Lipokalin ki asosye ak netrofil jelatinaz ki wo ki asosye ak gravite aksidan nan ren ak move pronostik pasyan ki gen COVID-19--pati II
Mar 15, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Katherine Xu1 et al
Klike la a pou w jwenn Pati I nan atik sa a
REZILTA
Sijè Nou analize echantiyon pipi nan 444 pasyan ED akCOVID-19admèt pou swen pasyan ki entène. Yo te kolekte echantiyon yo nan yon tan medyàn nan jounen an {{0}} (admisyon lopital, ranje entèkartil: 0-2 jou), nan 1 jou apre yon rezilta pozitif nan SARS-CoV-2 tès nan 70 pousan nan pasyan yo (Figi 1). Kowòt la te divès nan laj, sèks, ras, etnisite (43.9 pousan fi, 20.5 pousan Afriken Ameriken, 54.1 pousan Latinx), ak komorbidite ki te deja egziste (Tablo 1). Te gen 4 pasyan ki gen maladi ren nan fen etap ki te eskli nan etid la, ak pasyan 69 te gen dosye SCr enkonplè epi yo te rele "enkoni" ak analize separeman (Figi 1).
CISTANCHE KAPAB ANTI-BAKTERYEN AK COVID-19
Asosyasyon uNGAL ak AKI
Nivo uNGAL admisyon yo te ogmante pami pasyan ki te ranpli kritè AKI ki baze sou SCr (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P <0.0{{13 }}01)="" ak="" pami="" pasyan="" ki="" gen="" saki="" (ki="" dire="" $72="" èdtan;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" kont="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" konpare="" ak="" moun="" ki="" pa="" t="" 'gen="" prèv="" aki="" (figi="" 2a,="" done="" log-transfòme="" nan="" figi="" siplemantè="" s1).="" nivo="" ungal="" ogmante="" pa="" etap="" ak="" ogmante="" etap="" akin="" (p=""><0.0001) (figi="" 2b,="" done="" ki="" transfòme="" nan="" boutèy="" demi="" lit="" nan="" figi="" siplemantè="" s1).="" menm="" jan="" an="" tou,="" zòn="" ki="" anba="" koub="" karakteristik="" fonksyònman="" reseptè="" a="" pou="" ungal="" pwogresivman="" ogmante="" ak="" pi="" wo="" etap="" akin="" (0.70-0.93;="" figi="" 2c).="" ungal="" te="" gen="" 80="" pousan="" espesifik="" ak="" 75="" pousan="" sansiblite="" pou="" fè="" dyagnostik="" akin="" etap="" 2="" oswa="" 3="" nan="" yon="" nivo="" koupe="" 150="" ng/ml="" (tablo="" 2="" ak="" 3).="" kontrèman,="" ungal="" te="" jwenn="" pi="" piti="" elevasyon="" nan="" pasyan="" ki="" te="" fè="" eksperyans="" aki="" pasajè="" (187="" -257="" kont="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p=""><0.05) oswa="" etap="" akin="" 1="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p=""><0.01) konpare="" ak="" moun="" ki="" pa="" gen="" elevasyon="" scr="" (figi="" 2a="" ak="" b).="" an="" reyalite,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">
Asosyasyon uNGAL ak rezilta prensipal yo te endepandan de laj, sèks, ras, etnisite, kreyatinin debaz, ak lòt komorbidite e li te endepandan tou de proteinuria mezire nan menm echantiyon pipi a (Tablo Siplemantè S1).
Nou te fè yon analiz sougwoup de 198 pasyan akCOVID-19ki pa t 'gen prèv AKI sou prezantasyon nan ED la (AKIN {{0}} etap). Nivo uNGAL yo te pi wo nan pasyan ki gen AKIN 0 ki te devlope etap AKIN 1 a 3 nan lespas 7 jou apre admisyon (n ¼ 51, vle di 158 - 237 ng/ml) konpare ak moun ki pa t devlope AKI ( n ¼ 147, vle di 74 - 65 ng/ml, P <0.05). nan="" sougwoup="" sa="" a,="" asosyasyon="" an="" nan="" nivo="" admisyon="" ungal="" ak="" rekonesans="" ki="" vin="" apre="" nan="" aki="" rete="" enpòtan="" nan="" modèl="" miltivaryab="" nou="" an="" (ajiste="" oswa="" [95="" pousan="" ci]:="" 1.68="" pou="" chak="" sd="" nan="" ungal="" [1.06-2.80],="" p=""><>
Nivo uNGAL mezire lè l sèvi avèk yon nouvo dipstick semiquantitative point-of-care 20 ki deplwaye sou kabann lan ki gen rapò ak mezi ELISA (korelasyon Spearman a r ¼ 0.84, P <0.0001) ak repwodui tout asosyasyon yo. nan uNGAL ak etap AKI, sAKI, ak AKIN (Figi 3a ak b ak Figi Siplemantè S2).
