Eksplore Wòl APRIL nan Patojèn nan Nefropati IgA

Avèk yon gwo fado maladi ak opsyon tretman limite, nefropati IgA bezwen yon solisyon ijan.

Pou kòmanse, Pwofesè Lu Jicheng premye elabore sou fado a maladi ak estati tretman nan nefropati IgA soti nan estati aktyèl la nan maladi a. Li te mansyone ke nefropati IgA se maladi glomerulè prensipal ki pi komen nan mond lan, ak depozisyon IgA nan zòn glomerulè mezanjyal la kòm karakteristik patolojik li [1-4]. Malgre ke nefropati IgA souvan klinikman asymptomatik, apeprè 25-30% nan pasyan pwogrese dousman nan ensifizans renal nan 20-25 ane [5]. Nan peyi mwen an, gen anviwon 4.59 milyon pasyan adilt ki gen nefropati IgA, ladan yo anviwon 570 000 yo te dyagnostike. Maladi a rive sitou nan jèn adilt, ak apeprè 80% nan pasyan ki gen laj 20 a 59 ane fin vye granmoun. Laj mwayèn nan premye dyagnostik la se ant 30.5 ak 40 ane fin vye granmoun. , pa gen okenn diferans enpòtan nan rapò sèks [6,7].

Klike sou Cistanche pou maladi ren

An tèm de tretman, kounye a pa gen okenn tretman pou nefropati IgA ak mezi sipò yo sitou itilize nan pratik klinik. Dapre rezilta etid TÈS la, risk pou ensifizans renal nan pasyan ki gen nefropati IgA ki resevwa swen sipò ogmante pa 7.8% pa ane, ak prèske 80% nan pasyan yo ka devlope ensifizans renal nan 1{{17. }} ane. Terapi òmòn ka diminye risk pou ensifizans renal pa 40%, men 50% nan pasyan yo ka toujou devlope maladi ren nan etap final (ESKD) nan lespas 10 ane [8]. Anplis de sa, Pwofesè Lu Jicheng te mete aksan sou ke nivo proteinuria se yon faktè kle ki afekte pronostik maladi a. Pou chak ogmantasyon 20% nan nivo proteinuria, risk pou ensifizans renal oswa lanmò ogmante pa 26%, ak pou chak ogmantasyon 40%, risk pou ogmante pa 58% [9]. Konpare ak pasyan ki gen nivo proteinuria ki pi ba pase 0.3g/j, pasyan ki gen nivo proteinuria ki pi wo a 2.0g/j gen yon 38-plis risk ki pi wo nan evènman konpozisyon ren yo [10].

Peye atansyon egal a teyori ak rechèch pou eksplore wòl APRIL nan patojèn nefropati IgA.

Nan dènye ane yo, rechèch sou patojèn nan nefropati IgA te kontinye fè nouvo pwogrè. Kounye a, patojèn ki pi rekonèt entènasyonalman nan nefropati IgA se teyori "kat frape". View sa a rezime faktè ensidan yo, pwosesis devlopman, faktè deteryorasyon, pwosesis pronostik, ak pronostik maladi sa a, epi gide efektivman pratik ak pratik klinik.

Pwofesè Lu Jicheng bay yon entèpretasyon detaye nan teyori sa a [11]. Premye a nan "kat grèv yo" se sikilasyon an nan nivo segondè nan Gd-IgA1 nan kò pasyan an, ki se faktè a kòmanse nan kou a nan maladi a. Dezyèm kou a enplike Gd-IgA1 kòm yon otoantigen, sa ki pouse pwodiksyon an nan otoantikò nan kò a. Twazyèm souflèt la se ke antikò yo anti-sik ki fòme ak IgA1 ki pa gen anpil galaktoz fòme konplèks iminitè sikile epi yo depoze nan ren yo. Katriyèm kou a se ke konplèks iminitè patojèn sa yo pase nan fenèt selil endothelial glomerulè yo epi depoze nan mesanjyòm glomerulè a, kidonk aktive chemen an konpleman ak lakòz domaj glomerulèr [11].

