti-moun IgG-refor peroksidaz konjige (Jackson ImmunoResearch Labs, West Grove, PA, USA) ki te swiv pa substra tetramethylbenzidine (Sigma-Aldrich) ak diferans lan nan dansite optik (OD) nan 405 nm ant pwi yo. kouvwi ak CMV ki enfekte kont lisate selil MRC-5 ki pa enfekte yo te mezire sou yon lektè Biotek synergy HT ELISA epi anrejistre.

2.3. Mezi makè enflamatwa

Yo te itilize twous ELISA komèsyal yo pou mezire analit sa yo nan plasma dapre enstriksyon manifaktirè yo. Twous pou mezire IL-1 (ranje=2.00–200.00 pg/mL), IL-6 (ranje {{ 6}}.00–200.{00 pg/mL), ak faktè necrosis timè (TNF)- (ranje=4.00–500.00 pg/mL) te soti nan eBioscience, San Diego, CA, USA. Twous pou mezire fractalkine (ranje=0.2-10 ng/mL) ak pwoteyin C-reyaktif (CRP) (ranje=15.60-1000.00 pg/mL) yo te soti nan R&D Systems, Minneapolis, MN, USA. Ranje sansiblite yo te kouvri nivo fizyolojik ki enpòtan pou yo te ajoute plasma pwòp nan tès la, eksepte pou tès CRP kote plasma a te dilye 1:10,000 ak PBS. Tout mezi yo te fèt an kopi ak pwi kontwòl ki gen sèlman PBS ki enkli nan chak tès. Valè OD a nan pwi kontwòl yo te soustraksyon nan tout valè tès yo ajiste pou background. Absorbans te mezire nan 450 nm sou yon lektè Biotek synergy HT ELISA ak koub estanda yo te pwodwi jan sa espesifye nan enstriksyon manifakti twous la.

2.4. Mezi CMV-espesifik CD8 plis repons T selil yo

Patisipan etid yo te teste pou repons selil CD8 plis T kont CMV pp65 ak pwoteyin imedya bonè -1 (IE{-1) lè l sèvi avèk seri peptides sipèpoze (Peptivator, Miltenyi Biotec, San Diego, CA, USA). Alikòt 2 × 106 PBMC nan 1 ml mwayen lenfosit (RPMI 1640 ak 10 pousan FCS, 100 IU/mL penisilin , 100 µg/mL streptomycin, 2 mM L-glutamin, 10 mM HEPES solisyon tanpon, ak 2.0 × 10−5 M 2-mercaptoethanol soti nan Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) yo te ankouraje ak mete ansanm CMV-pp65 (0.5 µg/mL) ak IE-1 (0.5 µg/mL) peptides pou 60 min nan 37 ◦C (5 pousan CO2). Lè sa a, Brefeldin A (Sigma-Aldrich) te ajoute nan yon konsantrasyon final 10.0 µg/mL epi yo te kite PBMC a pou yon lòt 4 èdtan anvan tach pou makè sifas ak entèferon-gama intraselilè (IFN-). Selil yo te lave de fwa nan tanpon sikometri koule ki fòme ak PBS ak 0.2 pousan NaN3, 5 mM asid ethylenediaminetetraacetic (EDTA, Sigma-Aldrich), ak 0.5 pousan FCS, Lè sa a, tache ak fluorescein isothiocyanate-konjige anti-moun CD3, klonaj B56264 ak peridinin chlorophyll pwoteyin-konjige anti-moun CD8, script BW135/80, (Miltenyi Biotec), pou 20 min nan 4 ◦C. Echantiyon yo te kenbe nan fè nwa a, epi apre yon lòt lave ak tanpon koule, selil yo te fiks ak pèmeabilize ak InsideStain (Miltenyi Biotec) dapre enstriksyon manifakti a, Lè sa a, tache ak allophycocyanin-konjige anti-moun IFN-, script 4S.83 (eBioscience) .

2.5. Tès nerosikolojik

Yo te itilize batri repetitif pou Evalyasyon Estati nerosikolojik (RBANS) pou evalye fonksyonman mantal debaz ak pètèt n bès mantal nan patisipan etid yo [24]. RBANS a se yon seri tès yo administre endividyèlman ki pèmèt pou evalye kapasite atravè senk domèn kognitif ki gen ladan memwa imedya, memwa reta, kapasite vizyèl/konstriksyon, langaj, ak atansyon. RBANS yo te administre nan antre etid ak apeprè 18 mwa apre sa. Moun ki byen antrene yo te administre ak nòt tès yo.

