Efè asid perfluorooktanoik sou mikrobyota zantray ak metabolit mikwòb nan sourit C57BL/6JⅢ

3. Rezilta yo

3.1. PFOAChanje konpozisyon mikrobyota zantray la

Yon total de 78 jenerasyon bakteri yo te detekte nan etid nou an, jan 16S rRNAsequencing te revele. Jenere ki pi abondan yo montre nan Figi 1A. Analiz LEfSe te montre ke senk jener bakteri yo te rich nan sourit trete PFOA, sètadi Alistipes, LachnospiraceaeUCG 004, Clostridiales, Clostridium ASF356, ak Incertae sedis (Figi 1B). Pandan se tan, sis jenerasyon bakteri yo te redwi nan gwoup PFOA trete, sètadi Tyzzerella, Eubacteriumcoprostanoligenes, Intestinimonas, Clostridium septum, Roseburia, ak Turicibacter (Figi 1B).

3.2. Korelasyon ant mikrobyota ak metabolit fekal

Nou te fè yon analiz entegre mikrobyota ak metabolit fekal lè l sèvi avèk MixOmics. Korelasyon an jeneral ant microbiota nan zantray ak metabolites fekal yo te 0.74 (Figi 2A). Pou tou de metabolit fekal ak jenerasyon bakteri, gwoup la trete PFOA te separe de gwoup kontwòl la (Figi 2B, Figi Siplemantè S1). Akò ant metabolit fekal yo ak jenerasyon bakteri yo montre nan Figi 2C. Jenere twa bakteri te montre korelasyon ak uit metabolit fekal (Figi 2D).

3.3. Chanjman PFOA-pwovoke nan metabolit fekal

Apre ekspoze PFOA, yon total de 12 0 metabolit te montre yon valè p < 0.05, pami yo senk metabolit te montre yon pousantaj dekouvèt fo (FDR) <0.05 (Figi 3A). Gwoupman yerarchize metabolit enpòtan yo montre nan Figi 3B. Analiz anrichisman chemen revele ke metabolis sistein ak methionine te chanje pa ekspoze PFOA (Figi 3C). Miyò, twa asid kòlè fekal yo te siyifikativman redwi pa ekspoze PFOA, sètadi asid glycodeoxycholic, asid beta-hyodeoxycholic, ak asid gama-muricholic (Figi 3D).

3.4. PFOA pwovoke chanjman nan metabolit serom

Gwoup PFOA-trete ak gwoup kontwòl yo te byen separe nan trase PLS-DA (Figi 4A). Yon total de 59 metabolit serom te montre yon valè p < 0.0 5, pami ki 10 metabolit te montre yon FDR < 0.05 (Figi 4B). Analiz anrichisman chemen te revele ke metabolis nikotin ak nikotinamid ak metabolis histidine te chanje pa ekspoze PFOA (Figi 4C). De asid bile, asid taurocholic, ak asid deoxycholic, te diminye anpil nan gwoup la trete PFOA, nan liy ak diminisyon nan TMAO ak ogmantasyon nan kolin ki te koze pa ekspoze PFOA (Figi 4D).

Klike sou remèd konstipasyon

3.5. Chanjman PFOA pwovoke nan metabolit fwa

PLS-DA analiz de metabolit fwa te montre ke gwoup PFOA-trete yo te separe de gwoup kontwòl la (Figi 5A). Yon total de 94 metabolit fwa te montre p-valè < 0.05 apre ekspoze PFOA (Figi 5B). Analiz anrichisman chemen te montre ke argininebiosinthesis te siyifikativman chanje (Figi 5C). Yo te jwenn twa metabolit enpòtan nan fwa, serom, ak poupou, sètadi 1-(1Z-hexadecyl)-sn-glycero-3-fosfokolin, decanoyl-L-carnitine, ak 1- hexadecyl-sn-glycero-3-fosfokolin (Figi 5D). De bileasid, tauroursodeoxycholic asid ak taurochenodeoxycholic asid, te redwi pa PFOAekspozisyon, ansanm ak diminisyon nan de metabolit triptofan, 3-asid endoleakrilik ak3- asid indoleacetic, ak yon ogmantasyon nan taurin (Figi 5E).

