Immunoviroterapi onkolitik pou gliom segondè: yon nouvo ak yon opsyon terapetik k ap evolye

Glioblastom se youn nan kalite timè ki pi difisil pou jere, li gen gwo morbidite ak mòtalite ak terapi ki disponib (operasyon, radyoterapi, ak chimyoterapi). Ajan imunoterapi tankou Viris Onkolitik (OVs), Inibitè Pwen Iminitè (ICIs), Chimeric Antigen Receptor (CAR) selil T, ak Natirèl Killer (NK) terapi selil yo kounye a yo te itilize anpil kòm terapi eksperimantal nan jesyon an nan glioblastom.

Glioblastoma se yon timè nan sèvo komen ki souvan pote deranjman nan lavi pasyan yo, sitou lè li frape, sa ki lakòz yon seri sentòm newolojik. Se poutèt sa, pou tretman glioblastom, nou bezwen konsidere plizyè faktè, youn nan yo se iminite.

Iminite refere a mekanis defans kò a, ki ka reziste envazyon an nan faktè patolojik tankou viris, bakteri, ak timè. Pou pasyan glioblastom, si iminite kò a fèb, li ka afekte efè tretman an ak vitès rekiperasyon an. Se poutèt sa, nou bezwen amelyore iminite pasyan yo nan divès fason pou yo ka pi byen simonte maladi a.

Premye a tout, yon rejim rezonab ak nitrisyon ekilibre trè enpòtan pou amelyore iminite. Pasyan yo ta dwe chwazi manje ki gen pi wo kontni pwoteyin, tankou pwason, vyann, pwodwi letye, elatriye, epi manje plis fwi ak legim pou asire bon jan konsomasyon nan vitamin ak mineral nan kò a.

Dezyèmman, rès apwopriye ak aktivite fizik apwopriye ka ede tou ranfòse iminite. Pasyan yo ka patisipe nan kèk egzèsis limyè, tankou mache, yoga, Tai Chi, elatriye, pou soulaje fatig fizik ak amelyore iminite yo.

Finalman, yon atitid kè kontan tou jwe yon wòl enpòtan nan amelyore iminite. Pasyan yo ta dwe eseye diminye enkyetid ak tansyon, kenbe yon atitid kontan, epi detann natirèlman, diminye estrès fizik ak amelyore iminite.

Nan ti bout tan, glioblastom se yon maladi omniprésente, ak pasyan yo bezwen amelyore iminite yo nan divès fason pou konbat maladi a pi efikasman. Nou ta dwe pozitif epi bay pasyan yo èd ak sipò nan tout aspè pou yo ka briye ak limyè lavi a. Li ka wè ke nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske vyann rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, Amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Viroterapi onkolitik se yon fòm émergentes nan terapi anti-kansè, anplwaye ajan lanati yo vize ak detwi selil gliom yo. Plizyè viris onkolitik te demontre kapasite pou yo enfekte ak lise selil gliom yo lè yo pwovoke apoptoz oswa deklanche yon repons iminitè anti-timè. Nan mini-revizyon sa a, nou diskite sou wòl terapi OV (OVT) nan gliom malfezan, konsantre sou esè klinik k ap kontinye ak konplete ak defi ki vin apre yo ak pèspektiv ladan l nan seksyon ki vin apre yo.

MO KLE:

Immunoviroterapi, viris onkolitik, klas segondè, gliom, iminite anti-timè.

Entwodiksyon

Glioblastoma (GBM) se timè prensipal nan sèvo granmoun ki pi komen ki karakterize pa konpòtman agresif, pwogresyon omniprésente, ak rezilta fatal nan pifò pasyan malgre estrateji tretman agresif ki enkòpore operasyon, radyoterapi, ak chimyoterapi (1).

Nan dènye ane yo, apwòch imunoterapi sofistike, pèsonalize ak vize te parèt kòm nouvo terapetik nan armamentarya kont glioblastom. Sa a te akòz ewozyon gradyèl nan sipozisyon an kanonik nan sèvo a kòm yon ògàn iminitè-privilejye (2). Tretman imunoterapi lajman itilize yo enkli antikò monoklonal, inibitè blokaj pwen kontwòl, vaksen kansè, transfè selil adoptif, vaksen selil dendritik, ak selil CAR-T. Sepandan, glioma anjeneral montre siyati imunolojik frèt ak selil iminitè limite ki disponib ki nesesè pou yon atak iminitè sou timè a (3). Kontinwe, premye done ankourajan yo pa te tradui nan benefis siviv nan esè owaza (4) ak siyifikativman apeze inisyal optimis. Dezavantaj sa yo ankouraje devlopman nan nouvo apwòch imunoterapi ki frape bon balans ant efikasite ak toksisite. Onkolitik Virotherapy (OVT) se youn nan nouvo apwòch enteresan sou orizon an nan terapi gliom pèsonalize.