2.6. Atitid

Yo te itilize Echèl Depresyon Jeryatrik (GDS) pou evalye sentòm atitid patisipan yo nan debaz ak swivi 18-mwa yo. GDS se yon mezi oto-rapò ki gen 30 kesyon wi/non (https://doi.org/10.1300/J018v01n01_06 (aksè sou 1 jen 2021)).

2.7. Analiz estatistik

Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk Prism (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Distribisyon nòmal done yo te evalye pa tès Shapiro-Wilk, ki te montre devyasyon nan nòmal nan pifò ka yo. Se poutèt sa, done yo te reprezante ak medyàn ± entèrkwatil (IQR) ak gwoup medyàn konpare pa tès ki pa parametrik Mann-Whitney. Yo te itilize korelasyon an pou evalye relasyon ant varyab lè l sèvi avèk matris korelasyon Spearman. Pou tès korelasyon Mann–Whitney ak Spearman, valè p < 0.05 yo te konsidere kòm enpòtan. Pa gen okenn koreksyon pou tès miltip yo te aplike lè yo kalkile p-valè yo.

3. Rezilta yo

3.1. Etid Sijè

Trant-nèf moun (15 gason, 24 fi) ant 70 ak 90 ane ki te enskri nan etid sa a (Tablo 1). Yo te pran yon echantiyon san antye nan moman enskripsyon an, epi yo te mezire antikò plasma kont CMV pou detèmine sitiyasyon enfeksyon CMV tout matyè yo. Nivo Plasma nan plizyè sitokin ak lòt makè enflamasyon yo te mezire tou nan echantiyon debaz sa a. Tès pou antikò anti-CMV te montre ke 28 sijè yo te CMV-seropozitif ak 11 (5 gason, 6 fi) te CMV-seronegatif (Figi 1A).

For 36 subjects, including 25 of the 28 CMV-seropositive subjects, CD8+ T cell responses against the immunodominant CMV proteins pp65 and IE-1 were measured. Two of the 25 CMV-seropositive subjects tested, 1 male and 1 female, had CMV-specific CD8+ T cell responses involving >10 pousan nan popilasyon selil CD8 plis T yo (Figi 1B), yon frekans ki endike enflasyon memwa iminitè selil CMV T ki asosye ak yon IRP. Tès sikolojik estanda yo te administre tou pre lè enskripsyon an ak apeprè 18 mwa apre. Senk nan 39 sijè yo te pran echantiyon san yo nan antre etid (twa CMV-seropozitif, de CMV-seronegative) te pèdi nan swivi anvan dezyèm seri tès sikolojik la te kapab fèt.

3.2. Makè Plasma nan enflamasyon

Yo te mezire nivo plasma nan sitokin pro-enflamatwa IL-1, IL{-6, ak TNF- ansanm ak fractalkine chemokine (CX3CL1) ak CRP pwoteyin faz egi lè l sèvi avèk twous ELISA komèsyal yo. Yon ti fraksyon nan sijè nan tou de CMV-seropozitif ak -seronegative gwoup yo te gen nivo makè enflamatwa sa yo pi wo pase seri nòmal la, men pa te gen okenn diferans enpòtan ant gwoup nan nivo medyàn nan nenpòt nan makè enflamatwa yo (Figi 2). Kidonk, nan ti gwoup sa a nan matyè granmoun aje yo, nou pa wè okenn prèv ki montre ogmante enflamasyon ki gen rapò ak enfeksyon CMV oswa CMV-espesifik CD8 plis enflasyon memwa selil T. Te gen yon siyifikatif korelasyon dirèk ant grandè repons umoral ak CD8 plis T selil kont CMV (p=0.036), pandan ke grandè CMV-espesifik CD8 plis repons selil T yo te korelasyon negatif ak nivo tou de IL{ {16}} (p=0.031) ak TNF- (p=0.049).

Lè yo te konsidere sèlman moun ki gen seropozitif CMV, nivo IL-1 yo te gen rapò dirèkteman ak nivo TNF-(p=0.03), ak nivo IL{-6 yo te gen rapò dirèkteman ak nivo fractalkine (p {{{ 6}}.001). Gwosè repons iminitè umoral CMV-espesifik la te gen rapò dirèkteman ak nivo fractalkine (p=0.018), ak grandè CMV-espesifik CD8 plis repons selil T yo te korelasyon negatif ak nivo TNF- (p {{{ 14}}.011). Nivo CRP pa t gen rapò ak nenpòt nan lòt makè pro-enflamatwa yo. Korelasyon sa yo sijere ke plizyè pwosesis endepandan ak entèdepandan, kèk potansyèlman ki gen rapò ak repons iminitè a kont CMV, afekte milye enflamatwa a nan granmoun aje yo.

