Mineral esansyèl ak adaptasyon metabolik nan selil iminitè Pati 1

Résumé:

Vi modèn devye konsiderableman de woutin zansèt yo nan direksyon pou gwo chanjman nan rejim alimantè ak ogmante sedantarism. Estati eleman tras nan kò imen an pa sifizameman sipòte pa vyann ak pwodwi kiltivasyon ki pa gen anpil nitriman yo ak pwodui ki pwodui nan sistèm manje agrikòl ki egziste deja yo. Sa a se patikilyèman evidan nan ogmante adipogenesis obezogenic ak enflamasyon ki ba-klas ki echwe pou rezoud ak tan. Anviwònman metabolik restriksyon nan tisi yo anflame kondwi deklanchman ak pwopagasyon nan popilasyon pasajè ak rezidan nan selil iminitè an favè fenotip pro-enflamatwa, osi byen ke yon pati nan repons otoiminitè amelyore.

Relasyon ki genyen ant obezite ak iminite trè konplike. Pifò etid yo montre ke obezite ka mennen nan anomali nan sistèm iminitè a, ki an vire ogmante risk pou sèten maladi, tankou dyabèt, maladi kadyovaskilè, ak kèk kansè. Nivo antikò pou sèten maladi enfeksyon. Sa ki annapre yo se relasyon espesifik ant obezite ak iminite:

1. Obezite ka mennen nan enflamasyon kwonik, ki an vire afekte fonksyon an regilasyon nan sistèm iminitè a ak diminye iminite. Sa a se paske grès obèz sekrete yon seri de cytokines ak faktè enflamatwa, tankou interleukin-6 (IL{-6), faktè necrosis timè- (TNF-), pwoteyin C-reyaktif (CRP), elatriye. , ki Faktè lakòz yon repons enflamatwa, ak enflamasyon kwonik ka domaje sistèm iminitè a.

2. Selil grès yo pral sekrete kèk sibstans lipid malsen, tankou asid gra gratis ak sibstans lipid enflamatwa. Egzistans sibstans sa yo pral entèfere ak sistèm iminitè a epi redwi rezistans li yo.

3. Obezite ap mennen nan yon ogmantasyon nan kantite selil pro-enflamatwa, tankou makrofaj, selil asasen natirèl, ak selil T ki gen rapò ak obezite, ki ka lage yon gwo kantite sitokin ak faktè enflamatwa, plis agrave eta a enflamatwa nan. kò a.

4. Twòp pwopagasyon adiposit mennen nan enfiltrasyon selil iminitè, ki plis mennen nan enflamasyon kwonik ak disregulasyon sistèm iminitè.

An konklizyon, obezite ak grès ka afekte negatif sistèm iminitè a, ki an vire ogmante risk pou yo sèten maladi. Se poutèt sa, pèdi pwa, amelyore abitid manje ou, ak kenbe bon sante ka ede ranfòse sistèm iminitè ou. Soti nan pwen de vi sa a, nou bezwen peye atansyon espesyal nan amelyorasyon nan iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite. Sann vyann gen yon varyete de konpozan biyolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huang Li, elatriye. Stimule selil divès kalite nan sistèm iminitè a ak ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Kòm diferan etap nan aktivasyon iminitè a ak rezolisyon depann sou disponiblite a nan mineral espesifik yo kenbe entegrite nan estriktirèl nan po ak manbràn larim, aktivasyon ak migrasyon nan selil iminitè, aktivasyon nan sistèm nan konpleman, ak liberasyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak chemokin. , revizyon sa a diskite dènye pwogrè nan konpreyansyon nou sou kontribisyon nan mineral chwazi nan optimize repons yo nan rezilta iminitè natirèl ak adaptasyon. Yo konsidere yon vi abreje sou absòpsyon, transpò, ak livrezon mineral nan tisi kò yo kòm ki gen rapò ak adaptasyon metabolik yo.

Mo kle:

mikronutriman; malnitrisyon; polarizasyon makrofaj; iminite entesten; entegrite mukozal; entèvansyon dyetetik.