Viris onkolitik

Viris onkolitik yo se viris atenue ki devlope nan laboratwa ki montre kapasite pou yo vize ak elimine selil timè yo pandan y ap imite pwosesis kwasans natirèl yo. Yo te fè yon viris atifisyèlman atenye replikasyon-konpetan pa mete ann aplikasyon konfluyans nan estrateji modèn ki gen ladan molekilè, selilè, ak klonaj jeni ak yon pi gwo konpreyansyon nan makiyaj jenetik nan viris (5).

Avèk amelyorasyon kontinyèl nan pwofil efikasite ak sekirite, viris yo ka itilize pou trete kansè. Viris sa yo espesyalman fabrike yo fèt pou yo pa patojèn epi yo ka antre nan anviwònman an lame atravè reseptè yo epi espesyalman vize selil kansè yo. Apre antre a, repons iminitè antikansè ak liz timè aktive (Figi 1). Viris sa yo ka voye siyal avètisman pouse sistèm iminitè kò a lanse repons antitumoral. Nati ansyen-vivo nan imunomodulasyon, makonnen ak disponiblite a nan vektè apwopriye ak nerotropism fè gliom yon opsyon atire pou OVT. Anplis de sa, OVT gen avantaj adisyonèl sou terapi gliom aktyèl ki gen ladan kapasite pou envazyon dirèk selil neral, liz selil apoptoz endepandan, aktivasyon, ak rekritman selil iminitè nan sèvo a. Seksyon ki vin apre yo pral diskite sou plizyè aspè nan OVT ak pèspektiv aktyèl ak pwochen nan sans sa a.

Viris onkolitik pou terapi vize anti-gliom

Viris ki gen konpetans pou replikasyon yo kounye a yo te anplwaye nan terapi anti-gliom. Replikasyon viris konpetan fè egzèsis efè terapetik yo atravè aksyon dirèk pa liz selil timè oswa pa aksyon endirèk atravè modulasyon nan chemen apoptotik ki gen rapò ak gliom (6). Anplis, viris ki gen konpetans pou replikasyon yo jenetikman enjenyè pou repwodui kondisyonèl ak anplifye sèlman nan selil timè a san enfeksyon pwodiktif nan selil nòmal yo (Figi 1A). Anplis de sa, OV yo ki konpetan pou replikasyon yo gen gwo efikasite transdiksyon (7).

Karakteristik prensipal viris onkolitik fè yo yon kandida atire pou imunoterapi anti-gliom.

Viris onkolitik (OV) gen sèten karakteristik nannan rann yo opsyon atire kòm imunoterapi de-novo nan GBM. Karakteristik sa yo enkli:

1. Nati ki pa patojèn ak yon pwofil sekirite favorab kòm yon vektè modifikasyon jenetik.

2. Wide-ranje timè selil enfeksyon.

3. Bon pasyan tolerans ak gwo kapasite pou replikasyon entratumoral.

4. laj aplikasyon atravè plizyè kalite timè.

5. Efè sinèrji ak kimilatif ak apwòch konvansyonèl ak lòt imunoterapi.

5. Fasilite modifikasyon pou amelyorasyon ki ka geri ou.

6. Modifikasyon favorab nan Microenvironment timè (TME).

7. Similtane vize nan plizyè fwaye timè kòm tou de yon terapi lokal ak sistemik.

Sentèz ak ogmantasyon nan OVs

Viris ki rive natirèlman gen ADN oswa RNA kòm materyèl jenetik ak fil sèl oswa doub. Gwosè materyèl jenomik la varye ant 2 a 300 kbps ki gen fil sans pozitif oswa negatif. Sa a pèmèt li kenbe oswa entegre transgenes ki soti nan lòt espès tankou mikwo-òganis, moun oswa murin, elatriye. Transgene a lajman varye nan gwosè soti nan 100 pè baz ak plizyè pè kilobaz yo bay plis pwopriyete fè apèl kont amelyore aplikab yo nan jaden an nan nkoloji.

