Green Tea Epigallocatechin-3-galat (EGCG) Vize Pwoteyin Depliye nan Dekouvèt Medikaman pou Maladi Neurodegenerative Pati 1

Résumé:

Potansyèl pou trete maladi neurodegenerative (NDs) nan pi gwo konpoze bioaktif nan te vèt, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), se byen dokimante. Anpil rezilta kounye a sijere ke EGCG vize misfolding ak agrégation pwoteyin, yon kòz komen ak mekanis patolojik nan anpil ND.

Nan den letzten Jahren haben Forscher herausgefunden, dass Targeting-Proteine ​​möglicherweise an unserem Gedächtnis beteiligt sind. Targeting-Protein ist ein wichtiges intrazelluläres Protein, dessen Funktion vermutlich an der Signalübertragung zwischen Neuronen und der Gedächtnisbildung beteiligt ist. Daher ist das Verständnis der Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis von großer Bedeutung für die eingehende Forschung zur Bildung des Gedächtnisses und zur Verbesserung des Gedächtnisses.

Untersuchungen zeigen, dass Anomalien in den Zielproteinen zu Problemen wie Gedächtnisstörungen und kognitivem Verfall führen können. Beispielsweise werden die Konzentrationen gezielter Proteine ​​im Gehirn von Alzheimer-Patienten erheblich erhöht, was sich wahrscheinlich auf die Verbindungen und die Übertragung zwischen Neuronen und damit auf das Gedächtnis und aufäswigkognitive die. Andere Studien haben gezeigt, dass mäßig aktive Targeting-Proteine ​​dabei helfen, empfindliche neuronale Verbindungen zu fördern und das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern.

Wenn wir tou unser Gedächtnis verbessern wollen, gibt es Möglichkeiten, einen moderaten Spiegel an gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten. Halten Sie beispielsweise ein gewisses Maß an körperlicher Aktivität aufrecht, sorgen Sie für ausreichend Schlaf und Ernährung und führen Sie ein Training durch, um die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern usw. Diese Methoden können uns dabei helfen, ein moderates Maß an gezielten Proteinen aufrechtzuerhalten und so unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten zu fördern.

Kurz gesagt, die Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis verdient unser tiefgreifendes Verständnis und unsere Erforschung. Wenn wir diesen Zusammenhang verstehen, können wir unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten besser schützen und verbessern, was zu einem gesünderen, erfüllteren und glücklicheren Leben führt. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola ein traditionelles chinesisches Arzneimittel ist, das viele einzigartige Wirkungen hat, darunnichtdeses. Die Wirksamkeit von Cistanche deserticola beruht auf den zahlreichen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

Klike sou Konnen memwa kout tèm kijan pou amelyore

Plizyè etid yo montre ke EGCG reyaji ak pwoteyin misfolded, tankou amyloid beta-peptide (A), lye nan maladi alzayme a (AD), ak -synuclein, lye ak maladi Parkinson la (PD).

Jiska dat, ND yo konstitye yon pwoblèm sante piblik grav, sa ki lakòz yon fado finansye pou sistèm swen sante atravè lemond. Malgre ke tretman aktyèl yo bay soulajman sentòm, yo pa sispann oswa menm ralanti pwogresyon nan maladi devaste sa yo. Se poutèt sa, gen yon bezwen ijan yo devlope dwòg efikas pou maladi sa yo ki pa ka geri.

Li espere ke vize misfolding pwoteyin ka sèvi kòm yon estrateji terapetik pou anpil NDs paske misfolding pwoteyin se yon kòz komen nan neurodegeneration. Nan kontèks sa a, EGCG ka ofri gwo opòtinite potansyèl nan dekouvèt dwòg pou ND.

Se poutèt sa, revizyon sa a diskite sou wòl EGCG nan dekouvèt dwòg ND epi li bay enfòmasyon ajou sou prèv syantifik ke EGCG ka potansyèlman itilize pou trete anpil nan maladi nan sèvo fatal sa yo.

