Ipoferremi Hepcidin-Medyate deranje repons iminitè a vaksen ak enfeksyon Pati 1

REZIME

Background nan 3a

Ki jan eleman nitritif espesifik enfliyanse iminite adaptasyon se yon gwo enterè. Defisi an fè se deficiency mikronitriman ki pi komen atravè lemond epi li bay yon fado enpòtan nan maladi mondyal la; sepandan, efè li sou iminite rete klè.

Iminite, jan yo rele l nan medikaman, se kapasite sistèm iminitè imen an pou pwoteje tèt li. Youn nan travay prensipal yo se kapasite kò a pou reziste kont enfeksyon tankou bakteri oswa viris. Nan ti bout tan, tout pwosesis la nan rekonesans kò a ak retire nan kò etranje antijenik yo rele iminite. Nou bezwen tou amelyore iminite nan lavi chak jou nou, tankou yon rejim alimantè ki an sante oswa fè egzèsis. Li te jwenn nan rechèch ke Cistanche kapab tou amelyore iminite. Cistanche konsidere kòm gen efè pou amelyore iminite.

Prensip la sitou gen ladan twa aspè sa yo: 1. Cistanche se moun rich nan divès kalite eleman nitritif, tankou polisakarid, asid amine, eleman tras, elatriye, ki ka amelyore iminite kò a.

2. Cistanche gen kèk engredyan anti-enflamatwa, tankou cistanche, alkaloid cistanche, elatriye, ki ka soulaje enflamasyon, diminye fado a sou sistèm iminitè a, ak amelyore iminite.

3. Cistanche tou gen kèk sibstans antioksidan, tankou flavonoid, vitamin C, elatriye, ki ka ede retire radikal gratis nan kò a epi redwi domaj oksidatif nan selil yo, kidonk endirèkteman amelyore iminite.

Klike pou w konnen cistanche whole foods

Metòd:

Nou itilize yon mimetik hepcidin ak plizyè modèl jenetik pou egzamine efè disponiblite fè ki ba sou selil T nan vitro ak repons iminitè a vaksen ak enfeksyon viral nan sourit. Nou egzamine iminite umoral nan pasyan imen ki gen hepcidin ogmante ak fè serik ba ki te koze pa mutan TMPRSS6. Nou teste efè sipleman fè sou iminite umoral vaksinasyon pwovoke nan porsele, yon modèl natirèl nan deficiency fè.

Konklizyon:

Nou montre ke ba serik fè (ipoferremi), ki te koze pa ogmante hepcidin, gravman afekte efè efè ak memwa repons a vaksen yo. Metabolis entansifye nan lenfosit aktive mande pou sipò akizisyon fè amelyore, ki se fasilite pa IRP1/2 ak TFRC. An konsekans, bay siplemantè fè amelyore repons nan vaksinasyon nan sourit ipodèrmik ak porsele, pandan y ap Kontrèman, moun ipodèmik ak hepcidin kwonik ogmante te redwi konsantrasyon nan antikò espesifik nan sèten patojèn. Enpoze hypoferremia blunted selil T a, ak selil B, ak netralize repons antikò nan enfeksyon viris grip nan sourit, sa ki pèmèt viris la pèsiste ak vin pi grav enflamasyon nan poumon ak morbidite.

Konklizyon:

Hypoferremia, yon repons natirèl fizyolojik ki byen konsève nan enfeksyon, ka kontrekare devlopman iminite adaptasyon. Konpwomi eleman nitritif sa a enpòtan pou konprann ak amelyore repons iminitè a enfeksyon ak vaksen nan kontèks globalman komen nan defisi fè ak maladi enflamatwa.