Pi gwo, viris onkolitik yo jenetikman enjenyè, modifye, ak repwograme pou amelyore tropism espesifik timè a ak amelyore evazyon iminitè ak efikasite anti-timè ak yon objektif vize selil timè ki enfekte ak ki pa enfekte san yo pa lakòz okenn domaj nan popilasyon selil nòmal moun k ap gade yo (8). ).

Mekanis anti-kansè nan OVs

Mekanis antikansè OV a gen ladan tou de onkoliz dirèk ak onkoliz endirèk (Figi 1B, C). Pa onkoliz dirèk, viris onkolitik repwodui selektivman nan selil kansè yo epi lakòz enflamasyon e menm lanmò selil kansè yo, ki mennen ale nan repons iminitè lame akòz ekspoze antijèn ki asosye ak kansè (9) (10). Mekanis endirèk anti-neoplastik la ka pwovoke pa efè spektak yo ki mennen nan destriksyon veso sangen oswa pa modulasyon iminitè nan timè a (Figi 2) (11).

Aksyon dirèk pa liz selil gliòm

Yon anviwònman apwopriye oswa kondisyon patikilye yo mande pou replikasyon viris la nan selil neoplastik. Yon fwa viris yo entegre nan selil gliom lan, yo mouri grangou selil timè a nan eleman nitritif kwasans yo lè yo kaptire faktori pwoteyin selil timè a. Apre sa, pwosesis nòmal fizyolojik selil timè yo detwi. Selil neoplastik ki enfekte yo karakterize pa eleman siyal IFN kalite I disfonksyonèl ak nivo ki ba nan pwoteyin kinas R (PKR). Nan sikonstans sa yo, viris la repwodui pi efikasman nan selil timè yo. Pandan liz selil timè, divès molekil ki gen ladan antijèn timè idrosolubl ak faktè molekilè ki asosye ak danje yo lage. Faktè sa yo plis amelyore iminite timè-espesifik nan priming selil iminitè yo (12).

Aksyon endirèk: Modulation repons iminitè lame OVsmediated

Viris onkolitik gen potansyèl pou refòme timè imunolojik oswa frèt nan timè cho konsa amelyore sansiblite estrateji tretman (13). Sa a ka reyalize nan fonksyonman aktive sik litik viris onkolitik la ki enplike, dezentegrasyon nan matris la ekstraselilè, dezòd nan mikro-anviwònman timè a, ak lage antijèn ki asosye ak timè (TAA), ki te swiv pa aktivasyon an nan iminitè natirèl ak adaptasyon. repons iminitè (Figi 2). Aktivasyon detèktè modèl molekilè ki asosye ak patojèn ak reseptè toll-like evoke selil iminitè natirèl ki gen ladan selil asasen natirèl (NK), granulosit, netrofil, ak selil ki prezante antijèn (APCs), kòm yon repons prensipal. Sistèm iminitè adaptab la tou vin deklanche pa selil dendritik ki prime ak TAA. Anplis de sa, enfiltrasyon nan selil T nan timè a tou fasilite pa lage antijèn timè-espesifik yo (14, 15). Necrosis pwovoke pa OV yo ka lakòz tou lage modèl molekilè ki asosye ak domaj (DAMPs), ki ankouraje selil dendritik ak repons iminitè akeri (16).

Viris onkolitik manipile mikwo-anviwònman timè imunosuppressive a, lakòz destriksyon selil timè yo, ede nan prezantasyon antijèn ki asosye ak timè nan selil dendritik, epi trafik ak siviv selil T efèktè yo nan sit timè a, kidonk deklanche repons anti-timè de-novo nan. Selil T yo ak re-estimile sistèm iminitè natirèl la ak adaptasyon (17). OV a sèvi ak divès estrateji pou detwi anviwònman iminitè-suppressive a atravè ame ak jèn iminitè-modulasyon ki gen ladan jèn ki kode inibitè nan pòs iminitè yo, antijèn timè, ak sib pou selil T reseptè antijèn chimerik, pou amelyore plis repons iminitè an jeneral, espesyalman pou iminolojik ". timè frèt. OV yo ka enjenyè pou eksprime molekil modulatwa ki vize estrikti mikwo-anviwònman timè a pou detwi selil timè yo ak anpeche sipò pou kwasans timè a.