1. Entwodiksyon

Yon nouvo fòm evolye nan 80 dènye ane yo, akòz chanjman nan abitid dyetetik ak yon ogmantasyon nan sedantarism. Kondisyon sa yo te lakòz yon ogmantasyon dramatik nan prévalence de maladi ki pa kontajye, ki gen ladan maladi kwonik ki asosye ak kat chanjman metabolik ak fizyolojik kle (ogmante glikoz nan san, ogmante kolestewòl LDL, depase pwa kò oswa obezite, ak tansyon wo). Kat Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi te swiv efektivman ogmantasyon obezite nan peyi Etazini pandan tan sa a, ak yon ogmantasyon mwayèn estime 15 kg mas kò, 4.5 inite BMI, ak 18 cm sikonferans ren pou yon adilt mwayèn [1]. Depase adiposite se konsa prèske vin nòmal la, ak tandans nan dyabèt dyagnostike te swiv done obezite yo ak yon reta 15-20 ane akòz domaj pwogresif ki soti nan ipèglisemi soutni ak aksyon ensilin andikape nan tisi yo sib [2].

Se sèlman 6.8 pousan adilt ameriken yo te gen pi bon sante kadyometabolik nan 2018 [3], yon pwoblèm kritik ki te mete nan dokiman Pwen Enpòtan an yon lòt fwa ankò pa relasyon ki frape ant sante metabolik ak risk pou yo rezilta grav COVID-19 ki asosye ak iminitè. -malfonksyònman medyatè ki mennen nan devlopman nemoni (15 pousan) ak maladi grav (5 pousan) nan moun ki pa vaksinen [4]. Asosyasyon sa a ant adiposite twòp ak fenotip iminitè deteryore yo obsève kounye a atravè lemond, kòm 50-60 pousan nan popilasyon an regilyèman klase kòm twò gwo oswa obèz, ak 9-12 pousan kòm dyabetik, nan tou de Ewòp [5], Mwayen Oryan an, ak Rejyon Gòlf [6], ak Azi de Lès [7].

Malgre ke kat faktè risk metabolik yo gen siyati fizyopatoloji trè diferan, enflamasyon, ak estrès oksidatif se jwè santral komen nan devlopman yo [8-10]. Eta metabolik yo afekte dirèkteman makè sistemik nan enflamasyon kwonik ba-klas ak korelasyon ak aktivasyon iminitè nan tisi tankou grès, fwa, pankreyas, ak vaskilè [11]. Sistèm iminitè natirèl la (granulosit ak selil myeloid) pèmèt yon repons rapid pro-enflamatwa nan aksidan oswa enfeksyon atravè aktivasyon reseptè rekonesans modèl; sepandan, rezolisyon li an reta anpil nan eta metabolik malsen yo.

Sistèm iminitè adaptab (B ak T lenfosit) an vire depann anpil sou selil iminitè natirèl yo pou prezantasyon antijèn ak deklanchman reseptè-medyatè, otreman pa kapab kontwole efektivman reyaksyon otoiminitè yo. Nan tisi, pwosesis sa a sanble ap konsève pa makrofaj tisi pasajè yo, osi byen ke makrofaj tisi ki gen matirite ki sòti nan précurseurs anbriyon ki simen an plas anvan nesans ak pwòp tèt ou renouvle [12].

Si w pa kenbe omeyostaz metabolik la, rezilta nan yon eta metabolik maladaptive ki depann sou makrofaj tisi-rezidan pou pwopaje enflamasyon [13]. Ekspansyon tisi adipoz ak depo trigliserid ektopik nan fwa a, nan misk, ak pankreyas yo reyalize tou pa reyaksyon enflamatwa lokal ki pèmèt pou ogmante perfusion ak renovasyon nan tisi otreman estriktirèl rijid [14]. Sa a se reyalize pa regilasyon kwonik nan kaskad siyal konplèks ki gen ladan amine vazoaktif (histamin ak serotonin), eicosanoids-lipid medyatè ki defini pro-enflamatwa (prostaglandin ak tronboksan) oswa anti-enflamatwa (leukotrienes, lipoxins, rezolivin) polarizasyon, osi byen ke sitokin ak efè polarizasyon menm jan an. Yon gwoup debaz molekil efèktè ki kondwi repons pro-enflamatwa sanble gen ladan TNF-, IL-1 /IL-6/IL-17, IL-18/INF- /MCP. -1 [15], ak mesaje deklanchman pwolonje yo (NF-κB, COX-2, iNOS) [16]. Kounye a li pa klè nan ki pwen nati a nan yon deklanche enflamatwa dikte ki kalite medyatè pwovoke.