An 1998, syantis yo te idantifye APRIL kòm 13yèm manm nan superfamily faktè necrosis timè (TNF), ak jèn kodaj li se TNFSF13 [12]. Imedyatman, nan yon analiz etid asosyasyon genomic (GWAS), TNFSF13 te jwenn yo dwe yon kandida kle ki asosye ak blesi glomerulè nan pasyan ki gen nefropati IgA [13]. Anplis de sa, nan pèspektiv nan "kat grèv", APRIL sitou jwe yon wòl kle nan premye etap la, se sa ki, li afekte pwosesis la tout maladi en. Espesyalman, APRIL siyifikativman ogmante pwodiksyon Gd-IgA1 nan kò a pa ankouraje deklanchman selil B. Gd-IgA1 se otoantijèn prensipal nan nefropati IgA, ak pwodiksyon twòp li yo ak agregasyon nòmal yo se faktè inisye ki deklanche fòmasyon konplèks iminitè ki vin apre ak domaj ren [14].

Anplis de sipò teyorik, etid ki enpòtan tou sipòte wòl enpòtan APRIL nan patojèn nan nefropati IgA. Yon etid ki te fèt pa Peking University First Hospital kolekte echantiyon nan 166 pasyan nefropati IgA ak 77 kontwòl ki an sante ant janvye ak out 2014. Teknoloji ELISA te detekte nivo APRIL nan plasma yo, epi ekspresyon mRNA APRIL ak reseptè li yo te detekte lè l sèvi avèk. metòd PCR quantitative relatif. Rezilta rechèch yo montre ke nivo APRIL nan pasyan ki gen nefropati IgA yo siyifikativman pi wo pase moun ki an sante, epi nivo yo gen rapò pozitivman ak rapò Gd-IgA1/IgA1. Anplis de sa, analiz done te montre ke pasyan ki gen pi wo nivo APRIL souvan te montre pi wo nivo pwoteyin urin ak pi ba eGFR, sijere ke yo ka nan etap pi avanse nan maladi ren kwonik (etap 4-5 CKD) [15]. Konklizyon sa yo mete aksan sou potansyèl APRIL kòm yon nouvo sib terapetik, ak anpèchman li yo ka louvri nouvo chemen pou anpeche pwogresyon nefropati IgA.

Rezilta yo nan rechèch la sou dwòg vize APRIL yo lage, ki montre efikasite enpresyonan

Ki baze sou teyori "kat grèv la", jaden tretman nefropati IgA te inogire yon nouvo zouti. Pwofesè Lu Jicheng prezante nan konferans lan ki vize dwòg pou iminite mukoz entesten, inhibiteurs BAFF/APRIL ak tretman ki vize chemen konpleman tèminal la vin tounen otspo rechèch aktyèl. Kounye a, kat dwòg ki vize APRIL yo te devlope pou trete nefropati IgA, pami ki Sibeprenlimab (VIS-649) se patikilyèman atire je.

Sibeprenlimab se yon antikò monoklonal IgG2 imanize ki bloke pwodiksyon patojèn IgA1 pa lye ak netralize aktivite APRIL, bay yon nouvo opsyon terapetik pou tretman nefropati IgA. Nan eksperyans bèt, 16 6-sourit fi nefropati IgA ki gen yon semèn yo te divize an de gwoup. Yon gwoup te resevwa tretman Sibeprenlimab, ak lòt gwoup la te resevwa tretman antikò kontwòl izotip, ki te enjekte nan venn yon fwa pa semèn pou yon total de 4 semèn. Rezilta yo te montre ke Sibeprenlimab ka siyifikativman redwi nivo serik IgA epi redwi depo iminitè ren [16].

