Efè entèraksyon laktat ak monoksid kabòn sou neropwoteksyon ak nerokonsèvasyon Pati 3

Molekilè

Règleman pH

Fonksyone nòmal CNS la afekte pa pH kòm chanjman yo afekte mikwo-sikwi yo byen reglemante.

Gen yon relasyon sere ant sistèm nève a ak memwa. Sistèm nève a se youn nan sistèm ki pi enpòtan nan kò imen an. Li responsab pou resevwa, transmèt, ak trete enfòmasyon ekstèn, enfòmasyon entèn, ak enstriksyon aktivite. An menm tan an, memwa se youn nan nwayo yo nan kapasite mantal imen, epi li se inséparabl nan operasyon an nòmal nan sistèm nève a.

Newòn nan sistèm nève a se selil ki trè enpòtan nan sèvo imen an. Yo gen anpil plastisit ak koneksyon epi yo ka transmèt ak trete enfòmasyon atravè echanj siyal chimik ak elektrik ant newòn. Atravè oto-òganizasyon ak kontwòl fidbak ant newòn plastik, nou ka etabli epi kenbe divès rezo neral, ak Lè sa a, reyalize kapasite mantal nou yo, ki gen ladan aprantisaj, memwa, panse, elatriye.

Memwa refere a kapasite moun yo pou konsève ak repwodui eksperyans, konesans, ak enfòmasyon. Nan sistèm nève a, fòmasyon ak depo memwa yo konplete atravè echanj siyal chimik ak elektrik ant newòn yo. Aprantisaj pwofon nan Huangpu Education montre ke "plastisite neral" se youn nan mekanis enpòtan pou fòmasyon ak depo memwa imen. Neuroplasticity refere a kapasite newòn yo adapte ak estoke nouvo enfòmasyon atravè chanjman nan mòfoloji, estrikti, ak fonksyon apre yo fin resevwa enfòmasyon ak eksitasyon.

Plis rechèch sou neroplastisite te jwenn ke atravè egzèsis kontinyèl ak fòmasyon, aktivite newòn nan sistèm nève a ka ankouraje, kidonk ankouraje fòmasyon memwa ak amelyorasyon. Pou egzanp, li plis liv ak jounal non sèlman ogmante konesans moun, men tou ede ankouraje neroplastisite, kidonk amelyore memwa. An menm tan an, fè egzèsis fizik ak yon vi an sante se tou fason enpòtan pou ankouraje neroplastisite ak amelyorasyon memwa.

Nan ti bout tan, gen yon relasyon sere ant sistèm nève a ak memwa. Atravè bon egzèsis ak fòmasyon, neroplastisite ak amelyorasyon memwa ka amelyore, kidonk pi byen egzèse kapasite mantal moun. Se poutèt sa, nou ta dwe peye atansyon sou yon vi ki an sante, fè plis konesans ak fòmasyon fizik, estimile aktivite yo nan sistèm nève a, ak kontinyèlman amelyore pwòp nivo mantal nou yo ak kalite lavi. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm

Plizyè pwosesis kontwole H + nan CNS la - sekirite H + intraselilè, CO2diffusion, H + tanpon, transpò manbràn nan asid / baz ekivalan atravè manbràn selilè, aktivite anidraz kabonik, transpòtè asid monokarboxilik, protonATPase vacuolar-type, elatriye.

Ekstrizyon asid ak echanj Na+/H+, Na+-HCO3– kotranspò, ak Na+-depandan Cl–/HCO– echanj nivo pH medyatè.143-146 Nan mwal epinyè a, selil yo gen de. kalite molekil nan manbràn selilè a ki detekte nivo pH ak youn reyaji nan pH asid (sous-inite 3 chanèl iyon ki gen asid) ak lòt la nan nivo pH alkalin (PKD2L 1.)Avèk aktivite newòn, laktat lage epi pH vin pi asid.

Pi ba pH ak pH ki pi wo yo anpeche aktivite motè atravè sekresyon somatostatin ki soti nan tèminal nè nan selil kanal santral ki detekte pH yo. ak pwosesis enfòmasyon ki vin apre.

CNS laktat ak CO ka lakòz chanjman nan pH. Nòmalizasyon pH ka rive nan plizyè nivo ki endike anwo a epi tou de laktat ak CO afekte plizyè nan pwosesis sa yo. Etid pou evalye entèraksyon laktat ak CO sou pH CNS pa te fèt.