Mo kle: pwodwi natirèl; epigallocatechin-3-galat; katechin; neropwotektif; anti-neurodegenerative; anti-amiloidogenic; pwoteyin mal pliye; amiloid-; -sinuklein; Maladi alzayme a; Maladi Parkinson la.

1. Entwodiksyon

Maladi newodejeneratif (ND) se yon menas sante piblik mondyal ak yon gwo fado finansye pou sistèm swen sante, san nou pa mansyone yon gwo difikilte pou sosyete ak fanmi [1-3].

Pa gen okenn tretman efikas kounye a egziste pou ND, ak terapi aktyèl yo merelyaleviate sentòm yo. Kidonk, gen yon bezwen ijan pou nouvo, pi an sekirite, ak pi efikas dwòg [4,5]. Pwodwi natirèl (NPs) ak polifarmakoloji inik yo bay avantaj enpòtan pou dekouvèt dwòg, patikilyèman pou tretman ND multifaktoryèl ak konplèks [6-9].

Konpoze natirèl epigallocatechin-3-gallat (EGCG) te eksplore ak etidye anpil pou potansyèl terapetik li pou NDs [10,11]. EGCG se yon polifenol dyetetik yo te jwenn nan te vèt ak efè antioksidan ki pisan ak anti-enflamatwa ak yon kapasite pou modile sib miltip ki enplike nan patojèn nan anpil maladi kwonik, ki gen ladan kansè, maladi kadyovaskilè, dyabèt, ak ND [12].

Efè neuroprotective EGCG yo te rapòte pou plizyè ND, ki gen ladan maladi alzayme a (AD) ak maladi Parkinson a (PD), de ND ki pi komen [10,13].

Patojèn nan NDs pataje anpil pwosesis fondamantal ki asosye ak malfonksyònman pwogresif neuronal ak lanmò, ak misfolding pwoteyin, estrès oksidatif, apoptoz, ak neuroinflammation kòm kèk nan yo [14,15].

Pandan se tan, EGCG gen yon mòd aksyon milti-sib (Figi 1) ak sinèji aji kont misfolding pwoteyin, estrès oksidatif, apoptoz, ak neroenflamasyon. Vreman vre, kounye a li rekonèt ke wòl EGCG nan jesyon ND ka atribiye a pwopriyete antioksidan li yo, anti-enflamatwa, anti-apoptotik, ak anti-amyloidogenic [16].

Karakteristik patolojik anpil ND se akimilasyon pwoteyin ki mal pliye nan sèvo a [17,18]. Yon kantite prèv k ap grandi sijere ke vize proteinmisfolding se yon estrateji pwomèt pou anpeche ND. Pwoteyin misfolding ak agrégation se faktè prensipal kozatif nan neurodegeneration, ki fè modulasyon yo yon sib posib pou prevansyon ND [17,19,20].

Pwoteyin misfolding ak konsekan pwòp tèt ou-asosyasyon an nan oligomè toksik ak depo amiloid yo kounye a konsidere kòm eleman santral nan etyoloji a nan yon pakèt domèn ND, ki gen ladan sa ki trè répandus tankou AD ak PD, osi byen ke maladi ki pi ra tankou maladi priyon [21–. 23].

Malgre ke chak ND asosye ak anomali nan plisman an nan pwoteyin diferan, chemen molekilè ki mennen nan misfolding ak agrégation sanble yo sanble. Konklizyon sa yo sijere ke yon terapi komen pou ND ta ka posib [24].

Etid yo te revele ke EGCG ka kominike avèk yon varyete pwoteyin ki lye ak misfolding pwoteyin, tankou A, tau, -synuclein (-syn), transthyretin (TTR), ak huntingtin [25-28].

Revizyon sa a adrese kontribisyon rechèch EGCG nan dekouvèt dwòg maladi neurodegenerative. Nou kòmanse rezime done ki disponib nan modèl ND nan selil ak bèt ki sipòte wòl terapetik EGCG. Lè sa a, nou konsantre sou misfolding nan pwoteyin kòm youn nan objektif ki pi pwomèt pou tretman ND lè l sèvi avèk EGCG.