Ogmantasyon pa ekspresyon transjèn

1. Ekspresyon transgenes imunomodulateur tankou IL -2, amelyore efikasite antitumoral ak siviv (18). Anplis de sa, IL-12 tou posede aktivite anti-kansè ak anpeche anjojenèz timè. Sitokin onkolitik ki kode viris yo fèt pou pwodiksyon lokal yo, sepandan, sitokin sa yo ki eksprime viris yo pa efikas kòm monoterapi. Anplis de sa, nan modèl sourit, yon konbinezon doub OHSV G47D eksprime IL-12 murin (G47D-mIL12) ansanm ak antikò yo nan pòs iminitè yo (CTLA-4, PD-1, PD-L1). ), te montre benefis siviv nan sourit. Sepandan, konbinezon trip G47D-mIL12 anti-CTLA-4, ak anti-PD-1 geri pifò sourit yo nan de modèl gliyom. Se poutèt sa, yon apwòch konbinatoryal, lè l sèvi avèk OVs kode sitokin ak imunoterapi ki gen ladan inibitè pòs iminitè yo oblije amelyore efikasite nan anti-timè (19-21).

2. Ekspresyon cytolytic, ak immunomodulatory transgenesIL-15 entwodiksyon fèt pou medyatè liz selil timè, plis diminye gwosè timè ak pwovoke repons iminitè efè natirèl ak adaptasyon (22).

3. Ekspresyon iminitè stimulan OX40 ak granulocyte-macrophage koloni-stimulan faktè (GM-CSF) yo itilize pou aksantué repons iminitè a kont timè a (23-25).

Aksyon endirèk: vize vaskilè timè a nan glioblastom

OV yo kapab tou detwi veso sangen timè yo, diminye oswa menm deranje rezèv san timè, ki mennen nan ipoksi timè ak mank de eleman nitritif (26, 27). Entèraksyon dirèk nan OV ak veso sangen timè sitou neo vaskilè rezilta nan lanmò selil masiv. Tiye ki soti nan timè a karakterize pa domaj ireparab nan vaskilè timè ki te koze pa inisyasyon akimilasyon fibrin ak mikrotronbi nan veso sangen deklanche pa netrofil yo. Lanmò selil vaste ki te koze pa fòmasyon kayo limite a kabann timè yo. Yon etid te demontre wòl fòmasyon kayo entravaskilè nan inisye efikasite antitumoral gaya pa apoptoz selil timè yo ak yon diminye pousantaj pwopagasyon selil (28).

OV yo ankouraje chemokines ki pwovoke pa entèferon ki an vire aktive selil andotelyal yo epi pèmèt selil iminitè yo antre nan baryè san-sèvo (29). Synergism nan plizyè chemen anti-timè sijere ke OV yo ka efektivman angaje yo nan aktivite anti-gliom epi fòme yon eleman nan estrateji entansif anti-gliom combinatory.

Viris onkolitik medyatè esè klinik pou tretman gliom segondè yo

Viris onkolitik yo te anplwaye pou trete timè solid, sitou glioblastom ak premye rezilta ankourajan. Gwo klas viris yo itilize pou tretman GBM yo enkli adenoviris, viris èpès senp (HSV), ak polioviris. Yo mansyone anpil esè terapi viris onkolitik fini ak kontinyèl pou adenoviris, HSV, ak polioviris (Tablo 1). OV ap aplike tou de kòm yon monoterapi epi tou itilize kòm yon apwòch konbinatoryal ak lòt terapi, pou amelyore plis efikasite ak aktivite antitumoral. Isit la, nou yon ti tan diskite sou kèk nan karakteristik yo ki enteresan, sitiyasyon klinik, ak rezilta nan kèk OV pou glioblastom (Tablo 2).

Premye rezilta ankourajan viroterapi onkolitik

DNX-2401

Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken an akselere devlopman yon adenoviris ke yo rekonèt kòm DNX-2401 (D-24-RGD, oswa tasadenoturev) pou pasyan ki gen gliyom malfezan akòz mank opsyon tretman solid nan refè oswa pwogresif. maladi. Viris la gen yon efase 24 pè baz nan yon jèn enpòtan E1A ak yon ensèsyon nan motif Arg-Gly-Asp (RGD) nan yon pwoteyin kapsid viral, kidonk amelyore espesifik nan vize selil timè yo ak amelyore afinite pou aV integrin. DNX-2401 demontre yon mekanis viris nan necrosis selil timè (48).