Finansman:

Konsèy Rechèch Medikal, UK

ENTWODIKSYON

Iminite adaptasyon esansyèl pou pwoteksyon kont maladi enfeksyon ak pou prezèvasyon sante. Apre deklanchman, lenfosit antijèn espesifik pwopagasyon rapid, diferansye, ak jwenn fonksyon efèktè, sa ki nesesè akselere metabolis ak sentèz makromolekilè. ra mitasyon nan reseptè transferrin a ki deranje kapasite selil yo genyen fè lakòz iminodefisyans.3

Gwo prévalence mondyal de defisi fè ak anemi rezilta nan yon konbinezon de deficiency fè nitrisyonèl, pèt san, ak enflamasyon-induit hepcidin.4 Mèt fè regilasyon òmòn hepcidin siprime absòpsyon fè dyetetik ak resiklaj makwofaj fè pa anpeche pwoteyin fè-ekspòtè a, ferroportin, ki degaje fè nan serom la.5,6 Ekspresyon Hepcidin reglemante tou de pa fè, kòm yon pati nan mekanis omeyostatik,5,7 ak enflamasyon, kòm yon pati nan repons iminitè natirèl yo ki eseye refize fè nan anvayi patojèn.8 Hepcidin. rapidman diminye konsantrasyon serik fè, epi ki pèsistan segondè hepcidin ak ipoferremi ka mennen nan anemi.9 Nou te jwenn konsantrasyon ki ba anpil nan fè serik ak nivo segondè hepcidin (kondwi pa enflamasyon) nan ti bebe Gambyen.10,11.

Te gen anpil etid ki lye defisyans fè ak iminite andikape, men rezilta yo te konsistan, ak metòd yo itilize yo defini deficiency fè ak analize repons iminitè yo te varye konsiderableman, ki mennen nan ensètitid.12,13 Rapò ki pi resan yo te sijere ke fè ka agrave aktivite selil T otoiminitè,14 ak gwo defisyans fè nitrisyonèl ka afekte repons selil B-pwoliferasyon.15 Sepandan, si wi ou non hepcidin, kòm òmòn regilasyon fè a, enfliyanse iminite adaptasyon nan vaksen ak enfeksyon yo pa konnen. Nan etid sa a, nou montre kouman varyasyon fizyolojik nan konsantrasyon fè serom, kontwole pa hepcidin oswa sipleman fè, enfliyanse pwofondman byoloji lenfosit ak repons iminitè.

REZILTA

Aktivite Hepcidin anpeche repons pou vaksinasyon atravè ipoferremi

Pou kòmanse tès ki jan chanjman nan nivo fè serik afekte repons iminitè adaptab la, sourit yo te mete sou yon rejim ki ba fè (2 ppm Fe) pou modèl yon rezèv fè ki ba. Twa jou apre vaksinasyon, sourit yo te enjekte chak jou ak mini hepcidin (yon mimetik hepcidin ak menm mekanis nan aksyon16), ki tranzitwa siprime konsantrasyon fè serik a ~ 5 mmol / L (Figi 1A ak S1A). Sourit nan gwoup tretman an fè ki ba te gen fè serik ki ba ak diminye ekspresyon mRNA fwa andojèn hepcidin (Figi 1A, ki endike magazen fè ki ba), epi yo te montre yon repons selil T CD8 espesifik antijèn pwofondman siprime ak vaksinasyon ak adenovirus recombinant ki kode ovalbumin (AdHu{). {8}}ovalbumin [OVA]) ak pwoteyin OVA nan adjuvant (Figi 1B ak 1C).

Anplis de sa, selil T folikulèr asistan, selil B nan sant jèminal (GC) ak repons selil plasma yo te redui anpil, epi yo te siprime tit anti-OVA IgG (Figi 1D). Nou diseke aspè kle yo nan omeyostazi fè chanje ki enfliyanse repons iminitè adaptasyon an. Sourit ki te pran yon rejim alimantè ki ba fè pandan 4 semèn te diminye anpil fè fwa ak fwa hepcidin mRNA, sa ki endike depo fè ki ba, men fè serik te rete san okenn chanjman, epi antijèn espesifik CD8 plis selil T ak GC B selil repons nan vaksen an pa t chanje (Figi S1B ak S1C). Mank nan efè 4 semèn nan yon rejim alimantè ki ba fè chanje fè serom, men diminye fè fwa, te repwodiktif nan absans vaksen an (Figi S1D), ak yon rejim alimantè ki ba fè pa t 'chanje to kwasans lan nan sourit (Figi. S1E). Anplis de sa, 4 semèn nan yon rejim ki ba fè sèlman lakòz anemi ipokrom mikrositik modere (Figi S1F).