Figi 2. uNGAL asosye ak dire ak gravite blesi egi tubulaires nan pasyan ki genCOVID-19: (a) uNGAL, men se pa uKIM-1, te asosye ak sAKI (satisfè kritè AKIN pou $72 èdtan) nan pasyan ki genCOVID-19. Pa gen AKI ak AKI pasajè (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19ak etap AKIN {{0}} (pa gen elevasyon SCr). (c) koub ROC foruNGAL (tou koulè wouj) ak uKIM-1 (tout koulè ble), lè yo monte gravite AKI (AKIN 1–3 kont 0, AKIN 2–3 kont {{10). }}–1, AKIN 3 kont 0–2). (d) Nan ki pa-COVID-19Biopsi AKI, NGAL (LCN2) mRNA eksprime nan nefwon distal la ki gen ladan AQP2 plis kanal kolekte (panèl anwo), tandiske KIM-1(HAVCR1) eksprime nan tubul proximal epi yo pa nan AQP2 plis kanal kolekte (panèl anba) . Ba ¼ 50 mM. (e)COVID-19-byopsi ren pozitif ak blesi tubulaire egi toupatou (80 pousan -100 pousan nan tubules) te gen yon ekspresyon vaste de NGAL nan yon distribisyon non canonical, nan LRP2þ ak KIM-1þ proximal tubules (panno anwo), tandiske COVID{{4} }renbyopsi ak ATI limite (30 pousan nan tubules) ekspoze limite NGAL-KIM-1sipèpoze (panèl anba adwat). KIM-1 te eksprime sèlman nan AQP2- tib proximal (panèl anba gòch). Seksyon tisi yo te kontre ak ematoksilin. Ba ¼ 20 mM. AKI, egiren blesi, AKIN, AigurenBlesiRezo; ATI, blesi egi tubulaires; NS, pa enpòtan; ROC, karakteristik fonksyònman reseptè; sAKI, soutni egirenblesi; SCr, kreyatinin serik; uKIM-1, KIM urin-1; uNGAL, lipokalin ki asosye ak neutrophilgelatinase urin
EFÈ CISTANCHE: AMELIORE FONKSYON REN
Asosyasyon uNGAL ak Maladi Kritik
Anplis de sa nan mezi AKI, nivo admisyon uNGAL te asosye ak inisyasyon ki vin apre a nan dyaliz egi (ajiste OSWA [95 pousan CI]: 3.59 [1.83-7.45] P <0.0{{28} }1),="" ensidan="" an="" nan="" chòk,="" lanmò="" nan="" lopital="" (ajiste="" oswa="" [95="" pousan="" ci]:="" 1.51="" [1.10-2.11],="" p=""><{0.05) ak="" ogmante="" longè="" total="" lopital="" la.="" rete="" (figi="" 4a),="" poukont="" demografik,="" komorbidite,="" fonksyon="" ren="" debaz,="" ak="" proteinuria="" (tablo="" siplemantè="" s1).="" yon="" asosyasyon="" ki="" sanble="" ant="" nivo="" admisyon="" ungal="" ak="" inisyasyon="" dyaliz="" ki="" vin="" apre="" ak="" lanmò="" (minimman="" ajiste="" or="" [95="" pousan="" ci]:="" 2.43="" [1.47-4.29],="" p=""><0.01 ak="" konplètman="" ajiste="" or="" [95="" pousan="" ci]:="" 2.35="" [1.39-4.23="" ],="" p=""><0.01) te="" evidan="" menm="" nan="" mitan="" pasyan="" ki="" gen="" nivo="" nòmal="" scr="" sou="" prezantasyon="" (akin="" 0).="" kontrèman,="" pasyan="" ki="" gen="" pi="" ba="" nivo="" admisyon="" ungal=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">
In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) tou de revele pi ba pwobabilite pou siviv, ki soti nan 86.3 pousan a 71.2 pousan ak soti nan 81.8 pousan a 66.7 pousan, respektivman, konpare tèrtil ki pi ba ak pi wo yo (Figi 4b ak c).