A phase I, dose-escalation clinical trial was the first to demonstrate the direct oncolysis by adenovirus in brain tumors. Post-treatment, 20% of patients survived more than 3 years and three had a dramatic response with >95 pousan rediksyon nan gwosè timè ak siviv alontèm apre tretman ak DNX2401 (49). Ankourajan rezilta bonè yo te jwenn nan konbinezon ak ICI yo tou (50). Rezilta ankourajan yo te jwenn tou nan konbinezon ak Radyoterapi (RT) nan gliom pontin difize entrinsè pedyatrik (DIPG) ak yon siviv medyàn nan 17.8 mwa byenke ak yon fado toksisite remakab ki pral mande pou alèjman.

Evènman negatif ki pi komen yo obsève enkli deteryorasyon newolojik, maltèt, ak vomisman nan 9 pasyan yo chak, fatig nan 8 pasyan, ak lafyèv nan 6 pasyan. Majorite evènman yo obsève yo te nan severite Klas-1 (14/19 evènman), evènman 4/19 yo te nan severite Klas-2 pandan ke yo te obsève evènman negatif nan klas-3 nan 1 pasyan sèlman. . Pa gen okenn klas -4 ak 5 evènman negatif yo te obsève nan etid la (51). Plizyè esè klinik kontinyèl yo ap eksplore efikasite li nan terapi konbinezon, ak chèchè pataje anpil optimis nan sans sa a.

PVSRIPO

Chèchè nan Inivèsite Duke te mennen ankèt sou valè terapetik PVSRIPO, yon vaksen polioviris polioviris atténu vivan chimerik (Sabin). PVSRIPO te delivre bay 61 pasyan ki gen gliyom malfezan klas IV supratentorial ki repete epi yo te detèmine yon dòz ki an sekirite 5.0 x 107 TCID50 nan esè faz II a. Yo te obsève emoraji entrakranyen nan klas -4 kòm yon evènman negatif ki limite dòz nan yon nivo dòz (1010 TCID50). Pou atenn dòz la pi gwo nan faz II, dòz la te de-escalated diminye enflamasyon an loco-rejyonal nan timè a. 19 pousan nan pasyan yo te fè eksperyans yon evènman negatif ki gen rapò ak PVSRIPO klas 3 oswa pi wo pandan peryòd ekspansyon dòz la. Nan yon swivi nan 24 mwa, pasyan ki te resevwa PVSRIPO reyalize yon siviv jeneral (OS) nan 21 pousan (95 pousan CI-11-33), ki pèsiste jiska 36 mwa. Lè PVSRIPO te enfuze entratumoralman, pa te gen okenn rapò sou koule viral oswa chanjman neropatojèn (52).

G207

G207, yon Viris Herpes Simplex (HSV) ki te jenetikman enjenyè nan konbinezon ak dòz ki ba nan RT te montre repons ankourajan, ogmante enfiltrasyon selil iminitè, ak toksisite favorab nan gliom segondè-klas Pedyat (PHGG) frekan oswa pwogresif. Yon esè faz I nan G207 te rekrite douz pasyan nan gwoup laj pedyatrik ak adolesan (7 a 18 ane) ak yon timè nan sèvo supratentorial ki pwouve byopsi. Faz sa a -Mwen etid te gen kat kowòt dòz. G207 (107 oswa 108 inite ki fòme plak) te administre intracranially atravè perfusion kontwole pou 6 èdtan dire. Nan 24 èdtan apre administrasyon G207, kòwòt 3 ak 4 te resevwa radyoterapi (5 Gy) nan volim timè brit la. Rezilta etid la demontre absans nenpòt toksisite ki limite dòz oswa evènman negatif enpòtan ki gen rapò ak G207. Yo te dokimante ven ensidan klas ki pa favorab-1 atribiye a G207. Pa gen okenn siy viral koule yo te obsève. Onz pasyan parèt radyografi, neropatolojik, ak repons klinik. OS medyàn lan te 12.2 mwa (95 pousan CI -8-16.4 mwa) ak 4 sou 11 pasyan yo te vivan pou plis pase 18 mwa apre terapi G207 (53).

