Pou evite pwovoke blesi nan ren egi: Ekspozisyon antijèn Thomsen-Friedenreich sou tib ren yon pasyan ki gen enfeksyon Capnocytophaga.

Takahiro Uchida, Takashi Oda, Dan Inoue, Shuhei Komatsu, Tadasu Kojima, Tomohiro Tomiyasu, Noriko Yoshikawa ak Muneharu Yamada

Résumé:Enfeksyon nan renak bakteri ki pwodui neuraminidaz ka mennen nanblesi egi nan ren(AKI). Nou rapòte yon fi 74-an ki te devlope AKI nan kou aCapnocytophagaenfeksyon, yon bakteri ki pwodui neuraminidaz. Yon byopsi ren te montre blesi tubulointerstitial ki te akonpaye pa lyezon espesifik nan lektin pistach fluoresans-konjige ak selil epitelyal tubulaires yo, ki sijere ekspoze nan antijèn Thomsen-Friedenreich (T-antijèn) sou tubul yo. Malgre ke AKI se souvan obsève nan pasyan ki enfekte akCapnocytophaga, yo konnen ti kras sou etyoloji li yo ak patoloji ki asosye. Ka sa a sijere ke blesi tubulointerstitis ki te koze pa pwodiksyon neuraminidase ak rezilta ekspoze T-antijèn se yon mekanis nanCapnocytophagaAKI ki pwovoke enfeksyon.

Mo kle:Agi blesi nan ren, Capnocytophaga, antijèn Thomsen-Friedenreich, mikroanjyopati tronbotik,fonksyon ren

Pou plis enfòmasyon tanpri kontakte:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche acteosides trete maladi ren Enfeksyon Capnocytophaga, klike la pou jwenn echantiyon an

Entwodiksyon

Capnocytophagasp. se yon bakteri Gram-negatif ki gen fòm baton yo jwenn nan flora oral nòmal chen ak chat epi li souvan izole nan pasyan ki devlope enfeksyon apre bèt sa yo te mòde oswa grate (1). Enfeksyon ki te koze pa bakteri sa a souvan prezante kòm sepsis ki menase lavi ak ipotansyon (chòk septik) ak / oswa septik koagulasyon intravasculaire dissémination (DIC), ak to mòtalite a nan pasyan sa yo rapòte wo (2).

Agi blesi nan ren(AKI) se tou souvan wè nan kou a nanCapnocytophagaenfeksyon epi pafwa bezwen terapi ranplasman ren. Ipotansyon ak DIC yo konsidere kòm kòz enpòtan nanCapnocytophagaenfeksyon-pwovoke AKI (2), men ensidan an nan tronbotik mikroanjyopati (TMA) oswa egi tubulèr nekwoz te dekri nan kèk rapò (3, 4). Sepandan, yo konnen ti kras sou mekanis yo oswa patoloji ki asosye akCapnocytophagaAKI ki pwovoke enfeksyon.

Gen divès kòz TMA, ki gen ladan enfeksyon bakteri. Escherichia coli ki pwodui toksin Shiga se kòz ki pi koni nan TMA ak dyare. Pasyan ki enfekte souvan devlope AKI, ak pasyan sa yo yo dyagnostike ak sendwòm uremik emolitik. Kontrèman, enfeksyon ak bakteri ki pwodui neuraminidaz ka lakòz tou TMA (ak lòt fòm blesi ren) san dyare, kote ekspoze antijèn Thomsen-Friedenreich (T-antigen) konsidere kòm jwe yon wòl enpòtan (5).

Nou rapòte yon pasyan ki gen AKI ki te koze pa yonenfeksyon nan renakCapnocytophaga, ki se yon bakteri ki pwodui neuraminidaz. Pasyan sa a te prezante ak chòk septik ak DIC; sepandan, yon byopsi ren te montre blesi tubulo-entèrstisyal ak lyezon espesifik nan lectin pistach fluorescein isothiocyanate (FITC)-konjige nan epithelium la tubulèr, sijere ke ekspoze T-antijèn te enplike nan kou a nan AKI.