Nan Figi Siplemantè S3 ak Tablo Siplemantè S2, nou rezime konparezon rezilta segondè pou sougwoup pasyan yo defini pa yon konbinezon de nivo uNGAL (yon makè nan aksidan Echafodaj) ak nivo SCr (yon makè nan AKI fonksyonèl). Analiz sa yo revele ke nivo uNGAL wo ($150 ng/ml) bay plis enfòmasyon pronostik pi lwen pase kritè AKIN AKI, ki konsistan avèk analiz prensipal nou an.
Kontrèman ak uNGAL, nivo uKIM-1 yo pa t asosye ak rezilta prensipal etap AKI, sAKI, oswa AKIN nanCOVID-19kòwòt (Figi 2, done log-transfòme nan Figi Siplemantè S1) ni ak rezilta segondè ki gen ladan 90-mòtalite jou (Figi 4a ak Tablo Siplemantè S1).
Figi 4. Pi wo nivo NGAL urin yo asosye ak maladi grav ak lanmò nan pasyan ki genCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 èdtan) apre ajisteman pou laj, sèks, ras, ak etnisite (modèl ajisteman minimòm, ble) ak SCr debaz ak komorbidite ki deja egziste (modèl konplètman ajiste, wouj; n ¼ 371). Nivo NGAL nan pipi yo te asosye tou ak rezilta segondè nan lanmò, dyaliz, chòk, ak echèk respiratwa nan tou de modèl ki minimòm ak totalman ajiste, N ¼ 440. Kontrèman, nivo uKIM-1 pa te asosye ak AKI oswa nenpòt rezilta segondè eksepte pou echèk respiratwa. OR ak HR yo eksprime pou chak 1 inite SD nan distribisyon biomakè; 95 pousan CI. (b) Analiz siviv Kaplan-Meier revele diferans siviv pa tertile nan nivo NGAL urin yo mezire pa ELISA oswa (c) pa 3 nivo tès NGAL urin (valè P ki pa ajiste pou tou de b ak c; N ¼ 440). AKI, egirenblesi; ELISA, tès imunosorban lye ak anzim; HR, rapò danje; NGAL, netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin; OSWA, rapò chans; SCr, kreyatinin serik; uKIM-1, uKIM-1
Konparezon Kowòt ED COVID-19 (-) ak COVID-19 (plis)
Pou chèche konnen si rezilta nou yo te espesifik pou COVID 19, nou te evalye yon dezyèm kowòt gwosè konparab (426 pasyan) ki te admèt nan menm ED (Jen 2017–Janvye 2019)20 anvan an.COVID-19pandemi nan Vil Nouyòk epi analize yo ak metòd ki idantik (Tablo 1). LaCOVID-19kòwòt te pi gran ak rich nan pasyan Latinx, men chay la nan kwonikrenmaladite menm jan an nan tou de kòwòt yo. Miyò, pasyan ki genCOVID-19yo te 2.6 fwa plis chans pou yo prezante ak AKI (35.2 pousan kont 13.6 pousan, P < 0.0001), 3.9 fwa plis chans pou yo gen sAKI (17.5 pousan kont. 4.5 pousan, P < 0.0001), ak 1.8 fwa plis chans pou yo gen maladi ki pi grav (AKIN 2-3, 12.5 pousan kont 6.8 pousan, P < 0.01) konpare ak kòwòt istorik nou an (Tablo 1), menm jan ak done pibliye .28
Blesi tibil proximal nan COVID-19
San AKI nan Lopital Prezantasyon Konklizyon pipi diferan nan laCOVID-19(-) akCOVID-19(plis) kòwòt menm nan absans AKI. KIM 1 te ogmante nan ka COVID-19 (plis) AKIN 0 konpare ak kowòt istorik COVID (-) AKIN 0 (uKIM-1: 2.{{7} }.44 nan COVID-19 [ plis ] kont 1.96 - 2.51 ng/ml nanCOVID-19[-], P < 0.01;="" figi="" siplemantè="" s4).="" proteinuriya="" te="" ogmante="" tou="" nan="" covid-19="" (plis)="" konpare="" ak="" covid="" (-)="" akin="" 0="" ka="" (p=""><{{10}}.0001; figi="" siplemantè="" s5).