Transpò dlo ak omeyostazi

Transpò dlo ak omeyostazi nan CNS yo depann an pati de kotranspòtè yo - yo te sijere mòd aktif ak pasif. Nimewo ak kalite kotranspòtè pou chak selil ak pèmeyabilite dlo inite yo varye.

Pwoteyin chanèl dlo yo, AQP, yo soti nan yon gwo fanmi gwo pwoteyin intrinsèques ki entegral nan transpò dlo ak omeyostazi nan sèvo imen an ak medyatè koule dlo ant kat konpatiman dlo nan CNS la. Uit AQP yo eksprime nan sèvo a - AQP1, AQP3, AQP4, AQP5, AQP7, AQP8, AQP9, ak AQP11 ak AQP1 ak AQP4 ki eksprime nan konsantrasyon ki pi wo yo.

AQP Otodòks sèlman kondui dlo pandan akwagliseroporin yo kapab fè lòt molekil tou piti. AQP9 patisipe nan koule dlo nan manbràn plasma epi li pèmeyab tou nan monokarboksilit (sa vle di, laktat). AQP4, AQP ki pi abondan nan sèvo a, konsantre nan pwosesis astrocyticfoot, li enpòtan pou defans BBB, neroplastisite, retire fatra, ak omeyostazi dlo (transpòte dlo nan sèvo a, men tou deplase dlo soti nan sèvo a nan tan èdèm). 148-150AQP yo fè molekil gaz tou.

AQP1 te asosye ak permeation oksid nitrique lè rekonstitye nan lipidvesicles ak nan vivo. Nitrik oksid se pwodwi pa tou de neronalnitrik sintaz oksid ak endothelial nitrik sintaz oksid - AQP4 yo jwenn nan pwoksimite a tou de newòn nitrik oxidesynthase ak endothelial nitrik sintaz oksid (egziste nan manbràn plasma nan fen-pye nan astwosit ki antoure selil kapilè yo).

AQP4 se pi plis adapte kondiksyon gaz lè yo konpare ak AQP1.151-154 Si AQPscan fè molekil gaz (ak ki gaz) epi si kondiksyon gaz AQP-medyatè a enpòtan klinikman pa klè. Premye etid sijere ke laktat ak CO yo pwobableman afekte pa AQP a. Plis etid yo nesesè pou detèmine efè AQP yo sou laktat ak CO ak entèraksyon ki genyen ant laktat, CO, ak AQP.

Omeyostaz nerotransmeteur

Gen plis pase 40 nerotransmeteur nan CNS imen - eksitasyon (glutamate, asetilkolin, histamine, dopamine, norepinephrine, epinephrine), inhibitory (GABA, serotonin, dopamine), neuromodulators (dopamine, serotonin, asetilkolin, histamine, norepinephrine) (divilge òmòn, oksitosin, vazopresin).

Omeyostaz yo, kapasite yon selil/sistèm selil nan sèvo a pou idantifye yon chanjman epi reponn ak yon repons konpansatwa ki retabli fonksyon debaz, rezilta kòm yon entèraksyon nan plizyè mekanis ki gen ladan règleman nan liberasyon nan nerotransmeteur pa otoreseptè, pwodiksyon ki pa sinaptik nan neurotransmeteur yo. , nerotransmetè vesikulèr lage soti nan presinaps la, absòpsyon pa transpòtè yo, ak difizyon nan nerotransmeteur yo. Gradyan nerotransmeteur egziste e antretyen yo enpòtan anpil pou pwosesis newolojik - glia ki antoure sinaps la se yon gwo efèktè nan rezilta yo.

Modèl enfòmatik yo te montre ke konfigirasyon glial espesifik yo ka nesesè, sous ki pa sinaptik yo bezwen pou kenbe konsantrasyon ekstraselilè nan nerotransmeteur, transpòtè, ak dansite sous ki pa sinaptik ka ko-varye pou bay ton sou otoreseptè presinaptik, epi yo ka sijere konfigirasyon glial sinaptik pou yon bay nerotransmeteur ak yon konsantrasyon nerotransmeteur ekstraselilè.155-157CO (ak oksid nitrique) se yon nerotransmetè tou.