Nan etid klinik la, etid klinik faz 2b Sibeprenlimab la te divize owaza 155 pasyan nefropati IgA nan 4 gwoup. Twa gwoup te resevwa tretman Sibeprenlimab nan dòz 2 mg/kg (38 moun), 4 mg/kg (41 moun), ak 8 mg/kg (38 moun), ak dènye gwoup 38 moun yo te resevwa plasebo, yo te administre yon fwa pa mwa. atravè perfusion nan venn pou 12 mwa, ak tan an swivi te 16 mwa.

Rezilta yo te montre ke an tèm de efikasite, apre 12 mwa nan tretman an, 24-èdtan pipi pwoteyin/kreatinin nan gwoup 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg gwoup Sibeprenlimab, ak gwoup plasebo. yo te an mwayèn konpare ak debaz la. Li te redwi pa 47.2±8.2%, 58.8±6.1%, 62.0±5.7%, ak 20.0±12.6%, ki montre yon relasyon dòz-depandan.

Apre 12 mwa nan tretman an, to filtraj glomerular mwayèn diminye pa 7.4ml/min/1.73㎡ konpare ak plasebo a. Sepandan, pousantaj filtraj glomerular mwayèn pasyan yo nan gwoup Sibeprenlimab 4mg pa sèlman pa t tonbe rapid, men menm ogmante. Pousantaj filtraj glomerular mwayèn nan de gwoup yo diferan pa 7.6ml/min/1.73㎡.

An tèm de farmakodinamik, Sibeprenlimab prèske nèt ak toujou siprime nivo serik APRIL nan yon fason ki depann de dòz nan tou de 4 mg ak 8 mg gwoup Sibeprenlimab. Apre yo sispann pran sibeprenlimab, nivo mwayèn APRIL yo te retounen nan debaz ak yon pwofil farmakokinetik ki depann de dòz la. An tèm de sekirite, Sibeprenlimab gen yon bon pwofil sekirite, ak yon ensidans ki ba nan evènman negatif grav epi pa gen okenn risk ogmante nan enfeksyon [17].

Pwofesè Lu Jicheng fè remake ke kounye a opsyon tretman pou nefropati IgA yo limite. Se poutèt sa, pwogrè rechèch la nan Sibeprenlimab ka pa sèlman chanje estati tretman aktyèl la, men tou bay nouvo baz syantifik pou estrateji jesyon maladi nan lavni. Kounye a, faz III esè klinik dwòg la ap fèt, ki vize pou evalye konplè sekirite ak efikasite li nan yon popilasyon pasyan ki pi laj. Etid gwo echèl sa a planifye pou rekrite yon total 470 pasyan nefropati IgA, ki gen ladan pasyan Chinwa, pou asire divèsite done ak reprezantativite. Pwofesè Lu te di ke li te trè ap tann rezilta final rechèch sa a. Li kwè ke rezilta rechèch sa yo demontre enpòtans rechèch medikal nan amelyore rezilta pasyan yo ak kalite lavi, epi tou enspire rechèch mondyal kontinye eksplore plis zòn enkoni.

Nan fen reyinyon an, Pwofesè Liu Hong te fè yon diskou konklizyon. Li fè remake ke aplikasyon estratejik "sib sous" enpòtan anpil pou tretman anpil maladi. Espesyalman nan tretman nefropati IgA, etid klinik Sibeprenlimab yo te montre ke li ka entèvni nan premye etap yo nan devlopman maladi, kidonk reyalize bon efè klinik terapetik. Dapre done rechèch klinik yo, Sibeprenlimab pa sèlman diminye 24-pwoteyin pipi/pwoteyin kreatinin, men tou efikasman retade n bès nan to filtraj glomerulèr. An menm tan an, frekans dòz chak mwa Sibeprenlimab ak bon pwofil sekirite bay konvenyans pou aplikasyon klinik. An rezime, Sibeprenlimab gen gwo potansyèl nan tretman nefropati IgA, epi li se previzib ke tretman egzak nan nefropati IgA pral plis aplike nan tan kap vini an.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanCistanchedezèkolòm, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, echinakozid, epiacteoside, ki te jwenn yo gen efè benefik sourensante.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.