Dendrimer–tesaglitazar konjige pwovoke yon chanjman fenotip nan mikroglia epi amelyore fagositoz amiloid† Pati 2

Test byolojik in vitro

Kilti selilè. Liy selil microglial murin BV2 yo te jwenn nan Lopital Timoun nan Michigan Cell Culture Facility.

Nan dènye ane yo, syantis yo te jwenn ke kilti selil yo gen rapò ak memwa imen. Etid yo montre ke atravè etid kilti selil yo, yo ka dekouvri mekanis molekilè nan memwa ak pwosesis aprantisaj, kidonk amelyore kapasite mantal imen ak memwa.

Kilti selil refere a pwosesis pou mete selil byolojik nan yon mwayen kilti ki gen eleman nitritif esansyèl pou grandi ak repwodui nan kondisyon in vitro. Selil yo se inite debaz yo nan lavi yo, ak kilti selil yo bay syantis yo yon platfòm yo etidye konpòtman selil yo ak aktivite lavi yo. Atravè etid selil yo, syantis yo te dekouvri anpil enfòmasyon sou kwasans newòn ak koneksyon sinaptik. Konklizyon sa yo ka non sèlman ede moun konprann pi byen kouman sèvo a travay, men tou ede devlope nouvo tretman ak dwòg.

Rechèch nan dènye ane yo te montre ke kilti selil se tou pre relasyon ak memwa imen. Syantis yo te jwenn ke fòmasyon ak antretyen nan memwa imen mande pou yon anpil nan règleman molekilè ak livrezon siyal. Mekanis livrezon siyal ak règleman sa yo gen anpil resanblans ak mekanis nan kilti selil yo. Lè yo etidye livrezon siyal ak mekanis règleman nan kilti selil, syantis yo ka pi byen konprann memwa imen ak mekanis aprantisaj.

Anplis de sa, kèk etid yo te montre tou ke kilti selil yo ka amelyore memwa imen ak kapasite aprantisaj nan sèten fason. Pou egzanp, lè l sèvi avèk yon metòd ki rele "estimulasyon elektrik", aktivite selil yo ak koneksyon ki genyen ant newòn yo ka ankouraje, kidonk amelyore kapasite mantal imen ak efè aprantisaj. Malgre ke metòd sa a toujou nan etap rechèch laboratwa a, li espere vin yon nouvo metòd fòmasyon mantal nan tan kap vini an.

An rezime, gen yon koneksyon sere ant kilti selil ak memwa imen. Atravè etid selil yo, nou ka pi byen konprann mekanis mantal imen an ak mekanis memwa epi tou ede devlope nouvo metòd tretman ak metòd fòmasyon mantal. Se pou nou gade pou pi devan pou kontribisyon nan teknoloji kilti selil nan limanite nan lavni an! Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen sipleman pou ranfòse memwa

Selil BV2 yo te kiltive nan Dulbecco a modifye EaglesMedium (DMEM) medya ak 10% chalè-inaktive fetalbovine serom (HI FBS) ak 1% penisilin / streptomycin (P / S) at37 degre ak 5% CO2.

Yon fwa selil yo rive nan konfluyans nan flakon kiltivasyon an, selil yo te pase nan yon nouvo flakon ki itilize 0.05% trypsin-ethylenediamine tetra-acetic acid (EDTA). Pou eksperyans yo, selil BV2 yo te simen nan DMEM ak 5% HIFBS ak 1% P / S. 24-48 èdtan apre, selil yo te ankouraje ak 100 ng ml-1 (300 EU ml-1) LPS pou 3 èdtan pou pèmèt selil yo antre nan yon fenotip pro-enflamatwa (M1) pou simulation anviwònman nero-enflamatwa ki prezan nan anpil maladi newolojik.

Lè sa a, selil yo te ko-trete ak LPS ak swa gratis Tesa oswa D-Tesa nan divès konsantrasyon pou 48 men Lè sa a, supernatant la ak selil yo te kolekte pou pwosesis. Selil yo pa janm trete ak LPS (Pa gen LPS) ak selil trete ak LPS-sèlman tout tan (LPS-sèlman) te sèvi kòm gwoup kontwòl yo. Solisyon stock gratis Tesa ak D-Tesa yo te esterilize ak filtè poly(etè sulfon) 0.2 µm.