Pa estoke nan vesik sinaptik, liberasyon CO ak rezilta depolarizasyon nan deklanchman anzim biosentetik - heme-oxygenase 2 aktive pa fosforilasyon pa kazein kinaz 2.158,159Efè laktat ak CO sou omeyostazi CNSneurotransmeteur yo kontinye ap etidye. Laktat sèvi kòm siyal pou newòn yo pou yo libere plis noradrenalin ak fasilitasyon COmedyatè nan entèraksyon selil CNS afekte sikwi neral.160-162 Entèraksyon ki genyen ant laktat ak CO nan afekte repons sa yo se enkoni epi yo bezwen etidye.

Ion omeyostazi

Ca2+

CO afekte siyal Ca2+ (ki nesesè pou transmisyon sinaptik, transkripsyon jèn, eksitasyon CNS, ak depo memwa) epi li ka kontwole chanjman ant itilizasyon glikoz ak laktat pandan deklanchman CNS, aktivite sinaptik, ak neropatoloji.

Antretyen nan fonksyon nòmal CNS mande pou règleman omeyostazi kalsyòm - Règleman CO nan chanèl kalsyòm (kalsyòm-aktive K + - distribye nan tou de selil eksitasyon ak ki pa eksitasyon, trè sansib a konsantrasyon kalsyòm intraselilè ak vòltaj, epi li kapab diminye vòltaj-depandan Ca {{4} } antre nan hyperpolarization manbràn ak sèvi kòm regilatè fidbak negatif - ak Ca2+ channelfamilies) nesesè nan fonksyon nòmal CNS. Mekanis kote CO kontwole chanèl kalsyòm yo pa klè, rete kontwovèsyal, epi yo mande plis etid.

Telezhkin etal.163 te jwenn ke rezidi sistein 911 nan ke tèminal C nan subunite imen BKCa a enpòtan pou deklanchman pa CO.Bak et al.164 te pwopoze yon limit Ca2+-induced compartimentalized nan navèt la malate-aspartate ki defini pre- ak pòs-sinaptik konpatiman metabolize glikoz ak glikoz plis laktat kote lèt la montre yon korelasyon pozitif ant metabolis oksidatif glikoz ak siyal Ca2+. Laktat se esansyèl nan omeyostazi kalsyòm tou.

Takata ak kòlèg yo165 te detèmine ke sipò nan fonksyon sinaptik pa itilizasyon laktat ki asosye ak aktivasyon NMDA ak chanèl kalsyòm-kalite L. Yo bezwen etid pou detèmine relasyon ant laktat ak CO sou omeyostazi kalsyòm.

Cl–

Omeyostaz klori (Cl–) enplike plizyè entèraksyon konplèks epi li enpòtan anpil pou anpèchman sinaptik, ak règleman volim, epi li detèmine efè nerotransmisyon GABA ak glisin ki gen mwayen.166. direksyon Cl– flux ak fizyoloji selil.GABA, yon nerotransmeteur eksitatè pandan devlopman CNS se inhibitor nan adilt la. Chanjman nan GABA soti nan eksitasyon nan inhibitory te korelasyon ak konsantrasyon nan intraselilè nan Cl-- nan devlopman bonè nan intraselilè Cl- pi wo pase konsantrasyon ekstra-selilè, men nan adilt intraselilè Cl- pi ba pase Cl-extraselilè.

Lè GABA mare ak reseptè GABAA, kanal ion Cl-yo louvri, Cl- aflu, epi manbràn postsinaptik la ipèpolarize ak anpèchman aflu Ca2+ newòn post-sinaptik la. ak KCC2 ak paralèl maturationof CNS la. Anpèchman pa GABA depann de Cl– foul ak kontinyasyon li sou Cl– extrusion nan selil la (elektwochimik Cl– gradyan pa vin apovri) – nan CNS adilt la, KCC2 enpòtan anpil pou efè inhibition nan GABA (ak glisin) sikui ensynaptic.168Cation/klori. kotranspòtè yo gen wòl fondamantal nan diferansyasyon, maladi, pwopagasyon newòn, domaj, rekiperasyon, ak fonksyon ki asosye ak efè reseptè plasmalèm ak chanèl medyatè (sa vle di, plastisit sinaptik).