DELITAYE

DELYTACT (G47D; teserpaturev), yon trip mutant ak yon viris onkolitik twazyèm jenerasyon, ak efase jèn a47 ak pwomotè US11 ki sipèpoze soti nan paran G207, yon HSV onkolitik dezyèm jenerasyon -1 ak efase nan tou de kopi yo. jèn g34.5 ak inaktivasyon jèn ICP6 (54). Li te vin premye viris onkolitik nan mond lan ki te apwouve pou pasyan ki gen glioblastom rezidyèl oswa frekan. Prèv preklinik te montre ke G47D efikas atravè de mekanis diferan: yon enpak onkolitik dirèk, yon efè imedya ki te koze pa miltiplikasyon viris, ak yon efè reta ki montre iminite antitumoral. Ankouraje rezilta preklinik te mennen envestigatè yo fè yon etid premye nan imen nan G47D plizyè perfusion intratumoral (de fwa nan de semèn), nan pasyan dyagnostike ak glioblastom frekan. Yo te analize pwofil sekirite a epi yo te jije G47D OV an sekirite. Apre sa, nan yon etid faz-2 apa, yo te administre HSV onkolitik-1 sa a bay 19 pasyan adilt ki gen glioblastom supratentorèl rezidyèl oswa renouvlab. Delytact te administre intratumoral pou jiska sis sik, apre iradyasyon ak tretman temozolomid. Rezilta faz-2 jijman an te montre yon repons ekselan ak siviv jeneral 1-an nan 84 pousan nan pasyan yo ak yon siviv jeneral medyàn nan 20.2 mwa apre inisyasyon OVT (16.8-23.6) (55). Tretman an te asosye tou ak yon pwofil sekirite favorab (56).

Lòt ajan pwomèt

Parvoryx

ParvOryx ka gaye nan timè a lè li travèse baryè san-sèvo. Anplis de sa, li aktive fòmasyon antikò nan yon fason ki depann de dòz la ki lakòz repons selil T yo. Onkolitik H-1 parvoviris (ParvOryx) te etidye nan 18 pasyan ki gen GBM frekan nan yon esè faz I/IIa ki ogmante dòz. Nan bra 1 ki gen ladan gwoup 1 ak 3, ParvOryx te enjekte intratumoralman kòm premye dòz pou tretman an. Nan bra 2 ki gen gwoup 2, pasyan yo te bay senk dòz nan venn nan viris la soti nan 1 a 5 jou nan perfusion. Pasyan ki soti nan tout gwoup yo te sibi reseksyon timè nan jou 10 ki te swiv pa perfusion viris alantou kavite reseksyon an. Analiz pharmacokinetics te montre prezans nan jenom viral (Vg) ak patikil enfektye nan san nan konsantrasyon mezirab. Ogmantasyon kontinyèl nan nivo Vg san yo te obsève pandan chak perfusion apre venn. Apre 22 èdtan apre perfusion, nivo Vg diminye pa de lòd grandè. Transkripsyon ParvOryx yo te detekte nan timè yo reseke nan 4 sou 6 pasyan ki resevwa ParvOryx nan venn, sa ki sijere kapasite viris la pou travèse baryè san-sèvo/timè. Yo te obsève yon OS medyàn nan 15.5 mwa kèlkeswa wout livrezon an. Anplis de sa, CD8 plus ak CD4 plis T selil yo te enfiltre timè avèk siksè jan yo te etidye nan echantiyon byopsi ki soti nan 6 pasyan (57).

Toca 511

Vocimagene amiretrorepvec, yon viris lesemi murin eksprime yon jèn ledven ki kode cytosine deaminase konvèti yon dwòg antifonjik, 5-fluorocytosine (5-FC) nan 5-fluorouracil, yon dwòg antimetabolit. Pasyan ki gen HGG ki te repete apre yo fin resevwa terapi estanda te gen yon reseksyon chirijikal nan etid Faz I nan dòz monte nan Toca 511 (NCT01470794). Yo te enjekte Toca 511 nan miray kavite reseksyon an, epi yo te pran sik Toca FC aloral. Repons dirab yo te wè nan 21 pousan nan pasyan yo ak sekouris dirab te montre gaya siviv nan 33.9 a 52.2 mwa apre Toca 511 perfusion (58). Pou esè faz II/III miltisantrik ki te fèt atravè 58 sant, 403 pasyan yo te enskri pou etidye efikasite a, epi 400 pasyan yo te enskri pou etid sekirite. Toca 511 te sou fòm piki nan miray la kavite reseksyon nan pasyan yo entraoperatively, ki te swiv pa Toca FC dòz oral pou sis semèn apre operasyon. Pwen prensipal la nan amelyore OS nan jijman an pa t 'kapab reyalize. OS la te 11.1 mwa. Sepandan, etid sekirite yo demontre pwofil sekirite li yo. Li pa t bay benefis siviv adisyonèl sou swen oswa tretman estanda (59).