Nan sourit sou yon rejim nòmal fè (188 ppm Fe), yon sèl piki nan mini hepcidin 3 h anvan vaksinasyon ak OVA nan adjuvant, ki te lakòz ba serik fè pou ~ 24 èdtan konkouran ak selil dendritik (DC)-T selil entèraksyon, pa t '. chanje grandè repons OT-I ki vin apre (OVA-espesifik CD8 plis selil T) (Figi S1G).

Sepandan, 2 piki nan mini hepcidin nan jou 3 ak 4 apre vaksinasyon yo te ase pou siprime ekspansyon selil OT-I yo, ak mwens selil ki reponn yo te ogmante ekspresyon reseptè transferrin (TFRC), ki endike defisi relativman fè selilè ak fwa hepcidin mRNA te. diminye, ki konsistan avèk ipoferremi (Figi 1E). Piki sitrat amonyòm ferrik te sove mini hepcidin-induit repwesyon ekspansyon OT-I, diminye ekspresyon TFRC sou selil T ki reponn yo, ak ogmante fwa hepcidin mRNA (Figi 1E). Ni hepcidin peptide ni mini hepcidin dirèkteman chanje pwopagasyon selil T oswa ekspresyon TFRC nan vitro (Figi S2A-S2C), sijere ke efè in vivo nan mini hepcidin se medyatè atravè redistribisyon fè pandan faz ekspansyon repons iminitè a. Hepcidin lakòz ipoferremi an pati pa sekirite fè nan makrofaj las la.

Sepandan, enjekte sourit ak fè-dextran, ki pwovoke akimilasyon fè nan makrofaj las san yo pa diminye fè serik, pa t '(kontrèman ak mini hepcidin) anpéché repons OT-I a vaksinasyon (Figi S2D-S2G). Se poutèt sa, diminye fè serik, ki te koze pa mini hepcidin, nesesè ak ase pou afekte repons lan nan lenfosit aktive ak pwopagasyon antijèn espesifik nan vaksen an.

Hypoferremia Inhibit T-Cell Cytokine Production an Repons to Viral Vectors

Eksplore konsèp sa a nan plis pwofondè, nou te jwenn ke piki mini hepcidin diminye endojèn CD8 T selil OVA-espesifik repons lan nan AdHu5-OVA nan larat ak san periferik, repons la larat OT-I a modifye Vaccinia Ankara kodaj OVA. (MVA-OVA), repons splenic OT-I a OVA nan adjuvant, ak andojèn CD8 T selil lasnik vaccinia-espesifik (B8R peptide) repons pou MVAOVA, tout nan sourit sou yon rejim alimantè estanda fè (Figi 2A ak 2B). Pi lwen pase efè yo sou pwopagasyon, selil OT-I CD8 ki soti nan sourit mini hepcidin-trete sekrete mwens nan sitokin efèktè entèferon g (IFNg) ak faktè nekwoz timè-a (TNF-a), ak mwens nan selil sa yo pwodwi interleukin {{16 }} (IL-2), sou restimulasyon ex vivo (Figi 2C). Minihepcidin tou siprime endogenous cytokine-pwodwi efèr CD4 T selil repons nan MVA-OVA ak CD4 OT-II T follicular asistan selil repons nan OVA nan adjuvant; nplis de sa, mwens selil efèktè OT-II CD4 sekrete IL-2 oswa TNF-a sou restimulasyon ak peptide ex vivo, ak repons selil GC B las yo te siprime (Figi 2D ak 2E). An rezime, hypoferremia inibit plizyè eleman nan repons iminitè atravè plizyè platfòm vaksen ak diferan antijèn.