Sitiyasyon sa a konplike plis pa yon chanjman nan relasyon de-fason ant richès ak divèsite mikrobyota ki okipe sifas mukozal nan aparèy gastwoentestinal la oswa nan poumon, ak tisi iminitè ki kache [17]. Yon apwòch evolisyonè komen pou kenbe entegrite tisi yo ak metabolis an sante se detekte molekil efèktè yo (anzim/substra, reseptè/ligand) ki soti nan selil ki sekirize ki nòmalman pa sipèpoze nan espasyal, jan yo wè nan epitelyal sifas la, andotelyòm vaskilè, manbràn sousòl (epitelyòm- koneksyon mesenchymal), ak manbràn plasma [13]. Asanble NALP3 inflammasome an repons a fwit intraselilè ATP / toksin atravè aktivasyon nan purinoceptors makrofaj [18], osi byen ke diferansyasyon nan selil T regilasyon entesten an repons a metabolit sekrete pa kominote a mikwòb kòmansal [19], endike doub règleman metabolik la. sitiyasyon ak antretyen nan yon bon balans ant iminite ak tolerans nan aparèy la gastwoentestinal.

Finalman, yon lòt varyab nan relasyon ki genyen ant sante metabolik ak iminitè se manje. Sistèm manje agrikòl modèn yo te reyalize pwogrè siyifikatif nan rekòlte rekòt ak ogmante pwofil makronutriman ak dansite enèji, epitou yo te devlope yon seri anpil woutin fabrikasyon ak pwosesis ki te amelyore abòdab, lavi etajè, ak sekirite pwodwi manje kontanporen yo. Sa a te reyalize, sepandan, nan yon pèt pwofon nan plizyè fitonutriman enpòtan ki gen ladan fib dyetetik, mikronutriman (vitamin ak mineral esansyèl), ak fitochimik tankou metabolit fenolik [20]. Malnitrisyon mineral sitou gaye toupatou, men li difisil pou mezire. Konsomasyon redwi nan vyann ògàn, chanjman ki fèt nan orijin jeyografik manje yo, nouvo varyete, metòd agroekolojik nan agrikilti ak prezève tè, ak chanjman ki gaye toupatou nan anviwònman an se an pati ki responsab pou rediksyon yo obsève [21]. Wòl enpòtan nan mineral kòm yon pati nan yon rejim alimantè ki an sante jan li aplike nan sante metabolik ak iminitè te ankouraje rechèch nan metabolis selilè chanje, souvan kondwi pa malfonksyònman mitokondriyo yo pwodwi disparite metabolik, ki an vire enfliyanse enflamasyon ak balans enèji. Zòn sa yo se konsantre nan revizyon aktyèl la.

2. Enflamasyon ak malfonksyònman metabolik

Enflamasyon se yon repons fizyolojik a stimuli negatif, ki ka fizik, chimik, oswa byolojik. Repons lan nòmalman mennen nan restorasyon nan omeyostaz ak apoptoz nan fonksyone mal oswa selil nekrotik pa macrophages. Nan pwosesis sa a, macrophages sibi aktivasyon kòm polarizasyon nan direksyon de eta opoze, M1 oswa klasik (pro-enflamatwa), ak M2 oswa altènatif (pro-rezolisyon) fenotip [22]. Anplis defans patojèn, makrofaj M2 klè selil apoptotik yo epi diminye repons enflamatwa a IL-4, IL-10, IL-13, ak siyal TGF-[23].

Si estimilis danjere yo pa netralize epi retire, oswa si selil enflamatwa apoptotik yo pa retire nan tisi ki anflame a, mekanis enflamatwa a ap kontinye, epi yon kondisyon enflamasyon kwonik oswa otoiminite ka devlope ak rekritman lenfosit T ak fòmasyon lenfoyid. enfiltre nan tisi metabolik yo [24]. Pwosesis sa a se sitou evidan nan eta metabolik obezite morbid ki karakterize pa aktivasyon konstan nan sistèm iminitè natirèl la ki mennen nan enflamasyon egi [25]. Soutni eta M2 nan makrofaj tisi-rezidan yo ta dwe yon apwòch enteresan pou diminye medyatè enflamatwa sikile yo e konsa soulaje maladi metabolik ki asosye ak enflamasyon kwonik.