Transpò iyon sa yo depann de fòs elektwochimik iyon Na+ ak K+ ki kominike avèk Na+-K+ ATPase ak modulatè li yo – règleman NKCC1 ak KCC2 se pa faktè kwasans ki sanble ak ensilin, faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo, ak konduktivite transmembran fibwoz sistik. regilatè, ak fosforilasyon anzim yo.169 Estrikti ak mekanis de kotranspòtè kasyon/klori sa yo detèmine transpò elektwonet nan sodyòm, klori, ak/oswa potasyòm cross manbràn epi, kidonk, enpak sou absòpsyon ak sekresyon iyon, antretyen omeyostazi iyon, ak règleman volim selilè. - Yo te defini chemen translokasyon iyon, résidus kle pou aktivite transpò, ak sit iyon obligatwa yo.170,171Transpòtè iyon sa yo detèmine aksyon GABA - laktat te asosye ak liberasyon GABA ak efè CO (kòm yon molekil eksitasyon) nan nwayo supraoptik ipotalamik la depann de GABA. .172,173 Relasyon sa yo mande plis etid ki defini entèraksyon ant Cl–, GABA, CO, ak laktat sou sante ak maladi CNS la.

K+

Kat iyon prensipal yo varye ak tire ritmik nan CNS la. Sa yo enkli Ca2+, Na+, Cl–, ak K+. Sinèrji ki genyen ant sa yo lakòz aktivite osilatif. Astrocytes regulateneuronal tire pa afekte konsantrasyon ekstraselilè.

Nivo ekstraselilè K + nan CNS yo ba parapò ak nivo entraselilè ak gradyan an enpòtan pou kominikasyon sinaptik ak siyal elektrik (ak aktivite newòn yo, yo wè yon ogmantasyon tranzitif nan nivo ekstraselilè). Si omeyostaz pa kenbe, depolarize toupatou nan selil CNS yo ka rive ak konpwomi sinaps nòmal, tire newòn, ak absorption nan nerotransmeteur.174-177Dechaj newòn rezilta nan aktivasyon an nan chanèl potasyòm vòltaj-gated ak K + deplase nan espas ekstraselilè a.

K+ akimile nan astwosit vwazen yo pran ak redistribiye atravè syncytium la atravè aktivasyon nan junctions gap.178,179 Nan astwosit, glikogenoliz nesesè pou absorption nan ogmante K+. 6}}Ponp K+ yo obligatwa pou reglemante chanèl K+.174 Kir yo etabli ak kontwole potansyèl manbràn repoze selil eksitab yo epi, nan astwosit, afekte eksitasyon potasyòm (ak, kidonk, eksitabilite newòn).182 Nan ​​CNS, Kir4.1 se yon modulateur nan faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo.

Malfonksyònman chanèl astrocytic Kir4.1 fasilite ekspresyon li nan astrocytes (aktive Ras/Raf/mitogen-activatedprotein kinase kinase/ekstraselilè siyal-reglemante kinasepathway) epi yo ka lye ak maladi sikyatrik. Faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo nan CNS la pa te defini. CO, sepandan, inibit chanèl Kir nan cardiomyocytes menm jan ak H2S.185,186 Efè gazotransmitterson chanèl Kir nan CNS la pa te etidye. Etid yo bezwen pou evalye efè CO sou chanèl Kir ak faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo nan sèvo a ak wòl laktate nan pwosesis metabolik sa yo (glycogenolysis enpòtan).

Ògàn

Efè sou sistèm lenfatik la

Privilèj iminitè CNS ak drenaj yo afekte pa relasyon ki genyen ant sistèm glinfatik CNS (yon sistèm ki pèmèt CNS perfusion pa CSF ak ISF) ak meningeallymphatics (gwo wòl nan drenaj ISF, CSF, molekil ki sòti nan CNS, ak selil iminitè ki soti nan CNS ak meninges). nœuds lenfatik toperiferik).

Veso lenfatik meninge yo, ki enpòtan tou nan echanj kontni idrosolubl ant CSF ak ISF, se kle pou retire fatra selilè, solut, ak trafik iminitè nan CNS la.97,187,188 Koneksyon ant de sistèm yo pèmèt yon koule kontinyèl nan CSF ki perfuse sèvo a dwe vide. nan nœuds periferik yo.96 Laktat pasyèlman retire nan CNS la pa de sistèm sa yo.