2. Maladi neurodegenerative

ND yo se pami pwoblèm sante ki pi gaye, ki afekte plizyè milyon moun atravè lemond [29]. Anplis, kantite moun k ap viv ak ND tankou AD ak PDis ogmante, sa ki afekte fanmi yo, kominote yo, ak sistèm swen sante yo atravè lemond [1,2].

Twoub sa yo ap vin trè répandus, an pati akòz ogmantasyon mondyal nan esperans lavi moun, paske ND yo se maladi ki depann de laj [30,31]. Vreman vre, aje se faktè prensipal risk pou pifò ND [32]. Enpak maladi sa yo ap ogmante plis nan deseni k ap vini yo kòm moun ap viv pi long lavi [31].

ND yo se maladi kwonik komen tipikman karakterize pa yon pèt pwogresif nan fonksyon ak lanmò nan newòn nan sèvo a oswa nan sistèm nève periferik [15]. Malgre ke ND yo diferan nan prezantasyon klinik yo, yo pataje plizyè mekanis patolojik komen, ki karakterize pa sib miltip. Pwosesis patobyolojik ki kache yo pataje lajman, ak pifò enplike fòmasyon nan depo pwoteyin nòmal nan kòmansman yo ak tout montre yon modèl komen ak karakteristik dejenerasyon newòn nan rejyon ki gen rapò anatomik oswa fonksyonèl [14].

Lide sa a ke divès ND gen yon kòz komen ak mekanis patolojik sipòte ke yon estrateji komen terapetik pou maladi devastatè sa yo ta ka posib [24]. ki pataje menm reyaksyon byochimik ki mennen nan neurodegeneration [17,29,33].

Anpil prèv montre ke pwoteyin misfolded tankou A ak tau inAD, -syn nan PD, ak TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) nan ALS patisipe nan fòmasyon, akimilasyon, ak depozisyon nan total toksik misfolded [34 –36]. Anplis de sa, misfolding pwoteyin (Tablo 1) se youn nan kòz prensipal yo nan aparisyon ak pwogresyon nan NDs [17,21].

Li te pwopoze tou ke twòp pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif ka gen yon wòl konplèks nan pwomosyon devlopman maladi [38,39]. Nan ka sa yo, neurodegeneration rezilta nan pwodiksyon an twòp nan radikal gratis pwovoke pa fragman nan ensoluble ak / oswa twòp pwodui pwoteyin misfolded akòz chanjman fonksyonèl nan mitokondri yo, rezèv enèji ensifizan, pwodiksyon medyatè enflamatwa, ak chanjman nan defans antioksidan. Se poutèt sa, estrès oksidatif konsidere kòm yon jwè kle komen nan etyoloji ak pwogresyon ND sa yo [39,40].

Evènman misfolding pwoteyin yo ka ankouraje yon repons iminitè twòp ki lakòz neroenflamasyon, ki se tou yon karakteristik komen nan NDs [41].

Li se ipotèz ke liberasyon an nan total pwoteyin soti nan newòn aktive mikroglia deklanche yon repons enflamatwa karakterize pa liberasyon an nan medyatè enflamatwa, ki kontribye nan pwogresyon maladi ak severite.

Pou egzanp, nan AD, deklanchman glial la swiv pa deklanchman NF-k faktè nikleyè, sentèz, ak divilgasyon cytokines pro-enflamatwa, ki gen ladan faktè necrosis timè (TNF)-, interleukin (IL)-1, IL-6, ak IL-12 ki afekte reseptè newòn yo ak yon overactivation nan pwoteyin kinaz [41].

Neurodegeneration ka, Se poutèt sa, dwe wè kòm yon konsekans plizyè pwosesis prejidis, ki gen ladan agrégation pwoteyin, estrès oksidatif, ak neroenflamasyon, ki finalman mennen nan pèt la nan fonksyon newòn ak andikap mantal [17,39,41].