Akizisyon fè se yon egzijans selil-entrisik pou repons lenfosit yo

Pou mennen ankèt sou nati selil-intrinsèk repons ki depann de fè, nou teste kijan mitasyon Y20H nan TFRC, ki afekte absòpsyon selilè fè epi ki lakòz iminodefisyans nan imen,3 enfliyanse repons lenfosit nan vaksinasyon. Eksperyans konpetitif transplantasyon mwèl zo yo te fèt nan ki mwèl zo soti nan sourit sovaj (WT) ak sourit TfrcY20H / Y20H yo te melanje ak transfere nan sourit k ap resevwa WT ki iradize letal, epi tou de lenfopowaz ak repons a vaksen yo te analize (Figi 3A). TfrcY20H/Y20H alèl la pa t enfliyanse rekonstitisyon selil T yo oswa selil B yo nan sikilasyon an (Figi 3B), men apre vaksinasyon ak MVA-OVA, selil T CD8 ki reponn antijèn espesifik yo, selil T follikilè asistan yo, ak selil GC B ki pote. TfrcY20H/Y20H alèl la te underrepresented konpare ak tokay WT yo, ki endike ke TfrcY20H/Y20H mitasyon an bay defo selil-intrinsèk nan repons lenfosit proliferasyon espesyalman apre vaksinasyon (Figi 3C).

Akizisyon Iron Enfim Defisi Fizyoloji T-Selil

Pou konprann baz sansiblite selil T yo nan privasyon fè, nou evalye ekspresyon kle pwoteyin fè-manyen5 nan premye 24 èdtan yo apre deklanchman selil T CD8 yo nan medya kilti selil estanda ki soti nan done ki te pibliye yo.17 TFRC te trè regilasyon, fère. enpòtatè iyon DMT1 (Slc11a2) ak ZIP14 (Slc39a14) ak detèktè fè intraselilè18 IRP1 ak IRP2 (pwoteyin obligatwa eleman 1 ak 2) yo te ogmante tou, pandan ke nivo ferritin pwoteyin depo fè (FTL ak FTH) pa t '. siyifikativman chanje; Feroportin pwoteyin ekspòtasyon fè (Slc40a1) pa te detekte, men ekspresyon mRNA ferroportin te redwi anpil apre aktivasyon (Figi S3A ak S3B). Chanjman sa yo endike yon kondwi pou santi, jwenn, ak kenbe fè apre aktivasyon.

IRP1 ak IRP2 kontwole omeyostazi fè selilè.18 Pou teste enpòtans fonksyonèl regilatè sa yo nan selil CD8 plis T, nou te itilize alèl Irp1 ak Irp2 floxed ke yo retire atravè yon recombinase Cre-ERT2 tamoksifèn aktive (Figi S3C). Stimule CD8 plis selil T pwovoke yo efase Irp1 ak Irp2 pa t 'upregulate TFRC nan menm limit ak selil kontwòl ak pwopagasyon relativman mal; sepandan, pwopagasyon te amelyore anpil pa adisyon nan FeSO4 inòganik, ki pran poukont TFRC (Figi 4A, 4B, ak S3D). Kidonk, kontwòl Irp1 / 2 nan akizisyon fè selil T TFRCmedyatè obligatwa pou pwopagasyon apre aktivasyon.

Figi 2. Defisi an fè nan serom ki gen minihepcidin an anpeche repons selil T CD8 yo nan yon seri divès kalite vaksinasyon epi li afekte kalite repons selil T CD4 yo.

(A) Konplo eksperimantal pou egzamine efè mini hepcidin piki sou vaksen an. (B) Popilasyon selil T antijèn espesifik ki mezire pa flow cytometry 7 jou apre vaksinasyon an. Gòch a dwat: kantite selil T CD8 espesifik OVA andojèn yo apre vaksinasyon AdHu5-OVA, frekans selil T CD8 T andojèn OVA espesifik kòm yon pousantaj total de CD8 nan san periferik apre AdHu5-OVA vaksinasyon, kantite selil T CD8 OT-I OVA-espesifik apre vaksen MVA-OVA, kantite selil CD8 T OT-I OVA-espesifik las apre OVA ak vaksinasyon adjuvant, ak frekans vaksen andojèn (B8R epitope)-espesifik CD8 Selil T kòm yon pousantaj nan total CD8s, rezoud pa pwodiksyon IFNg apre restimulasyon peptide ansyen vivo, pwovoke pa vaksinasyon MVA-OVA. Vle di G SDs. t-tès. Tès 2-tès ke elèv la, ki pa marye.