Pandan ke oksijenase heme ki enplike nan emoraji subarachnoid ak clearance li nan lenfatik meningeal, 189 entèraksyon ant laktateclearance, CO, ak sistèm lenfatik CNS yo pa te defini epi yo mande etid.

Efè sou BBB la

Entegrite BBB se yon kondisyon pou sante nòmal CNS. Dezòd li yo, menm jan ak konjesyon serebral, ki asosye ak èdèm serebral ak defisyans newolojik.190,191 Se dezòd sa a soulaje pa molekil ki bay CO--3, ki diminye flit ble Evans ak èdèm nan sèvo, ogmante ekspresyon de reseptè faktè kwasans ki sòti nan plakèt, Zonula. occludens-1, ak laminin, diminye ekspresyon metalopeptidaz matris-9, konsa pwoteje pericytes, pwoteyin junction sere, ak pwoteyin matris yo. nan selil endothelial progenitor ki enpòtan pou entegrite BBB.193,194 Laktat tou afekte jenèz baryè ak fonksyone BBB.14 Entèraksyon ant CO ak laktat sou BBB a pa te defini epi yo bezwen etidye.

Selilè ak rezo

Plastisite sinaptik

Plastisite sinaptik enpòtan pou kenbe omeyostazi nan kò a, pou pataje enfòmasyon esansyèl nan mitan newòn yo, ak pou kontwole transmisyon sinaptik oswa transdiksyon siyal elektrik nan rezo newòn yo. Upregulation oswa downregulation nan CO afekte plastisit sa a ak, Se poutèt sa, neropatoloji.195,196 Laktat se tou yon molekil siyal nan sinaptikplastisite - L-lactate stimul ekspresyon jèn ki gen rapò ak sinaptikplastisite tankou Arc, c-Fos, ak Zif268 atravè yon mekanis reseptè NMDA ki enplike NMDA. aktivite ak kaskad siyal ki an aval li yo siyal-reglemante kinaz ekstraselilè 1/2.129,197,198 Anpèchman nan lèt la ogmante ègzositoz sinaptik-vesikul lè li ogmante aflu kalsyòm atravè chanèl kalsyòm L-type. Yo sijere CO kòm yon mekanis posib.200,201 Entèraksyon ki genyen ant CO ak laktat ak enpak yo sou plastisit sinaptik mande pou plis etid.

Sinaptogenèz/antretyen/eliminasyon

Chanjman nan estrikti nan sèvo ak òganizasyon pandan n ap fè eksperyans, aprann, ak adapte yo se neroplastisite (kontinye pandan tout lavi). Koneksyon nan sèvo a yo toujou ap vin pi fò oswa pi fèb.

Pwosesis sa a konplike reglemante ak milti-etap defini pa fòmasyon / spirasyon sinaps newòn epi li depann de regilatè kle yo, ki fèt an menm tan nan diferan rejyon nan sèvo ak ant diferan kalite newòn (sèl newòn resevwa dè milye de entrain sinaptik), epi li afekte pa opinyon ekstèn, aktivite newòn. , chemen siyal intrinsèques, ak eksperyans sansoryèl. Chanjman nan sinaptik oswa neroplastisite yo asosye avèk plizyè kondisyon neropsikyatrik.

CO enpòtan pou restorasyon neroplastisite nan CNS la ak estriktire plastik sinaptik epi yo evalye li kòm yon neurotherapeutic.194,195Chanjman byochimik ki fèt ak CO yo pa byen defini epi yo ap evalye plis. Laktat se yon regilatè jèn sinaptik epi li afekte sinaptogenèz, antretyen, ak eliminasyon.70,194,202 Relasyon ant CO ak onsynaptogenesis/antretyen/eliminasyon pa te defini.

Nerojenèz

Pwosesis kote nouvo newòn yo fòme nan sèvo a, nerojenèz, enpòtan anpil lè yon anbriyon ap devlope epi kontinye nan sèten rejyon nan sèvo apre nesans ak pandan tout lavi nou.