Piske ND yo se maladi miltifaktoryèl ki gen rapò ak karakteristik fizyolojik konplèks ak entèraksyon konplike ak yon gwo kantite jèn ak pwoteyin, toujou pa gen okenn tretman dwòg efikas pou kondisyon sa yo [42,43]. kòm plizyè chanjman rive nan devlopman nan ND.

Etandone pwofil miltifaktè sa a, ND yo mande pou yon apwòch terapetik milti-sib, e rechèch aktyèl la ap eksplore dwòg miltisib ki ka adrese plis pase yon sèl evènman an menm tan [44-47].

2.1. Maladi alzayme a

AD se ND ki pi komen atravè lemond ak kòz ki pi komen nan pasyan granmoun aje demans [2,3]. Nan 2019, Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO) te klase AD ak lòt fòm demans kòm setyèm kòz lanmò ki pi komen nan mond lan [48].

Pou dat, sèlman senk dwòg (tacrine, donepezil, rivastigmine, galantamine, ak memantine) te apwouve pa FDA a pou trete AD. Maladi a pa ka geri kounye a, ak dwòg ki disponib sèlman jere sentòm yo epi montre efè segondè grav [42,49,50].

Medikaman sa yo baze sou yon estrateji yon sèl-sib epi konsantre sou restorasyon neurotransmeteur homeostasis. Jwenn terapi AD ki modifye maladi a rete yon bezwen ijan ak san klinik [5,51].

Depi apwobasyon memantine an 2003, premye dwòg la te apwouve pou AD se amarine ki sòti oligosakarid, oligomann sodyòm. Avèk yon mòd aksyon ki gen rapò ak gutmicrobiota ak neuroinflammation, yo te apwouve dènye konpoze sa a an 2019 nan Lachin pou trete AD modere ak modere pou amelyore fonksyon koyisyon [52,53].

AD se yon maladi miltifaktè ki karakterize pa akimilasyon pwogresif nan fibril A ak pwoteyin tau nòmal nan espas ekstraselilè ak newòn, respektivman, ak pèt newòn ak sinaps ki asosye nan plizyè rejyon nan sèvo, espesyalman nan frontalcortex la ak ipokanp [54,55].

A (A 40 ak A 42 ak 40 ak 42 asid amine) ak pwoteyin tau (352 a 421 asid amine) yo te idantifye kòm kle misfoldedproteins nan AD [56,57].Nan nivo mikwoskopik, sèvo pasyan AD yo se. karakterize pa prezans konkouran de klas estrikti nòmal: plak amiloid ekstraselilè ak tangle neurofibrillary intraneuronal (NFT).

Tou de estrikti yo te fè nan filaman trè ensolubl, ki chaje anpil. Diferan blòk bilding idrosolubl fòme estrikti sa yo: Yon peptides pou plak ak tau pou NFTs [56].

Plak senil yo ak NFT yo rekonèt kòm de gwo mak neuropatolojik AD [58-60]. Kòm pi gwo eleman nan plak senil, peptide A yo konsidere kòm yon faktè enpòtan ki kache disfonksyon newòn ak sinaptik nan pwogresyon AD [61].

Pakonsekan, ipotèz amiloyid la pwopoze A kòm kòz prensipal AD, sigjere ke sentòm klinik tankou pèt memwa ak bès koyitif yo te koze pa misfolding nan ekstraselilè A pwoteyin ki akimile nan plak senil epi tou pa depo entraselilè nan pwoteyin tau ki mal pliye [61-63] .Nan kontèks sa a, A te parèt kòm yon sib pwomèt terapetik nan tantativ pou devlope yon tretman ki modifye maladi pou AD.

Pifò dwòg yo teste pou AD nan 20 ane ki sot pase yo te vize akimilasyon A a ak yon konsantre sou diminye nivo monomè A, oligomè, total, ak plak lè l sèvi avèk konpoze ki diminye pwodiksyon, antagonize agregasyon, oswa ogmante clearance nan sèvo a, tankou. -sit amyloid precursorprotein clivage anzim 1 (BACE-1) inhibiteurs, ak anti-A antikò [64-66].