4. Diskisyon

Kosyon kabòn ak fliyò a fè PFOA rezistan a fotoliz ak idroliz, ki mennen nan pèsistans PFOA nan anviwònman an. Yo te jwenn yon korelasyon pozitif ant konsantrasyon plasma PFAS ak konsomasyon dyetetik pwason dlo dous, pwason maren, krab, ak kribich nan 933 fanm ki gen laj repwodiktif nan Shanghai, Lachin [32]. Ekspozisyon bonè nan lavi a PFOA se yon faktè kle nan konsantrasyon serom nan timoun [33]. Nan yon etid ki te egzamine relasyon ki genyen ant PFAS ak enflamasyon kwonik ak makè estrès oksidatif nan Sondaj Egzamen Nasyonal pou Sante ak Nitrisyon (NHANES) soti 2005 rive 2012 (n=6652), yon chanjman pousantaj nan PFOA te asosye anpil ak pousantaj ogmantasyon nan lenfosit. konte, fè serik, ak bilirubin total serik [34]. Risk kansè nan ren ak tèstikul ogmante pou chak 10 ng/mL elevasyon nan konsantrasyon PFOA nan serik [35].

Anplis de sa, konsantrasyon PFOA nan serik te asosye pozitivman ak makè domaj epatoselilè alanin aminotransferase (ALT) nan 47,092 granmoun nan C8 Health Project [36]. PFOA nan serik te tou asosye pozitivman ak imunoglobulinG, antikò peptide sitrulinated anti-siklik, ak faktè rimatoyid [37]. Kòm yon pwoblèm anviwonmantal ki grav ak gaye toupatou, yo te rapòte chanjman metabolik PFOA-pwovoke nan lenfosit yo nan san periferik imen [38] ak timoun ki gen maladi fwa gra san alkòl (NAFLD) dyagnostike [39].

Sepandan, yon analiz entegre nan twoub nan metabolom la ak mikrobiota zantray pa ekspoze PFOA pa te fèt. Nan etid sa a, nou pa sèlman revele chanjman nan inmetabolites nan serom, men tou chanjman metabolik nan poupou ak fwa. Anplis de sa, nou te fè yon analiz entegre metabolit fekal ak mikrobyota nan zantray ak revele asosyasyon ki genyen ant yo anba enfliyans nan ekspoze PFOA. Pwofil tou de metabolit fekal yo ak mikrobiota zantray la te detounen pa ekspoze PFOA.

Abondans relatif Roseburia, Tyzzerella, Eubacterium coprostanoligenes, ak Intestinimonas te redwi pa ekspoze PFOA. Roseburia konsidere kòm yon bakteri kòmansal ak pwopriyete anti-enflamatwa, ki ta ka retabli mikwo-òganis entesten benefisye [40].

Roseburia intestinalis ka kenbe omeyostazi enèji ak anpeche enflamasyon zantray [41]. Yo te jwenn nivo ki pi ba nan Tyzzerella nan pasyan ki gen enfaktis myokad egi ak pasyan ki entène ak kansè nan èzofaj [42,43]. Yo rapòte mozzarella yo asosye ak konsomasyon dyetetik nan asid gra [44]. Te kwasans lan nan Tyzzerella inibit pa sipleman an konbinezon nan brownie a ak yon rejim ki gen anpil sik [45]. E. coprostanoligeneswas korelasyon ak nivo diacylglycerols [46]. Yon rediksyon nan E. coprostanoligenes te asosye envers ak serik aspartate transferase (AST) ak nivo ALT nan sourit ki gen anpil grès ak rejim alimantè [47].