2.1. Enflamasyon nan Obezite

Obezite se yon faktè konfonn nan anpil maladi metabolik. Lipid twòp nan sikilasyon an, kit yo se dyetetik oswa jenetikman detèmine, deklanche ipèrplasi, renovasyon, ak ipètrofi tisi adipoz la, ak rezilta nan ogmante mas grès kòm yon adaptasyon nan depo enèji siplemantè. Pwosesis sa yo gen siyifikatif enflamatwa fondasyon, ak enflamasyon se lye nan tout etap nan chanjman metabolik. Yo obsève malfonksyònman metabolik jeneralman ansanm ak enflamasyon lokal ki ba-klas, siyal reseptè ensilin ensufizant, ak dezòd metabolik omeyostazi [26]. Sepandan, kontribisyon an egzak nan makronutriman endividyèl (idrat kabòn, grès, pwoteyin) nan devlopman nan eta obèz ak pro-enflamatwa metabolik pa te etabli.

Pandan ke gen yon konsansis laj ke nivo ogmante nan idrat kabòn ki gen fruktoz, satire asid gra chèn long, ak asid amine branch-chèn afekte sante metabolik, opinyon yo sou diferan wòl yo trè polarize. Sa a se make pa yon asosyasyon jeneralman rekonèt ki gen fòm U ant risk mòtalite ak konsomasyon idrat kabòn, ak done epidemyolojik ki soti nan etid la PURE nan yon ekstrèm [27] ak Blue Zone Diets nan lòt la [28]. Enkonsistans sa yo soti nan limit nannan nan apwòch sèl-nitritif yo, ak enkapasite nan korelasyon rezilta yo ak konsomasyon eleman nitritif konkouran. Pou egzanp, lè pwoteyin yo dilye nan rejim alimantè a pa idrat kabòn ki fasil dijèstibl ak grès nan fòm lan nan manje trete, pwoteyin "levye" rezilta nan konsomasyon kalori depase, ki mennen nan nivo k ap monte nan obezite ak maladi metabolik [29].

Nan nivo molekilè, pwosesis yo medyatè an pati pa ogmante de novo lipogenesis nan fwa a, redwi oksidasyon grès nan mitokondri, akimilasyon seramid toksik ak dyacilgliserid, ak aktivasyon mTOR ki finalman degrade substra reseptè ensilin la-1 ( IRS-1) substra ak mennen nan fonksyone mal nan tisi ensilin-sansib [30]. Nan yon sipèpoze remakab, defisyans nan substra IRS-1 kondwi fenotip proenflamatwa tisi sib yo [31]. Menm jan ak medyatè metabolik yo, sitokin enflamatwa tankou TNF-, IL-6, ak IL{-1 tou afekte chemen siyal ensilin ki mennen nan kondisyon metabolik ki reziste ensilin [32]. Tou de IL-6 ak TNF- ankouraje pwodiksyon epatik nan C-reyaktif pwoteyin (CRP), yon gwo reyaktif ki pa espesifik pou faz enflamatwa egi a, ki ogmante tou nan sijè obèz. Sa a plis stimul sistèm konpleman an, medyatè fagositoz, ak kontwole enflamasyon nan tisi yo sib [33].

Sitokin, molekil adezyon andotelyal, ak medyatè chemotaktik nan tisi adipoz soti nan tou de adiposit, osi byen ke makrofaj rezidan oswa tranzitwa ki enfiltre tisi a [34]. Siyal sa yo aktive tou yon lòt chemen molekilè, yo rele inflammasome, nan selil myeloid ki medyatè spirasyon ak sekresyon IL-1 ak IL-18 pa macrophages [35]. Mesaje siyal yo gen efè lokal sou adiposit ak lòt selil iminitè rezidan yo (egzanp, neutrofil, selil B, ak selil T), epi sikile nan periferik la, kote yo afekte fwa a ak misk skelèt. Nan fwa a, sa a tradwi ogmante enfiltrasyon ak selil Kupffer rezidan yo ak macrophages epatik rekrite ki sòti nan monosit [36], pandan y ap eksperyans nan misk skelèt ogmante enfiltrasyon pro-enflamatwa M1 macrophage [37].