D-Tesa te soluble nan medya selilè yo. Tesa te solubilize pa itilize dimethylsulfoxide (DMSO) nan mwens pase 0.1% (v/v) final konsantrasyon.Cytotoxicity, nitrique oksid tès, ak TNF-ELISA. Pou tès sitotoksisite, selil yo te trete jan sa dekri pi wo a nan yon plak 96-byen, epi apre sa, sitototoksisite nan Tesa gratis ak D-Tesa te evalye pa tès MTT swiv enstriksyon manifakti a.

Pou tès oksid nitrique a, yo te trete selil yo jan sa dekri pi wo a nan 12-plak byen yo, epi apre sa yo te kolekte supernatant ki soti nan selil trete yo epi imedyatman nivo oksid nitrique yo te kantite lè yo swiv pwotokòl manifakti a pou reyaktif Griess la.

Pou TNF-ELISA, selil yo te trete jan sa dekri pi wo a nan plak 12-byen, epi apre sa, supernatant nan selil trete yo te kolekte epi estoke nan -80 degre jiskaske yo pare pou plis pwosesis.

Lè sa a, echantiyon yo te dekonjle sou glas ak TNF-ELISA te kouri nan swiv pwotokòl manifakti a. Pou etid sa yo, tou de D-Tesa ak Tesa gratis yo te sonike ak vortexed jiskaske yo tou de te konplètman idrosolubl. Pou solubilize Tesa gratis, li te premye solubilize nan DMSO anvan yo te diluye, kote konsantrasyon final la nan DMSO te anba 0.1% (v/v) pou tout echantiyon Tesa gratis.

Depi D-Tesa te idrosolubl nan medya selilè, DMSO pa te ajoute nan echantiyon sa yo. Pou tout etid vitro, yo te aplike yon kantite ekivalan nan dwòg gratis oswa konjige nan selil ki nan tou de gwoup gratis Tesa ak D-Tesa.

Quantitative PCR an tan reyèl (qRT-PCR). Selil yo te trete jan sa dekri pi wo a nan 12-plak byen yo, epi apre yo fin kolekte supernatant la, yo te kolekte selil yo nan Invitrogen™ TRIzol™ Reagent (ki soti nan Fisher Scientific) epi yo te retire RNA nan swiv pwotokòl manifakti a. Konsantrasyon an ak pite RNA ki kapab lakòz yo te analize lè l sèvi avèk Nanodrop.

Yo te konvèti kantite ekivalan RNA ki soti nan chak echantiyon an nan cDNA nan swiv pwotokòl manifakti a pou High CapacitycDNA Reverse Transcription Twous (ki soti nan Applied Biosystems byThermo Fisher Scientific).

CDNA ki te lakòz yo te itilize pou analiz qRT-PCR itilize reyaktif vèt FAST-SYBR la epi swiv pwotokòl manifakti a. Valè Ct yo te kalkile pa machin nan epi done yo te analize itilize metòd 2-ΔΔCt.

Pou chak makè diferan, yo te kalkile valè ΔΔCt nan soustraksyon ΔCt pou gwoup No LPS la nan ΔCt pou chak echantiyon. Valè ΔCt se te valè Ct pou jèn enterè mwens Ct pou GAPDH pou chak echantiyon yo bay yo.

Yon fwa yo te kalkile 2-ΔΔCt pou tout gwoup yo, yo tout te nòmalize nan gwoup No LPS, kidonk bay gwoup Pa gen LPS nivo ekspresyon relatif 1.0 pou tout makè yo. -PCR yo montre nan tablo ki anba a. Tout sekans yo ekri soti nan 5′→3′.

Anplis de sa, yo te achte primè ki disponib nan Commerce nan men BIORAD pou iNOS/Nos2 (qmmuCID0023087), TLR4 (qmmuCID0023548), CD206/Mrc1 (qmmuCID0012670), TGF- 1 (qmmuCID0017320), ILq{450}0}, ILq{4920} (qmmuced0024846), CD36 (qmmuced0014852), Ide (qmmuced0049796), MMP9 (qmmuced0021296), CCL1 (qmmuced0038249), TLR8 (qmmuced0039837), CD{22}}0STAT, (qmmuced0038249), (qmmuced0039837), (qmmuced0039837) (qmmucid0018821). Esè fagositoz.