Malgre gwo kantite dwòg anti-A k ap antre nan devlopman klinik ak gwo depans pou esè gwo ak konplèks, kandida dwòg sa yo te byen lwen tèlman echwe pou montre benefis klinik pou AD [65].

Se poutèt sa, li te sijere ke echèk nan dekouvèt dwòg nan AD reflete yon konpreyansyon enkonplè nan mekanis maladi. Piske A a gen yon wòl fizyolojik, gen kèk dwòg anti-A ki anpeche pwodiksyon 'nasant' A, tankou - sekretaz ak BACEinhibitors, yo te jwenn akselere n bès kognitif, petèt akòz efè off-targeteffects.

Yo espekile ke rezilta pi favorab yo ta ka reyalize lè yo vize A oligomè, espès molekilè ki pi nerotoksik, ak rezilta ankourajan nan antikò monoklonal ki dirije kont oligomè sa yo [66-69].

Miyò, te gen yon chanjman soti nan yon konsantre premye sou plak amiloid nan yon opinyon pi kontanporen ke echèk memwa nan AD se ki te koze pa ti soluble Aß oligomersacting kòm sinaptotoksin, ki mennen nan defisyans mantal [70].

Dapre rezilta resan yo, A oligomè yo jwe yon wòl kle nan enflamasyon nan sèvo AD lè yo aktive reseptè pro-enflamatwa interleukin-1 (IL{-1) ki medyatè chanjman nan nivo mitokondriyo fizyon / pwoteyin fizyon, sa ki lakòz pwoblèm memwa [71].

2.2. Maladi Parkinson la

PD konsidere kòm dezyèm ND ki pi souvan nan mond lan apre AD [1,72]. Li te estime ke fado mondyal la nan PD plis pase double globalman soti nan 1990 a 2015 kòm yon rezilta nan yon popilasyon ki aje, ak kontribisyon potansyèl ki soti nan dire pi long maladi ak faktè anviwònman [1]. Etid nan zòn nan te enplike faktè risk anviwònman ak jenetik nan patojèn nan PD [73].

Faktè risk anviwonmantal yo enkli pestisid ak polisyon lè anbyen [74-77]. PD se yon ND pwogresif ki karakterize pa pèt selektif newòn dopaminèjik nan substantia nigra pars compacta, ki chita nan gangli fondamantal sèvo a, ki lakòz mank dopamine nan sa a. ògàn [78–80].

Pèt selil dopaminèjik la lakòz siy ak sentòm klinik tankou bradikinezi, frigidité, enstabilite postural, ak tranbleman [73]. Jiskaprezan, pa gen okenn gerizon ki disponib pou trete PD, ak tretman famasi ki gen ladan sitou dwòg dopaminèjik, ki se sèlman terapi pou diminye sentòm sa yo. toujou limite pa plizyè efè segondè [81].

Pifò dwòg aktyèl yo te apwouve pou itilizasyon klinik nan dezyèm mwatye ventyèm syèk la, ak devlopman nouvo dwòg yo te kòmanse dousman depi FDA apwobasyon levodopa an 1970.

Levodopa rete terapi dwòg ki pi efikas pou sentòm motè PD, malgre konplikasyon alontèm li yo [82-84]. Karakteristik patolojik PD se prezans kò Lewy nan dopaminergicneuron nan sèvo pasyan ki afekte yo, epi yo konnen misfolded-syn. yo dwe eleman prensipal kò Lewy [85–88].

Malgre ke fòmasyon fibril amiloid pa synaggregation jwe yon wòl santral nan patojèn nan PD, li te dènyèman te montre ke fòmasyon nan kò Lewy-olye ke fibrils-se youn nan pi gwo chofè yo nan neurodegeneration pa deranje fonksyon selilè ak pwovoke malfonksyònman sinaptik, osi byen ke domaj mitokondriyo ak defisi [89].