(C) Agòch a dwat: relatif MFI nan IFNg ak TNF-a pou selil efèktè OT-I ki pwodui cytokine respektif yo, MFI nòmalize nan mwayèn gwoup machin; pousantaj selil efèktè OT-I ki sekrete IL-2. Selil ki pwodui citokin yo rezoud pa tach intraselilè cytokine apre restimulasyon ex vivo nan splenosit nan sourit ak peptide SIINFEKL 7 jou apre vaksinasyon MVA-OVA. Vle di G SDs. t-tès. Tès 2-kid elèv la, ki pa marye. (D) Frekans IFNg, TNF-a, oswa IL-2 andojèn vaksen espesifik ki pwodui CD40L plis CD4 Th1 efektè selil T kòm yon pousantaj total de CD4s, rezoud pa tach cytokine intraselilè apre eks vivo restimulasyon splenosit ak MVA. -OVA-pulse selil dendritik. Vle di G SDs. t-tès. Tès 2-elèv la, ki pa marye.

(E) Kantite selil asistan folikulèr OT-II T lasèn ki pwovoke pa OVA ak vaksinasyon adjuvant. Frekans nan larat TNF-a plis ak IL-2 plis selil efèktè OT-II pwovoke pa OVA ak vaksinasyon adjuvant kòm yon pousantaj nan total OT-II CD4 T selil apre restimulasyon ex vivo ak peptide. Frekans nan selil GC B larat kòm yon pousantaj nan selil B apre OVA ak vaksinasyon adjuvant. Tout 7 jou apre vaksinasyon an. Vle di G SDs. t-tès. Tès 2-kid elèv la, ki pa marye.

Pou plis eksplore efè disponiblite ki ba fè sou aspè nan fizyoloji selil T, nou aktive selil WT CD8 T nan vitro atravè yon seri konsantrasyon transferrin-fè. Ba fè pa t 'chanje byen bonè CD69 upregulation men rezilta nan mwens selil ki gen pi wo pase 2N kontni ADN nan 24 èdtan ak diminye pwopagasyon sou 3 jou (Figi S3E). Defisi an fè redwi kontni total ATP selilè 24 èdtan apre deklanchman ak diminye pwodiksyon ATP akòz pi ba jenerasyon ATP mitokondriyo, pandan y ap pwodiksyon ATP glikolitik pa chanje, epi apre 72 èdtan, selil T fè yo te relativman depolarize mitokondri (Figi 4C). Miyò, sentèz ADN ak sentèz ATP mitokondriyo yo se pwosesis ki depann de fè, pandan y ap nan kontras pa youn nan 10 anzim yo ki medyatè glikoliz parèt mande fè.

Sib mamifè nan konplèks rapamicin 1 (mTORC1) sans divès siyal anviwònman an epi li se yon regilatè enpòtan nan diferansyasyon selil T17,19; pandan ke règleman mTORC1 ki depann de fè ka kontwole repons erythroid nan deficiency fè,20 prezans nan aks siyal sa a nan lòt kalite selil prensipal yo pa konnen. Nou te jwenn ke fè ki ba tou redwi aktivite CD8 plis T selil mTORC1 (jan yo mezire pa fosforilasyon pwoteyin entraselilè S6 ribozomal) ak ekspresyon nan CD98 transpòtè asid amine, ak diminye gwosè selil (Figi S3F). Anplis de sa, granzyme B ak nivo reseptè IL-2 (CD25) yo te redwi, sa ki endike yon fenotip efèktè ki gen pwoblèm (Figi S3G). Nan eksperyans konplemantè, nou ogmante disponiblite fè nan selil T CD8 aktive ki soti nan sourit TfrcY20H / Y20H lè nou bay fè nan fòm ki kontoune pwoteyin Y20H TFRC ki defektye (Figi S4A). Rapid CD69 upregulation pa te afekte, men FeSO4 amelyore TfrcY20H / Y20H CD8 T selil ATP kontni, sante mitokondriyo, ogmante gwosè selil ak pousantaj nan fosfò-S6 plis selil, ak pwopagasyon sove (Figi S4B-S4D). An rezime, apre deklanchman, selil T CD8 transfòme kapasite yo pou jwenn fè, epi fè obligatwa pou fonksyon mitokondriyo ak efèktè selil T, aktivite metabolik optimal, ak pwogresyon sik selilè.