Yo te detèmine enpak onfagositoz Tesa ak D-Tesa gratis nan -amyloid lè l sèvi avèk yon metòd ki te rapòte anvan.47 Yon ti tan, HiLyte™ Flour 488- ki make -amyloid1–42 (ki soti nan Anaspec Inc.) te fonn nan DMSO (konsantrasyon final DMSO). anba 0.5% (v/v)) ak dilye to5 µg ml-1 nan PBS.

Apre yo fin trete selil yo ak Tesa ak D-Tesa ak konplo tretman ki endike anwo a, yo te aplike solisyon -amyloid nan selil yo pou 2 èdtan. Lè sa a, selil yo te lave twa fwa ak Solisyon Sèl Balanse Hank a ak kasyon divalan (kalsyòm ak mayezyòm), yo retire yo nan pwi yo lè l sèvi avèk tripsin, epi yo te resispann nan tanpon FACS (ki soti nan Invitrogen).

Echantiyon yo te estoke sou glas, epi imedyatman yo te kouri sou yon Sony Cell Sorter SH800 flow cytometrymachine, ak done yo te analize ak lojisyèl ki asosye.

Yo te mete pòtay la lè l sèvi avèk selil ki pa trete ak fliyoresan -amyloid, ak rezilta yo montre yo se pousantaj selil ki soti nan chak gwoup ki te montre fliyoresans pi wo a fliyoresans background nan.

Entansite fliyoresan mwayen (MFA) HiLyte™ 488-ki gen etikèt -amyloid te rapòte tou pou chak gwoup. Yo te fè tès sa a an doub.Statistics. Tout done yo montre yo se rezilta twa eksperyans separe, yo chak fèt an triple sof si yo te note otreman. Yo te itilize GraphPad Prism 5 ak Microsoft Excel pou fè estatistik.

Yo te fè Egzamen t Elèv ki gen de ke, ki te pè, ak BonferroniCorrection. Tès Grubbs te itilize pou detèmine outliers. GraphPad Prism 5 pou Windows te itilize pou trase done (San Diego, CA). Done yo montre se mwayèn + SEM.

Rezilta ak diskisyon

Sentèz ak karakterizasyon D-Tesa

Pou pèmèt livrezon vize, intraselilè nan selil microglial aktive nan sèvo a, Tesa te konjige kovalans sou sifas G4-PAMAM-OH ak lyezon ester k ap febli ant dwòg la ak dendrimer-linker la (Fig. 1).

Nan premye etap la, Tesa (1) te reyaji ak tetramethylene glycol azide (TEG-azide) (2) pou pwodui Tesa-TEG-azide (3), ki gen yon lyen ester ant dwòg la ak linker (Fig. 1A).

HPLC nan konpoze (3) te montre yon tan retansyon nan 13.4 minit ak pite ki pi gran pase 99% (Fig. S1B†). Spectre an mas nan (3) te montre yon pik 610.13 [M + 1] + ki koresponn ak pwa molekilè Tesa-TEG-azide plis konfime fòmasyon nan pwodwi a (Fig. S2†). Apa, G4-PAMAM-OH dendrimer (4) te reyaji ak 5- asid hexynoic lè l sèvi avèk yon reyaksyon esterifikasyon pou pwodui D-YNE (5) (Fig. 1B).

Anfen, Tesa-TEG-azide (3) ak D-YNE (5) te reyaji pa trè efikas kwiv-catalyzedazide-alkyne cycloaddition (CuAAC) reyaksyon klike sou pwoduiD-Tesa (6) (Fig. 1B).48 1H NMR la. konfime siksè sentèz tout entèmedyè ak pwodwi final la; D-Tesa (6) te genyen pik karakteristik dendrimer ak proton druglinker ki demontre siksè sentèz D-Tesa (figi 2A).

RMN final D-Tesa konjige a te revele ke yon mwayèn de dis molekil Tesa te tache ak chak dendrimè. HPLC konfime siksè konjigezon kovalan, kòm D-Tesa montre yon chanjman nan tou de D-YNE ak TesaTEG-azide (Fig. 2B ak S1†).