Divèsite newòn yo soti nan newojènèz reglemante pandan devlopman anbriyon an - selil souch neral yo (idantite konplèks / fonksyon ki varye ant silesans / aktivasyon / subtip entèmedyè) diferansye epi yo vin yon kalite selil espesyalize nan moman espesifik ak rejyon nan CNS la epi yo afekte pa faktè ekstèn. Kounye a li te ye nan dinamik mitokondriyo yo enpòtan pandan pwosesis sa a ak desizyon sou sò selil neral - enèjistik mitokondriyo reglemante lye ak devlopman newòn. Entegral nan pwosesis sa a, mitokondri yo se santral pou detèmine replikasyon ak diferansyasyon selil précurseurs sa yo nan CNS la.

Tranzisyon nan yon kalite selil ki pi diferansye akonpaye pa regilasyon glikoliz ak wout acidoksidasyon gra yo ak byojenèz mitokondriyo.203-206 Nivo laktat afekte nerojenèz menm jan ak prezans CO.116,207-211Etid yo bezwen pou evalye plis la. entèraksyon nan laktat ak CO sou nerojenèz (ak efè sou neropatoloji).

Devlopman newòn ak konsèy

Sèvo imen an gen plis pase 1 × 1011 newòn ak chak newòn konekte ak lòt newòn - axons ak dendrites grandi, kominike avèk lòt selil yo, epi seleksyone pwotèje pou kreye yon rezo fonksyonèl, entegre, kowòdone, k ap travay. Inisye soti nan etap an reta anbriyon an ak defini diferansyasyon progenitor neural, devlopman newòn detèmine pa vize/kwasans axon, spirasyon dendrit, fòmasyon sinaps ki mande entegrasyon pwogram jenetik intrinsèques ak faktè ekstrèm yo, ak chemoaffinity.

Koneksyon sinaptik, kontinyèlman fòme ak elimine, detèmine plastisit sikwi neural.212-215 Koupe dendrit ak axons nan sikwi matirite neral nesesè pou sante nòmal CNS. Nan 2 premye ane lavi yo (nan imen), plis pase mwatye nan koneksyon ki fòme inute yo elimine. Neurit koupe yo enpòtan pou renovasyon rezo yo, epi yo ka sèvi kòm pyonye newòn ki ka gide lòt newòn, elimine koneksyon vaste ki te fòme okòmansman ki te fèt nan pwosesis fil elektrik anvan an, elimine branch twòp, epi senplifye pwogram devlopman yo.216-219Microglia (konstitye jiska 10). -15% nan tout selil nan mamifè CNS) yo asosye ak eliminasyon sinaps ak enfliyans sinaptik fòs - aktivite newòn ka dirèkteman aktive microglia (detekte eta a fonksyonèl nan newòn nan.) Kòm CNS la matirite, mikroglia lokalize nan diferan rejyon nan tout sèvo a.

Yo panse ke sa a se akòz mikwo-anviwònman ak diferans fonksyonèl yo - aktivasyon klasik ak aktivasyon altènatif ki gen rapò ak reyaksyon anti-enflamatwa ak remodelasyon tisi.

Fenotip yo ka chanje soti nan siveyans nan pro- oswa anti-enflamatwa an repons a kondisyon. Upregulation nan chemen espesifik ki baze sou stimuli ka altermatokondriyo metabolis - chanjman nan metabolis yo wè ak aktivasyon an nan microglia. CO afekte microglia respirationand depann sou konsantrasyon an.220,221 Yon molekil CO-divilge 3 afekte microglia activation.222 Microglial metabolis (ki gen ladan metabolis laktat) afekte pa neuroinflammation.222,223 Entèraksyon ant de sistèm sa yo ak maladi taye ak neurodegenerative pa te defini.

Defini achitekti CNS la

Achitekti nan sèvo ap kontinye devlope sou tan e li se yon pwosesis kontinyèl ki kòmanse anvan nesans epi ki kontinye nan adilt. Li konpoze de dè milya de koneksyon ant newòn endividyèl atravè diferan zòn nan sèvo a - koneksyon ak ladrès senp yo an premye swiv pa sikui ak ladrès plis konplèks - epi li depann de entèraksyon jèn ak eksperyans.