3.3. Tès sikolojik

Yon seri tès sikolojik estanda, RBANS yo, te administre pa pèsonèl ki resevwa fòmasyon nan 39 matyè nan oswa alantou antre etid (t1) ak 34 matyè apeprè 18 mwa apre antre etid (t2). Nòt yo te rasanble ak medyàn yo te konpare ant gwoup CMV seropozitif ak CMV-seronegative sijè nan tou de pwen tan (Figi 3-6). Pa te gen okenn diferans enpòtan detekte ant gwoup ki gen nòt nan nenpòt nan tès nerosikolojik yo nan nenpòt moman. Chanjman yo te obsève pandan peryòd swivi 18-mwa yo te jeneralman minè e menm jan an tou ant gwoup yo. Kòm yo te pwopoze yon relasyon ant aje malsen ak enflamasyon, nou evalye korelasyon ant nivo makè pro-enflamatwa ak nòt yo jwenn nan diferan kategori tès ofisyèl yo. Laj yo te envès korelasyon ak nivo IL-1 (p=0.01) ak TNF- (p=0.031) men dirèkteman gen rapò ak nivo fractalkine (p=0. 0039).

Nan t1, nivo TNF yo korelasyon dirèkteman ak total RBANS (p=0.{031), memwa imedya (ImMem) (p=0.006), vizyospasyal / konstriksyon (V/C) (p=0.022), ak rezilta memwa reta (DeMem) (p=0.025). Kontrèman, nivo fractalkine te gen rapò envers ak nòt ImMem (p=0.01). Nan moman 2 a, te gen korelasyon dirèk nan nivo TNF ak total RBANS (p=0.026), lang (p=0.025), ak nòt DeMem (p=0.02). ). Nivo Fractalkine korelasyon envers ak total RBANS (p=0.0374), ImMem (p=0.0145), ak nòt DeMem (p=0.0196). Lè yo te konsidere sèlman sijè CMV-seropozitif yo, nivo IL-1 te gen rapò envès (p=0.043), ak nivo fractalkine yo te gen rapò dirèkteman ak laj (p=0.025). Nivo TNF-korelasyon dirèkteman ak total RBANS (p=0.049) ak nòt ImMem (p=0.005) nan t1 ak ak total RBANS (p=0.047) ak nòt DeMem. (p=0.029) nan t2. Nivo Fractalkine korelasyon envers ak ImMem nan t1 (p=0.033) ak t2 (p=0}.007) osi byen ke ak total RBANS (p=0.022) ak nòt DeMem ( p=0.008) nan t2. Nivo Fractalkine korelasyon dirèkteman ak nòt depresyon jeryatrik (GDS) nan t2 (p <0.041). Nan gwoup CMV-seropozitif nan matyè yo, nivo antikò anti-CMV te gen rapò ak GDS nan t1 (p=0.024) ak t2 (p=0.011). Done sa yo endike plizyè relasyon potansyèl ant repons iminitè kont CMV, milye enflamatwa a, ak estati nerosikolojik granmoun aje yo (Figi 7A-D).

4. Diskisyon

Nan etid sa a sou moun ki aje (70-90 ane), nou te detèmine estati CMV ak mezire aspè iminite umoral ak selilè kont CMV nan moun ki te CMV-seropozitif. Pou evalye nivo background nan enflamasyon, nou menm tou nou mezire plizyè makè plasma nan enflamasyon. Piske IL-6 jeneralman konsidere kòm pi gwo kondiktè enflamatwa nan patoloji ki gen rapò ak laj, nou mezire IL-6 ansanm ak IL-1P ak INF-a, ki gen plizyè pwopriyete sipèpoze, tankou endiksyon nan CRP nan pwoteyin faz egi, ki te tou mezire (251. Fractalkine te mezire paske nan relasyon li nan eksitotoksisite neral, ak règleman selil microglial, ak paske nan ekspresyon an nan yon reseptè viral fonksyonèl pou fractalkine sou monosit latans enfekte ak CMV ( 26-28) ​​Yo te mezire kapasite kognitif ak n bès li yo ak yon seri tès newosikolojik ofisyèl yo te administre nan antre etid (t1) epi repete 18 mwa apre (t2).