="" anplis="" de="" sa,="" evalyasyon="" granules="" selilè="" echantiyon="" pipi="" akin="" 0="" yo="" te="" revele="" ke="" koule="" nan="" selil="" tubul="" proximal="" yo="" (ki="" make="" pa="" jèn="" tubil="" proximal="" lrp2)="" te="" pi="" enpòtan="" nan="" covid-19="" (plis)="" pase="" nan="" covid{{13.="" }}="" (-)="" kòwòt="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-pliye="" ogmantasyon="" nan="" selil="" urin="" lrp2="" plis,="" p=""><0.01), tandiske="" selil="" umod="" plis="" yo="" te="" prezan="" kèlkeswa="" sitiyasyon="" covid-19="" (figi="" siplemantè="" s6="" ).="" an="" rezime,="" pipi="" akin="" 0="" covid-19="" te="" anrichi="" pou="" kim-1,="" proteinuria,="" ak="" selil="" tubul="" proximal="" yo.="" kòm="" yon="" rezilta,="" kim-1="" pa="" te="" ogmante="" anpil="" ak="" etap="" akin="" pwogresif="" nan="" kòwòt="" covid="" (plis),="" tandiske="" ungal="" te="" asosye="" ak="" etap="" akin="" nan="" tou="" de="" kòwòt="" covid="" (plis)="" ak="" covid="" (-)="" (figi="" siplemantè="" s4)="">
Ekspresyon NGAL RNA korelasyon ak istopatoloji
Pou eksplore repons diferan segman nefwon yo, nou evalye modèl transcriptomik byomarkè yo nan byopsi ren ki soti nan 13 pasyan ki gen COVID-19 23 ak 4 kontwòl san yo pa.COVID-19ak ATI. Nan tou de COVID-19 ak non-COVID-19 konklizyon byopsi, yo te jwenn KIM-1 yo te eksprime nan tib proximal la tandiske NGAL te eksprime byen klè nan branch Henle ak kanal kolekte. Distribisyon yo te konfime pa an menm tan sonde pou makè segman espesifik, LRP2 (tibule proximal), ak AQP2 (kanal kolekte). Etonan, anplis distribisyon kanonik li yo, transkripsyon NGAL yo te eksprime nan segman nefwon adisyonèl nanCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 pousan nan tubules), KIM-1 te eksprime nan 27 pousan (3322 nan 12,123), tandiske NGAL te eksprime nan 65.7 pousan (6580 nan 10,111) nan tubul yo, ki gen ladan ko-ekspresyon enpòtan ak KIM-1 nan 85 pousan nan COVID-19renak makè proximal LRP2 nan 77 pousan nanren(Figi 2d ak e). Anplis de sa, yo te jwenn 62.5 pousan nan tubul yo nan echantiyon byopsi ATI segondè yo ak 20 pousan nan tib yo nan echantiyon byopsi ATI ki ba (P <0.05) yo="" te="" gen="" ko-ekspresyon="" nan="" kim-1="" ak="" ngal,="" sa="" ki="" vle="" di="" severite.="" nan="" ati="" kondui="" ngal="" rna="" modèl.="" konfimasyon="" ke="" ekspresyon="" ngal="" korelasyon="" ak="" istopatoloji="" nan="" modèl="" blesi="" pou="" konfime="" ke="" modèl="" ngal="" rna="" nan="" echantiyon="" byopsi="" covid="" (þ)="" reflete="" ati,="" nou="" evalye="" yon="" modèl="" klasik="" blesi="" ischemi-reperfusion="" nan="" sourit="" la.="" menm="" jan="" ak="">ren, ogmante degre ATI te lakòz tou elaji ekspresyon NGAL RNA nan ren sourit (Figi 5a-f). Nan kad iskemi atè pwolonje, tout junction kortikomedulè a, medul, papil, ak KIM-1 plis tib proximal eksprime NGAL RNA. Rezilta sa yo konsistan avèk yon rapò resan ki dekri ekspresyon NGAL nan selil tubul proximal yo pa sekans yon sèl selil apre aksidan ischemik29 epi revele ekspansyon NGAL RNA nan byopsi COVID (plis) se yon konsekans repwodiktif nan aksidan ren grav.