Intestinimonas spp. yo te detekte nan dilusyon poupou ki rich ak lizin, ak bakteri ki tankou Intestinimonas yo konnen kòm pwodiktè butyrate, ki itilize lizin ak Nεfructosyllysine nan tibebe ak granmoun ki manje fòmil [48]. Yon rediksyon nan mikwo-òganis sa yo ta ka enfliyanse repons iminitè a ak aktivite metabolik lame a. Abondans relatif Alistipes, Clostridium ASF 356, Clostridiales, ak LachnospiraceaeUCG 004 te siyifikativman anrichi pa ekspoze PFOA. Alistip se yon bakteri patojèn kondisyonèl, epi li te ogmante pa rejim ki gen anpil grès ak rejim ki gen anpil sikwoz [49].

Alistipes te konsidere kòm yon makè mikrobiota zantray ki te pataje pami pasyan obèz ak divès maladi metabolik [50]. Yon pi gwo abondans Alistipes te jwenn nan pasyan ki gen diferan maladi ki gen rapò ak sèvo, ki gen ladan maladi alzayme a, twoub ipèaktivite defisi atansyon, eskizofreni, twoub spectre otis, gwo twoub depresyon, maladi Parkinson, ak twoub bipolè [51]. Anplis de sa, Alistipes te izole nan pasyan ki gen absè nan vant ak rektal epi li te asosye ak depresyon ak kansè kolorektal [52]. Kòm yon mikwo-òganis ki toleran labil, abondans Alistipes te kapab ogmante pa yon rejim ki baze sou bèt [53].

Anrichisman Alistipes te pwovoke tou pa sipleman dyetetik nan castalagin, ki se yon konpoze aktif nan polyphenol-richberry camu-camu [54]. Yon etid in vitro sijere ke Clostridium ASF 356 consumedisoleucine, valine, alanine, threonine, laktat, ak lòt metabolit, epi li te tou patisipe nan kwa-manje. Gen kèk espès nan Clostridium ki patojèn, tankou C. difficile.Te metabolis asid bile deranje pa ekspoze PFOA nan etid sa a. Asid bile yo sentèz nan fwa a soti nan kolestewòl epi yo estoke nan vezikulèr la, epi yo lage nan trip la an repons a yon repa epi yo pase nan sikilasyon enteroepatik la.

Anvan sekresyon, asid bile prensipal yo tipikman konjige ak taurin ak glisin. Asid bile prensipal, asid kolik, ak asid chenodeoxycholic ka konvèti nan asid bile segondè atravè dekonjigezon asid bile ak 7-alfa idroksidasyon. Mikrobiotacan nan zantray kontwole metabolis asid bile atravè rediksyon nivo asid tauro- -muricholic, ki se yon antagonist reseptè nikleyè farnesoid X (FXR) [55]. Sentèz bileasid yo anba kontwòl negatif fidbak nan fwa a ak ileum atravè aktivasyon FXR [55].Yon asosyasyon ant asid bile serik ak tou de PFOA serik ak pwen final kwasans fetis yo te jwenn nan yon kòwòt 313 fanm ansent Afriken-Ameriken [56].

Ogmantasyon sikilasyon asid akòz yon melanj de senk PFAS, ki gen ladann PFOA, PFOS, PFNA, PFHxS, ak GenX, yo te obsève nan sourit C57BL / 6J [57]. Enflamasyon zantray ki gen fuit ki gen rapò ak laj ta ka amelyore pa sipleman bwason probyotik lè yo ogmante aktivite a nan idrolaz sèl bile, ki mennen nan yon ogmantasyon nan taurine ki ankouraje junctions sere [58]. soulaje atravè sipleman nan bileasid segondè nan modèl sourit [59].

Defisyans nan ekspresyon jèn ki enplike nan metabolis asid bile pa PFOA te rapòte nan selil HepaRG imen. An patikilye, CYP7A1, kle enzymecatalyzing etap la limite vitès nan sentèz asid kòlè, te diminye [60].