Pandan ke pa gen okenn diferans enpòtan yo te detekte ant gwoup CMV-seropozitif ak CMV-seronegative sijè nan nivo medyàn nan makè nan enflamasyon, nòt tès mantal, oswa chanjman nan nòt tès sou 18 mwa, nou obsève plizyè korelasyon enpòtan ki jistifye plis envestigasyon nan plis vaste. etid. An tèm de relasyon ant iminite anti-CMV ak makè enflamasyon, CMV espesifik CD8 plis repons selil T yo te korelasyon negatif ak nivo IL-1B ak TNF-a. Nan gwoup CMV-seropozitif la, nivo IL-1B dirèkteman gen rapò ak nivo TNF-a pandan y ap nivo Il -6 yo dirèkteman gen rapò ak nivo fractalkine. Gwosè repons iminitè umoral espesifik CMV yo te gen rapò tou dirèkteman ak nivo fractalkine.

Surprenante, nivo CRP yo pa t 'koelèl ak nenpòt nan lòt makè pro-enflamatwa yo. Interleukin-6 te deja konsidere kòm yon makè nan enflamasyon [29,30], ak nan gwoup nou yo nan sijè, nivo nan chemokine fractalkin la te asosye ak nivo nan IL-6 ak nivo nan anti-CMV. iminite umoral. Laj te gen rapò envers ak IL-1 ak nivo TNF-, men dirèkteman gen rapò ak nivo fractalkine.

Relasyon discordan ant nòt nan tès RBANS ak makè diferan nan enflamasyon tou sijere ke tout chemen enflamatwa yo pa egalman ki gen rapò ak bès mantal, omwen pa nan ti gwoup etid sa a. Nan t1, nivo TNF-korelasyon dirèkteman ak nòt total RBANS, memwa imedya (ImMem), vizyospasyal/konstriksyon (V/C), ak memwa reta (DeMem).

Kontrèman, nivo fractalkine te gen rapò envers ak nòt ImMem. Nan moman 2, nivo TNF yo te gen rapò dirèkteman ak nòt total RBANS, langaj, ak nòt DeMem. Yon fwa ankò, nan kontras dirèk, nivo fractalkine yo envès korelasyon ak RBANS total, ImMem, ak nòt DeMem. Pou sijè CMV-seropozitif, nivo fractalkine te korelasyon dirèkteman ak laj ak envers ak ImMem nan t1 ak t2 osi byen ke ak RBANS total ak nòt DeMem nan t2. Nivo Fractalkine korelasyon dirèkteman ak nòt depresyon jeryatrik (GDS) nan t2, ak nan gwoup la CMV-seropositive nan matyè, nivo anti-CMV antikò tou korelasyon ak GDS nan t1 ak t2.

Relasyon yo sijere pa done yo kolekte isit la yo pral mande pou koroborasyon nan etid pwolonje, men asosyasyon potansyèl yo idantifye ant nivo fractalkine, iminite umoral anti-CMV, ak n bès kognitif ki gen rapò ak laj yo nan enterè ak ki konsistan avèk yon wòl pwopoze pou fraktalkin nan reglemante neroenflamasyon. Fractalkine se trè eksprime pa newòn, ak obligatwa nan reseptè espesifik li yo CX3CR1 sou selil glial aji kenbe yo nan yon eta kiesan, ki pa enflamatwa [28]. Monosit ak précurseurs monosit ki enfekte ak CMV latans eksprime yon pwoteyin kode CMV ki imite CX3CR1 ak medyatè chemotaxis nan selil CMV ki enfekte nan direksyon zòn ki pi wo konsantrasyon fractalkine [27].

Pandan ke preliminè, entèkoneksyon an nan nivo anti-CMV antikò (pèsèp kòm yon makè ranplasan pou frekans reyaktif CMV), nivo fractalkine, ak nòt depresyon jeryatrik gen enplikasyon nan kontèks yon lyen mekanik potansyèl ant depresyon ak enflamasyon ki gen rapò ak enfeksyon kwonik CMV ak reaktivasyon frekan CMV pandan tout lavi. Relasyon ant nivo antikò anti-CMV ak defisi mantal yo te deja rapòte nan etid moun ki gen laj mwayen k ap viv ak enfeksyon viris iminodefisyans imen (PLWH) ak nan granmoun aje [20,21,31,32]. Nan anviwònman enfeksyon VIH, efè CMV sou sistèm iminitè yo akselere ak ekzajere, mete aksan sou enpòtans enfeksyon CMV ak estati iminitè anti-CMV pou aje an sante PLWH [33-35].