EFÈ CISTANCHE: FÒME IMINITE
DISKISYON
Nou te idantifye yon asosyasyon quantitative ant uNGAL ak tou de fonksyonèlrenechèk (AKI) andATI nan pasyan admèt nan lopital la akCOVID-19enfeksyon. Nivo uNGAL la te asosye nan yon fason opoze ak mezi klinik ak rezilta AKI, tankou dyaliz, tandiske rezilta biyopsi ren yo te asosye NGAL RNA ak fòm ATI ki pi grav. Se poutèt sa, admisyon mezi uNGAL te bay done pronostik ki enpòtanrenblesiak malfonksyònman nan pasyan COVID (plis).
Kòm zouti dyagnostik, uNGAL ak SCr gen anpil karakteristik diferan.12 NGAL eksprime nan lespas 2 a 3 èdtan apre aksidan,13,30,31 tandiske elevasyon nan SCrlevel an reta pa 24 a 48 èdtan,32,33 depann sou mekanis ki amelyore eskresyon li yo ( ren rezèv la) oswa limite pwodiksyon li.34 Anplis de sa, NGAL yo detekte nan pipi a apre ti enfaktis kwen13 ak inilateral.renmaladi,35 tandiske SCr se ensansib nan blesi fokal oswa subtotal. An reyalite, nou te jwenn ke nivo elve uNGAL te asosye ak AKI ak rezilta klinik yo, menm lè pasyan ki genCOVID-19prezante nan admisyon san AKI (AKIN 0), ki konfime admisyon nivo SCr souzèstime evolisyon nanCOVID-19-asosyerenmaladi, revele sansiblite diferans nan 2 analit yo.
Asosyasyon pa etap nan yon makè aksidan, NGAL, ak yon makè fonksyonèl nan filtraj glomerulaire, SCr, ka eksplike pa endiksyon pwogresif nan NGAL RNA nan la.renak pi gwo degre nan blesi istopatolojik (Figi 2). Ogmante severite blesi yo te elaji modèl klasik ekspresyon NGALRNA nan branch Henle ak konduit koleksyon yo pou kouvri plizyè segman nefwon an soti nan tib proximal la rive nan papil la. Dòz repons NGAL RNA ak modèl li yo te repwodwi pi lwen pase byopsi imen yo genyen ladan yo modèl klasik nan domaj tisi ki te kreye pa aksidan ischemi-repèfizyon nan sourit (Figi 5). Vreman vre, nivo uNGAL ki wo ki asosye ak uropati enflamatwa, ischemik, toksik, ak obstriktif, ki blese tibil la, olye ke defi emodinamik revèsib (egzanp, rediksyon volim, dyurèz, ak echèk kè) ki pwovoke ti kras, si genyen, repons nan byomarkè diferans blesi. 12,32,36 Se poutèt sa, nou revele pou premye fwa ke nivo NGAL reflete gravite ATI nan byopsi imen, ki gen ladan fòm ATI grav nanCOVID-19ren. Nan limyè de sa, asosyasyon an nan uNGAL ak etap fonksyonèl nan AKI gen anpil chans akòz asosyasyon quantitative li yo ak ATI, ki ka grav limite clearance nan SCr. Ogmantasyon pwogresif nan zòn nan anba koub karakteristik operasyon reseptè a pou uNGAL, ki soti nan {{0}}.70 a 0.93 ak ogmante etap AKIN, mete aksan sou ke severdysfonction (AKI) yo jwenn nan ka grav blesi (ATI).
Asosyasyon uNGAL ak AKI ak ATI bay posiblite pou yon estrateji dyagnostik sansib ki kontourne reta ak ensansibilite SCr. Devwale tès egzat sa a pou COVID-19-asosyerenblesise posib nan ED a lè l sèvi avèk dipsticks point-of-care rapid.20,37 Dipstick NGAL la te korelasyon byen ak mezi ki baze sou ELISA (r ¼ 0.84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19vag, bay enfòmasyon pronostik an tan reyèl.
Nou sijere tou ke estrateji dyagnostik nou an ka vin pi plis nan mezire proteinuria, ki se indicative derenblesimenm san elevasyon nan SCr (AKIN 0) epi li asosye ak yon kantite rezilta klinik negatif poukont NGAL.Lè yo mezire ansanm, NGAL ak proteinuria ka ofri yon evalyasyon konplè sourenblesiinCOVID-19 espesyalman nan pasyan ki poko rive nan kritè pou staging AKIN.