Rapò Ka

Yon fi {{0}}an ki t ap trete pou dyabèt melitu te gen lafyèv, kè plen, ak dyare, epi yo te transfere nan lopital nou an. Fonksyon ren debaz li te nòmal, sa vle di proteinuria pa te note, ak nivo kreyatinin serik li te 0.54 mg/dL. Sou admisyon, tansyon li te 76/40 mmHg, ak tanperati kò li te 34.5 degre. Li te mòde nan dwèt li pa chen li twa jou anvan admisyon.

Rezilta tès laboratwa li yo rezime nan Tablo. Yon analiz san te montre yon reyaksyon emolitik. Te gen tronbositopeni enpòtan (konte plakèt: 1.3 × 104 /μL) akonpaye pa nòmal nan sistèm koagulasyon san an, sijere DIC. Li te gen tou grav AKI (kreyatinin serik: 3.34 mg / dL; nitwojèn ure nan san: 45.5 mg / dL) ak blesi nan fwa. Yo te note yon ogmantasyon sibstansyèl nan pwoteyin C-reyaktif ak procalcitonin, tandiske nivo imunoglobulin (Igs) ak konpleman yo te nòmal. Tit antikò antinikleyè li te sèlman yon ti kras ogmante. Yon analiz pipi pa t 'kapab fèt paske li te anurik. Yon kilti poupou sèlman detekte flora nòmal.

Kou klinik pasyan an montre nan Fig. 1. Li te dyagnostike ak chòk septik ak DIC epi imedyatman te kòmanse terapi antibyotik ak meropenem ak clindamycin, osi byen ke administrasyon an nan vasopressors, tronbomodulin alfa, ak transfizyon plakèt. Sepandan, li te devlope purpura fulminans nan figi li ak dwèt li epi li te montre plis pwogresyon AKI. Terapi ranplasman ren (okòmansman emodyafiltrasyon kontinyèl ki te swiv pa emodyaliz tanzantan) te konsa fèt soti nan jou 2 nan entène lopital. Plizyè jou apre,Capnocytophagasp. te izole nan kilti san li, epi antibyotik yo te chanje nan ampicillin/sulbactam.

Kondisyon jeneral li imedyatman amelyore, epi terapi ranplasman ren te fini 12 jou apre inisyasyon; sepandan, malfonksyònman ren li (kreatinin serik, 1.1 mg/dL; to filtraj glomerulè estime, 37.9 mL/min/1.73 m 2 ) ak proteinuri masiv (2-3 gram pa jou) te kontinye. Malgre ke schistosit pa te detekte nan yon fwoti san, reyaksyon emolitik yo te repete obsève nan yon egzamen san woutin. Yon analiz pipi te montre sèlman ti ematuri izomòfik (1-4 globil wouj/chamen ki gen gwo pouvwa), men san kache nan pipi a te pozitif, sa ki sijere posiblite pou yon rezilta fo pozitif.