Youn nan difikilte ki genyen ak etid deteryorasyon ki gen rapò ak laj se tan ki nesesè pou rezoud kesyon yo poze. Nou te wè ti kras prèv quantitative de bès mantal sou 18 mwa nan etid nou an, ki ka sijere sa a se yon peryòd tan twò kout pou poze kesyon sa yo. Kontrèman ak yon etid anvan sou plis pase 500 sijè, nou pa t obsève diferans enpòtan ant gwoup CMV-seropozitif ak -seronegative ak nenpòt nan tès RBANS endividyèl yo oswa total RBANS [21]. Mezire pèfòmans mantal mondyal kòm yon mezi kontinyèl ak klasifye andikap mantal kòm yon konstriksyon dikotomik te kapab redwi kantite konparezon. Kòm sa a te yon etid eksploratwa, nou pa t korije pou tès miltip, ki te ogmante risk pou fo idantifye kèk asosyasyon kòm enpòtan. Gen kèk nan rezilta nominalman enpòtan yo mande pou replikasyon nan pi gwo etid. Nou te chwazi makè enflamatwa swa deja asosye ak koyisyon redwi oswa ak yon lyen mekanistik eksitotoksisite newòn pou envestigasyon [26,36,37]. Mekanis ki kache asosyasyon ant enflamasyon kwonik ak koyisyon redwi rete spéculatif, men pèt volim ipokanp ak aktivasyon microglial yo te pwopoze [38,39]. Li rete plausible ke enflamasyon afekte koyisyon endirèkteman atravè yon efè negatif jeneralize sou sante ak fonksyone siko-sosyal.

Lòt pwoblèm tou limite pouvwa pou fè diskriminasyon efè ki gen rapò ak aje ak enfliyans nan iminite anti-CMV. Kòm konsepsyon etid la te enplike nan rekritman nan sijè ki reponn poukont yo nan yon lèt alekri distribye nan biwo doktè yo, yon patipri seleksyon nannan pou matyè trè edike ak pwopriyete kognitif ki estab. Sa a te limite tou rekritman an jeneral, epi pèt senk moun nan swivi te enpòtan. Li ka gen tou skewed nan direksyon pou rekritman nan CMV-seronegative sijè kòm 11/39 sijè ki gen plis pase laj 75 ane ke yo te CMV-seronegative se yon pwopòsyon ki pi wo pase espere. Pandan ke done ki gen sans yo ka kolekte nan pi piti etid konsantre tankou yon sèl sa a, depreferans, yo ta dwe entegre nan kad etid longitudinal nan aje an sante kote kantite patisipan yo ak potansyèl pou koleksyon done alontèm pi gwo.

5. Konklizyon

Nan gwoup sa a nan sijè granmoun aje, pa gen okenn modèl komen nan enflamasyon ki gen rapò ak iminite anti-CMV oswa n bès mantal ki gen rapò ak laj parèt, ki endike ke relasyon an se konplèks. Diskòdans aparan ant nivo fractalkine ak nivo lòt makè enflamatwa yo, an tèm de relasyon yo ak iminite anti-CMV, nòt depresyon jeryatrik, ak pwoblèm kognitif nan granmoun aje yo, ka sèvi pou konsantre etid aje yo sou enkli enpòtans selektif nivo fractalkine nan. analiz yo.

Kontribisyon otè:

Etid la te vin ansent pa MG ak JH Tout travay laboratwa ki gen ladan pwosesis echantiyon, ELISAs, ak mezi CD8 plis repons selil T kont CMV te pote soti nan NF Done tès sikolojik yo te rasanble ak analize pa JH, MG analize tout done ak ekri maniskri a. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:

Travay sa a te sipòte pa yon sibvansyon rechèch ki soti nan Newfoundland and Labrador Center for Applied Health Research #2014-03 bay JH ak MG.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Etid sa a te apwouve pa Newfoundland and Labrador Health Research Ethics Authority e ki te fèt pa rekòmandasyon Deklarasyon Règleman Kanadyen Tri-Council: Ethical Conduct for Research Involving Humans. Pa Deklarasyon Helsinki, yo te jwenn konsantman enfòme pou koleksyon san antye ak tès nerosikolojik.

Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Yo te jwenn konsantman enfòme nan tout sijè ki enplike nan etid la.

Deklarasyon Disponibilite Done:

Ansanm done yo itilize ak/oswa analize pandan etid aktyèl la disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab.