Plizyè etid yo te montre ke -syn oligomè yo se kòz prensipal la nan nerotoksisite ak jwe yon wòl kritik nan PD, menm jan ak sa yo ki nan Oligomè A nan AD [90].

Emergingevidence sijere ke ti oligomè soluble -syn yo se espès ki pi toksik nan mitan fòm yo nan -syn total e ke gwosè ak pwopriyete topolojik estriktirèl yo se faktè enpòtan pou toksisite oligomè-medyatè, ki enplike entèraksyon an ak swa newòn oswa selil glial [91].

2.3. Dekouvèt dwòg newodegenerative

Pifò ND, ki gen ladan AD, PD, HD, ak ALS, rete esansyèlman enkurabl jiska dat. Kòm mansyone anvan, terapi aktyèl jis soulaje sentòm yo, men li pa ka sispann pwogrè maladi a, mete aksan sou bezwen ijan pou estrateji terapetik ki pi efikas [4,5] .

Baryè nan devlopman nouvo dwòg pou ND yo enkli yon enkonpreyansyon nan byoloji nan maladi miltifaktoryèl sa yo, prezans nan yon baryè san-sèvo (BBB) ​​ki mete restriksyon sou koule nan molekil nan sèvo a, ak yon mank de modèl bèt ki enpòtan klinikman. pou teste nouvo dwòg [92].Malgre ke ND yo karakterize patolojikman pa agrégation nan pwoteyin maladi-specificmisfolded ak chanjman nan repons estrès selilè, chèchè yo rete konsantre prèske sèlman sou diminye chaj la pwoteyin misfolded (patikilyèman sa a nan A nan devlopman dwòg pou AD); sepandan, rezilta yo te enèvan [50,93].

Etandone pousantaj siksè ki ba nan dekouvèt dwòg ND, yo te mande yon chanjman paradigm pou estrateji inovatè devlopman dwòg [94]. Nouvo tretman yo te pwopoze, ki gen ladan yo ki vize divès kalite repons estrès jenerik ak mezi prevantif ki vize deklannche orijinal pwoteyin ki mal pliye yo, toksisite yo, ak pwopagasyon total, ki ka pwomèt pou jesyon maladi sa yo nan lavni [93].

Alafen, paradigm dekouvèt dwòg nan ND yo te deplase piti piti soti nan konsepsyon dwòg selektif ki vize yon sèl chemen fizyolojik nan direksyon devlopman ajan miltisib ki dirije nan chemen konplèks fizyolojik maladi yo [44-47].

Vreman vre, konpleksite ak etyoloji miltip nan ND yo fè li difisil pou jwenn efè terapetik dezirab lè l sèvi avèk dwòg sèl-sib. Se poutèt sa, ligand ki dirije miltisib yo te parèt nan dènye ane yo kòm yon estrateji pwisan pou devlope potansyèl terapetik pou ND [95-97].

NP ki gen plizyè aktivite byolojik ki ka afekte chanjman fizyolojik nan sèvo a ki kontribye nan devlopman ak pwogresyon ND se yon enterè patikilye nan dekouvèt dwòg anti-neurodegenerative [98].

2.4. Pwodwi Natirèl Kont Neurodegeneration

Itilizasyon phytotherapeutics ap kontinye elaji atravè mond lan, ak anpil moun kounye a recourir nan fitomedicin pou trete ak anpeche yon pakèt patoloji [99]. Anpil plant medsin ak NP yo te rapòte ke yo te kapab soulaje sentòm ND yo, ki gen ladan AD. ak PD [100-105]. Istorikman, NP ki se sous dwòg ki pi enpòtan yo ka pwomèt tou pou trete ND [106,107].

Plizyè plant medsin gen eleman aktif ke yo konnen yo posede aksyon antioksidan [108,109]. Done abondan nan literati a sijere ke NP dyetetik ki te jwenn nan fwi ak legim yo se antioksidan pwisan ki ofri benefis sante kont plizyè ND estrès oksidatif, ki gen ladan AD [110,111].