Tout volim nan sèvo a chanje pandan tout lavi a - kwasans fèt pandan anfans ak entolesans, Lè sa a, yon diminisyon volim gradyèl yo wè, epi pètèt plis kwasans oswa pa gen okenn pèt tisi ant anviwon 18 ak 35 ane ki gen laj, ki te swiv pa pèt volim ki ogmante ak laj. Atlas referans nan sèvo pou idantifye achitekti anatomik konplèks sèvo a ede lye estrikti ak fonksyon.224,225Apre nesans, koneksyon yo kontinye ap modulation baze sou anviwònman ak eksperyans ak jèn ki afekte bilding diferan manbràn selilè yo epi defini molekil ak iyon yo itilize pou yo. fonksyone CNS.

Sinaps ak mikrosikwi, osi byen ke newòn, sikui lokal yo, ak sistèm/chemen, yo afekte. Eksperyans yo enpòtan anpil pou devlopman achitekti sèvo a epi yo afekte jèn yo - jèn yo ka aktive oswa koupe.226-228Kapasite pou chanje achitekti sèvo a an repons a eksperyans yo diminye avèk tan. Achitekti anatomik ak rezo estriktirèl/fonksyonèl afekte entèraksyon fonksyonèl nan sèvo a – chanjman nan koneksyon estriktirèl yo paralèl ak chanjman nan koneksyon fonksyonèl epi karakterize chanjman nan sèvo nan aje. Estati LDH enpòtan.)229,230 Achitekti chanjman nan sèvo ki aje se anba estrès oksidatif - heme oxygenase genesare induit. CO (pwodwi reyaksyon katalize pa heme oksijenaz) gen efè pwofon sou CNS.231,232 Wòl ak entèraksyon laktat ak CO nan chanje achitekti CNS bezwen plis etid.

Nivo sistemik

Efè sou dòmi

Laktat se yon biomarker nan dòmi - konsantrasyon laktat rete pi wo pandan reveye parapò ak dòmi ak privasyon dòmi fòse, ogmante ak reveye, epi diminye nan kèk minit nan dòmi. Aktivasyon sistèm glinfatik la ak chanjman nan eta a asosye ak bese CNSlactate pandan dòmi.82 Sa chanje rapò laktat/piruvat (ak, kidonk, potansyèl redox NADH/NAD).83

Nan pasyan sa yo ki gen apne obstriktif dòmi, CO espirasyon korelasyon ak ipoksi pandan dòmi, 235 apre dòmi sikile nivo CO ogmante okòmansman, 236 ak laktat nan venn ogmante (amelyore ak presyon kontinyèl pozitif nan Airway). CO) ogmante tou.239 Entèraksyon ant CO, laktat, ak faktè nikleyè kappaB pandan dòmi ak nan apne obstriktif dòmi bezwen plis etid.

Règleman balans enèji

Sèvo a se entegral nan kenbe balans enèji - nwayo ipotalamik ak tij sèvo a, zòn prensipal yo nan sèvo pou règleman balans enèji, yo afekte pa sikui ki pa omeostatik ak omeostatik (ki gen rapò ak entegre).

Sikui neral nan pwosesis CNS enfòmasyon konsènan konsomasyon manje, manje, siyal ki gen rapò ak manje, ak manje ak balans enèji yo asosye ak pi wo fonksyon nan sèvo ak pwosesis dejeneratif.240-242 5′ proteinkinase adenosine monofosfat aktive (AMPK), metabolik regilatè a. tout òganis, sans AMP: ATP ak/oswa adenozin difosfat/ATP rapò ak kenbe balans enèji nan fè pwomosyon pwodiksyon ATP nan ogmante aktivite a / ekspresyon nan pwoteyin ki enplike nan enkatabolism ak konsève ATP pa chanje chemen byosintetik.

Aktivasyon selektif nan ipotalamik AMPK anile mekanis ipotalamik ki detekte glikoz/laktat.243AMPK aktive tou ankouraje heme oksijenaz-1 ekspresyon jèn ak elve faktè nikleyè erythroid 2-faktè 2/heme oksijenaz-1 siyal aks. 244,245 Yo bezwen plis etid pou defini relasyon ki genyen ant AMPK, laktat, ak CO ki asosye ak règleman balans enèji.