Viris lawoujòl antijèn kansè nan anbriyon imen

Souch Edmonston nan lawoujòl fèt pou eksprime transjèn repòtè ki kode antijèn kansè anbriyon imen an. Nan yon faz, mwen etidye nan 23 pasyan, MV CEA administre atravè wout intratumoral a priori anvan reseksyon timè en blòk oswa nan kavite nan reseksyon te montre yon OS medyàn nan 11.4 ak 11.8 mwa, respektivman (60).

Anpèchman nan aplikasyon klinik terapi viris onkolitik nan gliom segondè

Terapi viris onkolitik pou gliom ap evolye, tou de etid preklinik ak etid klinik faz II montre efikasite enpòtan ak pwofil sekirite favorab. Malgre plizyè esè klinik yo eksplore itilizasyon OV nan gliom, gen toujou defi fondamantal espesifik nan tradui rezilta pwomèt yo nan esè klinik bonè. Defi sa yo enkli;

1. Modulation OVs-medyatè repons iminitè lame ak repons anti-timè ki dire lontan.

2. Absans karakteristik espesifik nan repons radyografi a pseudoprogression terapi OV pwovoke soti nan pwogresyon aktyèl maladi a.

3. Jwenn makè apwopriye pou efikasite terapetik.

4. Simonte obstak ki egziste deja nan livrezon OV ak administrasyon minim pwogrese.

5. Baryè fizik nan ak ozalantou mikro-anviwònman timè a anpeche replikasyon efikas nan viris la nan timè a ki lakòz touye selil timè ki pa efikas. transpò pwoteyin ak faktè imunostimulatwa ka jenere repons iminitè (69).

Esè klinik ki byen fèt, ki gen ladan yon konbinezon sinèrji OVT ak imunoterapi, pral pave wout la pou tretman gliom OV efikas ak espesifik.

Konklizyon

Viris yo te manifeste pou jwenn plizyè aspè mekanis pou touye timè yo. Kounye a yo ap parèt kòm ajan pwomèt pou modile repons iminitè a nan timè a lè yo aplike estrateji pou itilize viris ki gen kapasite pou travèse baryè san-sèvo a ak/oswa pa piki timè dirèk pou amelyore sekirite, replikasyon espesifik timè a ak pou ranfòse sistèm iminitè a lè l sèvi avèk divès kalite estrateji koreksyon jèn. Modifikasyon yo oblije tou pa sèlman diminye efè negatif, ak toksisite tretman ki asosye, men tou pou amelyore pousantaj remisyon nan pasyan gliom.

Plizyè etid preklinik ak klinik yo te fèt lè l sèvi avèk terapi viris onkolitik kòm yon monoterapi oswa kòm yon apwòch konbinezon, ki gen ladan inibitè pòs iminitè oswa terapi selil adoptif, oswa sitokin. Estrateji konbinezon sa yo ap eksplore nan divès etid klinik pou amelyore rezilta siviv nan gliom segondè. Yo ta dwe eksplore aplikasyon potansyèl OV yo swa kòm monoterapi oswa terapi konbinatoryal nan esè klinik yo pou efikasite klinik yo ak pwofil sekirite yo nan gliom segondè yo pou tradwi platfòm tretman sa a nan pratik klinik woutin.

Kontribisyon otè

SA ak AC - konsèptualize, ekri atik la ak revize atik la. JG - te fè kontribisyon sibstansyèl nan konsèptualizasyon, ekri, ak edited atik la. SY ak GC te fè kontribisyon nan tablo ak figi yo. RP te sipèvize, konsèptualize, ak edited atik la. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

Konfli enterè

Otè yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli potansyèl de enterè.

Nòt Piblikatè a

Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.

For more information:1950477648nn@gmail.com