Etid nou an gen yon kantite limit. Menm jan ak syans anvan yo,38,39 nou te limite pa itilizasyon SCs estanda lò pou AKI. Miyò, anpil pasyan ki genCOVID-19pa t 'gen dosye sante anvan yo, sa ki fè li difisil pou etabli valè SCr debaz yo ak detekte AKI ak kalkile etap li yo. Kòm yon konsekans, nou pa t 'kapab defini AKI nan 69 pasyan (15.5 pousan) ki manke mezi SCr nan debaz (norecords) oswa swivi (lanmò bonè oswa egzeyat). Nou pa t 'kapab kolekte echantiyon pipi tou nan jou ki vin apre yo akòz severite maladi a, ki anpeche etid konparatif nan sinetik biomarkers urin yo, epi li rete posib ke mezi ki vin apre nan uNGAL, uKIM-1, ak proteinuri te kapab bay plis enfòmasyon pronostik. ,Nugent et al.40 sijere ke yo te enpòtan nan konpreyansyon enpak la nanCOVID-19.
An konklizyon, yon gwo kòwòt pasyan ki genCOVID-19te gen yon relasyon dòz-reponn nan uNGAL ak ATI ak AKI ak rezilta klinik grav, poukont lòt faktè risk etabli. Yo te jwenn relasyon sa yo menm nan pasyan ki pa satisfè kritè AKIN ki baze sou SCr nan ED la. levelsessentially eskli nesesite pou dyaliz ak idantifye pasyan ki gen pi ba risk pou lanmò. Itilite yon dipstick plis souliye valè uNGAL pou desizyon rapidtriage. Etandone defi resous ki sot pase yo ke pandemi COVID-19 te kreye pou Depatman Ijans, Nefroloji, ak Sèvis Swen Kritik,41 uNGAL ka ede nan triyaj ak dispozisyon pasyan yo san yo pa tann pou mezi repetitif nan SCr oswarenbyopsi
EFÈ CISTANCHE: BOOST FONKSYON REN
DIVILAJ
Columbia University posede ak lisansye patant ki enplike NGAL BioPorto ak Abbott. Doktè Mohan rapòte ke li resevwa finansman sibvansyon ak frè pèsonèl nan men AngionBiomedica ak frè pèsonèl nan men KI Reports kòm editè adjwen. Otè yo pa gen anyen ankò pou divilge.
REKONÈS
Nou salye sèvis ki fèm nan Depatman Medsin Ijans nan Columbia University IrvingMedical Center pandan ogmantasyon kontinyèl yo nanCOVID-19trapan. Nou remèsye tout pasyan yo pou patisipasyon yo ak manm sa yo nan Columbia University COVID-19 Biobank: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung, ak Muredach Reilly. TheColumbia UniversityCOVID-19Biwobank Kolèj Vagelos pou Doktè ak Chirijyen sipòte Rechèch, Resous Medikaman Precision, ak Resous Enfòmatik Biomedikal nan Columbia University IrvingInstitute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA).
XK se sipòte pa National Institutes of Health-National Institute of Diabetes and Digestive andrenDiseasesT32 Research in Nephrology Training Grant (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK, ak VD yo sipòte pa larenPwojè Medsin Precision nan Enstiti Nasyonal Sante-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (4UH3DK114926-03). SM ak JS yo sipòte pa Enstiti Nasyonal Sante-Enstiti Nasyonal Dyabèt ak Dijestif akrenMaladi (R01-DK126739). Sibvansyon Enstiti Nasyonal Sante R01DK114893, R01MD014161, ak U01DK116066 sipòte SM tou. Columbia Clinical and Translational ScienceAward yo finanse pa National Center for AdvancingTranslational Sciences, National Institutes of Health, atravè sibvansyon nimewo UL1TR001873. Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan fòmile ipotèz yo, kolekte oswa analize echantiyon, entèpretasyon done, oswa preparasyon ak revizyon maniskri ak seri done yo.