Analiz mikwoskospi limyè nan seksyon ki soti nan yon byopsi ren fè perkutane apeprè 2 mwa apre aparisyon maladi a te montre 15 glomeruli san siy nefropati dyabetik. Kat glomeruli te globalman sclerotic, ak youn nan glomeruli ki rete yo te segmentally sclerotic. Anplis de sa, yo te obsève aksidan tubulointerstitial sibstansyèl (figi 2A), epi yo te obsève depo emosiderin nan kèk selil epitelyal tubulaires (figi 2B). Glomeruli ki pa sklerotik pa t montre chanjman proliferatif oswa epesman mi kapilè glomerulè yo (Fig. 2C). Ni capillarit ni tronbi yo te obsève nan kapilè peritubular yo (Fig. 2D). Immunostaining te demontre pa gen okenn depozisyon Ig oswa konpleman nan glomerul yo, ak mikwoskospi elèktron pa t montre okenn depo elèktron-dans oswa siy TMA, tankou anfle glomerulè endothelial, elaji espas subendothelial la, oswa doub kontou manbràn sousòl glomerulè a ​​(Fig. 2E). Kontrèman, yo te obsève depozisyon fokal IgM sou selil epitelyal tubulaires (figi 3A). Anplis de sa, yo te jwenn lectin pistach FITC-konjige ki espesyalman mare nan selil epitelyal tubulaires yo (Fig. 3B, C), tandiske pa te gen okenn obligatwa espesifik nan lectin pistach FITC-konjige sou selil epithelial tubulaires nan tisi ren kontwòl nòmal la (Fig. 3D).

Bay konklizyon ki anwo yo, yo te fè yon dyagnostik patolojik nan blesi egi tubulèr ak ekspoze T-antijèn. Apre sa, pasyan an te trete yon fason konsèvatif ak yon bloke reseptè angiotensin II. Dezan apre byopsi ren an, nivo kreyatinin serik li a te 1.32 mg/dL (estime to filtraj glomerulè, 30.4 mL/min/1.73 m2), ak to eskresyon pwoteyin li te 0.5 g/jou, ak pa gen okenn anomali sediman nan yon egzamen pipi.

Diskisyon

Pasyan ki gen enfeksyon Capnocytophaga souvan devlope AKI, men mekanis ki asosye ak patoloji yo pa te byen envestige. Te gen yon ka anvan AKI ki te koze paCapnocytophagabakteriemi kote yo te obsève me-anksyoliz, osi byen ke nekwoz Echafodaj (4). Ka prezan an te konplike ak chòk septik ak DIC, tou de nan yo ki ta ka afekte patoloji nan ren; sepandan, nan konesans nou, sa a se premye ka a nan yon pasyan ki montre blesi tubulointerstitis akonpaye pa ekspoze nan antijèn T sou tisi ren an.

Pasyan ki enfekte ak bakteri ki pwodui neuraminidaz ka devlope TMA. Li konsidere nan anviwònman sa a ke T-antigen an, ki kache nan kondisyon nòmal pa asid neuraminik, ekspoze pa aktivite neuraminidase. Antikò IgM prefòme nan lame ki enfekte a Lè sa a, mare nan T-antijèn ki ekspoze sou sifas globil wouj, plakèt, ak selil andotelyal, kidonk kòmanse yon kaskad nan evènman ki mennen nan TMA (5). Streptococcus pneumoniae enfeksyon se yon kòz byen li te ye nan TMA sa yo, ki se rapòte souvan ki asosye ak sepsis / bakteriemi (6). Sepandan, gen plizyè ajan patojèn ki gen aktivite neuraminidaz, ak enteresan,Capnocytophagasp. se youn kalite bakteri sa yo (7, 8).

S. pyogenes se yon lòt bakteri ki pwodui neuraminidaz ki ka lakòz TMA atravè mekanis menm jan an (9). Vreman vre, dènyèman nou te rankontre yon ka enteresan nan yon pasyan ki gen enfeksyon S. pyogenes, nan ki konkou TMA ak pozitif tubulaires FITC-konjige tach pistach lectin ak post-streptokok glomerulonefrit egi ak tach glomerulè pozitif nan reseptè plasmingenic nefrit ki asosye ak nefrit. pwoteyin strèptokok, ak aktivite plasmin ki gen rapò (10) te obsève (maniskri an preparasyon). T-antijèn ekspoze TMA ka konsa rive ansanm ak lòt fòm aksidan ren.