Pifò nan NP sa yo gen pwopriyete antioksidan remakab epi yo aji sitou lè yo retire espès radikal gratis [109,112]. Depi lontan estrès oksidatif te asosye ak neurodegeneration, te gen yon ogmantasyon siyifikatif nan enterè nan jwenn konpoze natirèl ak sentetik ak efè antioksidan ak anti-enflamatwa kòm. kandida dwòg pwomèt pou trete ND [113].

Nan dènye ane yo, plizyè antioksidan natirèl yo te eksplwate pou efè aktyèl oswa sipoze benefisye kont estrès oksidatif, ki gen ladan flavonoid ak polifenol [114,115]. Menm jan an tou, polifenol antioksidan ki sòti nan plant yo te vin anba dokiman Pwen Enpòtan rechèch la akòz potansyèl yo pou anpeche estrès oksidatif [109,112] .

Plizyè fitochimik dyetetik ak pwopriyete antioksidan li te ye ak efè anti-amyloidogenic yo te envestige pou efè potansyèl benefisye yo, ki gen ladan kurkumin, resveratrol, ak katechin te vèt tankou EGCG [111].

An patikilye, katechin te vèt yo te mete aksan sou kòm yon potansyèl efè pwoteksyon kont ND akòz divès kalite aksyon fizyolojik yo, ki gen ladan efè antioksidan ki pisan [116,117].

Miyò, akòz gwo spectre yo nan aktivite farmakolojik ak byolojik, NP yo konsidere kòm altènativ pwomèt pou trete neurodegeneration kòm yo ta ka jwe yon wòl nan devlopman ak dekouvèt dwòg ND [118-121].

NP yo rete yon pisin pwomèt pou dekouvri echafodaj ki gen gwo divèsite estriktirèl ak divès kalite byoaktivite ki ka dirèkteman devlope oswa itilize kòm pwen depa pou optimize nan nouvo dwòg [122].

Anpil nan NP sa yo ke yo rekonèt kòm konpoze milti-sible paske yo chanje plizyè chemen nan nivo molekilè, sa ki fè yo opsyon ideyal terapetik pou maladi miltifaktoryèl ak konplèks tankou ND [7]. .Mekanis prensipal yo nan ki NPs fè egzèsis efè neropwotektif yo enkli antioksidan, anti-enflamatwa, antitronbotik, antiapoptotik, ak aktivite nerotwofik, osi byen ke acetylcholinesterase ak monoamine oksidaz anpèchman [123].

Pami NP neuroprotective, molekil fenolik yo se yon enterè patikilye paske pifò ka vize agregasyon amiloid ak estrès oksidatif, jan sa konfime pa etid anpil ak konpoze fenolik tankou EGCG, kurkumin, resveratrol, quercetin, ak oleuropein [123-126]. kèk nan NP sa yo siprime nerotoksisite nan espès ki pi toksikoligomèr [127-131].

Finalman, vize misfolding pwoteyin ak diferan NP yo te rekonèt kòm youn nan estrateji ki pi pwomèt terapetik kont NDs paske anpil ND enplike nan misfolding ak agrégation nan pwoteyin espesifik nan espès nòmal, toksik [125,132].

Se poutèt sa, itilizasyon ti molekil yo sispann, ralanti, oswa ranvèse pwosesis misfolding ak agrégasyon pwoteyin yo ka yon apwòch ki gen anpil valè pou diminye neurodegeneration [17,20].

Konsènan mekanis molekilè kote NP yo vize pwoteyin misfolded, li posib ke yo entèfere ak entèraksyon elektwostatik ak idrofob ki estabilize fèy yo akòz etablisman entèraksyon entèmolekilè ak rezidi sidechain oswa zo rèldo nan pwoteyin nan.

Entèraksyon entèmolekilè sa yo ta ka kovalan ak ki pa kovalan tankou lyezon idwojèn, entèraksyon π-π, oswa entèraksyon chaj-chaj [132].

For more information:1950477648nn@gmail.com