KONTRIBYON OTÈKK, KX, ak JB te vin ansent e ki te fèt etid la. TheColumbia UniversityCOVID-19Biobank kolekte echantiyon san rezidyèl ak pipi apre tès klinik nan chak pasyan COVID-19 yo te dyagnostike nan Columbia UniversityIrving Medical Center. KX, JB, ak Nasyonzini te fè mezi laboratwa ki gen ladan biomarker urin ak mezi pwoteyin ak ibridizasyon in situ. NEnplemante definisyon elektwonik AKI epi analize Dosye Sante Elektwonik yo pou defini rezilta klinik ak kovaryè yo. AL, AC, AY, KX, ak JB mezire distribisyon ekspresyon RNA. RVS te fè eksperyans sourit. VDA ak SK analize imenrentisi byopsi pou fè dyagnostik AKI ak quantifier blesi tubulaires. JS ak SM te kontribye nan analiz konparatif la nanCOVID-19-ansanm done negatif. KX ak KK fè analiz estatistik. KX, KK, SM, JB, ak AMM te ekri maniskri a. Tout otè yo te revize epi modifye maniskri a. Dr.Kiryluk, Xu, ak Barasch te gen aksè konplè a done yo epi pran responsablite pou entegrite ak presizyon nan rezilta yo. Tout analiz done ak rezilta yo dekri nan atik sa a ak dosye siplemantè. Prensipal done de-idantifye yo disponib nan men otè ki koresponn yo sou demann rezonab si Komisyon Konsèy la Revize Enstitisyon nan Columbia University apwouve. Kontni an se sèlman responsablite otè yo epi li pa nesesèman reprezante opinyon ofisyèl Enstiti Nasyonal Sante oswa Columbia University.
MATERYÈL SUPPLEMENTAIRE Fichye siplemantè (PDF)
Tablo S1. Asosyasyon biomarker urin ak rezilta prensipal ak segondè (PDF).
Tablo S2. Asosyasyon stratifikasyon AKI ki baze sou uNGAL ak rezilta klinik (PDF).
Figi S1. Log-transfòme nivo uNGAL ak uKIM-1 pasyan ki entène akCOVID-19(PDF).
Figi S2. Konparezon nan mezi NGAL pipi pa ELISA oswa dipstick (PDF).
Figi S3. Konparezon rezilta klinik nan pasyan yo stratifye pa uNGAL ak AKI ki baze sou SCr (PDF).
Figi S4. NGAL urin ak KIM-1 nan kowòt COVID-19-negatif ak COVID-19-pozitif (PDF).
Figi S5. Konparezon nan proteinuri nan COVID-19–negatif akCOVID-19-kowòt pozitif (PDF).
Figi S6. Koule LRP2 + selil tubul proximal nan pipi a nanCOVID-19ka (PDF).STROBE Statement (PDF).
CISTANCHE AK EXTRACT CISTANCHE
Soti nan: 'Lipocalin ki asosye ak jelatinaz netrofil ki gen rapò ak gravite a nanrenBlesiak move pronostik pasyan ki gen COVID-19'--paKatherine Xu1 et al
---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 RECHECH KLINIK
REFERANS
1. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Kou klinik ak faktè risk pou mòtalite pasyan adilt ki gen COVID-19 nan Wuhan, Lachin: yon etid kowòt retrospektiv [koreksyon ki pibliye parèt nan Lancet. 2020;395:1038] [koreksyon ki pibliye parèt nan Lancet. 2020;395:1038]. Lancet. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL, et al. Karakterizasyon ak kou klinik 1000 pasyan ki gen maladi coronavirus 2019 nan New York: seri ka retrospektiv. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, et al. Manifestasyon ekstrapulmonè COVID-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Prezante karakteristik, komorbidite, ak rezilta pami 5700 pasyan ki entène lopital ak COVID-19 nan zòn Vil Nouyòk [koreksyon ki pibliye parèt nan JAMA. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Maladi ren asosye ak lanmò nan lopital pasyan ki gen COVID-19. Kidney Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.
6. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, et al. Rezilta pou pasyan ki gen COVID-19 ak blesi nan ren egi: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Kidney Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, et al. Gwo pousantaj rekiperasyon ren nan sivivan COVID-19 ki asosye ensifizans renal egi ki mande terapi ranplasman ren. PLoS Youn. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Blesi nan ren egi nan pasyan ki entène lopital ak COVID-19. Kidney Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, et al. Blesi nan ren egi nan COVID-19: prèv émergentes ki montre fizyoloji diferan. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL, et al. COVID-19-ki asosye blesi nan ren egi: rapò konsansis nan 25th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup [koreksyon ki pibliye parèt nan Nat Rev Nephrol. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Prevalans ak enpak ensifizans renal egi sou COVID-19: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Crit Care. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P, et al. Stratifikasyon dyagnostik ak pronostik nan depatman ijans lè l sèvi avèk byomaketè urin nan domaj nefwon: yon etid kowòt potansyèl multisant. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q, et al. Sourit repòtè Ngal la detekte repons lan nan ren an nan aksidan an tan reyèl. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Manifestasyon gastwoentestinal nan COVID-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Pibliye sou entènèt 16 mas 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis mete ajou. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, et al. Pwogram transkripsyon inik idantifye subtip AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): yon nouvo biomarker pou blesi tibil proximal ren imen. Kidney Int. 2002;62:237– 244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Molekil aksidan nan ren-1 (KIM-1): yon biomarker urin ak plis ankò. Nephrol Dial transplantasyon. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA, et al. Eskli blesi ren egi nan depatman ijans ak yon tij pipi. Kidney Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M, et al. Netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin mezire sou platfòm laboratwa klinik pou prediksyon aksidan nan ren egi ak bezwen ki asosye pou terapi dyaliz: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Am J ren Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.
22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, et al. Sansiblite ak espesifik nan yon sèl mezi depatman ijans nan lipokalin jelatinaz netrofil urin ki asosye pou dyagnostike aksidan ren egi. Ann Entèn Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Konklizyon byopsi ren nan pasyan ki gen COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, et al. Nomenklati pou fonksyon ren ak maladi: rapò sou yon Maladi ren: Amelyore Rezilta Global (KDIGO) Konferans konsansis. Kidney Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Gray RJ. Yon modèl danje pwopòsyonèl pou sou-distribisyon yon risk konpetisyon. J Am Stat Asoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Ki jan yo okipe mòtalite lè w ap mennen ankèt sou longè sejou lopital la ak tan pou estabilite klinik la. BMC Med Res Metòd. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Ranfòse rapò etid obsèvasyonèl nan epidemyoloji (STROBE) deklarasyon: direktiv pou rapòte etid obsèvasyon yo. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI nan pasyan entène lopital ak ak san COVID-19: yon etid konparezon. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A, et al. Profilage yon sèl selil nan AKI nan yon modèl murin revele siyati transkripsyon nouvo, fenotip profibrotic, ak diafonik epitelyal ak stromal. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.
30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil jelatinaz ki asosye lipocalin (NGAL) kòm yon biomarker pou aksidan ren egi apre operasyon kadyak. Lancet. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Biomarkers urin nan arestasyon sik selil yo prediksyon reta nan aksidan ren egi apre kontoune kadyatrik kadyatrik. Pedyatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, et al. Konbine biomaketè domaj fonksyonèl ak Echafodaj amelyore presizyon dyagnostik pou aksidan ren egi apre operasyon kadyak [koreksyon ki pibliye parèt nan J Am Coll Cardiol. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A, et al. Idantifikasyon lipokalin netrofil jelatinaz ki asosye kòm yon nouvo biomarker bonè pipi pou aksidan ischemik ren. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH, et al. Nefroloji molekilè: kalite blesi egi tubulaires. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.
35. Sise ME, Forster C, Singer E, et al. Lipocalin ki asosye ak jelatinaz neutrofil pipi idantifye obstriksyon nan aparèy urin inilateral ak bilateral. Nephrol Dial transplantasyon. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS, et al. Pi grav fonksyon ren nan pasyan ki gen ensifizans kadyak egi sibi dyurèz agresif pa asosye ak blesi tubulèr [pibliye koreksyon parèt nan sikilasyon. 2018;137:e853]. Sikilasyon. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS, et al. Yon tès pipi rapid pou deteksyon bonè nan aksidan nan ren. Kidney Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Lipokalin ki asosye ak jelatinaz neutrofil nan pipi nan pasyan grav ki gen maladi coronavirus 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000
39. Li L, Zhang Q, Li Z, et al. Enkòporasyon lipokalin ki asosye ak jelatinaz neutrofil nan pipi ak quantifikasyon tomografi òdinatè pou predi blesi nan ren egi ak lanmò nan lopital nan pasyan COVID-19. Kidney Dis (Basel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y, et al. Evalyasyon blesi ren egi ak fonksyon ren longitudinal apre egzeyat lopital pami pasyan ki gen ak san COVID-19 [koreksyon ki pibliye parèt nan JAMA Netw Open. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Open. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Terapi ranplasman ren kontinyèl, ak pandemi COVID la. Semin Dial. Pibliye sou Entènèt 11 Mas 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.