Rekonesans:

Otè yo ta renmen remèsye tout patisipan etid yo pou volonte yo pou yo patisipe nan etid rechèch sa a.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Kanasi, E.; Ayilavarapu, S.; Jones, J. Popilasyon an aje: Demografi ak byoloji nan aje. Parodontoloji 2000 2016, 72, 13–18. [CrossRef]

2. Hazra, NC; Rudisill, C.; Gulliford, M. Detèminan depans swen sante nan granmoun aje yo: Laj, komorbidite, andikap, oswa pwoksimite lanmò? Lajan ewo. J. Geri. Ekon. 2017, 19, 831–842. [CrossRef]

3. Borson, S.; Bartels, SJ; Colenda, CC; Gottlieb, GL; Meyers, B. Rechèch sou sèvis sante mantal geriatrik: Plan estratejik pou yon popilasyon ki aje: Rapò Gwoup Travay Sèvis Sante Asosyasyon Ameriken pou Sikyatri geriatrik. Am. J. Geriatr. Sikyatri 2001, 9, 191–204. [CrossRef]

4. Baylis, D.; Bartlett, DB; Patel, HP; Roberts, HC Konprann ki jan nou laj: Apèsi sou enflamasyon. Longev. Geri. 2013, 2, 1–8. [CrossRef]

5. Howcroft, TK; Campisi, J.; Louis, GB; Smith, MT; Wise, B.; Wyss-Coray, T.; Augustine, AD; McElhaney, JE; Kohanski, R.; Sierra, F. Wòl enflamasyon nan maladi ki gen rapò ak laj. Aging 2013, 5, 84–93. [CrossRef] [PubMed]

6. Baker, DJ; Wijshake, T.; Tchkonia, T.; Lebrasseur, NK; Childs, BG; Van De Sluis, B.; Kirkland, JL; Van Deursen, JM Clearance nan p16Ink4a-pozitif selil senesan retade maladi ki asosye ak aje. Nature 2011, 479, 232–236. [CrossRef]

7. Naylor, RM; Baker, DJ; Van Deursen, JM Senescent Cells: Yon nouvo sib ki ka geri pou moun ki aje ak maladi ki gen rapò ak laj. Clin. Pharmacol. La. 2012, 93, 105–116. [CrossRef] [PubMed]

8. Coppé, J.-P.; Desprez, P.-Y.; Krtolica, A.; Campisi, J. Fenotip sekretè ki asosye ak senesans: bò nwa a nan suppression timè. Ann. Rev Pathol. Mech. Dis. 2010, 5, 99–118. [CrossRef]

9. Staras, SAS; Dollard, SC; Radford, KW; Flanders, WD; Pase, R.; Cannon, MJ Seroprevalence nan enfeksyon Cytomegalovirus Ozetazini, 1988-1994. Clin. Enfekte. Dis. 2006, 43, 1143–1151. [CrossRef] [PubMed]

10. Emery, VC; Fè fas, AV; Bowen, EF; Gor, D.; Griffiths, PD Dinamik Replikasyon Sitomegalovirus Imèn nan Vivo. J. Exp. Med. 1999, 190, 177–182. [CrossRef] 11. van de Berg, PJ; van Stijn, A.; Dis Berge, IJ; van Lier, RA Yon anprent enfeksyon cytomegalovirus kite nan lòj selil T imen an. J. Clin. Virol. 2008, 41, 213–217. [CrossRef] [PubMed]

12. Wikby, A.; Nilsson, BO; Forsey, R.; Thompson, J.; Strindhall, J.; Lofgren, S.; Ernerudh, J.; Ernerudh, G.; Ferguson, F.; Johansson, V. Fenotip risk iminitè a asosye ak IL-6 nan etap bès tèminal la: Konklizyon ki soti nan etid lonjitidinal iminitè Swedish NONA nan fonksyone byen ta nan lavi yo. Mech. Aje Dev. 2006, 127, 695–704. [CrossRef] [PubMed]

13. Strindhall, J.; Nilsson, BO; Löfgren, S.; Ernerudh, J.; Pawelec, G.; Johansson, B.; Wikby, A. No Immune Risk Profile nan mitan moun ki rive nan 100 ane ki gen laj: Konklizyon ki soti nan etid la Swedish NONA iminitè Longitudinal. Eksp. Gerontol. 2007, 42, 753–761. [CrossRef]

14. Hadrup, SR; Strindhall, J.; Kollgaard, T.; Seremet, T.; Johansson, B.; Pawelec, G.; Johansson, B.; Wikby, A. syans Longitudinal nan selil T CD8 ki elaji klonalement revele yon kontraksyon repètwa ki prevwa mòtalite ak yon kantite ogmante kantite selil T ki disfonksyonèl kliyan-filovirus-espesifik nan granmoun aje yo. J. Immunol. 2006, 176, 2645–2653. [CrossRef]