Chemosensing

Chemosensing (jenerasyon yon repons nan prezans yon estimilis chimik) se yon fonksyon sansoryèl fondamantal epi li depann de yon konbinezon konplèks siyal transmembrane reseptè yo, modifikasyon lipid, translokasyon pwoteyin, ak aktivasyon/dezaktivasyon diferans manbràn ak konpozan sitosolik.

Gen kèk ki medyatè pa tèminezon nè somatosansoryèl nan nè trigeminal, glossopharyngeal, ak vag - pwodwi chimik yo aktive reseptè chemosensory atravè mekanis ki diferan de lòt sistèm sansoryèl ak tèminezon nève yo ka deklanche yon seri sansasyon ak reflèks. nan aktivasyon an konbinatwa nan diferan klas nan tèminezon nè pa yon sèl pwodui chimik. Konplèks entèraksyon ant agonist chimik yo ak reseptè chemosensory pèmèt pou imite chemosensory pa ajan chimik diferan.

Plizyè zòn nan CNS yo patisipe nan pwovoke yon repons a yon estimilis chimik patikilye. Mekanis chemosensory yo ka yon faktè kozatif enpòtan nan kèk maladi newolojik, men syans yo evalye wòl laktat ak / oswa CO nan chemosensing manke.Sepandan, perfusion laktat se yon defi pwovokan pou maladi panik epi yo panse yo dwe gen rapò ak mekanis chemosensory.{{ 0}} Efè CO sou sa a pa konnen. Yo bezwen etid pou evalye entèraksyon laktat ak CO sou chemosensing.

REZIME

Laktat pa konsidere ankò "jis yon pwodwi fatra nan metabolis." An jeneral, sante CNS afekte pa absans prezans li yo ak pwopriyete byochimik li yo. Kounye a li konnen ke CO enpòtan anpil pou pwodiksyon laktat ak wòl li yo (tankou gaz, òmòn, ak/oswa molekil siyal) nan CNS la. Kapasite neuroprotective L-lactate depann pasyèlman sou entegrite sistèm heme-oxygenase la ak, an patikilye, CO.Yo bezwen plis evalyasyon nan entèraksyon L-lactate/heme-oxygenase/CO pou pi byen konprann efè yo sou aplikasyon li nan sante CNS. ak neropatoloji.

Referans

1. Bouzier-Sore AK, Voisin P, Bouchaud V, Bezancon E, FranconiJM, Pellerin L. Konpetisyon ant glikoz ak laktat kòm substrats enèji oksidatif nan tou de newòn ak astwosit: yon etid konparatif NMR. Eur J Neurosci. 2006;24:1687-1694.

2. Medina JM, Tabernero A. Itilizasyon laktat pa selil nan sèvo ak wòl li nan devlopman CNS. J Neurosci Res. 2005;79:2-10.

3. Magistretti PJ, Allaman I. Laktat nan sèvo a: soti nan pwodwi final metabolik nan molekil siyal. Nat Rev Neurosci. 2018;19:235-249.

4. Proia P, Di Liegro CM, Schiera G, Fricano A, Di Liegro I. Lactateas yon metabolit ak yon regilatè nan sistèm nève santral la. Int JMol Sci. 2016;17:1450.

5. Adeva-Andany M, López-Ojén M, Funcasta-Calderón R, et al. Yon revizyon konplè sou metabolis laktat nan sante moun.Mitochondrion. 2014;17:76-100.

6. Brooks GA. Syans ak tradiksyon teyori navèt laktat.Cell Metab. 2018;27:757-785.

7. Dienel GA. Trinite metabolik la, glikoz-glikojèn-laktat, linksastrocytes ak newòn nan enèji nan sèvo, siyal, memwa, ak ekspresyon jèn. Neurosci Lett. 2017;637:18-25.

8. Horvat A, Vardjan N, Zorec R. Vize astrosit pou trete maladi newolojik: monoksid kabòn ak ogmantasyon nan laktat ki pwovoke noradrenalin. Curr Pharm Des. 2017;23:4969-4978.

9. Ames A, 3yèm. Metabolis enèji CNS gen rapò ak fonksyon. BrainRes Brain Res Rev. 2000;34:42-68.

10. Baltan S. Èske laktat ka sèvi kòm yon substrate enèji pou axons nan bon tan ak nan move tan, nan maladi ak nan sante? Metab Brain Dis.2015;30:25-30.

For more information:1950477648nn@gmail.com