Lektin pistach yo te montre gen yon gwo afinite pou antijèn T, kidonk ekspoze antijèn T yo ka evalye lè l sèvi avèk lektin pistach ki make kòm yon sond. Lè l sèvi avèk lektin pistach ki make biotin ak streptavidin FITC-konjige kòm sond, Shimizu et al. demontre ekspoze a nan antijèn T nan glomeruli kòm byen ke tubul yo nan yon pasyan ki gen S. pyogenes-asosye sendwòm uremik emolitik (9). Kontrèman, lè l sèvi avèk lectin pistach ki make FITC kòm yon pwofonde, Alon et al. demontre prezans nan ekspoze T-antijèn sèlman nan epithelium la Echafodaj nan yon pasyan ki gen S. pneumoniae-asosye sendwòm uremik emolitik, menm jan ak rezilta yo nan pasyan an prezan (11). Pasyan nou an pa t montre rezilta patolojik tipik nan TMA; sepandan, yo te obsève yon ogmantasyon nan nivo laktat dehydrogenase, ansanm ak reyaksyon emolitik repete sou yon egzamen san, ak yon posib rezilta fo-pozitif nan san occult urin, yo tout te sigjere TMA. Anplis de sa, yo te obsève depo emosiderin nan selil epitelyal tubulaires, ki se yon siy posib nan emoliz. Schistocytes yo pa te detekte nan fwoti san pasyan an, men sa a ka akòz sansiblite ki ba nan tès sa a. Kidonk, li posib ke blesi TMA yo te aktyèlman prezan men yo pa te detekte pa byopsi zegwi perkutane la. Li posib tou ke tan an nan ki byopsi ren yo te fèt afekte istoloji ren an, paske byopsi pasyan an pa te fèt nan kou klinik la byen bonè.

Yon lòt pwoblèm enpòtan se konsènan opsyon tretman. Malgre ke nou te okòmansman dyagnostike pasyan an ak chòk septik ak DIC, posiblite pou tronbotik tronbositopenik purpura pa t 'kapab konplètman eskli. Sepandan, kòm TMA segondè pwovoke pa enfeksyon te gen plis chans, nou pa t 'fè plasmapheresis. Olye de sa, nou te konsidere transfizyon plakèt nesesè paske pasyan an te montre tronbositopeni grav (1.3 × 104 / μL) sou admisyon, tandiske nou te oblije fè pwosedi pwogrese, tankou ensèsyon katetè venn santral. Lè w ap trete pasyan yoEnfeksyon Capnocyanophage, li ka pi favorab yo chwazi pwodwi san lave pou transfizyon, kòm transfizyon an nan pwodwi san ki gen plasma ka danjere akòz prezans nan antikò IgM donatè kont T-antigen an. Yo pral mande plis etid sou ka sa yo pou mennen ankèt sou tretman ki pi an sekirite ak pi efikas nan lavni.

Plizyè limit ki asosye ak etid prezan an merite mansyone. Nou pa t 'jwenn done laboratwa kle nan faz maladi egi a, tankou yon disentegrin-like ak metaloproteinase ak thrombospondin tip 1 motif 13 (ADAMTS13) aktivite, nivo IgG ki asosye ak plakèt, nivo haptoglobin, ak rezilta tès Coombs yo. Li ta dwe tou ensiste ke nou pa t 'kapab etabli yon dyagnostik definitif nan TMA akòz mank nan done sa yo. Sepandan, nou mezire faktè sa yo apeprè twa ane apre aparisyon maladi a, epi pa te gen okenn diminisyon nan aktivite ADAMTS13 la, ak nivo IgG ki asosye ak plakèt te nan seri referans lan. Pandan ke tès Coombs la te pozitif, pasyan an pa t anemik nan moman sa a. Tès Coombs la souvan pozitif nan pasyan ki gen S. pneumoniae enfeksyon-induit TMA (9). Se poutèt sa, nou te konsidere ke tès Coombs la te vin pozitif nan asosyasyon ak enfeksyon Capnocyto-phage, e tès Coombs pasyan an te toujou pozitif depi lè sa a. Emolysis se li te ye nan asosyasyon ak DIC, e gen yon posibilite ke pasyan nou an te gen TMA ak DIC, ak domaj ren li yo ka tou senpleman te koze pa sepsis-induit ATN.