Tesa gen yon move solubilite akeuz, estime li se 0.0035 mg mL-1.49 Konjigezon Tesa onhydroxyl dendrimer amelyore solubilite dlo li plizyè lòd de grandè nan estimasyon sa a. D-Tesa te solubilite nan dlo nan 22 mg mL-1, e depi Tesa gen ladann ~ 19% nan mas D-Tesa, 4.2 mg ml-1 ekivalan nan Tesa te solubilize (Fig. 3A).

Ogmantasyon solubilite dendrimer yo bay la ogmante fasilite nan fòmilasyon epi retire bezwen an pou ekssipyan potansyèlman toksik.5 0 Benefis sa yo se tout anplis kapasite siperyè dendrimer la pou delivre dwòg gratis atravè BBB nan microglia in vivo, epi ki kapab redwi a. anfen, D-Tesa te gen yon gwosè mwayèn 7.75 ± 0.29 nm (Fig. S3†), ak yon zeta-potansyèl 2.86 ± 0.38 mV. (N=5 ak N=3 mezi, respektivman).

Liberasyon dwòg

Nou te fèt D-Tesa pou lage Tesa intracellulaire nan yon pH ki ba ak yon anviwonman konsantrasyon esteraz wo enendosomes/lysosomes aktive microglia. Nou te deja rapòte ke dendrimè PAMAM yo sitou antre nan selil yo atravè endositoz likid-faz, ak vesik ki gen konjige yo transfòme nan lizozom.51

Nou enkube D-Tesa a 37 degre nan tanpon sitrat sodyòm (pH 5.5) nan prezans esteraz pou imite kondisyon lizozom yo, jan yo te fè anvan an. ] tanpon, pH 7.4).

Anba kondisyon plasma, se sèlman apeprè 1.5% nan Tesa lage apre 48 èdtan, ak mwens pase 20% nan Tesa lage pa jou 25 sijere estabilite plasma nan konjige a (figi 3B).

Anba kondisyon lizozomal, apeprè 60% Tesa soti nan D-Tesa nan premye 48 èdtan yo, ak nan lespas 19 jou, prèske 100% Tesa lage. Rezilta sa yo demontre ke D-Tesa bay liberasyon soutni, deklanche nan dwòg la gratis pou de premye semèn yo enkubasyon anba kondisyon fizyolojik ki enpòtan, lizozomal.

Anplis de sa, liberasyon minim Tesa nan kondisyon plasma simule (gwoup pH 7.4) sou premye 48 èdtan yo enpòtan, paske sa a se tan tipik G4-PAMAM-OH sikilasyon anvan clearance ren, sominimal Tesa ap gen chans pou yo lage nan la. konjige anvan yo rive nan mikroglia.24

D-Tesa diminye ekspresyon makè M1 ak makè M2 ogmante

Pou evalye kapasite D-Tesa pou pwovoke yon chanjman fenotip M1 a M2, nou evalye kapasite D-Tesa pou chanje ekspresyon makè M1 ak M2 an vitro lè l sèvi avèk yon liy selil mikroglial murin (BV2).

Selil BV2 yo te kreye pa imòtalize selil microglial murin yo epi yo montre yo se yon altènatif apwopriye pou selil microglia prensipal yo pou etidye repons enflamatwa microglial la. ng ml−1 (300 endotoxinunits (EU) pou chak ml) LPS pou 3 èdtan.

Lè sa a, nou ko-trete selil yo ak LPS ak swa Tesa gratis oswa D-Tesa pou 48 èdtan, epi answit kolekte echantiyon yo. Nou te trete selil yo nan konsantrasyon 1.5, 15, ak 150 µM gratis Tesa oswa D-Tesa, sou yon baz dwòg ekivalan.

Egzamen MTT la te demontre ke gratis Tesaor D-Tesa nan konsantrasyon sa yo pa t lakòz sitotoksisite (figi S4†). Yo te fè yon premye etid pou jwenn dòz Tesa ak D-Tesa pou detèmine dòz ki pi efikas nan Tesa ak D-Tesa.

Tretman ak 1.5 ak 15 µM Tesa ak D-Tesad gratis pa chanje sekresyon oksid nitrique oswa TNF-, jan Griess Reagent ak TNF-ELISA detèmine (Fig. S5†). Dapre rezilta sa yo, nou pa t analize konsantrasyon ki pi ba yo nan tès qRT-PCR nou yo.