15. van de Berg, PJ; Heutinck, KM; Raabe, R.; Minnee, RC; Young, SL; van Donselaar-van der Pant, KA; Bemelman, FJ; van Lier Rene, A.; ten Berge, IJ Sitomegalovirus imen pwovoke deklanchman iminitè sistemik karakterize pa yon siyati cytokine tip 1. J. Enfekte. Dis. 2010, 202, 690–699. [CrossRef] [PubMed]

16. Vaes, B.; Pasquet, A.; Wallemacq, P.; Rezzoug, N.; Mekouar, H.; Olivier, PA; Legrand, D.; Mathei, C.; Van Pottelbergh, G.; Degryse, J. Etid BELFRAIL (BFC80 plus): Yon etid kowòt potansyèl ki baze sou popilasyon trè granmoun aje nan Bèljik. BMC Geriatr. 2010, 10, 39. [CrossRef]

17. Roberts, ET; Haan, MN; Dowd, J.; Aiello, AE Nivo Antikò Cytomegalovirus, Enflamasyon, ak Mòtalite Pami Aje Latino Plis pase 9 Ane Swiv. Am. J. Epidemyoloji 2010, 172, 363-371. [CrossRef]

18. Savva, GM; Pachnio, A.; Kaul, B.; Morgan, K.; Huppert, FA; Brayne, C.; Moss, PAH Konsey Rechèch Medikal Etid Fonksyon kognitif ak Aje Enfeksyon Sitomegalovirus asosye ak ogmante mòtalite nan popilasyon ki pi gran yo. Aging Cell 2013, 12, 381–387. [CrossRef]

19. Spyridopoulos, I.; Martin-Ruiz, C.; Hilkens, C.; Yadegarfar, ME; Isaacs, J.; Jagger, C.; Kirkwood, TBL; Von Zglinicki, T. CMV seropozitivite ak senesans T-selil predi ogmante mòtalite kadyovaskilè nan oktojenèr: Rezilta nan etid la Newcastle 85 plis. Aging Cell 2015, 15, 389–392. [CrossRef]

20. Vescovini, R.; Biasini, C.; Telera, AR; Basaglia, M.; Stella, A.; Magalini, F.; Bucci, L.; Monti, D.; Lazzarotto, T.; Monte, PD; et al. Repons iminitè adaptatif antiekstraselilè entans pou Sitomegaloviris Imèn nan Sijè Trè Ansyen ak Sante Andikape ak Estati kognitif ak Fonksyonèl. J. Immunol. 2010, 184, 3242–3249. [CrossRef]

21. Dickerson, F.; Stallings, C.; Origoni, A.; Katsafanas, E.; Schweinfurth, LA; Sovaj, CL; Yolken, R. Asosyasyon ant nivo antikò cytomegalovirus ak fonksyone mantal nan granmoun ki pa granmoun aje. PLoS ONE 2014, 9, e95510. [CrossRef] 

22. Krogh, J.; Benros, ME; Jorgensen, MB; Vesterager, L.; Elfving, B.; Nordentoft, M. Asosyasyon ki genyen ant sentòm depresyon, fonksyon mantal, ak enflamasyon nan gwo depresyon. Brain Behav Immun. 2014, 35, 70–76. [CrossRef] [PubMed]

23. Heath, J.; Newhook, N.; Comeau, E.; Gallant, M.; Fudge, N.; Grant, M. NKG2C plis CD57 plis ekspansyon selil asasen natirèl Paralèl Cytomegalovirus-Specific CD8 plis Evolisyon selil T nan direksyon Senesans. J. Immunol. Res. 2016, 2016, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

24. Randolph, C.; Tierney, MC; Mohr, E.; Chase, TN Batri ki repete pou Evalyasyon Estati newopikolojik (RBANS): Validite klinik preliminè. J. Clin. Eksp. Neuropsikol. 1998, 20, 310–319. [CrossRef]

25. Franceschi, C.; Campisi, J. Enflamasyon kwonik (enflamasyon) ak kontribisyon potansyèl li nan maladi ki asosye ak laj. J. Gerontol. Yon Biol. Sci. Med. Sci. 2014, 69 (Suppl. 1), S4–S9. [CrossRef]