Anplis de anzim ki enplike nan byosentèz asid bile, nivo ekspresyon jèn ki gen rapò ak transpò asid bileasid, Bsep, ak Mrp2, te tou redwi pa PFOA nan yon modèl 3D prensipal sourit liverspheroid [61]. Anplis, yo te rapòte PFOA kominike avèk moun transpòtè bileasid Na + / taurocholate ko-transpòte polypeptide [62]. PFOA redwi ekspresyon yo RNA ak pwoteyin nan anyon òganik transpòte polypeptides1a1, 1a4, and1b2 nan yon modèl sourit atravè aktivasyon an nan reseptè peroxisome proliferator-aktive (PPAR) alfa; sa yo se pi gwo transpòtè ki responsab absòpsyon asid bile nan fwa a [63].

Chanjman metabolis triptofan yo te siyati metabolik ki pi asosye ak PFAS nan etid imen [64]. Mikwòb zantray yo ka transfòme triptofan an endol ak dérivés li yo, tankou 3-indol asid Acrylic ak 3-asid indoleacetic, nivo a ki te redwi pa ekspoze PFOA nan etid sa a. An patikilye, 3- asid indoleacetic te rapòte pou ankouraje fonksyon baryè epitelyal entesten ak siprime repons enflamatwa [65]. Kapasite jenetik mikwo-òganis zantray ki itilize mucins ak metabolizingtryptophan diminye nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa [65].

Kòm yon reseptè cytoplastic, AhR se yon faktè enpòtan nan omeyostazi tisi ak iminite, ki pèmèt adaptasyon selil iminitè yo nan kondisyon anviwònman an [66]. Anplis, 3-indoleaceticacid te rapòte kòm youn nan aktivatè dominan AhR nan kontni sikal nan echantiyon sourit ak poupou soti nan patisipan imen [67]. Anplis de sa, 3-asid indoleacetic te kapab ankouraje entegrite baryè entesten ak siprime repons enflamatwa atravè aktivasyon faktè transcription AhR la, ki te ankouraje plis IL-22transkripsyon AhR-depandan [68]; 3-Asid indoleacetic se aktivatè reseptè X ansent (PXR) tou, ki pwovoke jenerasyon selil IL-35+ B ansanm ak lipopolisakarid atravè PXRand Toll-like reseptè 4 [69]. Anplis de sa, 3-asid endoleacetic gen efè benefik tankou soulaje spondilit ankylosing [70]; 3-asid indoleacetic te redwi anpil nan sourit yo te manje yon rejim ki gen anpil grès [71].

Sipleman 3-asid indoleacetic ta ka soulaje maladi fwa gra gras ak diminisyon repons enflamatwa a, estrès oksidatif, ak lipojenèz epatik [72]. Anplis, 3-asid indoleacetic enfliyanse efikasite chimyoterapi nan pasyan ki gen kansè nan pankreyas nan de kowòt endepandan adenokarcinom pankreyas-ductal [73]. Nan yon modèl sourit adenokarcinom pankreyas, transplantasyon mikrobyota fekal ak sipleman 3-asid indoleacetic ta ka amelyore efikasite chimyoterapi nan sourit gnotobyotik imanize [73]. Ansanm ak larediksyon 3-indol asid Acrylic ak 3-asid indoleacetic pa PFOA, efè benefisye sa yo ta ka konpwomèt.

Etid sa a te gen plizyè limit. Premyèman, etid sa a sèlman enkli sourit gason, pandan y ap sourit fi pa te enkli. Yon konsepsyon etid balanse sèks ki gen ladan tou de malemics ak sourit fi ta ka amelyore domèn etid sa a. Dezyèmman, nivo PFOA nan dlo potab ke sourit kontwòl yo te resevwa pa te detekte. Lè nou konsidere distribisyon an lajè nan PFOA, te gen yon pwobabilite pou dlo pou bwè ke sourit kontwòl yo te resevwa a gen yon nivo ki ba nan PFOA. Yo rapòte nivo PFOA nan dlo pou bwè a ant 20 ak 70 ng/L nan Georgia, Etazini [74]. Pou teste efè toksik PFOAon metabolit ki gen rapò ak entesten ak mikrobyota, yo te fikse nivo ekspoze nan etid sa a sou 1 ppm, ki pi wo pase nivo ki enpòtan pou anviwònman an. Dòz la bezwen bese nan etid alavni pou eksplore efè PFOA sou sante nan nivo ki enpòtan pou anviwònman an.