Ipoferremi pasajè gen konsekans alontèm sou memwa selil T

Kondisyon an vitro nan selil T pou fè ak gwo efè hypoferremia sou repons iminitè prensipal yo te mennen nou teste si disponiblite fè ki ba te gen efè alontèm sou fòmasyon memwa iminolojik. Nou te transfere selil OT-I nan sourit moun k ap resevwa yo, nou te enjekte pwoteyin OVA nan adjuvant, epi nou te trete sourit ak mini hepcidin chak jou pandan 4 jou; 28 jou apre, nan moman sa a fè serik te nòmalize, te gen yon ti kras diminye selil memwa total OT-I larat ak yon rediksyon enpòtan nan frekans selil memwa yo ak yon fenotip santral ki sanble ak memwa (CD62L plus ; oswa CD27 plus , CD43). oswa CX3CR1) 21,22 soti nan sourit ki te resevwa mini hepcidin pandan priming (Figi S5A).

Apre restimulasyon an vitro, yo te detekte mwens selil memwa larat ki kapab fè sentèz IL-2, IFNg, ak TNF-a (endividyèlman oswa konbine) nan sourit ki te fè eksperyans ba serik fè pandan repons iminitè prensipal la; selil ki reponn yo tou pwodui mwens nan chak sitokin (Figi S5B–S5E). Finalman, pou teste repons rapèl nan yon eksperyans separe, sourit ki te sou fòm piki ak OVA nan adjuvant avèk oswa san mini hepcidin nan jou 3-6 apre vaksinasyon yo te re-defye ak OVA anba lar nan jou 35 apre vaksinasyon an, ak repons segondè a. analize nan jou 40. Hypoferremia pandan priming redwi OVA-espesifik CD8 T selil repons lan sonje ak pousantaj nan IFNg-pwodwi CD8 plis selil T (Figi 5A). Pakonsekan, ipoferremi pasajè pandan repons prensipal yo afekte kalite ak kantite memwa selil T ki vin apre yo ak kapasite rapèl nan sourit yo.

Repons Antikò ki gen pwoblèm nan porsele ak moun ki pa fèt an fè

Pou konprann si prensip ki sanble nan repons iminitè ki limite fè aplike nan espès ki gen diferan bezwen metabolik, nou te pwofite de fizyoloji kochon natirèl, nan ki rezève fè ki ba nan nesans akòz gwo gwosè fatra, kwasans rapid apre akouchman, ak fè. -move lèt simen an nesesite pwovizyon adisyonèl nan fè pou anpeche anemi aparisyon rapid.23 Nan porsele ki te elve sèlman sou ranplasan lèt simen san yo pa ajoute fè, fè serik te relativman ba ak nivo emoglobin desann piti piti nan 4 semèn apre nesans la; nimewo globil wouj la te tou diminye pandan plakèt yo te ogmante, sa ki endike anemi defisi fè (IDA) (Figi 6A, S6A, ak S6B). Nan laj 2 semèn, porsele yo te pran vaksen an.

Mycoplasma hyopneumoniae (yon vaksinasyon estanda kont yon patojèn kochon enpòtan24), nan moman sa a pa te gen okenn diferans enpòtan nan tit antikò (Figi S6C). De semèn apre, repons antikò espesifik vaksen an te relativman ogmante nan porsele yo ki te resevwa fè (Figi 6B ak S6C). Se poutèt sa, kont background nan nan IDA, sipleman fè pa sèlman kenbe emoglobin, men tou ka amelyore repons nan vaksen an.