Nan anpil maladi neurodegenerative, youn nan gwo fonksyon neurotoksik nan proinflammatory, M1 microglia se sekresyon yo nan espès oksijèn reyaktif (egzanp oksid nitrique) ki dirèkteman touye neuron.57,58 Answit, li te postule ke yon potansyèl estrateji terapetik ta dwe diminye sekresyon sa yo nan molekil sa yo.

Nou evalye kapasite D-Tesa pou reyalize efè sa a. Apre eksitasyon LPS, D-Tesa te diminye nivo oksid nitrique ki sekrete ak oksid nitrik endivizib (iNOS)mRNA nivo 3.7-pliye (p <0.0001) ak 2-pliye (p {{ 7}}.011), respektivman, konpare ak selil sèlman trete ak LPS (LPS-sèlman) (figi 4A ak B).

Nan lòt men an, Tesa gratis diminye oksid nitrik sekrete a pi modere (1.4-pliye, p=0.004) epi li pa te mennen nan yon diminisyon enpòtan nan ekspresyon iNOS mRNA (figi 4A ak B). ).

D-Tesa te pi efikas pase Tesain gratis siprime sekresyon oksid nitrique. Apre sa, tou depann de si microglia yo nan yon fenotip M1 oswa M2, microglia upregulateeither iNOS oswa Arginase 1 (Arg1) metabolize L-arginin toproduce oksid nitrique pou repons patojèn M1 yo, ornithine ak ure pou repons geri blesi M2, respektivman. 59

Konfòm ak downregulation li yo nan iNOS, D-Tesa te ogmante nivo Arg1 mRNA 2-pliye (p=0.011) konpare ak kontwòl LPS-sèlman, pandan y ap gratis Tesa pa t ogmante ekspresyon siyifikativman (p=0 .40) (Fig. 4C).

D-Tesa, ak nan yon pi piti Tesa, te chanje microglia soti nan divilge nitrioksid sitotoksik metabolize L-arginin pou geri blesi, ki konplikasyon nan diminye ak potansyèlman ranvèse, nerotoksisite ki te koze pa mikroglia nan neurodegeneration.5-7,10.

Regilasyon iNOS ak nivo oksid nitrique ki sekrete ak tretman D-Tesa se pa travay anvan ki te demontre ligand natirèl PPAR (15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2) diminye ekspresyon iNOS ak oksid nitrique ak sekresyon nan LPS trete. mikroglia primè.60

IL-10, IL-4, ak TGF{- 1 se tout sitokin ki sekrete pa mikroglia M2 aktive altènativman ki ka pwovoke yon anviwònman neropwotektif, anti-enflamatwa nan sèvo a.58,61,62. nan fen sa a, D-Tesa ogmante ekspresyon IL-105.5-pliye (p=0.011) ak IL-4 8.2-pliye (p=0.011) {15}}.013) konpare ak kontwòl LPS sèlman (figi 4D ak E).

Tesa gratis pa t ogmante siyifikativman ni nivo IL-10 oswa IL{-4, byenke mwayèn yo te 1.7-pliye (p=0.066) ak 2.{{7} }pliye (p=0.11) pi wo, respektivman, pou microglia trete Tesa konpare ak kontwòl LPS sèlman (figi 4D ak E). Anplis de sa, D-Tesa te ogmante ekspresyon TGF- 1 2.3-pliye (p=0.015) ak Tesa gratis pa t chanje ekspresyon anpil (figi 4F).

Kidonk, D-Tesa pwovoke sekresyon citokin anti-enflamatwa apre tretman LPS nan microglia, sa ki ka bese anviwonman neurotoksik, pro-enflamatwa prezan nan maladi neurodegenerative.5-7,10.

Ekspresyon D-Tesa pwovoke nan makè M2-subtip yo

CD206, Ccl1, ak TLR8 se makè espesifik pou subtip microglia M2a, M2b, ak M2c, respektivman.58 D-Tesa te kontwole CD206 ekspresyon 4.{{10 }}pliye (p <0.001), Ccl1 3.5-pliye (p <0.005), ak TLR8 5-pliye (p <0.01), pandan y ap gratis Tesa pa t 'ogmante ekspresyon siyifikativman nenpòt nan twa makè sa yo (figi 5A–C).