An konklizyon, nou te rankontre yon pasyan ki devlope AKI pandan kou aCapnocytophagaenfeksyon, kote yon byopsi ren te montre blesi tubulointerstitial akonpaye pa ekspoze T-antijèn. Ka sa a sijere ke blesi tubulointerstitis ki te koze pa pwodiksyon neuraminidase ak rezilta ekspoze T-antijèn se yon mekanis nanCapnocytophagaAKI ki pwovoke enfeksyon.

Otè yo deklare yo pa gen okenn konfli enterè (COI).

Rekonesans

Nou remèsye Madam Sachiko Iwama pou asistans teknik ekspè li ak analiz istolojik yo.

Referans

1. Tani N, Nakamura K, Sumida K, Suzuki M, Imaoka K, Shimono N. Yon Ka Immunokonpetan nanCapnocytophagacanimorsus Enfeksyon konplike pa Segondè tronbotik Mikwoanjyopati ak difize koagulasyon Entravaskilè. Entèn Med 58: 3479- 3482, 2019.

2. Mulder AH, Gerlag PG, Verhoef LH, van den Wall Bake AW. Sendwòm uremik emolitik aprecapnocytophagacanimorsus (DF-2) septicemia. Clin Nephrol 55: 167-170, 2001.

3. Finn M, Dale B, Isles C. Pran prekosyon nou ak chen an! Yon sendwòm ki sanble ak purpura tronbotik tronbositopenik ki asosye ak septicemia Capnocytophaga canimorsus. Nephrol Dial Transplant 11: 1839-1840, 1996.

4. Tobe TJ, Franssen CF, Zijlstra JG, de Jong PE, Stegeman CA. Yon sendwòm uremik emolitik akòzCapnocytophagacanimorsus bakteriemi apre yon chen mòde. Am J Kidney Dis 33: e5, 1999.

5. von Vigier RO, Seibel K, Bianchetti MG. Tès Coombs pozitif nan sendwòm uremik emolitik ki asosye ak nemokok. Yon revizyon nan literati a. Nefwon 82: 183-184, 1999.

6. Veesenmeyer AF, Edmonson MB. Tandans nan sejou lopital Ozetazini pou strèptokok nemoni ki asosye ak sendwòm uremik emolitik. Pediatr Infect Dis J 32: 731-735, 2013.

7. Moncla BJ, Braham P, Hillier SL. Aktivite sialidase (neuraminidase) nan mitan bakteri gram-negatif anaerobik ak kapnofil. J Clin Microbiol 28: 422-425, 1990.

8. Mally M, Shin H, Paroz C, Landmann R, Cornelis GR.Capnocytophagacanimorsus: yon moun patojèn manje nan sifas la nan selil epitelyal ak fagosit. PLoS Pathog 4: e1000164, 2008.

9. Shimizu M, Yokoyama T, Sakashita N, et al. Ekspozisyon antijèn Thomsen-Friedenreich kòm yon kòz sendwòm emolitik-uremik ki asosye ak Streptococcus pyogenes. Clin Nephrol 78: 328-331, 2012.

10. Uchida T, Oda T. Depo Glomerular nan Reseptè Plasmin Nefrit Asosye (NAPlr) ak Aktivite Plasmin Ki Konsènan: Kle Biomarkers dyagnostik Glomerunefrit ki gen rapò ak enfeksyon bakteri. Int J Mol Sci 21: 2595, 2020.

11. Alon U, Adler SP, Chan JC. Sendwòm emolitik-uremik ki asosye ak nemoni Streptococcus. Rapò sou yon ka ak revizyon nan literati a. Am J Dis Child 138: 496-499, 1984.