2.2. Enflamasyon nan dyabèt

Relasyon ki genyen ant iminite ak metabolis idrat kabòn se bidireksyon, ki anglobe tou de wòl enflamasyon nan patojèn nan maladi metabolik ak enpak la nan kondisyon metabolik la, ki gen ladan siyal enflamatwa, sou règleman selil iminitè [38]. Nan nivo fizyopatoloji, dyabèt tip 2 (T2D) se sitou karakterize pa rezistans periferik ensilin ak pwogresif fatig / destriksyon nan selil beta pankreyas ki pwodui ensilin [39]. Chanjman sa yo asosye tou ak estrès oksidatif ki wo, ki mennen nan disregulasyon adisyonèl nan polyol, hexosamine, ak pwoteyin kinaz C (PKC), osi byen ke yon ogmantasyon nan fòmasyon nan pwodwi fen glikasyon avanse (AGEs) [40] . Vreman vre, ogmante estrès oksidatif se yon gwo faktè risk pou konplikasyon mikwo-vaskilè dyabetik ki pi souvan, ki gen ladan nefropati, retinopati, ak neropati nan etap yo pita nan T2D. Sa ki enpòtan, nan pasyan dyabetik, kondisyon sa a estrès oksidatif ki toujou elve rezilta nan enflamasyon patolojik ki ba-klas [40].

Plizyè makè enflamasyon ogmante nan pasyan ki gen dyabèt, tankou konte lekosit, IL-6, TNF-, ak CRP [41]. Menm jan ak obezite, TNF- pwodui perturbasyon metabolik nan eta dyabetik pa pwovoke rezistans ensilin atravè aktivasyon IκB kinaz (IKK), c-Jun aminoterminal kinase (JNK), ak fosforilasyon inhibitor IRS -1 nan Ser 307 [42 ]. Yon koneksyon sere ant obezite ak rezistans ensilin montre nan lefèt ke yon pèt pwa gradyèl nan 5-15 pousan nan pwa orijinal la sou 3-10 mwa se ase amelyore fonksyon selil ak sansiblite ensilin nan tout tisi kle metabolik aktif: fwa, misk skelèt, ak grès [43]. Li te rekonèt tou ke tretman anti-enflamatwa diminye rezistans ensilin jan yo obsève ak asid salisilik [44], salisilat [45], oswa aspirin [46], gen anpil chans atravè anpèchman nan κB nan chemen an enflamatwa NF-κB. IL-1 ak IL-18 ki aktive ak enflamasòm yo se pi gwo sitokin ki enplike nan devlopman rezistans ensilin ki gen rapò ak obezite ak dyabèt, e yo te rapòte kèk rezilta konfli pou IL-6 ak en. chemen STAT [47].

2.3. Enflamasyon nan twoub gastwoentestinal yo

Yon lòt entèraksyon bidireksyon ant tisi gastwoentestinal, mikrobyota nan lumèn nan gastwoentestinal, ak iminite lame, nan ki enflamasyon se kritik ki enplike, dènyèman te deklare gen yon efè konpoze sou maladi metabolik [48]. Aparèy gastwoentestinal la reprezante yon eleman enpòtan nan sistèm iminitè a ki kenbe omeyostazi iminitè lè li sipòte entegrite baryè epitelyal entesten an epi rekonèt manje ak antijèn mikwòb yo. Dezòd nan baryè epitelyal la rive lè yon kouch doub (lestomak oswa kolon) oswa yon sèl (ti trip) nan larim gastwoentestinal la diminye [49], ak konplèks pwoteyin junction sere yo misassemble pou pèmèt pou ogmante pénétration nan eleman dyetetik ak mikwòb. metabolit atravè chemen transpò paraselilè [50].

Sa a kreye yon anviwònman prezantasyon antijèn inik kote nan kondisyon nòmal selil espesyal epitelyal microfold (M) rekonèt antijèn luminal epi prezante yo nan fagosit mononikleyè (selil dendritik ak makrofaj) ak selil B yo deklanche IgA sekretè antijèn espesifik, osi byen ke IgG sistemik. pwodiksyon [51]. Nan imen, zòn sa yo lokalize pi souvan nan pati distal ti trip la (ileum) kote chaj mikwòb yo kòmanse ogmante [52].