5. Konklizyon

PFOA te vin tounen yon enkyetid grav sante piblik dènyèman. Nan etid prezan an, PFOA deranje tou de konpozisyon mikrobiota nan zantray ak pwofil metabolik poupou, serom, ak fwa nan sourit yo. Yo te jwenn yon korelasyon ant microbiota nan zantray ak metabolit fekal diferan. Ekspozisyon PFOA pwovoke chanjman enpòtan nan metabolit ki gen rapò ak entesten ak mikrobyota, ki gen ladan asid bile ak metabolit triptofan, tankou 3-asid indoleakrilik ak 3- asid indoleacetic. Konklizyon nou yo ta ka amelyore konpreyansyon sou efè sante PFOA medyatè atravè mikrobiota zantray la.

Medikaman èrbal natirèl pou soulaje konstipasyon-Cistanche

Cistanche se yon genus plant parazit ki fè pati fanmi Orobanchaceae. Plant sa yo konnen pou pwopriyete medsin yo epi yo te itilize nan Medsin Tradisyonèl Chinwa (TCM) pandan plizyè syèk. Espès Cistanche yo jwenn sitou nan rejyon arid ak dezè nan Lachin, Mongoli, ak lòt pati nan Azi Santral. Plant Cistanche yo karakterize pa tij charnèl yo, jòn epi yo trè apresye pou benefis potansyèl sante yo. Nan TCM, yo kwè ke Cistanche gen pwopriyete tonik epi li souvan itilize pou nouri ren an, amelyore vitalite, ak sipòte fonksyon seksyèl. Li itilize tou pou adrese pwoblèm ki gen rapò ak aje, fatig, ak byennèt jeneral. Pandan ke Cistanche gen yon istwa long nan itilize nan medikaman tradisyonèl yo, rechèch syantifik sou efikasite li yo ak sekirite se kontinyèl ak limite. Sepandan, li se li te ye genyen divès konpoze byoaktif tankou glikozid fenilethanoid, iridoid, lignans, ak polisakarid, ki ka kontribye nan efè medsin li yo.

Wecistanche apoud cistanche, tablèt cistanche, kapsil cistanche, ak lòt pwodwi yo devlope lè l sèvi avèkdezèsistanchkòm matyè premyè, tout nan yo ki gen yon bon efè sou soulaje konstipasyon. Mekanis espesifik la se jan sa a: Cistanche kwè gen benefis potansyèl pou soulaje konstipasyon ki baze sou itilizasyon tradisyonèl li yo ak sèten konpoze li genyen. Pandan ke rechèch syantifik espesyalman sou efè Cistanche a sou konstipasyon limite, yo panse ke li gen plizyè mekanis ki ka kontribye nan potansyèl li yo soulaje konstipasyon. Efè laksatif:Cistanchedepi lontan yo te itilize nan Medsin Tradisyonèl Chinwa kòm yon remèd pou konstipasyon. Yo kwè ke li gen yon efè laksatif twò grav, ki ka ede ankouraje mouvman entesten ak pwovoke konstipasyon. Efè sa a ka atribiye a divès konpoze nan Cistanche, tankou glikozid fenilethanoid ak polisakarid. Imidite entesten yo: Ki baze sou itilizasyon tradisyonèl yo, Cistanche konsidere kòm gen pwopriyete idratan, espesyalman vize entesten yo. Pwomosyon idratasyon ak wilaj nan trip yo ka ede adousi zouti ak fasilite pasaj pi fasil, kidonk soulaje konstipasyon. Efè anti-enflamatwa: Konstipasyon ka pafwa asosye ak enflamasyon nan aparèy dijestif la. Cistanche gen sèten konpoze, ki gen ladan glikozid phenylethanoid ak lignan, ke yo kwè gen pwopriyete anti-enflamatwa. Pa diminye enflamasyon nan trip yo, li ka ede amelyore regilarite mouvman entesten ak soulaje konstipasyon.