Done sa yo montre ke mikroglia trete D-Tesa demontre yon regilasyon enpòtan nan makè tout twa subtip M2, ki dakò ak konpreyansyon ke fenotip microglia se plastik epi li pa binè.63–65

Nomanklati M1/M2 la senplifye konpleksite ke microglia ka egziste nan yon spectre nan eta aktivasyon; sou kontinyòm sa a, twa fenotip M2 diferan (M2a, M2b, ak M2c) yo te karakterize, epi D-Tesa pwovoke ekspresyon de makè ki konsistan avèk chak eta sa yo. pwoteyin pa upregulatingscavenger reseptè, reparasyon tisi, ak aksyon anti-enflamatwa.

M2b microglia yo tankou M1 microglia paske yo eksprime IL-1, TNF-, ak IL-6; sepandan, M2b yo diferan de M1 mikwoglia paske yo eksprime IL-10 nan nivo wo ak downregulate ekspresyon iNOS. M2b macrophages ak microglia ankouraje Th2 T-selil, ki se indicative de youn nan theroles de M2b nan pwovoke yon repons anti-enflamatwa.

M2cmicroglia yo patisipe nan gerizon blesi, renovasyon tisi, sekstrasyon fè, ak aktivasyon STAT3 ki diminye siyal pro-enflamatwa.58,61,63,66 Aktivite PPAR Tesa stimul yon bouk feedforward ki lakòz ogmante ekspresyon nan PPAR ak pwoteyin amont li yo (STAT6), ki se tou de makè M2a.58D-Tesa ogmante ekspresyon PPAR 2.3-pliye (p=0.0036)ak STAT6 3.4- pliye (p <0.001), pandan y ap gratis Tesa ogmante STAT6 1.8-pliye (p=0.011) san yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon PPAR (1.58-ogmantasyon, p=0.17) (Fig. 5D ak E).

Ekspresyon an ogmante nan STAT6 ak PPAR rezilta nan pwodiksyon jèn anti-enflamatwa ak anpèchman nan siyal pro-enflamatwa pa anpeche aktivite NF-κB. Piske M2a microglia ka pwovoke pa trete microglia ak IL-4, ki siyal atravè STAT6 ak PPAR, regilasyon an nan de pwoteyin siyal en sa yo ka lakòz polarizasyon M2a.68

Nan esè nou yo, aktivasyon LPS ogmante nivo IL-6, TNF-, ak IL{-1, epi tretman ak D-Tesa ogmante plis ekspresyon sitokin sa yo (figi S6A-D†), ki gen anpil chans. akòz D-Tesa pwovoke fenotip M2b (figi 5B).

Tesa gratis te ogmante ekspresyon IL-6 epi li pa t chanje siyifikativman ekspresyon TNF- ak IL-1 (Fig. S6A–D†). Pandan ke microglia sa yo sekrete pa M1 microglia, M2b microglia eksprime tou sitokin sa yo.58,61 CD86 se yon makè tou de M1 ak M2b microglia, epi li ogmante ak tretman D-Tesa (Fig. S6E†).

Anplis de sa, siyal siyal cytokine (SOCS) se yon fanmi pwoteyin intraselilè ki kontwole polarizasyon fenotip nan microglia pa siprime plizyè chemen siyal aktive pa cytokines. medyatè NF-κB ak JAK2 siyal, kidonk diminye kantite TNF-, IL-1, ak IL{-6 lage pa M1 microglia atravè chemen LPS/TLR4.

D-Tesa ogmante ekspresyon de SOCS1 konpare ak kontwòl LPS sèlman (figi S6F†), ki montre ke ogmantasyon nan IL-6, TNF- ak IL{-1 ekspoze pa D-Tes ta ka akòz endiksyon an. Fenotip M2b epi li pa amelyore LPS/TLR4, M1-fenotip ki pwovoke.

Anplis, siyal LPS atravè TLR4 ak pou anpeche twòp deklanchman selilè, microglia posede yon mekanis fidbak negatif kote aktivasyon TLR4 mennen nan ekspresyon TLR4.70 diminye.

Tretman ak Tesa gratis ak D-Tesa ogmante TLR4levels 3.6-pliye (p <0.{001) ak 3.7-pliye (p <0.001), respektivman (Fig. 5F), sigjere ke Tesa ak D-Tesa chanje chemen siyal negatif tipik LPS/TRL4.

For more information:1950477648nn@gmail.com