Yon fòm ki ra iron-refractory IDA (IRIDA) nan imen ki te koze pa ogmantasyon hepcidin nan pasyan ki gen mitasyon nan TMPRSS6, yon proteaz ki nòmalman reprime hepcidin.25 Kalite iminite adaptasyon nan pasyan IRIDA pa te eksplore anvan. Nou te envestige antikò espesifik pou divès patojèn ki vize pa vaksen nan yon gwoup 12 pasyan IRIDA ki te ogmante nivo hepcidin, ipoferremi (~5 mmol/L serom Fe), ak paramèt ematolojik ki endike IDA (Figi S6D) konpare ak kontwòl nan laj menm jan yo kolekte nan menm klinik la (Figi 6C). Okenn nan pasyan IRIDA yo (ak kontwòl) pa te ogmante pwoteyin C-reyaktif (tout pasyan IRIDA yo<0.5 mg/L), indicating a lack of systemic inflammation (Figure S6D). Compared to the control group, the IRIDA group had lower serum immunoglobulin G (IgG) concentrations against rubella, Hib, and anti-Streptococcus pneumoniae serotype 1 (PS1), a leading cause of invasive pneumococcal disease globally26 (Figure 6D). 

Pou anti-PS1, okenn nan pasyan IRIDA yo pa rive jwenn yon konsantrasyon antikò ki pi wo pase papòt pwoteksyon Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) nan 0.35 mg/mL (Figi 6D), epi an jeneral, pasyan IRIDA yo te gen mwens chans reyalize. konsantrasyon pwoteksyon nan serotip S. pneumoniae (Figi S6E). Kontwòl pou laj ak sèks, nou te jwenn efè jenotip sou antiPS1 (p=0.005), anti-PS18C (p=0.048), ak anti-Hib (p=0.066). ) serik IgG (tout pi ba nan gwoup IRIDA). Done sa yo montre ke yon kondisyon nan hepcidin pèsistans segondè ki asosye ak pi ba nivo antikò kont kèk patojèn enpòtan nan imen.

Ipoferremi agrave enfeksyon viris grip ak enflamasyon nan poumon

Repons iminitè natirèl nan enfeksyon ogmante hepcidin, kontribiye nan ipoferremi nan enfeksyon.8 Nou te envestige ki jan tretman mini hepcidin, ranfòse ipoferremi pwolonje, enfliyanse repons iminitè a nan yon enfeksyon viral respiratwa (viris grip A) nan sourit (Figi 7A). Nou te obsève mwens viris-espesifik selil T CD8 nan larat ak nan poumon; mwens granzyme B-eksprime selil T CD8 larat; ak mwens selil asistan T-follikilè, selil CD44 plis CD4 ki gen antijèn, ak selil GC B nan nœuds lenfatik medyastinal yo nan jou 8 apre enfeksyon (Figi 7B ak 7C); sepandan, ekspresyon mRNA nan poumon nan sitokin pro-enflamatwa IL-6 ak TNF-a te pi wo (Figi S7A). Repons iminitè selilè nan larat la te redwi tou nan jou 10 apre enfeksyon an (Figi S7B), antikò ki netralize grip sikile yo te endeslabl (Figi 7D), ak chaj viral nan poumon (mezire kòm RNA nucleoprotein grip) te siyifikativman pi wo (Figi 7E) .

Istolojikman, enflamasyon fokal Airway te prezan nan tout sourit ki enfekte yo, men malgre repons lenfosit siprime, enflamasyon perivaskilè/peribronchiolar te pi grav nan poumon sourit ki enfekte mini hepcidin-trete, ak ekstansyon ki make nan parenchyma alveolatè a (Figi 7F ak 7G). ). Ogmantasyon selil enflamatwa enfiltre nan sourit mini hepcidin-trete yo te gen ladan tou de selil mononikleyè ak netrofil, ak pi gwo zòn nan poumon ki montre estrikti alveolatè deranje (Figi 7F, 7G S7C, ak S7D); sepandan, pa gen okenn chanjman nan kontni an fè ki pa heme nan poumon yo te obsève (Figi S7E). Anplis de sa a domaj tisi ogmante, sourit mini-hepcidin-trete echwe pou pou retabli de pèt pwa enfeksyon-induit (Figi S7F). Se poutèt sa, sourit ki gen ipoferremi ki pèsistan te gen yon repons iminitè adaptive siprime, yo te mwens kapab netwaye viris la, epi yo te fè eksperyans maladi poumon ki pi grav ak morbidite soutni.

For more information:1950477648nn@gmail.com