Sa pèmèt deklanchman alè ak diferansyasyon selil efektè a ak selil Th regilasyon sitou atravè siyal IL-10 ak TGF- pou siprime repons enflamatwa selil B ak T inisye pa manje nòmal, mikwòb kòmansal, ak antijèn anviwònman an [53] . Kouch epitelyal la te eksprime tou yon kantite siyifikatif nan fanmi reseptè gou anmè ekstraoral (TAS2R, 25 manm nan imen) ki pa sipòte deteksyon anmè nan zantray la, men olye, bay yon anviwònman chemosensing pou detekte ak reponn a konstitiyan chimik dyetetik ak mikwòb. epi modifye absòpsyon yo [54].

Anplis de akimilasyon lipid ektopik ak enflamasyon kwonik nan tisi metabolik kle yo, eta metabolik twòp ankouraje tou enflamasyon nan tisi gastwoentestinal yo. Kòm diferan pati nan zantray la fè fonksyon diferan nan dijesyon an ak absòpsyon nan eleman nitritif, rezilta sante yo nan maladi enflamatwa gastwoentestinal yo trè varyab. Nan yon eta nòmal, duodenum la sipòte dijesyon nan manje ki gen sekresyon pankreyas ak kòlè, osi byen ke absòpsyon fè, kalsyòm ak mayezyòm. Jejunum la absòbe pifò eleman nitritif, vitamin ak mineral.

Ileum a reabsorbe asid kòlè ak likid, epi kolon an konplete absòpsyon likid ak elektwolit. Separasyon fonksyonèl sa a se pasyèlman responsab pou diferan manifestasyon ki asosye ak maladi gastwoentestinal, kòm yon maladi selyak prensipalman afekte duodenum / jejunum, maladi Crohn a santre nan ileum a epi gaye nan kolon an, ak kolit ilsè afekte prensipalman kolon kòmanse nan anus la. Pou rezon sa a, ensifizans mineral prensipal nan pasyan selyak yo se fè, kalsyòm, mayezyòm, ak nan yon pi piti degre zenk, kwiv, ak Selenyòm [55].

Malabsorpsyon mineral nan pasyan Crohn yo varyab men jeneralman gen ladan fè, kalsyòm, mayezyòm, ak zenk [56]. Pasyan ki gen kolit ilsè yo gen mwens sansib a defisyans mineral men yo bezwen pi gwo kantite zenk, kwiv, ak Selenyòm pou ankouraje geri blesi [57]. Chanje fonksyon baryè epitelyal la prezan nan tout kondisyon IBD epi li prezante kòm ogmante koule dlo ak solut ki mennen nan prezantasyon antijèn ki wo, enflamasyon tisi, ak dyare [58].

3. Metabolis selil iminitè ak repwogram metabolik

Sistèm iminitè a gen plizyè kalite selil nan eta ki estab li yo, ki vin aktif nan diferan sitiyasyon pou reponn a enfeksyon, enflamasyon, ak chanjman nan flux metabolik. Repons sa yo genyen plizyè chanjman nan chemen transdiksyon siyal yo ak rezo ekspresyon jèn yo pou fè fonksyon apwopriye tankou pwodiksyon sitokin, anzim renovasyon tisi, medyatè, ak gaz toksik, pou kapab imigre nan tisi ak / oswa sibi divizyon selilè ak pwopagasyon. Chanjman sa yo sipòte pa modifikasyon brid sou pwosesis metabolik debaz yo ki bay selil iminitè enèji ak bio-précurseur yo korelasyon ak fonksyon iminitè yo mande yo. Bioenergetics selilè, Se poutèt sa, sèvi kòm tou de yon Capteur ak efè fondamantal nan repons iminitè a, ak sa a vin menm plis evidan nan eta metabolik patolojik.

3.1. Tisi anflame se yon anviwònman metabolik restriksyon

Metabolis selilè enplike yon rezo reyaksyon byochimik ki itilize eleman nitritif ak mikroeleman pou jenere enèji, ekivalan redox, ak makromolekil espesifik nan kalite selil la ak fonksyon. Sa a se tipikman reyalize premye atravè glikoliz nan sitosol la ak fosforilasyon oksidatif mitokondriyo ki vin apre a nan prezans oksijèn. Sepandan, rapidman pwopagasyon selil tankou timè ak aktive selil iminitè mande pou pi vit pwovizyon enèji epi reyalize yo pa bese efikasite metabolik yo ak konte prèske sèlman sou pi vit reyaksyon glikolitik nan sitosol la.