26. Limatola, C.; Lauro, C.; Catalano, M.; Ciotti, MT; Bertollini, C.; Di Angelantonio, S.; Ragozzino, D.; Eusebi, F. Chemokine CX3CL1 pwoteje newòn ipokanp rat kont eksitotoksisite glutamate-medyatè. J. Neuroimmunol. 2005, 166, 19–28. [CrossRef]

27. Beisser, PS; Laurent, L.; Virelizier, J.-L.; Michelson, S. Moun Cytomegalovirus Chemokine Receptor Gene US28 transkri nan monosit THP-1 ki enfekte latan. J. Virol. 2001, 75, 5949–5957. [CrossRef] [PubMed]

28. Finneran, DJ; Nash, KR Neuroinflammation ak siyal fractalkine nan maladi alzayme a. J. Neuroinflammation 2019, 16, 1-8. [CrossRef] [PubMed]

29. Franceschi, C.; Bonafe, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aje. Yon pèspektiv evolisyonè sou iminosenescence. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

30. Vasto, S.; Candore, G.; Balistreri, CR; Caruso, M.; Colonna-Romano, G.; Grimaldi, Deputy; Listi, F.; Nuzzo, D.; Lio, D.; Caruso, C. Rezo enflamatwa nan aje, maladi ki gen rapò ak laj, ak lonjevite. Mech. Aje Dev. 2007, 128, 83–91. [CrossRef]

31. Letendre, S.; Bharti, A.; Perez-Valero, I.; Hanson, B.; Franklin, D.; Woods, SP; Gianella, S.; Faria de Oliveira, M.; Heaton, RK; Grant, mwen; et al. Pi wo konsantrasyon imunoglobulin G anti-sitomegaloviris yo asosye ak pi mal pèfòmans nerokognitif pandan terapi antiretwoviral suppressive. Clin. Enfekte. Dis. 2018, 67, 770–777. [CrossRef]

32. Ballegaard, V.; Pedersen, KK; Pedersen, M.; Braendstrup, P.; Kirkby, N.; Buus, AS; Ryder, LP; Gerstoft, J.; Nielsen, SD Cytomegalovirus-Specific CD4 plus T-selil Repons ak Nivo CMV-IgG yo asosye ak defisyans nerokognitif nan moun k ap viv ak VIH. J. Acquir. Defisi iminitè. Sendr. 2018, 79, 117–125. [CrossRef]

33. Naeger, D.; Martin, JN; Sinclair, E.; Hunt, PW; Bangsberg, DR; Hecht, F.; Hsue, P.; McCune, JM; Deeks, SG Cytomegalovirus Espesifik selil T pèsiste nan nivo trè wo pandan tretman antiretwoviral alontèm nan maladi VIH. PLoS ONE 2010, 5, e8886. [CrossRef] [PubMed]

34. Freeman, ML; Mudd, JC; Shive, CL; Younes, S.-A.; Panigrahi, S.; Sieg, SF; Lee, SA; Hunt, PW; Calabrese, LH; Gianella, S.; et al. Ekspansyon selil T CD8 ak enflamasyon ki gen rapò ak koinfeksyon CMV nan enfeksyon VIH ki trete ART. Clin. Enfekte. Dis. 2015, 62, 392–396. [CrossRef]

35. Barrett, L.; Fudge, NJ; Heath, JJ; Grant, MD Cytomegalovirus Iminite ak konplè CD8 plis pwoliferasyon selil T nan enfeksyon viris iminodefisyans imen trete. Clin. Enfekte. Dis. 2016, 62, 1467–1468. [CrossRef]

36. Donzis, EJ; Tronson, NC Modilasyon aprantisaj ak memwa pa sitokin: mekanis siyal ak konsekans alontèm. Neurobiol. Aprann. Mem. 2014, 115, 68–77. [CrossRef]

37. Bradburn, S.; Sarginson, J.; Murgatroyd, C. Association of Peripheral Interleukin-6 ak Global Cognitive Decline in Nondemented Adults: A Meta-Analisis of Prospective Studies. Devan. Aje Neurosci. 2018, 9, 438. [CrossRef]

38. Shah, PJ; Ebmeier, KP; Glabus, MF; Goodwin, GM Cortical matyè gri rediksyon ki asosye ak tretman ki reziste depresyon inipolè kwonik. Br. J. Sikyatri 1998, 172, 527-532. [CrossRef] [PubMed]

39. Stertz, L.; Magalhães, PV; Kapczinski, F. Èske twoub bipolè se yon kondisyon enflamatwa? Enpòtans nan aktivasyon microglial. Curr. Opinyon. Sikyatri 2013, 26, 19–26. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com