Sa a pèmèt yo bat lòt selil ak tisi pou eleman nitritif esansyèl ak mikwo-eleman kritik pou siviv yo [59]. Glikoliz aerobic ak chemen fosfat pentoz yo se mòd metabolik prensipal makrofaj M1 aktive, neutrofil (pete respiratwa ak chemotaxis), selil dendritik iNOSexpressing, lenfosit (selil T efektè, lenfosit B ki ankouraje LPS) ak selil asasen natirèl. Altènativman, selil iminitè aktive ki vizan rezolisyon an nan enflamasyon tankou makrofaj M2 ak selil T regilasyon yo konte sou fosforilasyon oksidatif soti nan oksidasyon asid gra olye [60].

Siviv selil iminitè aktive nan anviwònman metabolik restriksyon depann de absorption konpetitif nan glikoz ak ekspresyon transpò korespondan sou sifas selil la. Pou rezon sa a, anpil patoloji pro-enflamatwa pwovoke omwen tranzitwa, men souvan eta ki dire lontan nan rezistans ensilin nan tisi yo lame. Sa a se obsève nan pasyan ki gen sepsis [61], blesi boule [62], ak gwosès nòmal [63].

Ogmantasyon disponiblite glikoz ki kapab lakòz pou glikoliz aerobic bay prekursè byosentetik esansyèl pou sentèz nukleotid, asid amine, ak lipid selil k ap grandi ak pwopagasyon rapidman. Chanjman metabolik yo sipòte an pati pa entèraksyon an nan anzim glikolitik tankou GAPDH ak tradiksyon an nan IFN- ak IL-2 mRNA pou asire jenerasyon san kontrent nan siyal pro-enflamatwa yon fwa glikoliz se upregulated [64], osi byen ke aktivite regilatè glikolitik yo tankou HIF-1 nan kondisyon ipoksi mikwo-anviwònman [65].

3.2. Repwogram metabolik pandan Aktivasyon selil iminitè yo

Seleksyon aktif nan chemen metabolik pèmèt selil iminitè yo adapte yo ak kondisyon fonksyonèl yo, men an menm tan an, eta metabolik lame a afekte dirèkteman fenotip ak fonksyon selil iminitè yo. Plizyè mineral yo enpòtan pou tranzisyon adekwat ant eta repoze ak aktive nan sistèm iminitè a, aktivite anzim ki limite pousantaj yo nan chemen byochimik respektif yo, ak faktè transkripsyon ki responsab pou aktivasyon rezo ekspresyon jèn yo (Figi 1).

3.2.1. Neutrofil yo

Neutrophils se yon sous-populasyon granulosit (leukocytes) abondan nan san an ak ra nan tisi ki an sante. Selil iminitè sa yo se youn nan pi bonè sekouris tranzitwa ki pwopaje eta pro-enflamatwa yo atravè sekresyon elastase 2, TNF-, ak MCP-1 [47]. Neutrophils fagocytose debri, ankouraje anjyogenesis, ak pèmèt pou ekspansyon tisi ak reparasyon. Yo konsome kantite oksijèn ki ba anpil epi yo konte sitou sou glikoliz aerobic pou jenere ATP. Yon gwo flux atravè chemen glikolitik la lè deklanchman an kanalize atravè chemen fosfat pentoz la pou jenere NADPH ak anyon superoksid (pete oksidatif). Neutrophils tou kenbe kèk nivo nan oksidasyon asid gra ak glutaminolysis [66].

3.2.2. Mast Cells

Selil mast yo se yon lòt klas selil ematopoyetik rezidan tisi ki trè granules ki se gwo efè alèji IgE-medyatè, men tou maladi nan sèvo, gastwoentestinal, ak tisi adipoz. Yo sibi degranulasyon faz bonè ak aktivasyon an reta lè yo libere histamine, leukotrienes, TNF-, ak Th2-sitokin ki asosye tankou IL-4, IL-6, IL{{7} }, ak IL-13. Tou de fosforilasyon oksidatif ak glikoliz parèt kritik pou reyaksyon alèjik rapid, pandan y ap glikoliz se yon chemen enèji dominan pou aktivasyon ki pa IgE [67].

For more information:1950477648nn@gmal.com